Metýlnaltrexón undir húð til meðferðar á hægðatregðu af völdum ópíóíða hjá krabbameinssjúklingum á móti krabbameinssjúklingum: Greining á virkni og öryggisbreytum úr tveimur rannsóknumⅡ

Aðferðir

Nám í hönnun

Tvær fjölsetra, tvíblindar, slembiraðaðar, samanburðarrannsóknir með lyfleysu (302 [NCT00402038] og 4000[NCT00672477]) voru gerðar hjá fullorðnum sjúklingum með langt genginn sjúkdóm og OIC. Hver rannsókn hefur áður verið birt.29,31 Í rannsókn 302 var 5-daga skimunartímabili fylgt eftir með 1:1 slembiröðun sjúklinga til að fá SC inndælingar af metýlnaltrexóni 0,15 mg/kg eða lyfleysu annan hvern dag í 2 vikur .

Smelltu til að létta hægðatregðu hratt

Sjúklingar sem höfðu<3 bowel movements not associated with rescue medication or intervention (e.g., enema) by day 8 were eligible for dose escalation to 0.30 mg/kg starting on day 9 at the discretion of the investigator. In study 4000, patients were randomized (1:1) to receive SC injections of methylnaltrexone based on body weight: 0.4 mL of methylnaltrexone (8 mg) or an equal volume of placebo for patients weighing 38 kg to <62 kg and 0.6 mL of methylnaltrexone (12 mg) or an equal volume of placebo for those weighing ≥62 kg every other day for a maximum of 7 doses for 14 days. 

Allir sjúklingar sem luku rannsóknunum voru gjaldgengir til að taka þátt í opnum framhaldsrannsóknum (rannsókn 302, NCT01367613; rannsókn 4000, NCT00672139). Haft var samband við sjúklinga sem héldu ekki áfram í framhaldsrannsóknunum 30 dögum eftir síðasta skammtinn (rannsókn 302) eða þeir fóru í eftirfylgni 15 til 21 dögum eftir síðasta skammtinn (rannsókn 4000). Meðan á rannsóknunum stóð var meðferð með björgunarhægðalyfjum og enema ekki leyfð innan 4 klukkustunda fyrir eða eftir gjöf rannsóknarlyfsins en að öðru leyti leyfð. Sjúklingar gætu fengið björgunarskammta af ópíóíðum eftir þörfum.

Sjúklingar

Sjúklingar eldri en eða jafnir og 18 ára með greiningu á langt genginn sjúkdóm, þ.mt banvæna sjúkdóma eins og ólæknandi krabbamein og áunnið ónæmisbrestsheilkenni á lokastigi, með lífslíkur sem eru lengri en eða jafn 1 mánuður, voru gjaldgengir til þátttöku í rannsóknunum . Sjúklingar þurftu að fá ópíóíða reglulega vegna óþæginda eða verkjameðferðar í meira en eða jafnt og 2 vikum fyrir fyrsta skammt af rannsóknarlyfinu og að taka stöðuga meðferðaráætlun (skilgreint sem engin minnkun á skammti af stærri en eða jafnt og 50). %; skammtaaukning var leyfð) í meira en eða jafnt og 3 dögum fyrir fyrsta skammtinn. Sjúklingar þurftu að hafa OIC, skilgreint sem (1)<3 bowel movements during the previous week and no clinically significant laxation in the 24 hours before the first dose of the study drug or (2) no clinically significant laxation within 48 hours before the first dose of the study drug. 

Fyrir sjúklinga sem taka hægðalyf, þ.mt hægðamýkingarefni (td docusate natríum), örvandi efni (td senna og bisacodyl) og osmótísk efni (td magnesíumjólk, pólýetýlen glýkól, laktúlósa og sorbitól), átti meðferðin að vera stöðug Meira en eða jafnt og 3 dögum fyrir fyrsta skammt af rannsóknarlyfinu og sjúklingum var leyft að halda áfram með þessi hægðalyf í gegnum rannsóknina.

Sjúklingar voru útilokaðir ef þeir höfðu sögu um meðferð með metýlnaltrexóni, hvers kyns sjúkdómsferli sem benti til vélrænnar þörmunarstíflu, vísbendingar um sauráfall, virkan sjúkdóm í þörmum, saurstóm og hvers kyns óópíóíð orsök truflunar í þörmum, sem að mati rannsakanda gæti hafa fyrst og fremst verið ábyrgir fyrir hægðatregðu. Að auki voru sjúklingar með bráða kvið í skurðaðgerð ekki gjaldgengir í rannsókn 302 og sjúklingar sem fengu vinca alkalóíða (td vincristine, vinblastine eða vinorelbine) á 4 mánuðum fyrir skimun voru ekki gjaldgengir í rannsókn 4000.

Mat

Sjúklingar voru lagskiptir eftir þeim sem voru með virkt krabbamein og þeir sem voru án krabbameins. Til að sýna fram á að metýlnaltrexón virkaði hratt og til að ákvarða tímabundið samband milli lyfjagjafar og svörunar voru eftirfarandi verkunarendapunktar valdir:

(1) hlutfall sjúklinga með RFL innan 4 klukkustunda eftir meira en eða jafnt og 2 af fyrstu 4 skömmtum;

(2) hlutfall sjúklinga með RFL innan 4 klukkustunda eftir fyrsta skammtinn;

(3) tíminn til fyrsta RFL metinn 4 klukkustundir og 24 klukkustundir;

(4) fjölda hægðalosa innan 24 klukkustunda eftir skömmtun í viku 2;

(5) hlutfall sjúklinga með meira en eða jafnt og 3 björgunarlausar hægðir á viku bæði í viku 1 og 2;

(6) hlutfall sjúklinga sem nota hægðalyf til bjargar; og (

7) verkjastig.

