Áhrif á minnisbætandi og gegn Alzheimerssjúkdómi Cistanche

Tengiliður: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Netfang:audrey.hu@wecistanche.com

Rannsókn á verndandi áhrifum Total Glycosides of Cistanche á rottum fyrir líkan Alzheimerssjúkdóms

Luo Dang

[Verkefni A: Náttúrufræðistofnun Xinjiang Uygur sjálfstjórnarsvæðisins (nr. 200121112)]

[Forstöðumaður lyfjafræðingur, dósent, Ph.D. Rannsóknarstefna: lyfjafræði og klínísk lyfjafræði]

Wu Xiaochuan Qi Gaohui Ji, Lu Shunzhong 1, Wang Jianhua 2, Wang Xiaomai 3

1 lyfjafræðideild, fyrsta tengda sjúkrahúsið í Xinjiang læknaháskólanum, Urumqi 8300542

2 Morphology Center, School of Basic Medical Sciences, Xinjiang Medical University, Urumqi 830054

3 lyfjafræðideild, lyfjafræðideild, Xinjiang Medical University, Urumqi 830054

Til að læraverndandi áhrif Total Glycosides afCistanche um Alzheimerssjúkdóm(AD)módel rottur. Aðferðir: Rottum var sprautað með þéttum Q amyloid (Ap25.35) inn í bakhluta hippocampus með því að nota stereótaktíska heilatækni til að endurtaka AD líkanið hjá rottum. Tilrauninni var skipt í sýndaraðgerð (er rúmmál venjulegt saltvatn), líkan (ísó rúmmál venjulegt saltvatn), E-vítamín (40 mg/kg) ogHeildarglýkósíð í Cistanchestóra, miðlungs og lága skammta (160,80,40 mg/kg) hópa. Inntökugjöf í maga var hafin 4 dögum áður en líkanið var afritað, einu sinni á dag í 14 daga samfleytt. Tilraun með óvirkum forðast stökk og rafmagns völundarhús tilraun voru notuð til að greina náms- og minnishæfileika rotta; vefja einsleitt efni og heilavefssneiðar af rottum hippocampus voru útbúnar til að greina virkni asetýlkólínesterasa (AchE) í hippocampus vef rotta, og rotturnar sáust í rafeindasmásjá. Innanfrumu C innihald á hippocampus CA1 svæðinu. Niðurstöður: Í samanburði við sýndaraðgerðahópinn höfðu rotturnar í líkanahópnum marktækt lengri viðbragðstíma og marktæka aukningu á fjölda villna (lík VO.O1), virkni hippocampal AchE var marktækt aukin (lík V0.01), og innanfrumu C geymsluinnihald í hippocampal CA1 svæði eykst. Samanborið við líkanahópinn styttist marktækt viðbragðstími rotta í hópum með háa, meðalstóra og lága skammta af Total Glycosides of Cistanche, fjöldi villna minnkaði verulega (P<0.01), and="" the="" ache="" activity="" in="" the="" hippocampus="" was="" significantly="" weakened="" (fv0.01="" or="" household="" v0.05),="" the="" intracellular="" cf+="" content="" in="" the="" ca1="" area="" of="" the="" hippocampus="" was="" significantly="" reduced.="" conclusion:="">Heildarglýkósíð í Cistanche geta dregið úr AchE virkni og Ca2 plús innihaldi í hippocampus AD módelrottna, viðhaldið eðlilegu magni asetýlkólíns (Ach) í heila ogbæta námsgetu og minni.

Leitarorð:Heildarglýkósíð í Cistanche; Alzheimer-sjúkdómur; asetýlkólínesterasi; Náms- og minnisgeta; Kalsíum

