Gagnleg þekking á millivefsskaða í meltingarvegi í nýrnasjúkdómum með sykursýki--II. hluti
Mar 18, 2022
fyrir frekari upplýsingar:ali.ma@wecistanche.com
Auðkenning og sannprófun á viðloðun próteins 1 í æðafrumum sem ónæmistengdu miðstöðgeni sem tengist píplum millivefsskaða í nýrnasjúkdómi með sykursýki
Yan Jia, o.fl
ÁSTANDUR
Nýrnasjúkdómur með sykursýki(DKD) er leiðandi orsöklangvinnan nýrnasjúkdóm(CKD) og nýrnasjúkdóm á lokastigi (ESRD), en meingerðin er ekki fullkomlega skilin. Tubulointerstitial skaði gegnir mikilvægu hlutverki í þróun og framvindu DKD(nýrnasjúkdómur með sykursýki). Þessi rannsókn miðar að því að kanna snið innferðar ónæmisfrumna í millivefsfrumum og sýna undirliggjandi aðferðir á milli píplufrumuskaða og millivefsbólgu í DKD(nýrnasjúkdómur með sykursýki)nota lífupplýsingatækni. Í fyrsta lagi var xCell greining auðkenndónæmirfrumursýna verulegar breytingar á DKD(nýrnasjúkdómur með sykursýki)tubulointerstitium, þar með talið uppstýrðar CD4 plús T frumur, Th2 frumur, CD8 plús T frumur, M1 átfrumur, virkjaðar dendritic frumur (DCs) og hefðbundnar DCs, auk niðurstýrðra Tregs. Í öðru lagi var pyroptosis skilgreind sem aðalform frumudauða samanborið við aðrar gerðir af forrituðum frumudauða. Æðafrumuviðloðunarprótein 1 (VCAM1) var auðkennt sem efsta miðstöð gen. Fylgnigreiningin sýndi að VCAM1 var marktækt jákvæða fylgni við pyroptosis og síast innónæmirfrumurí tubulointerstitium. Uppstjórnun VCAM1 í DKD tubulointerstitium var sannreynt frekar í European Renal cDNA Bank hópnum og sást í neikvæðri fylgni við gauklasíunarhraða (GFR). In vitro rannsóknin okkar staðfesti aukna VCAM1 tjáningu í HK-2 frumum við sykursýki og hömlun á pyroptosis af völdum disulfiram minnkaði VCAM1 tjáningu, bólgueyðandi cýtókínlosun og bandvefsmyndun. Að lokum benti rannsókn okkar á uppstýrða VCAM1 tjáningu í nýrnapíplufrumum, sem gætu haft samskipti við íferðónæmirfrumur, þannig að stuðla að bandvefsmyndun. FDA-samþykkt lyf disulfiram gæti bætt bandvef í DKD(nýrnasjúkdómur með sykursýki)með því að miða á pípulaga pyroptosis og VCAM1 tjáningu.
LYKILORÐ:DKD; tubulointerstitium; ónæmisfrumur; pyroptosis; VCAM1; disúlfiram
Cistanche getur meðhöndlaðSykursýkinýrusjúkdómur
Smelltu til að cistanche tubulosa duft fyrir nýrnastarfsemi
Umræða
Núverandi klínískar aðferðir til að meðhöndla DKD(nýrnasjúkdómur með sykursýki)eru enn takmarkaðar og fela aðallega í sér stranga stjórn á blóðsykrishækkun, próteinmigu og blokkun á renín-angíótensínkerfinu. Með hliðsjón af mikilli tíðni DKD-tengdrar ESRD er brýn þörf á nýjum og fullnægjandi aðferðum. Uppsöfnuð sönnunargögn benda til mikilvægs hlutverks fyrir ónæmi og bólgu í meingerð DKD(nýrnasjúkdómur með sykursýki). Hingað til hafa nokkrar rannsóknir skimað gen sem tengjast íferð gauklaónæmisfrumna hjá einstaklingum með DKD [20]. Viðeigandi tubulointerstitial rannsóknir eru sjaldgæfar. Í þessari rannsókn greindum við íferð ónæmisfrumna og viðeigandi frumuferli í meltingarvegi með lífupplýsingagreiningu. Pyroptosis var auðkennd sem aðalform frumudauða meðal annars forritaðs frumudauða með því að nota GSEA og GSVA. VCAM1 var skilgreint sem efsta ónæmistengda miðgenið og var í tengslum við nýrnastarfsemi hjá sjúklingum með DKD. In vitro rannsókn staðfesti aukna VCAM1 tjáningu í HK-2 frumum sem ræktaðar voru við sykursýki og hömlun á pyroptosis af völdum disulfiram minnkaði VCAM1 tjáningu, bólgueyðandi frumulosun og bandvefsmyndun. Rannsóknin okkar benti á náið samband á milli nýrnapípla í nýrnapíplum, VCAM1 tjáningu og millivefs ónæmissvörun hjá sjúklingum með DKD(nýrnasjúkdómur með sykursýki). Þessi rannsókn gaf nýja innsýn í meingerð DKD í millifrumum(nýrnasjúkdómur með sykursýki)og hjálpaði til við að bera kennsl á ný meðferðarmarkmið.
