Þunglyndislyf og vitsmunaleg umbætur á hefðbundnu kínversku jurtinni Cistanche

Tengiliður: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Netfang:audrey.hu@wecistanche.com

Dongfang Wang,1 Haizhen Wang,2 og Li Gu2

1. Inngangur

Þunglyndi og tengdir geðraskanir, þar sem áætlað er að 12-17 prósent íbúanna fái að minnsta kosti einn þátt á ævinni, eru meðal helstu orsök geðfötlunar og eru talin eitt af helstu lýðheilsuvandamálum heimsins [1]. Sérstaklega skiptir máli að umtalsverður hluti sjúklinga með þunglyndi þjáist af minnistapi, einbeitingarvandamálum, minni orku eða þreytu, tapi á áhuga eða ánægju á áhugamálum og athöfnum, erfiðleikum með að sofa, vakna snemma á morgnana eða ofsofna. Þrátt fyrir að taugahvarfefni fyrir afbrigðileika í þunglyndi og skyldum heilkennum séu óljós, er almennt viðurkennt að skerðing á taugateygni og frumuþol geti valdið meinafræði þunglyndis og árangursrík meðferð getur verið háð inngripi taugaboðefnastigsins [2]. Nálgun þunglyndislyfja er í grundvallaratriðum byggð á hinu klassíska mónóamínkerfi

tilgátu, sem heldur því fram að truflun á mónóamínum, sérstaklega serótóníni (5-HT) og noradrenalíni (NE), stuðli að þunglyndissjúkdómnum og inngrip taugaboðefnakerfisins með dópamínörvum og dópamín-noradrenvirkum mótara myndi draga úr einkennum alvarlegs þunglyndis. truflun [3]. Þrátt fyrir að það sé mikið ávísað er lækningamáttarverkun þunglyndislyfja vafasöm og ekki er hægt að hunsa aukaverkanirnar vegna þess að verulegur hluti sjúklinganna bregst ekki við meðhöndlun mónóamínkerfisins [4]. Nýlega benda nýjar kenningar um meingerð þunglyndis til þess að mörg kerfi, þar á meðal bólguferli, oxunarálagsferill, undirstúku-heiladingul-nýrnahettu (HPA) ásinn, efnaskipta- og líforkukerfið, taugakerfisleiðir, glútamatkerfið, ópíóíðakerfið og kólínvirka kerfið, eru nátengd þunglyndistilviki [3]. Vísbendingar sýna að margföld markíhlutun skilaði betri virkni en eitt stakt inngrip [5]. Brýn þörf er á nýjum meðferðum sem byggja á kenningunni um fjölkerfisvandamál.

Að sögn neyttu jurtaafurðir meira en helming íbúa Bandaríkjanna [6]; áhugi og eftirspurn eftir jurtum eða jurtavörum sem viðbót við þunglyndi fer vaxandi um allan heim. Margar lækningaplöntur sýna fram á þunglyndislosandi jákvæð áhrif. Jurtir sem hafa áhrif á að bæla þunglyndi og bæta vitræna virkni eru meðal annars hafþyrni [7], Ginkgo biloba [8], Piper nigrum [9], Hypericum perforatum [10], Griffonia simplicifolia [11]. Samsett gjöf ferúlsýru og píperíns sýndi samverkandi þunglyndislyfjalík áhrif í músum með því að stjórna einamínvirka kerfinu [7]. Albiflorin einkenndist af mikilli sértækri sækni í taugaboðefnaviðtaka og flutningsefni og marktækt aukinn utanfrumuþéttni 5-HT og NE í undirstúku rotta sem hreyfa sig frjálslega [12]. Læknajurt Melissa officinalis L. létti þunglyndishegðun músa með því að hafa áhrif á serótónvirk taugaboðefni [13]. Þessar jurtir eða decoctions, þróaðar sem önnur úrræði fyrir þunglyndi, hjálpa til við að draga úr einkennum þunglyndis og veita nýja uppsprettu fyrir þróun þunglyndislyfsins.Herb Cistanchetegundir, sem dreifast í þurrum löndum og eyðimörkum norðurhluta Kína, eru hefðbundnar kínverskar lækningajurtir og mikið notaðar til að meðhöndla ýmsa sjúkdóma í meira en 1,000 ár í Kína. Hin margþætta virknijurt Cistanchedecoction er á bilinu ástardrykkur [14], ónæmisbætandi [15], andoxunarefni [16] og lifrarverndandi [17] eiginleika. C. deserticola decoctions örva steramyndandi ensím í eistum [18], stuðla að ristruflunum á typpinu og stytta leynd ristruflana í geldingum rottum [19].Herb CistancheGreint hefur verið frá því að það hamli virkni dópamínvirkra taugafrumna með því að stjórna hamlandi apoptosis genum og taugakerfisþáttum [20]. C. tubulosa decoctions breyttu vitrænni truflun af völdum A 1-42 með því að hindra amyloid útfellingu og endurlífguðu kólínvirka og hippocampal dópamínvirka taugavirkni [21]. Taugaverndandi eiginleikijurta Cistanchefelur í sér meðferðarmöguleika í vitsmunatengdum sjúkdómum. Þunglyndi er algeng blanda tilfinningaviðbragða með gleymsku og vitrænni hnignun sem algeng einkenni [22].Herb Cistanchevar almennt notað sem hefðbundið kínverskt lyf til að meðhöndla gleymsku; þar að auki sýnir nýleg skýrsla að gjöf maísmjöls ásamt C. tubulosa snemma fyrir fullorðna er gagnleg fyrir langlífi og lyktartengd nám og minnisbætur í Drosophila líkaninu sem ekki er hryggdýr [23]. Þessar staðreyndir gefa til kynna vitsmunalega batnandi eiginleika jurtarinnar Cistanche; hér í þessari rannsókn, í fyrsta skipti sem við einkenndum eiginleika þunglyndislyfsins og tengsl þess við vitsmunalega umbætur í spendýralíkaninu með því að stjórna mónóamínkerfinu og HPA ásnum. Að lýsa upp þunglyndislyfjaeiginleika og bráðabirgðakerfi jurtarinnar Cistanche gæti aukið notkunarsviðjurt Cistanche, sem gæti verið þróað sem önnur lækning við þunglyndi.

