Að miða á breytingar eftir þýðingar til að bæta samsettar meðferðir við brjóstakrabbameini: Hlutverk fucosylation Part 2

3. Fucosylation sem lyfjahæft markmið: Frá forklínískum rannsóknum til klínískrar þýðingar

3.1. Sérstakir Fucosylation hemlar

Sýnt hefur verið fram á að RNAi þöggun á FUT8 dregur úr kjarnafúkósýleringu krabbameinsfrumna og hindrar virkni þeirra flæði og innrás in vitro [10,18], sem og æxlisvaxtargetu in vivo [18]. Til að veita sjúklingum raunhæfar meðferðaraðferðir er ekki hægt að þýða erfðatækniaðferðir beint á heilsugæslustöðvar og þarf handhægt lyf.

Fucose er mjög sérstakt fjölsykra efnasamband og sameindabygging þess inniheldur mikinn fjölda súlfathópa. Kjarnafúkósi er stöðugasta og flóknasta uppbyggingin meðal fúkósa. Það hefur margar mikilvægar líffræðilegar aðgerðir, mikilvægasta þeirra er áhrif þess á ónæmiskerfið.

Hlutverk kjarnafúkósa í ónæmiskerfinu er aðallega náð í gegnum interferon (IFN) boðleiðina. Interferón er mikilvæg líffræðileg merkjasameind sem getur virkjað meðfædda ónæmiskerfið og aðlagandi ónæmiskerfi og þar með gegnt veiru-, krabbameins- og öðrum áhrifum. Kjarnafúkósinn getur bætt bakteríudrepandi og veirueyðandi getu ónæmiskerfisins í gegnum interferónboðaleiðina og þar með aukið ónæmi manna.

Auk þess að auka ónæmi getur kjarnafúkósi einnig bætt viðnám líkamans með öðrum aðferðum. Til dæmis getur það lækkað blóðsykur, lækkað blóðfitu og dregið úr tíðni hjarta- og æðasjúkdóma. Á sama tíma hefur kjarnafúkósi einnig ýmsa líffræðilega starfsemi eins og bólgueyðandi og andoxun, sem getur hjálpað líkamanum að standast innrás ýmissa sjúkdóma.

Í daglegu lífi geturðu aukið friðhelgi líkamans með því að borða mat sem inniheldur fúkósa. Sem dæmi má nefna að þari, þang, þang o.s.frv. eru öll matvæli sem eru rík af fúkósi, sem getur hjálpað líkamanum að fá nóg af fúkósi til að bæta ónæmi.

Í stuttu máli er kjarnafúkósi mjög mikilvægt líffræðilega virkt efni, sem gegnir mikilvægu hlutverki við að bæta ónæmi manna. Við ættum að auka neyslu líkamans á fúkósa með réttum aðlögun mataræðis, til að hjálpa líkamanum að auka ónæmi og koma í veg fyrir og meðhöndla ýmsa sjúkdóma. Frá þessu sjónarhorni þurfum við að bæta friðhelgi okkar. Cistanche getur bætt friðhelgi verulega vegna þess að Cistanche hefur einnig vírusvarnar- og krabbameinsáhrif, sem getur styrkt getu ónæmiskerfisins til að berjast og bætt ónæmi líkamans.

Smelltu cistanche tubulosa kostir

Það er sem stendur vænlegasta aðferðin til að draga úr fúkósýleringu í krabbameini að þróa fúkósa hliðstæður til inntöku sem keppa við lífeðlisfræðilega fúkósa í Golgi og gleypa fúkósýltransferasa vélina [56]. Í þessu samhengi hefur 2-Flúor-fúkósi (2FF), frumugegndræp flúorfúkósafleiða, verið prófuð bæði í forklínískum líkönum sem og hjá mönnum sem meðferð við ýmsum krabbameinstegundum eftir inntöku gjöf í kviðarhol (IP) eða í bláæð (IV) (tafla 1).

