Áhrif metformíns á smáæðasjúkdóma hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2: Kerfisbundin endurskoðun og meta-greining

Ágrip

1. Markmið

Skoðaðu virkni metformíns samanborið við lyfleysu eða önnur glúkósalækkandi lyf á örvandi hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 (T2DM).

2. Aðferðir

Leitað var í MEDLINE, EMBASE, Web of Science og Scopus frá upphafi gagnagrunns til mars 2020. Við tókum til slembiraðaðra klínískra rannsókna á sjúklingum með T2DM sem fengu metformín samanborið við aðra virka glúkósalækkandi meðferð eða lyfleysu þar sem útkoma smáæða var metin. Hættan á hlutdrægni var metin með Cochrane Risk of Bias tólinu. Fylgikvillar í smáæðum voru meðal annars nýrnatengd útkoma, sjónukvilli og úttaugakvilli. Framkvæmd var öfugveguð dreifni slembi-áhrif meta-greining til að meta áhrif lyfja á smáæðasjúkdóma.

3. Úrslit

Nítján RCT (n {{0}},181) voru innifalin. Metformín jók áætlaðan gaukulsíunarhraða (eGFR) um meðalmun (MD) upp á 1,08 (95 prósent CI 0,84 til 1,33 ml/mín./1,73 m2) eftir 24 vikur. Engin áhrif fundust á albúmín-kreatínín hlutfall í þvagi, kreatínín í sermi og nýrnasjúkdóm á lokastigi; Niðurstöður sem skipta miklu máli fyrir sjúklinga varðandi nýrnasjúkdóm, sjónhimnu, úttaugakvilla eða lífsgæði voru ekki metin í neinni af rannsóknunum sem voru meðfylgjandi og ekki var hægt að greina þær.

4. Niðurstöður

Engar vísbendingar eru um klínískt marktæk jákvæð áhrif metformínmeðferðar samanborið við önnur glúkósalækkandi lyf eða lyfleysu á fylgikvilla í smáæðum sem skoðaðir voru.

Leitarorð

sykursýki af tegund 2; Mikilvægar niðurstöður sjúklinga; Öræðar; Metformín; Kerfisbundin endurskoðun.

Smelltu hér til að vita kosti Cistanche

Kynning

Sögulega hafa klínískar leiðbeiningar mælt með metformíni sem fyrstu lína glúkósalækkandi meðferð, sem gerir það að því lyfi sem oftast er ávísað til meðferðar á sykursýki af tegund 2 (T2DM) [1-5]. Sönnunargögnin fyrir þessum ráðleggingum koma fyrst og fremst fram úr UKPDS (Prospective Kidney Disease) 33 og 34 rannsóknum í Bretlandi [6,7] sem og kerfisbundnum umsögnum [8], sem hafa sýnt fram á virkni metformíns við að lækka glúkósastjórnunarbreytur (þ.e. blóðrauða A1c og/eða fastandi glúkósa í plasma) og stóræðaútkomur sem eru mikilvægar fyrir sjúklinga, þar með talið dánartíðni af öllum orsökum. Hins vegar hafa nýlegar rannsóknir sýnt fram á að natríum-glúkósa samflutnings-2 (SGLT2) hemla og glúkagonlíkt peptíð-1 (GLP-1) viðtakaörva flokkar lyfja hafa umtalsverða örvaða (sérstaklega nýru) ) og stóræðaávinningur [9,10,19,11-18], sem gerir þá að ákjósanlegum lyfjum til að meðhöndla sykursýki í tengslum við nýrnasjúkdóma og hjarta- og æðasjúkdóma.

Fylgikvillar í smáæðum hafa áhrif á 12-18 prósent [20,21] fólks með sykursýki af tegund 2 og eru mikilvægar orsakir veikinda, skertra lífsgæða og hás framfærslukostnaðar meðal þessara sjúklinga [20,21]. Lítið er um vísbendingar um áhrif metformíns á fylgikvilla í smáæðum þar sem fáar rannsóknir liggja fyrir og hafa misvísandi niðurstöður, og flestar þeirra líta á öræðasjúkdóma sem aukaendapunkta og treysta ekki á niðurstöður sem skipta máli fyrir sjúklinga [22-27]

Til að takast á við þetta mikilvæga þekkingarbil og koma í veg fyrir áhrif metformínmeðferðar á útkomu smáæðasjúkdóma meðal fullorðinna með sykursýki af tegund 2, gerðum við kerfisbundna endurskoðun og meta-greiningu á rannsóknum sem skoðuðu staðgöngu- og öræðaendapunkta sem skipta máli fyrir sjúklinga.

Cistanche viðbót

Aðferðir

1. Námshönnun

Þessi endurskoðun var gerð í samræmi við Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Aalysis (PRISMA) [28]. Endurskoðunarreglurnar voru skráðar í Prospero (Centre for Review and Distribution, University of York) sem CRD42019120365.

2. Gagnaheimildir og leitir

Leitarstefnan var framkvæmd af reyndum bókasafnsfræðingi (NA-V) með inntak frá aðalrannsakanda (RR-G). Alhliða leit var gerð í MEDLINE, EMBASE, Web of Science og Scopus til að finna hæfar rannsóknir. Leitað var í öllum gagnagrunnum frá upphafi til 30. maí 2020. Leitað var í viðmiðunarlistum úr frumrannsóknum og frásagnarrýni og leitað var til sérfræðinga á þessu sviði til að afla frekari tilvísana sem gætu bætt við upphaflegu leitarstefnu okkar.

