Hvítandi áhrif nýrrar peptíðblöndu með því að stjórna lífveru, flutningi og niðurbroti melanósóma Part 2

Peptíðblandan hindrar tjáningu á frumumyndun sortukorna/flutningstengdra þátta

Til að kanna virkni aflitunarverkunar sem peptíðblandan sýnir, voru tjáningarstig sortumyndunartengdra þátta og sortuefnaflutningstengdra þátta greind.

Auk þess,cistanchehefur einnig það hlutverk að stuðla að kollagenframleiðslu, sem getur aukið mýkt og ljóma húðarinnar og hjálpað til við að gera við skemmdar húðfrumur.CistancheFenýletanól Glýkósíð hafa veruleg niðurstýrandi áhrif á virkni týrósínasa og sýnt er að áhrifin á týrósínasa eru samkeppnishæf og afturkræf hömlun, sem getur veitt vísindalegan grunn til að þróa og nýta hvítunarefnin í Cistanche. Þess vegna,cistanchehefur lykilhlutverk í húðhvíttun. Það getur hamlað melanínframleiðslu til að draga úr mislitun og sljóleika; og stuðla að kollagenframleiðslu tilbæta mýkt og ljóma húðarinnar. Vegna víðtækrar viðurkenningar á þessum áhrifum cistanche, eru margirhúðhvítunarvörureru farnir að setja inn jurtaefni eins og Cistanche til að mæta eftirspurn neytenda og auka þannig viðskiptalegt gildi Cistanche íhúðhvíttunvörur. Í stuttu máli, hlutverk cistanche íhúðhvíttunskiptir sköpum. Andoxunaráhrif þess og kollagenframleiðandi áhrif geta dregið úr aflitun og sljóleika, bætt mýkt og gljáa húðarinnar og þannig náð hvítandi áhrifum. Einnig víðtæk notkun Cistanche íhúðhvíttunvörur sýna fram á að ekki er hægt að vanmeta hlutverk þess í viðskiptavirði.

Smelltu á Hvar get ég keypt Cistanche of Whitening

Biðja um meira:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Eins og sýnt er á mynd. 2A, var umritunarmagn MITF og gena þess, TYR, TYPR1 og TYRP2, minnkað með peptíðblöndu í B16F10 frumum. Ennfremur minnkaði -MSH-framkallað próteinmagn MITF og Tyrosinasa marktækt með peptíðblöndu í B16F10 frumum (Mynd 2B).

Þessar niðurstöður benda til þess að hömlun á sortumyndun peptíðblöndunnar hafi átt sér stað með því að hindra tjáningu sortuefnatengdra þátta.

Það hefur verið birt að MITF virkar einnig sem umritunarþáttur sem virkjar hreyfiprótein sem hafa hlutverk í flutningi sortukorna [28,29]. Til að greina hvort peptíðblandan, sem hefur hamlandi áhrif á MITF tjáningu, minnkaði tjáningu hreyfipróteina, greindum við mRNA og próteinmagn. Eins og sýnt er á mynd 2C var umritunarmagn RAB27A, MLPH og MYO5A gena verulega lækkað með peptíðblöndu í B16F10 frumum. Ennfremur var -MSH-framkallað próteinmagn Rab27a og Melanophilin lækkað með peptíðblöndu í B16F10 frumum (mynd 2D).

Þessar niðurstöður benda til þess að hömlun á MITF tjáningu með peptíðblöndu geti leitt til hömlunar á flutningi melanósóma.

Peptíðblandan hindrar MITF virkni með því að stjórna CREB og ERK fosfórun

Til að kanna verkunarmáta peptíðblöndunnar á MITF tjáningu, greindum við fosfórunarstig umritunar- og stjórnunarþátta MITF eftir þýðingu.

Eins og sýnt er á mynd 3A, var fosfórýlerað CREB, umritunarþáttur sem virkjar MITF tjáningu, skammtaháð minnkaður með peptíðblöndu. Áður hefur verið greint frá því að virkni MITF er háð breytingum eftir þýðingu þess og próteasómmiðlað MITF prótein niðurbrot getur verið framkallað með fosfórýleruðu ERK1/2 [30]. Peptíðblandan jók marktækt p-ERK1/2 stig undir -MSH örvuðu ástandi í B16F10 frumum (Mynd 3B).

