The Emerging Scenario Of The Gut-Brain Axis: Therapeutic Actions of the New Kefir Against Neurodegener Part 3
May 21, 2024
Eins og er stöndum við frammi fyrir vaxandi fjölda rannsókna sem beinast að einangruðum probiotic íhlutum. Á hinn bóginn stendur rannsóknarstofan okkar frammi fyrir framtíð kefirs án þess að hunsa söguna, þar sem við notum hefðbundna nýmjólk gerjaða úr kefirkornum í tilraunum okkar og klínískum rannsóknum.
Síðustu ár hafa probiotics vakið æ meiri athygli. Probiotics eru taldar vera örverur sem eru gagnlegar fyrir heilsu manna og geta bætt þarmastarfsemi, stjórnað ónæmiskerfinu og aukið andlega heilsu. Með dýpkun rannsókna hefur probiotics einnig reynst vera nátengd minni.
Probiotics gegna miklu hlutverki í þarmaheilbrigði manna. Þegar þarmaheilbrigði er lélegt hefur melting og frásog fæðu áhrif. Þessi matvæli innihalda mikilvæg næringarefni, svo sem glúkósa og amínósýrur, sem geta borist til heilans í gegnum blóðrásina til að veita orku og næringarefni. Ef flutningur næringarefna er hindraður mun heilinn missa þau næringarefni sem nauðsynleg eru til að styðja við minnisvirkni.
Á sama tíma geta probiotics einnig stuðlað að vexti gagnlegra baktería í mannslíkamanum og viðhaldið jafnvægi þarmaflórunnar. Flóran í þörmum gegnir afar mikilvægu hlutverki í heilsu manna. Þeir geta framleitt ákveðin vítamín og ensím, hjálpað til við að melta mat og geta einnig haft áhrif á starfsemi taugakerfis og ónæmiskerfis mannsins. Þegar flóran er í ójafnvægi getur það leitt til vaxtar fjölda slæmra baktería og framleiðslu eiturefna, sem aftur hefur áhrif á heilsu manna og minni.
Auk áhrifa þeirra á þarmaheilsu geta probiotics einnig framleitt taugaboðefni og umbrotsefni sem bæta virkni taugakerfisins og vitræna hæfileika. Til dæmis geta probiotics framleitt taugaboðefni eins og gamma-amínósmjörsýru (GABA). GABA er hamlandi taugaboðefni sem getur hjálpað til við að létta spennu og bæta tilfinningalegan stöðugleika. Að auki geta umbrotsefnin sem framleidd eru af probiotics einnig haft áhrif á innra umhverfi líkamans, stjórnað hormónseytingu, bætt taugavirkni osfrv.
Samanlagt eru probiotics mjög nátengd heilsu manna, sérstaklega minni. Þess vegna ættum við að einbeita okkur að því að viðhalda góðri þarmaheilbrigði og réttri inntöku probiotics og fæðutrefja. Hreyfing, gott mataræði og svefn eru einnig lykillinn að því að halda þörmunum heilbrigðum. Leyfðu okkur að þróa heilbrigðar lífsvenjur, frá þörmum, til að viðhalda heilbrigðari líkama og betra minni. Það má sjá að við þurfum að bæta minnið og Cistanche deserticola getur bætt minnið verulega því Cistanche deserticola getur líka stjórnað jafnvægi taugaboðefna eins og aukið magn asetýlkólíns og vaxtarþætti. Þessi efni eru mjög mikilvæg fyrir minni og nám. Að auki getur Cistanche deserticola einnig bætt blóðflæði og stuðlað að súrefnisgjöf, sem getur tryggt að heilinn fái nægileg næringarefni og orku og þar með bætt heilaþrótt og úthald.

Smelltu á Vita skammtímaminni hvernig á að bæta
Kosturinn við að rannsaka kefir korn er að það er hálitróf sem líkist heilli örveru. Sömuleiðis, í kefirkornum, þjónar fjölsykrukefiran (einnig til staðar í öðrum mjólkurgerjuðum vörum) sem fylki þar sem bakteríur og ger lifa og fjölga sér [199,200].
Þrátt fyrir að efnaskiptaleiðirnar sem leiða til framleiðslu á kefiran séu ekki vel skildar, er þessi fjölsykra samsett úr endurteknum einingum af hexa- og tetrasykrum sem samanstanda aðallega af glúkósa og galaktósa, með greinum [37,192].
