Samantekt og skrá yfir framvindu meðferðar við langvinna nýrnasjúkdóma og leiðbeiningar árið 2023
Jan 26, 2024
Langvinn nýrnasjúkdómur (CKD) hefur áhrif á um 10% jarðarbúa, sem leggur mikla byrðar á alþjóðlegt samfélag og einstaklinga. Læknar og fræðimenn um allan heim hafa miklar áhyggjur af þessu og eyða miklum tíma, orku og peningum í að rannsaka meðferð á langvinnri lungnateppu á hverju ári og þetta ár er engin undantekning.
Smelltu til Cistanche fyrir nýrnasjúkdóm
Í lok árs 2023 gaf BMJ út yfirgripsmikla samantekt yfir framfarir í meðferð með langvinnri lungnateppu árið 2023, sem dregur saman skilgreiningu og orsakir langvinnrar nýrnasjúkdóms, meðferðarmarkmið, meðferðarleiðbeiningar og framfarir rannsókna á meðferðarlyfjum.
Skilgreining og orsakir langvinnan nýrnasjúkdóms
Áður en framvinda meðferðar við langvinnan nýrnasjúkdóm er skýrð, ætti fyrst að skýra skilgreiningu og þætti langvinnrar nýrnasjúkdóms. Eins og er er langvinn nýrnasjúkdómur skilgreindur sem frávik í uppbyggingu eða starfsemi nýrna sem eru viðvarandi í meira en 3 mánuði, sem kemur fram með lágum gauklasíunarhraða (GFR) eða tilvist merki um nýrnaskemmdir. Sértæk greiningarviðmið fyrir langvinnan nýrnasjúkdóm verða að uppfylla að minnsta kosti eitt af eftirfarandi:
CKD greiningarviðmið
Hlutfall albúmíns og kreatíníns í þvagi (UACR) Stærra en eða jafnt og 30mg/g;
Útskilnaður albúmíns á 24 klst. Meira en eða jafnt og 30 mg;
GFR＜60ml/mín./1,73㎡;
Þvagset, vefjafræði nýrna eða frávik í myndgreiningu;
Rafsalta eða önnur óeðlileg afbrigði af völdum nýrnapíplasjúkdóma;
Saga um nýrnaígræðslu.
Almennt séð er orsök langvinnan nýrnasjúkdóms flókin. Læknar ættu að ákvarða orsökina með myndgreiningu, einkennum utan nýrna, lífmerkjum, nýrnavefsýni og öðrum leiðum. Orsakaflokkun fer almennt eftir því hvort sjúklingurinn er með altækan sjúkdóm, svo sem offitu, sykursýki, háþrýsting eða sjálfsofnæmissjúkdóm, og sérstakri staðsetningu nýrnasjúkdómsins, svo sem glomeruli, píplum, nýrnaæðum eða blöðru-/meðfæddum frávikum. Því miður, fyrir flesta sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm, er orsökin ekki auðkennd. Þetta takmarkar meðferð á langvinnri lungnateppu. Þess má geta að undanfarin ár hefur svipgerð og erfðapróf verið notuð í auknum mæli til að aðstoða við greiningu á orsök langvinnrar nýrnasjúkdóms. Ein rannsókn bendir til þess að 34% sjúklinga með langvinnan nýrnasjúkdóm muni fá orsök þeirra staðfest á ný á grundvelli erfðafræðilegra prófana. Í lok árs 2022 gáfu Evrópska nýrnasamtökin (ERA) og evrópska tilvísunarnetið fyrir sjaldgæfa nýrnasjúkdóma (ERKDRN) sameiginlega út samstöðu þar sem mælt var með því að eftirfarandi sjúklingar með langvinnan nýrnasjúkdóm skyldu gangast undir erfðafræðilega prófun:
Aðstæður sem krefjast erfðarannsókna
nýrnapíplusjúkdómur;
Glomerular sjúkdómar, þar á meðal meðfædd nýrnaheilkenni, sykurstera-ónæm nýrungaheilkenni og fjöllíffæraónæm sykurstera-ónæm nýruheilkenni;
Viðbótarsjúkdómar, þar með talið ónæmisfléttumiðlaða himnufjölgunarheklabólga, C3 glomerulonephritis og óhefðbundið hemolytic uremic syndrome (aHUS);
nýrnakvillar;
meðfædda vansköpun í nýrum og þvagfærum;
Sjúklingar yngri en 50 ára með alvarlega langvinnan nýrnasjúkdóm af óþekktri orsök;
Patients >50 ára, með nýkominn langvinnan nýrnasjúkdóm og með fjölskyldusögu um nýrnasjúkdóm.