3.2. 2FF Notkun í ýmsum krabbameinum

Að okkar viti, Okeley o.fl. voru fyrstir til að prófa 2FF in vivo og sýndu fram á virkni mismunandi efnasambanda við að auka ADCC virkni einstofna mótefna (MAbs) og framkalla afturkræfa daufkyrninga og sýndu einnig fram á að lyfið hafði bein æxlishemjandi áhrif í líkönum eitlakrabbameina og ristilkrabbameins [58 ]. Þeir fengu kerfisbundin gögn um þol og aðgengi fyrir inntöku (drykkjarvatn eða magaslöngu), IP og IV lyfjagjöf, sem ruddi brautina fyrir framtíðarrannsóknir [58]. 2FF var metið í samhengi við lifrarfrumukrabbamein, þar sem aukið magn kjarnafúkósýleringar er þegar tengt verri niðurstöðum [11]. Sem afleiðing af því að sýna marktæka hömlun á HepG2 frumufjölgun og integrin-miðluðum frumuflutningi in vitro, Zhou et al. komst að því að eftir að hafa sáð HepG2 frumur sem voru formeðhöndlaðar með 2FF og síðan sprautaðar með inndælingu lyfja í æxli, minnkaði æxlisrúmmálið stöðugt í HCC líkönum undir húð [11].

Í samræmi við þær niðurstöður, Pieri o.fl. kannað hlutverk kjarna-fúkósýleringar í mesenchymal undirhópi glioblastoma (GBM), sá sem tengist verri horfum og krabbameinslyfjaþoli [18]. Í staðbundnum xenografts af GBM úr mönnum leiddi 2FF sem gefið var í æxli í gegnum örinnrennslisdælur til marktækt minnkaðs æxlisrúmmáls og aukinnar lifun. Þar að auki sýndi glýkópróteómísk prófílgreining á GBM frumum af sjúklingum mikið magn af kjarnafúkósýleruðum próteinum sem tengjast utanfrumufylkisviðloðun og integrinmiðluðum boðleiðum, grundvallarmiðlara æxlisárásarhneigðar, sem slökkt er á með 2FF meðferð [18].

Fyrir utan að prófa 2FF sem einlyfjameðferð virtust samsettar aðferðir við ónæmismeðferðir einnig lofa góðu. Byggt á þeirri niðurstöðu að kjarna-fúkósýlering sé nauðsynleg fyrir rétta PD1 tjáningu og bindil-viðtaka samskipti, Okada et al. stillti eftirlitskerfi PD1 eftir þýðingu til að hámarka ónæmissvörun gegn æxli [61]. Sérstaklega dró 2FF úr PD1 tjáningu í T frumum og styrkti æxlisárás þeirra gegn sortuæxlum, sem styður enn frekar notkun þess ásamt pembrolizumab [61].

3.3. Einbeittu þér að 2FF notkun í brjóstakrabbameini

Sýnt hefur verið fram á að tvö erfðafræðilega aðgreind erfðabreytt brjóstakrabbameinslíkön hafi hag af lækningalegri fúkósýleringarhömlun með 2FF-the TgMMTV-neu (HER2 plús luminal B) og C3(1)-Tag (basal-like) [63]. Í samanburði við þær sem voru einangraðar úr ómeðhöndluðum músum sýndi IgG sem var einangrað úr meðhöndluðum músum aukna æxlisfrumugreiningu, sem bendir til aukinnar ADCC virkni og æxlissértækrar hvarfvirkni. Þar að auki, 2FF meðferð í tveimur mismunandi skömmtum í fyrirbyggjandi tilraunahópi gegn æxli seinkaði æxlismyndun krabbameinsmyndun í 33 prósentum af TgMMTV-neu og 26 prósentum af C3(1)-Tag módelum og jók hvarfefni miltisfruma við útsetningu fyrir æxli- lýsat. Að auki hækkuðu bólgueyðandi frumufrumur (eins og interleukin-6, IL-6; IL12-p40; og granulocyte-colony stimulating factor, G-CSF) um allan líkamann. Mikilvægt er að æxlishemjandi áhrif 2FF minnkuðust mjög við eyðingu CD4 T-frumna, sem bendir til virks hlutverks ónæmiskerfisins við að miðla krabbameinsvirkni við fúkósýleringarhömlun [63].

