Verbascoside — endurskoðun á starfsemi þess gegn æxli

Tengiliður: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Netfang:audrey.hu@wecistanche.com

Hasan Alaa Aldeen Khalaf1, Ruaa Azziz Jasim1, Ismail Taha Ibrahim2,3

Ágrip

Krabbamein er mengi sjúkdóma þar á meðal óeðlilegan vöxt frumna sem geta breiðst út í annan vef.Verbascoside (eða acteoside)er náttúrulegt, vatnsleysanlegt efri umbrotsefni með verulega líffræðilega eiginleika, sem dreifist víða í plönturíkinu.Verbascosideer lyfjafræðilega virkt efnasamband með miklar nýlegar sannanir sem styðja líffræðilega starfsemi þess og öryggi. Þessi umfjöllun beinist að nýlegum rannsóknum sem varða æxlishemjandi virkniverbascosideeitt sér og sem samverkandi efni sem og nanóafurð. Það sýnir einnig nýjustu framfarirnar í æxliseyðandi áhrifum þess, frumudrepandi valvirkni og skilvirkni þess í meðhöndlun krabbameins,in vitro, og/eðavi-vo.

Leitarorð:Verbascoside, fenýletanóíð, fenýlprópanóíð, glýkósíð, frumueyðandi, æxlishemjandi

1. Kynning

Þrátt fyrir umtalsverðar tækniframfarir í greiningu og meðferð æxla á undanförnum áratugum virðist krabbamein (CA) vera ein helsta dánarorsök um allan heim[1], og talin önnur helsta dánarorsök, á heimsvísu voru 9,6 milljónir dauðsfalla skráð af WHO árið 2018 [2]. Krabbamein getur skaðað ýmis líffæri og kemur fram í mismunandi vefjum. Blöðruhálskirtils-, lungna-, ristli-, lifrar- og magasjúkdómar eru algengustu tegundin af krabbameini hjá körlum, en brjóst-, legháls-, skjaldkirtils-, lungna- og ristli eru algengustu tegundirnar meðal kvenna[1]. Þar að auki er CA í blóði algengasta CA hjá börnum[3]. Algengar orsakir CA eru lífsstílsbreytur (90 prósent - 95 prósent ) eins og matarvenjur með kolsýrðum drykkjum, léleg næring, reykingar, ruslfæði og óhófleg áfengisneysla. Auk erfðaþáttanna (5 prósent - 10 prósent )[4]. Nú á dögum, þegar kórónavírusinn varð heimsfaraldur, gætu einstaklingar með krabbamein verið líklegri til að fá kórónavírussjúkdóm (COVID- 19)[5].

Margir möguleikar eru í boði fyrir krabbameinsmeðferð sem byrjar með skurðaðgerð og geislameðferð á stórum uppsöfnuðum eða stórum lífmassa krabbameins. Næsti valkostur við skurðaðgerð og geislun er meðhöndluð með almennri krabbameinslyfjameðferð. Lyf til lyfjameðferðar eru meðal annars alkýlerandi efni ((td doxórúbicín), andefnaskiptaefni (td cýtarabín), and-túbúlínefni (taxan), hormón, sameindamiðunarefni og plöntuefna[5].

Plöntuefnaefni eru náttúruleg efnasambönd úr plöntum sem þjóna sem mikilvæg auðlind fyrir krabbameinsmeðferð og framleiðslu nýrra lyfja. Mörg dæmi um plöntuefna sem notuð eru við krabbameinsmeðferð eru meðal annars pódófýlótoxín hliðstæður, taxól hliðstæður, vinca alkalóíða eins og vinblastín og vinkristín og pólýfenól. Algengasta verkunarháttur plöntuefna er að stjórna sameindaferlum í krabbameinsfrumum [6]. Pólýfenól hafa verið rannsökuð ítarlega með tilliti til hugsanlegra ávinninga þeirra eins og andoxunarefni, æðasjúkdómavaldandi, æxlishemjandi, blóðsykurslækkandi og ónæmisstýrandi eiginleika sem hafa aukist í notkun þeirra í hagnýtum matvælum, lyfjum og snyrtivöruiðnaði [7]. Fenólsambönd geta hratt hreinsað sindurefna eins og hýdroxýlradíkal, súperoxíðradíkal, peroxýlradíkal, vetnisperoxíð (H2O2) og hvarfgjarnar súrefnistegundir (ROS) með því að flytja stakar rafeinda- eða vetnisatóm til sindurefna. Þessir aðferðir eru helstu eðlisefnafræðilegu þættirnir til að meta andoxunarvirkni plöntupólýfenóla[8].

