Anterior Basolateral Amygdala Neurons Comprise A Remote Fear Memory Engram Part 2

Fjarlægt óttaminni kallar fram aBLA Fos ensemble sem er sérstakt undir svæði

Greining á ónæmislituðum hlutum leiddi í ljós að minnisrifjunarprófun virkjaði marktækt stærri Fos + stofn af aBLA taugafrumum í óttaskilyrtum (128 ± 5) en samhengisskilyrðum (83 ± 3) músum [óparað t-próf, t(8) {{9} }.027, P < 0,0001](tafla 1).

Samband ónæmislitunar og minnis hefur alltaf verið heitt umræðuefni í vísindasamfélaginu. Eftir því sem rannsóknir halda áfram sýna fleiri og fleiri vísbendingar að ónæmislitun getur haft jákvæð áhrif á minni.

Í fyrsta lagi getur ónæmislitun aukið minnismyndun og viðhald. Rannsóknir hafa komist að því að það eru flókin víxlverkun milli ónæmisfrumna og taugakerfisins og viðeigandi ónæmislitun getur stýrt virkni taugafrumna og þar með bætt minni.

Í öðru lagi getur ónæmislitun aukið tengslin milli minnis og tilfinninga. Ónæmisfrumur í heila dreifast aðallega á svæði sem stjórnast af minni og tilfinningum. Þess vegna getur viðeigandi ónæmislitun aukið tengsl minni og tilfinninga og aukið langtímavirkni og stöðugleika minni.

Að auki getur viðeigandi ónæmislitun einnig stuðlað að endurnýjun og viðgerð taugafrumna og stuðlað að stöðugri endurnýjun og aukningu taugafrumna og taugamóta og þar með bætt minnisstigið.

Í stuttu máli er sambandið milli ónæmislitunar og minnis jákvætt. Með því að nýta vísindalega tækni ónæmislitunar að fullu getur það bætt minnisstig á áhrifaríkan hátt og stuðlað að líkamlegri og andlegri heilsu. Við þurfum að bæta minnið og Cistanche deserticola getur bætt minnið verulega, því Cistanche deserticola getur einnig stjórnað jafnvægi taugaboðefna, eins og aukið magn asetýlkólíns og vaxtarþætti. Þessi efni eru mjög mikilvæg fyrir minni og nám. Að auki getur Kjöt einnig bætt blóðflæði og stuðlað að súrefnisgjöf, sem getur tryggt að heilinn fái nægileg næringarefni og orku og þar með bætt heilaþrótt og úthald.

Smelltu vita leiðir til að bæta heilastarfsemi

Athugun á róstral-caudal aBLA undirsvæðisfjölda (Myndir 3A–C) með tvíhliða ANOVA leiddi í ljós marktæka undirsvæði og meðferðarvíxlverkun [F(2,24)=5.402,P=0 .0116] (Mynd 3D).

Í hópnum sem endurkallaði fjarlægt óttaminni var aBLA Fos + talningarþéttleiki meiri í miðjunni (254 ± 17) en róstral (104 ± 11, P < 0,0001) eða caudal (158 ± 26, P {{ 9}}.0004)undirsvæði og var stærra í caudal en rostra undirsvæði(P=0.0490).

Í hópnum sem endurheimti samhengisminni var Fos + talning sambærileg í miðju (134 ± 24) og caudal (135 ± 11) undirsvæðunum, en samt voru bæði meiri en í rostral (51 ± 10) undirsvæðinu -svæði (miðja, P=0.0019; caudal, P=0.0018). Greiningar á milli hópa leiddu í ljós að Fos + talningaþéttleiki var aðeins meiri í miðju aBLA undirsvæði hræðsluminnisminnishópsins ( P < 0,0001).

