Rannsókn til að meta möguleika Cistanche á sjúklingum með nýrnabilun

Bakgrunnur: Langvinn nýrnasjúkdómur(CKD) er leiðandi orsök sjúkdóma og dánartíðni. Truflun á starfsemi hvatbera hefur verið talin lykilþáttur í þróun langvinnrar nýrnasjúkdóms. Samkvæmt kenningum um hefðbundna kínverska læknisfræði (TCM) eru mörg kínversk Yang/Qi-hrífandi grasalyf/jurtablöndurhefur verið sýnt fram á að skila vænlegum árangri í klínískri stjórnun áCKD. Tilraunarannsóknir hafa gefið til kynna að heilsueflandi virkni Yang/Qi endurlífgunar í TCM tengist uppstjórnun á orkumyndun hvatbera og andoxunarstöðu.

Hlutlæg:Í þessari endurskoðun stefnum við að því að prófa hvort kínversk Yang/Qi-endurlífgandi tonic grasalyf/jurtasamsetningar geti veitt læknisfræðilegan ávinning við langvinnri lungnateppu og fylgikvilla þess. Og við kannum einnig mögulega þátttöku hvatberatengdra merkjaleiða sem liggja til grundvallar jákvæðum áhrifum Yang/Qi endurlífgunar í TCM.

Aðferðir:Kerfisbundin leit á „PubMed“, „China National Knowledge Infrastructure (CNKI)“ og „Google Scholar“ var gerð til að safna öllum tiltækum greinum á ensku eða kínversku sem tengjast kínverskum Yang/Qi-endurlífgandi tonic grasalyfjum/jurtasamsetningum og áhrif þeirra á starfsemi hvatbera og langvinnan nýrnasjúkdóm.

Niðurstaða og umræða:Fjallað er um tengslin milli framvindu langvinnrar nýrnasjúkdóms og starfsemi hvatbera. Áhrif kínverskra Yang/Qi-styrkjandi tonic grasalyfja/jurtasamsetninga og virkra innihaldsefna þeirra, þar á meðal phytosterols/triterpenes,Phenelythenal Glycoside, flavonoids, og dibenzocyclooctadiene lignans, um CKD og tengdar breytingar á boðleiðum hvatbera eru einnig kynntar í þessari umfjöllun. Í framtíðinni, könnun á mögulegum jákvæðum áhrifum og klínískum rannsóknum á fleiri Yang- og Qi-upplífgandi grasalyfjum/jurtalyfjum til að koma í veg fyrir og/eða/meðhöndla langvinna lungnateppu og sameindaaðferðir sem tengjast aukningu á starfsemi hvatbera, gefur tilefni til frekari rannsókna. .

Fyrir frekari upplýsingar:Flavonoids Virka í Cistanche

Niðurstaða:Með hliðsjón af mikilvægu hlutverki hvatberastarfsemi við að vernda heilleika nýrna, er efling á orkuumbrotum hvatbera og andoxunarefnastöðu í nýrnavef líklega þátt í nýrnavernd. Framtíðarrannsóknir á lífefna- og efnafræðilegum grunni sem liggur að baki áhrifum kínverskra Yang/Qi-endurlífgandi tonic grasalyfja/jurtasamsetninga frá hvatbera sjónarhorni munu vonandi veita nýja innsýn í skynsamlega þróun nýrra lyfja til að koma í veg fyrir og/eða meðhöndla langvinna lungnateppu.

Kynning

Langvinn nýrnasjúkdómur (CKD) er alþjóðlegt heilsufarsvandamál, sem stafar af mikilli ógn við vaxandi fjölda fólks um allan heim. Kerfisbundin greining á langvinnri lungnateppu sýndi að algengi þess á heimsvísu er 9,1 prósent, þar sem 1,2 milljónir dauðsfalla hafa stafað af langvinnri lungnateppu og fylgikvillum hennar árið 2017. (Theo og Boris, 2017). Langvinn langvarandi klínískt ástand sem einkennist af skertri uppbyggingu og nýrnastarfsemi, auk minnkunar á gaukulsíunarhraða. Þrátt fyrir að orsök langvinnrar nýrnasjúkdóms sé flókin, hefur truflun á starfsemi hvatbera verið almennt viðurkennd sem stór þáttur í meingerð þess (Takemura o.fl., 2020). Truflun á starfsemi hvatbera leiðir til gallaðrar oxunar fosfórunar hvatbera, minnkunar á ATP framleiðslu og aukningar á DNA skemmdum í hvatberum, sem allt stuðlar að framgangi sjúkdómsins. Vaxandi hópur tilrauna og klínískra sönnunargagna hefur sýnt fram á að meðferðarefni sem miða á hvatbera geta boðið vænlega nálgun til að draga úr langvinnum langvinnum sjúkdómi (Galvan o.fl., 2017).