xCell var notað til að framkvæma yfirgripsmikið mat á íferð ónæmisfrumna hjá einstaklingum með DKD(nýrnasjúkdómur með sykursýki). Niðurstöðurnar leiddu í ljós að bæði meðfætt ónæmi og aðlögunarónæmi tóku þátt í píplumillivefsskaða hjá sjúklingum með DKD(nýrnasjúkdómur með sykursýki). Átfrumur og DCs mynda mononuclear phagocyte (MNP) kerfið [21], sem er sérstaklega flókið í nýrum [22]. Við komumst að því að átfrumur, sérstaklega M1 átfrumur, auðguðust verulega í millifrumum. Greint var frá íferð millivefs átfrumna M1 í tengslum við millivefsvefjamyndun, píplurýrnun, nýrnastarfsemi og próteinmigu í bæði dýralíkönum og nýrum manna [23-25]. M1 átfrumur framleiða frumur og prótein (td köfnunarefnisoxíð, blóðflöguafleidd vaxtarþáttur, IL-1 og TNF- ), sem valda skemmdum á æðaþelsfrumum og fjölgun trefjafruma og mesangial frumna, sem eykur þannig millivefsvefjamyndun [ 26]. Tilkynnt var um að DCs tækju þátt í millifrumubólubólga í ýmsum framsæknum nýrnasjúkdómum, svo sem nýrnabólgu [27,28] og hálfmána glomerulonephritis [29,30]. Engu að síður er hlutverk DCs í mörgum algengum nýrnasjúkdómum, svo sem DKD og háþrýstingsnýrnakvilla, enn illa skilið. Aðeins ein dýrarannsókn sýndi að CD11 plús dendritic frumur síast inn í glomeruli í NOD músum og tengdust albúmínmigu [31], og ekki hefur verið greint frá íferð tannfrumu í millivef fyrr en nú. Mikill meirihluti nýrna-DC eru hefðbundnir DCs (cDCs) sem tjá CD11b og CX3-C mótífviðtaka 1 [32,33]. Við sáum aukna íferð DCs, sérstaklega virkjað DCs og hefðbundinna DCs, sem gefur til kynna hlutverk þessara frumna í tubulointerstitial meingerð DKD. Fyrri rannsóknir hafa greint frá því að DCs hafi verið auðkennd formfræðilega innan tubulointerstitium og gætu tekið þátt í meingerð millivefsbólgu í bráðri millivefsnýrabólgu af völdum lyfja [34] og léttkeðju tengdrar tubulointerstitial nefritis [35]. Sértækur vélbúnaður krefst frekari tilrauna. Hjálpar (CD4 plús) T frumur, frumueyðandi (CD8 plús) frumur og B frumur eru mikilvægir þættir aðlögunarónæmiskerfisins. Í þessari rannsókn sáum við marktæka auðgun CD4 plús og CD8 plús T frumna í millivef, sem bendir til hlutverks aðlögunarónæmis í DKD(nýrnasjúkdómur með sykursýki).Dýrarannsókn greindi einnig CD4 plús og CD8 plús T frumuíferð í millivef nýrna í streptósótósínmeðhöndluðum rottum [36]. Hjá fólki með sykursýki hefur fjöldi CD4 plús T frumna og CD20 frumna jákvæða fylgni við próteinmigu [37]. Hins vegar stuðla ekki allar CD4 plús T frumur fyrir DKD(nýrnasjúkdómur með sykursýki).Í rannsókn okkar voru tregs lækkaðir í DKD og nánast neikvæða fylgni við pyroptosis (r {{0}} -0.4191, P=0.0522). Tregs virðast gegna verndandi hlutverki í DKD.