Til að varðveita og kanna auðlegð kefir kornanna, hefur hópurinn okkar nýtt sér synbiotic eiginleika kefir (fyrir nákvæma lýsingu, sjá [150]), samtímis kanna probiotic (bakteríur plús ger) og prebiotic (kefiran) íhluti.
9. Miða á nánustu framtíð: Mjólkurkefir gegn oxunarálagi og bólgu
Sterkar sannanir styðja lyfjanotkun kefirs. Almennt, kefir virkar á örveru í þörmum, miðlar verndandi / lækningaáhrifum í gegnum probiotic örverur og / eða lífvirk efnasambönd [201].
Í þessu sambandi bætir kefir heilsu gestgjafans með því að útvega efnasambönd sem ná kerfisbundið til marklíffæra og heilasamþættandi svæða eins og þau sem tengjast AD og PD [201,202].
Þessi hugsanlega gagnlegu efnasambönd voru framleidd í gerjunarferlinu, þar á meðal mjólkur- og ediksýrur, vítamín, rokgjörn efnasambönd, næringarefnisþættir, og sérstaklega lítil peptíð unnin úr mjólkurpróteinum, þar á meðal „captopril-lík áhrif“ [9,164]. Nýlega hafa margar rannsóknir greint frá mikilvægu hlutverki kefir, sem flestar tengja lífvirk efnasambönd við andoxunarefni og/eða bólgueyðandi eiginleika drykkja [163,182,203-205].
Eins og getið er hér að ofan veldur oxunarálagi alvarlegum skaða á líffræðilegum kerfum, sem leiðir til þróunar langvinnra sjúkdóma. Í þessu samhengi benda vísbendingar til andoxunareiginleika kefirs. In vitro sýndi kefir andoxunargetu mæld með DPPH sindurefnum og ABTS prófum [177].
Til viðbótar við andoxunarvirkni sína sýndi kefiran skammtaháða vernd próteina gegn oxunaráverkum [173,206], og kefir sýndi einnig marktæk andoxunaráhrif in vivo.
Undanfarinn áratug hefur hópurinn okkar sýnt að kefir er líklegt fæða til að meðhöndla oxunarálagsháða sjúkdóma [7,14,40,63,80,101,115]. Kefir inntaka dregur úr framleiðslu á ROS [7.101] og eykur andoxunarensím (katalasa, súperoxíð dismútasa og glútaþíon-peroxíðasa) virkni [207-209]. Þess vegna verndar kefir frumurnar gegn skaðlegum áhrifum ROS með því að vernda prótein, lípíð, kolvetni og kjarnsýrur og forðast frumudauðaferlið [7,40,101,115,210].
Fyrri vísbendingar benda til bólgueyðandi og ónæmisstillandi möguleika kefirs. Fylgikvillar sem tengjast bólgu eru lykilorsök sjúkdóma og dánartíðni vegna langvinnra sjúkdóma. Peptíð úr kefir hamluðu NF-kB boðleiðinni [163], jók bólgueyðandi (IL-10) og minnkuðu framleiðslu bólgueyðandi frumuefna (eins og INF, IL-1, IL-6 og TNF) [40,115,159,204,211].
Í stuttu máli eru jákvæð áhrif kefirs tengd bólgueyðandi og andoxunareiginleikum þess, eins og áður hefur verið sýnt fram á af okkur og öðrum [40,163,212], sem kemur í veg fyrir frumudauða og þar af leiðandi hrörnun taugafrumna [213,214]. Þess vegna sýnir þessi probiotic drykkur möguleika á að virka sem hjálparefni í hefðbundinni meðferð sem tekur á ND.
10. ND og Kefir: Loforð eða veruleiki?
ND eru langvarandi ólæknandi, lamandi aðstæður sem einkennast af hreyfingar- og vitsmunasjúkdómum vegna versnandi truflunar á taugafrumum og fötlun sem tengist oxunarálagi og bólgu, sem eru tveir meginkerfissjúkdómar sem auka taugahrörnun [1,2].
Áætlað er að nýtt tilfelli komi upp á 4 sekúndna fresti og spár benda til þess að árið 2050 muni fjöldi fólks sem þjáist af þessum sjúkdómum ná 115,4 milljónum vegna öldrunar íbúa [5].

