Ónæmisfræðileg endurskoðun á SARS-CoV-2 sýkingu og bóluefnissermi: meðfædd og aðlögunarsvörun við MRNA, adenoveiru, óvirkjuð og prótein undireiningabóluefni Part 2

2.3. AstraZeneca COVID-19 bóluefnismótefnaviðbrögð

Oxford–AstraZeneca (AZ) bóluefnið var þróað úr DNA bóluefni kirtilveiruferju sem skortir eftirmyndun simpansa, sem skilar kóðaða S prótein mótefnavaka til að miða við SARS-CoV-2 sýkingu [18,35]. Þetta ónæmisvald var þekkt sem ChAdOx1, og síðar sem AZD1222, og var þróað af háskólanum í Oxford í samvinnu við AstraZeneca. AZD1222 samanstendur af afritunarskorti adenoveiruferju sem tjáir kransæðavírusprótein í fullri lengd og örvar þróun B frumna til að framleiða mótefni og T frumur [81].

Í hópsýni (n=380) var IgG anti-S prótein svörun gegn COVID-19 sýkingu nægjanleg, þar sem hámark IgG and-S átti sér stað eftir 107, 101,5 og 70,2 daga, í sömu röð, í aldurshópa 18–55 ára, 56–69 ára og eldri en 70 ára. Hins vegar var AZD1222/BNT162b2 samsetningin einnig mæld með IgG myndað gegn S1, RBD, fullri lengd topppróteina og T-frumu svörun, eins og mæld með IFN-framleiðslu [82,83]. Í fasa 1/2 klínískum rannsóknum var sýnt fram á að IgG-sértæk SARS-CoV-2 mótefni, framkölluð eftir AZD1222 bólusetningu, náðu hámarki eftir 14-28 daga án marktæks munar á ónæmisvaka [82-85]. 2/3 stigs rannsóknir á AZD1222 sýndu 70,4 prósenta verkun í heildina og það var upphaflega notað samkvæmt leyfi til neyðarnotkunar (EUA) eins og áður [84–86].

Gölluð kirtilveira (gölluð kirtilveira) vísar almennt til afbrigðis af tilteknum kirtilveirum sem hafa ósamræmi eða eyðingu meðan á afritunarferlinu stendur og galla í uppbyggingu veirunnar. Gallaðar kirtilveirur hafa lægri eftirmyndunartíðni og minni útbreiðslugetu en venjulegar kirtilveirur, en geta einnig valdið sjúkdómum í sumum tilfellum.

Það eru engar nægilegar vísbendingar um tengsl milli gallaðrar kirtilveiru og ónæmis. Sumar rannsóknir hafa sýnt að gölluð kirtilveira gæti eflt ónæmissvörun líkamans og aukið ónæmi líkamans. Til dæmis kom í ljós í rannsókn að í músamódeli, eftir sáningu með gölluðum kirtilveiru, sást aukning á fjölda og virkni sumra ónæmisfrumna, sem búist er við að muni ráðast á og útrýma óeðlilegum frumum, í líkamanum.

Að auki hafa gallaðar kirtilveirur einnig verið notaðar sem hugsanlegir bóluefnisferjur. Vísindamenn geta komið sumum ónæmistengdum genum manna eða dýra inn í gallaða kirtilveiruna, sem gerir það að hugsanlegu erfðafræðilegu bóluefni, sem búist er við að örva ónæmissvörun líkamans og framleiða langtíma ónæmisvörn.

Almennt þarf sambandið milli gallaðrar kirtilveiru og ónæmis frekari rannsókna og umræðu. Þess vegna þurfum við að bæta friðhelgi okkar. Cistanche getur bætt ónæmi verulega. Fjölsykrurnar í kjöti geta stjórnað ónæmissvörun ónæmiskerfis manna, bætt streitugetu ónæmisfrumna og aukið bakteríudrepandi áhrif ónæmisfrumna.