Hlutverk fucosylation við að móta ónæmi gegn krabbameini og sameina meðferðaraðferðir hefur einnig verið einkennt í TNBC forklínísku líkani, fyrst og fremst með því að nota 4T1 frumur [65]. Í þessu verki, Huang o.fl. staðfesti fyrst að óhófleg glýkósýlering á ónæmisbælandi eftirlitsstað B7-H3 próteins, sem er til staðar á æxlis- og/eða mótefnavaka-kynna frumum, heldur neikvæðu forspárgildi hjá TNBC sjúklingum. N-glýkósýlering B7-H3 við Asn-X-Ser/Thr mótíf (þar sem X er hvaða amínósýra sem er nema prólín) leiðir til aukinnar stöðugleika og himnutjáningar. Sýnt var fram á að lykilensímið sem tók þátt í þessu glýkósýleringarskref var FUT8, sem hafði jákvæða fylgni við B7-H3 mRNA tjáningu, en ekki umritun og hafði einnig fylgni við verri horfur hjá sjúklingum með TNBC. Sem afleiðing af því að skora FUT8 ónæmisvefjaefnafræðilega (IHC) tjáningu eftir himnustyrk og hlutfalli jákvæðra frumna var sjúklingum næstum jafnt skipt í lága og háa hópa, sem gefur til kynna að FUT8 tjáning í TNBC sjúklingum sé talið ólík.

Virknilega séð leiddi B7-H3 kjarna-fúkósýlering til minnkaðrar þátttöku ónæmiskerfisins, eins og sést af in vitro og in vivo tilraunum. Bæði B7-H3 villigerð og B7-H3-4NQ æxli óx svipað í SCID músum, en hið fyrra sýndi hraðari hreyfihvörf í sammyndandi, ónæmishæfum BALB/c músum. B7-H3 villigerð æxla höfðu einnig minni íferð T eitilfrumna, bæði CTL og CD4, auk NK frumna. Til að staðfesta þessar niðurstöður enn frekar leiddi meðferð á B7-H3 villigerð æxla í sammyndandi músum með bæði kjarnafúkósýleringarhemlinum 2FF og and-PDL1 mAb í minni æxlisvaxtarhreyfingu, minnkaði B7-H3 tjáning á æxlisfrumum og í aukinni íferð IFN plús NK frumna sem og IFN plús CD8 eða CD4 T eitilfrumna [65].

Á heildina litið gefa þessar rannsóknir vísbendingar um að kjarna-fúkósýlering gegnir mikilvægu hlutverki í æxlislíffræði, innrásarvirkni, sáningu með meinvörpum, sem og æxlis-ónæmisvíxlverkunum. Rannsóknirnar styðja notkun fucosylation hemla, þar á meðal 2FF, í ýmsum klínískum aðstæðum, þar á meðal brjóstakrabbameini, annað hvort eitt sér eða í samsettri meðferð með ónæmisörvandi meðferðum.