Hefðbundin kínversk læknisfræði (TCM) hefur lengi verið notuð sem óaðskiljanlegur hluti af almennum lækningum til að meðhöndla langvinnan nýrnasjúkdóm í Kína. Byggt á TCM kenningum er meingerð langvinnan nýrnasjúkdóms flókin, þar sem langvinn nýrnabilun er talin vera afleiðing árásar frá bæði innri og ytri "illum" (þ.e. sjúkdómsvaldandi þáttum), sem leiðir enn frekar til ójafnvægis á Yin og Yang virkni. í líkamanum (Gobe ​​og Shen, 2015). Samkvæmt klínískum athugunum hjá sjúklingum sem þjást af langvinna lungnateppu er algengasta heilkenni eða sjúkdómsmynstur í TCM „Nýra-Yang“ skortur (Wang o.fl., 2016). Í þessu sambandi, við iðkun TCM, hefur verið sýnt fram á að mörg kínversk Yang/Qi-endurlífgandi tonic grasalyf/jurtasamsetningar draga úr einkennum langvinnrar nýrnasjúkdóms. Könnun á þessum Yang/Qi tonic grasalyfjum sem uppsprettu nýrra lyfja til meðferðar á langvinnri lungnateppu hefur nýlega vakið aukna athygli margra vísindamanna (Zhong o.fl., 2013). Til dæmis, You-Gui Pill, dæmigerð Yang/Qi-tonic samsetning, hefur nýra yang-tonifying áhrif samkvæmt TCM kenningunni. Það hefur verið klínískt notað sem grunnformúla til meðferðar á sjúklingum með nýrna-Yang skortheilkenni í hundruð ára í Kína. Klínísk rannsókn í Kína sýndi að meðferð á You-Gui pillunni getur dregið verulega úr kreatínínmagni í sermi, dregið úr próteinmigu og bætt gauklasíun hjá sjúklingum með langvinn nýrnasjúkdóm með yang-skortsheilkenni (Liu o.fl., 2016). Hins vegar eru lífefna- og sameindakerfin sem liggja að baki mögulegum lækningalegum áhrifum Yang/Qi-endurlífgandi tonic grasalyfja á langvinnan nýrnasjúkdóm enn að mestu óþekkt. Niðurstöður úr tilraunarannsóknum benda til þess að heilsueflandi áhrif Yang/Qi-uppörvunar í TCM séu nátengd uppstjórnun á starfsemi hvatbera og andoxunarstöðu. Í þessari grein gefum við yfirlit yfir hugsanleg áhrif kínverskra Yang/Qi-upplífgandi tonic grasalyfja á úrbætur á langvinnri lungnateppu og fylgikvilla þess, með sérstakri áherslu á mögulega aðferð(a) sem fela í sér hvatbera-tengda merkjaleiðir.

Aðferðafræði

Kerfisbundin leit á „PubMed“, „CNKI“ og „Google Scholar“ var gerð til að safna öllum tiltækum greinum á ensku eða kínversku sem tengjast kínversku Yang/Qi-endurlífgandi tonic grasalyfjum/jurtalyfjum sem notuð eru við meðferð á CKD, og ​​áhrif þeirra á starfsemi hvatbera. Fyrirspurnirnar „[hvatbera (Titill/ágrip)] OG [krónískur nýrnasjúkdómur (Titill/ágrip)]“ voru notaðar í „Google Scholar“ og „PubMed“ til að leita að vísbendingum um truflun á starfsemi hvatbera í langvinnri langvinnri nýrnastarfsemi. Til að leita að greinum þar sem greint er frá notkun kínverskra Yang/Qi-upplífgandi grasalyfja við meðferð á langvinnri lungnateppu, er merkingin „Yang OR Qi EÐA kínversk EÐA grasalyf(ir)“, „krónískur nýrnasjúkdómur“ (kínverska þýðingin fyrir þessa fyrirspurn var notuð þegar leitað var í CNKI) var notað í „Google Scholar“ og „CNKI“. Eftir að hafa lesið titla og útdrætti voru 82 greinar valdar af gagnrýnendum til að hafa með í þessari grein. Vísindaheiti allra grasalyfjanna voru tekin með og athugað með hliðsjón af meginreglunni um vísindalega nafnafræði fyrir plöntur sem lýst er í umfjöllun Revera o.fl.Rivera o.fl., 2014). Helstu stjórnunarleiðir hvatbera sem kínversku Yang/Qi-örvandi grasalyfin bæta lungnaskemmdir voru auðkennd með því að finna skurðpunkta og tengingar milli boðleiða og sameinda sem kynntar voru í greinunum sem fundust við áðurnefnda leit.