Þrátt fyrir að margar endurbætur hafi verið gerðar, eru nokkrar hálftilbúnar eða tilbúnar afleiður æxlislyfja háðar náttúrulegum sameindum með æxliseyðandi eiginleika. Á þessu sviði tilheyrir mesta framlagi æxlishemjandi sameinda aukaumbrotsefni plantna, sérstaklega fenólefnasamböndum[9]. Plöntufjölfenól geta hamlað CA þróun með mótun á sumum merkjaflutningsleiða sem eiga sér stað í krabbameinsfrumum. Helstu æxlishemjandi aðferðirnar fela í sér mótun sumra apoptótískra próteina eins og sýklóoxýgenasa-2, NF-ĸB, endóþelín- 1 og STAT3 og mótun á bólgueyðandi frumudrepunum[10]. Ýmis fjölfenól eru af plöntuuppruna sem tákna um 8000 fjölbreytt mannvirki. Þeir hafa að minnsta kosti einn eða fleiri arómatíska hringi sem innihalda að minnsta kosti einn eða marga hýdroxýlhópa, sem eru tengdir glýkósíðum eða esterum, sem eykur stöðugleika þeirra. Fenólsambönd innihalda ýmsar sameindir, eins og flavonoids, lignans, stilbenes, tannín og, fenólsýrur (hýdroxýkanilsýrur og hýdroxýbensósýrur)[11].

Fenýletanóíð-fenýlprópanóíð glýkósíð (PPG) eru útbreidd efnasambönd í jurtaríkinu, flest þessara efnasambönd eru einangruð úr lækningajurtum, sem eru leysanlegar í vatni og lífrænum leysum[12]. Þessar tegundir glýkósíða eru ekki sértækar fyrir neitt líffæri í plöntunni, þau hafa verið einangruð úr plöntulaufum, lofthlutum, gelta, rótum, kalli og frumuræktun [13][14]. Flest þessara glýkósíða sem enn hefur verið greint frá voru einangruð úr Plantaginaceae, Orobanchaceae Scrophulariaceae, Lamiaceae, Oleaceae og Lamiaceae fjölskyldum [15].

Grunnbyggingin einkennist af 3 hlutum sem eru hýdroxýfenýletýl (C6–C2) hluti, kanilsýruhluti (C6–C3) og sykurhluti (sem er venjulega dí- eða þrísykra) sem fyrstu tveir hlutarnir eru tengdir með glýkósíðtengingunni [16] eins og sýnt er á (Mynd 1)[17]. Undanfarin ár hefur athygli farið vaxandi varðandi þessa tegund glýkósíða,verbascoside(VERB) sérstaklega, vegna mikils fjölda bókmennta sem skilgreina augljósan þátt þeirra í fyrirbyggjandi meðferð og meðhöndlun mismunandi sjúkdóma og sjúkdóma.[18]

Þessi endurskoðun var gerð til að einblína áverbascosideog þessí Vivo og/eðainn vitrokrabbameinsvirkni gegn mismunandi gerðum æxla eða krabbameinsfrumulínum. Það nær einnig til að sýna hugsanlegan krabbameinslyf einn eða í samsettri meðferð með öðrum krabbameinslyfjum. Að auki er fjallað um nokkrar nýjar umsóknir VERB með nanótækni. Ennfremur vekur þessi rannsókn athygli á mikilli skilvirkni og öryggi VERB til að komast inn á klíníska sviðið.

2. Efnafræði og Lífgerviefni Leið frá Verbascoside

(SÖGN)

VERB er mikilvægt aukaumbrotsefni sem er dreift í mismunandi plöntutegundum, sem samanstendur af fjórum hlutum, fenýletýlalkóhóli, koffínsýru, ramnósa og glúkósa. Lífmyndunarferill VERB á eftir að skýra að fullu. Fyrstu skrefin eru vel þekkt, en enn er óþekkt mörg milliefni og lykilensím með tilheyrandi genum. Núverandi þekking á þessari lífmyndunarleið er háð tilraunum sem fela í sér fóðrun plantna með forverum merktum með sérstökum samsætum [19]. Lífmyndunin hefst með myndun týrósíns og fenýlalaníns forvera í gegnum shikimic sýruferilinn [20]. Hýdroxýtýrósól hluti VERB er myndaður úr týrósíni í gegnum týramín og einnig úr dópamíni, hins vegar er kaffóýlhluti þess lífsmíðaður úr fenýlalaníni í gegnum kanilsýruleiðina [21]. Dópamín sameind er sameinuð í fenýletanóíð-fenýlprópanóíð glýkósíð með oxun í aldehýð, síðan minnkað í alkóhól, fylgt eftir með -glýkósýlering[22]. Sykurhlutinn er tvísykra (ramnósa og glúkósi) fenýletanóíð og fenýlprópanóíð hlutarnir eru festir við ramnósahlutann með eter ogestertengi í sömu röð[19].

Margar lífvirkni VERB hefur verið uppgötvaðar fram að þessu, það hefur fjölbreytt úrval lyfjafræðilegrar virkni. Plönturnar sem eru ríkar af þessum glýkósíðum eru þekktar fyrir öfluga andoxunarvirkni þeirra [23]. Margir vísindamenn notuðu margs konar æxlislíkön til að bera kennsl á æxlishemjandi virkni PPGs. VERB, vel þekkt PPG, sem hefur mismunandi klínískar virkni in vitro og in vivo á ýmsum sjúkdómum [24] [25], með gagnreynda lífvirkni þar á meðal taugavörn [26], sykursýkislyf [27], andoxunarefni [28], krabbameinslyf [29] bólgueyðandi, and-andrógen, sýklalyf [30][31][32]. Eiturhrifarannsóknir á VERB sýndu mikið öryggi þess þar sem LD50 til inntöku er minna en 2000 mg/kg, sem gefur það mikið öryggi [33].