3.4. Fyrsta 2FF-undirstaða klíníska rannsóknin

Ofangreind forklíníska gögn leiddu til klínískrar prófunar á 2FF í Firstin-Human, First-in-Class, 1. stigs klínískri rannsókn hjá sjúklingum með langt gengnir solid æxli, annað hvort eitt sér eða ásamt pembrolizumabi (NCT02952989) [66]. Alls voru 46 sjúklingar skráðir, flestir (33/46) í hóp A skammtaaukningar einlyfjameðferðar. Sýnt var fram á lyfjahvörf í réttu hlutfalli við skammta, með markhömlun á fúkósýleringu, með auðkenningu á hámarksþolnum skammti (MTD) sem er 10 g á dag. Samkvæmt RECIST v1.1 viðmiðunum náðu 10 sjúklingar (36 prósent) stöðugum sjúkdómi eftir 10 lotur meðal 28 sjúklinga sem metnir voru með tilliti til svörunar í hluta A, þar af sýndi einn sjúklingur með þrefalt neikvætt brjóstakrabbamein 51 prósent sjúkdómsminnkun og að hluta til. svörun (PR) byggt á ónæmistengdum RECIST viðmiðum. Þó að ógleði, þreyta og niðurgangur væru algengustu eiturverkanirnar (47 prósent) í hluta A og hluta C, greindust segarek (stig 2-5) hjá 16 prósent (5/32) og 14 prósent (1/7) af sjúklingum, þrátt fyrir samhliða fyrirbyggjandi segavarnarmeðferð, sem leiddi til þess að rannsókninni var hætt snemma [66]. Sem afleiðing af þessari reynslu kom í ljós að 2FF fúkósýleringarhemillinn til inntöku hefur efnilega æxlishemjandi virkni, sem gæti verið hægt að nýta sem einlyfjameðferð eða í samsettri meðferð með öðrum meðferðum á heilsugæslustöðinni í framtíðinni. Hins vegar er þörf á fágaðri úrvali sjúklinga, annars konar fyrirbyggjandi segarekslyfjum og/eða annarrar kynslóðar hemla.

4. Fucosylation Samspil við ónæmiskerfið og hormónaleiðir

4.1. Átfrumur

Átfrumur gegna lykilhlutverki í mörgum ónæmisfræðilegum og krabbameinstengdum ferlum, svo sem mótefnavakaupptöku og framsetningu, æðamyndun, sáningu með meinvörpum og krabbameinslyfjameðferðarþoli [67,68]. Þeir móta örumhverfið með því að samþætta mörg merki, og mótun þeirra nær frá bólgueyðandi, M1-líkri, til ónæmismótandi, M2-eins skauunar [69].

Liðfrumur sjúklinga með iktsýki (RA) tjá endanlega fúkósýleringu en ekki kjarnafúkósýleringu og þessi tjáning er í jákvæðri fylgni við æxlisdrep þátta-alfa (TNF). In vitro leiddi hömlun á lokafúkósýleringu með 2-deoxý-D-galaktósa (2-Dgal), sem hindrar FUT1/2 ensím, til bælingar á M1 aðgreiningu og M1 til M2 skautun. In vivo, 2-D-gal dró verulega úr upphafi liðagigtar af völdum kollagen II [70]. Fut8 KO átfrumur sýndu einnig breytta CD14 og Toll-like Receptor (TLR) 2 og 4 ása tjáningu í tilraunalíkani af lípópólýsykru (LPS) örvun. Fyrir vikið sýndu mýs sem voru ígræddar með Fut8 KO blóðmyndandi beinmerg aukið viðnám gegn bólgu [71]. Að auki eru átfrumur einn stærsti hvítfrumnahópurinn í ýmsum æxlisörumhverfi og hefur verið lýst að þeir sýni óvenjulegt glýkósýleringarmynstur, sem aftur á móti hefur verið lagt til sem hugsanleg meðferðarmarkmið [72-75].

4.2. T & B eitilfrumur

Glýkósýlering er viðurkenndur mótunaraðili á starfsemi eitilfrumna, allt frá sjálfsofnæmi til frumuvirkjunar og jafnvægisleysis [76]. O-fúkósýlering stjórnar þróun T-frumna sem og örlaga eitilfrumu/mergfrumulýsingu í blóðmyndandi forfeðrum með Notch-merkjum [77]. Fx KO mýs sýna stækkun mergmyndun og samdrátt í eitilfrumumyndun [78]. O-fúkósýlering Notch1/2 með próteini O-fúkósýltransferasa 1 (PO-FUT1) stuðlar að þróun B-frumna og skjaldkirtils á sama tíma og hún snýr við mergfjölgunarútbrotinu í Pofut1 útsláttarmúsum [79].