Þessar niðurstöður benda til þess að tjáning og virkni MITF gæti minnkað með stjórnun á CREB og ERK1/2 fosfórun með peptíðblöndu.

Peptíðblanda bælir upptöku sortukorna á HaCaT keratínfrumum

Vitað er að sortufrumur flytjast frá dendritoddum sortufrumna yfir í keratínfrumur með átfrumum keratínfrumna. Til að bera kennsl á hvort peptíðblandan gæti hindrað flutning sortukorna til keratínfrumna, voru HaCaT keratínfrumur meðhöndlaðar með peptíðblöndunni í styrkleika 10, 50, 100 og 200 M og meðhöndluð frekar með sortukornum einangruðum úr B16F10 frumum. Fjöldi sortukorna sem fluttar voru til frumanna var skammtaháð minnkaður með peptíðblöndu (mynd 4A). Myndgreining með Fontana-Masson litun sýndi að dreifing brúnlitaðra melanósóma minnkaði marktækt í hópnum sem fékk peptíðblönduna á skammtaháðan hátt (mynd 4B).

Ennfremur minnkaði tjáning F2RL1 (PAR-2) gensins, viðtaka sem stjórnar átfrumumyndun keratínfrumna, marktækt með peptíðblöndu við trypsín-örvað ástand (mynd 4C).

Þessar niðurstöður benda til þess að peptíðblandan geti dregið úr átfrumumyndun með því að hindra PAR-2 tjáningu í keratínfrumum með peptíðblöndunni.

Peptíðblandan veldur niðurbroti melanósóma í HaCaT keratínfrumum

Vitað er að sortufrumur sem fluttar eru yfir í keratínfrumur eru smám saman útrýmt með kornmyndun keratínfrumna eða brotnar niður af innanfrumu sjálfsátkerfi. Til að bera kennsl á hvort peptíðblandan gæti stuðlað að niðurbroti sortukorna, meðhöndluðum við peptíðblönduna með sortukorninu sem inniheldur HaCaT keratínfrumur. Þegar fylgst var með magni af sortukornum sem eftir voru kom fram skammtaháð lækkun frá frumulýsinu sem var meðhöndlað með peptíðblöndu (mynd 5A). Myndgreining með Fontana-Masson litun sýndi að dreifing brúnlitaðra melanósóma minnkaði marktækt í hópnum sem fékk peptíðblönduna á skammtaháðan hátt (mynd 5B).

Ennfremur, þegar fylgst var með sjálfsátsvirkni tengdum próteini í keratínfrumum, jókst próteinmagn Beclin-1 og LC3-II um myndun sjálfsátáts við peptíðablöndu, á meðan p62 rýrnaði með autophagolysosomes var minnkað með peptíð blöndu meðferð (mynd 5C).

Þessar niðurstöður benda til þess að peptíðblandan hafi framkallað sjálfsátvirkni til að stuðla að niðurbroti sortukornanna í keratínfrumum.

Peptíðblandan sýndi andlitunaráhrif í húðjafngildi líkansins

Gerð var tilraun með MelanoDerm til að bera kennsl á hvort peptíðblandan gæti leitt til litamyndunar í húðinni. Eftir staðbundna meðferð á lípósómi sem innihélt 2,000 ppm af peptíðblöndunni var framkvæmd í skömmtum 50 og 100 g í 2 vikur, var ljóssmásjárskoðun framkvæmd. Myndun dökkra sortukorna var alfarið framkölluð í sortufrumulíkömum og dendritoddum viðmiðunarvefsins, en heildarfrumulíkamarnir voru bjartir með minni fjölda dendrita vegna þess að melanínframleiðsla var hindruð í vefnum sem var meðhöndluð með peptíðblöndunni (mynd 6A) ). Einnig var melaníninnihaldið minnkað skammtaháð með peptíðblöndu, sem styður sjónræna athugun (mynd 6B).

Ennfremur var vefjafræði gerð til að fylgjast með dreifingu melaníns um húðþekjuna. Samkvæmt niðurstöðunum sýndi viðmiðunarvefurinn marktæka aukningu á sortufrumum í sortufrumum í grunnlaginu og brúnleitt melanín kom fram í glærufrumum vegna meðfylgjandi flutnings til nærliggjandi glærufrumna. Töluvert magn melaníns sást einnig í efri hornlögunum. Á hinn bóginn var melaníninnihald sortufrumna lágt í vefjum sem voru meðhöndlaðir með peptíðblöndunni og marktæk lækkun á melaníninnihaldi sást í gegnum keratínfrumur og hornfrumnalög í samanburði við samanburðarhópinn (mynd 6C).