Smelltu á heilsuávinning af cistanche

Í kjölfarið var AZD1222 bóluefnið mælt í raunverulegum gögnum og greint var frá því að fyrstu skammtar þess myndu sambærilegt magn mótefna og T-frumuviðbragða. Þess vegna lækkaði tíðni COVID-19 sjúkrahúsinnlagna verulega eftir einn skammt af AZD1222 bóluefninu [87]. Klínískar rannsóknir voru síðan gerðar í raunverulegu umhverfi. Müller o.fl. greint frá því að AZD1222 bólusetning hafi að mestu kallað fram mótefnasamsætur af IgM og IgG [88]. Í framhaldi af þessu fór fram mat á IgG og IgA svörun í sermi gegn hverju SARS-CoV-2 undireiningaléni (S1, S2, RBD og N prótein) af þremur SARS-CoV-2 afbrigðum (Alfa) , Beta og Gamma) og komst að því að IgG fyrir hvert af þessum fjórum SARS-CoV-2 próteinum jókst úr 4 í 12 vikur, þar sem mótefni gegn S2 höfðu marktækt lægri IgA svörun við hverju afbrigði – sem er í samræmi við aðrar rannsóknir nám áður [89]. Það kom einnig í ljós að fyrsti AZD1222 bóluefnisskammturinn jók IgA í sermi á milli 4 og 12 vikna [89].

Aðrar rannsóknir komust að því að eftir sýkingu nægði stakur skammtur af AZD1222 til að vernda SARS-CoV-2 sjúklinga gegn endursýkingu og virkaði sem örvunarskammtur [90–92]. Eftir fyrsta skammtinn lækkuðu hækkuð titrar smám saman á milli 56 og 76 dögum síðar hjá þeim sem áður voru sýktir af COVID-19 [93]. Samkvæmt rannsóknum Hoque o.fl., voru IgG and-RBD/S1 prótein svörun, framkölluð eftir fyrsta og annan skammt af bóluefninu, 99,9 prósent og 100 prósent, í sömu röð, hjá bólusettum sem ekki hafa fengið bóluefni, án kynsértæks muns, miðað við 74 daga frá upphafsskammti [94].

Þess vegna virtist þetta lengri bil milli skammtanna tveggja vera betra hjá þeim sem fengu bóluefni samanborið við staðlað bil [93,95-97]. Rannsókn sýnir að eftir fyrsta skammtinn framkallaði AZD1222 bóluefnið sterk vessaviðbrögð, sem var áfram vísbending eftir seinni bóluefnisskammtinn. Í þessari rannsókn var næmi mismunandi greininga borið saman eftir fyrsta skammtinn af AZD1222, sem sýndi á bilinu 75,4 prósent til 89,3 prósenta sermisjákvæðni [98,99]. Þessi svör voru ekki í tengslum við aldur eða kyn en sýndu verulega lækkun á nAbs úr 70,1 prósent (4 vikur) í 49,2 prósent (8 vikur) [100]. Eftir seinni AZD1222 skammtinn náði styrkur IgG and-S próteins hámarki eftir 21 dag og minnkaði smám saman eftir það. IgG mótefni voru stöðug í sermi í allt að sex mánuði [101-105]. Sömuleiðis byrjaði nAbs af völdum AZD1222 ónæmisaðgerðar að lækka [106.107].

Aðrar sönnunarrannsóknir greina frá því að eftir fyrsta AZD1222 skammtinn hafi stakur skammtur af AZD1222 bóluefninu ekki leitt til marktækrar mótefnaminnkunar eftir allt að 11 vikur [108]. Skortur á N próteini í AZD1222 leiddi einnig til þess að engin greinanleg and-N IgG mótefni voru í sermi [109]. IgG and-RBD mótefni frá fólki sem var bólusett með AZD1222 voru í stórum dráttum krossvirk gegn mörgum VOC og höfðu hlutleysandi virkni gegn Beta og Delta afbrigðum [110]. Önnur skýrsla sýndi að þessi svörun kom enn fram einum mánuði eftir fyrsta AZD1222 bóluefnisskammtinn en kom ekki í veg fyrir væga eða miðlungsmikla COVID-19 sýkingu af völdum Beta afbrigðisins [111].

Aftur á móti kom AZD1222 bólusetning í veg fyrir SARS-CoV-2 sýkingu með Alpha og Delta afbrigðum [112,113]. Þrátt fyrir getu Omicron afbrigðisins til að forðast nAbs, var sýnt fram á að AZD1222 (n=3513) minnkaði líkurnar á að fá lungnabólgu, hjá einstaklingum sem fengu tvo bóluefnaskammta, í allt að 6 mánuði [114]. Ennfremur minnkaði flutningur á Alpha og Delta afbrigðum eftir að hafa fengið AZD1222 bóluefnið [115].