Niðurstöður

Áhrif hvatbera vanstarfsemi í langvinnum nýrnasjúkdómum

Hvatberar eru lífsnauðsynleg frumulíffæri sem taka þátt í frumustjórnun á orkujafnvægi og oxunarstöðu sem svar við umhverfisáreitum. Þeir búa til líforku til að styðja við ýmsa frumuferli með oxun eldsneytissameinda. Ennfremur eru hvatberar mikilvægir til að stjórna lifun frumna (Í gegnumATP framleiðsla) og dauði (Í gegnumframkalla apoptosis) við streituskilyrði. Nýrað, sem inniheldur frumur auðgaðar með hvatberum, er líffæri með mikla orkuþörf. Þess vegna gegnir viðhald á starfsemi hvatbera mikilvægu hlutverki við að vernda starfsemi nýrna. Fjallað verður um vísbendingu um truflun á starfsemi hvatbera í tengslum við helstu stjórnunarþætti og merkjaleiðir sem taka þátt í meingerð langvinnrar nýrnasjúkdóms í samhengi við lífmyndun hvatbera og oxunargetu, sem og gangverki hvatbera.

Lífmyndun hvatbera og oxunargeta

Hvatberar eru frumulíffæri sem endurtaka sig sjálf, sem innihalda erfðamengi þeirra (mtDNA) og ríbósóm. Stjórnun á innihaldi hvatbera er stjórnað af frumuboðum sem svar við ýmsum umhverfisáreitum. Truflun á lífmyndun hvatbera er eitt af mikilvægu ferlunum sem stuðla að þróun langvinnrar nýrnasjúkdóms.

Meðal hinna ýmsu eftirlitsþátta kemur peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) coactivator 1 (PCG-1), aðalstjórnandi lífmyndunar hvatbera, fram sem mikilvægur þáttur sem tekur þátt í gallaða lífmyndun hvatbera í langvinnri nýrnastarfsemi (Sharma o.fl., 2013; Galvan o.fl., 2017). PCG-1 reyndist stýra tjáningu fjölda gena sem taka þátt í nýmyndun hvatbera próteina og DNA eftirmyndun, sem leiðir til aukins fjölda hvatbera (Schreiber o.fl., 2004). Þó PCG-1 sé bundið við kjarnann (Wu o.fl., 1999), það er talið hafa áhrif á afritun og tjáningu margra hvatbera gena með því að hafa samskipti við margs konar prótein og örva niðurstreymis boðleiðir. PCG-1 samvirkir tvo kjarna öndunarþætti Nrf-1 og Nrf-2, sem báðir geta örvað tjáningu hvatbera umritunarþáttar A (Tfam) (Virbasius og Scarpulla, 1994). Tfam er hægt að færa yfir í hvatbera og binst mtDNA í hvatberum, með því að stuðla að bæði afritun og umritun mtDNA (Parisi og Clayton, 1991; Virbasius og Scarpulla, 1994; Wu o.fl., 1999). Einnig kemur í ljós að PGC-1 hefur víxlverkun við estrógen-tengdan viðtaka (ERR), sem er einnig stór þáttur í lífmyndun hvatbera (Schreiber o.fl., 2004).

Í samræmi við mikilvæga virkni PGC-1 í lífmyndun hvatbera, er niður-stjórnun á PGC-1 gildum ríkjandi í dýralíkönum af langvinnri nýrnahettu og einnig hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Klínísk rannsókn á sykursýkissjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm hefur sýnt að PGC-1 gildi eru marktækt lækkuð í barkpíplum millivefssýnum, sem tengist minnkun hvatberapróteina og mtDNA innihalds, sem er óbein vísbending um hnattræna bælingu á lífmyndun hvatbera (Sharma o.fl., 2013). Ennfremur voru vefjafræðilegir eiginleikar nýrnavefs bættir með erfðabreyttri tjáningu PGC-1 í nýrnapíplufrumum í múslíkani af langvinnri krabbameini (Galvan o.fl., 2017).