3. Námsval

Við tókum með slembiraðaðar klínískar rannsóknir (RCT) þar sem fullorðnir (18 ára eða eldri) voru með T2DM, með úrtaksstærð að minnsta kosti 100 þátttakenda (ásamt stórum rannsóknum sem gætu gefið nákvæmari niðurstöður) sem fengu hvaða skammt sem er af metformín borið saman við aðra virka glúkósalækkandi meðferð eða lyfleysu, þar sem útkoma öræða var metin. Við útilokuðum rannsóknir sem tóku þátttakendur <18 ára eða með aðra greiningu en T2DM. Það voru engar tungumálatakmarkanir. Tveir gagnrýnendur sem unnu sjálfstætt og í tvítekningu skimuðu öll útdrætti og heildartextarannsóknir með því að nota Distiller Systematic Review Software (Evidence Partners). Framkvæmd var endurskoðun flugmanna fyrir hvern áfanga, tilviljunarleiðréttur samningur var magnmældur með kappa tölfræði og flugmenn voru keyrðir í hverjum áfanga þar til kappa upp á að minnsta kosti 0,7 var náð. Þegar mögulega hæfar rannsóknir voru teknar til baka voru rit í fullri texta metin í öðrum skimunarfasa. Gagnrýnendur skjalfestu ástæður fyrir útilokun. Ágreiningur var leystur með samstöðu.

4. Gagnavinnsla og gæðamat

Gögn úr meðfylgjandi rannsóknum voru dregin út sjálfstætt og í tvítekningu af tveimur gagnrýnendum. Ágreiningur var leystur með samstöðu og ef þörf krefur var leitað til sérfræðings. Notað var staðlað gagnaútdráttareyðublað. Dregnar upplýsingar innihéldu nokkra þátttakendur, tímalengd lyfjagjafar, upphafslyf, samanburðarhópa, lengd eftirfylgni og skammtar. Öræðaútkomur voru metnar fyrir bæði staðgöngu- og sjúklingaútkomur.

Nýrnatengdar staðgönguútkomur voru albúmín-til-kreatínín hlutfall í þvagi (UACR), áætlaður gauklasíunarhraði (eGFR) og kreatínín í sermi. Nýrnatengdar niðurstöður sjúklinga sem mikilvægar voru voru nýrnatengdur dauði, aukaverkanir (þar á meðal hækkað kreatínín í blóði, minnkun gauklasíunarhraða og skert nýrnastarfsemi) og langt genginn nýrnasjúkdómur sem skilgreindur er sem þörf á stöðugri nýrnauppbótarmeðferð eða nýrnaígræðslu, eða langvinnur nýrnasjúkdómur stig 3 eða hærra.

Staðgönguútkomur tengdar sjónhimnukvilla voru upphaf nýæðamyndunar í sjónhimnu, útdráttur drer, atburðir sem greint var frá sem almennum sjónhimnukvilla, ljósstorkun í sjónhimnu og meðferð með lyfjum í glerhlaup. Sjúklingatengd sjónhimnukvilli sem skiptir máli var sykursýkistengd blinda, glerungablæðing, sjónhimnulos, alvarlegur augnbjúgur og slagæðastífla í sjónhimnu.

Niðurstöður taugakvilla staðgengils voru breytingar frá grunnlínu á sinaviðbragði og raflífeðlisfræðilegum breytum. Niðurstöður sem skipta máli fyrir taugakvilla sjúklinga voru fótsár af völdum sykursýki, úttaugakvilli vegna sykursýki, verkur, dofi, skynjunartap (snerting eða titringur) og lífsgæði tengd taugakvilla.

Gagnrýnendur sem unnu sjálfstætt og í tvítekningu mátu aðferðafræðileg gæði hverrar rannsóknar með því að nota Cochrane áhættuhlutdrægni tólið fyrir slembiraðaðar rannsóknir (RoB2) til að bera kennsl á hættuna á hlutdrægni sem hefur áhrif á hverja rannsókn [30]. Ágreiningur var leystur með samstöðu.

Herba Cistanche

5. Vantar gögn og tengilið höfundar

Haft var samband við einn höfund með tölvupósti til að ákvarða hvort þeir gætu veitt gögnin sem notuð voru til að reikna út rúmfræðilega meðaltalið sem kynnt er í Lachin o.fl. [29]. Hins vegar gat höfundur ekki veitt þessar upplýsingar. Þess vegna var rúmfræðileg meðaltöl umbreytt í nálgun á algebrufræðilegum meðaltölum samkvæmt Higgins o.fl. [30]. Gögn sem einungis voru gefin upp á myndformi voru dregin út með því að nota plot digitizer hugbúnaðarútgáfu 4.3 [31].

6. Gagnagerð og greining

Framkvæmd var frásagnarsamsetning af rannsóknunum sem voru meðfylgjandi, með hliðsjón af þýðiseinkennum, og þegar margir hópar voru tiltækir var valinn árangursríkasti hópurinn miðað við aðalniðurstöðu rannsóknanna. Þegar næg gögn voru tiltæk (fleirri en ein rannsókn sem skýrði frá niðurstöðunni) var gerð safngreining á slembiáhrifum til að meta áhrif lyfsins á endapunkta smáæðasjúkdóma. Til að mæla misleitni var p-gildi < 0.10 fyrir prófið á misleitni í rannsóknum og > 50 prósent fyrir mælingu á ósamræmi (I2) talið vera mikil misleitni [32]. Í frumgreiningunni var notað öfugt vegið dreifni slembi-áhrif meta-greiningu til að gera grein fyrir óvissu í staðsetningu meðaltals mismunandi áhrifa milli rannsókna. Þegar atburðir voru metnir notuðum við breytta Mantel-Haenszel frumgreiningu með aðferð Peto. Meta-greiningar voru gerðar með því að nota R (útgáfa 4.0) [33].