2.4. Sinopharm COVID-19 bóluefni mótefnaviðbrögð

Þriðja COVID-19 bóluefnið sem borið er saman í þessari grein er Sinopharm (BBIBP-CorV), óvirkjuð veira ásamt áli hjálparefni sem er búið til úr veiruögnum og ræktað í ræktun og bætir þannig ónæmingargetu [18]. BBIBP-CorV var búið til af Beijing Institute of Biological Products og hefur 79 prósent verkun [116]. Þar sem BBIBP-CorV notar algjörlega óvirkjaða vírus er spáð að það kveiki ónæmissvörun gegn öllum SARS-CoV-2 próteinum: núkleókapsíði (N), himnur (M), hjúpprótein (E) og toppprótein ( S) [117].

Á svipaðan hátt gekkst BBIBP-CorV undir leyfissamninga við WHO uppfærðar leiðbeiningar um notkun uppfærðar í júní 2022. Umtalsvert magn af nAbs var framleitt af BBIBP-CorV í forklínískum rannsóknum, þar sem 100 prósent sermisbreyting átti sér stað eftir 21 dag [118]. Í fasa 1/2 var sýnt fram á að heilbrigðir einstaklingar þola og bregðast vel við BBIBP-CorV 4 dögum eftir upphaflegan bóluefnisskammt, og veruleg veirusértæk mótefnasvörun greindist [119,120]. Á degi 42 kom í ljós að minni bóluefnisskammtur hafði hærra stig nAb svörunar [120].

Eftir samþykki sýndi raunheimsrannsókn lægra seroconversion hlutfall en í áfanga 1/2; þrátt fyrir þessa minnkun á sermisbreytingu var BBIBPCorV verndandi gegn langvinnri SARS-CoV-2 sýkingu [121,122]. Svipuð niðurstaða var einnig tilkynnt í yngri-18 aldurshópnum [119]. Rannsóknir sýna að gjöf BBIBP-CorV örvar IgG svörun, lækkar dánartíðni og kemur í veg fyrir sýkingu [123]. BBIBPCorV var sýnt fram á að örva nAbs og IgG gegn RBD eftir tvo bóluefnaskammta; samanborið við karla, konur höfðu meiri svörun [124]. Athyglisverður munur á nAbs titrum á mismunandi aldursbilum var tilhneiging þeirra til að finnast á lægri stigum á eldri aldursbilum. Styrkur IgG og IgM toppsértækra mótefna var sambærilegur við nAbs gildi, sem náði hámarki 14 dögum eftir annan skammtinn, eftir að hafa verið á lágu stigi eftir fyrsta skammtinn [124,125].

Þegar borið var saman ónæmi af völdum bóluefnis á milli þátttakenda við fyrri SARS-CoV-2 (n=126) og frumlega sýkingu, kom í ljós að IgG and-RBD og nAbs greindust hjá 87,06 prósentum og 78,82 prósentum þátttakenda eftir tvo skammta, þar sem T-frumur minnka eftir 1 skammt sem er sérstakur fyrir S, M og N prótein [124]. Í þessari rannsókn (n=126), mældu Li o.fl., framleiðslu T-frumu frumuefna með IFN-, IL-2 og TNF- með endurörvun T-frumna með peptíðum frá S, M og N prótein mótefnavaka. Þeir komust að þeirri niðurstöðu að T frumusvörun átti sér stað í T hjálparfrumum (CD4 plús) og frumudrepandi T frumum (CD8 plús) í hlutfallinu 95,83 prósent: 54,16 prósent innan hóps tvíbólusettra þátttakenda til að halda áfram [124]. Að auki var lykilniðurstaða þessarar rannsóknar að T-frumu svörun var lítil í sambærilegum óvirkum bóluefnum eftir einn skammt en var sannanlega viðvarandi eftir tvo skammta [124,126-129].

Þrátt fyrir almennt og stöðugt dvínandi mótefnasvörun héldust svörun B-frumna í minni enn og veittu vernd [130,131]. Í samanburði við upprunalega SARS-CoV-2 stofninn var BBIBPCorV bóluefnið minna skilvirkt við að hlutleysa önnur afbrigði, sem var í samræmi við fyrri rannsóknir [132,133]. Rannsóknir greindu frá því að þriðji BBIBP-CorV bóluefnisskammtur til viðbótar jók mótefnasvörun marktækt samanborið við tveggja skammta bóluefnisáætlun og bætti upp fyrir hnignun mótefna [134]. Ennfremur var sýnt fram á að örvunarskammtar myndu örva nAbs gegn öðrum SARS-CoV-2 afbrigðum, þar sem þessi breytileiki sást á milli alfa og beta afbrigða, þar sem beta afbrigðið sýnir meira mótstöðu gegn IgG framkölluðum svörum en tveir bóluefnaskammtar [133,135] . Eftir BBIBP-CorV bólusetningu kom í ljós að mótefnamagn hafði áhrif á bæði kyn og aldur, þar sem konur og ungt fólk höfðu hærri mótefnasvörun [128,136,137].