Greining á Fos + talningarþéttleika innan fjórðunga með þríhliða ANOVA (Mynd 3E) leiddi í ljós fjórðung [F(3,32)=6.450,P=0.0015 ] og meðferð [F(1,32)=78.63, P < 0,0001] áhrif innan miðju aBLA undirsvæðisins, með meiri Fos + talningu í óttanum samanborið við samhengishóp í fjórðungi 1(289 ± 28 vs. 165 ± 12, P=0.0031) og 2 (361 ± 22 á móti 167 ± 30, P < 0,0001).

Ennfremur sýndu greiningar innan hóps að hræðslu-rifjun olli meiri Fos + fjölda þéttleika í fjórðungi1 (289 ± 28) en fjórðungi 3 (180 ± 37, P=0.{{2{{27 }}}}168), en fjórðungur 2 (361 ± 222) var stærri en fjórðungur 3 (P < 0,0001) og 4 (197 ± 20, P < 0,0001). Veruleg fjórðungsáhrif komu einnig fram í caudal aBLA undirsvæðinu [F(3,32)=16.21,P < 0,0001].

Hræðslurinnkallahópurinn hafði meiri Fos + fjöldaþéttleika í fjórðungum 2 (284 ± 59, P < 0.0001) og 4 (190 ± 32, P=0.0423) samanborið við fjórðung 3 (70 ± 6) á meðan samhengisinnkallahópurinn hafði meiri Fos + talningarþéttleika í fjórðungi 2 (309 ± 35) en fjórðung 1 (132 ± 6, P=P < 0,0001), 3 (57 ± 19, P < 0,0001) eða 4 (148 ± 7, P < 0,0001).

Samanburður á þéttleika Fos + fjölda innan meðferðarhóps og fjórðungum yfir aBLA rostrocaudal undirsvæði (Mynd 3E og viðbótartafla 2) leiddi í ljós svipaðar niðurstöður og tdTomato þar sem fjórðungur 2 í miðjunni (361 ± 22, P.0 {{01} ) og caudal (284 ± 59, P=0.0015)aBLA undirsvæði höfðu hvert um sig meiri Fos + fjölda þéttleika en varma undirsvæði (109 ± 30).

Við metum einnig sambandið milli frystingarhegðunar og stærðar Fos + taugafrumnasamstæðunnar í aBLA í heild sinni, á miðju undirsvæði þess og fjórðungi 2 af mið- og caudal undirsvæðunum. Aftur sáust engin marktæk fylgni, hvorki í ótta- eða samhengishópnum (Mynd 3F), sem bendir til þess að óttahegðun endurspegli ekki stærð aBLA undirsvæðis-fjórðungsins sem er sérstakt fyrir ensemble sem er virkjað í fjarlægri óttaminni.

Gögnin á mynd 3 sýna að fjarlægt óttaminni endurheimti stærra aBLA Fos ensemble en samhengisminnisminni. Líkt og óttaminnismyndunarhópurinn, var mesti virkjunarþéttleiki eftir innköllun óttaminni staðsettur á miðju undirsvæðinu og í fjórðungi 2 bæði í miðju og caudal undirsvæði, en aftur óttast hegðun ekki í samræmi við stærð þessara ensemble stofna.

Fjarlægri hræðsluminning framkallar áberandi undirsvæðissértæka aBLA forendurvirkjunarhóp

Næst magngreindum við taugafrumur sem voru tvímerktar með tdTomato og Fos ónæmisvirkni (þ.e. þær sem báðar voru fangaðar við hræðsluskilyrði og endurvirkjaðar við endurköllun í fjarminni).

Tvöfalt merkt talning í aBLA var meiri í ótta (35 ± 2) en samhengi (17 ± 2) hópnum [óparað t-próf, t(8)=6.505,P=0. 0002]. Þar að auki var endurvirkjað þýðið stærra hlutfall þýðisins sem var fangað við hræðsluskilyrðingu (30 ± 2%) en samhengisskilyrðing (20 ± 3%) [óparað t-próf,t(8)=3.346, P { {19}}.0101] (tafla 1). Greining á talningarþéttleika með tvíhliða ANOVA leiddi til marktækrar víxlverkunar á milli aBLA undirsvæðisins og meðferðar [F(2,24)=5.477, P=0.0110] (myndir 4A–D).