Ennfremur hefur verið sýnt fram á að ex vivo fucosylation frumueyðandi T eitilfrumna (CTLs), þó að það hafi ekki áhrif á marksérhæfni, eykur heimsendingu og æxlisfrumudrep [80]. Athyglisvert er að þó að víðtæk fúkósýleringarhömlun með 2-Flúorfúkósi (2FF) hafi verið lögð til að hún hafi jákvæð áhrif á þátttöku og stjórnun T-frumuviðtaka (TCR) [81], kjarna-fúkósýlering á þungu keðju B-frumuviðtakans (BCR) er nauðsynlegt fyrir rétta þróun B frumna og umskipti frá pro-B stigi. Þar að auki sýna Fut8 KO mýs minnkaða immúnóglóbúlín (Ig) framleiðslu (IgG, IgA, IgM) [82,83]. Að auki er IgG framleiðsla bætt við fúkósugreiningu með DC-SIGN á tannfrumur (DCs), sem auðveldar sérhæfingu T follicular helper (TFH) frumna [84]

Að lokum hefur kjarnafúkósýlering áhrif á ónæmisfræðilega viðeigandi samviðtaka og hefur þar með áhrif á ónæmishring krabbameins. Forritaður dauða 1 (PD-1) viðtakinn er svo sannarlega stjórnaður af breytingum eftir þýðingu, svo sem kjarnafúkósýleringu, og hindrun á honum í forklínísku líkani af sortuæxlum með 2FF hefur verið sýnt fram á að auka T frumu- knúið ónæmi gegn æxli með því að draga úr PD-1 himnutjáningu [61].

4.3. Mótefni

Jafnvel þó að mótefni sýni mjög varðveitt uppbyggingu, með breytilegum þungum og léttum keðjum sem veita sérhæfni, hefur verið sýnt fram á að breytingar eftir þýðingu hafi veruleg áhrif á áhrifavirkni þeirra, þar sem fúkósýlering er mest rannsakað [85-87]. Afúkósýleraðir Fc glýkanar sýna mikla sækni í FcgRIIIa glýkana, auka mótefnaháða frumufrumuvirkni (ADCC) [88,89], og þessi eiginleiki er þegar nýttur í lyfjaverkfræði, eins og með Amivantamab, tvísértækt mótefni [90,91]. In vivo hefur 2FF útsetning verið tengd við fucosylated IgG framleiðslu og sýndi æxlishemjandi áhrif bæði í samruna og xenograft líkan [58]. Einstaklingar frá mismunandi landfræðilegum svæðum hafa mismunandi Ig glýkósýleringarsnið [92]; aftur á móti geta veiru-vectored bóluefni framleitt svipað mótefnavaka-sértæk IgG glýkósýleringarsnið sem eru undir áhrifum af bólguáreiti eftir B frumu frumun [93].

Það eru líka vísbendingar sem benda til þess að Ig fúkósýlering gegni hlutverki í smitsjúkdómum, þar sem minna magn finnast hjá HIV Elite stýrimönnum [94] og tengsl milli dengue og COVID-19 alvarleika [95,96]. Athyglisvert er að fúkósýlerað and-SARS-CoV2 Ig jók bólgu með því að virkja átfrumur og framkallaði segamyndunarsjúkdóma [97,98].

4.4. Hormónaleiðir

Bæði karlar og konur hafa sýnt að estrógen stjórnar IgG blóðsykursamsetningu. Reyndar sýna konur eftir tíðahvörf aukin bólgueyðandi IgG glýkóform sem skortir endanlegan galaktósa. Slík galaktósýleruð IgG sýna aukna komplementbindingu með lektínferlum og ADCC. Athyglisvert hefur einnig verið sýnt fram á að testósterón arómatisering veldur slíkum estradíóltengdum atburðum hjá körlum [99].