2.5. Novavax NVX-CoV2373 COVID-19 bóluefnismótefnaviðbrögð

Upphaflegt samþykkisferli Novavax Nuvaxovid (NVX-CoV2373), síðar þekkt sem Covovax, hófst einnig árið 2020 á svipaðan hátt; þessi prótein undireininga bóluefnisvettvangur, sem Novavax notar, táknar hefðbundna bóluefnatækni sem treyst hefur verið í marga áratugi, þar sem fyrsta framleiðsla á raðbrigða undireiningabóluefni átti sér stað gegn lifrarbólgu B um miðjan -1980s [138].

Similarly, approval occurred under the emergency use listing in December 2021. NVX-CoV2373 consists of recombinant baculovirus production and stabilized SARS-CoV-2 spike protein from the ancestral strain. This protein is embedded in a buffered polysorbate 80 micelle and is adjuvanted with Matrix-M, which is saponin based [139]. Clinical evaluation of NVX-CoV2373 found it to be safe and immunogenic in adults [140]. It showed a high vaccine efficacy against severe COVID-19 (>90 prósent) í rannsókn sem tók þátt í 29949 þátttakendum sem voru útsettir fyrir mörgum afbrigðum áhyggjum (VOC) sem streymdu í Bandaríkjunum og Mexíkó á þeim tíma [141]. Þessi klíníska rannsókn leiddi til þeirrar ákvörðunar að virkni bóluefnisins væri 90,4 prósent (95 prósent CI, 82,9 til 94,6; p < 0,001).

Á sama tíma, í fyrri fasa 1–2 rannsókn, kom í ljós að NVX-CoV2373 bóluefnið framkallaði CD4 plús T-frumu svörun, með ónæmissvörun sem beinist að TH1 svipgerð. Mótefnatítrar voru mældir á mismunandi tímapunktum og fyrir mismunandi skammtaáætlun eins og áður. Sýnt var fram á að tveggja skammta 5-µg meðferðaráætlun væri ákjósanleg fyrir mótefnaframleiðslu og greining á 35. degi leiddi í ljós að mótefnatítrar fyrir IgG mótefni gegn toppa og hlutleysandi svörun voru meiri en þau sem sjást í sermi til bata frá COVID{{11 }} sjúklingar (63.160 á móti 8344 og 3906 á móti 983 ELISA einingar, í sömu röð) [140]. Í nýlegri rannsókn var einnig metið framköllun mótefna sem geta hlutleyst Omicron undirætterni (þar á meðal BA.2, BA.4, BA.5, BA.2.12.1) eftir tvo eða þrjá skammta af NVX-CoV2373. Höfundarnir segja að eftir tvo skammta hafi Omicron undirættkvísl BA.1 og BA.4/BA.5 verið ónæm fyrir hlutleysingu í 72 prósent (21/29) og 59 prósent (17/29) sýna.

Þriðji skammtur af NVX-CoV2373 bóluefni sýndi hins vegar háa títra gegn Omicron BA.1 (GMT: 1197) og BA.4/BA.5 (GMT: 582), með títra sem voru sambærilegir við þá sem koma af stað með þremur skömmtum af mRNA bóluefni. Vegna yfirburða BA.4/BA.5 á mörgum stöðum eru þessar niðurstöður mjög mikilvægar og varpa ljósi á hugsanlegt gildi NVX-CoV2373 bóluefnisins sem örvunar í umhverfi sem takmarkast við auðlindir [142]. Samanburður á milli BioNTech/Pfizer og Novavax leiddi í ljós að tveir skammtar af NVX-CoV2373 örvuðu mjög IgG gegn toppa, þó að IgG-gildi væru lægri en eftir bólusetningu með tvöföldum skammti af BNT162b2 eða mRNA-1273 (bls.=0.006). Óháð því hvaða bóluefni var notað, og óháð mismunandi IgG-gildum, reyndist hlutleysandi virkni gagnvart VOC vera mest fyrir Delta og næst kom BA.2 og síðan BA.1. Í NVX-CoV2373 undireiningabóluefninu var örvun allra toppsértækra CD8 plús T-frumna aðeins greinanleg í 3/22 (14 prósent) sýnum.