Í hræðsluhópnum var endurvirkjunarþéttleiki meiri í miðju (P < {0}}.0001) og caudal (P=0.0001) en í rostra (13 ± 4) undirsvæði. Í samhengishópnum sást svipað mynstur í miðju (68 ± 5 á móti 27 ± 4, P < 0,0001) og caudal (53 ± 10 á móti 27 ± 10, P=0.0098) undirsvæðum .

Samanburður á talningarþéttleika yfir fjórðungum aBLA undirsvæða og meðferð (Mynd 4E) með þríhliða ANOVA sýndi helstu áhrif fyrir bæði miðju [fjórðungar: F(3,32)=28.98,P < 0. 0001; meðferð: F(1,32)=49.10, P < 0,0001] og caudal[fjórðungar: F(3,32)=18.10 P < 0,0001; meðferð: F(1,32)=10.94, P=0.0023] undirsvæði.

Fyrir miðju undirsvæðið olli fjarlægri hræðsluminni meiri endurvirkjun taugafrumna samanborið við samhengi í fjórðungi 1 (94 ± 7 á móti 31 ± 6, P < 0.0001), 2 (83 ± 15) á móti 38 ± 10, P=0.0072) og 4 (63 ± 9 á móti 20 ± 3, P=0.0129). Innan óttahópsins kom einnig fram meiri endurvirkjun í fjórðungum 1 (P < 0,0001) og 2 (P=0.0009) samanborið við 3. Innan caudalaBLA var meiri endurvirkjun (P=0.0100) sást í fjórðungi 2 í óttahópnum (133 ± 35) samanborið við samhengishópinn (72 ± 10).

Ennfremur var endurvirkjun fjórðungs 2 í óttahópnum marktækt meiri en í fjórðungi 1 (34 ± 7, P < 0.0001), 3(23 ± 9, P < 0,0001) og 4 ( 39 ± 7, P=0.0002). Á sama hátt var endurvirkjun fjórðungs2 í samhengishópnum meiri en fjórðungur 3 (4 ± 2, P=0.0023) og 4 (16 ± 4, P=0.0292).

Samanburður á endurvirkjaðri talningarþéttleika innan hóps og innan fjórðungs milli aBLA rostrocaudal undirsvæða leiddi aftur til niðurstöður svipaðar og tdTomato + og Fos + teljast sem fjórðungur 2 í miðjunni (83 ± 15, P < 0.0 001) og caudal (133 ± 35, P < 0,0001) undirsvæði sýndu meiri endurvirkjun en rostra undirsvæðið (16 ± 6) (Mynd 4E og viðbótartafla 2).

Næst metum við sambandið á milli frystingarhegðunar og stærðar endurvirkjuðra taugafrumnasamstæðunnar í aBLA í heild sinni, á miðju undirsvæði þess, og fjórðungi 2 af miðlægum og caudal undirsvæðum.

Engin marktæk fylgni sást hvorki í ótta- eða samhengishópnum (Mynd 4F), sem bendir til þess að hræðsluhegðun endurspegli ekki stærð fos-samstæðunnar sem var bæði virkjuð við myndun óttaminni og endurvirkjuð við endurköllun.

Niðurstöður á mynd 4 benda til þess að fjarlægt óttaminni hafi fengið stærri endurvirkjunarsamstæðu aBLA Fo en samhengisminni. Líkt og hræðsluminnismyndun og endurköllun, var hæsti endurvirkjunarþéttleiki aftur staðbundinn á miðju undirsvæðinu og í fjórðungi 2 af bæði miðlægum og hnútum undirsvæðunum, en aftur var hræðsluhegðun ekki í samhengi við stærð þessara hóphópa.