Cistanche getur meðhöndlaðSykursýkinýrusjúkdómur
Nýrnapíplar þekjufrumur eru mikilvægar fyrir bæði pípu- og gauklastarfsemi og skaddar nýrnapíplar frumur eru mikilvæg uppspretta bólgueyðandi frumudrepna og efnafræðilegra efna [38]. Margar rannsóknir hafa sýnt að stýrður frumudauði (RCD), svo sem pyroptosis, necroptosis, apoptosis og ferroptosis, pípulaga frumna stuðlar að meinalífeðlisfræði nýrnasjúkdóma [39-42]. Ýmsar gerðir frumudauða voru metnar með því að nota GSEA og GSVA í gagnasafninu til að kanna sambandið á milli pípluskaða og íferð ónæmisfrumna í millivef. Niðurstöðurnar leiddu í ljós að pyroptosis var aðalform frumudauða samanborið við necroptosis, apoptosis, ferroptosis og autophagy. Uppsöfnun hvarfgjarnra súrefnistegunda (ROS) hjá einstaklingum með DKD(nýrnasjúkdómur með sykursýki)af völdum blóðsykurshækkunar er mikilvægur virkjaður NLRP3 (NOD-eins viðtakafjölskyldu, pýrínsvæði sem inniheldur 3) bólgueyðandi. Þá virkjar NLRP3 gasdermin D (GSDMD) og veldur fljótt frumuhimnurofi og losun frumuinnihalds, sem leiðir til bólgusvörunar [43]. Pyroptosis tekur þátt í mörgum langvinnum versnandi sjúkdómum, svo sem Alzheimerssjúkdómi [44], Parkinsonsveiki [45], æðakölkun [46] og iktsýki [47]. Fylgnigreiningin gaf til kynna að pyroptosis væri jákvæð fylgni við aukna millivefsíferð CD4 plús T frumna, CD4 plús T minnisfrumna, Th2 frumur, CD8 plús T frumur, CD8 plús Tcm frumur, CD8 plús Tem frumur, T δ frumur, NK frumur, M1 átfrumur, virkjaðar dendritic frumur, hefðbundnar dendritic frumur og daufkyrningafrumur. Þannig sýndi rannsókn okkar að millivefsbólga sem tengist pípulaga gjósku gæti verið mikilvægur þáttur í DKD(nýrnasjúkdómur með sykursýki). Þessi niðurstaða var staðfest í rannsóknum á sjúklingum með sykursýki og db/db músum sem sýndu að pípulaga þekjufrumna pyroptosis fylgdi aukningu á magni NLPR3 inflammasome, IL-1 og TGF-. Meðferð sem miðar að nýrnapíplum þekjufrumum pyroptosis getur verið mikilvæg til að trufla framgang DKD(nýrnasjúkdómur með sykursýki).
