Áhrif Ludwigia Octovalvis gegn öldrun á Drosophila Melanogaster og SAMP8 mýs Part 2

Efnasamsetning LOE

Til að bera kennsl á aðferðir sem LOE framkallar líftíma hjá flugum var efnasamsetning LOE greind með GC-MS. Sautján helstu toppar sáust í heildarjónaskiljuninni (mynd 4) og voru auðkennd sem þekktu efnasamböndin sem talin eru upp í töflu 2.

Glýkósíð af cistanche getur einnig aukið virkni SOD í hjarta- og lifrarvef og dregið verulega úr innihaldi lipofuscins og MDA í hverjum vef, hreinsar í raun ýmsar hvarfgjarnar súrefnisradicals (OH-, H₂O₂, osfrv.) og verndar gegn DNA skemmdum af völdum af OH-róttækum. Cistanche phenylethanoid glýkósíð hafa sterka hreinsunargetu sindurefna, meiri afoxunargetu en C-vítamín, bæta virkni SOD í sæðisviflausn, draga úr innihaldi MDA og hafa ákveðin verndandi áhrif á virkni sæðishimnu. Cistanche fjölsykrur geta aukið virkni SOD og GSH-Px í rauðkornum og lungnavef í tilraunamúsum af völdum D-galaktósa, auk þess að draga úr innihaldi MDA og kollagens í lungum og plasma og auka innihald elastíns, hafa góð hreinsunaráhrif á DPPH, lengja tíma súrefnisskorts í öldruðum músum, bæta virkni SOD í sermi og seinka lífeðlisfræðilegri hrörnun lungna í öldruðum tilraunamúsum. Með frumuformfræðilegri hrörnun hafa tilraunir sýnt að Cistanche hefur góða andoxunargetu og hefur tilhneigingu til að vera lyf til að koma í veg fyrir og meðhöndla öldrunarsjúkdóma í húð. Á sama tíma hefur echinacoside í Cistanche umtalsverða getu til að hreinsa DPPH sindurefna og getur hreinsað hvarfgjarnar súrefnistegundir, komið í veg fyrir niðurbrot á kollageni af völdum sindurefna og hefur einnig góð viðgerðaráhrif á anjónaskemmdir af sindurefnum af týmíni.

Smelltu á Cistanche Chemist Warehouse

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

LOE dregur úr bráðum oxunarskemmdum

Þar sem oxunarálag er vinsælasta kenningin til að útskýra hvernig öldrun á sér stað á sameindastigi, ákváðum við að skoða DPPH róttæka hreinsunarvirkni LOE sem mikilvægan vísbendingu um andoxunargetu þess. Í greiningum okkar hafði LOE sterka DPPH radical scavenging virkni (IC50 3.15 ug/ml), á milli virkni askorbínsýru (IC50 1.31 ug/ml) og resveratrols ( IC50 7.86 ug/ml), sem voru notuð sem stjórntæki (mynd 5a). Hins vegar greindust DPPH róttækar hreinsunarvirkni tveggja algengustu efnasambandanna sem greindust í LOE, - sitósteróli og skvaleni, aðeins við lágmarksmagn (mynd 5a). Andoxunargeta LOE gæti stafað af andoxunarefnaríkri samsetningu þess, þar sem mikið magn af pólýfenólum (146,3±3,1 mg af gallínsýrujafngildi á hvert g af þurrþyngd; tafla 3) var til staðar í LOE-blöndunni okkar og flavonoids voru a. aðalþáttur fjölfenólanna (90,2±2,6 mg af rútínígildi á g af þurrþyngd).

Við prófuðum því frekar andoxunareiginleika LOE með því að útsetja 10-dagsgamlar kvenkyns LOE-meðhöndlaðar CS flugur fyrir paraquat (metýlvílógen, efni sem vitað er að myndar hvarfgjarnar súrefnistegundir). Við komumst að því að flugur sem fengu LOE viðbót í fóðrinu sínu í 10 daga sýndu aukna mótstöðu gegn dauða af völdum paraquats (mynd 5b). Þessi niðurstaða var staðfest enn frekar með því að greina magn oxunarskemmda í flugum sem höfðu verið meðhöndlaðir með paraquat í 12 klst. Við notuðum 4-hýdroxýnonenal (HNE), próteinadduct sem myndast úr afurðum oxunar á fitu, sem vísbendingu um oxunarskemmdir. Þrátt fyrir að LOE viðbót sýndi engin áhrif á grunngildi HNE í 10-dagsgömlum flugum, dró það verulega úr uppsöfnun HNE í flugum sem voru meðhöndlaðar með 20 mM paraquat (mynd 5c).