Umræða

Við notuðum TRAP2 erfðabreyttar mýs til að rannsaka aBLA neuronalFos ensembles sem voru virkjaðar við samhengisfræðslunám og við endurköllun á fjarhræðslu. Við komumst að því að stærri Fos-hópar voru virkjaðir með hræðslunámi og hræðsluminninu samanborið við samhengisstýringar. Þýði taugafrumna sem virkjað var bæði meðan á ástandi stóð og aftur við innköllun (endurvirkjað) var einnig stærri í óttahópnum. Við tókum einnig eftir því að hópar dreifðust misjafnlega í aBLA undirsvæðum og undirsvæðafjórðungum, en að staðbundin fjöldadreifing var ekki í tengslum við óttahegðun.

Fos ensemble virkjun við minnismyndun

Skýrslur um Fos tjáningu framkallaða í BLA með hræðslu minnisprófun eru ósamkvæmar (Holahan og White, 2004; DoMonte o.fl., 2016; Liu o.fl., 2022). Jafnvel eftir vanaþjálfun hefur verið greint frá því að hræðsluskilyrðing með beittum raflostum og samhengisskilyrðingu án losts auki Fos tjáningu samanborið við búsetu heima (Campeau o.fl., 1991; Pezzone o.fl., 1992; Milanovic o.fl., 1998; Radulovic o.fl. al., 1998; Rosen o.fl., 1998; Day o.fl., 2001; Holahan og White, 2004; Cho o.fl., 2017), og samt hefur verið greint frá því að fosexpression eftir fjarlægt óttaminni mun aukast (Silva o.fl. ., 2019; Liu o.fl., 2022) eða hækka ekki (Do-Monte o.fl., 2015; Cho o.fl., 2017) samanborið við samhengisinnkalla.

Með hræðsluskilyrðum sem framkvæmd er eftir vanaþjálfun, eins og í þessari rannsókn, tákna Fos sem tjá taugafrumur líklega þær sem verða fyrir aukinni mýkt til að umrita óttaminni sem og þær sem annað hvort halda áfram að bregðast við samhengisvísum þrátt fyrir vanaþjálfun eða sem bregðast við skynjunarinntak sem er virkjuð beint af beittum áföllum.

Með samhengisskilyrðum í kjölfar vanaþjálfunar, aftur eins og framkvæmt er í þessari rannsókn, tákna Fos-tjáandi taugafrumur fyrst og fremst þær sem eru áfram móttækilegar fyrir samhengisvísbendingum, sem sumar geta gengist undir styrkjandi mýkt til að kóða samhengissértækt minni. Sem stendur er engin almennt viðurkennd tilraunahönnun sem stjórnar alfarið fyrir Fos-virkjun sem ekki tengist minni. Magngreining Fosexpression í stjórnunarbúnaði heimabúa, þó að það hjálpi mögulega túlkun með því að leyfa frádrátt á "bakgrunns" fosactivity, ræður ekki sérstaklega fyrir beinum áhrifum beittra högga. Þar að auki geta taugafrumur sem bregðast beint við áfalli sem gefast ekki verið algjörlega aðgreindar frá þeim sem umrita óttaminni.

Þrátt fyrir þessar algengu hönnunaráskoranir, benda niðurstöður okkar, sem sýna að myndun óttaminnis og fjarlægt óttaminni, hvort um sig virkjaði stærri aBLA Fos-samstæðu en sést í samhengisstýringum, benda til þess að mismunandi Fos-samstæðustærðir endurspegli, að minnsta kosti að hluta, minniskóðun vegna tengingar óskilyrtra gildisáreita. (þ.e. áföll) með samhengisvísunum sem eru til staðar á þeim tíma sem skilyrðin eru gerð.

Munurinn á núverandi niðurstöðum og sumum fyrri skýrslum gæti endurspeglað mismun á samanburðarhópnum sem notaður var (aðeins samhengi á móti búsetu heima), styrkleika eða tímasetningu óskilyrts áreita (lost), mismunandi BLA svæði skoðuð, tímasetning minnis í tengslum við ástand (nýleg vs. fjarstýrð) og hugsanlega jafnan mun á Fos litun og magngreiningaraðferðum.

