Leka þörmum og þörmum örveru í blóðsýkingu Markmið í rannsóknum og meðferð

Bæði lekur í þörmum (hindrunargalli á þarmayfirborði) og dysbiosis í þörmum (breyting á örverustofni í þörmum) eru eðlislæg blóðsýkingu. Þó að blóðsýking sjálf geti valdið dysbiosis, getur blóðsýking versnað blóðsýkingu. The leaky gut syndrome vísar til stöðu þar sem aukið gegndræpi í þörmum er sem gerir kleift að flytja örverusameindir úr þörmum inn í blóðrásina. Það er ekki bara einkenni um þátttöku í meltingarvegi, heldur einnig undirliggjandi orsök sem þróast sjálfstætt, og tilvist þess gæti verið þekkt með því að greina, í blóði, á lípópólýsykrum og (1→3)- -D-glúkani (meiriháttar þættir örveru í þörmum). Dysbiosis í þörmum er afleiðing fækkunar á sumum bakteríutegundum í örveru í þörmum, sem afleiðing af ónæmisgalla í slímhúð í þörmum, af völdum offlæðis í þörmum, frumudauða ónæmisfrumna og margvíslegra garnatauga-húmors-ónæmisviðbragða. Minnkun á bakteríum sem framleiða stuttar fitusýrur gæti breytt þarmahindrunum, sem leiðir til flutnings sýklasameinda, inn í blóðrásina þar sem það veldur almennri bólgu. Jafnvel sveppir í þörmum gætu aukist hjá mönnum með blóðsýkingu, jafnvel þó að það hafi ekki sést stöðugt í músalíkönum af blóðsýkingu, líklega vegna lengri tíma blóðsýkingar og einnig sýklalyfjanotkunar hjá sjúklingum. Þarmaörveran sem að hluta til samanstendur af bakteríufrumum er einnig greinanleg í þarmainnihaldi sem gæti verið mismunandi milli blóðsýkingar og venjulegra hýsils. Þessar breytingar á meltingarvegi í þörmum gætu að öllu leyti verið áhugavert skotmark fyrir blóðsýkingu viðbótarmeðferðir, td með saurígræðslu eða probiotic meðferð. Hér eru núverandi upplýsingar um leka þarma og meltingarfærasjúkdóma ásamt hugsanlegum lífmerkjum, nýjum meðferðaraðferðum og framtíðarrannsóknarefni nefndar.

cistanche viðbót kostir-meðhöndla hægðatregðu

Kynning

Blóðsótt er algengt heilkenni með háum dánartíðni og veikindum [1]. Þrátt fyrir nýlega lækkun á dánartíðni blóðsýkingar, heldur blóðsýking áfram að vera um það bil 20% dauðsfalla á heimsvísu, með yfirþyrmandi 60% dánartíðni hjá sjúklingum með rotþróalost [2,3]. Bakteríusýking er algengasta orsök blóðsýkingar, en flest klínísk einkenni alvarlegrar sýkingar af völdum baktería, sveppa, vírusa og sníkjudýrasýkingar, eins og leptospirosis, aspergillosis, dengue shock heilkenni og alvarleg malaría, eru furðu svipaðar og fela í sér truflun á hjarta- og æðakerfi, sem leiðir til lágs blóðþrýstings og lélegs vefjaflæðis, nýrnaskaða, sem leiðir til þvagleysis og truflunar á lungnastarfsemi, sem leiðir til blóðsykurslækkunar [4-7]. Þessi líkindi fela í sér mögulega virkni ríkjandi meðfædds ónæmissvörunar, þ.e. hraðs ónæmissvörunar, frekar en aðlögunarónæmis, þ.e. seint sértækrar svörunar [8]. Hlutverk örverusameinda sem hýsillinn ekki framleiðir (sýklatengd sameindamynstur [PAMPs]) og sameinda úr frumum hýsilsins (skaðatengd sameindamynstur [DAMPs]) eru aðgreindar frá venjulegum ónæmisjafnvægi með meðfæddu ónæmi við blóðsýkingu [9] . Aðlögunarónæmi, skipulagt af T og B eitilfrumum, ásamt mótefnum, er jafn mikilvægt [10]. Sumir af PAMP og DAMP með uppruna og helstu mynstur viðtaka eru skráð í töflu 1 [11-13]. Mikilvægi PAMPs í blóðsýkingu tengist meltingarvegi sem innrænt forðabúr nokkurra hópa lífvera, þar á meðal dreifkjörnunga, þ.e. bakteríur og fornfrumur, heilkjörnungar, þ.e. sveppir og veirur, aðallega bakteríufagur, sem sameiginlega eru nefndar „örverur í þörmum“ '. Þessar lífverur eru aðskildar frá hýsilnum með aðeins einu lagi af enterocyte sem innihalda þéttmótsameindir [14,15]. Meðan á blóðsýkingu stendur, upplifa enterocytes ofgegndræpi af völdum margra þátta, þar á meðal ofgengt gegnflæði í þörmum, frumudauða í meltingarvegi, kerfisbundinn frumustormur og meltingarfærni í þörmum, sem gæti stuðlað að flutningi örverusameinda úr þörmum inn í blóðrásina. Þetta er oft nefnt „leka þörmum“ [16,17], sem er þáttur sem gæti tengst aukinni altækri bólgu við ýmsar aðstæður, annaðhvort með reglulegri hreyfingu (kröftug hreyfing, mikið magn af chili, sumum lyfjum og streitu ) [18-20] eða sjúkdómsvaldandi sjúkdómar (sjálfsofnæmissjúkdómar, sýkingar, offita og þvagleysi) [21-24]. Það er munur á meinafræði leka þarma í þessum sjúkdómum. Til dæmis er gegndræpi í þörmum í rauðum úlfum (algengur sjálfsofnæmissjúkdómur) hugsanlega vegna ónæmisflókinna útfellingar í þörmum og skaðlegra áhrifa sumra lyfja, þar á meðal bólgueyðandi gigtarlyfja (NSAID), barkstera og sjúkdóma- breyta gigtarlyfjum (DMARDs) [14]. Á sama tíma er streitu-framkallaður leki þörmum afleiðing af streituhormóna-völdum ónæmisbreytingum með ósjálfráða taugakerfinu (þarma-heila ás) [25] og bæði áhrif lupus og streitu valda loks meltingarvegi og leka þörmum. Aukið gegndræpi í þörmum sem er nægilega alvarlegt til að leyfa flutning lífvænlegra baktería, og sérstaklega sumra ífarandi baktería, frá þörmum yfir í blóðrásina, gæti verið orsök blóðsýkingar, oft nefnd blóðsýking frá þörmum [26, 27]. Örvera, staðbundið ónæmi og heilindi í þörmum eru mikilvægir þættir til að viðhalda örumhverfi þarma; því gæti meðferð á þessum þáttum verið gagnleg við blóðsýkingarmeðferð. Þrátt fyrir aukna þekkingu á lekandi þörmum og meltingartruflunum í blóðsýkingu er klínísk þýðing þessara upplýsinga til sjúklinga enn mjög takmörkuð. Þrátt fyrir að breyting á bakteríum í þörmum við blóðsýkingu sé vel þekkt, er nýlega verið að auka rannsóknir á breytingum af völdum blóðsýkingar í sveppum og veirum í þörmum sem gætu leitt í ljós nýja áhugaverða þætti. Þá gæti söfnun núverandi gagna um þetta efni auðveldað áhuga á notkun sumra þátta og meðferða í raunverulegri klínískri framkvæmd. Þess vegna dregur þessi úttekt saman hugsanleg áhrif örveru í þörmum, hvað varðar bakteríur, sveppa og vírusa, á blóðsýkingu, og kannar nú fyrirhugaðar viðbótarmeðferðir, þar með talið saurígræðslu eða probiotic meðferð.

Tafla 1 Algeng PAMP og DAMP í blóðsýkingu

Lekur þörmum leiðir til nærveru örverusameinda í blóðrásinni

Eitt lag af þekjufrumum með yfirborðsflatarmál um 32 m2 lína yfirborð meltingarvegar (GI) og er haldið saman með þekjuvefjum (TJs). Þetta lag virkar sem fyrsta stig innra varnarkerfis slímhúðarinnar og þjónar sem sértæk líkamleg hindrun milli hýsilsins og örverusameindanna [28,29]. TJ flókið leyfir ekki að sameindir sem eru stærri en 3,6 ˚ A eða 0,6 kDa fara í gegnum eðlilega parafrumuleið (bilið milli nálægðar enterocytes). Stærri sameindirnar eru fluttar í gegnum þekjufrumurnar í þörmum með nokkrum frumufrumuleiðum, þar á meðal clathrin-miðlaða innfrumufrumu, örfrumnafrumna og caveolin-miðlaða frumufrumu [30,31]. Sumar sameindir úr örveru, eins og p-kresól (þvageitur úr þörmum sem er unnið úr próteingerjun með þarmabakteríum), eru nógu litlar til að fara í gegnum eðlilega þörmum [32], en aðrar sameindir, eins og lípópólýsykra (LPS) ) frá Gram-neikvæðum bakteríum og (1→3)- -D-glúkan (BG) frá sveppum (algengustu og næstflestu lífverunum í þörmum) eða örveru-DNA, eru of stórir til að fara yfir hindrunina [ 33]. Hins vegar, þó að stór ósnortin bakteríu-DNA (þ.e. erfðamengið) með sameindastærð á bilinu 100 til 15, eru 000 kílóbasapör (kbp) (6,5 × 104–9,8 × 106 kDa) of stór til að fara í gegnum þörmum. , DNA sameindir brotna hratt niður í bakteríufrítt DNA með nokkrum ferlum (hreinsun og deamíneyðingu) í hluta sem eru um það bil 100 bp (65 kDa) að stærð (þ.e. svipað að stærð og LPS og BG) [34]. Þess vegna gæti uppgötvun þessara PAMPs (LPS, BG og bakteríulaust DNA) verið gagnleg óbein merki um leka þörmum. Að öðrum kosti er gjöf ógleypanlegs kolvetna til inntöku og greining þess í blóði eða þvagi í kjölfarið vel þekkt bein próf fyrir leka þarma [35,36]. Hins vegar takmarkar nauðsyn þess að gefa inntöku og ósnortinn peristalsis í þörmum notkun þessarar aðferðar eingöngu við sjúklinga við ódauðandi aðstæður.