7. Næmnigreiningar

Til að meta styrkleika niðurstaðnanna voru gerðar nokkrar fyrirfram ákveðnar næmisgreiningar. Þegar öfugt vegið dreifni meta-greiningar voru settar fram voru rannsóknir sem greindu frá meðalbreytingum útilokaðar vegna lítils staðalfráviks þeirra. Þegar mögulegt var voru gerðar næmisgreiningar að undanskildum rannsóknum sem taldar eru vera í mikilli hættu á hlutdrægni. Að lokum gerðum við greiningu sem takmarkaðist við rannsóknir með virkri meðferð í 48 vikur eða lengur til að meta áhrifin til langs tíma.

Umræða

1. Helstu niðurstöður

Rannsókn okkar sýndi ekki marktæk áhrif metformíns á neinn endapunkt smáæðasjúkdóms meðal sjúklinga með T2DM. Þetta felur í sér UACR, breytingu á kreatíníni í sermi, tíðni nýrnabilunar og atvik/versnandi útlæga slagæðasjúkdóm. Gögn um niðurstöður sem skipta máli fyrir sjúklinga voru af skornum skammti, sem takmarkaði allar verðmætar ályktanir. Þó að aðalgreiningin okkar benti til hærra eGFR við metformínnotkun, fann næmisgreining, að undanskildum rannsóknum sem greindu frá meðalbreytingum, engin slík áhrif.

Niðurstöður okkar voru í samræmi við fyrri rannsóknir þar sem greint var frá því að sönnunargögnin um útkomu öræða voru lítil gæði og ófullnægjandi fyrir aðra lyfjaflokka sykursýki [22]. Maruthur o.fl. metið 52 RCT og 13 athugunarrannsóknir á lyfjafræðilegri meðferð (glýburíð, pioglitazón, dapagliflozin eða acarbose) við sykursýki af tegund 2 og komst að þeirri niðurstöðu að sönnunargögn væru ófullnægjandi og af litlum gæðum til að meta samanburðaráhrif þeirra á útkomu öræða [8,23]. Samtímalegt endurmat á samanburðarverkun metformíns var nauðsynlegt vegna þess að engin af fyrri umsögnum beindist eingöngu að áhrifum metformíns; þessar rannsóknir báru venjulega saman metformín sem viðbót við aðra lyfjaflokka.

Cistanche þykkni

2. Niðurstöður nýrna

Við komumst að því að metformín eykur eGFR. Hins vegar, þegar við útilokuðum rannsóknir með stuttan tíma og mikla hættu á hlutdrægni, sást enginn tölfræðilega marktækur munur. Þetta má skýra með vægi rannsóknar Aronsons [47]; sérstaklega sú staðreynd að það greindi frá meðalbreytingargildum í stað meðaltals, minnkaði öryggisbil þess og gaf því meira falskt vægi í meta-greiningunni.

Skoða verður hvort metformín meðferðir hafi ekki stöðug jákvæð áhrif á nýrnatengd niðurstöður í samhengi við nýjar vísbendingar sem sýna fram á virkni annarra lyfjaflokka sem lækka glúkósa - sérstaklega SGLT-2 hemla og GLP-1 viðtaka. örvar [54,59–63].

3. Sjónukvilli

Engin áhrif voru af metformínmeðferð á endapunkta sjónhimnukvilla sem skoðaðir voru. Þannig að þó að vísbendingar styðji mikla blóðsykursstjórnun sem leið til að draga úr hættu á tíðni og versnun sjónhimnukvilla [6,64,65], bendir engin af þeim rannsóknum sem nú liggja fyrir að val á neinum meðferðarflokki umfram annan. Þó að sitagliptín hafi sýnt ávinning í samanburði við lyfleysu á minnkun háræðaflæðis í sjónhimnu [54] og tíðni sjónukvilla af völdum sykursýki og augnsjúkdóma af völdum sykursýki [66], hefur sjaldan verið greint frá niðurstöðum sjónhimnu og því áhrif mismunandi lyfjaflokka á forvarnir eða seinkun. í versnun sjónukvilla af völdum sykursýki hjá sjúklingum með T2DM er enn óþekkt. [27,61,62,67,68].

4. Úttaugakvilli

Við fundum engan tölfræðilega marktækan mun á endapunktum úttaugakvilla. Hins vegar var úttaugakvilli skilgreindur í ósamræmi, þar sem aðeins ein rannsókn notaði formlegan greiningarkvarða. Þar af leiðandi þarf stöðugt að skilgreina og meta úttaugakvilla í framtíðarrannsóknum [69].

Cistanche duft

Niðurstaða

Hjá fullorðnum sjúklingum með T2DM eru engar vísbendingar um klínískt marktæk jákvæð áhrif metformínmeðferðar samanborið við önnur glúkósalækkandi lyf eða lyfleysu á fylgikvilla í smáæðum. Mikilvægt er að meirihluti rannsókna beindist að staðgengill frekar en sjúklingum mikilvægum niðurstöðum. Þessar niðurstöður geta hjálpað sjúklingum og læknum að taka þátt í sameiginlegri ákvarðanatöku um val fyrir lyfjafræðilega meðferð T2DM.

Heimildir

[1]. Chung WK, Erion K, Florez JC, Hattersley AT, Hivert MF, Lee CG, o.fl. Nákvæm lyf við sykursýki: samstöðuskýrsla frá American Diabetes Association (ADA) og European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia 2020;63(9):1671–93. [PubMed: 32556613]

[2]. Garber AJ, Handelsman Y, Grunberger G, Einhorn D, Abrahamson MJ, Barzilay JI, et al. Samstaða frá bandarískum samtökum klínískra innkirtlafræðinga og American College of Endocrinology um alhliða stjórnun sykursýkis reiknirit af tegund 2 - 2020 yfirlit. Innkirtlastarfsemi 2020;26(1): 107–39. [PubMed: 32022600]

[3]. Handelsman Y, Bloomgarden ZT, Grunberger G, Umpierrez G, Zimmerman RS, Bailey TS, et al. American Association of clinical endocrinologists and American College of Endocrinology -clinical practice guidelines for Developing A diabetes mellitus comprehensive care Plan – 2015. Endocrine Practice 2015;21:1–87. [PubMed: 25869408]