Þekking á uppbyggingu taugakerfisins og sameindaferla sem liggja til grundvallar starfsemi taugafrumna er mikilvæg til að skilja meinalífeðlisfræði og sameindaskemmdir í ND [98]. Þrátt fyrir mismunandi orsakir eru oxunarálag og bólga algeng einkenni ND þar sem þau tengjast dauða og rýrnun taugafrumna á sérstökum heilasvæðum [98,215].
Taugaálag er tengt truflun á taugamótun, skertu niðurbrotskerfi próteina, aukinni ROS framleiðslu, truflun á hvatberum, DNA skemmdum, bólgu og örvunarverkun með aðferðum, þar á meðal cAMP háð [98,216-220]. truflun (sem leiðir til truflunar á BBB) [44], frumudauða [221], drepsótt, [222,223], sjálfsáhrif taugafruma [224,225], og astrogliopathy [226] og uppsöfnun A og tau próteins [227,228].
Þessir atburðir sem tengjast ROS kveikja og taugahrörnunaratburðum [227,229-231]. Auk þess voru aðrar leiðir skoðaðar. Sem dæmi, árið 2012, var í fyrsta skipti lýst af Iliff o.fl. [232] mikilvægur aðferð við úthreinsun efnaskiptaúrgangs í heila sem kallast "glymphatic system" (sem stendur fyrir glial-háða sogæðaflutninga) [233].
Það eru tilraunavísbendingar um að uppsöfnun A og tau próteins gæti átt sér stað í heilanum vegna skertrar glymphaticclearance, sem versnar ND [228,232,233]. Meðal próteina sem taka þátt í þessu kerfi virðist AQP4 gegna lykilhlutverki í heilavökvajafnvægi og réttlætir, að minnsta kosti að hluta, bilun í sogæðakerfinu [234,235].
Þrátt fyrir að það sé spennandi svið í rannsóknum, eru nýstárlegar greiningar- og meðferðaraðferðir sem fela í sér þetta vandamál enn nauðsynlegar þar sem æðakerfið í mannsheilanum þarf að einkenna nánar [228].
Fyrir utan innræna þætti getur umhverfið haft áhrif á sjúkdómsáhættu og framvindu og stuðlað að meingerð ND [236,237]. Tegund og samsetning mataræðis á lífsleiðinni hefur mikilvæg langvarandi áhrif á heilastarfsemi [238].
Auk þekktra áhrifa þess á hjarta- og æðasjúkdóma, framkalla næringarefni epigenetic breytingar í taugafrumum, sem tengjast hrörnunarsjúkdómum (sjá mynd 1) [239,240]. Á undanförnum árum sást aukning á fjölda blaða sem tengja breytingar á meltingarvegi við ND. (sjá mynd 1). Örverusamsetning meltingarvegarins hefur áhrif á taugavef í gegnum ýmsar leiðir, svo sem ónæmis-, tauga- og innkirtlaboð [241,242], sem hefur áhrif á hegðun, BBB heilleika, taugamyndun og framleiðslu taugaboðefna [243].
Til að bregðast við oxunarálagi breytist fjölbreytileiki meltingarvegar í meltingarvegi, sem gæti jafnvel kallað fram taugabólgu og þar af leiðandi taugahrörnun [244,245]. Varðandi þetta mál væri nútíma uppsetning (td "þarmi á flís", lífræn efni og 3D-menning) nauðsynleg. til að fylgjast með áhrifum kefir og sameinda sem taka þátt í þörmum-heila ás [246,247].
Í þessum síðasta hluta yfirlitsins munum við veita í fyrsta skipti yfirlit sem undirstrikar niðurstöðurnar sem birtar voru á síðustu 3 árum þar sem lögð er áhersla á taugaverndandi eiginleika kefir, sem er viðfangsefni rannsókna hjá þýðingarrannsóknarhópnum okkar í Brasilíu.
10.1. Hvað er nýtt í heilabilun?
Heilabilun í AD er framsækin, alþjóðleg og óafturkræf hnignun í vitrænni starfsemi, aðallega hjá öldruðum sjúklingum [227,248]. AD sýnir einkenni dreifðrar taugahrörnunar og tvö klassísk etiopathogenic lífmerki: taugaskemmdir (NPs) og taugatrefjaflækjur (NFTs) [98.227.249].