Staðbundinn skaði í þörmum með stórt yfirborð veldur ekki á óvart leka þörmum, eins og sýnt hefur verið fram á hjá músum sem fengu lágan styrk af dextran súlfatlausn (DSS), efni sem beinlínis veldur TJ skaða. Þarmaeinkenni leka þarma þróast frá einkennalausum í augljósan niðurgang [37] eða bráða brisbólgu með endotoxemíu [38]. Samhliða því eru mikið magn PAMPs sem greindust í sermi, þar á meðal í músum sem gefnar eru DSS, vísbendingar um leka þarma [39]. Athyglisvert er að hægt er að sýna fram á leka þörmum í músum sem gefnar eru DSS með fluorescein isothiocyanate (FITC)-dextran prófun. Hjá mönnum er sýnt fram á greiningu sumra ógleypanlegra kolvetna í þvagi eftir inntöku, jafnvel án kviðeinkenna (niðurgangur eða óeðlilegs hægðasamkvæmni) [40], sem gefur til kynna hugsanlegan einkennalausan leka þarma. Sem slík er núverandi tilgáta sú að lífeðlisfræðilegur lekur þarmar (lekur þarmar án marktækra skaðlegra áhrifa)' gæti verið til staðar, eins og sést í blóðörverugreiningum með tilvist DNA frá loftfirrtum þarmabakteríum sem venjulega eru ekki til staðar í blóðrásinni. [34]. Þrátt fyrir að gnægð DNA í blóði heilbrigðra viðmiðunarmúsa sé mjög lítið eða ógreinanlegt, geta DNA mögnunarferli sem notuð eru við bakteríugreiningu greint lítið magn af DNA. Sérstaklega ætti reglubundið viðgerðarferli „lífeðlisfræðilegs leka þarma“ ekki að framleiða bandvefsmyndun í þörmum vegna áberandi sjálfsendurnýjunareiginleika þarmafruma [41]. Hins vegar getur bandvefsbólga í þörmum myndast ef um er að ræða alvarlega augljósa langvinna bólgu eins og greint er frá í bólgusjúkdómum í þörmum (sáraristilbólga) [42]. Frekari mögulegar vísbendingar um lífeðlisfræðilegan leka í þörmum er greining á BG í sermi hjá sumum heilbrigðum einstaklingum, sérstaklega með Fungitell prófinu (Associates of Cape Cod, Inc.), þar sem BG er stór hluti sveppa sem er framandi sameind fyrir hýsilinn, með eðlilegt svið (minna en 60 pg/ml) sem hugsanlega endurspeglar leka þörmum í heilbrigðum einstaklingum (greinanlegt blóðsykursfall í sermi án skaðlegs ástands) [17,35,36]. Sem slík er BG náttúrulega fjölsykran sem samanstendur af D-glúkósahlutum í röð tengdum með -(1 á uppsprettunum, eins og BG frá sveppum er samsett úr →3)-glýkósíðtengjum við önnur byggingarafbrigði eftir -(1→6)- tengdar greinar frá -(1→3) burðarás [43]. Bólgueyðandi áhrif BG, sérstaklega í samvirkni við LPS, eru oft nefnd [44-48].

Aftur á móti ætti endotoxemía ekki að vera hægt að greina hjá heilbrigðum hýsil, þrátt fyrir mögulega lágt magn leka í þörmum, ef til vill vegna nokkurra LPS hlutleysandi aðgerða, svo sem afasýleringar og affosfórunar með asýloxý-asýlhýdrólasa og basískum fosfatasa, í sömu röð [49– 51]. Athyglisvert er að engin ensímhvörf eru til fyrir BG hlutleysingu [52]. Þess vegna eru LPS og BG í sermi, í fjarveru annarra augljósra heimilda, áhugaverðar leka þarmalífmerki sem eru hagnýtari til klínískrar notkunar samanborið við hefðbundna kolvetnagjöf til inntöku. Hins vegar fer magn LPS og BG í sermi ekki aðeins eftir alvarleika leka þarma heldur tengist það einnig auknum fjölda Gram-neikvædra baktería og sveppa í þörmum. Í dýralíkönum leiða ýmsar aðstæður til aukningar á Gram-neikvæðum bakteríum (Bacteroides og Proteobacteria) og hugsanlega LPS í þarmainnihaldi, þar á meðal blóðsýkingu, slímhúð af völdum DSS, þvagleysi, offitu og sveppagjöf [39,48,53-55 ], en aukið innihald saursveppa (og BG) í þörmum er mögulegt eftir sýklalyfjanotkun, þarmabólgu (bólga í þörmum; IBD) og áfengisneyslu [44,45,56–58]. Þannig er erfitt að nota raunverulegt magn LPS og BG til að ákvarða alvarleika leka þarma; Hins vegar gætu þau verið gagnleg til að gefa til kynna skemmdir á þörmum.

Að fylgjast með lekum þörmum kemur ekki á óvart eftir bráðan eða langvinnan niðurgang af einhverjum orsökum (sýkingu, ónæmismiðluðum sjúkdómum og DSS) [53,59-61] vegna beinna skemmda á TJ. Hins vegar gæti lífeðlisfræði kerfisbundinnar bólguvöldum lekandi þörmum falið í sér gegndræpi paracellular enterocytes af völdum bólgu (eins og sýnt er fram á með LPS inndælingarlíkönum) [62] og/eða streituvöldum dysbiosis í þörmum [63,64]. Reyndar kveikir LPS inndæling á framleiðslu á sermi cýtókínum, sem geta haft áhrif á hverja frumu í líkamanum, þar á meðal innfrumur, og cýtókínvirkjun versnar þarmafrumuheilleika, eins og sýnt er fram á minni rafviðnám transepithelial í enterocytum eftir ræktun með bólgueyðandi cýtókínum [65] . Að auki geta taugahormónatruflanir sem bregðast við streitu (og þunglyndi), sérstaklega aukning katekólamíns, breytt bakteríusamsetningu í þörmum, að hluta til vegna katekólamíns járnklóunar sem auðveldar vöxt járnumbrotsbaktería [66] ]. Virkjun garnataugafruma með corticotropin-losandi þáttum í ónæmisfrumum (átfrumum og mastfrumum) getur einnig breytt örverustjórnunarkerfi í þörmum [67]. Það er líka áhugavert að hafa í huga að jafnvægi er á ónæmissvörunum, sem nefnt er „bólgueyðandi viðbragð“, meðan á ofurbólguvirkni stendur í alvarlegri bólgu í blóði, sérstaklega við blóðsýkingu, virðist ójafnvægi í jafnvægi ónæmisstjórnunar. til að framkalla annaðhvort ofbólga septískt lost eða ónæmisþreyta (aukið næmi fyrir afleiddri sýkingu) [68-70] sem gæti hugsanlega valdið iðraskaða og leka í þörmum, ef til vill með mismunandi ferlum. Fleiri rannsóknir um þetta efni væru áhugaverðar.

Áhrif cistancetubulosa-Meðhöndla hægðatregðu

Leka þörmum og þarmadysbiosis

Jafnvægið á milli ónæmisvirkni hýsilsins og örvera í þörmum leiðir til sérstakra eiginleika þarmaörveru í mismunandi hýslum þar sem erfðafræðilega byggð ónæmissvörun og örumhverfisþættir í þörmum (fæði og regluleg starfsemi) gætu verið mismunandi hjá einstaklingum. Sem slík, breyting á ónæmisvirkni í hýsilnum, vegna öldrunar, sýklalyfja, matvæla eða nýs upphafs sumra almennra sjúkdóma getur hugsanlega leitt til breytinga á örveru í þörmum [71-73]. Til dæmis, eyðing átfrumna eða miltisnám í hýsilnum dregur úr örverueyðandi virkni gegn sumum þarmalífverum sem leiðir til meltingarfærasjúkdóms í þörmum [64,74] og sértæk örverueyðandi virkni mismunandi sýklalyfja framkallar mismunandi dysbiosis í hýsilnum [75,76]. Aftur á móti gæti dysbiosis í þörmum valdið nokkrum breytingum á ónæmissvörun sem hugsanlega hefur áhrif á heilleika þarma. Sem slík auðveldar meltingartruflanir sem orsakast af inntöku sjúkdómsvaldandi baktería eða sveppa beina innrás innfrumna og virkjar meira áberandi ónæmissvörun sem leiðir til alvarlegri leka þarma en tilvist í hýsilnum með minna skaðlegum örverum [37,45,77 ]. Sérstaklega breytir nærvera þarmasveppa samsetningu þarmabaktería með nokkrum aðferðum, svo sem úrvali baktería sem geta melt nokkrar sameindir á sveppafrumuveggja eða bakteríur með sveppaeiturþol [39,74]. Þess vegna hefur ónæmisvirkni, bæði staðbundið ónæmi í þörmum og almenn ónæmissvörun, áhrif á dysbiosis í þörmum og öfugt og getur valdið göllum í þörmum (leka þörmum) vegna skemmda af völdum ónæmissvörunar (innarfrumur eru nærstaddir frá örverueyðandi ónæmi) og/eða frá ágengni sjúkdómsvaldandi örvera.

Meðan á blóðsýkingu stóð varð breyting á ónæmissvörun og meltingartruflunum með nokkrum blóðsýkingarþáttum sem auka galla í þörmum. Fyrir blóðsýkingar-framkallaða ónæmissvörun, ofbólga cýtókín, dauði ónæmisfrumna vegna yfirgnæfandi ónæmisvirkni og streituhormónvirkjað þarmaónæmi [8,78,79] gæti haft áhrif á eðlilegt jafnvægi milli ónæmis hýsilsins og örvera. Í blóðsýkingu af völdum meltingarfærasjúkdóms gæti gnægð af mjög meinvirkum lífverum í þörmum við blóðsýkingu aukist vegna þess að þessar bakteríur hafa venjulega nokkra þætti gegn erfiðu örumhverfinu, á meðan eðlileg örvera sýndi að mestu leyti skort á þessum þáttum [80]. Þar að auki, nokkrir gallar við blóðsýkingu, til dæmis, blóðflæði í þörmum frá almennri æðavíkkun og/eða hjartavöðvakvilla af völdum blóðsýkingar, vanhreyfingar í þörmum og truflun á slímhúð í meltingarvegi [81] valda einnig beinlínis galla í þörmum og leka þörmum. Þess vegna stafar ofgegndræpi garnafrumna í blóðsýkingu af nokkrum þáttum, þar á meðal ofgnótt í þörmum, frumudauða garnafrumna, kerfisbundinn frumustormur og dysbiosis í þörmum sem gætu stuðlað að flutningi örverusameinda úr þörmum inn í blóðrásina (lekur þörmum eða leki í þörmum) [16 ,17]. Þó að endotoxemían og frumulaus DNA í blóðrásinni (cf-DNA) sem sést í blóðsýkingu í bakteríum gætu verið unnin af dauðum bakteríum í blóði, gætu sumar LPS sameindir verið í tengslum við flutning frá þörmum inn í blóðrásina (þarmaflutningur). Betri vísbendingar um leka þarma við blóðsýkingu koma frá tilvist endotoxemia og blóðsykurs (sermi BG) án bakteríumlækkunar við veiru blóðsýkingu, eins og sést með dengue og kransæðaveirusjúkdómi 2019 (COVID-19) með mikilli alvarleika sjúkdómsins [35, 82–84]. Þó að blönduð bakteríu-veirusýking sé möguleg eru sýklalyf (og sveppalyf) ekki nauðsynleg fyrir flesta þessa sjúklinga með alvarlega veirusýkingu. Að auki eykur gjöf bakteríulýsats sem inniheldur einnig bakteríu-DNA meðan á lekandi þörmum með DSS í músum stendur magn cf-DNA í blóði [34], sem gefur til kynna mögulega þörmum við blóðsýkingu. Ein áhugaverð niðurstaða er sú að lekur í þörmum gæti verið orsök og/eða afleiðing bakteríusýkingar vegna þess að (i) alvarlegur galli í þörmum veldur lífvænlegri bakteríuflutningi og bakteríum, eins og gefið er til kynna með blóðsýkingu af völdum DSS [64,77], og ( ii) skemmdir á enterocyte TJ við blóðsýkingu auðveldar leka þörmum [45]. Í báðum tilfellum eykur leki þörmurinn altæka bólgu með meðfæddum ónæmisviðbrögðum, sérstaklega í gegnum átfrumur og daufkyrninga [40,46,85]. Á sama hátt getur meltingartruflanir (ójafnvægi örveru í þörmum sem tengist óheilbrigðri niðurstöðu) verið orsök og/eða afleiðing bakteríusýkingar vegna mikilvægis örveru í þörmum til að viðhalda heilleika þarma [86].