[4]. Davies MJ, D'Alessio DA, Fradkin J, Kernan WN, Mathieu C, Mingrone G, et al. Stjórnun á blóðsykrishækkun í sykursýki af tegund 2, 2018. Samstöðuskýrsla American Diabetes Association (ADA) og European Association for the Study of Diabetes (EASD) [Internet]. Vol. 41, Sykursýkisþjónusta. American Diabetes Association Inc.; 2018 [vitnað 2020 11. ágúst]. bls. 2669– 701. Í boði frá: 10.2337/dci18-0033. [PubMed: 30291106]

[5]. Félagið AD. 1. Bæta umönnun og stuðla að heilbrigði íbúa: Staðlar fyrir læknishjálp við sykursýki-2020 [Internet]. Vol. 43, Sykursýki umönnun. NLM (Medline); 2020 [vitnað í 2020 11. ágúst]. bls. S7–13. Í boði frá: 10.2337/dc20-S001.

[6]. Turner R Öflug blóðsykursstjórnun með súlfónýlúrealyfjum eða insúlíni samanborið við hefðbundna meðferð og hættu á fylgikvillum hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 (UKPDS 33). Lancet [Internet]. 1998 12. september [vitnað 31. maí 2020];352 (9131):837–53. Fáanlegt frá: https:// linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0140673698070196.

[7]. Holman RR, Paul SK, Bethel MA, Matthews DR, Neil HAW. 10-Árs eftirfylgni með mikilli glúkósastjórnun við sykursýki af tegund 2. N Engl J Med [Internet]. 2008 9. október [tilvitnað 3. október 2020];359(15):1577–89. Fáanlegt frá: http://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa0806470.

[8]. Maruthur NM, Tseng E, Hutfless S, Wilson LM, Suarez-Cuervo C, Berger Z, et al. Sykursýkislyf eins og einlyfjameðferð eða samsett meðferð sem byggir á metformíni fyrir sykursýki af tegund 2. Ann Intern Med [Internet]. 2016.

[9]. Davies MJ, Bain SC, Atkin SL, Rossing P, Scott D, Shamkhalova MS, o.fl. Verkun og öryggi liraglútíðs samanborið við lyfleysu sem viðbót við glúkósalækkandi meðferð hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 og miðlungs skerta nýrnastarfsemi (LIRA-RENAL): slembiraðað klínísk rannsókn. Sykursýkisþjónusta 2016;39(2):222–30. [PubMed: 26681713]

[10]. de Vos LC, Hettige TS, Cooper ME. Ný glúkósalækkandi lyf við nýrnasjúkdómum af völdum sykursýki. Adv Chronic Kidney Dis 2018;25(2):149–57. [PubMed: 29580579]

[11]. Mann JFE, Ørsted DD, Brown-Frandsen K, Marso SP, Poulter NR, Rasmussen S, o.fl. Liraglútíð og nýrnaárangur í sykursýki af tegund 2. N Engl J Med [Internet]. 2017 31. ágúst [vitnað í 4. september 2017];377(9):839–48. Fáanlegt frá: http://www.nejm.org/doi/10.1056/ NEJMoa1616011.

[12]. Muskiet MHA, Tonneijck L, Huang Y, Liu M, Saremi A, Heerspink HJL, o.fl. Lixisenatíð og nýrnaútkomur hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 og bráða kransæðaheilkenni: könnunargreining á ELIXA slembiraðaðri samanburðarrannsókn með lyfleysu. Lancet Sykursýki Endocrinol 2018;6(11):859–69. [PubMed: 30292589]

[13]. Tuttle KR, Lakshmanan MC, Rayner B, Busch RS, Zimmermann AG, Woodward DB, o.fl. Dúlaglútíð á móti glargíninsúlíni hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 og í meðallagi til alvarlegan langvinnan nýrnasjúkdóm (AWARD-7): fjölsetra, opin, slembiröðuð rannsókn. lancet Sykursýki Endocrinol. 2018;6(8):605–17. [PubMed: 29910024]

[14]. de Zeeuw D, Remuzzi G, Parving HH, Keane WF, Zhang Z, Shahinfar S, et al. Próteinmigu, markmið fyrir endurvörn hjá sjúklingum með sykursýkisnýrnakvilla af tegund 2: lærdómur frá RENAAL. Nýra Int. 2004;65(6):2309–20. [PubMed: 15149345]

[15]. Heerspink HJL, Johnson E, Gause-Nilsson I, Cain VA, Sjöström CD. Dapagliflozin dregur úr albúmínmigu hjá sjúklingum með sykursýki og háþrýsting sem fá renín-angíótensín blokka. Sykursýki Offita Metab. 2016;18(6):590–7. [PubMed: 26936519]

[16]. Komala MG, Panchapakesan U, Pollock C, Mather A. Natríum-glúkósa cotransporter 2 og sykursýkis nýru. Curr Opin Nephrol háþrýstingur. 2013;22(1):113–9. [PubMed: 23042029]

[17]. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, de Zeeuw D, Fulcher G, Erondu N, et al. Canagliflozin og hjarta- og æðasjúkdóma og nýrnatilvik í sykursýki af tegund 2. N Engl J Med [Internet]. 2017 17. ágúst [vitnað 3. október 2020]; 377(7):644–57. Fáanlegt frá: http://www.nejm.org/doi/10.1056/ NEJMoa1611925.

