Vísindin á bak við NMN—Stöðug, áreiðanleg NAD plús virkjunar- og öldrunarsameind Vísindin á bak við NMN — Stöðug, áreiðanleg NAD plús virkjunar- og öldrunarsameind
Jul 20, 2023
Christopher Shade, Ph.D., stofnandi og forstjóri Quicksilver Scientific, heldur áfram að vera drifkraftur þróunar og nýsköpunar. Mikil dýpt og breidd þekkingar Dr. Shade, ástríðu fyrir lækningu og innsæi skilningur á efnafræði og líffræði endurspeglast í vel hönnuðum afeitrunaraðferðum Quicksilver Scientific, einstökum fæðubótargjöfum og einkaleyfisprófi fyrir kvikasilfurstegundir. Dr. Shade lauk doktorsprófi frá University of Illinois Urbana-Champaign og grunnnám hans í umhverfisefnafræði er frá Lehigh University.
Glýkósíð af cistanche getur einnig aukið virkni SOD í hjarta- og lifrarvef og dregið verulega úr innihaldi lipofuscins og MDA í hverjum vef, hreinsar í raun ýmsar hvarfgjarnar súrefnisradicals (OH-, H₂O₂, osfrv.) og verndar gegn DNA skemmdum af völdum af OH-róttækum. Cistanche phenylethanoid glýkósíð hafa sterka hreinsunargetu sindurefna, meiri afoxunargetu en C-vítamín, bæta virkni SOD í sæðisviflausn, draga úr innihaldi MDA og hafa ákveðin verndandi áhrif á virkni sæðishimnu. Cistanche fjölsykrur geta aukið virkni SOD og GSH-Px í rauðkornum og lungnavef í tilraunamúsum af völdum D-galaktósa, auk þess að draga úr innihaldi MDA og kollagens í lungum og plasma og auka innihald elastíns, hafa góð hreinsunaráhrif á DPPH, lengja tíma súrefnisskorts í öldruðum músum, bæta virkni SOD í sermi og seinka lífeðlisfræðilegri hrörnun lungna í öldruðum tilraunamúsum. Með frumuformfræðilegri hrörnun hafa tilraunir sýnt að Cistanche hefur góða andoxunargetu og hefur tilhneigingu til að vera lyf til að koma í veg fyrir og meðhöndla öldrunarsjúkdóma í húð. Á sama tíma hefur echinacoside í Cistanche umtalsverða getu til að hreinsa DPPH sindurefni og hefur getu til að hreinsa hvarfgjarnar súrefnistegundir og koma í veg fyrir niðurbrot kollagen af völdum sindurefna og hefur einnig góð viðgerðaráhrif á anjónskemmdir af týmín sindurefnum.
Smelltu á Cistanches Herba For Anti-aging
【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
Dr. Shade er viðurkenndur sérfræðingur um kvikasilfurs- og fitukerfi. Hann hefur haldið fyrirlestra og þjálfað lækna í Bandaríkjunum og á alþjóðavettvangi um málefni kvikasilfurs, þungmálma og afeitrunarkerfi manna. Núverandi áhersla Dr. Shade er á þróun háþróaðra, lípíðbundinna afhendingarkerfa fyrir næringarefni, eins og lípósóm og örfleytikerfi, til að mæta vaxandi þörf fyrir hágæða afeitrunarlausnir á viðráðanlegu verði.