Notkun okkar á fullorðnum TRAP2 x Ai14 afkvæmum virðist hins vegar ólíkleg skýra eingöngu magnmun á stærðum Fos samstæðu við innköllun þar sem c-fos umritun og þýðing eru ósnortin í þessum músum (DeNardo o.fl., 2019; Roy o.fl., 2022).

Fos prótein er venjulega magnbundið með ónæmisvefjaefnafræði (IHC). Fyrri IHC rannsóknir sýna að Fos framkallaði í BLA hræðslu-námstoppa eftir ~90 mínútur, og helst hækkað í allt að 5 klst (Chowdhury og Caroni, 2019). Þrátt fyrir hið síðarnefnda tákna Fos IHC niðurstöður "skyndimynd" af Fos virkni samanborið við niðurstöður sem fengust með TRAP2 erfðabreyta kerfinu, sem virðist fanga taugafrumur þar sem Fos umritun var framkölluð á ~6 eða fleiri klukkustundum í kringum 4-OHT gjöf (DeNardo o.fl., 2019).

Þess vegna endurspeglar tdTomato tjáning, sem vísitala Fos framkalla, hugsanlega uppsafnaða tjáningu sem kemur fram á lengri tíma. Þetta vekur möguleika á því að tdTomato + TRAPed ensemblen innihaldi taugafrumur sem eru virkjaðar af áreiti sem eru ótengdar ótta/samhengisskilyrðum. Eins og fram hefur komið var notkun okkar á vanaþjálfun notuð til að styrkja hræðsluskilyrði tiltekið merki miðað við „hávaða“ sem tengist samhengi vísbendingum eða nýju umhverfi.

Með þessari tilraunahönnun getur mismunadrif tdTómatjáning verið mjög viðeigandi til að skilja óttaminnisferli þar sem Fos tjáning á klukkustundum eftir hræðsluskilyrði er talin nauðsynleg til að styrkja minni (Chowdhury og Caroni, 2018). TRAP2 kerfið gæti því merkt Fos-tjáandi taugafrumur sem samanstanda af einni samstæðu sem er virkjuð sérstaklega við hræðslunám eða viðbótarhópar sem ráðnir eru til starfa á klukkustundunum þar á eftir, hugsanlega þar á meðal minnisstyrkingarhópar. Saman gætu þessar hugleiðingar útskýrt stærri fos ensemble(tdTomato +) sem við fundum við myndun óttaminni frekar en samhengisminni.

Hópur Fo við fjarminningu

Virkjun

Við notuðum IHC til að fanga Fos ensemble (Fos +) sem var virkjað við fjarlægt óttaminni, sem var stærra en það sem var tekið eftir fjarlægt samhengi. Þessi niðurstaða er í samræmi við aðrar skýrslur um BLA Fos tjáningu meðan á fjarlægri óttaminni endurköllun (Silva o.fl., 2019; Liu o.fl., 2022) og hliðstæðar fyrri aBLA-sértækar skýrslur sem lýsa aukinni c-fos mRNA-tjáningu við nýlega myndun/innköllun ótta (Kim) o.fl., 2016; Zhang o.fl., 2020).

Athyglisvert er að myndun hræðsluminni og fjarlægsminni virkjuðu aBLA taugafrumum misjafnlega þar sem aðeins um þriðjungur gekkst undir endurvirkjun.

aBLA taugafrumafjöldi sem ekki skarast var ekki óvænt þar sem fyrri rannsóknir benda til þess að hluti af BLA taugafrumum bregðist við tilfinningu óskilyrta áreitisins (þ.e. áfalla) (Corder o.fl., 2019) sem er til staðar við myndun óttaminnis, á meðan annar hluti gæti svarað sérstaklega. að skilyrt áreiti (samhengi) við minnisrof (Beyeler o.fl., 2018).