Þessar niðurstöður staðfestu marktæk andlitunaráhrif peptíðblöndunnar á húðjafngildi.

UMRÆÐA

Þróun hvítunarefna hefur aðallega verið miðuð við að hamla sortumyndun í sortufrumum með því að stjórna sortumyndunartengdum þáttum [31-35]. Nýlega hafa önnur markmið aflitunar, þar með talið flutningur, flutningur og niðurbrot sortukorna, verið rannsökuð og nokkrir efnisvaldar hafa verið auðkenndir [36-42]. Vegna þess að litarefni er verkun sem felur í sér marga aðferðir, gæti verið skilvirkt að nota blöndu af meðferðarefnum sem hafa stjórnunaráhrif fyrir hvert skotmark.

Þessi rannsókn rannsakaði hvítunarvirkni peptíðblöndu sem inniheldur fjögur mismunandi peptíð með sama mólhlutfalli. Leiðbeinandi verkunarháttur peptíðblöndunnar gegn lífmyndun, flutningi og niðurbroti melanósóma er sýndur á mynd 7. Í sortufrumum hamlar peptíðblandan CREB fosfórun sem leiðir til minnkaðrar MITF tjáningar og veldur fosfórun ERK1/2 sem leiðir til MITF fosfórunar og próteasómunar niðurbrots. . Afleiðingin er sú að tjáning á lífmyndun sortukorna og flutningstengdra próteina, þar á meðal Tyrosinase, TYRP1, TYRP2, Rab27A, Melanophilin og MYO5A, minnkar. Í keratínfrumum dregur peptíðblandan úr tjáningu á PAR-2 sem miðlar átfrumum keratínfrumna í tengslum við endurskipulagningu aktínþráða. Ennfremur virkjar peptíðblandan sjálfsáfallsflæði og yfirfærð sortukorn brotna niður í sjálfsátfrumum.

Peptíð hafa verið mikið skoðuð sem virk innihaldsefni fyrir snyrtivörur vegna mikils lífsamrýmanleika þeirra og próteinhermavirkni [43]. En þeir hafa einnig nokkra ókosti að því leyti að þeir geta auðveldlega brotnað niður af próteasum sem eru til staðar í húðinni og geta ekki auðveldlega farið í gegnum húðþekju sem samanstendur af lípíðum vegna vatnssækni þeirra [44]. Rannsóknirnar til að auka peptíðstöðugleika hafa bent til aðferða við að skipta út amínósýrum á fyrirhuguðum klofningsstöðum, asetýleringu á N endastöðinni og amíðun á C endastöðinni [45]. Ennfremur eru margar rannsóknir til að bæta innsog peptíða um húð: aðferðir sem fela í sér notkun skarpskyggniörva eins og alkóhóla, asóna, hexanóöta og ómettaðra fitusýra; aðferðir sem fela í sér notkun á sértækum peptíðröðum sem auðvelda gegndræpi; aðferðir sem sameina fitusæknar afleiður; og aðferðir sem umlykja peptíð eins og lípósóm, flutningsóm, níósóm og etósóm [46-48]. Í þessu sambandi undirbjuggum við lípósóm sem umlykur peptíðblönduna til að prófa hvítandi áhrif þess í húðjafngildislíkani með staðbundinni meðferð, og marktæk lækkun á melaníninnihaldi um húðþekjulögin var sýnd í prófunarlípósómmeðferðarhópnum (mynd 6C).

Að lokum sýndi peptíðblandan í þessari rannsókn hvítandi áhrif með ýmsum aðgerðum, þar á meðal hömlun á myndun melaníns og flæði sem og hömlun á upptöku sortukorna í keratínfrumur og stuðla að niðurbroti melanósóma. Hægt væri að nota peptíðblönduna í þessari rannsókn sem nýtt hvítunarefni og lípósómið sem auðveldar stöðugleika og húðgengni peptíða væri hægt að nota til að þróa árangursríkar hvítunarvörur.