Aftur á móti greindist örvun á toppsértækum CD4 plús T-frumum og var til staðar hjá 18/22 (82 prósent) einstaklingum, þó að heildarmiðgildi væri lægra (p < 0.001). Einnig var tjáningarstig CTLA-4 lægra (p < 0,0001), þar sem færri fjölvirkar frumur tjáðu IFN-, TNF- og IL-2 (p=0.0007) greint frá. Auk þess að hlutleysa mótefni, NVX-CoV2373-örvaði CD4 plús en einnig CD8 plús T-frumur þekktu á sama hátt öll prófuð VOC frá Alpha til Omicron. Ennfremur, fyrir einstaklinga með fyrri SARS-CoV-2 sýkingu, sýndi einn skammtur af NVX-CoV2373 ónæmingargetu á svipuðu stigi samanborið við tvo skammta hjá ósýktum einstaklingum [143].

2.6. Pfizer vs. AstraZeneca vs. Sinopharm bólusetningar mótefnasvörun

Í samanburði við náttúruleg SARS-CoV-2 ónæmissvörun af völdum sýkinga, virðast mótefnasvörun framkölluð af BNT162b2 hærri, en þau sem framkölluð voru af BBIBP-CorV virtust vera lægri, eftir einn skammt [144,145]. Þess vegna hafa aðrar þýðisrannsóknir og sermirannsóknir útskýrt lengd og breidd IgG and-S próteinsvörunar með tilheyrandi tölfræðilegum greiningum (n=7256). Þessar áætlanir og líkön benda til þess að 24 prósent þátttakenda gætu ekki þróað and-S prótein mótefni, og þeir spá því að and-S prótein IgG geti verndað gegn endursýkingu og hefur helmingunartíma á milli 184 daga og 1,5-2 ár [146]. Á meðan aðrar þýðisrannsóknir (n=212,102) bera saman staðlaðar prófanir á rannsóknarstofu (ELISA) og sérsniðnar hliðarflæðisónæmisprófanir (LFIAs)—samanburður á nákvæmni þessara sjálfsprófa (n=5000) sem sýnir næmi og sérhæfni hlutföll 82,1 prósent /97,8 prósent, í sömu röð - mælingar á S1 prótein mótefnavaka munu án efa vera gagnlegar í framtíðinni og krefjast frekari rannsókna [146]. Þess vegna, eftir að hafa skoðað heildarsnið (hér að ofan) B-frumuframleiddra IgG mótefna í SARS-CoV 2 sýkingum og ónæmissvörun bóluefnis, verður nauðsynlegt að skýra hlutverk margra annarra frumuundirtegunda í eftirfarandi grein okkar sem bíður ritrýni. [147]; þetta mun einnig fela í sér undirhópa B-frumna og T-frumur (samkvæmt núverandi flokkun) sem bera ábyrgð á breytileika í sýkingu eða bólusetningarónæmissvörun.

3. Takmarkanir

Allar prófanir sem notaðar eru í ofangreindum rannsóknum — RT-PCR, ELISA, LFIA, CLIA, osfrv. — eru háðar sannprófun á nákvæmni, sérhæfni og næmi. Núverandi magngreining á fylgni verndar með mótefnasvörun er leiðarvísir. Tiltæk magngreining á sermi mótefna er breytileg og er háð stöðlun eða alþjóðlegum stöðlum sem greint er frá sem ng/ml, ae/ml (nAbs) eða BAU/ml fyrir bindipróf [148-151]. SARS-CoV-2 afbrigði hafa mismunandi myndefnissnið í gegnum stökkbreytingarþróun. Núverandi raunveruleiki epitope greining á SARS-CoV-2 afbrigðum í sýkingu eða eftir bólusetningu mun án efa leiða til þess að skilja hvernig epitopur í mismunandi sýkla, sem og SARSCoV-2, hafa áhrif á heildar meðfædd og aðlögunarhæf ónæmissvörun ( eins og mælt er með B og T frumu undirhópum og frumumyndun). Hins vegar er þörf á frekari rannsóknum til að skilja hvers vegna mismunandi sýklar kalla fram svo mismunandi ónæmissvörun (heilbrigðir fullorðnir þátttakendur og tveggja skammta bóluefnishópar voru með í þessari greiningu) [152-154].

