Hvaða sjúklingar með langvinnan nýrnasjúkdóm þurfa erfðapróf? Samantekt á greininni (2. hluti)

1. CAKUT

CAKUT er hópur sjúkdóma sem einkennast af meðfæddri líffærafræði þvagkerfis með ýmsum svipgerðum af ýmsum orsökum, þar með talið nýrnabilun (svo sem nýrnastopp, nýrnabilun, nýrnavanvöxtur, fjölblöðrunýrnasjúkdómur o.s.frv.) Dysplasia, utanlegsnýra, hrossanýru), óeðlileg þvagrás og þvagblöðru (td hindrun á þvagrásarmótum, hindrun eða ófullnægjandi þvagrásarmóta, utanlegs þvagrásaropnun, tvöfalt safnkerfi), óeðlilegar þvagrásir (td aftari þvagrásarlokur) bíða. Rétt er að taka fram að CAKUT er algengasta orsök nýrnabilunar hjá börnum og er um það bil 40 prósent barna eða unglinga í skilun samanborið við innan við 5 prósent fullorðinna sem eru í skilun. Orsök CAKUT tengist óeðlilegum þroska nýrna og þvagrásar meðan á fósturþroska stendur. CAKUT getur komið fram sem sjúkdómur sem hefur aðeins áhrif á nýru eða þvagfæri, eða sem hluti af heilkenni sem hefur áhrif á mörg líffæri.

Smelltu til að fá upplýsingar um nýrnasjúkdóm

Sem stendur er orsakagenið CAKUT ekki að fullu skilið. Meirihluti CAKUT-lyfja er stöku sinnum, en sumir sjúklingar eru augljóslega arfgengir. Þess vegna geta sumir fræðimenn að tilvist CAKUT sé nátengd erfðum og umhverfi. Meira en 40 gen hafa verið auðkennd sem tengjast CAKUT, þar á meðal eru HNF1B og PAX2 stökkbreytingar taldar vera orsök 5 prósenta -15 prósenta CAKUT sjúklinga.

Klínísk framsetning fer eftir alvarleika vansköpunarinnar, allt frá einhliða nýrnavandamáli/vansköpun til fósturdauða í legi; allt frá burðarvirkum og virknifrávikum (td nýrnabilun, nýrna í skeifu, nýrna í grindarholi, meðfæddri vatnslosun, teppu í þvagblöðru, bakflæði o.s.frv.), til háþrýstings og próteinmigu af völdum lélegrar nýrnastarfsemi, ofangreindar aðstæður geta komið fram. Þess má geta að í samanburði við jafnaldra þeirra eru CAKUT-sjúklingar líklegri til að fá endurtekna sýkingu og hættan á framvindu nýrnabilunar eftir sýkingu eykst. Ef sjúklingur fæðist með góðum árangri er líklegra að hann/hún fái lokastigsnýrnasjúkdóm (ESKD) fyrir fullorðinsár.

Fæðingarómskoðun og fæðingarskimun eru gagnlegar til að greina CAKUT snemma. Fyrir CAKUT sjúklinga sem hafa fæðst, felur meðferð þeirra í sér þverfaglega og margvíslega meðferð. Í fyrsta lagi ætti að nota myndgreiningu og erfðarannsóknir til að skýra orsök og umfang aflögunar. Í öðru lagi eru venjubundin eftirfylgni, skurðaðgerð og nýrnauppbótarmeðferð (KRT), þar með talið skilun eða nýrnaígræðsla, góð meðferðarmöguleikar fyrir CAKUT sjúklinga. Vegna minni hættu á hjarta- og æðasjúkdómum hafa börn með KRT betri lifun en fullorðnir sjúklingar.