Í júní 2018 gaf Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin (WHO) út 11. útgáfuna af alþjóðlegri sjúkdómaflokkun sinni, og bætti í fyrsta sinn við öldrun.1 Flokkun öldrunar sem sjúkdóms ryður brautina fyrir nýjar rannsóknir á nýjum lækningum til að seinka eða snúa við aldurstengdum sjúkdómum eins og krabbameini, hjarta- og æðasjúkdómum og efnaskiptasjúkdómum og taugahrörnun.2,3 Næringarefnaskynjunarkerfi hafa verið í brennidepli í rannsóknum, þar á meðal mTOR (spendýramarkmið rapamýsíns) til að stjórna próteinmyndun og frumuvöxt; AMPK (virkjaður prótein kínasi) til að skynja lágorkuástand; og sirtuins, fjölskylda af sjö próteinum sem eru mikilvæg fyrir DNA tjáningu og öldrun, sem geta aðeins virkað í tengslum við NAD plús (nicotinamide adenine dinucleotide), kóensím sem er til staðar í öllum lifandi frumum.4
Víða um ríki lífsins kveikir aukning á innanfrumuþéttni NAD plús breytingar sem auka lifun, þar á meðal að efla orkuframleiðslu og auka viðgerðir á frumum.5 Reyndar hefur hæga, óumflýjanlega öldrunarferlinu verið lýst sem "falli sundurliðunar styrkleika kveikt af lækkun á altækum NAD auk lífmyndunar og afleiddum virknigöllum í næmum líffærum og vefjum.“6 Öldrun einkennist af tilfærslum á erfðaefni, erfðafræðilegum óstöðugleika, breyttri hæfni til að skynja næringarefni, slit á telómera, truflun á starfsemi hvatbera, öldrun frumna, þreytu stofnfrumna, og óregluleg samskipti milli frumna.7,8
Um miðjan aldur hafa NAD plús gildi okkar hrapað niður í helmingi minna en hjá unglingum okkar.9 Fjölmargar rannsóknir hafa sýnt að aukning NAD plús gildi eykur insúlínnæmi, snýr við truflun á starfsemi hvatbera og lengir líftíma.10,11 NAD plús gildi má auka með því að virkja ensím sem örva myndun NAD plús, með því að hindra ensím (CD38) sem brýtur niður NAD plús, og með því að bæta við NAD forvera, þar á meðal nikótínamíð ríbósíð (NR) og nikótínamíð einkirning (NMN).12,13 Hugmyndakerfi sem kallast NAD World , mótuð á síðasta áratug af þroskalíffræðingnum Shin-ichiro Imai, MD, Ph.D., við Washington University School of Medicine, staðhæfir NMN sem mikilvæga, kerfisbundna boðsameind sem viðheldur líffræðilegri styrkleika samskiptanetsins sem styður NAD plús. 6
Tekið til inntöku frásogast NMN hratt og umbreytist í NAD plús .14 Í fjölmörgum rannsóknum hefur viðbót við NMN aukið NAD plús lífmyndun, bælt aldurstengda fituvefsbólgu, aukið insúlínseytingu og insúlínvirkni, bætt starfsemi hvatbera, bætt taugafrumuvirkni í heilann og fleira. Hér skoðum við vísindin á bak við NMN, stöðugleika þess, hugsanlega lyfjahvörf, flutning, virkni og getu til að framkalla nýmyndun NAD plús .15 Viðbót fyrir NMN getur verið áhrifaríkt næringarfræðilegt inngrip gegn öldrun, með jákvæð áhrif á margs konar lífeðlisfræðilegar aðgerðir.16
Leiðir til NMN í mannslíkamanum