Það er athyglisvert að aðrar rannsóknir sem rannsaka hik við bóluefni (n=460) hafa sýnt að hlutfall hik í bóluefnisupptöku var metið á 42,2 prósent fyrir COVID-19 bóluefni samanborið við 10,9 prósent annarra barnabóluefna; þetta væri áhugavert að bera saman í öðrum rannsóknum í framtíðinni [155]. Einnig eru nú margir aðrir bóluefnisvettvangar í þróun, þar á meðal tannfrumubóluefni, CAR-T (chimeric antigen receptors-T) frumubóluefni og önnur sem ekki er fjallað um hér, sem geta haft víðtæka lækninganotkun í öðrum meinafræðilegum meðferðum í komandi ár [156]. Frekari upplýsingar eru fáanlegar í viðbótarefni eins og hér að ofan á öllum tilvitnuðum greinum eða tölfræðilegri greiningu sem vitnað er í.

4. Niðurstöður

Fylgni meðfædds og aðlögunarónæmis varðandi núverandi rannsóknir á ónæmissvörun í húmor og frumu hafa verið ítarlegar til að kanna ónæmisfræðilega prófíl annaðhvort náttúrulegrar sýkingar eða bóluefnis-framkallaðrar sermifræðilegrar svörunar gegn SARS-CoV-2 ónæmisvakum á milli íbúa. Sérstök SARS-CoV-2 og mótefnasvörun af völdum bóluefnis kemur fram sem er sértæk fyrir sýklaþætti sem kalla fram ónæmisvaldandi eiginleika. Hins vegar er þörf á frekari rannsóknum til að skýra T-frumuviðbrögð við sýkingu og/eða bóluefnaviðbrögðum við SARS-CoV-2, sem sýnir hærri sýkingartíðni en aðrir sambærilegir HCoV sýklar.

Framlög höfunda:

Hugtakavæðing, SAA-S.; aðferðafræði, SAA-S., YS, IF og BB; formleg greining, SAA-S., IF og BB; gagnaöflun, SAA-S., BB, IF og YS; skrif — frumdrög að undirbúningi, SAA-S., YS, BB, IF, CI; skrif – yfirferð og ritstjórn, BB, SAA-S., IF og KHA; fjáröflun, ekki var óskað eftir fjármögnun. Allir höfundar hafa lesið og samþykkt útgáfu handritsins.

Fjármögnun:

Þessi rannsókn var styrkt af Suhaila Al-Sheboul.

Yfirlýsing endurskoðunarnefndar stofnana:

Þessi rannsókn þurfti ekki siðferðislegt samþykki.

Yfirlýsing um upplýst samþykki:

Eftir því sem höfundum er kunnugt, fengu tilvitnuð greinar upplýst samþykki eftir því sem við á frá öllum þátttakendum.

Yfirlýsing um framboð gagna:

Öll tengd gögn eru kynnt í þessari grein. Frekari fyrirspurnum skal beint til samsvarandi höfunda meðfylgjandi fyrir ofan eða neðan viðbótargagnablöð. Brent Brown (BB); ORCiD (0000-0001-5238-6943), Ingo Fricke ORCiD (0000-0001-7638-3181). Chinua Imarogbe ORCiD (0000-0002-8200-0885); Suhaila A. Al-Sheboul ORCiD (0000-00019001-3232).

Hagsmunaárekstrar:

Höfundar lýsa ekki yfir hagsmunaárekstrum.

Fyrirvari:

Yfirlýsingar sem eru að finna í tákna ekki skoðanir eða skoðanir höfunda og eru nákvæmar eftir bestu vitund byggðar á vísindalegri greiningu og háðar staðbundinni lögsögu eða ráðleggingum frá yfirvöldum eða læknum eða tilvísanir í þeim.

Heimildir

1. Cohen, SA; Kellogg, C.; Equils, O. Hlutleysandi og krosshvarf mótefni: Áhrif ónæmismeðferðar og SARS-CoV-2 bóluefnisþróunar. Humm. Bóluefni Immunother. 2021, 17, 84–87. [CrossRef] [PubMed]

2. Hu, B.; Guo, H.; Zhou, P.; Shi, Z.-L. Einkenni SARS-CoV-2 og COVID-19. Nat. Séra Microbiol. 2021, 19, 141–154. [CrossRef] [PubMed]

3. Muralidar, S.; Ambi, SV; Sekaran, S.; Krishnan, UM Tilkoma COVID-19 sem heimsfaraldurs: Skilningur á faraldsfræði, ónæmissvörun og hugsanlegum lækningalegum markmiðum SARS-CoV-2. Biochimie 2020, 179, 85–100. [CrossRef] [PubMed]