Þessi breytileg virkjunarmynstur innan aBLA-samstæðunnar við mismunandi óttaminnisverkefni (þ.e. myndun vs. innköllun) gæti skýrst af nýliðun sérstakra taugarása sem stafar af mýkingu sem hófst við myndun óttaminnis og síðari netteygni sem leiðir til flutnings engrams áður en prófun á fjarminningu (Grewe et al.) al., 2017; DeNardo o.fl., 2019). Futurein vivo raflífeðlisfræðilegar rannsóknir eru nauðsynlegar til að kanna svörun við myndun og endurköllun ótta, með því að bera saman BLA fos ensemble (tdTomato +) taugafrumur og non-fosensemble taugafrumur.

Endurvirkjun

Endurvirkjun BLA Fos ensembleneurons sem virkjað er með hræðslulærdómi er skjalfest í tveimur fyrri rannsóknum þar sem fjarlægt óttaminnis muna átti sér stað 14 (Kitamura o.fl., 2017) og 28 (Leeet al., 2022) dögum eftir skilyrðingu. Þó að niðurstöður okkar eftir 21 dag séu svipaðar, leiddu tilraunir okkar einnig í ljós niðurstöður sem ekki var áður lýst.

Eins og fram hefur komið er einn styrkur tilraunahönnunar okkar innlimun jákvæðs samanburðarhóps (þ.e. samhengisvísbendinga eingöngu). Þetta stangast á við fyrri fjarrannsóknir á ótta-minni sem notuðu neikvæða stjórnunarhóp (þ.e. heimabúr). Hið síðarnefnda, þó að það leyfi mat á grunn-BLA fyrir virkni, getur takmarkað túlkun með því að útiloka samanburð á endurvirkjunarsamstæðustærð milli samhengis- og óttaskilyrtra hópa (Leeet al., 2022). Hönnun okkar gerir þennan samanburð kleift og sýnir marktækt meiri endurvirkjun meðan á hræðslu-minni stendur en við endurkönnun á samhengisskilyrtu umhverfinu.

Að auki var lykilniðurstaða tilrauna okkar að bera kennsl á aBLA undirsvæðisstaðsetningu á endurvirkjaðri (engram) ensemble. Nánar tiltekið fundum við hærri ensembledensities í dorsal svæðum (fjórðungur 1 og 2) á miðju aBLA undirsvæðinu og í dorsomedial svæði (fjórðungi 2) á caudal sub-svæðinu.

Fyrri rannsóknir á hræðsluminni hafa bent á inntaks- og úttaksvörpun taugafrumur nálægt dorsomedial svæði BLA sem geta stuðlað bæði að minni og gildisvinnslu (Kim o.fl., 2016; Beyeler o.fl., 2018). Þar er um að ræða gagnkvæma tengingu á milli dorsomedial BLA og forlimbic svæði miðlægs prefrontal cortex (PL/PFC) (McGarry og Carter, 2017) og CA1 svæði kviðhjúpsins (vCA1) (Jimenezet al., 2020; Kim og Cho, 2020) . Þessar tengingar virðast tákna synaptic hvarfefni sem knýja fram svæðisbundna og undirsvæða Fos örvun meðal endurvirkjuðra hópa okkar.

Önnur aBLAútgangur sem vert er að taka eftir er hylkishluti miðlægs amygdala (Kim o.fl., 2016, 2017), sem er móttækilegur fyrir skaðlegum inntakum og tengist kvíða- og óttahegðun (Bourgeois o.fl., 2001).