[18]. Neuen BL, Young T, Heerspink HJL, Neal B, Perkovic V, Billot L, o.fl. SGLT2 hemlar til að koma í veg fyrir nýrnabilun hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2: kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. Lancet sykursýki Endocrinol. 2019;7(11): 845–54. [PubMed: 31495651]

[19]. Yale JF, Bakris G, Cariou B, Yue D, David-Neto E, Xi L, o.fl. Verkun og öryggi kanaglíflózíns hjá einstaklingum með sykursýki af tegund 2 og langvinnan nýrnasjúkdóm. Sykursýki Obes Metab 2013;15(5):463–73. [PubMed: 23464594]

[20]. Gedebjerg A, Almdal TP, Berencsi K, Rungby J, Nielsen JS, Witte DR, et al. Algengi fylgikvilla ör- og stóræða sykursýki við greiningu sykursýki af tegund 2 og tengd klínísk einkenni: Þversniðsrannsókn á 6958 sjúklingum í danska DD2 hópnum. J Fylgikvillar sykursýki [Internet]. 2018 Jan 1 [vitnað 2021 Jan 14];32(1):34–40. Fáanlegt frá: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1056872717308991.

[21]. Kosiborod M, Gomes MB, Nicolucci A, Pocock S, Rathmann W, Shestakova MV, et al. Fylgikvillar í æðum hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2: algengi og tengdir þættir í 38 löndum (DISCOVER rannsóknaráætlunin). 28. desember [tilvitnað 2021 14. jan];17(1):150. Fáanlegt frá: Cardiovasc Diabetol [Internet] 2018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30486889/.

[22]. Bolen S, Eva Tseng M, Susan Hutfless M, Segal JB, Catalina Suarez-Cuervo M, Berger Z, o.fl. Comparative Effectiveness Review Number 173 Sykursýkislyf fyrir fullorðna með sykursýki af tegund 2: Uppfærsla Comparative Effectiveness Review Number 173 Sykursýkislyf fyrir fullorðna með sykursýki af tegund 2: An Update Addendum and Errata [Internet]. 2016 [vitnað í 2020 24. júlí]. Fáanlegt á: www.ahrq.gov.

[23]. Qaseem A, Barry MJ, Humphrey LL, Forciea MA. Lyfjafræðileg meðferð til inntöku við sykursýki af tegund 2: uppfærsla á klínískum leiðbeiningum frá American College of Physicians. 21. febrúar [vitnað í 2020 24. júlí]; 166(4):279. Fáanlegt frá: Ann Intern Med [Internet]. 2017 https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28055075/.

[24]. Yudkin JS, Lipska KJ, Montori VM. Skurðgoðadýrkun staðgöngumóðurinnar. BMJ [Internet]. 2011 28. des. [vitnað í 4. október 2020];343(des28 1):d7995–d7995. Fáanlegt á: https://www.bmj.com/ content/343/bmj.d7995.

[25]. Montori VM. Niðurstöður sem skipta máli fyrir sjúklinga í sykursýki - tími fyrir samstöðu. Lancet 2007;370(9593):1104–6. [PubMed: 17905147]

[26]. Dorsey-Treviño EG. Niðurstöður sem sjúklingar skynja og meta eru kerfisbundið ómetnar í slembiröðuðum klínískum rannsóknum á innkirtlatengdum sjúkdómum: kerfisbundin endurskoðun. J Clin Epidemiol 2019;106:140–3. [PubMed: 30253220]

[27]. Dorsey-Treviño EG, González-González JG, Alvarez-Villalobos N, González-Nava V, ContrerasGarza BM, Díaz González-Colmenero A, o.fl. Natríum-glúkósa cotransporter 2 (SGLT-2) ​​hemlar og smáæðaútkomur hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2: kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. J Endocrinol Invest [Internet]. 2020 5. mars [vitnað 31. maí 2020];43(3):289–304. Fáanlegt á: http://link.springer.com/10.1007/s40618-019-01103-9.

[28]. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG. Ákjósanlegir skýrslugreinar fyrir kerfisbundna endurskoðun og meta-greiningar: PRISMA yfirlýsingin. PLoS Med [Internet]. 2009 21. júlí [vitnað í 11. ágúst 2020];6(7):e1000097. Fáanlegt á: https://dx.plos.org/10.1371/journal.pmed.1000097.

[29]. Lachin JM, Viberti G, Zinman B, Haffner SM, Aftring RP, Paul G, et al. Nýrnastarfsemi við sykursýki af tegund 2 með rósíglítazóni, metformíni og glýbúríði einlyfjameðferð. Clin J Am Soc Nephrol [Internet]. 2011 1. maí [vitnað 3. desember 2020];6 (5):1032–40. Fáanlegt frá: https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21454723/.

[30]. Higgins JPT, White IR, Anzures-Cabrera J. Safngreining á skekktum gögnum: Sameinar niðurstöður sem greint er frá á log-umbreyttum eða hráum kvarða. Stat Med [Internet]. 2008 des [vitnað 2020 11. ágúst];27(29):6072–92. Fáanlegt frá: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18800342/.

[31]. Rohatgi A WebPlot Digitizer. CA, Bandaríkin: Pacifica; 2020.

[32]. Higgins JPT, Thomas J, Chandler J, Cumpston M, Li T, Page MJ, o.fl. Cochrane Handbook fyrir kerfisbundna úttekt á inngripum. John Wiley & synir; 2019.

[33]. R Kjarnateymi. R: A. Tungumál og umhverfi fyrir tölfræði. Vín, Austurríki: R Foundation for Statistical Computing; 2020.

[34]. Kahn SE, Haffner SM, Heise MA, Herman WH, Holman RR, Jones NP, o.fl. Blóðsykursþol rósíglítazóns, metformíns eða glýbúríðs einlyfjameðferðar. N Engl J Med [Internet]. 2006 7. desember [vitnað 2020. ágúst 2020]; 355(23):2427–43. Fáanlegt frá: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ 17145742/.