4. Zandi, M.; Shafaati, M.; Kalantar-Neyestanaki, D.; Pourghadamyari, H.; Fani, M.; Soltani, S.; Kaleji, H.; Abbasi, S. Hlutverk SARS-CoV-2 aukapróteina við undanskot frá ónæmi. Biomed. Lyfjafræðingur. 2022, 156, 113889. [CrossRef] [PubMed]

5. Li, R.; Qin, C. Tjáningarmynstur og virkni SARS-CoV-2 viðtaka ACE2. Biosaf. Heilsa 2021, 3, 312–318. [Krossvísun]

6. Wettstein, L.; Kirchhoff, F.; Münch, J. The Transmembrane Protease TMPRSS2 sem meðferðarmarkmið fyrir COVID-19 meðferð. Alþj. J. Mol. Sci. 2022, 23, 1351. [Krossvísun]

7. Hoffmann, M.; Pöhlmann, S. Skáldsaga SARS-CoV-2 viðtakar: ASGR1 og KREMEN1. Cell Res. 2022, 32, 24–37. [CrossRef] 8. Mayi, BS; Leibowitz, JA; Woods, AT; Ammon, KA; Liu, AE; Raja, A. Hlutverk Neuropilin-1 í COVID-19. PLoS Pathog. 2021, 17, e1009153. [Krossvísun]

9. Behl, T.; Kaur, I.; Aleya, L.; Sehgal, A.; Singh, S.; Sharma, N.; Bhatia, S.; Al-Harrasi, A.; Bungau, S. CD147-próteinvíxlverkun í COVID-19: Komdu boltanum í gang með nýjum viðtaka og lækningamarkmiði. Sci. Heildarumhverfi. 2022, 808, 152072. [Krossvísun]

10. Abdelrahman, Z.; Li, M.; Wang, X. Samanburðarrýni á SARS-CoV-2, SARS-CoV, MERS-CoV og inflúensu í öndunarfærum. Framan. Immunol. 2020, 11, 552909. [Krossvísun]

11. Javanískur, M.; Barary, M.; Ghebrehewet, S.; Koppolu, V.; Vasigala, VR; Ebrahimpour, S. Stutt umfjöllun um inflúensuveirusýkingu. J. Med. Virol. 2021, 93, 4638–4646. [CrossRef] [PubMed]

12. Orrustur, MB; McLellan, JS Inngangur í öndunarfærasyncytial veiru og hvernig á að loka henni. Nat. Séra Genet. 2019, 17, 233–245. [Krossvísun]

13. Prada, JP; Maag, LE; Siegmund, L.; Bencurova, E.; Chunguang, L.; Koutsilieri, E.; Dandekar, T.; Scheller, C. Mat á R0 fyrir útbreiðslu SARS-CoV-2 í Þýskalandi vegna umframdauða. Sci. Rep. 2022, 12, 17221. [Krossvísun]

14. Brazeau, NF; Verity, R.; Jenks, S.; Fu, H.; Whittaker, C.; Winskill, P.; Dorigatti, I.; Walker, PGT; Riley, S.; Schnekenberg, RP; o.fl. Mat á dánarhlutfalli COVID-19 sýkinga sem gerir grein fyrir seroreversion með tölfræðilíkönum. Samfélag. Med. 2022, 2, 54. [CrossRef] [PubMed]

15. Zhou, P.; Yang, XL; Wang, XG; Hu, B.; Zhang, L.; Zhang, W.; Si, HR; Zhu, Y.; Li, B.; Huang, CL; o.fl. Lungnabólgufaraldur í tengslum við nýja kransæðaveiru af líklega leðurblökuuppruna. Náttúra 2020, 579, 270–273. [CrossRef] [PubMed]

16. Mahalmani, VM; Mahendru, D.; Semwal, A.; Kaur, S.; Kaur, H.; Sarma, P.; Prakash, A.; Medhi, B. COVID-19 heimsfaraldur: Yfirlit byggð á núverandi sönnunargögnum. Indian J. Pharmacol. 2020, 52, 117–129, PMCID: PMC7282680. [CrossRef] [PubMed]

17. Bakhiet, M.; Taurin, S. SARS-CoV-2: Markviss stjórnun og þróun bóluefna. Cytokine Growth Factor Rev. 2021, 58, 16–29. [Krossvísun]

18. Pormohammad, A.; Zarei, M.; Ghorbani, S.; Mohammadi, M.; Razizadeh, MH; Turner, DL; Turner, RJ Virkni og öryggi COVID-19 bóluefna: Kerfisbundin endurskoðun og meta-greining á slembiröðuðum klínískum rannsóknum. Bóluefni 2021, 9, 467. [Krossvísun]

