Metýlnaltrexón undir húð til meðferðar á hægðatregðu af völdum ópíóíða hjá krabbameinssjúklingum á móti krabbameinssjúklingum: Greining á virkni og öryggisbreytum úr tveimur rannsóknumⅠ

Tilgangur: Metýlnaltrexón hamlar hægðatregðu af völdum ópíóíða (OIC) með því að bindast útlægum µ-ópíóíðviðtökum án þess að hafa áhrif á miðlæga ópíóíðviðtaka-miðlaða verkjastillingu. Þessi greining bar saman verkun og öryggi metýlnaltrexóns meðal langt gengna veikinda sjúklinga með og án virks krabbameins og OIC. Sjúklingar og aðferðir: Þessi post hoc greining innihélt tvær fjölsetra, slembiraðaðar, tvíblindum, samanburðarrannsóknum með lyfleysu á fullorðnum með langt genginn sjúkdóm og OIC sem fengu metýlnaltrexón undir húð.

Smelltu til að létta hægðatregðu strax fyrir fullorðna

Verkunarendapunktar innihéldu hlutfall sjúklinga sem náðu björgunarlausri hægðalosun (RFL), tími til RFL, vikulegar hægðalosanir innan 24 klst. eftir skömmtun, notkun hægðalyfja til bjargar og sársaukastig. Fylgst var með aukaverkunum til öryggis. Niðurstöður: Eftir sameiningu fengu 178 sjúklingar metýlnaltrexón (n=116 með krabbameini) og 185 fengu lyfleysu (n=114 með krabbamein). Miðgildi daglegs ópíóíðamorfíns í grunngildum (mg/d) var hærra í krabbameini (metýlnaltrexón: 180; lyfleysa: 188) samanborið við sjúklinga án krabbameins (metýlnaltrexón: 120; lyfleysa: 80).

The proportions of patients achieving RFL within 4 hours after ≥2 of the first 4 doses were significantly greater with methylnaltrexone (cancer: 56.9%; noncancer: 58.1%) versus placebo (cancer: 5.3%; noncancer: 11.3%; P < 0.0001). The median time to laxation within 24 hours after the first methylnaltrexone dose was significantly shorter in cancer and noncancer patients versus placebo (cancer: 0.96 vs. 22.53 hours, P < 0.0001; noncancer: 1.25 vs >24 klst., P=0.0002). Meðalfjöldi vikulegra hægðalosa innan 24 klst. eftir skömmtun í viku 2 var marktækt hærri hjá krabbameini og sjúklingum sem ekki fengu lyfleysu (krabbamein: 7,9 á móti 4,9, P < 0,0001; án krabbameins: 8,4 á móti 5,0, P < 0,001).

Metýlnaltrexón minnkaði notkun hægðalyfja til bjargar án þess að hafa áhrif á verkjastig. Í samræmi við fyrri gögn þolaðist metýlnaltrexón vel hjá krabbameinssjúklingum og sjúklingum sem ekki voru með krabbamein og aukaverkanasniðið benti ekki til einkenna um fráhvarf frá ópíóíðum.Ályktun: Metýlnaltrexón minnkaði RFL tíma hjá langt veikum sjúklingum með og án virks krabbameins á sama tíma og sársauki var haldið með ópíóíðameðferð þrátt fyrir hærri grunnlínu ópíóíðanotkun meðal krabbameinssjúklinga.

Lykilorð: metýlnaltrexón, hægðatregða af völdum ópíóíða, µ-ópíóíð viðtaka mótlyf, krabbamein, langvarandi verkir

Kynning

Miðlungsmikill til mikill sársauki kemur fram hjá sjúklingum með krabbamein og þrátt fyrir innbyggða áhættu þeirra felur meðferð oft í sér ópíóíð verkjalyf.sjúklingar sem eru meðhöndlaðir vegna krabbameinstengdra verkja með ópíóíðum.3 Þegar dagleg ópíóíðameðferð er framlengd hjá krabbameinssjúklingum aukast líkur á OIC.4–6 Þróun OIC getur takmarkað ópíóíðanotkun og þar með dregið úr áhrifaríkri verkjastillingu hjá sjúklingum með langvinna verki. 5,7 OIC hefur einnig áhrif á lífsgæði sjúklinga með krabbamein.