Eins og er eru nokkrar aðferðir (fjölsykursnemi, LPS, BG og aðrar sameindir) [87] tiltækar fyrir leka þarmamælingar, en að framkvæma þessar mælingar meðan á blóðsýkingu stendur er krefjandi vegna takmarkana á inntöku kolvetnagjafa til alvarlega veikra sjúklinga, hugsanlegur munur á gnægð LPS og BG í þörmum, Gram-neikvæðri bakteríuhækkun (sem takmarkar notkun LPS sem leka þarmamerkis) og óljóst klínískt gagnsemi nokkurra sameinda (zonulín, fitusýrubindandi prótein og fleiri) . Vegna mikils næmis fyrir leka þörmum við blóðsýkingu gæti magnpróf á leka þörmum ekki verið nauðsynlegt, og eigindlegar prófanir á leka þörmum (eins og BG) með dysbiosis vísbendingum (eins og gnægð Firmicutes, Bacteroides og Proteobacteria eftir örveru. greining eða pólýmerasa keðjuverkun [PCR]) gæti verið fullnægjandi fyrir klíníska notkun. Þrátt fyrir að tegundamunur sem greindur er með örverugreiningu sé upplýsandi, gæti munurinn á þéttni hóps með því að nota PCR með völdum primers verið ódýrari og hentugri til raunverulegrar klínískrar notkunar. Fleiri rannsóknir á þessu efni eru nauðsynlegar.

Þarmabaktería örvera

Vegna þess að bakteríur eru mest ríkjandi lífverur í þörmum, vísar flest „þarmadysbiosis“ sem nefnd er í rannsóknunum aðallega til bakteríudysbiosis. Eðlileg örvera í þörmum inniheldur yfirgnæfandi magn af Firmicutes (Bacillota) (aðallega Gram-jákvæðar bakteríur með skylt loftfrumum eða facultative loftfirrtum) og Bacteroides (aðallega Gram-neikvæðar loftfirrtar sem eru sýklar í sumum aðstæðum) [88]. Firmicutes eru mest áberandi bakteríur í heilbrigðum þörmum, að hluta til vegna umbreytingar flókinna kolvetna í stuttar fitusýrur (SCFAs, einkum bútýrat), sem eru mikilvægir vaxtarþættir fyrir þekjuþekju í þörmum. Bakteríur eru ríkustu Gram-neikvæðu bakteríurnar í þörmum og eru hugsanlega aðal uppspretta LPS í þörmum [89]. Hlutfall Firmicutes/Bacteroides gæti þjónað sem lífmerki fyrir heilbrigði þarmaþröskuldsins, þar sem það er lægra við ýmsar aðstæður, þar á meðal sýkingu, DSS ristilbólgu, eftir miltabrot, átfrumnaþurrð, offitu, þvagsýrugigt, járnofhleðslu og blóðsýkingu [24 ,48,55,77,90,91], og greint er frá auknu Firmicutes/Bacteroides hlutfalli í IBD [92,93]. Þrátt fyrir ávinninginn af framleiðslu SCFA af flestum Firmicutes bakteríum (eins og probiotic stofnum mjólkursykurs og enterococci), eru sumir hópar (eins og undirmengi clostridial tegunda) sýkla sem gætu valdið skemmdum á þörmum [94,95]. Sömuleiðis veita nokkrar tegundir af Bacteroides bakteríum næringarefnum til annarra örverubúa og draga úr sýkla í þörmum, þrátt fyrir hugsanlega sjúkdómsvaldandi áhrif annarra Bacteroides [88]. Próteóbakteríur (Pseudomonadota), helsta hópur Gram-neikvædra baktería (þar á meðal margs konar sýkla), er önnur bakteríuflokkur sem sýnir oft aukningu í meltingarvegi [96-98]. Þannig bendir bæði hækkun og lækkun á Firmicutes/Bacteroides hlutfalli með aukinni Proteobacteria til þess að þörmum sé illa farið; Hins vegar er þörf á fleiri rannsóknum áður en þetta hlutfall er notað til klínískrar notkunar.

Venjuleg örvera í þörmum er viðkvæm fyrir örumhverfinu, þar sem gjöf baktería eða sveppa til inntöku veldur lekandi þörmum vegna aukningar á pathobionts [37,45], á meðan lekur þarmar vegna DSS veldur dysbiosis með slímhúðbólgu í meltingarvegi [53]. Þarmabólga gæti því verið annar þáttur sem framkallar dysbiosis í meltingarvegi, þar sem gjöf Candida albicans til inntöku í viðmiðunarmúsum breytir ekki mynstri saurlífvera, en C. Albi dósir geta gefið í rotþróa músum eftir skurðaðgerð á hálsi og stungu (CLP) eða DSS- Ristilbólga jók hlutfall Gammaproteobacteria (hópur sjúkdómsvaldandi baktería, þar á meðal Pseudomonas aeruginosa) [39,53]. Reyndar geta þarmabólga af ýmsum orsökum, þar á meðal sumum mataræði (fituríkt mataræði), lyf (bólgueyðandi gigtarlyf sem ekki eru sterar; bólgueyðandi gigtarlyf) og streitu (þung áreynsla), dregið úr slímframleiðslu (múcin hindrun) og aukið fjöldann. bólgueyðandi frumna (og miðlara), sem leiðir til úrvals sumra hópa baktería sem eru ónæmari fyrir ónæmi hýsils (aðallega mjög meinvirku sjúkdómsvaldandi bakteríurnar) [18,19,99-101]. Aftur á móti eykur minnkun á ónæmissvörun, svo sem eyðingu átfrumna, einnig hugsanlega sumar bakteríur sem eru náttúrulega stjórnað af átfrumum í þörmum og veldur dysbiosis í þörmum [74].

Kostir cistanche tubulosa

Vegna viðkvæmrar örveru í þörmum gætu sum hýsileinkenni fræðilega verið flokkuð sem sýklasótt. Þetta gæti komið fram hjá einstaklingum með minna magn af SCFA-framleiðandi bakteríum, erfðafræðilegan skort á venjulegri þörmum (framleiðsla á músíni og örverueyðandi peptíðum; AMP), eða hjá þeim sem eru með vannæringu eða ónæmisbrest, þar sem saur örvera er a. viðkvæmt lífmerki fyrir þessar aðstæður [102,103]. Til dæmis, mýs sem skortir Mucin 2 (Muc2-/-) fá ristilbólgu við 6 mánaða aldur, með aukningu á Firmicutes/Bacteroidetes og sumum Proteobacteria (Desulfovibrio og Escherichia) [104]. Galli í AMPs er nefndur í IBD-völdum dysbiosis [105] og börn með alvarlega bráða vannæringu sýna aukna Proteobacteria og minnkað Bacteroides í hægðum [106,107]. Þess vegna gæti lækkun á Firmicutes eða lágt Firmicutes/Bacteroides hlutfall verið vísbending um lágan fjölda SCFA-framleiðandi baktería og gæti táknað næmni fyrir blóðsýkingu í þörmum vegna auðveldari innrás sjúkdómsvaldandi baktería í þörmum [93,108]. Hins vegar gæti greining á hugsanlegum skaðlegum bakteríuhópum hjá heilbrigðum einstaklingum ekki verið klínískt marktæk vegna hinna ósnortnu verndarþátta (svo sem slím og ónæmi í þörmum). Þar að auki gætu lífverusameindir frá tímabundnum leka þörmum, jafnvel alvarlegum, verið hlutleysaðar fljótt með nokkrum ferlum svipuðum þeim sem eiga sér stað í lífeðlisfræðilegum leka þörmum. Þess vegna gætu mælingar á leka þörmum á nokkrum tímapunktum verið nauðsynlegar til að bera kennsl á dæmigerðan og klínískt marktækan leka þarma hjá raunverulegum sjúklingum, þar sem þetta gæti verið frábrugðið dýralíkönum sem hafa minni sveiflur í aðstæðum. Tilraunir okkar hafa gefið til kynna að sjálfkrafa bakteríuhækkun hjá sumum bráðum þvagræsi músum eftir 48 klst tvíhliða nýrnabrottnám sé hugsanlega af völdum frumudauða í þörmum, sem leiðir til alvarlegs leka í þörmum [90], sem aftur gefur til kynna mikilvægi þörmum. Þrátt fyrir að spá um næmi fyrir blóðsýkingu með meltingarvegi einni saman, eða ef til vill með fækkun Firmicutes (eða aukningu á Bacteroides og Proteobacteria) án leka þarmamælingar, gæti veitt takmarkaðar upplýsingar, styðja nokkrar skýrslur nokkrar forspáreiginleikar dysbiosis. Til dæmis, eyðing Rosburia (phylum Firmicutes) og aukning á Prevotella (Phylum Bacteroides) í þörmum eru auðkenndir áhættuþættir fyrir heilablóðfallstengda lungnabólgu og langvinna lungnateppu (COPD), í sömu röð [109.110], en aukning á Klebsiella variicola og Enterobacteriaceae (phylum Proteobacteria) tengjast blóðsýkingu hjartavöðvakvilla [111]. Sérstaklega eru sum umbrotsefni baktería, aðallega unnin úr meltingu næringarefna (eins og pólýamín), nógu lítil til að fara í gegnum eðlilega þörmum; Hins vegar eru áhrif þessara sameinda í blóðsýkingu ekki eins skýr og stærri örverusameindanna (LPS, BG og cf-DNA) [112,113].