Óljóst er umfang starfræns misleitni innan auðkenndra aBLA Fos hópa. Þó fyrri rannsóknir sem beindust að vCA1 inntak til BLA (Kim og Cho, 2020; Lee o.fl., 2022) hafi bent á LTP-líka taugamótastyrkingu meðal taugafrumna sem virðast vera að læra, er erfitt að bera nákvæmlega saman staðsetningu þessara styrktu taugafrumna miðað við ouraBLA Fos ensemble. taugafrumur. Að meta að hve miklu leyti mýkt meðal áður greindra BLA-taugafrumna tengist skemmri samhengisminni (Kim og Cho, 2020; Lee et al., 2022) er til staðar meðal svæðisbundinna aBLA Fos-heilahópa þessarar rannsóknar og metið framlag þeirra til fjarlægs óttaminnis. -tengd hegðun mun krefjast nákvæmari skilgreiningar á taugaefnafræðilegum svipgerðum þeirra og líffærafræðilegum tengingum.

Fos virkjun sem vísitala hegðunar

Hér tókst fylgnigreining ekki að sýna fram á tengsl milli stærðar aBLA Fos ensemble og óttatengdrar hegðunar (þ.e. stellingufrystingar), sem bendir annað hvort til þess að Fos ensemble stærð ein og sér sé ekki aðal drifkraftur óttahegðunar eða að Fosensemble sé sjálft framsetning. af minni engram og nota taugafrumum sem stuðla beint að hegðun sem hvetur til af minnisminni.

Innan alls aBLA (sjá töflu 1) sáust stærri Fos ensembles (þ.e. TRAPed, Fos + og endurvirkjaðar taugafrumur) í óttahópnum samanborið við samhengishópinn. Svipað mynstur kom fram á miðju aBLA undirsvæðinu (sjá myndir 2D, 4D). Þessi stærðarmunur getur táknað þröskuldsstig fyrir nýliðun aBLA íbúa sem þarf til að kalla fram óttatengda hegðun eða hann gæti bent til þess að óttahegðun krefjist nýliðunar á fleiri hringrásum. Sérstaklega hvarf stærðarmunur á samhengi á milli samhengis- og óttahópa í sumum aBLA-fjórðungum sem gæti bent til þess að óttahegðun krefjist líffærafræðilega dreifðari nýliðunar aBLA-taugafrumna. Ennfremur sýna rannsóknir að jákvætt gildisgildi aftari BLA(pBLA) og neikvætt gildis-aBLA-taugafrumum hamli gagnkvæmt í gegnum virkjun BLA GABAergic innrifrumur (Kim o.fl.,2016; Zhang o.fl., 2020).

Þess vegna gæti hræðsluhegðun endurspeglað örvun neikvæðra gildis aBLA taugafrumna sem ekki aðeins knýja fram óttasértæka úttak víða um limbíska kerfið heldur einnig óbeina hömlun á jákvæðum gildistaugafrumum BLA. Síðarnefnda möguleikann verður að samræma við vísbendingar um að einstakar helstu taugafrumur í aBLA og pBLA bregðast bæði við neikvæðu og jákvæðu gildisáreiti (Beyeler o.fl., 2018), sem gefur til kynna að ekki sé hægt að aðgreina gildi og tengda minniskóðun í BLA að fullu.

Það skal ítrekað að fjöldi taugafrumna sem tjáir greinanlegt magn Fos próteins er ekki mælikvarði á virkni samstæðunnar. Það sem er vitað um BLA óttamyndunarhópinn fær eintaugamótað inntak frá samsvarandi hópum á PL/PFC og vCA1 svæðinu í hippocampus (Kim og Cho, 2020). Á fjarlægum tímapunktum geta þessi inntak bæði ýtt undir óttalega hegðun í samhengi sem ekki tengist ótta (Lee o.fl., 2022) og hindrað óttalíka hegðun í óttatengdu samhengi (Kitamuraet al., 2017). Hins vegar, þar sem aðföng PL/PFC óttasamstæðu taka ekki eingöngu taugafrumum BLA óttasamstæðu (Lee o.fl., 2022), er óljóst að hve miklu leyti mismunandi óttahegðun endurspeglar virkni BLA óttasamstæðu. Þess vegna munu framtíðarrannsóknir ekki aðeins þurfa að afmarka hvort aBLA óttamyndunarhópurinn getur haft áhrif á óttalíka hegðun heldur einnig getu boð-minni virkjuð/endurvirkjaður hópur til að gera það.