-Sítósteról er stór hluti í LOE sem stuðlar að framlengingu líftíma

Við skoðuðum frekar áhrif -sítósteróls og skvalens á líftíma flugna. Það er forvitnilegt að - sitósteról framkallaði líftímalengingu hjá kvenkyns CS flugum (mynd 6a) á skammtaháðan hátt. Þessi langlífisáhrif sáust hins vegar ekki hjá kvenkyns CS flugum sem fengu sömu skammta af skvaleni (mynd 6b).

Sýnt hefur verið fram á að AMPK ferillinn miðlar líftímalengingu með DR í bæði C. elegans (Apfeld o.fl. 2004; Greer o.fl. 2007) og hjá flugum (Stenesen o.fl. 2013). Við skoðuðum því hvort LOE og -sítósteról gætu stjórnað líftíma með því að stilla AMPK ferlið. Með því að nota Drosophila S2 frumur fundum við að LOE og -sítósteról gætu aukið AMPK fosfórun verulega (mynd 6c). Svipaðar athuganir voru gerðar þegar frumum var haldið við DR aðstæður (0,5× miðill) (mynd 6c). Ef AMPK átti stóran þátt í að lengja líftíma flugna af völdum -sítósteróls, ætti tap á AMPK að slökkva á langlífisáhrifum af völdum -sítósteróls. Við prófuðum þessa tilgátu með því að slá niður AMPK tjáningu, sérstaklega í feitum líkama fullorðinna flugna (Mynd S1). Drosophila fitulíkaminn er flugujafngildi lifrar spendýra og fituvef og ber ábyrgð á efnaskiptum. Oftjáning AMPK eða niðurfelling í fitum líkamsfrumum hefur verið tengd auknum eða styttri líftíma flugna, í sömu röð (Stenesen o.fl. 2013). Við sameinuðum UAS-AMPK.RNAi samsætu með RU486- framkallanlegum GeneSwitch GAL4 fyrir feita líkamann (S106-GAL4). Fullorðnum flugum sem báru viðeigandi erfðafræðilega þætti var slembiraðað í fæðu sem innihélt RU486 (virkjandi efni fyrir GeneSwitch-Gal4 ökumenn) og/eða - sitósteról. Við komumst að því að -sítósteról-framkallað líftímalenging sást ekki þegar AMPK tjáning var slegin niður sérstaklega í fitulíkama fullorðinna flugna (mynd 6d). Saman gefa þessar upplýsingar til kynna að LOE-afleitt - sitósteról geti breytt líftíma, að minnsta kosti að hluta, með því að virkja AMPK í fitulíkama fullorðinna flugna.

Umræða

Ávaxtaflugur hafa tiltölulega stuttan líftíma, allt frá nokkrum vikum upp í nokkra mánuði, allt eftir næringar- og öðrum umhverfisaðstæðum. Til dæmis geta breytt hitaeininganeysla, pörunarskilyrði og umhverfishiti breytt líftíma flugunnar verulega (Bauer o.fl. 2004). Við vel skilgreindar aðstæður gátum við sýnt fram á að fæðubótarefni með LOE gæti lengt líftíma flugna án augljósra neikvæðra skipta.

Þróun DR hermalyfja hefur orðið vaxandi svið fyrir rannsóknir gegn öldrun. 2-Deoxýglúkósi, hemill á glýkólýsu (Lane o.fl. 1998), og metformín, sem örvar AMPK (Anisimov o.fl. 2003), eru tvær sameindir sem nú er verið að kanna sem DR-hermir. Hins vegar getur langtíma gjöf á 2- deoxýglúkósa eða metformíni valdið óæskilegum aukaverkunum, þar á meðal hjartabilun og mjólkursýrublóðsýringu, sem gerir það að verkum að ólíklegir möguleikar eru á notkun þeirra sem DR eftirlíkingar (Ingram o.fl. 2004; Sinclair 2005). Flugur sem fengu metformín sýndu heldur engin jákvæð áhrif á lengd líftíma (Slack o.fl. 2012). Þannig geta pólýfenól úr plöntum eins og resveratrol verið valkostur. Sýnt hefur verið fram á að resveratrol lengir líftíma ger, orma og flugna með því að líkja eftir DR í gegnum Sir{10}}háðan feril (Wood o.fl. 2004). Þrátt fyrir að resveratrol hafi ekki lengt líftíma músa sem fengu að vild, bætti það heilsu og lifun offitu músa sem fengu kaloríuríkt fæði (Baur o.fl. 2006; Pearson o.fl. 2008). Þessar niðurstöður benda til þess að resveratrol geti aukið viðnám gegn streitu af völdum hákaloríu, sem er í samræmi við niðurstöður sem sjást í rannsóknum sem sýna fram á að resveratrol veitti frumuvernd gegn streitu, þar með talið oxunarskemmdum (Araki o.fl. 2004) og gammageislun (Howitz o.fl. 2003).