Öfugt við ósnortinn þörmum í dysbiosis fyrir blóðsýkingu, leiðir blóðsýking beint til meltingarvegar í þörmum ásamt leka þörmum og gerir kleift að flytja örverusameindir eða lífvænlegar örverur. Lífvænleg örveruflutningur frá þörmum er að mestu leyti bakteríur frekar en sveppir (Candida spp.), vegna stærri sveppa en baktería. Minnkað gegnflæði í þörmum er hægt að greina í upphafi blóðsýkingar með eðlilegum blóðþrýstingi (fyrir lost stig), þrátt fyrir altæka æðavíkkun (dreifingarlost) og þunglyndi í hjartavöðva (að hluta til vegna blóðsýkingar) [114,115], með minnkun á örhringrás í þörmum eins og fram kemur með blóðsýkingu af völdum ileus [116]. Vegna þess að ileus getur verið snemma merki um altæka bólgu, annaðhvort vegna sýkingar (sýkingar) eða án sýkingar (fjölskaða eða fjöllíffærabilunar; MOF), en kemur fram með eðlilegum blóðþrýstingi, gæti minnkað gegnflæði í meltingarvegi í blóðsýkingu og MOF átt sér stað mjög snemma í náttúrulegu ferli sjúkdóma [117]. Meðal nokkurra þátta sem tengjast sjúkdómum í þörmum af völdum blóðsýkingar [81], er ofgnótt í þörmum mikilvægur þáttur sem hugsanlega leiðir til (i) skaða á innyflum (drep og frumudauði) með leka þarma og (ii) ónæmisgalla í þörmum (dauða ónæmisfrumna) ) með skertri örverustjórnunarvirkni og aukinni dysbiosis í þörmum (úrval á aðeins mjög meinvirkum bakteríum). Blóðsýkingu fylgir apoptosis allra ónæmisfrumna (daufkyrninga, átfrumna, tannfruma og eitilfrumna), að hluta til vegna yfirgnæfandi ónæmisvirkjunar bæði PAMP frá lífverunum og skaðatengd sameindamynstur (DAMPs) sem stafar af dauða frumur hýsilsins [118]. Þessi frumudauði ónæmisfrumna er einn af þeim aðferðum sem valda þreytu ónæmiskerfisins (minnkuð hæfni til að koma í veg fyrir aðrar sýkingar, sem leiðir til aukasýkinga) [119]. Blóðsýking veldur einnig truflun á starfsemi margra líffæra (nýrum, lifur, lungum, milta og taugakerfi) og skemmdir á hverju líffæri geta haft frekari áhrif á meltingarvegi. Til dæmis gætu nýrna- og lifrarskemmdir við blóðsýkingu leitt til útskilnaðar uppsöfnuðra umbrotsefna (eiturefna) í þörmum, og þau gætu haft bein áhrif á iðrafrumur og örvað vöxt sumra baktería (eins og baktería sem geta umbrotið þessi eiturefni), sem leiðir til dysbiosis með lekandi þörmum [90,120]. Sömuleiðis getur blóðsýking hugsanlega breytt ónæmissvörun, svo sem framkalla lungnaframleiddra interferóna af tegund I, sem getur beint breytt örveru í þörmum [121], og þar með hugsanlega fækkað fjölda skyldubundinna loftfirrtra baktería og aukið hlutfall próteóbaktería [122]. Að sama skapi gæti breyting á tauga-ónæmis-innkirtlaásnum meðan á blóðsýkingu stendur einnig haft áhrif á dysbiosis í þörmum [113]. Þess vegna framkallar blóðsýking þarmadysbiosis með áhrifum á offlæði í þörmum, ónæmisstjórnun og líffærabilun. Athyglisvert er að nokkur líkindi eru áberandi milli blóðsýkingar sem stafar af nokkrum mismunandi uppsprettum sýkingar. Þetta er að hluta til vegna algengra þátta meðal bráðveikra og í almennum bólgusvörunarskilyrðum, þar með talið tap á mögulegum gagnlegum bakteríum og fjölbreytileika örvera og aukningu á sýkla [123,124]. Sem dæmi má nefna að saurörverur í börnum með blóðsýkingu innihalda hærra hlutfall sýkla (Acinetobacter og Enterococcus) með færri gagnlegar bakteríur (Roseburia, Bacteroides, Clostridia, Faecalibacterium og Blautia), og þessar breytingar eru í nánu samhengi við klíníska eiginleika en sýna neikvæð tengsl við lengd sýklalyfja [125]. Á sama hátt er sýnt fram á eyðingu Lachnospiraceae, Ruminococcaceae og Ruminococcus og aukning á Enterococcus í kerfisbundinni endurskoðun á blóðsýkingu [126]. Alvarlegar veirusýkingar (COVID-19, inflúensa og dengue) geta einnig aukið fjölda sýkla, sérstaklega Gram-neikvæðar bakteríur, við blóðsýkingu og auðveldað umfærslu LPS (endotoxemia) eða lífvænlegra baktería (bakteríur) í þörmum (bakteríum), allt eftir leka. alvarleiki í þörmum, sem versnar alvarleika sýkingar [127–129] (Mynd 1).

Mynd 1. Breyting á öllum lífverum (bakteríum, sveppum og fögum) sem taka þátt í blóðsýkingu og ónæmi í þörmum Blóðsýking veldur ónæmisgöllum í þörmum, í gegnum offlæði í þörmum (æðavíkkun og hjartavöðvakvilla), frumudauða ónæmisfrumna, streituhormóninu (corticotropin)/þarmataugafrumu -framkallað ónæmissvörun og almenn bólga, sem veldur dysbiosis í þörmum (vinstri hlið). Samhliða sýklasótt af völdum meltingarvegar, af völdum galla í ónæmi í þörmum, sýklalyfjum og breytingum á sveppum og fögum, auðveldar þarmaflutningur á örverusameindum eða lífvænlegum lífverum (leka þörmum) sem veldur almennri bólgu (hægri hlið) sem versnar þarma heilleika og veldur dysbiosis í þörmum sem vítahringur. Myndin var búin til af BioRender.com.

Sveppasýking í þörmum

Þrátt fyrir stærri stærð sveppa (10–12 μm; Candida ger) en bakteríur (0,5–2 μm), eru sveppir næst algengustu lífverurnar í þörmum. Sem slíkur er magnið (með afritum gena) 1000-falt meira fyrir bakteríur (16S rRNA) en sveppa (18S rRNA), með meira en 3.500 bakteríutegundir samanborið við 267 sveppategundir í þörmum [29]. Bakteríusamfélagið er mismunandi að magni og samsetningu frá maga til ristils (102 vs 1011 frumur/gm innihald í maga og ristil), en sveppir virðast að mestu vera staðbundnar í ristli, með að meðaltali 106 sveppir pr. gramm af innihaldi ristils [130]. Ríkjandi sveppasveppur í þörmum hjá heilbrigðum einstaklingum er af phyla Ascomycota (63%) (sérstaklega Candida albicans) og Basidiomycota (32%) [131], og ofvöxtur C. albicans sem venjulega finnst hjá sjúklingum með bakteríusýkingu stafar að hluta til vegna til sýklalyfja valþrýstings [132]. Candida landnám í þörmum er einnig mikilvægur áhættuþáttur fyrir altæka candidasýkingu eftir bakteríusýkingu [133]. Reyndar, Candida landnám í þörmum er mjög algengt hjá sjúklingum á gjörgæsludeildum (ICUs+) [134,135], og Candida flutningur frá þörmum í blóðrás er möguleg við bakteríusýkingu [136,137]. Vegna minni gnægðar sveppa í saur músa en í hægðum manna (jákvæð ræktun er auðveldara að finna í mönnum) er gjöf C. albicans í músum notuð til að kanna mikilvægi Candida við blóðsýkingu. Þrátt fyrir minni gnægð eykur nærvera Candida í þörmum sumar bakteríutegundir (eins og Pseudomonas spp.) [44,53], að hluta til vegna meltingar glúkans, þar sem blanda glúkans í ræktunarmiðilinn eykur vöxt einangraðra baktería [39 ]. Athyglisvert er að víxlverkun sveppa og baktería er flókin og gæti verið háð tímaramma váhrifa, þar sem ræktun klínísks stofns af Pseudomonas aeruginosa með C. albicans hefur engin samvirkni við framleiðslu líffilmu, en að bæta sveppunum við Pseudomonas líffilmur. eða frumulínur auðvelda meiri líffilmuframleiðslu [138,139]. Engu að síður, aukning á Candida í þörmum við blóðsýkingu getur hugsanlega versnað alvarleika bakteríusýkingar í gegnum nokkrar leiðir, þar á meðal meiri flutning á blóðsykri (Candida eykur blóðsykursgildi í þörmum), aukningu á ífarandi bakteríum í þörmum og bein skaða á innyfrumum ( kannski frá Candida sýklarörinu eða slímhúð ónæmissvörun gegn sveppum) [44,77]. Athyglisvert er að samkynning LPS og BG virkjar samverkandi ónæmissvörun átfrumna, að hluta til með samtímis virkjun TLR-4 og dektíns-1 með LPS og BG, í sömu röð [45,46,85].

cistanche ávinningur fyrir karla styrkir ónæmiskerfið

Smelltu hér til að skoða Cistanche Enhance Immunity vörur

【Biðja um meira】 Netfang:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Þrátt fyrir skort á upplýsingum varðandi sveppasýkingu í þörmum hjá sjúklingum með blóðsýkingu, sýna rotþróar mýs fíngerðar breytingar á þörmum (magn 18sRNA sveppa með PCR í blóðsýkingu er frábrugðið viðmiðunarhópnum), þar á meðal minnkun á aðeins Myrothecium spp. sveppir sem geta framleitt sumar sameindir gegn nokkrum skaðlegum þáttum (sumum lífverum og eitruðum efnum) [15]. Munurinn á blóðsýkingu á milli manna og músa [140,141] eykur möguleikann á því að þarma sveppir hjá sjúklingum með blóðsýkingu gæti aukist af nokkrum þáttum sem eru frábrugðnir þeim sem eru í músum, svo sem lengd blóðsýkingar (mannasjúklingar lifa lengur en mýs), sýklalyfjanotkun (sterkari við aðstæður hjá mönnum), umhverfi gjörgæsludeilda (sýkingar á gjörgæsludeildum eru líklegri hjá sjúklingum á gjörgæsludeildum en músum í stýrðum dýraaðstöðu) og náttúrulega hærra magn Candida í hægðum manna og undirliggjandi sjúkdómum (eins og breyttum þörmum sveppir í sykursýki af tegund 2) [142–144]. Byggt á viðurkenndri aukningu á sveppum í þörmum hjá sjúklingum með IBD og áfengisneyslu [56-58], gætu þarmabólga og skert slímhúð ónæmi verið mikilvægir versnandi þættir til að efla þarmasveppa í tengslum við blóðsýkingu (kerfisbundin cýtókín-framkölluð þarmahindrun). galla og frumudauða ónæmisfrumna) [65,118]. Frekari könnun á sveppum í þörmum hjá sjúklingum með sýklasýkingu verður áhugavert. Athugið að auðkenning mycobiota á phylum stigi gæti veitt aðeins takmarkaðar upplýsingar vegna þess að Ascomycota er ríkjandi; því gæti saurörverugreining verið nauðsynleg til að kanna sveppastofninn í saur.