NPs eru utanfrumuútfellingar af -amyloidpeptíðum, en NFTs myndast við samsöfnun offosfórýleraðs taufróteins [227,250,251]. Taugahrörnunarferlið í AD er kraftmikið og margþætt lífefnafræðilegt fyrirbæri.
Tilvist leysanlegra amyloid oligomers (A Os) veldur truflun á taugamótun vegna afbrigðilegrar virkjunar á N-metýl D-aspartat (NMDA) viðtökum og óeðlilegrar hækkunar á Ca2+ magni eftir taugamótun, sem leiðir til örvandi eiturverkana [227,248].
Þar að auki gæti tau offosfórun verið nauðsynlegur punktur á milli vanvirkni og taugadauða [227.252]. Samkvæmt kenningu um oxunarálag á taugadauði í AD fram vegna ROS sem hefur samskipti við frumulífsameindir, sem veldur virknibreytingum sem eru á undan taugameinafræðilegum einkennum þessa sjúkdóms [24,22275, ].
Tilraunarannsóknir hafa sýnt fram á að vegna mikillar ROS-myndunar samfara lágu magni andoxunarefnasambanda, er frumuendurnýjun snemma og sjálfstætt takmarkað fyrirbæri fyrir frumudauða og myndun öldrunarskellu og NFTs [227.252.253]. Taugabólga er mikilvægur þáttur í því ferli. meingerð AD [254].
Fyrri vísbendingar hafa bent á aukinn fjölda bólgueyðandi sameinda sem taka þátt í vitrænni skerðingu á AD, eins og interleukin (IL)-6, æxlisdrep-alfa (TNFa) og bólgufléttu (NLPR3) [255-257]. Að auki hafa aðrir höfundar sýnt fram á jákvæð tengsl milli bólgueyðandi frumufrumuefna (td IL-1, IL-6, TNF- , IL-8 og IL-12) og framvindu AD [ 40.254.258].
Ennfremur geta þessi taugabólgueyðandi frumuefni komið í veg fyrir -amyloid úthreinsun, sem leiðir til uppsöfnunar þessa próteins í heilanum [254,259,260]. Klassíska atburðarásin sem var ríkjandi í nokkra áratugi þar sem var lögð áhersla á oxunarálag og bólgu sem lykilmiðlara í meingerð AD var nýlega bætt við með aukinni og stækkandi mynd. margþættur „ótrúlegur leikari“: örvera í þörmum (sjá mynd 1).
Hins vegar skín síðarnefndi leikarinn ekki einn (eins og í einleik) heldur starfar hann í mikilli samspili (samráðs) milli oxunarálags og bólgu. Sem dæmi geta bakteríulípópólýsykrur aukið magn cýtókína og annarra bólgueyðandi sameinda, sem tengjast beint AD [261-263]. Á hinn bóginn geta mismunandi uppsprettur probiotic viðbót stýrt vitsmunalegum ferlum náms og minni [40,264-267], dregið úr oxunarálagi [40,252,268] og bólgueyðandi cýtókínmagni [40,254].
Í fyrsta skipti sýndu gögn frá hópnum okkar sem gefin voru út af Ton o.fl., 2020 [40] að viðbót með probiotic kefir í 90 daga skilar umtalsverðum framförum innlendrar vitsmunalegrar starfsemi og strax og seint minni og marktækum framförum í virkni sem felur í sér uppbyggjandi færni.
Að auki minnkaði kefir ROS, sem leiddi til deyfingar á próteinoxun í plasma, bólgueyðandi frumudrepna og frumudauða hjá AD sjúklingum [40]. Þrátt fyrir að efnaskipta- og blóðaflfræðileg snið hafi ekki verið metin í rannsókninni okkar, er það vel þekkt að langvarandi notkun probiotics breytir vel vitrænni getu einstaklinga með heilabilun, auk þess að bæta blóðþrýsting, insúlínnæmi og lípíðsnið [107,269].
Það er mikilvægt að leggja áherslu á að aðrar rannsóknir hafa sýnt fram á að kefir viðbót stuðlar einnig að taugamótandi ferli sem miðlar nýmyndun taugavirkra og taugainnkirtla (sem felur td í sér asetýlkólín, dópamín, serótónín, noradrenalín, adrenalín, glútamat, gamma-amínósmjörsýru og heilaafleidd taugakerfi. þáttur (BDNF)) og tjáningu viðtaka hans [35,107,270-273].