Gögnin okkar benda til þess að LOE gæti virkað að hluta sem DR eftirhermi. Við komumst að því að LOE lengti verulega líftíma flugna sem fengu hákaloríufæði, en sýndi engin viðbótaráhrif við DR aðstæður (mynd 1). LOE dró einnig úr aldurstengdri vitrænni hnignun og hélt henni á svipuðu stigi og sést hjá flugum við DR aðstæður. Við sýndum að þessi DR-lík áhrif LOE voru ekki vegna minni matarneyslu af völdum LOE (Mynd 2 og 3). Ekki sáust heldur aðrar dæmigerðar DR-tengdar lífeðlisfræðilegar breytingar, svo sem minni frjósemi eða aukin hreyfivirkni, hjá flugum sem fengu LOE (mynd 2). Sýnt hefur verið fram á að DR eykur hvatberavirkni (Nisoli o.fl. 2005; Lopez-Lluch o.fl. 2006), en seinkar eða dregur úr oxunarálagi og skemmdum hjá flugum (Zheng o.fl. 2005), músum (Qiu o.fl. 2010) ), öpum (Zainal o.fl. 2000) og konum (Buchowski o.fl. 2012). Talið hefur verið að þessi áhrif sem sést hafi verið „mitohormesis“ áhrif, tilgáta um að aukin hvatberavirkni og ROS-framleiðsla geti hrundið af stað innri varnaráætlun, sem skilar sér í bættri streituþol og hugsanlega framlengingu á líftíma (Schulz o.fl. 2007). Við komumst að því að LOE hafði sterka DPPH róttæka hreinsunarvirkni og að það minnkaði oxunarskemmdir af völdum paraquats og dauða í flugum (mynd 5), sem styður enn frekar tilgátu okkar um að LOE gæti virkað, að minnsta kosti að hluta til, sem DR eftirhermi.

Efnagreiningar okkar staðfestu að LOE var rík uppspretta andoxunarefna, þar á meðal pólýfenólsambönd, fytósteról og skvalen (mynd 4 og tafla 2). Greint hefur verið frá því að -sítósteról geti aukið próteintjáningu og andoxunarvirkni mangansúperoxíðdismútasa í gegnum estrógen/fosfatidýlinosítól 3-kínasaleiðina í átfrumum (Vivancos og Moreno 2005). Einnig var sýnt fram á að fæðubótarefni með skvaleni dregur úr aldurstengdum oxunarskemmdum og viðhaldi orkustöðu hvatbera í lifur hjá eldri rottum (Buddhan o.fl. 2007). Þrátt fyrir að -sítósteról og skvalen væru tvö algengustu efnasamböndin sem greind voru í LOE með GC-MS greiningum, sýndi hvorugt augljós DPPH róttæka hreinsunarvirkni í prófunarkerfinu okkar (mynd 5). Það er mögulegt að andoxunarvirkni LOE gæti innihaldið sindurefnahreinsiefni eins og pólýfenólsambönd, á meðan - sitósteról og skvalen gætu virkað í gegnum aðrar leiðir, eins og fjallað er um hér að ofan. Sýnt hefur verið fram á að aðrar hefðbundnar og samþættar læknisaðferðir eins og R. rosea og C. longa lengja líftíma flugna í gegnum leiðir sem tengjast andoxun og stjórnun þekktra öldrunartengdra gena (Lee o.fl. 2010; Schriner o.fl. 2013, 2009). Hins vegar innihalda jurtaútdrættir venjulega mörg efnasambönd sem krefjast kerfisbundinnar lífefnafræðilegrar greiningar til auðkenningar. Vélræn túlkun er því erfið án auðkenningar á hreinu efnasambandi. Í þessari rannsókn greindum við -sítósteról sem stóran þátt sem stuðlaði að líftímalengjandi virkni LOE. Gögn okkar benda til þess að -sítósteról-framkallað líftímalenging krefjist AMPK virkjunar í fitulíkama fullorðinna flugna. Þetta er að mestu leyti í samræmi við fyrri skýrslur sem sýna fram á að AMPK er helsti næringarefnaneminn og miðlar framlengingu á líftíma með DR í C. elegans (Apfeld o.fl. 2004; Greer o.fl. 2007) og flugur (Stenesen o.fl. 2013).