Örvera í þörmum

Eins og er eru vírusar í þörmum ekki taldar með sem „örverur í þörmum“, þar sem vírusar eru innanfrumulífverur og tilvist vírusa í innyfrumum verður flokkuð sem veirusýking. Hins vegar gætu bakteríusár, sem eru vírusar (eða erfðamengi) þarmabakteríanna, talist hópur veira sem hægt er að finna í þarmainnihaldi og flokkaðir sem „örverur í þörmum“ vegna þess að breyting á bakteríum í þörmum mun sjálfkrafa breyta magni bakteríunnar (eða fögur). Fagur eru sértækar fyrir tegundastig baktería, að hluta til vegna mismunandi innkomuleiða, og flöskur sömu baktería gætu haft mismunandi viðbrögð við mismunandi bakteríueinangruðum [145]. Til dæmis gætu áhrifaríkar fögur gegn P. aeruginosa frá einstaklingi A ekki haft nein áhrif gegn P. aeruginosa frá persónu B. Þetta mun krefjast gríðarlegrar uppsöfnunar á fagurupplýsingum (fagasafni) fyrir raunverulega klíníska notkun [146]. Hringrás bakteríufata er flokkuð í lýsógen og lýtísk mynstur. Lysogenic hringrásin felur í sér að erfðaefni veiru er sett inn í erfðamengi bakteríu til eftirmyndunar ásamt bakteríunum. Þessar fögur eru kallaðar „tempraðar fögur eða spár“ og hægt er að flytja þær í nokkrar kynslóðir baktería án nokkurrar tjáningar veirugena. Aftur á móti er lýsishringurinn skipting frá lysogenic fasa yfir í losun nýrra veiruagna [147,148]. Vegna þess að fagur eru eitt af náttúrulegu eftirliti gegn bakteríum [149] og vegna þess að spádómar geta farið í gegnum nokkrar kynslóðir baktería áður en þær eru framkallaðar (td af streitu) yfir í sýklaþráða og drepa bakteríurnar [150], allar breytingar á örveru baktería við blóðsýkingu. gæti sjálfkrafa framkallað breytingar á Sirota (virome). Reyndar sýnir saur Sirota frá rotþróamúsum breytingu á gnægð nokkurra hópa bakteríufrumna, þar á meðal Myoviridae (í sýndarmúsum) og Podoviridae (í rotþróamúsum), sem eru hluti af nokkrum fagkokteilum sem notaðir eru í öðrum rannsóknum [15]. Athugunin á því að veiruagnir sem eru einangraðar úr saur rotþróarmúsar geta dregið úr blóðsýkingu í annarri mús [15] vekur möguleikann á því að bakteríuálag við blóðsýkingu virkjar sýklafagur sem gætu stjórnað sumum sjúkdómsvaldandi bakteríum af völdum blóðsýkingar. Fagur sem safnast fyrir innan slímhúðarlagsins geta verið hindrun fyrir innrás baktería; Hins vegar geta bakteríur sem tjá fagkóðuð prótein sýnt aukna meinvirkni (þekjuinnrás, viðloðun, sýklalyfjaónæmi, stíflu á átfrumum og myndun líffilmu) og flutningur faga með transfrumumyndun á faguragnum og/eða apical-basal flutningi getur skilað fögum inn í blóðrásina og auka bólgusvörun [151,152]. Því miður eru rannsóknir á þörmum (eða fögum), sérstaklega í blóðsýkingu, af skornum skammti.

Mynd 2. Aukameðferð prebiotics, probiotics og FMT með tilliti til áhrifa á gegndræpi í þörmum Allar þessar aðferðir bæta jafnvægi örveru í þörmum með auknum lífverufjölbreytileika sem er gagnlegur fyrir hýsilinn með því að minnka sjúkdómsvaldandi örverur, styrkja þörmunarhindrunina og örva endurbygging þekju í þörmum. Myndin er búin til af BioRender.com

Viðbótarmeðferðir

Vegna mögulegrar fylgni á milli meltingartruflana og alvarleika blóðsýkingar gæti meðhöndlun á örveru í þörmum (og þörmum) komið í veg fyrir blóðsýkingu í þörmum eða dregið úr alvarleika blóðsýkingar með því að styrkja þarmaþröskuldinn, draga úr sýkla í þörmum, minnka PAMP innihald (LPS og BG) í þörmum og kalla fram bein bólgueyðandi viðbrögð. Staðlamyndun á örverum í þörmum með nokkrum aðferðum, þar á meðal saurígræðslu (gjöf heilbrigðrar örveru), probiotics (gagnlegar bakteríur) (Mynd 2), prebiotics (probiotic-bætandi efni) og synbiotics (probiotics með prebiotics), hefur verið prófuð í blóðsýkingu. .

Saurörveruígræðsla

Nokkrar dýrarannsóknir og tilvikaseríur hafa greint frá getu saurörveruígræðslu (FMT) til að draga úr alvarleika blóðsýkingar, að hluta til með endurheimt bútýratframleiðandi baktería, styrkingu þörmum, styrkingu meðfædds ónæmis, breytingu á ónæmishópi og úthreinsun sjúkdómsvalda; þó hafa sumar rannsóknir greint frá banvænni bakteríumlækkun [153]. Athyglisvert er að ónæmisskráin er margs konar viðtaka á T-frumum og B-frumum sem hafa mikla fjölbreytni í röð til að þekkja mismunandi lífverusameindir sem hluta af aðlagandi ónæmiskerfi [154], og meðfædd ónæmi, til dæmis átfrumur, er mikilvæg viðbrögð hýsils gegn sjúkdómsvaldandi þarmalífverum [74].

Á sama tíma er bútýrat mikilvæg stutt keðju fitusýra sem er flokkuð sem enterocyte orkugjafi og þáttur bólgueyðandi og illkynja [155]. Þá virðist FMT gjöf auka skilvirkni lífverustjórnunar í hýsilnum með bættu meðfæddu og aðlögunarónæmi ásamt styrkingu innri frumuheilleika sem mun vera gagnlegt við blóðsýkingu [156]. Clostridium difficile virðist vera fyrsti sýkillinn með FMT klínískar afleiðingar. C. difficile er flokkuð sem Gram-jákvæð bakteríusjúkdómsvaldandi orsök smitandi ristilbólgu sem kemur oft upp í kjölfar of mikillar sýklalyfjanotkunar [157]. C. difficile stuðlar að fylgikvillum sýklalyfjameðferðar vegna endurtekinna sýkinga. Athyglisvert er að notkun FMT með annaðhvort pilla til inntöku eða FMT ristilspeglun hjá sjúklingum með endurtekið C. difficile sýndi lofandi niðurstöður (96,2% og 96,1% sjúklinga voru læknaðir eftir 12-viku meðferð með FMT til inntöku og ristilspeglun FMT, í sömu röð) [158]. Uppfærðari afleiðingar FMT fela nú í sér notkun þess sem krabbameinslyf. Þessi möguleiki sem meðferð kom fyrst fram hjá músum með krabbamein en enga örveru, þar sem þessi dýr sýndu mismunandi svörun þegar þau voru meðhöndluð með krabbameinslyfjum, þar á meðal cisplatíni, cýklófosfamíði og próteini gegn forrituðum frumudauða 1 (PD-1) ónæmismeðferð [159,160]. Þessar niðurstöður eru einnig studdar af vísbendingum um að Enterococcus faecalis geti umbrotið levodopa beint [161]. Sem slík gæti notkun örveru í þörmum í tengslum við lyf gagnast jafnvægi þarmaörvera og bæla þar með samtímis sýkla í þörmum meðan á ákveðnum sjúkdómsmeðferðum stendur. Engu að síður, um miðjan -2019, tilkynnti Matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna (FDA) að nota ætti FMT meðferð með mikilli varúð, byggt á dánartilviksskýrslu um Escherichia coli sýkingu sem veldur útbreiddri laktamasa (ESBL) [162]. Fyrir vikið hefur FDA sent frá sér viðvörunaryfirlýsingu um að ítarleg skimun fyrir öllum ónæmum sýkingum verði að fara fram áður en FMT.

Probiotics

Öfugt við hugsanlega alvarlegar aukaverkanir FMT í blóðsýkingarmeðferð eru aukaverkanir probiotics yfirleitt í lágmarki, þar sem flest probiotics eru loftfirrtar og loftfirrtar bakteríur eru venjulega ekki alvarlegar og auðveldara að meðhöndla samanborið við loftháðar bakteríur í blóði [163]. Probiotics samanstanda af PAMP; þannig getur þörmunarflutningur á probiotics eða íhlutum þeirra virkjað meðfædd ónæmissvörun. Þess vegna gæti gjöf probiotics til ónæmisbældra einstaklinga eða þeirra sem eru á háum aldri, alvarlega veikir eða með alvarlega leka þarma valdið bakteríumlækkun [164,165]. Í sumum aðstæðum, með viðeigandi probiotics, gæti leki þörmurinn verið hagstæður vegna þess að nokkrar tiltölulega stórar gagnlegar sameindir úr probiotics gætu verið fluttar í gegnum skemmda þörmunarhindrun [54,55]. Probiotics styrkja landnámsþol með virkni þeirra sem lækkar luminal pH, örverueyðandi eiginleika og keppa um næringarefni og viðloðun yfirborð [36,37]. Reyndar, sumir stofnar af Lactobacillus og Bifidobacterium framleiða nokkrar exófjölsykrur með ónæmisbælandi áhrif [166,167], en draga einnig úr sýkingum með næringarefnasamkeppni, skynjunarmótlyfjum og framleiðslu efna sem hindra beint bakteríur [168]. Nokkrir bakteríustofnar eru val fyrir probiotics, en sumar bakteríur gætu verið skaðlegri en aðrar. Til dæmis geta enterokokkar valdið hjartaþelsbólgu í sumum tilfellum, á meðan lactobacilli og Bifidobacterium er auðvelt að meðhöndla [169]. Probiotics auka einnig starfsemi þörmum með slímframleiðslu og tight junction próteinum. Nú er probiotics útvíkkað til annarra nota, þar á meðal húðvörn gegn ýmsum hýsilsýkingum, svo sem Staphylococcus, Corynebacterium og Propionibacterium, en þessi notkun getur leitt til þróunar ónæmisörvandi ástands í húð, svo sem rósroða [170]. Athyglisvert er að staðbundin notkun probiotics bætti nýlendu húðarinnar af Cutibacterium acnes [171]. Að auki sýndu probiotics til inntöku, eins og Lactobacillus reuteri, getu til að draga úr perifollicular bólgu með því að stuðla að þarma-heila-húð (GBS) ás [172].