VIÐTAKNINGAR

Þessi rannsókn var gerð undir stuðningi World Class 300 R&D verkefnisins af viðskipta-, iðnaðar- og orkumálaráðuneytinu (Verkefnisnúmer: S2641452).

Hagsmunaárekstrar

Höfundar lýsa engum hagsmunaárekstrum.

HEIMILDIR

1. Hirobe T. Keratínfrumur stjórna starfsemi sortufrumna. Dermatol Sin. 2014;32:200-204.

2. Hachiya A, Kobayashi A, Ohuchi A, Takema Y, Imokawa G. Paracrine hlutverk stofnfrumuþáttar/c-kit boðefna í virkjun sortufrumna manna í litarefni af völdum útfjólubláa B. J Invest Dermatol. 2001;116:578-586.

3. Hirobe T, Hasegawa K, Furuya R, Fujiwara R, Sato K. Áhrif fibroblast-afleiddra þátta á útbreiðslu og aðgreiningu sortufrumna manna í ræktun. J Dermatol Sci. 2013;71:45-57.

4. Schauer E, Trautinger F, Köck A, Schwarz A, Bhardwaj R, Simon M, Ansel JC, Schwarz T, Luger TA. Próópíómelanókortín-afleidd peptíð eru mynduð og losuð af keratínfrumum manna. J Clin Invest. 1994;93:2258-2262.

5. Chakraborty AK, Funasaka Y, Slominski A, Ermak G, Hwang J, Pawelek JM, Ichihashi M. Framleiðsla og losun proopiomelanocortin (POMC) afleiddra peptíða af sortufrumum manna og keratínfrumum í ræktun: stjórnun með útfjólubláum B. Biochim Biophys Acta. 1996;1313:130-138.

6. Wakamatsu K, Graham A, Cook D, Thody AJ. Einkenni ACTH peptíða í húð manna og virkjun þeirra á melano cortin-1 viðtakanum. Pigment Cell Res. 1997;10:288-297.

7. Imokawa G. Autocrine and paracrine control of melanocytes in human húð og litarefnissjúkdómar. Pigment Cell Res. 2004;17:96-110.

8. Chakraborty A, Slominski A, Ermak G, Hwang J, Pawelek J. Útfjólublátt B og sortufrumuörvandi hormón (MSH) örva mRNA framleiðslu fyrir alfa MSH viðtaka og prótín-melanókortínafleidd peptíð í sortuæxlisfrumum músa og umbreyttum keratínfrumum. J Invest Dermatol. 1995;105:655-659.

9. Khaled M, Larribere L, Bille K, Aberdam E, Ortonne JP, Ballotti R, Bertolotto C. Glycogen synthase kínasi 3beta er virkjaður af cAMP og gegnir virku hlutverki í stjórnun sortumyndunar. J Biol Chem. 2002;277:33690-33697.

10. Kim YM, Cho SE, Seo YK. Virkjun sortumyndunar með p CREB og MITF merkjasendingum með afar lágtíðni rafsegulsviðum á B16F10 sortuæxlum. Lífvísindi. 2016;162:25-32.

11. Kameyama K, Sakai C, Kuge S, Nishiyama S, Tomita Y, Ito S, Wakamatsu K, Heyrn VJ. Tjáning týrósínasa, týrósínasa tengdra próteina 1 og 2 (TRP1 og TRP2), silfurpróteins og sortuvaldandi hemils í sortuæxlisfrumum manna með mismunandi sortuvaldandi virkni. Pigment Cell Res. 1995;8:97-104.

12. Van Gele M, Geusens B, Schmitt AM, Aguilar L, Lambert J. Knockdown á myosin Va ísóformum með RNAi sem tæki til að loka sortukornaflutningi í aðal sortufrumum manna. J Invest Dermatol. 2008;128:2474-2484.

13. Ohbayashi N, Fukuda M. Hlutverk Rab fjölskyldu GTPasa og áhrifavaldar þeirra í sortustofnaflutningum. J Biochem. 2012;151:343-351.

14. Park JI, Lee HY, Lee JE, Myung CH, Hwang JS. Hindrandi áhrif 2-metýl-naftó[1,2,3-de]kínólíns-8-eins á flutning sortukorna og litarefni húðar. Sci Rep. 2016;6:29189.