[35]. Kooy A, de Jager J, Lehert P, Bets D, Wulffee MG, Donker AJMM, o.fl. Langtímaáhrif metformíns á efnaskipti og ör- og æðasjúkdóma hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. 23. mars [vitnað í 2020 29. ágúst]; 169(6):616. Fáanlegt frá: Arch Intern Med [Internet]. 2009 http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?doi=10.1001/ archinternmed.2009.20.

[36]. de Jager J, Kooy A, Schalkwijk C, van der Kolk J, Lehert P, Bets D, et al. Langtímaáhrif metformíns á starfsemi æðaþels í sykursýki af tegund 2: slembiraðað samanburðarrannsókn. J Intern Med 2014;275(1):59–70. [PubMed: 23981104]

[37]. Out M, Kooy A, Lehert P, Schalkwijk CA, Stehouwer CDA. Langtímameðferð með metformíni við sykursýki af tegund 2 og metýlmalónsýru: Post hoc greining á slembiraðaðri samanburðarrannsókn á 4.3-árum. J Fylgikvillar sykursýki [Internet]. 2018 Feb;32(2):171–8. Í boði frá: 10.1016/ j.jdiacomp.2017.11.001.

[38]. Aschner P, Katzeff HL, Guo H, Sunga S, Williams-Herman D, Kaufman KD, et al. Verkun og öryggi einlyfjameðferðar með sitagliptíni samanborið við metformín hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Fáanlegt frá: Sykursýki, Obes Metab [Internet]. 2010;12(3):252–61. http://doi.wiley.com/ 10.1111/j.1463-1326.2009.01187.x.

[39]. Hanefeld M, Pfützner A, Forst T, Kleine I, Fuchs W. Tvíblind, slembiröðuð, fjölsetra og virk samanburðarstýrð rannsókn á áhrifum pioglitazóns, metformíns og samsetningar beggja á hjarta- og æðasjúkdóma hjá sjúklingum með tegund 2 sykursýki sem fær stöðuga grunninsúlínmeðferð: PIOCOMB rannsóknin. Hjarta- og æðasykursýki [Internet]. 2011 14. júlí [vitnað í 3. desember 2020];10. Fáanlegt á: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21756323/.

[40]. Hong J, Zhang Y, Lai S, Lv A, Su Q, Dong Y, o.fl. Áhrif metformíns á móti glipizíðs á hjarta- og æðasjúkdóma hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 og kransæðasjúkdóma. Sykursýkisþjónusta 2013;36(5):1304–11. [PubMed: 23230096]

[41]. Turner R Áhrif mikillar blóðsykursstjórnunar með metformíni á fylgikvilla hjá of þungum sjúklingum með sykursýki af tegund 2 (UKPDS 34). Lancet [Internet]. 1998 12. september [vitnað í 24. júlí 2020]; 352(9131):854–65. Fáanlegt á: http://www.thelancet.com/article/ S0140673698070378/full text.

[42]. Schernthaner G, Matthews DR, Charbonnel B, Hanefeld M, Brunetti P. Verkun og öryggi pioglitazóns á móti metformíni hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2: tvíblind, slembiröðuð rannsókn. Fáanlegt frá J Clin Endocrinol Metab [Internet]. 2004 Des;89(12):6068–76. https://academic.oup.com/jcem/article-lookup/doi/10.1210/jc.2003-030861.

[43]. Hanefeld M, Brunetti P, Schernthaner GH, Matthews DR, Charbonnel BH. Eins árs blóðsykursstjórnun með súlfónýlúrea ásamt pioglitazóni á móti súlfónýlúrea ásamt metformíni hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Fæst hjá Diabetes Care [Internet]. 2004 1. jan;27(1):141–7. http://care.diabetesjournals.org/cgi/doi/10.2337/diacare.27.1.141.

[44]. Henry RR, Murray AV, Marmolejo MH, Hennicken D, Ptaszynska A, List JF. Dapagliflozin, metformin XR, eða bæði: upphafslyfjameðferð við sykursýki af tegund 2, slembiraðað samanburðarrannsókn. Fáanlegt frá Int J Clin Pract [Internet]. 2012;66 (5):446–56. http://doi.wiley.com/ 10.1111/j.1742-1241.2012.02911.x.

[45]. Bailey CJ, Morales Villegas EC, Woo V, Tang W, Ptaszynska A, List JF. Verkun og öryggi einlyfjameðferðar með dapagliflozini hjá fólki með sykursýki af tegund 2: slembiröðuð tvíblind lyfleysu-stýrð 102-vikurannsókn. Fæst frá Diabet Med [Internet]. 2015;32(4):531–41. http://doi.wiley.com/10.1111/dme.12624.

[46]. Rosenstock J, Chuck L, González-Ortiz M, Merton K, Craig J, Capuano G, et al. Upphafleg samsett meðferð með kanaglíflózíni ásamt metformíni á móti hverjum innihaldsefni sem einlyfjameðferð við sykursýki af tegund 2 sem ekki hefur verið áður. Fæst hjá Diabetes Care [Internet]. 2016;39(3):353–62. http://care.diabetesjournals.org/lookup/doi/10.2337/dc15-1736.

[47]. Aronson R, Frias J, Goldman A, Darekar A, Lauring B, Terra SG. Langtímaverkun og öryggi ertugliflozins einlyfjameðferðar hjá sjúklingum með ófullnægjandi stjórn á T2DM þrátt fyrir mataræði og hreyfingu: VERTIS MONO framhaldsrannsókn. Fáanlegt frá: Diabetes Obes Metab [Internet] 2018;20(6):1453–60. http://doi.wiley.com/10.1111/dom.13251.

[48]. Bosi E, Dotta F, Jia Y, Goodman M. Vildagliptin plús metformín samsett meðferð veitir betri blóðsykursstjórnun en einstaklingsbundin meðferð hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Fáanlegt frá: Sykursýki, Obes Metab [Internet]. 2009;11(5):506–15. http:// doi.wiley.com/10.1111/j.1463-1326.2009.01040.x.