meðferðarmarkmið
Það eru tvö meðferðarmarkmið fyrir langvinnan nýrnasjúkdóm: orsakameðferð og meðferð með einkennum. Meðferð á orsökinni er einstaklingsbundin. Fyrir sjúklinga þar sem orsök hefur verið greind, getur meðferð á orsökinni bætt framgang langvinnrar nýrnasjúkdóms til muna og jafnvel reiknað út áætlaðan tíma framvindu til lokastigs nýrnasjúkdóms (ESRD), sem er gagnlegt fyrir meðferð sjúklinga. Meðferð með einkennum er meðferð sem allir sjúklingar með langvinn lungnateppu þurfa að fá, svo sem blóðþrýstingsstjórnun, blóðsykursstjórnun (ef það er samhliða sykursýki) o.s.frv.
01 Meðhöndlaðu orsökina
Það er mikilvægt að ákvarða orsök langvinnrar lungnateppu vegna þess að mismunandi orsakir langvinnrar lungnateppu hafa mismunandi horfur og mismunandi meðferðir. Sem dæmi má nefna að autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD), algengasta erfðafræðilega orsök langvinnrar nýrnasjúkdóms, þróast oft hraðar en aðrir sjúkdómar. Meðferðin við ADPKD er verulega frábrugðin öðrum langvinnum langvinnum sjúkdómum. Hvað varðar lyf þarf að bæta tolvaptani við og inngrip í mataræði krefst þess að auka neyslu á miklu magni af vökva. Immunoglobulin A (IgA) nýrnakvilli er algengasta gauklabólga í löndum í Austur-Asíu og Kyrrahafi. Sumar nýlegar rannsóknir hafa bent til þess að APOL1-tengd genaafbrigði (algengt hjá Afríku-Ameríkumönnum) gæti verið orsök einhvers IgA nýrnakvilla. Nýútgefin áfanga 2A rannsókn á markvissri meðferð við APOL1-tengdum sjúkdómi sýndi tilhneigingu í átt að minni albúmínmigu hjá sjúklingum með IgA nýrnakvilla með APOL1 genaafbrigði. Að auki þarf að meðhöndla sjúklinga með nýrnabólgu með belimumabi, en sjúklingar með frumofoxalúríu þurfa að meðhöndla með lumasiran. Miklar líkur eru á því að ofangreind lyf komi ekki fram á lyfseðlum annarra langvinnandi lungnasjúklinga.
Í stuttu máli, að skýra orsök sjúkdómsins getur gert nákvæma læknisfræði kleift og hjálpað læknum að stjórna langvinnum langvinnum sjúklingum.
02 Meðferð með einkennum
Meðferð með einkennum er aðallega til að leiðrétta áhættuþætti sem leiða til versnunar og fylgikvilla langvinnrar nýrnasjúkdóms, svo sem stjórn á mataræði, aukinni hreyfingu, þyngdarstjórnun, blóðþrýstingsstjórnun, þyngdarstjórnun og blóðfitustjórnun.
Meðal ofangreindra íhlutunar- og meðferðarlíkana þurfa fjögur lykilatriði sérstaka athygli:
①Blóðþrýstingsstýring
Núverandi vísbendingar sýna að öflug blóðþrýstingsstýring nær ekki að hægja á hraða lækkunar á GFR hjá öllum sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm, en rannsóknin á breytingu á mataræði í nýrnasjúkdómum (MDRD) kom í ljós að hjá sjúklingum með grunnlínu próteinmigu sem er meira en eða jafnt og 3 g/ d, mikil blóðþrýstingslækkun Getur hægt á hnignunarhraða GFR. Þetta bendir til þess að mikil blóðþrýstingslækkun gæti verið gagnlegri fyrir langvinnandi langvinna sjúklinga með mikla próteinmigu.
Að auki er blóðþrýstingsstýring mikilvæg leið til að grípa inn í tilvik og framgang hjarta- og æðasjúkdóma hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. SPRINT rannsóknin leiddi í ljós að þrátt fyrir að enginn marktækur munur væri á hættu á samsettum nýrnasjúkdómum hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm á milli markhóps slagbilsþrýstings (SBP)<140 mmHg and the SBP target group <120 mmHg, patients in the SBP <140 mmHg group experienced composite cardiovascular outcomes and all-cause outcomes. Lower risk of death!