3. Krabbameinslyf Starfsemi

VERB sýndi krabbameinsvirkni gegn mörgum krabbameinsfrumulínum eins og hér að neðan.

3.1. Heili Krabbamein

Glioblastoma er eitt algengasta illkynja æxlið í glioma, það er um 45,5 prósent af aðal illkynja æxlum í heila [34]. SHP- 1 er eitt af tyrosínfosfatpróteinum, sem er talið einstakt æxlisbælandi gen sem tekur þátt í mismunandi einkennum glioblastoma og annarra tegunda krabbameins. Lykilaðferðin sem SHP- 1 takmarkar framgang og þróun krabbameins er hæfileikinn til að veikja boðleiðir, sem stjórna frumufjölgun, flæði, lifun og innrás [35]. SHP- 1 virkni er hægt að hindra með litlum truflun RNA (siRNA)[36].

Árið 2018 rannsökuðu kínverskir vísindamenn krabbameinsvirkni VERB með því að miða á prótein tyrosín fosfatasa (SHP- 1) og STAT3. Niðurstaðan sýndi minni virkni VERB þegar það var gefið ásamt si-SHP- 1 (siRNA plús SHP- 1) og meiri frumuflutning og innrás í samanburði við það sem sýnd var í VERB-meðhöndluðum músum[37]. Ennfremur var lifunarhlutfallið í músahópnum sem var meðhöndlað með blöndu af temozolomide (TMZ) og VERB minni en í hópunum sem fengu VERB eða TMZ eingöngu með hærri frumudauða. Niðurstöðurnar bentu til þess að si-SHP- 1 gæti að hluta snúið við áhrifum VERB, með því að minnka tjáningu SHP- 1 og auka tjáningu p-STAT3, (p-STAT3 sem er oft tengt frumu lifun, útbreiðslu og umbreytingu) [38]. Niðurstöðurnar sýndu að VERB jók TMZ-framkallaða hömlun á innrás og flæði U87 frumna (heilaæxlisfrumulínu) [39]. Þar að auki bauð samsetning TMZ og VERB upp á meðferðarhæfni til að meðhöndla glioblastoma. Þessi samverkandi áhrif VERB á meðferðarferli TMZ voru útskýrð í gegnum mítógenvirkjaða próteinkínasa (MAPK) ferilinn. Þessi samverkandi áhrif voru einnig sýnd á C6 frumulínu úr rottum glioblastoma meðhöndluð af TMZ, með VERB. Eftir samhliða meðferð sýndu niðurstöðurnar hærra tjáningarstig LC3 og LAMP1 (sjálfsátsmerki)[40], og hærra umbreytingarhlutfall LC3-I í LC3II (sjálfsátmyndandi tákn), sem leiddi til aukningar á sjálfsát. Að auki sýndi samsetta meðferðin að tjáningargildi p-ERK, P-38 og p-JNK (MAPK sem virkjuð sem svar við streituáreiti) hærra en meðferð með TMZ eingöngu [37].

3.2. Ristil og endaþarmi Krabbamein

Ristilkrabbamein (CRC), annað algengasta krabbameinið í Bandaríkjunum, tengist mikilli tíðni stökkbreytinga [36]. VERB hefur mikil samlegðaráhrif með 5-Fluorouracil (5-Fu) gegn ristilkrabbameinsfrumum. Ónæmi krabbameinsfrumna í ristli og endaþarmi var áður tengt uppstjórnun AKT/PI3K ferlisins í þessum æxlisfrumum[41], og því hefur verið stungið upp á bælingu á þessari leið til að gera krabbameinsfrumur ofnæmi fyrir hefðbundinni meðferð. Genatjáning Bcl-xL, p53, Bcl-2, Bax, Akt, PI3K og caspasa-3,8,9 var metin í Caco-2 frumum sem voru meðhöndlaðar með 5- Fu plús VERB sem samsett meðferð. Samsett meðferð leiddi til hærra Bax tjáningarstigs en 5-Fu (10 μM) og VERB (0,1 μM) ein sér. Þar að auki sýndu VERB plús 5-Fu-meðhöndlaðar frumur meira en 1-falt lægra P-AKT/heildar-AKT hlutfall en samanburðarfrumurnar, sem bendir til bata í ristilkrabbameinsfrumum í 5-Fu[42 ]. Samsett meðferð benti til marktækrar lækkunar á PI3K sem náði 89,14 prósentum samanborið við samanburðarfrumur. Þegar um var að ræða kaspasa-3, 8 og 9, jókst samsett meðferð þessara kaspasa um 7,1-falt, en aukningin var 6,7-föld ef aðeins var notað 5-Fu samanborið við samanburðarhóp[43 ].