10.2. Heilabólga og Kefir: Ný innsýn
Heilabólga einkennist af bólgu í heilavef vegna beinnar sýkingar eða sjálfsofnæmissvörunar og er viðurkennd sem algengur þrálátur sjúkdómur [274]. Meðal þeirra er Rasmussen heilabólga (RE) sjaldgæf langvarandi bólgusjúkdómur, skilgreindur með versnandi og dreifðri heilabólgu /versnun (og þar af leiðandi einhliða heilarýrnun), með verulegri vitrænni hnignun og heilablóðfalli og, því miður, ómeðhöndlaðri flogaveiki [115,275-277].

Þó meinalífeðlisfræðin sé enn óljós, hefur fjölhreiðrabólga, ónæmismiðluð gliosis takmörkuð við heilahvelið [277,278], örvun [279] og, nýlega, dysbiosis [115]. Núverandi byrjandi leiðir til stjórna/minnkunar floga [280].
Á sama tíma hafa fyrri rannsóknir tengt dysbiosis með aukinni losun bólgusýtókína og aukinni taugaörvunarvirkni, sérstaklega á hippocampus svæðinu [115.281] og eru þessir þættir taldir koma af stað flogaveiki og taugabólgu [282.283]. Í þessu samhengi, mótun á örveru í þörmum gæti verið lækningaaðferð við flogaveiki [284].
Meðal hagnýtra fæðutegunda sem gæti breytt örveru í þörmum á jákvæðan hátt eru probiotics, þar á meðal kefir, sem hefur sýnt jákvæðar niðurstöður, svo sem hæfni til að endurheimta samsetningu þarma örveru hjá einstaklingum með sjálfsofnæmissjúkdóma [35.115]. RE hefur orsök og meinalífeðlisfræði sem hefur ekki enn verið útskýrt, en fjöldi rannsókna sem tengjast taugahrörnunarsjúkdómum, þar á meðal flogaveiki, tengdum dysbiosis hefur aukist á undanförnum árum [283,285].
Í örveru í þörmum eru meira en 500 tegundir örvera [286.287]. Í þessu sambandi hafa áhrif probiotic matvæla á þróun og þróun mismunandi sjúkdóma verið rannsökuð í auknum mæli [7,35,63,101,115].
Meðal örvera sem mest er rannsakað eru ættkvíslir Lactobacillus og Bifidobacterium, sem framleiða mjólkur-, ediksýru- og própíónsýrur, draga úr sýrustigi í þörmum, framleiða bakteríósín og framleiða yfirborðsvirk efni, sem beita örverumótstöðu [288]. ].
Nýlega sýndu Hermann o.fl., 2001 [290] að TNF sýnir taugamótandi eiginleika sem breyta örvun taugafrumna. Til að staðfesta þessar upplýsingar sýndu RE-sjúklingar sem fengu meðferð með and-TNF-lyfjum (adalimumab) minnkun á flogaveikiflogum [291]. Að auki sýndu Kobylarek o.fl., 2019 [289] fram á að IL-1B gildi tengist almennum klónískum flogaveikiflogum, IL-6 við alvarleika þessara floga og IL-8 með hlutaflogum og alvarleika.
Þrátt fyrir að verkunarmáti kefirs í þörmum-heila ásnum sé ekki að fullu skilinn, benda klínískar vísbendingar til þess að minnkun á dysbiosis feli í sér möguleika á viðbótarmeðferð við þrálátri flogaveiki, ástandi sem hefur ekki aðeins áhrif á lífsgæði heldur einnig vitræna og hreyfingar. [115]. Þess vegna virðist skimun óhefðbundinna lækningaaðferða sem miða að því að hafa stjórn á flogum vera vaxandi aðferð til að berjast gegn taugahrörnunarsjúkdómum.
Til dæmis var viðhald Lactobacillus og Bifidobacterium í þörmum tengt hæfni til að draga úr sermiþéttni bólgumerkja eins og IL-1B og TNF [115,292,293]. Um þetta efni, á yfirstandandi ári, birti hópurinn okkar niðurstöður í Lemos o.fl. (2021) [115], sem sýndi (í fyrsta sinn) marktæka aukningu á fjölda Bifidobacterium spp. og Lactobacillus spp., hjá RE-sjúklingi, sem bendir til þess að kefir geti meðhöndlað dysbiosis með því að breyta landnámi örveru í þörmum.