2. Efni og aðferðir

2.1. Plöntuefni og decoction Undirbúningur. C. deserticola YC

Ma var fengin frá Nei Mongol sjálfstjórnarsvæðinu, Kína; C. tubulosa var fengin frá Xinjiang Uygur sjálfstjórnarsvæðinu, Kína. Áður en soðið var af var jurtin (C. deserticola YCMa eða C. tubulosa) skoðuð til að greina innihald echinacosíðs og verbascosíðs með því að nota HPLC (high-performance liquid chromatography) (Milford, MA, Waters, USA), og hæfa vöru (skv. til Lyfjaskrá Alþýðulýðveldisins Kína) var notað fyrir dýratilraunirnar. Decoction var keypt á grundvelli vatnsgufuaðferðar sem þróuð var af Matvæla- og heilsuverkfræðirannsóknarmiðstöð menntamálaráðuneytis ríkisins, Sun Yat-sen háskólanum. Þurrkaður Cistanche deserticola YCMa af 125 g var mölbrotinn og sigtaður með 120-maski og síðan var duft leyst upp í 3 L ofurhreinu vatni, hitað

við 100∘C í 2 klst, síðan kælt niður í stofuhita og sigtað; flotið var endurunnið. Setið var síðan leyst upp í 2 L ofurhreinu vatni og síðan hitað í 1,5 klst og kælt niður eins og getið er hér að ofan til að endurvinna flotið; botnfallið var síðan notað til að endurvinna flotið. Innihald alls flotans var auðgað með snúnings lofttæmi uppgufunartækjum við 60∘C; að lokum var styrkur hrályfsins stilltur á 0,5 g/ml og varan geymd við -20∘C.

2.2. Echinacoside og Verbascoside prófun með HPLC greiningu.

HPLC (high-performance liquid chromatography) var notað til að mæla eigindlega og megindlega prófun á echinacoside og verbascoside; verbascoside (hreinleiki > 93 prósent) og echinacoside (hreinleiki > 93 prósent) voru keypt frá National Institute for Food and Drug Control (Beijing, Kína) og notuð sem staðlað eftirlit.

2.3. Umönnun dýra og tilraunahegðun.

Viðfangsefnin voru SPF (sérstakur sýkill-frjáls) karlkyns Kunming mýs sem vógu 21-25 grömm, útvegaðar af Medical Experimental Animal Center í Guangdong héraði. Dýrin voru hýst í plastbúrum (tíu í hvert búr); umhverfið var stillt sem hér segir: raki 40~70 prósent, stofuhiti 21 ± 1°C og 12 klst.: 12 klst ljós-myrkur tímabil. Allar dýratilraunir voru samþykktar af dýrasiðanefnd Sun Yat-sen háskólans.