Alzheimerssjúkdómur (AD)er hrörnunarsjúkdómur í heila sem kemur fram í elli og einkennist af versnandi vitrænni skerðingu og minnisskerðingu. Sjúklegar breytingar þess einkennast aðallega afsenile veggskjöldur(SP),taugatrefjaflækjur(NFT), ogtap á taugafrumum. Meingerð lofts AD er mjög flókin og tengist aðallega amyloid suðu (A0gQ, tau prótein, presenilín, oxunarálag). Þættir eins og örvun og apoptosis tengjast O. Þar á meðal er A025-35 kenningin (Amyloidcascade hypothesis) mikilvæga stöðu í meingerð AD. Augljósasta og alvarlegasta breytingin sem veldur AD á sér stað í kólínvirka kerfinu sem kallast A. Chen prósent getur aukið virkni asetýlkólínesterasa (AchE) minnkað innihald asetýlkólíns (Ach) í heilanum og dregið verulega úr getu til náms og minni. Þróun og starfsemi kólínvirka taugakerfisins er stjórnað af styrk innanfrumu Ca" sem kallast Cistanches Herba. Almennt þekkt sem Dayun, planta í Lyndangaceae fjölskyldunni er vel þekkt hefðbundin kínversk tonic lyf sem hefur það hlutverk að næra nýru yang , nærandi kjarna og blóð, rakagefandi þörmum og hægðalyf, öldrun gegn o.s.frv.' pakki (Glycosides of Cistanche Herba, Total Glycosides of Cistanche) frá norðan Xinjiang Unnið úr Xinjiangcistanche tubulosa, aðal innihaldsefnið erCistanche Total Glycosides, sem hefuráhrif þess að vernda blóðþurrð í hjartavöðva, gegn geislun,andoxun, hreinsa sindurefna in vitro,efla ónæmisvirkni manna, ogseinka öldrun.„Ginseng“ hefur verið skráð í 2010 útgáfu kínversku lyfjaskrárinnar. Fyrri vinna þessa rannsóknarhóps hefur staðfest þaðHeildarglýkósíð af Cistanche hafa marktæk verndandi áhrif á frumueiturhrif á taugumaf völdum sárbolta. Jafnframt hefur komið í ljós aðHeildarglýkósíð afCistanche getur bætt náms- og minnisgetu af AD músum af völdum Pi 2 kúlu, og bæta ákveðnar sjúklegar breytingar í heilavef. Þess vegna, byggt á þessari rannsókn, rannsakaði höfundurinn frekar áhrif Total Glycosides of Cistanche á AD af völdum A prósent Yasuo. Thenáms- og minnishæfniaf músum og áhrif AchE virkni í heila og innihald Ca, auk þess að veita grundvöll fyrir meðferð við ADog stuðla að þróun og nýtingu áCistanche.

1 efni

1.1 Hljóðfæri

CKX41 rafeindasmásjá (Olympus, Japan); LSY gerð rafhitunar vatnsbað með stöðugum hita (Beijing Medical Equipment Factory); Rafræn jafnvægi (Beijing Sartorius Balance Co., Ltd.); LYJ-HI gerð miðflótta úrkomuvél (Jiangsu Xiangshui Medical Equipment Factory); 721 gerð litrófsmælir (Shanghai nr. 3 greiningartækjaverksmiðja); WH-851 hringhrærivél (Shanghai Huanqiu Physical Chemical Instrument Factory); TN-gerð bakka-gerð torsion jafnvægi (Shanghai nr. 2 Tianping Instrument Factory); Jiangwan I Tegund C Brain stereotaxic tæki (Second Military Medical University); pallur stökk tæki (Functional Experimental Center Xinjiang Medical University); þriðja handlegg Y-gerð völundarhús (Zhangjiagang Sanxing Teaching Machinery Factory).

1.2 Lyfjaefni

Cistanche útdrættir(frá Beijiang, Xinjiang) voru auðkennd sem ósvikin af Yang Jianhua yfirlyfjafræðingi við þriðja tengda sjúkrahúsið í Xinjiang læknaháskólanum.

1.3 Lyf og hvarfefni

Heildarglýkósíð í Cistanche(gert af Department of Natural Medicine / Biopharmaceuticals, School of Pharmacy, Xinjiang Medical University, aðal innihaldsefnið erFenýletanólíð glýkósíð, the purity determined by UV method is >50 prósent); A Yuqiu (American Sigma Company, lotunúmer: 115k4778); E-vítamín (E-vítamín), Shanghai Sanwei Pharmaceutical Co., Ltd., lotunúmer: 20070605); AchE prófunarbúnaður (Nanjing Jiancheng Institute of Bioengineering).

1.4 Dýr

60 fullorðnar heilbrigðar SD rottur, 8, að þyngd (220±270) g, voru útvegaðar af tilraunadýramiðstöð Xinjiang læknaháskólans (númer dýraframleiðsluvottorðs: Yidongzi nr. 16-003).