Prebiotics

Rökin fyrir notkun prebiotics við leka þarmaheilkenni eru ákveðnir fæðuþættir sem gætu stuðlað að vexti ákveðinna þarmabakteríastofna sem eru nátengdir heilsufarslegum ávinningi fyrir hýsilinn [173]. Prebiotics eru ekki aðeins fæðuhlutirnir sem hýsilinn getur ekki meltanlegt sem stuðlar að gerjunarbakteríum í ristlinum [174] heldur eru einnig næringarefni sem eru brotin niður af örveru í meltingarvegi sem breyta virkni og samsetningu örverunnar [175]. Margs konar næringarefni í fæðu eru kölluð prebiotics undir þessum flokkum, sérstaklega fæðutrefjar sem byggjast á kolvetnum í verslunum (fjölliður einsykrna), sem eru gerjaðar af örverum í þörmum. Þessi næringarefni eru melt til að framleiða nokkrar sameindir, svo sem SCFAs og peptidoglycan, sem hafa áhrif á meðfædda ónæmiskerfið [176]. Prebiotics geta aukið insúlínviðnám og glúkósaþol [177] og dregið úr þarmabólgu, endotoxemia og cýtókínum sem gætu verið gagnleg við blóðsýkingu. Sem slíkt viðheldur desamínótýrósín (DAT) ónæmisfræðilega jafnvægi í slímhúð og varnarheilleika og dregur úr slímhúðbólgu í DSS-völdum endotoxemia og rotþróalost í nagdýrum [178]. Sum prebiotics úr kínversku jurtunum, Xuanbai Chengqi decoction (XBCQ), draga einnig úr lungnasýkingu í nagdýrum með bættri þörmum hindrunarvirkni og stuðla að lifun [179,180]. Að auki dregur Finger Millet arabínoxýlan (FM-AX), sem er ekki sterkju fjölsykra framleitt úr korni, til að draga úr endotoxemíu í músum með því að draga úr fituríkum mataræði af völdum leka þarma [181]. Í rannsóknum á mönnum dregur prebiotics úr tíðni blóðsýkingar, dánartíðni og lengd sjúkrahúslegu hjá fyrirburum [182]. Þó að undirbúningskostnaður fyrir FMT og probiotics sé venjulega hár með háþróaðri tækni vegna stjórnun lífvænlegra lífvera, virðist undirbúningur prebiotics vera ódýrari með, kannski lengri geymsluþol. Hins vegar geta prebiotics ekki stuðlað að vexti baktería sem eru ekki til staðar í þörmum og flestar vörur sem fást í verslun eru sambland af prebiotics og probiotics. Vegna ódýrara undirbúningsferlis er áhugavert að prebiotics, stök eða í samsetningu, sértækt stuðla að vexti gagnlegra baktería sem eru almennt að finna í hýsilnum í blóðsýkingu. Fleiri rannsóknir eru nauðsynlegar.

cistanche plöntuaukning ónæmiskerfi

Ályktanir

Leki í þörmum og breytingar á örveru í þörmum í blóðsýkingu eru afleiðingar ónæmisgalla í þörmum sem orsakast af blóðflæði í þörmum, frumudauða ónæmisfrumna og garnatauga-húmoral-ónæmissvörun. Aukin gnægð sýkla í bakteríuörverunni sem tengist lekum þörmum getur leitt til flutnings á örverusameindum og jafnvel lífvænlegra örvera, sem á endanum versnar blóðsýkingu. Þrátt fyrir nokkrar fyrri umsagnir um örveru í þörmum í blóðsýkingu [183–186] er söfnun gagna um sveppalíf í þörmum (sveppum) og örveru yfirleitt takmörkuð við ástand sem ekki er blóðsýkingu [187-190] og endurskoðun á örveru í þörmum ásamt leka þarma í blóðeitrun er enn minna. Hér bendir náin fylgni milli örveru í þörmum (bakteríum, sveppum og vírusum) og alvarleika blóðsýkingar einnig til þess að minnkun á lekandi þörmum og meltingartruflunum gæti verið skotmark framtíðar viðbótarmeðferða. Þar að auki verður hlutverk viróms, mycobiome, sem og nýr metagenomics við auðkenningu örvera að vera í burðarliðnum á framtíðarrannsóknarsvæðum og eru brýn þörf á sviðum.

Heimildir

1 Singer, M., Deutschman, CS, Seymour, CW, Shankar-Hari, M., Annane, D., Bauer, M. o.fl. (2016) Þriðja alþjóðlega samstöðuskilgreiningarnar fyrir blóðsýkingu og blóðsýkingu (sepsis-3). JAMA 315, 801–810, https://doi.org/10.1001/jama.2016.0287

2 Rudd, KE, Johnson, SC, Agesa, KM, Shackelford, KA, Tsoi, D., Kievlan, DR o.fl. (2020) Alþjóðleg, svæðisbundin og landsbundin tíðni og dánartíðni blóðsýkingar, 1990-2017: greining fyrir alþjóðlegu sjúkdómsbyrðarrannsóknina. Lancet 395, 200–211, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32989-7

3 Vincent, JL, Jones, G., David, S., Olariu, E. og Cadwell, KK (2019) Tíðni og dánartíðni septísks losts í Evrópu og Norður-Ameríku: kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. Crit. Care 23, 196, https://doi.org/10.1186/s13054-019-2478-6

4 Krishnan, A. og Karnad, DR (2003) Alvarleg falciparum malaría: mikilvæg orsök margra líffærabilunar hjá indverskum gjörgæslusjúklingum. Crit. Care Med. 31, 2278–2284,https://doi.org/10.1097/01.CCM.0000079603.82822.69

5 Teparrukkul, P., Hantrakun, V., Day, NPJ, West, TE og Limmathurotsakul, D. (2017) Meðferð og niðurstöður alvarlegra dengue-sjúklinga sem koma fram með blóðsýkingu í suðrænu landi. PloS ONE 12, e0176233,https://doi.org/10.1371/journal.pone.0176233

6 Lepak, A. og Andes, D. (2011) Sveppasýking: hámarksmeðferð gegn sveppalyfjum í bráðaþjónustu. Crit. Umönnun Clin. 27, 123–147, https://doi.org/10.1016/j.ccc.2010.11.001

7 Reddy, P. (2022) Klínísk nálgun á blóðsýkingu af bakteríum í sjúkrastofu. Cureus 14, e28601, https://doi.org/10.7759/cureus.28601

8 Makjaroen, J., Thim-Uam, A., Dang, CP, Pisitkun, T., Somparn, P. og Leelahavanichkul, A. (2021) Samanburður á milli 1 dags á móti 7 daga blóðsýkingar í músum með tilraununum á LPS-virkjaðir átfrumur styðja notkun immúnóglóbúlíns í bláæð til að draga úr blóðsýkingu. J. Inflamm. Res. 14, 7243–7263,https://doi.org/10.2147/JIR.S338383

9 Gentile, LF og Moldawer, LL (2013) DAMPs, PAMPs og uppruna SIRS í bakteríusýkingu. Shock 39, 113–114, https://doi.org/10.1097/SHK.0b013e318277109c

10 N´emeth, K., Leelahavanichkul, A., Yuen, PS, Mayer, B., Parmelee, A., Doi, K., o.fl. (2009) Stromafrumur í beinmerg veikja blóðsýkingu með prostaglandín E(2)-háðri endurforritun á átfrumum hýsils til að auka interleukin-10 framleiðslu þeirra. Nat. Med. 15, 42–49, https://doi.org/10.1038/nm.1905

11 Yokoyama, Y., Kino, J., Okazaki, K. og Yamamoto, Y. (1994) Mycobacteria in the human intestine. Gut 35, 715–716, https://doi.org/10.1136/gut.35.5.715-b

12 Zivkovic, S., Ayazi, M., Hammel, G. og Ren, Y. (2021) Til góðs eða ills: skoðun á daufkyrningum við áverka á mænuskaða. Front Cell Neurosci. 15, 648076, https://doi.org/10.3389/fncel.2021.648076

13 Nakayama, H., Kurokawa, K. og Lee, BL (2012) Fituprótein í bakteríum: mannvirki og lífmyndunarferlar. FEBS J. 279, 4247–4268, https://doi.org/10.1111/febs.12041

14 Charoensappakit, A., Sae-Khow, K. og Leelahavanichkul, A. (2022) Skemmdir á þörmum og þarmaflutningur á sýklasameindum í lupus, áhrif meðfædds ónæmis (átfrumna og daufkyrninga) í sjálfsofnæmissjúkdómum. Alþj. J. Mol. Sci. 23, 8223, https://doi.org/10.3390/ijms23158223

15 Chancharoenthana, W., Sutnu, N., Visitchanakun, P., Sawaswong, V., Chitcharoen, S., Payungporn, S., o.fl. (2022) Mikilvægt hlutverk blóðsýkingar-endurmótaðs saurs Sirota við að draga úr alvarleika blóðsýkingar. Framan Immunol. 13, 940935,https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.940935

16 Fay, KT, Ford, ML og Coopersmith, CM (2017) Örumhverfi þarma í blóðeitrun. Biochim. Lífeðlisfræði. Acta Mol. Grundvöllur Dis. 1863, 2574–2583, https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2017.03.005

17 Leelahavanichkul, A., Worasilchai, N., Wannalerdsakun, S., Jutivorakool, K., Somparn, P., Issara-Amphorn, J., o.fl. (2016) Leki í meltingarvegi greindur með sermi (1→3)- -D-glúkani í músalíkönum og tilraunarannsókn á sjúklingum með blóðsýkingu. Shock 46, 506–518, https://doi.org/10.1097/SHK.0000000000000645

18 Panpetch, W., Visitchanakun, P., Saisorn, W., Sawatpanich, A., Chatthanathon, P., Somboonna, N. o.fl. (2021) Lactobacillus rhamnosus dregur úr Thai chili útdrætti sem framkallaði þarmabólgu og dysbiosis þrátt fyrir bakteríudrepandi capsaicin áhrif gegn probiotics, hugsanleg eiturverkun háskammta capsaicins. PloS ONE 16, e0261189, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0261189

19 Bhunyakarnjanarat, T., Udompornpitak, K., Saisorn, W., Chantraprapawat, B., Visitchanakun, P., Dang, CP o.fl. (2021) Áberandi indómetacín-framkallaður garnakvilli í Fcgriib-skorti á lupus músum: áhrif átfrumnaviðbragða og ónæmisútfellingar í þörmum. Alþj. J. Mol. Sci. 22, 1377, https://doi.org/10.3390/ijms22031377