2.4. Halafjöðrunarpróf.

Halafjöðrunarprófið var gert í samræmi við siðareglur sem Cryan o.fl. [24] með hóflegum breytingum. Í stuttu máli, á 21. degi, voru mýsnar hengdar upp við hala með því að nota málmgálga sem var tjóðraður með nælonhollegg, með höfuðið í 50 mm hæð frá gólfinu. Mýsnar voru hengdar á krókinn á límbandi 10-20 mm frá enda skottsins og voru einangraðar hljóð- og sjónrænt með brettum. Líkamshreyfingar músarinnar voru skráðar og öndunarhreyfingar hunsaðar. Fyrir tilraunadaginn voru mýsnar stöðvaðar í 8 mínútur til aðlögunar.

3. Úrslit

3.1. Ákvörðun innihalds helstu lífvirkra innihaldsefna í C. deserticola YCMa og C. tubulosa sýnunum. Fenýletanóíð glýkósíð eins og echinacoside og verbascoside eru almennt talin helstu lífvirku innihaldsefnin; þess vegna var innihald echinacoside og verbascoside í bæði C. deserticola YCMa og C. tubulosa sýnum ákvarðað með HPLC. HPLC litskiljunin voru sýnd á mynd 1 og niðurstöðurnar sýna að heildarinnihald fenýletanóíð glýkósíða frá C. deserticola YCMa var um það bil tvöfalt það frá C. tubulosa. Echinacoside og verbascoside þyngd, í sömu röð, eru 1,27 ± 0.009 prósent og 0.52 ± 0.0{ {21}}3 prósent af duftinu sem er búið til úr C. deserticola YCMa og 19,81 ± 0,66 prósent og 2,45 ± 0,12 prósent af duftinu sem er búið til úr C. tubulosa. Echinacoside og verbascoside þyngd, í sömu röð, eru 0.90 ± 0.001 prósent og 0.20 ± 0.001 prósent af C. deserticola YCMa decoction og 5,90 ± 0,12 prósent og 0,505 ± 0,505 prósent af dufti framleitt úr C. tubulosa (tafla 1).

3.2. Decoction af C. deserticola YCMa og C. tubulosa létta streitu og þunglyndi. Halflausnarpróf (TST) er fljótleg og klassísk aðferð til að meta þunglyndislyfjaáhrif lyfja í músum [24]; í þessari rannsókn var hreyfingarleysið, af völdum skammtíma og óumflýjanlegrar streitu þess að vera hengdur í hala, notað sem eiginleiki til að endurspegla þunglyndisstig músa. Við athuguðum hvort decoction af C. deserticola YCMa og C. tubulosa gæti snúið við hreyfingarleysinu og stuðlað að því að hegðun sem tengist flótta gæti komið fram. Í samanburði við samanburðarhópa jókst hreyfingarleysi streituhópsins um 27,4 prósent; samanborið við streituhópana sýndu hóparnir sem voru meðhöndlaðir með miðlungs háum styrk af C. deserticola YCMa jurtafkoki tölfræðilega marktæka minnkun á hreyfingarleysi hver um sig um 44,1 prósent og 56,1 prósent; hóparnir sem fengu miðlungs, háan styrk af

C. tubulosa jurtadecoction sýndi tölfræðilega marktæka minnkun á hreyfingarleysi um 41,9 prósent og 47,7 prósent (Mynd 2). Þessar niðurstöður benda til þess að afsoð af C. deserticola YCMa og C. tubulosa gæti dregið úr streitu og þunglyndi í músum og C. deserticola YCMa decoction sýndi aðeins meiri virkni en C. tubulosa decoction.

3.3. Decoction af C. deserticola YCMa og C. tubulosa bætti staðbundið nám og minni músa. Fólk (bæði unglingur og fullorðinn) sem þjáist af þunglyndi er hætt við að þjást af námsörðugleikum [28]; decoction af C. deserticola YCMa og C. tubulosa reyndist draga úr streitu og þunglyndi; síðan völdum við að meta hvort decoction af C. deserticola YCMa og C. tubulosa gæti haft áhrif á staðbundið nám og minni með því að nota Morris vatnsvölundarhúslíkanið, sem er mikið notað við mat á rýmisnámi og minnisvirkni skylds heilasvæðis [29] . Hreyfingarslóðirnar eru flokkaðar í fernt meðan á leitarleynd stendur; bein braut sýndi að mýsnar fundu staðsetningu björgunarvettvangsins, tilhneigingarferill sýndi að mýsnar sýndu í grundvallaratriðum rétta stefnu og oddvita brautin sýndi að mýsnar voru annaðhvort á fyrstu þjálfunartímabilinu eða þjáðust af heilabilun og reyndu að finna markstað byggt á eðlishvöt; slembileitarferillinn sýndi að mýsnar höfðu litla getu til að staðsetja sig og leituðu stefnulaust á markstaðinn. Gögn voru aflað samkvæmt viðmiðunum.