Sannkölluð sinfónía samtengdra umbreytinga gerir NAD plús kleift að bæði mynda og stjórna í líkamanum. Það er vel þekkt að B3 vítamín er byggingarefni fyrir nikótínamíð adeníndínúkleótíð (NAD plús). Það er einnig almennt viðurkennt að NMN er öflugur undanfari NAD plús. Þó NMN sé náttúrulega að finna í litlu magni í ávöxtum og grænmeti eins og avókadó, spergilkál, káli, edamame og gúrkum17, í spendýrum er mest NMN framleitt úr B3 vítamíni í formi nikótínamíðs. Í miðjunni er nikótínamíð fosfóríbósýltransferasi (NAMPT), nauðsynlegt hraðatakmarkandi ensím sem hvatar umbreytingu frá nikótínamíði í NMN, sem er til bæði í innanfrumu (iNAMPT) og utanfrumuformi (eNAMPT).18 Utanfrumuformið hefur meiri ensímvirkni en innanfrumuformið og hefur fundist í blóðvökva, sæðisplasma og heila- og mænuvökva hjá mönnum.19,20 Að auki virðist eNAMPT vera framleitt af fjölmörgum frumugerðum — þar á meðal fitu (fitufrumum), lifur (lifrarfrumum), hvít blóðkorn (hvítfrumur og einfrumur), og hjarta- og heilafrumur (hjartavöðvafrumur og glia frumur).21 Eins og NAD plus og NMN, lækkar eNAMPT með aldrinum. Bæði hvítar og brúnar fitufrumur seyta virkum eNAMPT, sem bendir til þess að fituvefur geti verið mótandi á NAD plús lífmyndun.6 Fituvefur seytir virkan utanfrumublöðrum (EVs) sem eru auðguð með NMN og geta streymt í gegnum plasma. EVs eru himnuafleiddar agnir umkringdar fosfólípíð tvílagi sem eru losaðar af frumum í mannslíkamanum.22 Þessir rafbílar vernda ekki aðeins farm sinn, heldur geta þeir einnig lagt farm sinn þar sem þörf er á.23
NMN og NR dansa saman. NMN getur líkaminn umbreytt í NR, sem fer síðan inn í frumur, og breytist aftur í NMN með ensími sem kallast nikótínamíð ríbósíð kínasa (NRK). Nýlega uppgötvaðist „frávikur“ flutningsmaður, sem getur flutt NMN beint inn í frumur.24 NMN er flutt um frumuhimnur beint inn í umfrymi frumunnar, með ensími sem kallast Slc12a8. Upptökuleiðir NMN eru mismunandi eftir vefjagerðum og Athyglisvert er að tjáning Slc12a8 er u.þ.b. 100-falt hærri í smágirni músa en í heila eða fituvef. Vísindamenn velta því fyrir sér að þarmaörveran, og ákveðnar bakteríur í henni, geti framleitt NMN.25
NMN gildi lækka með aldrinum og öldrun sjálf hefur einnig verið sýnt fram á að verulega skerða umbreytingu líkamans á NMN í NAD plús .26
Fullt af sönnunargögnum fyrir öldrun og heilsubætandi áhrif NMN
Í fjölmörgum múslíkönum um sjúkdóma og öldrun hefur NMN sýnt fram á margs konar ótrúleg áhrif, sem gagnast ástandi, allt frá sykursýki til Alzheimerssjúkdóms til blóðþurrðar.27
Munnlegagefið NMN er fljótt myndað í NAD plús í vefjum í músum. NMN hefur tekist að bæla niður aldurstengda þyngdaraukningu, auka orkuefnaskipti og hreyfingu, bæta insúlínnæmi, bæta augnvirkni, bæta efnaskipti hvatbera og koma í veg fyrir aldurstengdar breytingar á genatjáningu.28 Hjá músum sem ræktaðar eru til að vera sykursýki eða offitu , NMN bætti bæði verkun og seytingu insúlíns.29 NMN verndaði einnig músahjartað gegn blóðþurrð og/eða endurflæðisskaða.30 Það hefur endurheimt beinagrindarvöðva í öldruðum músum31 og hægt á vitrænni hnignun í músamódeli af Alzheimerssjúkdómi, með því að bæta lifun taugafrumna, bæta orkuefnaskipti og draga úr hvarfgjörnum súrefnistegundum.32 Það getur hjálpað til við að viðhalda heilleika blóð-heilaþröskuldsins.33 NMN er líklega góður kandídat til að bæla niður bólgu - aukningu á bólgu í tengslum við öldrun - þar sem rannsóknir sýna að það lækkar fituvefsbólgu sem tengist aldri. Eldri mýs virðast vera móttækilegri fyrir NMN, samanborið við ungar mýs.