Í annarri rannsókn voru LoVo, HCT- 116, SW620 og HT- 29 frumulínur úr ristli og endaþarmi í mönnum notaðar til in vitro rannsókna og HCT- 116 frumur voru notaðar í in vivo rannsókn með naktum músum . VERB sýndi að með auknum skömmtum (20, 40 og 80 mg/kg/dag) var hömlunartíðni æxlisþyngdar 42,79 prósent, 53,90 prósent og 60,99 prósent, í sömu röð. Sérstaklega, við stærri skammta, var æxlishemjandi virkni VERB svipuð og 5-Fu. VERB bætti einnig tjáningu Bax, HIPK2 og p53 (pro-apoptotic prótein) í æxlum [44], og minnkaði tjáningu Bcl-2 (anti-apoptotic prótein) á skammtaháðan hátt. Þegar VERB er gefið ásamt p53-sérhæfðum hemli (PFT-a) er hraði frumudauða mjög lækkuð, lagði þetta eindregið til að frumudauði sem VERB framkallar sé afleiðing p53-HIPK2 merkjaleiðarvirkjunar [45].

3.3. Lung Krabbamein

Lungnakrabbamein er aðalorsök dánartíðni af völdum krabbameins um allan heim (18,41 prósent dauðsfalla af völdum krabbameins) og veldur fleiri dauðsföllum en krabbamein í ristli, leghálsi og brjóstakrabbameini samanlagt[46] um 15 prósent lungnakrabbameinssjúklinga eru á lífi fimm árum eftir greiningu vegna þess að u.þ.b. 70 prósent sjúklinga eru með versnandi sjúkdóm við greiningu[47].

Æxlishemjandi aðferðir VERB um lífvænleika A549 (kirtilkrabbameinsfrumu úr lungnablöðrum úr mönnum), HT-29 (krabbameinsfruma úr ristli manna) og MCF-7 (brjóstakrabbameinsfrumulínu) frumna og aðferðirnar innihéldu stöðvun frumuhringsins, breytingar á frumudauða og innanfrumu ROS gildi (sem hafa æxlishemjandi áhrif á háu stigi) sáust [48]. Minnkun á lífvænleika frumna var styrktarháð, við 100 µg/ml, var lífvænleiki frumunnar minnkaður um VERB sem 60,9 prósent, 65,6 prósent, 68,6 prósent í A549, HT-29 og MCF-7 frumur í sömu röð. IC50 MCF-7 frumna var lægri en annarra fruma (i.e. A549 og HT-29), sem bentu til hærra næmi þessara frumna fyrir æxlishemjandi virkni VERB, eins og sýnt er á (Mynd 2). Hraði frumudauða jókst um 2,3, 2,5 og 7.5-sinnum í A549, MCF-7 og HT-29 frumum í sömu röð í samanburði við samanburðarfrumur. VERB sýndi einnig aukningu á ROS framleiðslu í öllum krabbameinsfrumum með hámarksáhrif frá 1 til 2 klukkustundum eftir meðferð með VERB (100 ug/mL), A549 lungnafrumur sýndu hæsta næmi, með ROS gildi sem jókst um 9,4 prósent, 21,3 prósent og 37,7 prósent, eftir 2, 3 og 24 klst meðgöngutímabil, í sömu röð [49].

3.4. Lifur Krabbamein

Stærsta líffæri mannslíkamans, lifrin, sem getur orðið fyrir mörgum aðstæðum og venjum (td veirusýkingu, eiturefnum og áfengismisnotkun) sem leiða til bólgu og skemmda, sem geta leitt til lifrarkrabbameins; of mikil framleiðsla bólgueyðandi cýtókína er aðalorsök bólgu og lifrarskemmda[50].

Hamlandi virkni VERB gegn myndun æxlisdrepsþáttar (TNF- ) og interleukin-6 (IL-6) samanborið við silymarin var metin. Í fyrstu voru HepG2 frumur (krabbameinsfrumulína úr lifur manna) meðhöndluð með VERB við 40, 60 og 80 μM, síðan voru frumurnar meðhöndlaðar með alkóhóli til að örva frumumyndun (þ.e. TNF- og IL-6 ); hámarkshömlun (í samanburði við samanburð) sýnd við 80 μM VERB styrk sem er tímaóháð. Hömlun IL-6 og TNF- með VERB var metin vera 37,9 prósent og 28,3 prósent í sömu röð, en silymarin við 100μM sýndi 29,9 prósent og 38,7 prósent hömlun á TNF- og IL-6 í sömu röð[[ 33].

Mynd 2. Conc-svörunarferill, sem sýnir IC50 fyrir hverja tegund frumu. MCF-7 sýnir að hafa meira næmi fyrir meðferð með lægri IC50,

meðan MCF- 10A sýnir engar merkilegar breytingar eftir meðferð, sem gefur til kynna mikla sértækni VER.