Þar að auki hafði probiotic kefir möguleg taugavörnandi áhrif vegna mótunar á örveru, sem tengdist minni tjáningu bólgueyðandi frumuefna og ROS framleiðslu, sem leiddi til minni vitrænnar skaða [115]. Aukningin á þessum ættkvíslum baktería reyndist mikilvægur vísbending um myndun þarma örveru [250,294,295].
10.3. Berjast við PD með Kefir: Núverandi atburðarás og framtíðarsjónarhorn
Þrátt fyrir að neysla gerjuðrar mjólkur hafi verið tengd heilsu og langlífi [296], þarf samt frekari rannsókn á tengslum þess við PD. Nýlega hafa Olsson o.fl. (2020) [296] birti stóra hóprannsókn sem náði til um það bil 82,000 sænskra fullorðinna, og niðurstöðurnar staðfestu tengslin milli mjólkurneyslu og aukinnar hættu á PD (sem aðrir sáu áður) [297,298].
Aftur á móti tengdist inntaka gerjuðrar mjólkur (súrmjólk og jógúrt) ekki aukinni hættu á að fá PD [298], sem opnaði tímanlega brýnt að prófa nýjar „stjörnur“ meðal probiotics (en með uppgötvun fyrir árþúsundum síðan). Hingað til, eins og fram kemur í Mynd 5, tilraunir með kefir hafa ekki enn verið birtar. Sérstaklega, thetriad "bólgu-oxandi streita-taugaeitrunarferli" tekur þátt í PD.
Á hinn bóginn getur kefir viðbót dregið úr þessum skyldu stoðum, eins og áður hefur komið fram í klínískum rannsóknum sem birtar hafa verið fyrir meðlimi rannsóknarhópsins okkar (hér að ofan). Þannig, þetta probiotic, sem sýnir eiginleika gerjuðrar mjólkur (probiotics og prebiotics sem hafa jákvæð áhrif á hýsilinn, sjá [299]), verður að verða hugsanleg meðferðaraðferð gegn framvindu PD á komandi árum.
11. Ályktanir og sjónarhorn til framtíðarrannsókna
Hjarta- og æðasjúkdómar og ND geta grafið verulega undan lífsgæðum einstaklings, sem gefur til kynna þörf fyrir vísindarannsóknir sem leitast við að finna mögulega meðferðarúrræði eða jafnvel bæta lífsgæði sjúklingsins.
Í þessari yfirliti sýndum við núverandi landslag og framtíðarsjóndeildarhring langvinnra kefirsjúkdóma, með það að markmiði að þýða áhrif þess yfir í raunveruleikann, aðallega í hjarta- og æðasjúkdómum og ND. Tækifærin á sviði kefir sem ólyfjafræðilegrar inngrips fyrir langvinna sjúkdóma stafa að miklu leyti af því sem við getum lært um hvernig það hefur áhrif á örveru í þörmum og hefur samskipti við hýsilinn.
Þarma örvera gegnir lykilhlutverki í meingerð hjarta- og æðasjúkdóma og ND með því að hafa áhrif á foroxunarefni og bólgueyðandi ástand. Þrátt fyrir að þessi endapunktur hafi ekki verið fullkomlega uppfylltur eins og er, ræðum við nýlegar innsýn og efnilegar niðurstöður frá sjónarhóli hugsanlegrar lækningalegrar notkunar þessa probiotic. Þetta sjónarhorn kom fram á undanförnum árum þegar rannsóknir á kefir voru knúnar áfram af einkennum örvera sem og af eftirlíffræðilegum efnasamböndum sem finnast í drykkjum.
Fyrir þessar aðstæður voru in vitro, in vivo og in silico nálganir hannaðar til að afhjúpa áhrif kefirs á langvinna sjúkdóma. Skilningur á áhrifum einstakra mismuna á klínískar niðurstöður myndi mjög stuðla að virkni kefiruppbótar við langvinna sjúkdóma. Hins vegar heldur áfram að vera áskorun að skýra samskipti milli örveru í þörmum og kefir. Í þessu sambandi verða framtíðarrannsóknir að einbeita sér að lagskiptingu klínískra rannsókna sem byggjast á einstökum eiginleikum, þar með talið samsetningu örvera.