Það vantaði vikulegan fjölda hægðalosa fyrir vikuna þar sem hægðamat vantaði í meira en 3 daga. Núverandi og versti sársauki var metinn eftir fyrsta skammt af rannsóknarlyfinu og á 7. degi og flokkuð á kvarðanum 0 (enginn) til 10 (versti mögulegi sársauki). Öryggi var metið hjá öllum sjúklingum sem fengu skammt af rannsóknarlyfinu og innihélt tíðni, alvarleika og tegund aukaverkana.

Allar aukaverkanir voru kóðaðar samkvæmt Medical Dictionary for Drug Regulatory Affairs útgáfu 6.0 (rannsókn 302) eða 14.0 (rannsókn 4000). Aukaverkanir sem koma fram við meðferð (TEAE), alvarlegar TEAE og TEAE sem leiða til ótímabæra stöðvunar rannsókna voru teknar saman í heildina og í samræmi við tengsl þeirra við rannsóknarlyf.

Tölfræðigreiningar

Gögn voru tekin saman úr báðum rannsóknum og sjúklingar voru lagskiptir eftir þeim sem voru með virkt krabbamein og þeir sem voru án krabbameins.Verkunargreiningar voru gerðar á ITT-greiningarsettinu (intent-to-treat) sem var skilgreint sem sjúklingar sem fengu stærri en eða jafnt og 1 skammt af rannsóknarlyfinu. Gögn voru greind með kí-kvaðratprófum fyrir RFL svörun og notkun björgunar hægðalyfja; log-rank próf fyrir tíma fram að fyrstu RFL svörun ritskoðuð eftir 48 klukkustundir eða tíma næsta skammts af rannsóknarlyfjum; og Wilcoxon stigsummupróf fyrir vikulegan fjölda hægðalosa. Kaplan-Meier lifunarferlar voru notaðir til að bera saman tíma þar til hægðalosun hefst á milli meðferða fyrir krabbameinssjúklinga og sjúklinga sem ekki eru krabbamein. Nafnmarktæknistigið var 0.05, án leiðréttingar fyrir margfaldleika

Náttúruleg jurtalyf til að létta hægðatregðu-Cistanche

Cistanche er ættkvísl sníkjudýra sem tilheyrir fjölskyldunni Orobanchaceae. Þessar plöntur eru þekktar fyrir lækningaeiginleika sína og hafa verið notaðar í hefðbundinni kínverskri læknisfræði (TCM) um aldir. Cistanche tegundir finnast aðallega í þurrum og eyðimerkursvæðum í Kína, Mongólíu og öðrum hlutum Mið-Asíu. Cistanche plöntur einkennast af holdugum, gulleitum stönglum og eru mjög metnar fyrir hugsanlegan heilsufarslegan ávinning. Í TCM er talið að Cistanche hafi styrkjandi eiginleika og er almennt notað til að næra nýru, auka orku og styðja við kynlíf. Það er einnig notað til að taka á vandamálum sem tengjast öldrun, þreytu og almennri vellíðan. Þó að Cistanche hafi langa sögu um notkun í hefðbundinni læknisfræði, eru vísindarannsóknir á verkun og öryggi í gangi og takmarkaðar. Hins vegar er vitað að það inniheldur ýmis lífvirk efnasambönd eins og fenýletanóíð glýkósíð, iridoids, lignans og fjölsykrur, sem geta stuðlað að lækningaáhrifum þess.

Wecistanchecistanche duft, cistanche töflur, cistanche hylki, og aðrar vörur eru þróaðar með því að notaeyðimörkcistanchesem hráefni sem öll hafa góð áhrif á hægðatregðu. Sérstakur búnaðurinn er sem hér segir: Cistanche er talinn hafa hugsanlegan ávinning til að létta hægðatregðu á grundvelli hefðbundinnar notkunar þess og ákveðinna efnasambanda sem það inniheldur. Þó að vísindalegar rannsóknir sérstaklega á áhrifum Cistanche á hægðatregðu séu takmarkaðar, er talið að þær hafi margar aðferðir sem gætu stuðlað að möguleikum hennar til að létta hægðatregðu. Hægðalosandi áhrif:Cistanchehefur lengi verið notað í hefðbundinni kínverskri læknisfræði sem lækning við hægðatregðu. Talið er að það hafi væg hægðalosandi áhrif, sem getur hjálpað til við að stuðla að hægðum og framkalla hægðatregðu. Þessi áhrif má rekja til ýmissa efnasambanda sem finnast í Cistanche, svo sem fenýletanóíð glýkósíðum og fjölsykrum. Raka í þörmum: Byggt á hefðbundinni notkun er Cistanche talin hafa rakagefandi eiginleika, sérstaklega miða á þörmum. Að stuðla að vökvun og smurningu í þörmum getur hjálpað til við að mýkja verkfæri og auðvelda yfirferð og þar með létta hægðatregðu. Bólgueyðandi áhrif: Hægðatregða getur stundum tengst bólgu í meltingarvegi. Cistanche inniheldur ákveðin efnasambönd, þar á meðal fenýletanóíð glýkósíð og lignans, sem talið er að hafi bólgueyðandi eiginleika. Með því að draga úr bólgu í þörmum getur það hjálpað til við að bæta hægðatregðu og létta hægðatregðu.