Ennfremur kom í ljós að tíðahvörf tengist minnkuðum galaktósýleruðum glýkönum og aukinni IgG kjarna-fúkósýleringu með því að rannsaka IgG glýkombreytingar. Auk þess að stuðla að lágstigs bólgu vegna taps á galaktósýleringu, hefur aukin kjarnafúkósýlering einnig verið tengd við óvirkari Ig áhrifavalda [100].

Á heildina litið sýna þessi gögn hið mikla samspil ónæmis-/hormónakerfisins og próteinfúkósýleringar, sem varpa ljósi á viðeigandi hlutverk slíkra breytinga eftir þýðingu á viðeigandi lífeðlisfræðilegum ferlum við heilbrigða og sjúka aðstæður og benda til mögulegra nýrra lífmerkja sem þarf að rannsaka sem og lækningalega varnarleysi. á að taka á.

5. Umræður

Föst æxli nota margvíslega flókna aðferð til að auðvelda frumuvöxt, laga sig að fjandsamlegu umhverfi, forðast ónæmisþekkingu og þróa ónæmi gegn ýmsum meðferðaraðferðum. Mörg þessara einkenna eru sameiginleg á milli mismunandi illkynja sjúkdóma og hafa verið rækilega einkennd, að lokum leitt til auðkenningar á nýjum, sérsniðnum meðferðaraðferðum [101]. Föst æxli þróa oft súrefnissýkingu, að mestu ónæmisbælandi æxlismíkróumhverfi (TME), sem á endanum er óyfirstíganleg hindrun fyrir krabbameinsmeðferð, þar með talið frumumeðferð [102,103]. Að auki hefur verið sýnt fram á að illkynja æxli ræna breytingum eftir þýðingu, svo sem glýkósýleringu og fíkósýleringu, til að hindra samskipti milli fruma [104,105].

Það eru vaxandi vísbendingar um að fucosylation gegni hlutverki við að stjórna ónæmis- og hormónakerfi við lífeðlisfræðilegar aðstæður, en margar spurningar eru enn eftir, sérstaklega þegar kemur að stórum, tilvonandi þýðisrannsóknum. Þar að auki hefur fúkósýlering einnig verið auðkennd með sannfærandi hætti sem krabbameinstengdur eiginleiki sem gerir æxlisárásum, árásargirni, æðamyndun og ónæmissniðgöngu kleift í nokkrum illkynja sjúkdómum [6]. Klínísk sýni úr brjóstakrabbameinssjúklingum hafa einnig leitt í ljós ýktar kjarna-fúkósa PTM við versnun sjúkdóms og útbreiðslu meinvörpanna. Ennfremur hefur lyfjafræðileg hömlun á fúkósýleringu í mismunandi forklínískum líkönum fyrir brjóstakrabbamein sýnt marktæka virkni gegn æxli, einnig tengd ónæmissvörun [10,18,56,58]. Í samræmi við þetta hefur samvirkni milli fúkósýleringarhemils 2FF og and-PD1 ónæmiseftirlitsblokka einnig verið skjalfest, með leiðbeiningum um ímyndaðar samsettar meðferðaraðferðir [61].

Hingað til hafa fúkósýleruð prótein verið að mestu ókönnuð sem forspár- eða forspárlífmerki. Þó að hjá sjúklingum með lifrarfrumukrabbamein hafi verið sýnt fram á að magn fúkósýleraðs, frekar en heildar, alfa-fótópróteins sé sérstaklega tengt framvindu krabbameins [21], er enginn slíkur sértækur lífmerki fyrir brjóstakrabbamein sem stendur. Með hliðsjón af þessu myndi rannsókn á sérkennilegum fúkósýleruðum lífmerkjum hafa mikið klínískt gildi, sérstaklega á sviðum þar sem klínískri þörf er óuppfyllt, svo sem í klínískri ákvarðanatöku til viðbótar.