20 Ribeiro, FM, Petriz, B., Marques, G., Kamilla, LH og Franco, OL (2021) Er þröskuldur álagsstyrks sem getur forðast leka þörmum? Framan. Nutr. 8, 627289, https://doi.org/10.3389/fnut.2021.627289

21 Issara-Amphorn, J., Somboonna, N., Pisitkun, P., Hirankarn, N. og Leelahavanichkul, A. (2020) Syk hemill dregur úr bólgu í lupus músum vegna FcgRIIb skorts en ekki í óspilltri framköllun: áhrif lupus meingerð á lækningaáhrifum. Lupus 29, 1248–1262, https://doi.org/10.1177/0961203320941106

22 Tungsanga, S., Udompornpitak, K., Worasilchai, J., Ratana-Aneckchai, T., Wannigama, DL, Katavetin, P. o.fl. (2022) Candida gjöf í 5/6 nýrnasjúkra músum Aukin bandvefsmyndun í innri líffærum: áhrif fitufjölsykru og (1→3)- -D-glúkans frá lekandi þörmum. Alþj. J. Mol. Sci. 23, 15987,https://doi.org/10.3390/ijms232415987

23 Udompornpitak, K., Charoensappakit, A., Sae-Khow, K., Bhunyakarnjanarat, T., Dang, CP, Saisorn, W. o.fl. (2022) Offita eykur lupusvirkni í Fc gammaviðtaka IIb skorts á lupus músum að hluta til vegna mettaðrar fitusýru-framkallaðrar galla í þörmum og almennrar bólgu. J. Innate Immun. 1–22, https://doi.org/10.1159/000526206

24 Panpetch, W., Somboonna, N., Palasuk, M., Hiengrach, P., Finkelman, M., Tumwasorn, S. o.fl. (2019) Oral Candida gjöf í Clostridium difficile músarlíkani versnar alvarleika sjúkdómsins en veikist af Bifidobacterium. PloS ONE 14, e0210798, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0210798

25 Madison, A. og Kiecolt-Glaser, JK (2019) Streita, þunglyndi, mataræði og örvera í þörmum: samskipti manna og baktería eru kjarninn í geðtaugaónæmisfræði og næringu. Curr. Opin. Hegðu þig. Sci. 28, 105–110, https://doi.org/10.1016/j.cobeha.2019.01.011

26 Deitch, EA (2012) Blóðsýking í þörmum: þróun hugtaks. Skurðlæknir 10, 350–356, https://doi.org/10.1016/j.surge.2012.03.003

27 Alverdy, J., Holbrook, C., Rocha, F., Seiden, L., Wu, RL, Musch, M. o.fl. (2000) Blóðsýking í þörmum á sér stað þegar réttur sýkill með réttu meinvirknigenunum mætir réttum hýsil: vísbendingar um in vivo meinvirknitjáningu í Pseudomonas aeruginosa. Ann. Surg. 232, 480–489, https://doi.org/10.1097/00000658-200010000-00003

28 Helander, HF og F ¨andriks, L. (2014) Yfirborð meltingarvegar - endurskoðað. Scand. J. Gastroenterol. 49, 681–689, https://doi.org/10.3109/00365521.2014.898326

29 Amornphimoltham, P., Yuen, PST, Star, RA og Leelahavanichkul, A. (2019) Leki í þörmum bólgumiðlara sem eru afleiddir af sveppum: hluti af þörmum-lifrar-nýra ás í blóðsýkingu í bakteríum. Grafa. Dis. Sci. 64, 2416–2428, https://doi.org/10.1007/s10620-019-05581-y

30 Vojdani, A. (2013) Fyrir mat á gegndræpi þarma skiptir stærð máli. Varamaður. Þr. Heilsa. Med. 19, 12–24

31 Dlugosz, A., Winckler, B., Lundin, E., Zakikhany, K., Sandstr¨om, G., Ye, W. o.fl. (2015) Enginn munur á örveru í smáþörmum milli sjúklinga með iðrabólguheilkenni og heilbrigðra viðmiðunarhópa. Sci. Rep. 5, 8508, https://doi.org/10.1038/srep08508

32 Vanholder, R., De Smet, R. og Lesaffer, G. (1999) p-kresól: eiturefni sem sýnir marga vanrækta en viðeigandi þætti varðandi eiturverkanir í blóði. Nephrol. Hringdu. Ígræðsla. 14, 2813–2815, https://doi.org/10.1093/ndt/14.12.2813

33 Williams, D., Trimble, WL, Shilts, M., Meyer, F. og Ochman, H. (2013) Hröð magngreining á endurteknum röð til að leysa stærð, uppbyggingu og innihald genamengi baktería. BMC Genomics 14, 537, https://doi.org/10.1186/1471-2164-14-537

34 Kaewduangduen, W., Visitchanakun, P., Saisorn, W., Phawadee, A., Manonitnantawat, C., Chutimaskul, C. o.fl. (2022) Blóðgerlalaust DNA í rotþróa músum eykur LPS-framkallaða bólgu í músum með átfrumnaviðbrögðum. Alþj. J. Mol. Sci. 23, 1907, https://doi.org/10.3390/ijms23031907 35 Chancharoenthana, W., Kamolratanakul, S., Ariyanon, W., Thanachartwet, V., Phumratanaprapin, W., Wilairatana, P. et al. (2022) Óeðlileg baktería í blóði, dysbiosis í þörmum og versnun í alvarlegan denguesjúkdóm. Front Cell Infect. Örverur. 12, 890817,https://doi.org/10.3389/fcimb.2022.890817

36 Chancharoenthana, W., Leelahavanichkul, A., Ariyanon, W., Vadcharavivad, S., Phatcharophaswattanakul, S., Kamolratanakul, S. o.fl. (2021) Leaky gut syndrome tengist endotoxemia og sermi (1→3)- -D-glúkan í alvarlegri dengue sýkingu. Örverur 9, 2390, https://doi.org/10.3390/microorganisms9112390

37 Panpetch, W., Chancharoenthana, W., Bootdee, K., Nilgate, S., Finkelman, M., Tumwasorn, S. o.fl. (2018) Lactobacillus rhamnosus L34 dregur úr þarmaflutningi af völdum bakteríusýkingar í múslíkönum af lekandi þörmum. Smitast. Ónæmi. 86, e00700–e00717,https://doi.org/10.1128/IAI.00700-17}

38 Koh, YY, Jeon, WK, Cho, YK, Kim, HJ, Chung, WG, Chon, CU o.fl. (2012) Áhrif gegndræpis í þörmum og endotoxemia á horfur á bráðri brisbólgu. Gut Liver 6, 505–511, https://doi.org/10.5009/gnl.2012.6.4.505

39 Hiengrach, P., Panpetch, W., Worasilchai, N., Chindamporn, A., Tumwasorn, S., Jaroonwitchawan, T. o.fl. (2020) Gjöf Candida Albicans á mýs sem meðhöndlaðar eru með dextran súlfatlausn veldur meltingartruflunum í þörmum, uppkomu og útbreiðslu Pseudomonas Aeruginosa í þörmum og banvænum blóðsýkingu. Shock 53, 189–198, https://doi.org/10.1097/SHK.0000000000001339

40 Thim-Uam, A., Surawut, S., Issara-Amphorn, J., Jaroonwitchawan, T., Hiengrach, P., Chatthanathon, P., o.fl. (2020) Lekaþörmum aukið framvindu úlfa í Fc gamma viðtaka-IIb skort og óspilltur músalíkön af úlfa. Sci. Rep. 10, 777, https://doi.org/10.1038/s41598-019-57275-0

41 Liu, Y. og Chen, YG (2020) Þekjuþekjuþekjuþekju í þörmum og endurnýjun með frumuaðgreiningu. Cell Regen 9, 14, https://doi.org/10.1186/s13619-020-00053-5

42 Wang, Y., Huang, B., Jin, T., Ocansey, DKW, Jiang, J. og Mao, F. (2022) Þarmatrefjun í bólgusjúkdómum í þörmum og horfur á mesenchymal stofnfrumumeðferð. Framan. Immunol. 13, 835005, https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.835005

43 Hiengrach, P., Visitchanakun, P., Finkelman, MA, Chancharoenthana, W. og Leelahavanichkul, A. (2022) Meira áberandi bólgusvörun við Bachman en heilglúkan agna og hafrar- -glúkana í dextran súlfati -framkallaða slímhúðarbólgumýs og músasprautu í gegnum bólgueyðandi átfrumur. Alþj. J. Mol. Sci. 23, 4026, https://doi.org/10.3390/ijms23074026

44 Panpetch, W., Somboonna, N., Bulan, DE, Issara-Amphorn, J., Worasilchai, N., Finkelman, M. o.fl. (2018) Landnám Candida Albicans í meltingarvegi eykur sermi (1→3)- -D-glúkan, án Candidemíu, og versnar Cecal Ligation og Puncture Sepsis í Murine Model. Stuð 49, 62–70,https://doi.org/10.1097/SHK.0000000000000896

45 Panpetch, W., Somboonna, N., Bulan, DE, Issara-Amphorn, J., Finkelman, M., Worasilchai, N. o.fl. (2017) Gjöf til inntöku á lifandi eða hitadrepnum Candida albicans versnaði hálsbindingu og stungusýkingu í músalíkani, hugsanlega vegna aukins sermis (1→3)- -D-glúkans. PloS ONE 12, e0181439, https://doi.org/10.1371/journal.pone.0181439

46 Issara-Amphorn, J., Surawut, S., Worasilchai, N., Thim-Uam, A., Finkelman, M., Chindamporn, A. o.fl. (2018) Samvirkni endotoxins og (1→3)- -D-glúkans, frá þarmaflutningi, versnar blóðsýkingu í úlfalíkani af Fc gammaviðtaka IIb-skortum músum. J. Innate Immun. 10, 189–201, https://doi.org/10.1159/000486321

47 Sae-Khow, K., Charoensappakit, A., Visitchanakun, P., Saisorn, W., Svasti, S., Fucharoen, S. o.fl. (2020) Sýklatengdar sameindir frá flutningi í þörmum auka alvarleika hálsbindiunar og stungusýkingar í járnofhleðslu - thalassemia músum. J. Inflamm. Res. 13, 719–735, https://doi.org/10.2147/JIR.S273329

48 Panpetch, W., Sawaswong, V., Chanchaem, P., Ondee, T., Dang, CP, Payungporn, S. o.fl. (2020) Gjöf Candida versnar hálsbindingu og blóðsýkingu af völdum stungu hjá offitusjúklingum í gegnum meltingarsjúkdóma aukna altæka bólgu, áhrif sýklatengdra sameinda frá þörmum og mettaðri fitusýru. Framan. Immunol. 11, 561652, https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.561652

49 Bates, JM, Akerlund, J., Mittge, E. og Guillemin, K. (2007) Alkalískur fosfatasi í þörmum afeitrar lípópólýsykru og kemur í veg fyrir bólgu í sebrafiskum sem svar við örveru í þörmum. Cell Host Microbe 2, 371–382, https://doi.org/10.1016/j.chom.2007.10.010