Áhrif C. deserticola YCMa og C. tubulosa decoctions á rýmisnám og minnisgetu músa sem eru stressaðar aðhaldssamar eru sýndar á mynd 3. Eftir halastöðvunarprófið sýndu mýs marktækt lengri leynd. Í samanburði við streituhópana sýndu mýsnar sem voru meðhöndlaðar í meðallagi, háum skömmtum C. deserticola YCMa og lágum, háum skömmtum C. tubulosa decoction stytt leynd; tíðnin sem mýs syntu á falinn vettvang var marktækt upphækkuð í hópunum sem fengu miðlungs háa skammta af C. deserticola YCMa decoction. Þessar niðurstöður benda til þess að stressuðu mýsnar hafi notið góðs af gjöf Cistanche decoction jurta og sýnt framfarir á staðbundnu námi og minni.

3.4. Decoction af C. deserticola YCMa og C. tubulosa dró niður mónóamínoxidasavirknina. MAO hvatar oxandi afamín af amínum eins og týramíni, katekólamíni og 5-hýdroxýtryptamíni (5-HT) í heila og útlægum vefjum; hömlun á MAO virkni leiðir til virkni þunglyndislyfja [30]. Við leituðumst við að útskýra þunglyndislyfjaáhrif C. deserticola YCMa og C. tubulosa; þá var MAO virknin í heilanum ákvörðuð. Eftir hala fjöðrunarprófið var MAO virknin uppstillt verulega; MAO virknin í hópunum sem voru meðhöndlaðir með skottlausn og síðan fylgt eftir með miðlungs stórum skömmtum

decoction frá C. deserticola YCMa sýndi marktæka lækkun um um það bil 13,9 prósent ~12,3 prósent; MAO virknin í hópunum sem voru meðhöndlaðir með halasviflausn og síðan háskammta decoction úr C. tubulosa sýndi marktæka lækkun um um 13,2 prósent (Mynd 4). Gögnin sýndu að decoction úr bæði C. deserticola YCMa og C. tubulosa gæti hamlað virkni MAO og gæti stuðlað að þunglyndislyfinu

áhrif, og decoction af C. deserticola YCMa sýndi sterkari verkun en C. tubulosa.

3.5. Gjöf C. deserticola YCMa og C. tubulosa decoction leiddi til hækkunar á miðlægum dópamínstyrk og lækkun á styrk kortikósteróns í sermi. Stig DA og NE í

miðtaugakerfið var mælt til að ákvarða taugaspennu. Eftir 4 vikna halafjöðrunarpróf, samanborið við streituhópana, hefur DA-stig hópa sem voru meðhöndlaðir með hóflegum skömmtum C. deserticola YCMa hækkað umtalsvert hver um sig um 43,5 prósent; DA-stig hópa sem voru meðhöndlaðir með í meðallagi skammti af C. tubulosa var einnig hækkað verulega (Mynd 5(a)). Magn NE var örlítið hækkað í hópunum sem fengu decoction af báðum jurtum samanborið við streituhópana og enginn tölfræðilegur munur fannst (Mynd 5(b)). Þessar niðurstöður gætu útskýrt sameindakerfi þunglyndislyfjaáhrifa jurtarinnar Cistanche.

Adrenocorticotropic hormón (ACTH), fjölpeptíð hormón framleitt og seytt af fremri heiladingli, örvar seytingu sykurstera með því að virka á nýrnahettuberki, zona fasciculata [31]; kortikósterón, sterahormón sem framleitt er af heilaberki nýrnahettna, tekur þátt í stjórnun lífeðlisfræðilegra ferla eins og orkuuppörvunar, ónæmisviðbragða og streituviðbragða [32], þannig að við völdum að rannsaka áhrif jurtafoxunar á HPA ásinn. Og styrkur ACTH og kortikósteróns í sermi var mældur. Eftir 4 vikna halafjöðrunarpróf var ACTH og kortikósterón styrkur streituhópsins verulega hækkaður (mynd 6). Engar marktækar breytingar sáust í meðferðarhópunum með Cistanche decoction jurtum samanborið við streituhópinn (mynd 6(a)). Samanborið við streituhópinn var styrkur kortikósteróns í sermi hópa sem fengu miðlungs háa skammta af C. deserticola YCMa decoction minnkað verulega; styrkur kortikósteróns hópa sem voru meðhöndlaðir með háum skömmtum C. tubulosa var lækkaður en ekki marktækur tölfræðilegur munur. C. deserticola YCMa og C. tubulosa gætu dregið úr styrk kortikósteróns í sermi og gæti tekið þátt í að stjórna HPA ásnum, og decoction af C. deserticola YCMa sýndi sterkari verkun en C. tubulosa.