Æskilegt er að inngrip með langlífi lengi ekki aðeins líftíma heldur tefji einnig upphaf og veikindi aldurstengdra sjúkdóma, það er að segja að þeir lengi bæði líftíma og heilsufar. Forvitnunaráhrif LOE sem við lýsum á bæði flugum og SAMP8 músum geta einnig haft mikinn áhuga á öldrunarsviðinu. Sýnt hefur verið fram á að SAMP8 mýs sýna aldurstengda skort á minni varðveislu frá 2 mánaða aldri, þegar þær eru prófaðar á óbeinar forðunarverkefnum (Miyamoto o.fl. 1986). Í prófi til að forðast fótlost sýndu SAMP8 mýs einnig verulega skerðingu á töku og minni varðveislu frá 6 til 9 mánaða aldri, samanborið við ungar SAMP8 mýs (Flood og Morley 1993). Með því að nota nýja hlutagreiningu og hækkuðu T-völundarhúsverkefnum gátum við fylgst með skýrum aldurstengdum skortum á minni varðveislu á milli 3- og 8-mánaðargamla SAMP8 músa, þó enginn munur hafi verið á tökutímabilinu á upphækkað-T völundarhús verkefnið (mynd 3). Þessar athuganir eru frekari vísbendingar um að SAMP8 mýs sýna snemma aldurstengda vitsmunabrest og að skerðingin versni með aldrinum. Hins vegar, langtíma LOE meðferð (meira en 5 mánuðir) hjá SAMP8 músum dró úr aldurstengdri hnignun á minni varðveislu án þess að hafa áhrif á hreyfingu, fæðuinntöku, vatnsneyslu eða líkamsþyngd (mynd 3). Við sáum engar aukaverkanir hjá músum sem fengu 5 mánaða LOE meðferð (óbirtar athuganir). Þessar niðurstöður eru að mestu í samræmi við nýlega skýrslu sem sýnir fram á að endurtekin gjöf L. octovalvis í 28 daga hjá músum (800 mg/kg≈2.400 ug/dag á móti 400 ug/dag notuð í rannsókn okkar) olli hvorki banvænum eða eiturefnafræðilegum áhrif (Kadum Yakob o.fl. 2012).

Í stuttu máli höfum við greint LOE sem nýtt inngrip gegn öldrun, sem getur lengt líftíma flugna og dregið úr aldurstengdri vitrænni hnignun hjá bæði flugum og SAMP8 músum. GC-MS og aðrar lífefnafræðilegar greiningar benda til þess að LOE geti haft áhrif gegn öldrun með því að draga úr oxunarskemmdum og virkja AMPK-tengda ferla.

Þakkir Við viljum þakka Chuan-Hao Lai og Hao-Wei Wang (Hsiehyu Biotech Company Ltd.) og Shang-Tse Lee (National Taiwan University) fyrir tæknilega aðstoð. Við viljum þakka Fly Core í Taívan fyrir flugubirgðir og hvarfefni. Pei-Yu Wang er að hluta til studd af National Science Council (NSC 98-2320-B-004-003-MY2 og NSC 100- 2311-B-002-017-MY3), Taívan.

Heimildir

1. Alcedo J, Kenyon C (2004) Reglugerð um langlífi C. elegans með sérstökum gustatory og lyktarskyni taugafrumum. Neuron 41(1):45– 55

2. Anisimov V, Semenchenko A, Yashin A (2003) Insúlín og langlífi: sykursýkislyfjabíkúaníð sem geroprotectors. Biogerontology 4(5):297–307

3. Apfeld J, O'Connor G, McDonagh T, DiStefano PS, Curtis R (2004) AMP-virkjaði próteinkínasinn AAK-2 tengir orkustig og insúlínlík merki við líftíma í C. elegans. Genes Dev 18(24):3004–3009

4. Araki T, Sasaki Y, Milbrandt J (2004) Aukin kjarna NAD lífmyndun og SIRT1 virkjun koma í veg fyrir axonal hrörnun. Vísindi 305(5686):1010–1013