Hæsta MCC stig fyrir VCAM1 sem fæst úr cytoHubba benti til þess að það væri mikilvægt miðstöð gen í DKD(nýrnasjúkdómur með sykursýki)tubulointerstitial skaði. VCAM1 gegnir mikilvægu hlutverki í viðloðun hvítkorna við æðaþelið. Samkvæmt dýrarannsókn sýna MRL/lpl (múslíkan af lupus nephritis) nýru aukna VCAM1 tjáningu í æðaþeli, barkpíplum og gaukla [48]. Sjúklingar með sykursýki af tegund 2 sýna marktækt hækkuð sermisþéttni VCAM1 og gildi VCAM1 eru í góðu samræmi við umfang albúmínmigu [49]. Fyrri rannsóknir á VCAM1 í DKD(nýrnasjúkdómur með sykursýki)aðallega lögð áhersla á gauklaæðaþelsfrumur [50]. Hins vegar hafa vísindamenn ekki fullkomlega útskýrt hvort nýrnapíplar tjáning VCAM1 sé aukin hjá sjúklingum með DKD og hvort það eigi þátt í millivefssjúkdómi DKD. Í þessari rannsókn, hækkaði VCAM1 mRNA gildi í DKD(nýrnasjúkdómur með sykursýki)tubulointerstitium í opinberu GEO gagnasafninu og verulega aukin pípulaga VCAM1 tjáning í HK-2 frumum staðfestu uppstjórnun pípulaga VCAM1 tjáningar í DKD. Þar sem VCAM1 er viðloðun sameind fyrir eitilfrumur og einfrumur, benti jákvæð fylgni milli VCAM1 tjáningar og millivefs ónæmisfrumuíferðar í rannsókn okkar til þess að aukin pípulaga VCAM1 tjáning gæti gert próteininu kleift að hafa samskipti við einkjarna frumur og stuðla þannig að millivefsvefjamyndun. Í samræmi við niðurstöður okkar, er aukning á pípulaga VCAM1 tjáningu í tilfellum af bráðri nýrnaígræðsluhöfnun tengd T-frumu- og einfrumuíferð [50]. Að auki fundum við jákvæða fylgni á milli VCAM1 tjáningar og pyroptosis, sem gefur til kynna að gjóskupíplufrumur gætu losað VCAM1. In vitro rannsóknin staðfesti aukna VCAM1 tjáningu í HK-2 frumum sem ræktaðar voru við sykursýki og hömlun á gjósku af völdum disulfirams dró úr VCAM1 tjáningu, losun bólgusýtókína og bandvefsmyndun. Rannsókn okkar lagði áherslu á nýrnapípulaga VCAM1 sem aðlaðandi markmið fyrir DKD(nýrnasjúkdómur með sykursýki)meðferð (Mynd 10). Samt sem áður eru sameindakerfin sem liggja að baki víxlverkun pípulaga VCAM1 og íferð ónæmisfrumna í millivefið í meginatriðum óþekkt og frekari tilraunarannsókna er brýn þörf [51].
Mynd 10. Fyrirhugað líkan af VCAM1-sem tjáir pípulaga þekjufrumu sem stuðlar að millivefsbólgu og bandvefsbólgu í DKD(nýrnasjúkdómur með sykursýki), og hömlun þeirra með disúlfiram.
Núverandi vinna rannsakaði innleiðingu tubulointerstitial ónæmisfrumna og greind pyroptosis sem helsta form forritaðs frumudauða hjá sjúklingum með DKD(nýrnasjúkdómur með sykursýki)með því að nota lífupplýsingagreiningu. Greiningaraðferðirnar voru áreiðanlegar og nýstárlegar. Fylgni milli afónæmirfrumur, pyroptosis og VCAM1 veita nýjar upplýsingar fyrir framtíðarrannsóknir. Ennfremur benti in vitro rannsóknin okkar til þess að FDA-samþykkt lyfið disulfiram gæti dregið úr millivefsbólgu og bandvefsbólgu með því að hindra pípulaga pyroptosis og VCAM1 tjáningu hjá einstaklingum með DKD(nýrnasjúkdómur með sykursýki). Hins vegar hefur þessi rannsókn nokkrar takmarkanir. Í fyrsta lagi var úrtaksstærðin sem notuð var við greininguna lítil.
Í öðru lagi voru niðurstöðurnar ekki staðfestar með því að gera ítarlegar tilraunir. Þannig þarf fleiri sameinuð sýni og niðurstöðurnar verða sannreyndar með tilraunum í DKD(nýrnasjúkdómur með sykursýki)dýralíkön og DKD(nýrnasjúkdómur með sykursýki)árganga.
Niðurstaða
Að lokum, með því að nota lífupplýsingagreiningu, rannsökuðum við snið innferðar ónæmisfrumna í millifrumum og metum hlutverk gjósku í millifrumum DKD.(nýrnasjúkdómur með sykursýki). VCAM1 var auðkennt sem miðstöð genið og hafði jákvæða fylgni við pyroptosis og síast innónæmirfrumur. Að auki var staðfest að VCAM1 tjáning væri hækkuð í nýrnapíplufrumum. In vitro rannsókn leiddi í ljós að FDA-samþykkt lyfið disulfiram hamlaði nýrnapíplufrumna pyroptosis og minnkaði VCAM1 tjáningu, bólgumagn cýtókína og bandvefsmyndun. Frekari tilraunagreiningar á pyroptosis og VCAM1 í tubulointerstitium sjúklinga með DKD(nýrnasjúkdómur með sykursýki)gæti bent á markmið fyrir ónæmismeðferð.