VERB sýndi mikla virkni gegn lifrarfrumukrabbameini (HCC) eftir greiningu á fjölgun og flutningi frumna í HLF, JHH-7 og BEL7404 xenografts (lifraræxlisfrumulínu úr mönnum) í músum. Að auki var hömlun á æðamyndun með VERB einnig greind með því að nota æðaþelsfrumur úr mönnum úr naflaæðabláæðum (HUVEC). Kallikrein-tengdi peptíðasinn (KLK) hefur verið lagður fram sem æxlislífmerki við greiningu sem og við horfur á mismunandi krabbameinum, vegna truflaðrar tjáningar[51]. VERB hefur einnig getu til að hafa æxlishemjandi virkni í HCC frumulínum og í músum sem transsmitast með HUVECs með því að auka p53 gildi og hindra KLK og æðamyndun og einnig banna frumufjölgun í öllum þremur frumulínunum. Hins vegar var bannvirknin ásamt sorafenib (krabbameinslyf) sem sammeðferð sterkari en sorafenib eða VERB eitt sér. Þar að auki sýndi VERB ásamt sorafenib meiri hömlun á sáragræðslu en ein meðferð sem gefur til kynna mikla skilvirkni VERB við að koma í veg fyrir frumuflutning. Þegar um er að ræða æðamyndun, sem tengist æxlisvexti, framgangi og meinvörpum, var hömlun á flutningi HUVECs, röðun og lenging og myndun æðalíkra mannvirkja einnig mjög skilvirk með samhliða meðferð [52].

3.5. Brjóst Krabbamein

Sýnt hefur verið fram á að VERB áhrifin eru svipuð og þekktra plöntuestrógena eins og resveratrol, sem gefur til kynna að VERB hafi estrógenvirkni í plöntum[53]. VERB hefur virkni gegn brjóstakrabbameini, sem gæti komið í veg fyrir uppstýringu estradíóls (ERE) lúsiferasa með estradíóli, þetta vegna þess að VERB hefur samkeppnisáhrif við estradíól með því að hindra estrógenviðtaka í HeLa frumum. VERB hafði samskipti við Sterile Alpha Motif Domain 3 (SAMD3), sem er próteinkóða gen, sem leiddi til fosfórunar þess, sem aftur gæti hindrað frumufjölgun. Að auki sýndi VERB að það stuðlar að tjáningu virkjunarpróteins 1 (AP- 1), sem getur stjórnað fjölda frumuferla, þar á meðal fjölgun, aðgreiningu og frumudauða; virkjað AP- 1 getur dregið úr genatjáningu MYC (krabbameinsgeni) og CDk6, sem er mikilvægur lykill í framvindu frumuhringsins[54].

Í Tyrklandi einangruðu sumir vísindamenn VERB fráPhlomisnissoliiog rannsakað hæfni VERB til apoptotic framkalla í brjóstakrabbameinsfrumulínum. VERB IC50 fyrir MCF-7 og MDA-MB 231 frumulínur eftir útsetningu fyrir mismunandi styrk VERB, eins og sýnt er í (Tafla 1).

Tafla 1. VERB IC50 fyrir MCF-7 og MDA-MB 231 frumulínur.Eftir að hafa notað mismunandi styrk af VERB (100, 48, 25, 10, 1, 0,5 og 0,1 μM), sýndi niðurstaðan að aðeins 100 μM var áhrifarík með mestu frumudrepandi virkni á MCF{ {10}} eftir 72 klst. og mesta frumudrepandi virkni á MDA-MB 231 eftir 24 klst., 48 klst. og 72 klst.[55].

3.6. Blóðfræðileg Krabbamein

Virkni blóðmyndandi stofnfrumna getur verið á undan mörgum blóðkrabbameinum, þar á meðal mergfrumuheilkenni, mergfjölgunaræxli, langvarandi eitilfrumuhvítblæði og bráðu mergfrumuhvítblæði [56]. Kyung-Won Lee og hópur hans leiddi í ljós að VERB kom í veg fyrir vöxt HL-60 frumna (hvítblæðisfrumulínu úr mönnum) í tíma- og þéttniháðum stíl með IC50 upp á 30 mM. Auk þess leiddi greining á frumuflæðismælingu í ljós að VERB hindraði framgang frumuhringsins í G1 fasa í HL-60 frumu[57]

Nanótækni er notkun efnis á atóm-, sameinda- eða supramolecular mælikvarða í mismunandi tilgangi. Lyfjafræðilega gegnir nanótækni háþróaða hlutverki við að auka frásog, aðgengi og virkni lyfja [58]. Sýnt hefur verið fram á að nanóberar hlaðnir andoxunarefnum geta verið notaðir í ýmsar samsetningar með andoxunaráhrifum með miklum og stýrðri losun sem myndi mæta nútímalegum beiðnum neytenda[11]. Nýlega þróuðu kínverskir vísindamenn nýtt kerfi fyrir betri afhendingu VERB til að auka lyfjameðferðaráhrif þess gegn lyfjaónæmri gerð hvítblæðisfrumna (K562/A02, KA). Ný samsett vara af pólý N-ísóprópýl akrýlamíði með gylltum nanóskeljum sýndi betri hlutverk lyfjagjafar[59]. VERB nanóafurð (200 mm) sýndi augljós æxlishemjandi áhrif með því að auka tjáningu frumkvöðla kaspasa (td kaspasa 3,8,9) inni í KA frumunum með minni stærð æxlis í samanburði við samanburðarhóp og þær sem voru meðhöndlaðar með VERB eingöngu , og niðurstaðan sannaði að þetta afhendingarkerfi eykur krabbameinsvirkni VERB

3.7. Húð Krabbamein

Pólýfenól úr jurtaríkinu eru þekkt fyrir andoxunarefni, bólgueyðandi, stökkbreytingarvaldandi og útbreiðslueiginleika.inn vitrooginvivo[61]. Staðfest var að verndandi áhrif pólýfenóla í grænu tei gegn húðkrabbameini af völdum UVB [62], prósýanídín í vínberafræjum [63], curcumin, silymarin og genistein eru öflug verndarefni gegn upphafs- og framvinduþrepum UVA og UVB krabbameinsmyndunar á músum. fyrirmynd[64][65][66][67]. Hins vegar, vegna lélegs frásogs þeirra í meltingarvegi, lítils aðgengis og aukinna efnaskipta; enn er efast um klínískt efnaverndandi gildi VERB og annarra pólýfenóla um munn [68].