②Blóðsykursstjórnun
Hjá sjúklingum með sykursýki og langvinnan nýrnasjúkdóm er blóðsykursstjórnun mikilvægur þáttur í alhliða meðferð. ADVANCE rannsóknin leiddi í ljós að hjá 11.140 sjúklingum með sykursýki (19% eGFR<60ml/min/1.73㎡, 31% of patients had proteinuria at baseline), intensive glycemic control was associated with a reduced risk of end-stage renal disease compared with standard glycemic control. 65% correlation (HR=0.35; 95%CI 0.15-0.83).
③ Forðastu eiturlyf á nýru
Mörg lyf eru útrýmt með gauklasíun eða pípluseytingu. Minni gauklasíunarhraði getur leitt til uppsöfnunar lyfja eða umbrotsefna þeirra, sem leiðir til aukaverkana. Gæta skal sérstakrar athygli þegar einhver veirulyf, sýklalyf, segavarnarlyf til inntöku, krabbameinslyf og sykursýkislyf eru gefin sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm og aðlaga þarf skammta ofangreindra lyfja í samræmi við eGFR. Bandaríska matvæla- og lyfjaeftirlitið (FDA) ráðleggur að ekki sé mælt með því að nota kreatínínúthreinsun sem metin er með Cockcroft-Gault jöfnunni til að stilla skammta ofangreindra lyfja.
Fólk með langvinnan nýrnasjúkdóm ætti að forðast eða lágmarka notkun ákveðinna lyfja til að draga úr hættu á versnandi nýrnastarfsemi. Forðast skal bólgueyðandi gigtarlyf (NSAID) þegar sjúklingar með langvinnan nýrnasjúkdóm eru meðhöndlaðir með angíótensín-umbreytandi ensímhemlum (ACEi) eða angíótensín II viðtakablokkum (ARB) + þvagræsilyfjum. Að auki geta prótónpumpuhemlar (PPI) valdið bráðri eða langvinnri millivefsnýrnabólgu. Þrátt fyrir að verkunarháttur sé óþekktur, telja flestir sérfræðingar að nota ætti PPI með varúð hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm.
④Fitustjórnun
SHARP rannsóknin leiddi í ljós að statín geta á öruggan og áhrifaríkan hátt lækkað lípíð hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm (33% sem eru í skilun) með meðal eGFR upp á 27ml/mín/1,73㎡. Í samanburði við lyfleysu fékk íhlutunarhópurinn fyrstu alvarlegu æðakölkunina. Hættan á atburðum minnkaði verulega um 17%.
viðmiðunarmeðferð
Núverandi CKD leiðbeiningar koma aðallega frá Kidney Disease Improving Global Outcomes Organization (KDIGO), British National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE), American College of Cardiology, American Heart Association, European Society of Cardiology, European Society. of háþrýstingi, International High School Blood Pressure Society, American Diabetes Association (ADA).
Sérfræðingar tóku saman ofangreindar leiðbeiningar og komust að því að 7 skoðanir eru almennt mælt með:
Mjög mælt með skoðunum
① Sjúklingar með sykursýki ættu að fara í skimun fyrir nýrnasjúkdóm að minnsta kosti einu sinni á ári og sérstakar áminningar ættu að innihalda próteinmigupróf;
②Prófaðu alla sem eru í hættu á að fá langvinnan nýrnasjúkdóm, þar á meðal þá sem eru með háþrýsting, hjarta- og æðasjúkdóma, sykursýki og sögu um bráða nýrnaskaða.
Hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm verður að gera próteinmigupróf einu sinni á ári;
④SBP ætti að vera<130mmHg, especially if UACR≥70mg/mmol, the blood pressure target is <130/80mmHg.
⑤NICE leiðbeiningar og KDIGO leiðbeiningar mæla með ACEi/ARB sem fyrsta lína blóðþrýstingslækkandi meðferð fyrir sjúklinga án sykursýki en með próteinmigu og fyrir sjúklinga með sykursýki og langvinn nýrnasjúkdómsstig G1-G4.