5. Bauer JH, Goupil S, Garber GB, Helfand SL (2004) Hraðprófun til að bera kennsl á líftímalengjandi inngrip í Drosophila melanogaster. Proc Natl Acad Sci USA 101(35):12980–12985

6. Baur JA, Pearson KJ, Price NL, Jamieson HA, Lerin C, Kalra A, Prabhu VV, Allard JS, Lopez-Lluch G, Lewis K, Pistell PJ, Poosala S, Becker KG, Boss O, Gwinn D, Wang M, Ramaswamy S, Fishbein KW, Spencer RG, Lakatta EG, Le Couteur D, Shaw RJ, Navas P, Puigserver P, Ingram DK, de Cabo R, Sinclair DA (2006) Resveratrol bætir heilsu og lifun músa á há- kaloría mataræði. Náttúra 444(7117): 337–342

7. Bishop NA, Guarente L (2007) Tvær taugafrumur miðla langlífi af völdum mataræðistakmarkana í C. elegans. Náttúra 447(7144): 545–549

8. Bonkowski MS, Rocha JS, Masternak MM, Al Regaiey KA, Bartke A (2006) Markviss röskun á vaxtarhormónsviðtaka truflar gagnlegar aðgerðir kaloríutakmarkana. Proc Natl Acad Sci USA 103(20):7901–7905

9. Boyd O, Weng P, Sun X, Alberico T, Laslo M, Obenland DM, Kern B, Zou S (2011) Nektarín stuðlar að langlífi í Drosophila melanogaster. Free Radic Biol Med 50(11):1669–1678

10. Brand-Williams W, Cuvelier ME, Berset C (1995) Notkun sindurefnaaðferðar til að meta andoxunarvirkni. LWT Food Sci Technol 28(1):25–30

11. Buchowski MS, Hongu N, Acra S, Wang L, Warolin J, Roberts LJ II (2012) Áhrif hóflegrar kaloríutakmörkunar á oxunarálag hjá konum, slembiröðuð rannsókn. PLoS ONE 7(10):e47079

12. Buddhan S, Sivakumar R, Dhandapani N, Ganesan B, Anandan R (2007) Verndaráhrif squalene fæðubótarefnis á starfsemi hvatbera í lifur aldraðra rotta. Prostaglandín Leukot Essent Fatty Acids 76(6):349–355

13. Chan YC, Hosoda K, Tsai CJ, Yamamoto S, Wang MF (2006) Hagstæð áhrif tes til að draga úr vitsmunalegum annmörkum og formfræðilegum breytingum á heila í öldrunarhröðuðu músum. J Nutr Sci Vitaminol (Tókýó) 52(4):266–273

14. Chang CI, Kuo CC, Chang JY, Kuo YH (2004) Þrjú ný oleanane-gerð triterpenes frá Ludwigia octovalvis með frumudrepandi virkni gegn tveimur krabbameinsfrumulínum úr mönnum. J Nat Prod 67(1):91–93

15. Chen CP, Lin CC, Namba T (1989) Skimun á taívanskum hrályfjum fyrir bakteríudrepandi virkni gegn Streptococcus mutans. J Ethnopharmacol 27(3):285-295

16. Choi JH, Kim D (2000) Áhrif aldurs og mataræðistakmarkana á líftíma og oxunarálag SAMP8 músa með náms- og minnisskerðingu. J Nutr Health Aging 4(3):182–186

17. Chou HJ, Lai DM, Huang CW, McLennan IS, Wang HD, Wang PY (2013) BMP4 er útlægur þáttur fyrir hreyfitaugafrumur og dregur úr örvunaráhrifum af völdum glútamats in vitro. PLoS ONE 8(3):e58441

18. Colman RJ, Anderson RM, Johnson SC, Kastman EK, Kosmatka KJ, Beasley TM, Allison DB, Cruzen C, Simmons HA, Kemnitz JW, Weindruch R (2009) Kaloríutakmörkun seinkar upphaf sjúkdóms og dánartíðni í rhesus öpum. Vísindi 325(5937):201–204

19. Cruz-Morales SE, García-Saldívar NL, González-López MR, Castillo-Roberto G, Monroy J, Domínguez R (2008) Bráð takmörkun skerðir minni í hækkuðu T-völundarhúsi (ETM) og breytir serótónvirkri virkni í dorsolateral striatum. Behav Brain Res 195(1):187–191

20. De-Mello N, Carobrez AP (2002) Hækkuð T-völundarhús sem dýralíkan af minni: áhrif scopolamine. Behav Pharmacol 13(2):139–148