50 Zou, B., Jiang, W., Han, H., Li, J., Mao, W., Tang, Z., o.fl. (2017) Asýloxýasýlhýdrólasi stuðlar að lausn bráða lungnaskaða af völdum lípópólýsykru. PLoS Pathog. 13, e1006436, https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1006436

51 Feulner, JA, Lu, M., Shelton, JM, Zhang, M., Richardson, JA og Munford, RS (2004) Identification of acyloxyacyl hydrolase, a lipopolysaccharide-afeitrandi ensím, í þvagfærum músa. Smitast. Ónæmi. 72, 3171–3178, https://doi.org/10.1128/IAI.72.6.3171-3178.2004

52 Ramendra, R., Isnard, S., Mehraj, V., Chen, J., Zhang, Y., Finkelman, M., o.fl. (2019) Circulating LPS and (1→3)- -D-Glucan: A Folie `a Deux Contributing to HIV-Associated Immune Activation. Framan. Immunol. 10, 465, https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00465

53 Panpetch, W., Hiengrach, P., Nilgate, S., Tumwasorn, S., Somboonna, N., Wilantho, A. o.fl. (2020) Viðbótargjöf Candida albicans eykur alvarleika ristilbólgumúslíkans af völdum dextransúlfatlausnar með lekandi meltingarvegi aukinni kerfisbólgu og meltingarvegi en dregur úr henni af Lactobacillus rhamnosus L34. Gut Microbes 11, 465–480,https://doi.org/10.1080/19490976.2019.1662712

54 Tungsanga, S., Katavetin, P., Panpetch, W., Udompornpitak, K., Saisorn, W., Praditpornsilpa, K. o.fl. (2022) Lactobacillus rhamnosus L34 dregur úr framgangi langvarandi nýrnasjúkdóms í 5/6 nýrnabrota múslíkani með útskilnaði bólgueyðandi sameinda. Nephrol. Hringdu. Ígræðsla. 37, 1429–1442, https://doi.org/10.1093/ndt/gfac032

55 Ondee, T., Pongpirul, K., Visitchanakun, P., Saisorn, W., Kanacharoen, S., Wongsaroj, L. o.fl. (2021) Lactobacillus acidophilus LA5 bætir múslíkan af mettaðri fitu af völdum offitu í gegnum aukna þarma Akkermansia muciniphila. Sci. Rep. 11, 6367, https://doi.org/10.1038/s41598-021-85449-2

56 Underhill, DM og Braun, J. (2022) Sveppasýking í bólgusjúkdómum í þörmum: mikilvægt mat. J. Clin. Fjárfestu. 132, e155786, https://doi.org/10.1172/JCI155786

57 Sokol, H., Leducq, V., Aschard, H., Pham, HP, Jegou, S., Landman, C., o.fl. (2017) Dysbiosis í örveru í sveppum í IBD. Gut 66, 1039–1048,https://doi.org/10.1136/gutjnl-2015-310746

58 Yang, AM, Inamine, T., Hochrath, K., Chen, P., Wang, L., Llorente, C., o.fl. (2017) Þarma sveppir stuðla að þróun áfengis lifrarsjúkdóma. J. Clin. Fjárfestu. 127, 2829–2841, https://doi.org/10.1172/JCI90562

59 Leelahavanichkul, A., Panpetch, W., Worasilchai, N., Somparn, P., Chancharoenthana, W., Nilgate, S. o.fl. (2016) Mat á leka í meltingarvegi með því að nota sermi (1→3)- -D-glúkan í Clostridium difficile múslíkani. FEMS Microbiol. Lett. 363, fnw204, https://doi.org/10.1093/femsle/fnw204

60 Panpetch, W., Phuengmaung, P., Cheibchalard, T., Somboonna, N., Leelahavanichkul, A. og Tumwasorn, S. (2021) Lacticaseibacillus casei stofn T21 dregur úr Clostridioides difficile sýkingu í múrbólgulíkani og Dysbiosis í þörmum með minnkaðri eiturefnadauða og aukinni músínframleiðslu. Framan Microbiol. 12, 745299, https://doi.org/10.3389/fmicb.2021.745299

61 Michielan, A. og D'Inc `a, R. (2015) Þarma gegndræpi í bólgusjúkdómum í þörmum: meingerð, klínískt mat og meðferð á lekandi þörmum. Mediators Inflamm. 2015, 628157, https://doi.org/10.1155/2015/628157

62 Hietbrink, F., Besselink, MG, Renooij, W., de Smet, MB, Draisma, A., van der Hoeven, H. o.fl. (2009) Altæk bólga eykur gegndræpi í þörmum meðan á tilraunaskemmdum hjá mönnum stendur. Shock 32, 374–378, https://doi.org/10.1097/SHK.0b013e3181a2bcd6

63 Zeng, MY, Inohara, N. og Nu ˜nez, G. (2017) Mechanisms of bólgudrifinn bakteríudysbiosis í þörmum. Mucosal Immunol. 10, 18–26,https://doi.org/10.1038/mi.2016.75

64 Thim-Uam, A., Makjaroen, J., Issara-Amphorn, J., Saisorn, W., Wannigama, DL, Chancharoenthana, W. o.fl. (2022) Aukin bakteríum í ristilbólgu af völdum dextransúlfats í miltanámsmúsum er í fylgni við dysbiosis í þörmum og LPS-þol. Alþj. J. Mol. Sci. 23, 1676, https://doi.org/10.3390/ijms23031676

65 Tazuke, Y., Drongowski, RA, Teitelbaum, DH og Coran, AG (2003) Interleukin-6 breytir gegndræpi þéttmóta og fosfólípíðinnihaldi innanfrumu í frumuræktunarlíkani úr mönnum. Barnalæknir. Surg. Alþj. 19, 321–325, https://doi.org/10.1007/s00383-003-1003-8

66 Freestone, PP, Williams, PH, Haigh, RD, Maggs, AF, Neal, CP og Lyte, M. (2002) Vaxtarörvun á þarma commensal Escherichia coli með katekólamíni: hugsanlegur þáttur í blóðsýkingu af völdum áverka. Shock 18, 465–470,https://doi.org/10.1097/00024382-200211000-00014

67 Million, M. og Laroche, M. (2016) Streita, kynlíf og garnataugakerfið. Neurogastroenterol. Motil. 28, 1283–1289, https://doi.org/10.1111/nmo.12937

68 Vu, CTB, Thammahong, A., Yagita, H., Azuma, M., Hirankarn, N., Ritprajak, P. o.fl. (2020) Blokkun á PD-1 veikt eftirsýklasótt með virkjun IFN- og demping IL-10. Shock 53, 514–524, https://doi.org/10.1097/SHK.0000000000001392

69 Vu, CTB, Thammahong, A., Leelahavanichkul, A. og Ritprajak, P. (2022) Breyting á ónæmissvipgerð átfrumna í músasepsilíkani tengist næmi fyrir afleiddri sveppasýkingu. Asian Pac. J. Allergy Immunol. 40, 162–171

70 Sae-Khow, K., Charoensappakit, A., Chiewchengchol, D. og Leelahavanichkul, A. (2022) High-Dose Intravenous Ascorbate in Sepsis, a Pro-Oxidant Enhanced Microbicial Activity and the Effect on Neutrophil Functions. Biomedicines 11, 51, https://doi.org/10.3390/biomedicines11010051

71 Vangay, P., Johnson, AJ, Ward, TL, Al-Ghalith, GA, Shields-Cutler, RR, Hillmann, BM o.fl. (2018) Bandarískir innflytjendur vestrænir örveru mannsins í þörmum. Cell 175, 962.e10–972.e10, https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.10.029

72 Ghosh, TS, Shanahan, F. og O'Toole, PW (2022) Þarma örvera sem mótandi heilbrigðrar öldrunar. Nat. Séra Gastroenterol. Lifur. 19, 565–584, https://doi.org/10.1038/s41575-022-00605-x

73 Ragonnaud, E. og Biragyn, A. (2021) Örverur í þörmum sem lykilstýringar á „heilbrigðri“ öldrun aldraðra. Ónæmi. Að verða 18, 2 ára, https://doi.org/10.1186/s12979-020-00213-w

74 Hiengrach, P., Panpetch, W., Chindamporn, A., og Leelahavanichkul, A. (2022) Eyðing á átfrumum breytir örveru í þörmum baktería að hluta til með ofvexti sveppa í saur sem versnar bindingu í augnbotnum og stungur blóðsýkingarmúsum. Sci. Rep. 12, 9345,https://doi.org/10.1038/s41598-022-13098-0

75 Haak, BW, Lankelma, JM, Hugenholtz, F., Belzer, C., de Vos, WM og Wiersinga, WJ (2019) Langtímaáhrif vancomycins til inntöku, cíprófloxacíns og metrónídazóls á örveru í þörmum í heilbrigðum mönnum. J. Örverueyðandi. Chemother. 74, 782–786, https://doi.org/10.1093/jac/dky471

76 Diamond, E., Hewlett, K., Penumutchu, S., Belenky, A. og Belenky, P. (2021) Kaffineysla mótar dysbiosis af völdum amoxicillíns í örveru í þörmum músa. Framan. Örverur. 12, 637282, https://doi.org/10.3389/fmicb.2021.637282

77 Panpetch, W., Phuengmaung, P., Heinrich, P., Issara-Amphorn, J., Cheibchalard, T., Somboonna, N., o.fl. (2022) Candida versnar Klebsiella pneumoniae framkallað blóðsótt í múslíkani með lágskammta dextran súlfatlausn í gegnum meltingartruflanir og aukna bólgu. Alþj. J. Mol. Sci. 23, 7050, https://doi.org/10.3390/ijms23137050

78 Bantel, H. og Schulze-Osthoff, K. (2009) Frumudauði í blóðsýkingu: spurning um hvernig, hvenær og hvar. Crit. Care 13, 173, https://doi.org/10.1186/cc7966

79 Campos-Rodr´ıguez, R., God´ınez-Victoria, M., Abarca-Rojano, E., Pacheco-Y´epez, J., Reyna-Garfias, H., Barbosa-Cabrera, RE o.fl. (2013) Streita mótar seytingu immúnóglóbúlíns í þörmum A. Front. samþ. Neurosci. 7, 86,https://doi.org/10.3389/fnint.2013.00086

80 Miller, WD, Keskey, R. og Alverdy, JC (2021) Blóðsótt og örvera: vítahringur. J. Infect. Dis. 223, S264–S269, https://doi.org/10.1093/infdis/jiaa682

81 Haussner, F., Chakraborty, S., Halbgebauer, R. og Huber-Lang, M. (2019) Áskorun í þarmaslímhúð við blóðsýkingu. Framan. Immunol. 10, 891, https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00891