4. Umræður

Í þessari rannsókn var þunglyndislyfjavirkni og bætt minni og nám Cistanche jurtarinnar skilgreind, sem gæti varpað nýju ljósi á virkni jurtarinnar Cistanche og gefið vísbendingar um að stækka notkunarsvið lækninga. Fyrri rannsóknir sýna að jurt Cistanche er fjölvirkt kínverskt lyf með líffræðilega virkni gegn öldrun, andoxunarefnum, estrógenvirkni, gegn beinþynningu, ástardrykkjum og bólgueyðandi áhrifum [33]. Herb Cistanche hefur verið viðurkennt sem meðferð við nýrnaskorti, ófrjósemi og langvarandi hægðatregðu (Pharmacopoeia Committee of China, 2010). Herb Cistanche decoction er samsett úr rokgjörnum olíum, óstöðugum fenýlethanoid glýkósíðum (PeGs), iridoids, lignans, alditols, oligosaccharides og fjölsykrum. Echinacoside og verbascoside eru almennt litið á sem helstu lífvirku innihaldsefnin [34]. Það eru fjórar helstu Cistanche tegundir þar á meðal C. deserticola YCMa, C. tubulosa, Cistanche Sinensis G. Beck og Cistanche salsa var. albiflorashi o.fl. [35]; við völdum C. deserticola YCMa og C. tubulosa sem líkan okkar til að ákvarða PeGs innihaldið og C. deserticola YCMa hafði hærra innihald af PeGs (mynd 1), sem gæti skýrt meiri virkni C. deserticola YCMa. Niðurstöðurnar benda til þess að innihald helstu lífvirku innihaldsefnanna ráði virkni jurtarinnar Cistanche.

Fyrri rannsóknir benda til þess að jurtir Cistanche vörur séu gagnlegar til að meðhöndla taugahrörnunarsjúkdóma með því að hækka taugavaxtarþátt (NGF) í hippocampus músa [36, 37], en engar rannsóknir hafa verið tilkynntar á þunglyndislyfjum og vitrænni námsvirkni jurtarinnar Cistanche í spendýralíkön. Í þessari rannsókn var sannað að jurta Cistanche decoction væri árangursríkt til að draga úr streitustiginu og auka verulega lifunarhegðun í halafjöðrunarprófinu (Mynd 2) og bæta rýmisnám og minnisgetu í vatnsvölundarlíkaninu (Mynd 3). Lin o.fl. sannað að jurtin Cistanche bætti lyktartengd minni í ávaxtaflugulíkaninu [23]; við beinum rannsóknum okkar að þunglyndislyfjaáhrifum og tókum upp annað dýralíkan; Niðurstaðan sannaði að jurtin Cistanche bætti afbrigði af vitrænni virkni, þ.e. staðbundna námsgetu í músum. Samkvæmt mónóamínkenningunni eru streitureynsla og þunglyndi nátengd heilastigi mónóamín taugaboðefna, eins og DA, NE, 5-HT og adrenalín [38]. Og við komumst að því að jurtin Cistanche decoction gæti grafið undan MAO virkni (Mynd 4) og aukið miðlæga DA styrk (Mynd 5(a)). Það kemur á óvart að miðlægum 5-HT styrk var stjórnað niður með jurtum Cistanche decoction meðferð (gögn ekki sýnd), vegna þess að fyrri rannsóknir sýndu að minnkuð miðlæg 5-HT virkni tengist þunglyndi [39]. Vanstjórnun á undirstúku-heiladinguls-nýrnahettum tengist oft þunglyndi [40], inngrip í sykursteraviðtaka (GR) kerfið tókst að snúa við bælandi svipgerð í músum [41], og við komumst að því að jurtin Cistanche létti verulega á sermi.