19. Roth, GA; Abate, D.; Abate, KH; Abay, SM; Abbafati, C.; Abbasi, N.; Abbastabar, H.; Abd-Allah, F.; Abdela, J.; Abdelalim, A.; o.fl. Alþjóðleg, svæðisbundin og landsbundin aldursbundin dánartíðni fyrir 282 dánarorsakir í 195 löndum og svæðum, 1980–2017: Kerfisbundin greining fyrir Global Burden of Disease Study 2017. Lancet 2018, 392, 1736–1788. [Krossvísun]

20. Hikmet, F.; Méar, L.; Edvinsson, Å.; Micke, P.; Uhlén, M.; Lindskog, C. Prótein tjáningarsnið ACE2 í vefjum manna. Mol. Syst. Biol. 2020, 16, e9610. [Krossvísun]

21. Candido, KL; Eich, CR; de Fariña, LO; Kadowaki, MK; da Conceição Silva, JL; Maller, A.; de Cássia Garcia Simão, R. Spike prótein af SARS-CoV-2 afbrigðum: Stutt yfirferð og hagnýtar afleiðingar. Braz. J. Microbiol. 2022, 53, 1133–1157. [CrossRef] [PubMed]

22. Szymczak, A.; J ˛edruchniewicz, N.; Torelli, A.; Kaczmarzyk-Radka, A.; Coluccio, R.; Kłak, M.; Konieczny, A.; Ferenc, S.; Witkiewicz, W.; Montomoli, E.; o.fl. Mótefni eru sértæk fyrir SARS-CoV-2 prótein N, S og E hjá COVID-19 sjúklingum í venjulegu þýði og sögulegum sýnum. J. Gen. Virol. 2021, 102, 001692. [CrossRef] [PubMed]

23. Jörrißen, P.; Schütz, P.; Weiand, M.; Vollenberg, R.; Schrempf, IM; Ochs, K.; Frömmel, C.; Tepasse, P.-R.; Schmidt, H.; Zibert, A. Mótefnasvörun við SARS-CoV-2 himnuprótein hjá sjúklingum á bráða- og batastigi COVID-19. Framan. Immunol. 2021, 12, 679841. [CrossRef] [PubMed]

24. Matchett, VI; Jóag, V.; Stolley, JM; Shepherd, FK; Quarnstrom, CF; Mickelson, CK; Wijeyesinghe, S.; Soerens, AG; Becker, S.; Thiede, JM; o.fl. Framúrskarandi: Nucleocapsid bóluefni kallar fram Spike-Independent SARS-CoV-2 verndandi ónæmi. J. Immunol. 2021, 207, 376–379. [CrossRef] [PubMed]

25. Fathizadeh, H.; Afshar, S.; Masoudi, MR; Gholizadeh, þingmaður; Asgharzadeh, M.; Ganbarov, K.; Köse, ¸S.; Yousefi, M.; Kafil, HS SARS-CoV-2 (COVID-19) bóluefni uppbygging, aðferðir og virkni: endurskoðun. Alþj. J. Biol. Makrómol. 2021, 188, 740–750. [CrossRef] [PubMed]

26. Ita, K. Coronavirus sjúkdómur (COVID-19): Núverandi staða og horfur fyrir þróun lyfja og bóluefna. Arch. Med. Res. 2021, 52, 15–24. [CrossRef] [PubMed]

27. Xia, X. Domains and Functions of Spike Protein in SARS-Cov-2 in the Context of Vaccine Design. Veirur 2021, 13, 109. [CrossRef] [PubMed]

28. Chan, YA; Zhan, SH The Emergency of the Spike Furin Cleavage Site í SARS-CoV-2. Mol. Biol. Evol. 2022, 39, msab327. [Krossvísun]

29. Zhang, J.; Xiao, T.; Cai, Y.; Chen, B. Uppbygging SARS-CoV-2 topppróteins. Curr. Opin. Virol. 2021, 50, 173–182. [Krossvísun]

30. Cai, Y.; Zhang, J.; Xiao, T.; Peng, H.; Sterling, SM; Walsh, RM; Rawson, S.; Rits-Volloch, S.; Chen, B. Sérstök formgerð SARS-CoV-2 topppróteinsins. Vísindi 2020, 369, 1586–1592. [Krossvísun]

For more information:1950477648nn@gmail.com