[49]. Haak T, Meinicke T, Jones R, Weber S, von Eynatten M, Woerle HJ. Upphafleg samsetning linagliptíns og metformíns bætir blóðsykursstjórnun í sykursýki af tegund 2: slembiraðað, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu. Fáanlegt frá: Sykursýki, Obes Metab [Internet]. 2012;14(6):565–74. http://doi.wiley.com/10.1111/j.1463-1326.2012.01590.x.

[50]. Pratley RE, Fleck P, Wilson C. Verkun og öryggi samsettrar upphafsmeðferðar með alógliptíni ásamt metformíni samanborið við annað hvort sem einlyfjameðferð hjá sjúklingum sem ekki hafa áður fengið lyf með sykursýki af tegund 2: slembiraðað, tvíblind, 6-mánaðar rannsókn. Fáanlegt frá: Sykursýki, Obes Metab [Internet] 2014 Júl;16(7):613–21. http://doi.wiley.com/10.1111/dom.12258.

[51]. Pan Q, Xu Y, Yang N, Gao X, Liu J, Yang W, o.fl. Samanburður á akarbósi og metformíni á útskilnaði albúmíns hjá sjúklingum með nýgreinda sykursýki af tegund 2. Med (Bandaríkin) 2016;95(14):1–6.

[52]. Ji L, Li L, Kuang J, Yang T, Kim D, Kadir AA, o.fl. Verkun og öryggi samsettrar meðferðar með föstum skömmtum, alógliptíni ásamt metformíni, hjá asískum sjúklingum með sykursýki af tegund 2: 3. stigs rannsókn. Fáanlegt frá: Sykursýki, Obes Metab [Internet] 2017 maí;19(5):754–8. http:// doi.wiley.com/10.1111/dom.12875.

[53]. Horton ES, Foley JE, Shen SG, Baron MA. Verkun og þolanleg samsett upphafsmeðferð með nateglinide og metformíni hjá sjúklingum sem hafa ekki áður fengið meðferð með sykursýki af tegund 2. Curr Med Res Opin [Internet]. 2004 16. júní [vitnað 3. desember 2020];20(6):883–9. Fáanlegt frá: https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15200747/.

[54]. Kooy A, De Jager J, Lehert P, Bets D, Wulffelé MG, Donker AJM, o.fl. Langtímaáhrif metformíns á umbrot og ör- og stóræðasjúkdóma hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2. Arch Intern Med [Internet]. 2009 Mar 23 [vitnað 2020 Aug 29]; 169(6):616–25. Fáanlegt frá: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19307526/.

[55]. Ono K, Wada H, Satoh-Asahara N, Inoue H, Uehara K, Funada J, et al. Áhrif metformíns á stærð og virkni vinstri slegils hjá háþrýstingssjúklingum með sykursýki af tegund 2: Niðurstöður slembiraðaðrar, stýrðrar, fjölsetra, IV. stigs rannsókn. Am J hjarta- og æðalyf [Internet]. 2020 1. júní [vitnað í 3. desember 2020]; 20(3): 283–93. Fáanlegt frá: /PMC/articles/ PMC7266803/?report=abstract.

[56]. adj

[57]. Pan Q, Xu Y, Yang N, Gao X, Liu J, Yang W, o.fl. Metformín eða Acarbose meðferð dró verulega úr albúmínmigu hjá sjúklingum með nýgreinda sykursýki af tegund 2 og lágstigs albúmínmigu. Med Sci Monit [Internet]. 2018 10. desember [vitnað í 3. okt. 2020]; 24:8941–9. Fáanlegt frá: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30531690/.

[58]. Lund SS, Gong Y. Athugasemd um Hong o.fl. Áhrif Metformins á móti Glipizide á hjarta- og æðasjúkdóma hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 og kransæðasjúkdóma. Sykursýkisþjónusta 2013;36:1304–1311. Sykursýkisþjónusta [Internet]. 2014 19. janúar [vitnað í 2020 28. ágúst];37(1):e19–20. Fáanlegt á: http://care.diabetesjournals.org/lookup/doi/10.2337/dc13-1806. [PubMed: 23230096]

[59]. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF, o.fl. Dapagliflozin hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. N Engl J Med [Internet]. 2020;383(15):1436–46. Fæst frá: 10.1056/NEJMoa2024816. [PubMed: 32970396]

[60]. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, Kristensen P, Mann JFE, Nauck MA, et al. Liraglútíð og hjarta- og æðasjúkdómar í sykursýki af tegund 2. N Engl J Med [Internet]. 2016 28. júlí [vitnað 3. október 2020]; 375(4):311–22. Fáanlegt frá: http://www.nejm.org/doi/10.1056/ NEJMoa1603827.

[61]. Palmer SC, Tendal B, Mustafa RA, Vandvik PO, Li S, Hao Q, et al. Natríum-glúkósa cotransporter prótein-2 (SGLT-2) hemlar og glúkagonlíkir peptíð-1 (GLP-1) viðtakaörvar fyrir sykursýki af tegund 2: Kerfisbundin endurskoðun og netmeta- greining á slembiröðuðum samanburðarrannsóknum. BMJ 2021;372:1–14.

[62]. Umönnun D, ​​Suppl SS. Fylgikvillar í smáæðum og fótumönnun: Staðlar um læknishjálp við sykursýki—2021. Sykursýkisþjónusta 2021;44(janúar):S151–67. [PubMed: 33298422]

[63]. Navaneethan SD, Zoungas S, Caramori ML, Chan JCN, Heerspink HJL, Hurst C, et al. Sykursýkisstjórnun við langvinnan nýrnasjúkdóm: samantekt á 2020 KDIGO klínískum leiðbeiningum. Ann Intern Med 2020.