styrkur CORT (mynd 6(b)). Mótun á mónóamínkerfinu og HPA ásnum stuðlar bæði að þunglyndislyfjaáhrifum Cistanche jurtarinnar. Echinakósíðið gat farið frjálslega yfir blóð-heilaþröskuldinn og virkað á miðtaugakerfið [42], sem gæti útskýrt hvers vegna Cistanche decoction jurtir hafði þunglyndislyf. Í fyrsta skipti einkenndum við þunglyndislyfjaeiginleikann og tengsl hans við vitræna umbætur í músamódelinu og bráðabirgðakerfi var kannað. Samt hefur verkun þunglyndislyfja eiginleika Cistanche ekki verið skýrð á sameindastigi og frekari rannsókna er þörf til að skýra alhliða þunglyndislyfjaverkun Cistanche jurtarinnar.

Með hliðsjón af því að Cistanche decoction úr jurtum er blanda af efnasamböndum, gætu verið margar leiðir til að Cistanche decoction úr jurtum hafi þunglyndislyfandi áhrif og eykur námsgetu. Oxunarálag hefur áhrif á marga frumustarfsemi taugafrumna og offramleiðsla hvarfgjarnra súrefnistegunda (ROS) veldur frumuskemmdum, frumudauða og dauða [43]. Echinacoside dregin úr stilkum C. salsa sýnir taugaverndandi áhrif með því að draga úr framleiðslu á ROS og hvatbera-miðlaðri apoptosis [44]; akteósíð, afar sterkt andoxunarefni, gæti verið að hluta ábyrgt fyrir taugaverndandi áhrifum [45]. Fyrir utan hefðbundna afsoðunaraðferð, gæti notkun nútíma lyfjaaðferða eins og glúkósíðhylkja með stýrðri losun aukið áhrif jurtaafsogs, vegna þess að lífvirku innihaldsefnin gætu verið melt og brotin niður í meltingarvegi [37].

5. Ályktanir

Í þessari rannsókn komumst við að því að decoctions af C. deserticola

YCMa og C. tubulosa sýndu þunglyndislyfjaáhrif og bættu rýmisnám og minnisgetu í músamódelinu, og decoctions af C. deserticola YCMa og C. tubulosa höfðu veruleg áhrif á HPA ásinn;

C. deserticola YCMa sýndi sterkari lyfjafræðilega virkni. C. deserticola og C. tubulosa gætu haft möguleika á að þróast sem önnur meðferðarlyf við þunglyndi.

Heimildir

[1] RC Kessler, KA McGonagle, S. Zhao o.fl., „Lifetime and 12-month prevalence of DSM-III-R psychiatric disorders in the United States: results from the National Comorbidity Survey,“ Archives of General Geðlækningar, árg. 51, nr. 1, bls. 8–19, 1994.

[2] HK Manji, GJ Moore, G. Rajkowska og G. Chen, "Tauga-plasticity and cellular resilience in mood disorders," Molecular Psychiatry, vol. 5, nr. 6, bls. 578–593, 2000.

[3] JD Rosenblat, RS McIntyre, GS Alves, KN ​​Fountoulakis og AF Carvalho, „Beyond monoamines-novel goals for treatment-resistant depression: A comprehensive review,“ Current Neuropharmacology, vol. 13, nr. 5, bls. 636–655, 2015.

[4] K. Wilson og P. Mottram, "Samanburður á aukaverkunum sértækra serótónín endurupptökuhemla og þríhringlaga þunglyndislyfja hjá eldri þunglyndissjúklingum: Samanburður," International Journal of Geriatric Psychiatry, vol. 19, nr. 8, bls. 754–762, 2004.

[5] S. Vezmar, B. Miljkovic´, K. Vucˇic´evic´ o.fl., „Lyfjafræði og verkun flúvoxamíns og amitriptýlíns við þunglyndi,“ Journal of Pharmacological Sciences, bindi. 110, nr. 1, bls. 98–104, 2009.

[6] CH Halsted, "Fæðubótarefni og hagnýtur matur: 2 hliðar á peningi?" American Journal of Clinical Nutrition, árg. 77, bls. 1001S–1007S, 2003.

[7] J.-S. Tian, ​​C.-C. Liu, H. Xiang o.fl., "Rannsókn á þunglyndislyfjaáhrifum hafþyrnafræolíu í gegnum GC-MS byggða efnaskiptaaðferð ásamt fjölþáttagreiningu," Food and Function, bindi. 6, nr. 11, bls. 3585–3592, 2015.