Ennfremur hefur VERB sýnt sig að vera eitraðra í A5 frumum (fjölþroska krabbamein í músahúð) en C5N frumur (ekki krabbameinsvaldandi). Það kom í ljós að VERB minnkaði fosfórun ríbósómalpróteins S6 á mismunandi hátt og jók fosfórun p53, Creb1, Stat6, Fak1 og for-apoptotic Stat1 í A5 samanborið við C5N frumur, auk þess sem VERB leiddi til bælingar á MMP{{ 12}} og MMP-9 virkni í A5 hólfunum. Þetta gefur til kynna að VERB hafi sýnt fram á sérhæfni gagnvart æxlisfrumum [69].

3.8. Blöðruhálskirtli Krabbamein

Krabbamein í blöðruhálskirtli er eitt algengasta krabbameinið hjá körlum[70]. Það eru mörg krabbameinslyf til að meðhöndla krabbamein í blöðruhálskirtli, sem eru mjög eitruð fyrir eðlilega vefi [71]. Til að leysa þetta vandamál hafði samhliða meðferð krabbameinslyfja með lyfi gegn fjölgunaráhrifum. Nokkrar rannsóknir hafa leitt í ljós að náttúruleg afleidd umbrotsefni sem hafa kanilsýruhluta hafa áhrif gegn fjölgun á æxlisfrumulínum [57].

VERB hefur getu til að stuðla að apoptosis í blöðruhálskirtli hjá rottum og hamla góðkynja stækkun blöðruhálskirtils (BPH). VERB með háskammtameðferð getur leitt til frumudauða í blöðruhálskirtilsfrumum hjá rottum, sem er marktækt hærra í samanburði við líkanhóp[72]. Meðferð með VERB kom verulega í veg fyrir frumufjölgun og flutningsgetu karla í blöðruhálskirtilsæxlisfrumulínu (td PC-3 frumur og Du- 145) með bælingu á HMGB1/RAGE ferli, sem leiddi til niðurstýringar á TGF- -tengd framgangur þekju-mesenchymal transition (EMT).

[73].

4. Ýmislegt

DNA er undir stöðugu álagi, sem stafar af efnaskiptum frumna eða umhverfisþáttum [74]. Hvarfandi súrefnistegundir (ROS) valda DNA skemmdum með oxunarskemmdum og gegna því mikilvægu hlutverki við upphaf æxla [75]. Oxandi DNA streita hefur verið fólgið í framkalli nokkurra sjúkdóma, þar á meðal bólgu, hjartasjúkdóma og krabbamein [76].

Abeliophyllumdistichum(AAD) er kóresk planta sem er rík af VERB[77]. Nýleg kóresk rannsókn skýrði mikilvægu hlutverki AAD við að koma í veg fyrir oxunarskemmdir DNA. Niðurstöðurnar sýndu að AAD fjarlægði 1,1-dífenýl-2-píkrýl hýdroxýl (DPPT) og 2,2-asínó-bis (3-etýlbensóþíasólín-6-súlfónsýru ) diammoníumsalt (ABTS) sindurefna á skammtaháðan hátt, IC 50 fyrir AAD og samanburðar (L-askorbínsýra) voru 8,8 og 5,0 ug/ml í sömu röð þegar um DPPT er að ræða, og 6,47 og 10,49 ug/ml, í sömu röð, ef um er að ræða ABTS. ADD jók einnig lífvænleika frumna samanborið við samanburðarfrumur eftir útsetningu fyrir H2O2-völdum skaða[78].

VERB er talið sterkasta andoxunarefnið sem viðurkennt er í ástralskum ólífumyllaúrgangi [79]. VERB Hýdroxýtýrósól og oleuropein við 10 μM drógu verulega úr fjölgun kirtilkrabbameins í maga (AGS frumur) um 19, 27 og 16 prósent, í sömu röð. Þó var etýlasetatþykkni úr ólífumyllaúrgangi (bisfenólþykkni) öflugri sem andstæðingur fjölgun en VERB eitt og sér [80].

VERB sýndi einnig æxlishemjandi virkni gegn flöguþekjukrabbameini í munni (OSCC) með því að draga úr lífsþrótt og meinvörpum HN6 og HN4 krabbameinsfrumna, á sama tíma og örva frumufrumukrabbamein. VERB hamlaði á skilvirkan hátt virkjun og aftan við kjarnaþætti (NF)-jB og tjáningu Bcl-2/Bcl-XL, sem leiddi til hás hraða OSCC frumu frumudrepunar, þar af leiðandi mRNA og matrix metalloproteinase-9 tjáningu hefur verið bælt, þannig, VERB hamlar meinvörpum krabbameinsfrumna

[81].