15. Oberhofer A, Spieler P, Rosenfeld Y, Stepp WL, Cleetus A, Hume AN, Mueller-Planitz F, Ökten Z. Myosin Va's millistykki prótein melanophilin framfylgir lagvali á örpíplum og aktínnetum in vitro. Proc Natl Acad Sci US A. 2017;114:E4714-E4723.

16. Provance DW, James TL, Mercer JA. Melanophilin, afurð blýstaðsins, er nauðsynlegt til að miða myosin-Va á sortukorn. Umferð. 2002;3:124-132.

17. Strom M, Hume AN, Tarafder AK, Barkagianni E, Seabra MC. Fjölskylda Rab27-bindandi próteina. Melanophilin tengir Rab27a og myosin Va virka í flutningi sortukorna. J Biol Chem. 2002;277:25423-25430.

18. Wu XS, Rao K, Zhang H, Wang F, Sellers JR, Matesic LE, Copeland NG, Jenkins NA, Hammer JA 3rd. Auðkenning á líffæraviðtaka fyrir myosin-Va. Nat Cell Biol. 2002;4:271-278.

19. Kuroda TS, Ariga H, Fukuda M. Aktínbindandi svæði Slac2-a/melanófílins er nauðsynlegt fyrir sortukornadreifingu í sortufrumum. Mol Cell Biol. 2003;23:5245-5255.

20. Cardinali G, Ceccarelli S, Kovacs D, Aspite N, Lotti LV, Torrisi MR, Picardo M. Vaxtarþáttur keratínfrumna stuðlar að flutningi sortukorna til keratínfrumna. J Invest Dermatol. 2005;125:1190-1199.

21. Epstein JH. Ljóskrabbameinsmyndun, húðkrabbamein og öldrun. J Am Acad Dermatol. 1983;9:487-502.

22. Speeckaert R, Van Gele M, Speeckaert MM, Lambert J, van Geel N. Líffræði oflitunarheilkennis. Litarfrumu sortuæxli Res. 2014;27:512-524.

23. Maymone MBC, Neamah HH, Secemsky EA, Vashi NA. Tenging við Lífsgæðavísitölu húðsjúkdómafræðinnar og Húðaflitun Áhrifamats Spurningalistaverkfæri við sjúkdóma oflitunar. J Dermatol. 2018;45:361-362.

24. Pillaiyar T, Manickam M, Namasivayam V. Húðhvítunarefni: læknisfræðileg efnafræði sjónarhorn týrósínasahemla. J Enzyme Inhib Med Chem. 2017;32:403-425.

25. Juhasz MLW, Levin MK. Hlutverk almennra meðferða til að lýsa húð. J Cosmet Dermatol. 2018;17:1144-1157.

26. Zhang L, Falla TJ. Snyrtivörur og peptíð. Clin Dermatol. 2009;27:485-494.

27. Reddy B, Jow T, Hantash BM. Lífvirk fákeppni í húðsjúkdómum: hluti I. Exp Dermatol. 2012;21:563-568.

28. Chiaverini C, Beuret L, Flori E, Busca R, Abbe P, Bille K, Bahadoran P, Ortonne JP, Bertolotto C, Ballotti R. Microphthalmia-associated transcription factor stjórnar tjáningu RAB27A gena og stjórnar sortukornaflutningi. J Biol Chem. 2008;283:12635-12642.

29. Alves CP, Yokoyama S, Goedert L, Pontes CLS, Sousa JF, Fisher DE, Espreafico EM. MYO5A gen er skotmark MITF í sortufrumum. J Invest Dermatol. 2017;137:985-989.

30. Hartman ML, Czyz M. MITF í sortuæxlum: aðferðir á bak við tjáningu þess og virkni. Cell Mol Life Sci. 2015;72:1249-1260.

31. Lajis AFB, Ariff AB. Uppgötvun nýrra aflitunarefnasambanda og virkni þeirra til að meðhöndla oflitarefni: vísbendingar frá in vitro rannsókn. J Cosmet Dermatol. 2019;18:703-727.

32. Garcia-Jimenez A, Teruel-Puche JA, Berna J, Rodriguez-Lopez JN, Tudela J, Garcia-Canovas F. Virkni tyrosinasa á alfa og beta arbútín: hreyfifræðileg rannsókn. PLoS One. 2017;12:e0177330.