⑥KDIGO and ADA guidelines recommend that the first-line treatment drug for all CKD patients with type 2 diabetes (eGFR ≥ 20ml/min/1.73㎡) is a sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor (SGLT-2i). NICE guidelines recommend that if UACR is >Nota skal 30 mg/mmól, SGLT-2i. Ef UACR er á milli 30 og 300 mg/g, ætti að íhuga SGLT-2i.
⑦KDIGO leiðbeiningar benda ennfremur á að þegar SGLT-2i er hafin, jafnvel þótt eGFR sjúklings sé<20ml/min/1.73㎡, as long as it is tolerated and renal replacement therapy is not performed, the patient can continue to receive SGLT-2i treatment.
Rannsóknarframfarir lækningalyfja
Undanfarin ár hefur rannsóknum á lyfjum til meðferðar við langvinnan nýrnasjúkdómum fleygt hratt fram, en 5 lyf krefjast sérstakrar athygli. Þessi grein dregur aðallega saman klínískar varúðarráðstafanir þeirra:
①ACEi og ARB
ACEi getur dregið úr hættu á nýrnauppbótarmeðferð um 30%, ARB getur komið í veg fyrir framgang langvinnrar nýrnasjúkdóms og getur komið í veg fyrir hjarta- og æðasjúkdóma hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Hins vegar, í klínískri framkvæmd, ættu sjúklingar að forðast að nota ACEi og ARB samtímis til að koma í veg fyrir blóðkalíumhækkun og bráða nýrnaskaða.
②SGLT-2i
Nýlegar klínískar rannsóknir hafa leitt í ljós að fyrir grunnlínu eGFR<20ml/min/1.73㎡, SGLT-2i can reduce the risk of adverse renal outcomes by approximately 30%. In addition, SGLT-2i can be used in combination with ACEi/ARB, which can be additive in delaying the progression of CKD. Existing data indicate that SGLT-2i has no significant safety risk, but it should be noted that SGLT-2i may lead to a slightly increased risk of genital infection in CKD patients.
③Glúkagonlíkt peptíð-1 viðtakaörvi
Sýnt hefur verið fram á að glúkagonlíkir peptíð-1 viðtakaörvar (GLP-1RA) bæta nýrnaárangur hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2, draga úr hættu á nýrnasjúkdómum (þar á meðal albúmínmigu) um 15% til 36% . Hins vegar er nákvæmlega hvernig GLP-1RA seinkar lækkun eGFR og/eða minnkun próteinmigu með því að vera óljós.
④ Mineralcorticoid viðtakablokkar
Hægt er að nota steinefnasteraviðtakablokka (MRA) sem hjálparmeðferð við ACEi eða ARB, sérstaklega fyrir sjúklinga með albúmínmigu og/eða sykursýki. Tvær algengar sterar ósértækar MRA, spírónólaktón og eplerenón, draga bæði úr albúmínmigu.
But even more eye-catching is the non-steroidal MRA, fenelinone. Existing evidence suggests that fenelidone reduces the risk of the composite renal outcome by 15-23%. Moreover, for CKD patients with type 2 diabetes, the combined use of fenelidone and SGLT-2i or GLP-1RA will not affect the efficacy of each other, and it is even possible that 1+1>2.
⑤Endothelin viðtaka mótlyf
Endóþelínviðtakablokkar hafa komið fram sem ný meðferð við ýmsum nýrnasjúkdómum. Til dæmis, SONAR rannsóknin metin áhrif Atrasentan (bráðabirgðaþýðing: Atrasentan) hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 og kom í ljós að samanborið við lyfleysuhópinn var samsett nýrnaniðurstaða (tvöföldun kreatíníns í sermi eða ESKD) í atrasentan hópnum áhættan minnkar um 35%.
Annar endóþelínviðtakablokki, Sparsentan (bráðabirgðanafn: Sparsentan), hefur sérstök áhrif á IgA nýrnakvilla og focal segmental glomerulosclerosis (FSGS), og samanborið við irbesartan, getur það dregið úr próteinmigu er sterkari.
Hvernig meðhöndlar Cistanche nýrnasjúkdóm?
Cistancheer hefðbundið kínverskt jurtalyf sem notað hefur verið um aldir til að meðhöndla ýmis heilsufarsvandamál, þar á meðal nýrnasjúkdóma. Það er dregið af þurrkuðum stilkum afCistanchedeserticola, planta upprunnin í eyðimörkum Kína og Mongólíu. Helstu virku þættir cistanche erufenýletanóíðglýkósíð, echinacoside, ogakteósíð, sem hafa reynst hafa jákvæð áhrif á heilsu nýrna.