Aðgengi gagna og efnis
Gagnasöfnin sem notuð voru við rannsóknina eru fáanleg hjá samsvarandi höfundi ef sanngjarnt er óskað eftir því
Framlög höfunda
YJ greindi gögnin, túlkaði niðurstöðurnar og samdi greinina. YJ og ZX hugsuðu, hönnuðu og skipulögðu námið. HX og LT greindu gögnin. YJ og QY framkvæmdu in vitro tilraunir og VCAM1 ónæmislitun. ZX túlkaði niðurstöðurnar og endurskoðaði handritið. Allir höfundar lásu og samþykktu lokahandritið.
Fjármögnun
Rannsóknin var studd af styrkjum frá China Postdoctoral Science Foundation (No.2018M640808) og 'San-ming' Project of Medicine í Shenzhen (No.SZSM201812097).
Cistanche getur meðhöndlaðSykursýkinýru sjúkdómur
Heimildir
[1] Yang C, Gao B, Zhao X, o.fl. Samantekt fyrir China Kidney Disease Network (CK-NET) 2016 Annual Data Report. Nýra Int. 2020;98 (6):1419–1423.
[2] Johansen KL, Chertow GM, Foley RN, o.fl.: US Renal Data System 2020 Annual Data Report: Epidemiology of Kidney Disease in the United States. Am J Kidney Dis. 2021;77(4 1): A7–A8.
[3] Zhu X, Xiong X, Yuan S, o.fl. Staðfesting millivefs bandvefs og píplurýrnunar á nýju meinafræðilegu flokkuninni hjá sjúklingum með nýrnakvilla með sykursýki: einmiðstöð rannsókn í Kína. J Fylgikvillar sykursýki. 2016;30(3):537–541.
[4] An Y, Xu F, Le W, o.fl. Vefjafræðilegar breytingar á nýrum og útkoman hjá sjúklingum með nýrnakvilla af völdum sykursýki. Nephrol Dial ígræðsla. 2015;30(2):257–266.
[5] Gilbert RE. Proximal tubulopathy: frumkvöðull og lykilmeðferðarmarkmið íSykursýkiNýraSjúkdómur. Sykursýki. 2017;66(4):791–800.
[6] Hickey FB, Martin F. Hlutverk ónæmiskerfisins íSykursýkiNýra Sjúkdómur. Curr Diab Rep. 2018;18 (4):20.
[7] Tang SCW, Yiu WH. Meðfædd ónæmi ísykursýkinýrusjúkdómur. Nat Rev Nephrol. 2020;16(4):206–222.
[8] Aran D, Hu Z, Butte AJ. xCell: sýnir stafrænt landslag frumumisleitni. Erfðamengi Biol. 2017;18(1):220.
[9] Irizarry RA, Hobbs B, Collin F, o.fl. Könnun, stöðlun og samantektir á gögnum um háþéttni fákjarna fylkisrannsókna. Líffræðileg tölfræði. 2003;4 (2):249–264.
[10] Limma SGK. línuleg líkön fyrir örfylkisgögn. Í: Gentleman R, VJ C, Huber W, et al, ritstjórar. Lífupplýsingafræði og reiknilíffræðilausnir sem nota R og lífleiðara. bindi. 397–420. New York NY: Springer; 2005. bls. 2005.
[11] Hanzelmann S, Castelo R, Guinney J. GSVA: genasett breytingagreining fyrir örfylki og RNA-seq gögn. BMC lífupplýsingafræði. 2013;14(1):7.
[12] Subramanian A, Tamayo P, Mootha VK, o.fl. Auðgunargreining genasetts: þekkingarmiðuð nálgun til að túlka tjáningarsnið um erfðamengi. Proc Natl Acad Sci US A. 2005;102(43):15545–15550.
[13] Ritchie ME, Phipson B, Wu D, o.fl. limma kraftar mismunatjáningargreiningar fyrir RNA-raðgreiningu og örfylkisrannsóknir. Nucleic Acids Res. 2015;43 (7):e47.
[14] Chin CH, Chen SH, Wu HH, o.fl. cytoHubba: að bera kennsl á hubhluti og undirnet frá flóknu interactome. BMC Syst Biol. 2014;8(4): S11.