2 Aðferð

2.1 Flokkun og umsýsla

Tilrauninni er skipt í 6 hópa, þ.e. sýndaraðgerð (iso volume normal saltine), líkan (iso volume normal saltine), Vit E (50 mg/kg), ogHeildarglýkósíð í Cistancheháum, meðalstórum og litlum skömmtum (160, 80, 40 mg)/kg), var gjöf á ig hafin 4 dögum áður en líkanið var afritað, einu sinni á dag í 14 daga samfleytt.

2.2 Afrit af líkaninu

Leysið 1 mg af A sárakúlu upp í 200 J1 dauðhreinsuðu lífeðlisfræðilegu saltvatni, innsiglið það og setjið það í 37 T frumu útungunarvél og myndið þéttað ástand eftir 7 daga. Rottur eru svæfðar með klóralhýdrati (400 mg/kg) og undirbúnar og sótthreinsaðar reglulega. Húðin er skorin á miðjum toppi höfuðkúpunnar, fest með stereótaxískum tækjum og höfuðið flatt út. Ákvörðuð samkvæmt stereotaxic korti rottunnar. Bakhlið hægri hippocampus er 3,8 mm, 2,5 mm við miðlínu og 3,0 mm undir yfirborði höfuðkúpunnar, sem er bakhluti hægri hippocampus. Dragðu upp heila- og mænuvökvann, sprautaðu hægt innan 5 mínútna með 10 míkróspraututæki og geymdu nálina í 10 mínútur. Eftir penicillínnatríum 50,000 u, einu sinni á dag í 3 daga.

2.3 Greining vísa

2.3.1 Stökktilraun rotta með óvirka forðast vettvang 14 dögum eftir aðgerðina, en rotturnar inn í viðbragðsboxið á pallinum, aðlagast umhverfinu á koparnetinu í 3 mínútur, kveiktu á aflinu (90V riðstraumur), rotturnar fengu raflost, eðlileg viðbrögð eru Hoppa á pallinn til að forðast skaðlegt áreiti.

Heildarglýkósíð af Cistanche bæta verulega náms- og minnisgetu rotta af völdum AD, styttir viðbragðstíma við raförvun, dregur úr fjölda villna og dregur úr virkni AchE og uppsöfnun Ca" á hippocampal CA1 svæðinu. Í stuttu máli hefur Total Glycosides of Cistanche verndandi áhrif á náms- og minnisskerðingu. af AD módelrottum af völdum A", og gegnir því hlutverki ímeðferð á minni og vitræna skerðingu. Eitt af aðferðum þess getur verið að viðhalda eðlilegu stigi Ach í heilanum og draga úr innihaldi Ca. Það tengistnáms- og minnishæfniaf AD módelrottum. Hópurinn okkar ætlar að rannsaka frekar úr sameindalíffræði hvortHeildarglýkósíð í Cistanchegetur hamlað offosfórun tau-próteinsútfellingar með því að minnka virkni glýkógen syntasa kínasa 30, þar með hindra útfellingu A og e, og beita taugafrumum verndandi áhrifum sínum.

Heimildir

[1] Shi Anguo, Fei Yanqiu, An Furong. Framfarir í lyfjameðferð við Alzheimerssjúkdómi]. Framfarir í lyfjafræði, 2000, 24(6):338.

[2] Hardy JA, Higgins GA. Alzheimer-sjúkdómur: Amyloid Cascade tilgátan [JJ. Vísindi, 1992, 256(5 054): 184.

[3]Guan Zhizhong, Qi Xiaolan. Rannsóknarframfarir í sameindasjúkdómsmyndun og meðferð Alzheimerssjúkdóms[J]. Chinese Journal of Pathology, 2008, 37(1): 11.

[4] Feng Shulan, Lai Xinsheng, Gu Jihong. Áhrif raf nálastungumeðferðar á minnishegðun og heilaberki asetýlkólín og asetýlkólínesterasa hjá rottum [J]. New Chinese Medicine, 2003, 8(8): 76.

[5] Siow NL, Choi RC, Xie HQ, o.fl. ATP framkallar taugamótunargenatjáningu í taugafrumum í heilaberki: flutnings- og umritunarstýring í gegnum P2Y1 viðtaka [J], Mol Pharmacological.