21. Flatt T, Min KJ, D'Alterio C, Villa-Cuesta E, Cumbers J, Lehmann R, Jones DL, Tatar M (2008) Drosophila germline mótun insúlínboða og líftíma. Proc Natl Acad Sci USA 105(17):6368–6373

22. Flood JF, Morley JE (1992) Snemma upphaf aldurstengdrar skerðingar á andsnúningi og lystarnámi í SAM-P/8 músinni. J Gerontol 47(2): B52–B59

23. Flóð JF, Morley JE (1993) Aldurstengdar breytingar á því að forðast fótlost og varðveislu í öldrunarhröðuðu músum (SAM). Neurobiol Aging 14(2):153–157

24. Galleano M, Verstraeten SV, Oteiza PI, Fraga CG (2010) Andoxunarvirkni flavonoids: hitaaflfræðileg og hreyfifræðileg greining. Arch Biochem Biophys 501(1):23–30

25. Greer EL, Dowlatshahi D, Banko MR, Villen J, Hoang K, Blanchard D, Gygi SP, Brunet A (2007) AMPKFOXO leið miðlar langlífi framkallað af nýrri aðferð til að takmarka mataræði í C. elegans. Curr Biol 17(19):1646–1656

26. Howitz KT, Bitterman KJ, Cohen HY, Lamming DW, Lavu S, Wood JG, Zipkin RE, Chung P, Kisielewski A, Zhang LL, Scherer B, Sinclair DA (2003) Lítil sameindavirkjar sirtuins lengja líftíma Saccharomyces cerevisiae. Náttúra 425(6954):191–196

27. Hubbard BP, Gomes AP, Dai H, Li J, Case AW, Considine T, Riera TV, Lee JE, SY E, Lamming DW, Pentelute BL, Schuman ER, Stevens LA, Ling AJY, Armor SM, Michan S, Zhao H, Jiang Y, Sweitzer SM, Blum CA, Disch JS, Ng PY, Howitz KT, Rolo AP, Hamuro Y, Moss J, Perni RB, Ellis JL, Vlasuk GP, Sinclair DA (2013) SIRT1 stjórnun með allósterískum virkjunum. Vísindi 339(6124):1216–1219

28. Ingram DK, Anson RM, De Cabo R, Mamczarz J, Zhu MIN, Mattison J, Lane MA, Roth GS (2004) Þróun á kaloríutakmörkunarhermi sem stefnu fyrir langlífi. Ann NY Acad Sci 1019(1):412–423

29. Kadum Yakob H, Manaf Uyub A, Fariza Sulaiman S (2012) Eiturefnafræðilegt mat á 80 prósent metanólútdrætti af Ludwigia octovalvis (Jacq.) PH Hrafnalaufum (Onagraceae) í BALB/c músum. J Ethnopharmacol 142(3):663-668

30. Kaeberlein M, Powers RW, Steffen KK, Westman EA, Hu D, Dang N, Kerr EO, ​​Kirkland KT, Fields S, Kennedy BK (2005) Reglugerð um ger eftirmyndunarlíftíma eftir TOR og Sch9 sem svar við næringarefnum. Vísindi 310(5751):1193–1196

31. Lane MA, Ingram DK, Roth GS (1998) 2-Deoxý-D-glúkósafóðrun hjá rottum líkir eftir lífeðlisfræðilegum áhrifum kaloríutakmarkana. J Anti Aging Med 1(4):327–337

32. Lee KS, Lee BS, Semnani S, Avanesian A, Um CY, Jeon HJ, Seong KM, Yu K, Min KJ, Jafari M (2010) Curcumin lengir líftíma, bætir heilsutíma og mótar tjáningu aldurstengdrar öldrunargen í Drosophila melanogaster. Rejuvenation Res 13(5):561–570

33. Lin SJ, Defossez PA, Guarente L (2000) Krafa um NAD og SIR2 fyrir framlengingu lífstíma með takmörkun á kaloríu í ​​Saccharomyces cerevisiae. Vísindi 289(5487):2126–2128

34. Lin SJ, Ford E, Haigis M, Liszt G, Guarente L (2004) Kaloríutakmörkun lengir líftíma ger með því að lækka magn NADH. Gene Dev 18(1):12–16

35. Lopez-Lluch G, Hunt N, Jones B, Zhu M, Jamieson H, Hilmer S, Cascajo MV, Allard J, Ingram DK, Navas P, de Cabo R (2006) Kaloríutakmörkun veldur lífmyndun hvatbera og líforku skilvirkni. Proc Natl Acad Sci USA 103(6):1768–1773