Framlög höfundar: Hugmyndagerð og endurskoðunarferli, TMCP og ECV; Myndir 1–4, ECV og mynd 5, TMCP; Undirbúningur töflur, BPC, TMCP og ECV, Yfirferð og klipping á lokahandriti, LZC, MC-T., AMMT, SSM og BPC; Umsjón, TMCP, BPC og E.CV Allir höfundar hafa lesið og samþykkt útgáfu handritsins.
Fjármögnun: Höfundarnir þakka með þökkum ríkisstofnuninni um þróun vísinda og nýsköpunar Espírito Santo (FAPES) og Þjóðarráðinu um þróun vísinda og tækni (CNPq), Agencia Estatal de Investigación.
Ministerio de Ciencia e Innovación (Spánn), lagði sitt af mörkum til þessarar vísindaframleiðslu með eftirfarandi styrkjum: (a) PRONEX (FAPES/CNPq),ECV, Edital 24/2018, Termo Outorga 569/2018; (b) PPSUS (FAPES/CNPq/Decit-MS/SESA), ECV, ritstjórn 03/2018; Termo Outorga 225/2018; (c) Universal (FAPES), BPC, Edital 21/2018, Termo Outorga120/2019; (d) Agencia Estatal de Investigación, MCT, (PID2020-119178GB-I00); (e) Veita FAPES, BPC:Processo 552/2018; (f) Veita CNPq, ECV: Processo 305740/2019-9; (g) Veita CNPq, TMCP: Processo309277/2019-1; (h) Grant CNPq, SSM: Processo 312056/2018-5. Hagsmunaárekstrar: Höfundar lýsa því yfir að enginn hagsmunaárekstrar séu.

Heimildir
1. Singh, A.; Kukreti, R.; Saso, L.; Kukreti, S. Oxunarálag: lykilmótari í taugahrörnunarsjúkdómum. Molecules 2019,24, 1583. [CrossRef] [PubMed]2. Stephenson, J.; Nutma, E.; van der Valk, P.; Amor, S. Bólga í taugahrörnunarsjúkdómum í miðtaugakerfi. Ónæmisfræði 2018,154, 204–219. [Krossvísun]
3. Salman, MM; Al-Obaidi, Z.; Eldhús, P.; Loreto, A.; Bill, RM; Wade-Martins, R. Framfarir í að beita tölvustýrðri lyfjahönnun fyrir taugahrörnunarsjúkdóma. Alþj. J. Mol. Sci. 2021, 22, 4688. [CrossRef] [PubMed]
4. Aldewachi, H.; Al-Zidan, RN; Conner, MT; Salman, MM High-Throughput Skimunarvettvangar í uppgötvun nýrra lyfja fyrir taugahrörnunarsjúkdóma. Lífverkfræði 2021, 8, 30. [CrossRef]
5. Livingston, G.; Huntley, J.; Sommerlad, A.; Ames, D.; Ballard, C.; Banerjee, S.; Brayne, C.; Burns, A.; Cohen-Mansfield, J.; Cooper, C.; o.fl. Forvarnir, íhlutun og umönnun vitglöp: 2020 skýrsla Lancet-nefndarinnar. Lancet 2020, 396, 413–446. [Krossvísun]
6. Rodríguez, JM; Murphy, K.; Stanton, C.; Ross, RP; Kober, OI; Juge, N.; Avershina, E.; Rudi, K.; Narbad, A.; Jenmalm, MC; o.fl. Samsetning örveru í þörmum alla ævi, með áherslu á snemma lífs. Örvera. Ecol. Heilsa Dis. 2015, 26, 26050.[CrossRef] [PubMed]
7. Friques, AG; Arpini, CM; Kalil, IC; Gava, AL; Leal, MA; Porto, ML; Nogueira, BV; Dias, AT; Andrade, TU; Pereira, TM; o.fl. Langvarandi gjöf probiotic kefirs bætir starfsemi æðaþels hjá sjálfkrafa háþrýstingssjúklingum. J. Þýðandi. Med. 2015, 13, 390. [CrossRef] [PubMed]
8. von Mutius, E. Lögun örverunnar snemma á lífsleiðinni. Nat. Med. 2017, 23, 274–275. [CrossRef] [PubMed]
For more information:1950477648nn@gmail.com