[15] Zhou Y, Zhou B, Pache L, o.fl. Metascape veitir líffræðingsmiðaða úrræði til að greina gagnapakka á kerfisstigi. Nat Commun. 2019;10 (1):1523.
[16] Zhan M, Usman IM, Sun L, o.fl. Truflun á nýrnapíplum hvatbera gæðaeftirliti með Myo-inositol súrefnisasa ísykursýkinýrusjúkdómur. J Am Soc Nephrol. 2015;26(6):1304–1321.
[17] Satou R, Miyata K, Katsurada A, o.fl. Æxlisdrep þáttur-{alfa} bælir tjáningu angíótensínógen með myndun p50/p50 homodimers í nýrnapíplufrumum úr mönnum. Am J Physiol Cell Physiol. 2010;299(4): C750–9.
[18] Hu JJ, Liu X, Xia S, o.fl. FDA-samþykkt disulfiram hamlar pyroptosis með því að hindra myndun gasdermin D svitahola. Nat Immunol. 2020;21(7):736–745.
[19] Zhang Y, Zhang R, Han X. Disulfiram hamlar bólgu og bandvefsmyndun í einhliða þvagrásarteppu líkani rotta með því að hindra gasdermin D klofnun og pyroptosis. Inflamm Res. 2021;70(5):543–552.
[20] Yu K, Li D, Xu F, o.fl. IDO1 sem nýtt ónæmislífmerki fyrir nýrnakvilla með sykursýki og fylgni þess við íferð ónæmisfrumna. Int Immunopharmacol. 2021;94:107446.
[21] van Furth R, Cohn ZA. Uppruni og hreyfihvörf einkjarna átfrumna. J Exp Med. 1968;128 (3):415–435.
[22] Nelson PJ, Rees AJ, Griffin MD, o.fl. Einkjarna átfrumukerfi nýrna. J Am Soc Nephrol. 2012;23 (2):194–203.
[23] Chow F, Ozols E, Nikolic-Paterson DJ, o.fl. Átfrumur í músum af tegund 2 sykursýkisnýrnakvilla: fylgni við sykursýkisástand og versnandi nýrnaskaða. Nýra Int. 2004;65(1):116–128.
[24] Chow FY, Nikolic-Paterson DJ, Ma FY, o.fl. Vefjabólga af völdum einfrumuefna-1- er mikilvæg fyrir þróun nýrnaskaða en ekki sykursýki af tegund 2 í offitu db/db músum. Sykursýki. 2007;50(2):471–480.
[25] Klessens CQF, Zandbergen M, Wolterbeek R, et al. Átfrumur í nýrnakvilla með sykursýki hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Nephrol Dial ígræðsla. 2017;32 (8):1322–1329.
[26] Rousselle A, Kettritz R, Schreiber A. Einfrumur stuðla að hálfmánamyndun í and-myeloperoxidasa mótefnavöldum glomerulonephritis. Am J Pathol.1908-1915;187(9):2017.
[27] Castellano G, Trouw LA, Fiore N, o.fl. Íferðar dendritic frumur stuðla að staðbundinni myndun C1q í músa og manna lupus nýrnabólgu. Mol Immunol. 2010;47(11–12):2129–2137.
[28] Tucci M, Quatraro C, Lombardi L, et al. Glomerular uppsöfnun plasmacytoid dendritic frumna í virkri lupus nephritis: hlutverk interleukin-18. Gigt Gigt. 2008;58(1):251–262.
[29] Evers BD, Engel DR, Bohner AM, o.fl. CD103 plús nýrna dendritic frumur Vernda gegn hálfmáni GN með því að viðhalda IL -10-framleiða Regulatory T frumur. J Am Soc Nephrol. 2016;27(11):3368–3382.
[30] Brahler S, Zinselmeyer BH, Raju S, et al. Andstæð hlutverk tannfrumuhlutahópa í tilrauna GN. J Am Soc Nephrol. 2018;29(1):138–154.
[31] Xiao X, Ma B, Dong B, o.fl. Frumu- og humoral ónæmissvörun á fyrstu stigum nýrnakvilla með sykursýki í NOD músum. J Sjálfsofnæmi. 2009;32 (2):85–93.
[32] Soos TJ, Sims TN, Barisoni L, o.fl. CX3CR1 plús millivefs dendritic frumur mynda samfellt net um allt nýrað. Nýra Int. 2006;70 (3):591–596.