Því hefur verið haldið fram að fúkósýlering og sérstaklega kjarnafúkósýlering sé nýrra einkenni krabbameins sem getur haft áhrif á samskipti frumna til fruma, ýtt undir þróun afsporaðra TMEs og að lokum haft áhrif á ónæmi gegn krabbameinslyfjameðferð. Jafnvel þó að flestir sameindastýrivaldar krabbameinstengdrar kjarnafúkósýleringar séu enn að mestu óþekktir, sem og flest virkniáhrif þeirra, er brýn þörf á viðvarandi forklínískum rannsóknum á næstu árum til að leiðbeina frekari fínpússuðum klínískum prófunum í framtíðinni .

Framlög höfunda:

Hugmyndafræði: GA og VP; Aðferðafræði: GA, VP og CC; Eftirlit: CC, NF, GF, FMP og GC; Ritun: GA og VP; Myndir og tafla: GA og VP; Gagnrýnin endurskoðun og klipping: allir höfundar. Allir höfundar hafa lesið og samþykkt útgáfu handritsins.

Fjármögnun:

Þessi rannsókn fékk enga sérstaka styrki frá fjármögnunarstofnunum í opinberum, viðskiptalegum eða rekstri.

Yfirlýsing endurskoðunarnefndar stofnana:

Á ekki við.

Yfirlýsing um upplýst samþykki:

Á ekki við.

Yfirlýsing um framboð gagna:

Engin ný gögn voru búin til eða greind í þessari rannsókn. Gagnamiðlun á ekki við um þessa grein.

Hagsmunaárekstrar:

GC greinir frá eftirfarandi heiðurslaun fyrir þátttöku ræðumanns: Roche, Seattle Genetics, Novartis, Lilly, Pfizer, Foundation Medicine, NanoString, Samsung, Celltrion, BMS, MSD; Heiðursverðlaun fyrir að veita ráðgjöf: Roche, Seattle Genetics, NanoString; Heiðursverðlaun fyrir þátttöku í ráðgjafaráði: Roche, Lilly, Pfizer, Foundation Medicine, Samsung, Celltrion, Mylan; Heiðursverðlaun fyrir ritstörf: Novartis, BMS; Heiðursverðlaun fyrir þátttöku í Ellipsis Scientific Affairs Group; Fjármögnun stofnanarannsókna til að framkvæma klínískar prófanir á I og II: Pfizer, Roche, Novartis, Sanofi, Celgene, Servier, Orion, AstraZeneca, Seattle Genetics, AbbVie, Tesaro, BMS, Merck Serono, Merck Sharp Dome, Janssen-Cilag, Philogen, Bayer, Medivation, MedImmune. Allir hagsmunir sem kepptu voru utan framlagðrar vinnu. CC tilkynnir um persónuleg þóknun fyrir ráðgjöf, ráðgjafarhlutverk og fyrirlesaraskrifstofu frá Lilly, Roche, Novartis, MSD, Seagen, Gilead og Pfizer.

Heimildir

Siegel, RL; Miller, KD; Fuchs, HANN; Jemal, A. Krabbameinstölfræði, 2022. CA Cancer J. Clin. 2022, 72, 7–33. [CrossRef] [PubMed]

2. Allemani, C.; Matsuda, T.; Di Carlo, V.; Harewood, R.; Matz, M.; Nikši´c, M.; Bonaventure, A.; Valkov, M.; Johnson, CJ; Estève, J.; o.fl. Alþjóðlegt eftirlit með þróun krabbameinslifunar 2000-14 (CONCORD-3): Greining á einstökum skrám fyrir 37 513 025 sjúklinga sem greindir voru með eitt af 18 krabbameinum úr 322 íbúaskrám í 71 landi. Lancet 2018, 391, 1023–1075. [CrossRef] [PubMed]

3. Tarantino, P.; Curigliano, G.; Parsons, HA; Lin, NU; Krop, I.; Mittendorf, EA; Waks, A.; Winer, EP; Tolaney, SM Stefnir að sérsniðinni lækningu við ERBB2-Jákvæðu brjóstakrabbameini með meinvörpum: umsögn. JAMA Oncol. 2022, 8, 629–635. [CrossRef] [PubMed]