2. ADTKD

Fyrri nöfn ADTKD eru meðal annars medullary cystic kidney disease (MCKD), nýrnakvilli í ungum þvagræsi (JHN), erfðafræðilegur millivefsnýrnakvilli, tubulointerstitial nýrnabólga, osfrv. Þetta ástand er ekki til þess fallið að greina klíníska greiningu og samsvarandi rannsóknir. Það var ekki nefnt ADTKD af KDIGO fyrr en 2015. Eins og er er engin sérstök skýrsla um tíðni ADTKD. Fimm tegundir genabreytinga geta leitt til ADTKD, UMOD, MUC1, HNF1B, REN, SEC61A1/SEC61. Ef engin genastökkbreyting finnst hjá ADTKD sjúklingum er SEC61A1/SEC61 gen stökkbreytingin ADTKD-NOS undirgerðin.

Klínískar birtingarmyndir hverrar undirtegundar eru örlítið mismunandi, UMOD stökkbreytingar eru algengastar og klínískar birtingarmyndir eru versnun nýrnasjúkdóms og þvagfallsskorts; algengar klínískar einkenni MUC1 stökkbreytingarsjúklinga eru blöðrur í heilaberki eða blöðrur; HNF1B stökkbreytingar geta einnig verið þekktar sem ungir fullorðnir með sykursýki (MODY) tegund 5, með nýrnablöðrur og nýrnabilun, einkenni utan nýrna eru ma brisbrestur, sykursýki sem byrjar snemma, frávik í legi og blóðmagnesíumlækkun; algeng klínísk einkenni hjá sjúklingum með REN stökkbreytingar vegna lágþrýstings og blóðkalíumhækkunar. Flestar stökkbreytingarnar eru sjálfsfrumna ríkjandi erfðamynstur og skilningur á fjölskyldusögu sjúklings er gagnlegur við greiningu á ADTKD-tengdum sjúkdómum. Þess má geta að aðstandendur ADTKD-sjúklinga geta verið með óeðlilega nýrnastarfsemi, en það hefur ekki fundist, og erfðafræðilegar prófanir geta hjálpað fjölskyldumeðlimum sjúklinga að ákvarða hættuna á langvinnri nýrnastarfsemi snemma.

3. Nýrnasteinar og kalsíumútfelling í nýrum

Þrátt fyrir að flestir nýrnasteinar séu af völdum margra þátta, eins og erfðafræði, umhverfi osfrv., valda stökkbreytingar í stökum genum allt að 15 prósent sjúklinga. Fyrir nýrnasteinasjúklinga með upphaf á ungum aldri og jákvæða fjölskyldusögu skal gera erfðafræðilegar prófanir á sjúklingnum og fjölskyldumeðlimum hans. Auk þess eru þættir utan nýrna eins og heyrn, sjón og frávik í taugakerfi einnig mikilvægar vísbendingar um stökkbreytingar í einu geni. Þessi samantekt mun draga saman frumofoxalúríu (PH), blöðrumigu, þvagsteina af völdum púrínefnaskiptatruflana, dentsjúkdóm, Bartter heilkenni, einkirnisfjölbreytni (SNPs) og nýrnasteina.

01 PH

PH er víkjandi erfðasjúkdómur sem tengist þremur hópum sjálfsfrumna stökkbreytinga. Verkunarháttur er sá að stökkbreytingar leiða til skorts á ensímum, sem aftur leiðir til aukinnar kalsíumoxalatframleiðslu eða minnkaðs efnaskipta, sem aftur veldur nýrnasteinum eða calcinosis. PH1~3 tegundir geta allar leitt til aukinnar oxalatmagns, og orsökin er öll vegna ensímskorts, en sérstök ensím sem vantar eru mismunandi. PH1 er algengasta form PH, sem hefur áhrif á um 70 prósent til 80 prósent sjúklinga, en það er líka það alvarlegasta, þar sem um 50 prósent PH1 sjúklinga þróast í ESKD á yngri aldri.

Sjúkdómurinn getur greinst á barnsaldri en sumir sjúklingar eru ekki með óeðlilega nýrnastarfsemi eða kalsíumoxalatsteina fyrr en þeir eru orðnir fullorðnir. Tímabær greining og inngrip geta hjálpað til við að hægja á framvindu sjúkdómsins. Algengasta klíníska birtingarmynd PH er hækkuð oxalatmagn í þvagi og hægt er að nota sértæk umbrotsefni í þvagi til að greina á milli undirtegundanna í upphafi, en erfðafræðilegar prófanir eru nauðsynlegar til greiningar. Læknar ættu að grípa inn í í samræmi við undirtegundina. Ef undirtegundin er ekki aðgreind getur inngripið ekki skilað árangri. Fyrir sérstakar íhlutunaraðferðir og greinarmun á undirtegundum, vinsamlegast vísa til "Guideline Consensus 丨 The latest consensus on primary hyperoxaluria publishes 48 recommendations for diagnosis and management".