[64]. Control D, Trial C. Framgangur sjónhimnukvilla með mikilli á móti hefðbundinni meðferð í rannsókninni á sykursýkisstjórnun og fylgikvillum. Augnlækningar [Internet]. 1995;102(4):647–61. Í boði frá: 10.1016/S0161-6420(95)30973-6.

[65]. Chew EY, Ambrosius WT, Davis MD, Danis RP, Gangaputra S, Greven CM, o.fl. Áhrif læknismeðferðar á framvindu sjónhimnukvilla í sykursýki af tegund 2. N Engl J Med. 2010;363(3):233– 44. [PubMed: 20587587]

[66]. Green JB, Bethel MA, Armstrong PW, Buse JB, Engel SS, Garg J, o.fl. Áhrif sitagliptíns á hjarta- og æðasjúkdóma við sykursýki af tegund 2. N Engl J Med. 2015;373 (3):232–42. [PubMed: 26052984]

[67]. Taylor OM, Lam C. Áhrif Dipeptidyl Peptidase-4 hemla á fjölvökva og öræðasjúkdóma sykursýki: Kerfisbundin endurskoðun. Curr Ther Res - Clin Exp [Internet]. 2020;93:100596. Í boði frá: 10.1016/j.curtheres.2020.100596.

[68]. Avgerinos I, Karagiannis T, Malandris K, Liakos A, Mainou M, Bekiari E, et al. Glúkagon-líkt peptíð-1 viðtakaörvar og öræðaútkomur í sykursýki af tegund 2: kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. Sykursýki Offita Metab 2019;21(1): 188–93. [PubMed: 30058208]

[69]. Callaghan BC, Little AA, Feldman EL, Hughes RA. Aukið glúkósaeftirlit til að koma í veg fyrir og meðhöndla sykursýkitaugakvilla. 13. júní [vitnað í 3. október 2020]; 6: CD007543. Fáanlegt frá: Cochrane Database Syst Rev [Internet]. 2012 http://doi.wiley.com/10.1002/14651858.CD007543.pub2.

[70]. Dorsey-Trevinõ EG, Contreras-Garza BM, González-González JG, Álvarez-Villalobos N, Salcido-Svartfjallaland A, Diáz Gonźalez-Colmenero A, o.fl. Kerfisbundin endurskoðun og meta-greining á áhrifum SGLT-2 hemla á útkomu smáæða hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2: endurskoðunaraðferð. BMJ Open 2018;8(6): e020692.

[71]. Harding JL, Pavkov ME, Magliano DJ, Shaw JE, Gregg EW. Alþjóðleg þróun í fylgikvillum sykursýki: endurskoðun á núverandi sönnunargögnum. Vol. 62, sykursýkislæknir. Springer Verlag; 2019. bls. 3–16. [PubMed: 30171279]

[72]. Le P, Chaitoff A, Misra-Hebert AD, Ye W, Herman WH, Rothberg MB. Notkun blóðsykurslækkandi lyfja hjá fullorðnum í Bandaríkjunum: Greining á heilbrigðis- og næringarrannsóknarrannsókninni. Sykursýkisþjónusta [Internet]. Júní 2020 [tilvitnað 31. maí 2020];43(6):1227–33. Fáanlegt á: http://care.diabetesjournals.org/lookup/doi/10.2337/dc19-2424.

[73]. Abdul-Ghani M, DeFronzo RA. Er kominn tími til að breyta hugmyndafræði sykursýkismeðferðar af tegund 2? Já! GLP-1 iktsýki ættu að koma í stað metformíns í reikniritinu fyrir sykursýki af tegund 2. Sykursýkisþjónusta [Internet]. 2017 21. ágúst [vitnað 20. ágúst 2020]; 40(8): 1121–7. Fáanlegt á: http://care.diabetesjournals.org/lookup/doi/10.2337/dc16-2368.

[74]. Umönnun D, ​​Suppl SS. 9. Lyfjafræðilegar aðferðir við sykursýkismeðferð: staðlar um læknishjálp við sykursýki—2021. Sykursýkisþjónusta [Internet]. 2021 Jan 9;44 (Viðauki 1):S111–24. Fáanlegt á: http://care.diabetesjournals.org/lookup/doi/10.2337/dc21-S009.

[75]. CDC. National Diabetes Statistics Report 2020. Áætlanir um sykursýki og byrði hennar í Bandaríkjunum. 2020.

José Gerardo González-González a,b, Ricardo Cesar Solis a, Alejandro Díaz GonzálezColmenero a, Karina Raygoza-Cortez a, Pablo J. Moreno-Peña a, Alicia L. Sánchez a, Rozalin a G McCoy e,f , Ospinaky Singh h, Spyridoula Maraka c,d, Juan P Brito g, René RodriguezGutierrez a,b,g,

a Plataforma INVEST Medicina UANL-KER Unit Mayo Clinic (KER Unit Mexico), Universidad Autónoma de Nuevo León, Monterrey 64460, Mexíkó

b Innkirtladeild, innanlækningadeild háskólasjúkrahússins "Dr. José E. González", Universidad Autonoma de Nuevo León, Monterrey 64460, Mexíkó

c Deild innkirtlafræði og efnaskiptafræði, University of Arkansas for Medical Sciences, Little Rock, AR, Bandaríkjunum

d Central Arkansas Veterans Healthcare System, Medicine Service, Little Rock, AR, Bandaríkjunum

e Division of Community Internal Medicine, Department of Medicine, Mayo Clinic, Rochester, MN, Bandaríkjunum

f Mayo Clinic Robert D. og Patricia E. Kern Center for the Science of Health Care Delivery, Rochester, MN, Bandaríkjunum

g Þekkingar- og matsrannsóknardeild, Mayo Clinic, Rochester, MN 55905, Bandaríkjunum

h Innkirtlafræðideild, læknadeild háskólans í Flórída, FL 32610, Bandaríkjunum