NMN virðist vera stöðugt í vatni; í einni rannsókn var 93 prósent –99 prósent af NMN haldið ósnortnum í drykkjarvatni við stofuhita í 7–10 daga. NMN virðist einnig frásogast hratt. Þegar músum var gefið með munngjöf var mikil aukning á NMN í plasma á aðeins tveimur og hálfri mínútu, með frekari aukningu eftir 5-10 mínútur. Plasmaþéttni lækkaði síðan niður í upphafsgildi, sem bendir til hraðs frásogs í þörmum.29 Langtíma (1-ár) NMN gefið til inntöku, í skömmtum allt að 300 mg/kg, reyndust öruggt og þolist vel við venjulegar aðstæður mýs.29
Hlakka til: NMN og heilsu manna
NMN er músarbrunnur æsku. En hvað með mennina? Shin-ichiro Imai hefur sagt að NMN gæti bætt umbrot fullorðinna manna, þannig að það líkist meira eins og einhvers sem er tíu eða tuttugu árum yngri.34 Teymi hans er nú að rannsaka NMN í mönnum. David Sinclair, þekktur vísindamaður gegn öldrun Harvard háskóla, en rannsóknir hans á resveratrol, NAD plus og sirtuins eru heimsþekktar, sinnir einnig rannsóknum á mönnum. Hann er sjálfur að taka NMN; hann hefur sagt að blóðfitusniðið hans hafi batnað verulega og að hann upplifi sig orkumeiri og blóðmerki hans, næstum 60 ára, séu nær merki 31-árs.35,36
Áhugaverð spurning er afhendingarkerfið fyrir NMN til inntöku: EVs sem flytja sameindina í gegnum plasma í líkamanum eru lípósóm. Liposomal útgáfa af NMN gæti vel líkt eftir flutningskerfi líkamans, aukið upptöku og afhendingu, þar sem vísindin auka skilning sinn á hinum heilaga gral að snúa við öldrun.
Heimildir
Zhavoronkov A o.fl. Að flokka öldrun sem sjúkdóm í samhengi við ICD-11. Framan Genet. 4. nóvember 2015; 6:326
Blagosklonny MV. Sjúkdómur eða ekki, öldrun er auðvelt að meðhöndla. Öldrun (Albany NY). 17. nóvember 2018;10(11):3067-3078
Ritstjórn. Að opna dyrnar til að meðhöndla öldrun sem sjúkdóm. Lancet sykursýki Endocrinol. 2018 ágúst;6(8):587
López-Otín C o.fl. Einkenni öldrunar. Cell 2013;153(6):1194-1217
Schultz MB o.fl. Hvers vegna NAD plús lækkar við öldrun: það er eytt. Cell Metab. 2016 14. júní; 23(6): 965–966
Imai S. The NAD World 2.0: mikilvægi samskipta milli vefja sem miðlað er af NAMPT/NAD plús /SIRT1 við öldrun spendýra og langlífi. NPJ Syst Biol Appl. 18. ágúst 2016; 2:16018
Conboy IM o.fl. Endurnýjun aldraðra forfrumna með útsetningu fyrir ungu almennu umhverfi. Náttúra 2005; 433: 760–764.
de Magalha˜ es JP o.fl. Safngreining á aldurstengdum genatjáningarsniðum sýnir algeng einkenni öldrunar. Lífupplýsingafræði 2009: 25: 875–881.
Zhu XH o.fl. In vivo, NAD próf sýnir innanfrumu NAD innihald og redox ástand í heilbrigðum mannsheila og aldursfíkn þeirra. Frv. Natl. Acad. Sci. 2015; 112:2876–2881
Létt AA. NAD plús og B3 vítamín: frá efnaskiptum til meðferða. J Pharmacol Exp Ther. Mars 2008;324(3):883-93
Lee CF o.fl. Miða á NAD plús efnaskipti sem inngrip fyrir hvatberasjúkdóm. Sci Rep. 2019 Feb 28;9(1):3073
Camacho-Pereira J o.fl. CD38 ræður aldurstengdri NAD hnignun og truflun á starfsemi hvatbera í gegnum SIRT3-háð kerfi. Cell Metab. 14. júní 2016;23(6):1127-1139
Longo VD o.fl. Inngrip til að hægja á öldrun hjá mönnum: Erum við tilbúin? Öldrunarklefa 14 (4): 497-510.