36. Maia CSF, Ferreira VMM, Diniz JSV, Carneiro FP, de Sousa JB, da Costa ET, Tomaz C (2010) Hindrandi forðast öflun hjá fullorðnum rottum sem verða fyrir blöndu af etanóli og metýlkvikasilfri við þróun miðtaugakerfis. Behav Brain Res 211(2):191–197

37. Mattison JA, Roth GS, Beasley TM, Tilmont EM, Handy AM, Herbert RL, Longo DL, Allison DB, Young JE, Bryant M, Barnard D, Ward WF, Qi W, Ingram DK, de Cabo R (2012) Áhrif kaloríutakmarkana á heilsu og lifun hjá rhesus öpum úr NIA rannsókninni. Náttúra 489(7415):318–321

38. Miyamoto M, Kiyota Y, Yamazaki N, Nagaoka A, Matsuo T, Nagawa Y, Takeda T (1986) Aldurstengdar breytingar á námi og minni í öldrunarhröðuðu músinni (SAM). Physiol Behav 38(3):399–406

39. Nisoli E, Tonello C, Cardile A, Cozzi V, Bracale R, Tedesco L, Falcone S, Valerio A, Cantoni O, Clementi E, Moncada S, Carruba MO (2005) Kaloríutakmörkun stuðlar að lífmyndun hvatbera með því að örva tjáningu á eNOS. Vísindi 310(5746):314–317

40. Pearson KJ, Baur JA, Lewis KN, Peshkin L, Price NL, Labinskyy N, Swindell WR, Kamara D, Minor RK, Perez E, Jamieson HA, Zhang Y, Dunn SR, Sharma K, Pleshko N, Woollett LA, Csiszar A, Ikeno Y, Le Couteur D, Elliott PJ, Becker KG, Navas P, Ingram DK, Wolf NS, Ungvari Z, Sinclair DA, de Cabo R (2008) Resveratrol seinkar aldurstengdri hnignun og líkir eftir umritunarþáttum mataræðistakmarkana. án þess að lengja líftíma. Cell Metab 8(2):157–168

41. Peng C, Chan HYE, Huang Y, Yu H, Chen ZY (2011) Apple polyphenols lengja meðallíftíma Drosophila melanogaster. J Agric Food Chem 59(5):2097-2106

42. Qiu X, Brown K, Hirschey MD, Verdin E, Chen D (2010) Kaloríutakmörkun dregur úr oxunarálagi með SIRT3-miðlaðri SOD2 virkjun. Cell Metab 12(6):662–667

43. Santos P, Bittencourt AS, Schenberg LC, Carobrez AP (2006) Hækkuð T-völundarhús mat á kvíða og minnisáhrifum NMDA/glýsín-B staða bindla sem sprautað er inn í dorsal periaqueductal grátt efni og superior colliculus rotta. Taugalyfjafræði 51(2):203–212

44. Schriner SE, Abrahamyan A, Avanessian A, Bussel I, Maler S, Gazarian M, Holmbeck MA, Jafari M (2009) Lækkað magn hvatbera ofuroxíðs og aukin vörn gegn paraquat í Drosophila melanogaster bætt við Rhodiola rosea. Free Radic Res 43(9):836–843

45. Schriner SE, Lee K, Truong S, Salvadora KT, Maler S, Nam A, Lee T, Jafari M (2013) Framlenging á Drosophila líftíma með Rhodiola rosea með kerfi sem er óháð takmörkun mataræðis. PLoS ONE 8(5):e63886

46. ​​Schulz TJ, Zarse K, Voigt A, Urban N, Birringer M, Ristow M (2007) Glúkósatakmörkun lengir líftíma Caenorhabditis elegans með því að örva hvatberaöndun og auka oxunarálag. Cell Metab 6(4):280–293

47. Shih PH, Chan YC, Liao JW, Wang MF, Yen GC (2010) Andoxunarefni og vitræna kynningaráhrif anthocyanin-ríkur mulberry (Morus atropurpurea L.) á öldrunarhröðun músum og forvarnir gegn Alzheimerssjúkdómi. J Nutr Biochem 21(7):598-605

48. Simons MJP, Koch W, Verhulst S (2013) Takmörkun á mataræði nagdýra dregur úr öldrun án þess að hafa áhrif á upphafsdánartíðni - meta-greining. Öldrunarklefa 12(3):410–414