Nýrnasjúkdómur, einnig þekktur sem nýrnasjúkdómur, vísar til ástands þar sem nýrun starfa ekki rétt. Þetta getur leitt til uppsöfnunar úrgangsefna og eiturefna í líkamanum, sem leiðir til ýmissa einkenna og fylgikvilla. Cistanche getur hjálpað til við að meðhöndla nýrnasjúkdóm með ýmsum aðferðum.
Í fyrsta lagi hefur cistanche reynst hafa þvagræsandi eiginleika, sem þýðir að það getur aukið þvagframleiðslu og hjálpað til við að útrýma úrgangsefnum úr líkamanum. Þetta getur hjálpað til við að létta álagi á nýrun og koma í veg fyrir uppsöfnun eiturefna. Með því að stuðla að þvagræsingu getur cistanche einnig hjálpað til við að draga úr háum blóðþrýstingi, sem er algengur fylgikvilli nýrnasjúkdóms.
Þar að auki hefur verið sýnt fram á að cistanche hefur andoxunaráhrif. Oxunarálag, sem stafar af ójafnvægi milli framleiðslu sindurefna og andoxunarvarnar líkamans, gegnir lykilhlutverki í framgangi nýrnasjúkdóms. ies hjálpa til við að hlutleysa sindurefna og draga úr oxunarálagi og vernda þar með nýrun gegn skemmdum. Fenýletanóíð glýkósíðurnar sem finnast í cistanche hafa verið sérstaklega áhrifaríkar til að hreinsa sindurefna og hindra lípíðperoxun.
Að auki hefur cistanche reynst hafa bólgueyðandi áhrif. Bólga er annar lykilþáttur í þróun og framgangi nýrnasjúkdóms. Bólgueyðandi eiginleikar Cistanche hjálpa til við að draga úr framleiðslu bólgueyðandi cýtókína og hindra virkjun bólguferla sem kveðið er á um og draga þannig úr bólgu í nýrum.
Ennfremur hefur verið sýnt fram á að cistanche hafi ónæmisbælandi áhrif. Í nýrnasjúkdómum getur ónæmiskerfið verið stjórnlaust, sem leiðir til mikillar bólgu og vefjaskemmda. Cistanche hjálpar til við að stjórna ónæmissvöruninni með því að stilla framleiðslu og virkni ónæmisfrumna, svo sem T frumna og átfrumna. Þessi ónæmisstjórnun hjálpar til við að draga úr bólgu og koma í veg fyrir frekari skemmdir á nýrum.
Ennfremur hefur reynst að cistanche bætir nýrnastarfsemi með því að stuðla að endurnýjun nýrnaröra með frumum. Nýrnapípulaga þekjufrumur gegna mikilvægu hlutverki við síun og endurupptöku úrgangsefna og salta. Í nýrnasjúkdómum geta þessar frumur skemmst, sem leiðir til skaðaðrar nýrnastarfsemi. Hæfni Cistanche til að stuðla að endurnýjun þessara frumna hjálpar til við að endurheimta rétta nýrnastarfsemi og bæta almenna nýrnaheilsu.
Auk þessara beinu áhrifa á nýrun hefur cistanche reynst hafa jákvæð áhrif á önnur líffæri og kerfi líkamans. Þessi heildræna nálgun á heilsu er sérstaklega mikilvæg í nýrnasjúkdómum, þar sem ástandið hefur oft áhrif á mörg líffæri og kerfi. Sýnt hefur verið fram á að che hefur verndandi áhrif á lifur, hjarta og æðar, sem eru almennt fyrir áhrifum af nýrnasjúkdómum. Með því að efla heilsu þessara líffæra hjálpar cistanche að bæta heildar nýrnastarfsemi og koma í veg fyrir frekari fylgikvilla.
Að lokum er cistanche hefðbundið kínverskt jurtalyf sem notað hefur verið um aldir til að meðhöndla nýrnasjúkdóma. Virku þættir þess hafa þvagræsilyf, andoxunarefni, bólgueyðandi, ónæmisbælandi og endurnýjandi áhrif, sem hjálpa til við að bæta nýrnastarfsemi og vernda nýrun fyrir frekari skemmdum. , cistanche hefur jákvæð áhrif á önnur líffæri og kerfi, sem gerir það að heildrænni nálgun til að meðhöndla nýrnasjúkdóm.