Poljsak B. NAMPT-miðluð NAD lífmyndun sem innri tímasetningarbúnaður: í NAD plus World er tíminn í vegi hans. Rejuvenation Res. Júní 2018;21(3):210-224
Johnson S o.fl. NAD plús lífmyndun, öldrun og sjúkdómur. F1000Res. 1. febrúar 2018; 7:132
Yoshino J o.fl. NAD plús milliefni: Líffræði og lækningamöguleiki NMN og NR. Cell Metab. 6. mars 2018;27(3):513-528
Revollo JR o.fl. NAD lífmyndunarferillinn sem miðlað er af nikótínamíð fosfóríbósýltransferasa stjórnar Sir2 virkni í spendýrafrumum. J Biol Chem. 2004; 279:50754–50763
Mills KF o.fl. Langtímagjöf á nikótínamíði einkirningi dregur úr aldurstengdri lífeðlisfræðilegri hnignun í músum. Cell Metab. 2016; 24:795–806
Hallschmid M o.fl. Tengsl milli þéttni visfatíns í heila- og mænuvökva (PBEF/Nampt) og fitu í mönnum. Sykursýki. 2009; 58:637–640
Friebe D o.fl. Hvítfrumur eru aðal uppspretta nikótínamíð fosfóríbósýltransferasa (NAMPT)/pre-B frumu nýlendu (PBEF)/visfatíns sem tengir offitu og bólgu í mönnum í blóðrásinni. Sykursýki. 2011; 54:1200– 1211
Yoshino J o.fl. NAD plús milliefni: Líffræði og meðferðarmöguleikar NMN og NR. Cell Metab. 6. mars 2018;27(3):513-528
Van der Meel R o.fl. Utanfrumublöðrur sem lyfjaafhendingarkerfi: lærdómur frá lípósómsviðinu. J Control Release. 10. desember 2014; 195:72-85
Yoshida M. eNAMPT sem inniheldur utanfrumublöðru seinkar öldrun og lengir líftíma músa. Cell Metab. 6. ágúst 2019;30(2):329-342.e5
Wu LE o.fl. Hinn ómögulegi NMN flutningsmaður er fundinn. Nat Metabo 2019;1(1):8-9
Grozio A o.fl. Slc12a8 er nikótínamíð einkirningaflutningsefni. Nat Metab. 2019;1(1):47–57.
Imai, S. Greiningar- og meðferðarnotkun nýs plasmaumbrotsefnis, Nikótínamíð einkjarna (NMN), fyrir aldurstengda efnaskiptavandamál hjá mönnum. Longer Life Foundation 2011.
Keisuke Okabe o.fl. Afleiðingar breyttra NAD umbrota í efnaskiptasjúkdómum. Journal of Biomedical Science 2019;26:34
Mills KF o.fl. Langtíma gjöf nikótínamíð einkirninga dregur úr aldurstengdri lífeðlisfræðilegri hnignun hjá músum. Cell Metab. 13. desember 2016;24(6):795-806
Caton PW o.fl. Nikótínamíð einkirningur verndar gegn bólgueyðandi cýtókínmiðluðum skerðingu á starfsemi músahólma. Sykursýki. 2011 des;54(12):3083-92
Yamamoto T. Nicotinamide mononucleotide, milliefni NAD plús myndun, verndar hjartað gegn blóðþurrð og endurflæði. PLoS One. 6. júní 2014;9(6):e98972.
Mendelsohn AR o.fl. Að hluta til viðsnúningur á öldrun beinagrindarvöðva með því að endurheimta eðlilegt NAD plús gildi. Rejuvenation Res. 2014 Feb;17(1):62-9.
Wang X o.fl. Nikótínamíð einkirningur verndar gegn -amyloid oligomer-framkölluðum vitrænni skerðingu og taugadauða. Brain Res. 15. júlí 2016;1643:1-9
Wei CC o.fl. NAD áfylling með nikótínamíð einkirningi verndar heilleika blóð-heila hindrunar og dregur úr seinkun á plasmínógenvirkja af völdum blæðinga eftir blóðþurrð í heila. Br J Pharmacol. 2017 nóv;174(21):3823-3836
Efnasamband gegn öldrun í klínískri rannsókn á mönnum: mun efla NMN hægja á öldrun?
Bolotnikova MN. Aðferðir gegn öldrun. Harvard tímaritið. sept-okt 2017.
Taylor M. Vísindamenn eru kannski nær öldrunarpillu en þú heldur. En varist efla. Kaiser Health News.
【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