49. Sinclair DA (2005) Í átt að sameinaðri kenningu um kaloríutakmörkun og langlífi reglugerð. Mech Aging Dev 126(9):987–1002

50. Slack C, Foley A, Partridge L (2012) Virkjun AMPK með meintri takmörkun á mataræði hermi metformíns er ófullnægjandi til að lengja líftíma Drosophila. PLoS ONE 7(10):e47699

51. Slinkard K, Singleton VL (1977) Heildarfenólgreining: sjálfvirkni og samanburður við handvirkar aðferðir. Am J Enol Vitic 28(1):49–55

52. Soh JW, Marowsky N, Nichols TJ, Rahman AM, Miah T, Sarao P, Khasawneh R, Unnikrishnan A, Heydari AR, Silver RB, Arking R (2013). langlífi í Drosophila. Exp Gerontol 48(2):229–239

53. Sohal RS, Buchan PB (1981) Tengsl milli hreyfingar og lífstíma hjá fullorðnum húsflugu, Musca domestica. Exp Gerontol 16(2):157–162

54. Stenesen D, Suh JM, Seo J, Yu K, Lee KS, Kim JS, Min KJ, Graff JM (2013) Adenósín núkleótíð lífmyndun og AMPK stjórna líftíma fullorðinna og miðla langlífi ávinnings af kaloríutakmörkun í flugum. Cell Metab 17(1):101–112

55. Takahashi RN, Pamplona FA, Fernandes MS (2005) Kannabismótlyfið SR141716A auðveldar minnisöflun og styrkingu í músarhækkuðu T-völundarhúsi. Neurosci Lett 380(3):270–275

56. Takeda T (2009) Öldrunarhröðun mús (SAM) með sérstökum tilvísunum í taugahrörnunarlíkön, SAMP8 og SAMP10 mýs. Neurochem Res 34(4):639-659

57. Valenzano DR, Terzibasi E, Genade T, Cattaneo A, Domenici L, Cellerino A (2006) Resveratrol lengir líftíma og hægir á upphaf aldurstengdra merkja í skammlífum hryggdýrum. Curr Biol 16(3):296–300

58. Vivancos M, Moreno JJ (2005) Beta-sítósteról mótar andoxunarensímsvörun í RAW 264.7 átfrumum. Free Radic Biol Med 39(1):91–97

59. Wang PY, Koishi K, McGeachie AB, Kimber M, MacLaughlin DT, Donahoe PK, McLennan IS (2005) Mullerian-hemjandi efni virkar sem lifunarþáttur hreyfitaugafruma in vitro. Proc Natl Acad Sci USA 102(45):16421–16425

60. Wang PY, Neretti N, Whitaker R, Hosier S, Chang C, Lu D, Rogina B, Helfand SL (2009) Langlíft Indy og kaloríatakmörkun hafa samskipti til að lengja líftíma. Proc Natl Acad Sci USA 106(23):9262–9267

61. Weindruch R, Walford R (1982) Takmörkun á mataræði í músum sem hefjast við 1 árs aldur: áhrif á líftíma og sjálfkrafa krabbameinstíðni. Vísindi 215(4538):1415–1418

62. Wood JG, Rogina B, Lavu S, Howitz K, Helfand SL, Tatar M, Sinclair D (2004) Sirtuin virkjunar líkja eftir kaloríutakmörkun og seinka öldrun í metazoans. Náttúra 430(7000): 686–689

63. Wu Z, Liu SQ, Huang D (2013) Takmörkun á mataræði fer eftir næringarefnasamsetningu til að lengja tímaröð líftíma í verðandi ger Saccharomyces cerevisiae. PLoS ONE 8(5): e64448

64. Xiao B, Sanders MJ, Underwood E, Heath R, Mayer FV, Carmena D, Jing C, Walker PA, Eccleston JF, Haire LF, Saiu P, Howell SA, Aasland R, Martin SR, Carling D, Gamblin SJ ( 2011) Uppbygging AMPK spendýra og stjórnun þess af ADP. Náttúra 472(7342):230–233

65. Zainal TA, Oberley TD, Allison DB, Szweda LI, Weindruch R (2000) Kaloríutakmörkun á rhesus öpum lækkar oxunarskemmdir í beinagrindarvöðvum. FASEB J 14(12):1825–1836

66. Zheng J, Mutcherson R, Helfand SL (2005) Kaloríutakmörkun seinkar oxunarskemmdum á fitu í Drosophila melanogaster. Öldrunarklefa 4(4):209–216

【Frekari upplýsingar:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】