4.1. SÖGN og Nanótækni

Byggt á kostum nanótækni í krabbameinslækningum við að bæta lyfjahvörf og draga úr almennum eiturverkunum krabbameinslyfjameðferða með því að gera ráð fyrir sértækri miðun og afhendingu þessara krabbameinslyfja í æxlisvef [82]. Þannig að jákvæð áhrif nanóagna hlaðinna lyfjaefna hafa orðið mjög ályktuð [83]. Margir vísindamenn rannsaka notkun VEBR hlaðinna nanóagna við meðferð krabbameins og árangurinn var betri en án nanóagna. VERB borin á nikkel nanóögnum sýndi samverkandi áhrif á frumudfæðingu í doxórúbicín-ónæmri rauðahvítblæðisfrumulínu (K562). Athuganir sýna að nikkel hefur getu til að auðvelda VERB upptöku í K562 frumur. Auk þess benti in vivo rannsókn til þess að hægt væri að hindra æxlisvöxt í músunum á skilvirkan hátt með þessum nanóögnum. Þannig getur VERB-Nikkel þjónað sem ný nálgun til að leiða æxlisfrumurnar á næman hátt til árangursríkrar lyfjameðferðar [77]. VERB borin á gullnanóögnum (Au) voru einnig rannsökuð og sýndu fram á að VERB-Au nanóagnir veittu áhrifaríka aðferð til að stjórna æxlisfrumuvexti [29].

4.2. Öryggi og Hlið Áhrif af VERB

VERB hefur fjölbreytt úrval af líffræðilegum og lyfjafræðilegum virkni svo það er mikilvægt að rannsaka aukaverkanir þess og eiturverkanir.[18]. VERB hefur LD50 til inntöku sem er minna en 2000 mg/kg, sem gefur það mikið öryggi [33]. Ein inndæling í kviðarholi með 1, 2 og 5 g á hvert kg olli ekki dauðsföllum og aukaverkunum hjá músum. Þess vegna reyndist LD50 gildi VERB vera meira en 5 g á hvert kg og efni með LD50 á bilinu 1 - 5 g á hvert kg er talið lítið eitrað[84]. Að auki,invitro, VERB sýndi engin frumudrepandi áhrif á HepG2 og NIH frumur við styrk upp að 400 μM, auk þess sem VERB olli ekki marktækum breytingum á blóðfræðilegum og lífefnafræðilegum og vefjameinafræðilegum breytum [85]. Frekari víðtækar rannsóknir gætu verið nauðsynlegar til að setja upp hugsanlegar aukaverkanir VERB.

5. Ályktanir

Þessi umfjöllun tók saman nýjustu rannsóknirnar sem sönnuðu æxlishemjandi virkni VERB. Sem pólýfenól efnasamband sýndi VERB öfluga andoxunar- og fjölgunarvirkni, eitt sér og sem samverkandi efni. VERB hefur getu til að vera áhrifaríkari þegar það er gefið ásamt krabbameinslyfjum (td TMZ, {{0}}Fu, cisplatíni, sorafenib o.fl.). Þar að auki þarf minni virkan skammt af krabbameinslyfjalyfinu með samhliða meðferð og þar af leiðandi minni eituráhrif krabbameinslyfjameðferðar. Til dæmis var IC50 af 5-Fu mjög minnkað úr 1,1990 μM, þegar það var notað sem ein meðferð í 0,1875 μM þegar það var sameinað 0,1 μM VERB. VERB plús 5-Fu-meðhöndlaðar frumur, sýndu lægstu p-AKT-gildin, í samanburði við VERB, samanburðarfrumur og 5-Fu-meðhöndlaðar frumur.

Ónæmir frumur einkennast af breyttum himnuflutningi, bættri viðgerð á DNA, göllum í apoptósuleiðinni, breytingum á próteinum, marksameindum og ferlum, eins og ensímafvirkjun [86]. Ein leið til að sigrast á fjölónæmu æxlisfrumunni er nanóvaran, sem eykur aðgengi krabbameinslyfja inni í æxlisfrumunni. VERB nanóframleiðsla örvaði marktækt apoptosis-tengda kaspasatjáningu í æxlisfrumum, sem gæti boðið upp á nýja krabbameinslyfjameðferð í krabbameinsmeðferð eins og hvítblæði. ROS er eins og sverð með tveimur brúnum, í litlu magni, eykur ROS lifun æxlisfrumna [87], en á háu stigi getur ROS gagntekið æxlisvöxt með því að virkja frumuhringshemla [88]. Að auki hefur VERB mikla getu til að auka ROS innan æxlisfrumulíka A549, HT-29 og MCF-7 sem sýndu tímaháða kynslóð ROS í æxlisfrumum (1 - 24 klukkustundir)[49].

Sameiginleg gögn með sönnunargögnum sýndu að VERB er virkt efnasamband með mikla sértækni, engin eituráhrif á dýr og engin stökkbreytandi áhrif og það virðist vera mögulegt fyrir framtíðarnotkun á samhliða meðferð með VERB og krabbameinslyfjameðferð á heilsugæslustöðinni[69] [89]. Einnig getur hleðsla VERB á nanóögnum veitt gott tæki til að senda VERB til krabbameinsstaða[9].