[33] Kruger T. Auðkenning og starfræn lýsing á dendritic frumum í heilbrigðu músa nýra og í tilrauna glomerulonephritis. J Am Soc Nephrol. 2004;15(3):613–621.
[34] Cheng M, Gu X, Herrera GA. Dendritic frumur í nýrnasýnum sjúklinga með bráða tubulointerstitial nefritis. Hum Pathol. 2016;54:113–120.
[35] Cheng M, Gu X, Turbat-Herrera EA, o.fl. Pípluskaðar og tannfrumuvirkjun eru óaðskiljanlegur hluti af léttkeðjutengdri bráðri millivefsnýrabólga. Arch Pathol Lab Med. 2019;143(10):1212–1224.
[36] Mensah-Brown EP, Obineche EN, Galadari S, o.fl. Streptósótósín af völdum nýrnakvilla af völdum sykursýki í rottum: hlutverk bólgueyðandi frumudrepna. Cytókín. 2005;31 (3):180–190.
[37] Moon JY, Jeong KH, Lee TW, o.fl. Afbrigðileg nýliðun og virkjun T-frumna í nýrnakvilla með sykursýki. Am J Nephrol. 2012;35(2):164–174.
[38] Liu BC, Tang TT, Lv LL, o.fl. Nýrnapípluskaðar: drifkraftur í átt að langvinnum nýrnasjúkdómum. Nýra Int. 218;93(3):568–579.
[39] Linkermann A. Nonapoptotic frumudauði í bráðum nýrnaskaða og ígræðslu. Nýra Int. 2016;89 (1):46–57. 6672 Y. JIA ET AL.
[40] Linkermann A, Skouta R, Himmerkus N, et al. Samstilltur nýrnapíplufrumudauði felur í sér ferroptosis. Proc Natl Acad Sci US A. 2014;111(47):16836–16841.
[41] Martin-Sanchez D, Ruiz-Andres O, Poveda J, et al. Ferroptosis, en ekki Necroptosis, er mikilvægt í nýrnaeitruðum fólínsýru-framkölluðum AKI. J Am Soc Nephrol. 2017;28(1):218–229.
[42] Mulay SR, Linkermann A, Anders HJ. Necrobólga í nýrnasjúkdómum. J Am Soc Nephrol. 2016;27(1):27–39.
[43] Cookson BT, Brennan MA. Bólgueyðandi forritaður frumudauði. Trends Microbiol. 2001;9(3):113–114.
[44] Zheng Z, Li G. Mechanisms and Therapeutic Regulation of Pyroptosis in flammatory Diseases and Cancer. Int J Mol Sci. 2020;21(4):1456.
[45] Wang S, Yuan YH, Chen NH, o.fl. Aðferðir NLRP3 bólgueyðandi/pyroptosis virkjunar og hlutverk þeirra í Parkinsonsveiki. Int Immunopharmacol. 2019;67:458–464.
[46] Hoseini Z, Sepahvand F, Rashidi B, et al. NLRP3 inflammasome: stjórnun þess og þátttaka í æðakölkun. J Cell Physiol. 2018;233(3):2116–2132.
[47] Vande Walle L, Van Opdenbosch N, Jacques P, o.fl. Neikvæð stjórnun á NLRP3 inflammasome með A20 verndar gegn liðagigt. Náttúran. 2014;512(7512):69–73.
[48] Wuthrich RP. Tjáning æðafrumuviðloðunarsameindar-1 (VCAM-1) í nýrnabólgu í músalúpus. Nýra Int. 1992;42(4):903–914.
[49] Rubio-Guerra AF, Vargas-Robles H, Lozano Nuevo JJ, et al. Fylgni milli styrks viðloðunsameinda í blóðrás og albúmínmigu hjá sjúklingum með háþrýsting af tegund-2 sykursýki. Nýrnablóðþrýstingsres. 2009;32(2):106–109.
[50] Sun L, Sun C, Zhou S, o.fl. Tamsúlósín dregur úr skaða af völdum glúkósa í gauklaæðaþelsfrumum. Lífverkfræðingur. 2021;12(1):5184–5194.
[51] Lin Y, Kirby JA, Browell DA, o.fl. Höfnun nýrnaígræðslu: tjáning og virkni VCAM-1 á pípulaga þekjufrumum. Clin Exp Immunol. 1993;92(1):145–151.