33. Yu JS, Kim AK. Áhrif samsetningar tauríns og azelaínsýru á andmelanómyndun í sortuæxlafrumum í músum. J Biomed Sci. 2010;17(Viðauki 1):S45.

34. Lee CS, Jang WH, Park M, Jung K, Baek HS, Joo YH, Park YH, Lim KM. Ný adamantýlbensýlbensamíðafleiða, AP736, bælir sortumyndun með því að hindra cAMP-PKA CREB-virkjað míkróftalmíutengdan umritunarþátt og týrósínasa tjáningu. Exp Dermatol. 2013;22:762-764.

35. Huang HC, Chang SJ, Wu CY, Ke HJ, Chang TM. [6]-Shogaol hamlar sortumyndun af völdum -MSH með hröðun ERK og PI3K/Akt miðlaðrar MITF niðurbrots. Biomed Res Int. 2014;2014:842569.

36. Kim B, Lee JY, Lee HY, Nam KY, Park J, Lee SM, Kim JE, Lee JD, Hwang JS. Hesperidín bælir flutning sortukorna með því að hindra milliverkun Rab27A-melanófílins. Biomol Ther (Seoul). 2013;21:343-348.

37. Chang H, Choi H, Joo KM, Kim D, Lee TR. Manassantin B hindrar flutning sortukorna í sortufrumum með því að trufla milliverkun melanophilin-myosin Va. Litarfrumu sortuæxli Res. 2012;25:765-772.

38. Makino-Okamura C, Niki Y, Takeuchi S, Nishigori C, Declercq L, Yaroch DB, Saito N. Heparín hindrar upptöku sortukorna og bólgusvörun ásamt átfrumnafæðingu með því að hindra PI3k/Akt og MEK/ERK merkjaleiðir í keratínfrumum manna. . Litarfrumu sortuæxli Res. 2014;27:1063-1074.

39. Seiberg M, Paine C, Sharlow E, Andrade-Gordon P, Costanzo M, Eisinger M, Shapiro SS. Próteasavirkjaði viðtakinn 2 stjórnar litarefni með milliverkunum keratínfrumna og sortufrumna. Exp Cell Res. 2000;254:25-32.

40. Murase D, Hachiya A, Takano K, Hicks R, Visscher MO, Kitahara T, Hase T, Takema Y, Yoshimori T. Autophagy hefur mikilvægan þátt í að ákvarða húðlit með því að stjórna niðurbroti sortukorna í keratínfrumum. J Invest Dermatol. 2013;133:2416-2424.

41. Kim ES, Shin JH, Seok SH, Kim JB, Chang H, Park SJ, Jo YK, Choi ES, Park JS, Yeom MH, Lim CS, Cho DH. Autophagy miðlar and-melanogenic virkni 3'-ODI í B16F1 sortuæxlisfrumum. Biochem Biophys Res Commun. 2013;442:165-170.

42. Li L, Chen X, Gu H. Merkjasendingar sem taka þátt í sjálfsáhrifavélum í keratínfrumum og lækningaaðferðum fyrir húðsjúkdóma. Oncotarget. 2016;7:50682-50697.

43. Schagen SK. Staðbundnar peptíðmeðferðir með áhrifaríkum árangri gegn öldrun. Snyrtivörur. 2017;4:16.

44. Reddy BY, Jow T, Hantash BM. Lífvirk fákeppni í húðsjúkdómafræði: hluti II. Exp Dermatol. 2012;21:569-575.

45. Strömstedt AA, Pasupuleti M, Schmidtchen A, Malmsten M. Mat á aðferðum til að bæta próteinlýsuþol sýklalyfja peptíða með því að nota afbrigði af EFK17, innri hluta LL- 37. Örverueyðandi efni Chemother. 2009;53:593-602.

46. ​​Pai VV, Bhandari P, Shukla P. Staðbundin peptíð sem snyrtivörur. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2017;83:9-18.

47. Marepally S, Boakye CH, Shah PP, Etukala JR, Vemuri A, Singh M. Hönnun, nýmyndun nýrra lípíða sem efnafræðilega gegndræpisauka og þróun nanóagnakerfis fyrir lyfjagjöf um húð. PLoS One. 2013;8:e82581.

48. Kalluri H, Banga AK. Afhending próteina um húð. AAPS PharmSciTech. 2011;12:431-441.

Biddu um meira: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501