02 Blöðrubólga

Cystinuria er sjálfhverf víkjandi röskun þar sem cystínmagn í þvagi er hækkað vegna galla í nýrnapíplum cystínflutningsefni, sem leiðir til minnkaðs endurupptöku cystíns í nærpíplum. Cystín er minna leysanlegt í eðlilegu pH þvagi, sem stuðlar að myndun cystínsteina. SLC3A1 eða SLC7A9 eru genabreytingar sem valda blöðrumigu. Steinar, venjulega staghornskristallar, finnast oft í æsku og koma oft aftur. Þvaggreining getur leitt í ljós sexhyrndir cystínkristallar, eða steingreining getur leitt í ljós 100 prósent cystínsteina. Í grundvallaratriðum er hægt að greina blöðruþurrð með ofangreindum klínískum eiginleikum, á meðan erfðafræðilegar prófanir geta staðfest blöðruþurrð, en það er ekki nauðsynlegt að athuga það.

Þegar þeir hafa greinst ættu allir sjúklingar að gangast undir 24-klukkutíma magnrannsókn á þvagblöðru. Flestir sjúklingar munu skilja út meira en 400 mg af cystíni á 24 klukkustundum, en venjulegt fólk 30 mg. Íhaldssöm meðferð felst í því að drekka nóg af vatni, gera þvag basískt og draga úr neyslu natríums og dýrapróteina í drykkjarvatninu. Fyrir sjúklinga með alvarlega sjúkdóma er hægt að taka efnasambönd sem innihalda tíól, en slík efnasambönd (eins og tíóprónín, athugið: notkun utan merkimiða) hafa alvarlegar aukaverkanir og því þarf að nota þau með varúð.

Það er enginn vafi á því að sameindaerfðafræði getur breytt meðferð nýrnasteina. Eftir því sem fleiri erfðafræðilegar stökkbreytingar og stökkbreyttar uppgötvast geta leyndarmál nýrnasteina og nýrnabólga verið afhjúpuð af okkur. Hins vegar eru nýrnasteinar og nýrnabólga ekki aðeins tengd erfðaþáttum, heldur einnig flóknum umhverfis- og erfðaþáttum. Að bera kennsl á þessa þætti getur hjálpað til við að draga úr hættu á nýrnasteinstengdum sjúkdómi og draga úr líkum á að sjúklingar fái ESKD.

Almennt séð taldi fyrri hugtakið að nýrnasjúkdómar tengdust öðrum breytanlegum þáttum sjúklinga, svo sem mataræði, hreyfingu osfrv. Samt sýna núverandi rannsóknir að erfðafræðilegir þættir hafa einnig meiri áhrif á tilkomu og þróun nýrnasjúkdóma. Með útbreiðslu erfðaprófunartækni og endurbótum á grunnrannsóknum mun þekking okkar og skilningur á þessum sjúkdómi halda áfram að vaxa og að lokum er hægt að koma á einstaklingsmiðuðum, sjúklingamiðuðum stjórnun á nýrnasjúkdómum og nýjum meðferðaraðferðum.

Athugasemdir: ADPKD er sjálfhverf ríkjandi fjölblöðru nýrnasjúkdómur, ARPKD er sjálfhverfur víkjandi fjölblöðru nýrnasjúkdómur, aHUS er óhefðbundið blóðlýsandi þvagblöðruheilkenni, CAKUT er meðfæddur nýrna- og þvagfæragalli, ADTKD er sjálfhverf ríkjandi fjölblöðruhálskirtilssjúkdómur, erfðablöðruhálskirtilsæðasjúkdómur .

fyrir frekari upplýsingar:ali.ma@wecistanche.com