Í rannsókn á japönskum sjúklingum voru lífsgæði mæld 2 vikum eftir upphaf sterks ópíóíðs verulega skert meðal krabbameinssjúklinga með OIC samanborið við þá sem voru án OIC. undirliggjandi ópíóíðviðtakamiðluð verkunarháttur er enn ómarkviss.2,9–11 OIC á sér stað sem afleiðing af ópíóíðbindingu við útlæga μ-ópíóíðviðtaka í meltingarvegi, sem leiðir til óeðlilegrar mótunar á seytingu og frásogi í meltingarvegi.9,12–14 Þessar Athugasemdir hafa leitt til þróunar á útlægum µ-ópíóíðviðtakablokkum (PAMORA) flokki lyfja til að taka sérstaklega á OIC.15

Hins vegar er hægðatregða hjá sjúklingum með krabbamein oft margþætt og getur stafað af mörgum aðilum auk ópíóíðanotkunar. Til dæmis getur hægðatregða verið afleiðing af krabbameinstengdri lífeðlisfræðilegri truflun (td teppu í meltingarvegi, æxli, ósjálfráða truflun), samhliða lyfjum (td andkólínvirkum lyfjum, uppköstum, krabbameinslyfjum), ofþornun, hreyfingarleysi, mataræði eða efnaskiptaástæðum (td, blóðkalsíumlækkun, blóðkalíumlækkun), meðal annarra þátta.11

Þess vegna getur svörun krabbameinssjúklinga sem fengu hægðatregðu ópíóíða við PAMORA verið frábrugðin svörun annarra ópíóíðasjúklinga með alvarlega og langt gengna sjúkdóma sem ekki eru krabbamein. Nokkrar skýrslur hafa gefið til kynna að ópíóíða og virkjun u-ópíóíðviðtaka (MOR) geti verið heildaráhættuþáttur fyrir lifun hjá sjúklingum með langt gengið krabbamein.16–19 Auk neikvæðra áhrifa OIC á einkenni og nýtingu heilsugæsluauðlinda í krabbameini. sjúklingum,20 tilvist hægðatregða hefur sjálf komið fram sem hugsanlegur lífshættuþáttur fyrir slíka sjúklinga.21–23

Sem slík fær stjórn á hægðatregðu af völdum ópíóíða enn meiri þýðingu. Reyndar, í afturskyggnri greiningu á meðferð langt gengna veikinda sjúklinga með OIC, komust Janku o.fl. að því að hömlun á útlægum µ-ópíóíðum gegndi hlutverki í að auka lifun krabbameins, áhrif sem hugsanlega tengjast bættri starfsemi þarma í beinu sambandi.24 Þessar niðurstöður eru einnig viðbót við forklínískar rannsóknir. rannsóknir sem sýna að virkjun á æxlisbundnu MOR hefur beinlínis verið tengd sem áhættuþáttur í framgangi krabbameins með ýmsum aðferðum, þar á meðal MOR-tengdri æðamyndun;18,25 áhrif sem sýnt hefur verið í nokkrum rannsóknum að hindrast af útlægum u-ópíóíðum antagonist.17,26,27 Að því marki sem OIC getur ekki aðeins verið pirrandi einkenni hjá krabbameinssjúklingum, heldur þáttur sem stuðlar að skertri lifun, er mikilvægt að staðfesta virkni útlægra ópíóíðamótefna við meðhöndlun á þessu einkenni.

Metýlnaltrexón (Relistor®, Salix Pharmaceuticals, deild Bausch Health US, LLC, Bridgewater, NJ, Bandaríkjunum) er sértækur, útlægur μ-ópíóíðviðtakablokki (PAMORA) sem bætir meltingarvegi hjá sjúklingum sem fengu ópíóíð.28 Þar sem metýlnaltrexón hefur takmarkaða getu til að komast yfir ósnortinn blóð-heilaþröskuld vegna mikillar pólunar og lítillar fituleysni, það getur virkað á ópíóíðviðtaka í meltingarvegi án þess að hafa áhrif á verkjastillandi áhrif ópíóíðsins.14,28–32 Metýlnaltrexón töflur og undir húð ( SC) inndælingar eru samþykktar til meðferðar á OIC hjá fullorðnum með langvarandi sársauka sem tengjast fyrri krabbameini eða meðferð þess sem þarfnast ekki tíðar (td vikulega) ópíóíðaskammta.28