Þrátt fyrir örlög rannsóknarstofugagna, sem eru aðgengileg sem lýsa æxlishemjandi starfsemi VERB eftirí vítrinuNiðurstöður bætast við dýralíkönin, margar spurningar eru enn óuppgerðar varðandi raunverulega klíníska notkun. Gagnreyndar rannsóknir á mönnum í stórum stíl með nákvæmum meðferðaraðstæðum eru mikilvægar. Ítarlegri rannsóknir eru nauðsynlegar til að útkljá klíníska möguleika VERB og leyfa þannig samþykki þess sem meðferðarefnasambands. VERB is hefur einnig sérstaka uppbyggingu sem gaf til kynna áhugaverðan vinnupalla með mörgum hvarfgjörnum stöðum fyrir samsetta efnafræði.

Átök af Áhugi

Höfundar lýsa ekki yfir hagsmunaárekstrum varðandi útgáfu þessa blaðs.

Heimildir

[1] Miller, KD, Siegel, RL, Lin, CC, Mariotto, AB, Kramer, JL, Rowland, JH, Stein, KD, Alteri, R. og Jemal, A. (2016) Cancer Treatment and Survivorship Statistics, 2016 CA: Krabbameinsblað fyrir lækna, 66, 271-289.

https://doi.org/10.3322/caac.21349

[2] Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin (WHO) (2020) Krabbamein.https://www.who.int/health-topics/cancer#tab=flipi_1

[3] Lee, SH og Ham, EM (2010) Sambandið á milli bjartsýnir hlutdrægni um krabbamein og krabbameinsfyrirbyggjandi hegðun kóreska, kínverska, bandaríska og japanska fullorðinna sem búa í Kóreu. JournalofKoreanAcademyofNursing, 40, 52- 59.https://doi.org/10.4040/jkan.2010.40.1.52

[4] Anand, P., Kunnumakara, AB, Sundaram, C., Harikumar, KB, Tharakan, ST, Lai, OS, Sung, B. og Aggarwal, BB (2008) Krabbamein er sjúkdómur sem hægt er að koma í veg fyrir sem krefst mikils lífsstíls Breytingar. lyfjarannsóknir, 25, 2097-2116.

https://doi.org/10.1007/s11095-008-9661-9

[5] Tian, ​​Y., Qiu, X., Wang, C., Zhao, J., Jiang, X., Niu, W., Huang, J. og Zhang, F. (2021) Cancer Associates with Risk and Alvarlegir atburðir COVID- 19: Kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. InternationalJournalofCancer, 148, 363-374.

https://doi.org/10.1002/ijc.33213

[6] Nussbaumer, S., Bonnabry, P., Veuthey, JL og Fleury-Souverain, S. (2011) Analysis of Anticancer Drugs: A Review. Talanta, 85 ára, 2265-2289.https://doi.org/10.1016/j.talanta.2011.08.034

[7] Rostamabadi, H., Falsafi, SR og Jafari, SM (2019) Nanóhylki karótenóíða innan lípíðbundinna nanóbera. JournalofControlledRelease, 298, 38-67.https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2019.02.005

[8] Leopoldini, M., Russo, N. og Toscano, M. (2011) Sameindagrundvöllur vinnukerfis náttúrulegra pólýfenólískra andoxunarefna. FoodChemistry, 125, 288-306.https://doi.org/10.1016/j.foodchem.2010.08.012

[9] Jafari, SM og McClements, DJ (2017) Nanótækniaðferðir til að auka aðgengi næringarefna. Advancesin FoodandNutrition Research, 81, 1-30.https://doi.org/10.1016/bs.afnr.2016.12.008

[10] Zare, M., Norouzi Roshan, Z., Assadpour, E. og Jafari, SM (2021) Að bæta krabbameinsvörn/meðhöndlunarhlutverk karótenóíða með ýmsum nanóafhendingarkerfum. Gagnrýnin umsögn í matvælavísindum og næringarfræði, 61, 522-534.

https://doi.org/10.1080/10408398.2020.1738999

[11] Maqsoudlou, A., Assadpour, E., Mohebodini, H. og Jafari, SM (2020) Að bæta skilvirkni náttúrulegra andoxunarefnasambanda með mismunandi nanóberum. Ad- vancesinColloidandInterfaceScience, 278, Greinarkenni: 102122.

https://doi.org/10.1016/j.cis.2020.102122

[12] de Souza Gil, E., Adrian Enache, T. og Maria Oliveira-Brett, A. (2013) Redox Behaviour of Verbascoside and Rosmarinic Acid. Combinatorial Chemistry&High ThroughputScreening, 16, 92-97.https://doi.org/10.2174/138620713804806337

[13] Oyourou, JN, Combrinck, S., Regnier, T. og Marston, A. (2013) Hreinsun, stöðugleiki og sveppaeyðandi virkni Verbascoside frá Lippiajavanica og Lantana camaraLeaf Extracts. IndustrialCropsandProducts, 43, 820-826.