Niðurstaða

Hér sýndum við fram á að innan við helmingur Fos-heilna sem virkjast við minnismyndun eru endurvirkjaðar við fjarminningu, en samt eru óttasamstæður stærri en samhengishópar þeirra sérstaklega í miðju undirsvæði aBLA og bakhlið þess með meira caudal svæði. Samanlagt benda niðurstöður til þess að fjarlægt samhengisfræðilegt óttaminni feli í sér ensemble taugafrumur af aBLA með sameiginlegum hópi sem virkjast við hræðslunám og endurvirkjast við endurminningu ótta. Síðarnefnda þýðið getur táknað mikilvægt undirsvæðisBLA undirlag þar sem lærður ótti er geymdur til að muna á afskekktum tímapunkti. Vanaðlögunarhæfni meðal þessara og annarra starfrænt tengdra taugafrumnahópa getur verið lykillinn að óttatengdum geðsjúkdómum.

Yfirlýsing um framboð gagna

Frumleg framlög sem kynnt eru í þessari rannsókn eru innifalin í greininni/viðbótarefninu. Frekari fyrirspurnir má beina til samsvarandi höfundar.

Siðferðisyfirlýsing

Þessi dýrarannsókn var skoðuð og samþykkt af AnimalCare and Use Committee, University of Texas Health Science Center í San Antonio.

Heimildir

Beyeler, A., Chang, CJ, Silvestre, M., Leveque, C., Namburi, P., Wildes, CP, et al. (2018). Skipulag gildiskóðunar og varpskilgreindra taugafrumna í basolateral amygdala. Cell Rep. 22, 905-918. doi: 10.1016/j.celrep.2017.12.097

Bourgeais, L., Gauriau, C. og Bernard, JF (2001). Áætlanir frá thenociceptive svæði miðkjarna amygdala til framheila: PHAL rannsókn á rottum. Eur. J. Neurosci. 14, 229–255. doi:10.1046/j.0953-816x.2001.01640.x

Campeau, S., Hayward, MD, Hope, BT, Rosen, JB, Nestler, EJ og Davis, M.(1991). Framleiðslu á c-fos frum-krabbameinsgeni í rottum amygdala meðan á óskilyrtum og skilyrtum ótta stendur. Brain Res. 565, 349–352. doi: 10.1016/0006-8993(91)91669-r

Cho, JH, Rendall, SD og Gray, JM (2017). Heilakort af tjáningu Fos við hræðslunám og endurminningu. Læra. Mem. 24, 169–181. doi: 10.1101/lm.044446.116

Chowdhury, A. og Caroni, P. (2018). Tímaeiningar fyrir nám sem felur í sér viðhald á kerfisbundinni cFos tjáningu í taugafrumum. Nat. Commun.9:4122.

Chowdhury, A. og Caroni, P. (2019). Leiðrétting höfundar: Tímaeiningar fyrir nám sem felur í sér viðhald á kerfisbreiðri tjáningu cfos í taugafrumum. Nat.Commun. 10:3083. doi: 10.1038/s41467-019-11208-7

Corder, G., Ahanonu, B., Grewe, BF, Wang, D., Schnitzer, MJ og Scherrer, G. (2019). Amygdalar neural ensemble sem kóðar óþægilega sársauka.Science 363, 276–281. doi 10.1126/science.aap8586

Day, HE, Badiani, A., Uslaner, JM, Oates, MM, Vittoz, NM, Robinson, TE, o.fl. (2001). Umhverfisnýjung hefur mismunandi áhrif á c-fos mRNA tjáningu framkallað af amfetamíni eða kókaíni í undirsvæðum rúmkjarna striaterminalis og amygdala. J. Neurosci. 21, 732–740.

For more information:1950477648nn@gmail.com