Metýlnaltrexón SC inndæling er eina PAMORA sem er samþykkt til meðferðar á OIC hjá fullorðnum með langt genginn sjúkdóm eða sársauka af völdum virks krabbameins sem þurfa aukningu á ópíóíðskammta fyrir líknandi meðferð.28 Í tveimur áður loknum frumrannsóknum á sjúklingum með langt gengna sjúkdóma, þ. sýndi sterka verkun og þolaðist vel við meðhöndlun á OIC án þess að hafa áhrif á miðverkjastillingu eða ýta undir fráhvarf ópíóíða.29,31

Að því er við vitum hafa engar framskyggnar rannsóknir metið virkni og öryggi PAMORA eða hægðalyfja til meðferðar á OIC hjá sjúklingum með krabbamein í Bandaríkjunum, og engar birtar rannsóknir sem bera saman notkun SC metýlnaltrexóns meðal sjúklinga með og án krabbameins. . Þessi post hoc greining metin gögn úr tveimur álíka hönnuðum fjölskammtarannsóknum og einkenndi grunnlínu lýðfræði og verkun og öryggisendapunkta sjúklinga með og án krabbameins, sem fengu ópíóíða og fengu meðferð með metýlnaltrexóni eða lyfleysu. Niðurstöður geta verið grunnur fyrir framtíðarrannsóknir til að meta frekari klínískan ávinning af metýlnaltrexóni hjá krabbameinssjúklingum.

Náttúruleg jurtalyf til að létta hægðatregðu-Cistanche

Cistanche er ættkvísl sníkjudýra sem tilheyrir fjölskyldunni Orobanchaceae. Þessar plöntur eru þekktar fyrir lækningaeiginleika sína og hafa verið notaðar í hefðbundinni kínverskri læknisfræði (TCM) um aldir. Cistanche tegundir finnast aðallega í þurrum og eyðimerkursvæðum í Kína, Mongólíu og öðrum hlutum Mið-Asíu. Cistanche plöntur einkennast af holdugum, gulleitum stönglum og eru mjög metnar fyrir hugsanlegan heilsufarslegan ávinning. Í TCM er talið að Cistanche hafi styrkjandi eiginleika og er almennt notað til að næra nýru, auka orku og styðja við kynlíf. Það er einnig notað til að taka á vandamálum sem tengjast öldrun, þreytu og almennri vellíðan. Þó að Cistanche hafi langa sögu um notkun í hefðbundinni læknisfræði, eru vísindarannsóknir á verkun og öryggi í gangi og takmarkaðar. Hins vegar er vitað að það inniheldur ýmis lífvirk efnasambönd eins og fenýletanóíð glýkósíð, iridoids, lignans og fjölsykrur, sem geta stuðlað að lækningaáhrifum þess.

Wecistanchecistanche duft, cistanche töflur, cistanche hylki,og aðrar vörur eru þróaðar með því að notaeyðimörkcistanchesem hráefni sem öll hafa góð áhrif á hægðatregðu. Sérstakur búnaðurinn er sem hér segir: Cistanche er talinn hafa hugsanlegan ávinning til að létta hægðatregðu á grundvelli hefðbundinnar notkunar þess og ákveðinna efnasambanda sem það inniheldur. Þó að vísindalegar rannsóknir sérstaklega á áhrifum Cistanche á hægðatregðu séu takmarkaðar, er talið að þær hafi margar aðferðir sem gætu stuðlað að möguleikum hennar til að létta hægðatregðu. Hægðalosandi áhrif:Cistanchehefur lengi verið notað í hefðbundinni kínverskri læknisfræði sem lækning við hægðatregðu. Talið er að það hafi væg hægðalosandi áhrif, sem getur hjálpað til við að stuðla að hægðum og framkalla hægðatregðu. Þessi áhrif má rekja til ýmissa efnasambanda sem finnast í Cistanche, svo sem fenýletanóíð glýkósíðum og fjölsykrum. Raka í þörmum: Byggt á hefðbundinni notkun er Cistanche talin hafa rakagefandi eiginleika, sérstaklega miða á þörmum. Það stuðlar að vökva og smurningu í þörmum, það getur hjálpað til við að mýkja verkfæri og auðvelda yfirferð og þar með létta hægðatregðu. Bólgueyðandi áhrif: Hægðatregða getur stundum tengst bólgu í meltingarvegi. Cistanche inniheldur ákveðin efnasambönd, þar á meðal fenýletanóíð glýkósíð og lignans, sem talið er að hafi bólgueyðandi eiginleika. Með því að draga úr bólgu í þörmum getur það hjálpað til við að bæta hægðatregðu og létta hægðatregðu.