4. Loibl, S.; Poortmans, P.; Morrow, M.; Denkert, C.; Curigliano, G. Brjóstakrabbamein. Lancet 2021, 397, 1750–1769. [CrossRef] [PubMed]

5. Pinho, SS; Reis, CA Glycosylation in Cancer: Mechanisms and Clinical Implications. Nat. Séra Krabbamein 2015, 15, 540–555. [Krossvísun]

6. Miyoshi, E.; Moriwaki, K.; Nakagawa, T. Líffræðileg virkni Fucosylation í krabbameinslíffræði. J. Biochem. 2008, 143, 725–729. [Krossvísun]

7. Blanas, A.; Sahasrabudhe, NM; Rodríguez, E.; van Kooyk, Y.; van Vliet, SJ Fucosylated mótefnavaka í krabbameini: Bandalag í átt að æxlisframvindu, meinvörpum og ónæmi gegn krabbameinslyfjameðferð. Framan. Oncol. 2018, 8, 39. [Krossvísun]

8. Miyoshi, E.; Moriwaki, K.; Terao, N.; Tan, C.-C.; Terao, M.; Nakagawa, T.; Matsumoto, H.; Shinzaki, S.; Kamada, Y. Fucosylation er efnilegt markmið fyrir krabbameinsgreiningu og meðferð. Lífsameindir 2012, 2, 34–45. [Krossvísun]

9. Schneider, M.; Al-Shareffi, E.; Haltiwanger, RS Líffræðilegir eiginleikar Fucose í spendýrum. Glycobiology 2017, 27, 601–618. [Krossvísun]

10. Agrawal, P.; Fontanals-Cirera, B.; Sokolova, E.; Jakob, S.; Vaiana, CA; Argibay, D.; Davalos, V.; McDermott, M.; Nayak, S.; Darvishian, F.; o.fl. Kerfislíffræðiaðferð auðkennir FUT8 sem drifkraft sortuæxla meinvörpum. Krabbameinsfruma 2017, 31, 804–819.e7. [Krossvísun]

11. Zhou, Y.; Fukuda, T.; Hang, Q.; Hou, S.; Isaji, T.; Kameyama, A.; Gu, J. Inhibition of Fucosylation by 2-Fluorofucose bælar lifrarkrabbamein í mönnum HepG2 frumufjölgun og flæði sem og æxlismyndun. Sci. Rep. 2017, 7, 11563. [CrossRef] [PubMed]

12. Leng, Q.; Tsou, J.-H.; Zhan, M.; Jiang, F. Fucosylation Genes as Circulation Biomarkers for Lung Cancer. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2018, 144, 2109–2115. [CrossRef] [PubMed]

13. Jia, L.; Zhang, J.; Ma, T.; Guo, Y.; Yu, Y.; Cui, J. Virkni Fucosylation í framvindu lungnakrabbameins. Framan. Oncol. 2018, 8, 565. [Krossvísun]

14. Chen, C.-Y.; Jan, Y.-H.; Juan, Y.-H.; Yang, C.-J.; Huang, M.-S.; Yu, C.-J.; Yang, P.-C.; Hsiao, M.; Hsu, T.-L.; Wong, C.-H. Fucosyltransferase 8 sem virkur eftirlitsaðili lungnakrabbameins sem ekki er smáfrumur. Frv. Natl. Acad. Sci. Bandaríkin 2013, 110, 630–635. [Krossvísun]

15. Wang, Y.; Fukuda, T.; Isaji, T.; Lu, J.; Gu, W.; Lee, H.-H.; Ohkubo, Y.; Kamada, Y.; Taniguchi, N.; Miyoshi, E.; o.fl. Tap á A1,6-fúkósýltransferasa bælt endurnýjun lifrar: Áhrif kjarnafúkósa í stjórnun á vaxtarþáttaviðtaka-miðluðum frumuboðum. Sci. Rep. 2015, 5, 8264. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com