Áhrif PGC-1, sem er lykilstjórnandi efnaskipta, nær út fyrir lífmyndun hvatbera. Nokkrar rannsóknir hafa sýnt fram á aukningu á tjáningu margs konar gena sem tengjast rafeindaflutningskeðjunni og fitusýruoxunarhvörfum við virkjun PGC-1 (Wu o.fl., 1999; Schreiber o.fl., 2004). Miðað við marktæka lækkun á PGC-1 gildum í langvinnri nýrnahettu, virðist líklegt að oxunargeta hvatbera sé skert í langvinnri nýrnahettu. Þessu til stuðnings hafa Kang o.fl. hafa sýnt fram á skerta tjáningu próteina sem tengjast fitusýruoxun, niðurbroti amínósýra, sem og kolvetnaumbrotum í nýrnasýnum frá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm, þar sem minnkun á fitusýruoxunartengdum ensímum og eftirlitsefnum er mest áberandi. Aukningin á fitusöfnun innan frumunnar leiðir til eiturverkana á fitu, sem getur stuðlað að framgangi langvinnrar nýrnasjúkdóms (Kang o.fl., 2015).

Einn mögulegur fyrirkomulag sem liggur að baki hlutverki lífmyndunar hvatbera í langvinnum lungnateppum var lagt til af(Weinberg, 2011), þar sem lífmyndun leyfði föstu magni af oxunarálagi að dreifast á fleiri hvatbera og létta þannig oxunarálagið í hverjum hvatbera og minnkaði þar með framleiðslu hvarfgjarnra súrefnistegunda (ROS), með tilheyrandi verndun nýrnafrumna gegn oxunarskaða. Hins vegar, við ákveðnar aðstæður, eins og langvarandi millivefsskaða á píplu með fyrirliggjandi tapi á peritubular öræðum, gæti einhliða aukning á lífmyndun hvatbera versnað núverandi meinafræðilegar aðstæður (Weinberg, 2011). Þess vegna væri þörf á yfirgripsmeiri skilningi á jafnvægi milli lífmyndunar hvatbera og viðeigandi meinafræðilegra ferla í langvinnri lungnateppu til að þróa skynsamlega meðferðarúrræði við langvinnri nýrnahettu.

Oxunarálag á hvatbera

Auk orkuframleiðslu er hvatberinn einnig aðal staður ROS-framleiðslu frumna (Kowaltowski o.fl., 2009). Oxunarálag á hvatbera hefur lengi verið tengt við meingerð langvinnrar nýrnasjúkdóms (Dounousi o.fl., 2006; Richter o.fl., 2015; Duni o.fl., 2019). Aukin myndun ROS og skert andoxunarstaða getur leitt til nýrnaskemmda af völdum hvatbera oxunarálags (Halliwell, 1991). Albúmínmiga og ofurþvagfall í tengslum við langvinnan nýrnasjúkdóm geta tengst auknu oxunarálagi í hvatbera (Che o.fl., 2014; Duni o.fl., 2019). Til dæmis jók albúmín í ræktuðum nærliggjandi nýrnapíplum þekjufrumum umfang ROS framleiðslu, sem gæti kallað fram boðleið sem leiðir til gauklaskemmda (Tang o.fl., 2003). Umbreytandi vaxtarþáttur (TGF)-, frumuvaka sem er ábyrgt fyrir margs konar nýrnafrumusjúkdóma, hefur einnig verið sýnt fram á að örva ROS-myndun á NADPH oxidasaháðan hátt í æðavöðvafrumum fyrir æðavöðva (e.Sharma o.fl., 2005). Einnig greindist aukið magn ROS í einkjarnafrumum í útlægum blóði sjúklinga með stigi IV-V langvinnan nýrnasjúkdóm (Granata o.fl., 2009), sem gefur til kynna almenna aukningu á oxunarálagi hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm.

Á hinn bóginn virtust hvatbera andoxunarensím almennt vera niðurstýrð í langvinnri lungnateppu, sem bendir til skertrar andoxunargetu. Hvatberar eru búnir innri andoxunarvélum sem geta hreinsað of mikið ROS og þannig viðhaldið jafnvægi oxunarstöðu. Bæling á PGC-1 vegna skorts á nituroxíðsyntasa í æðaþels getur leitt til mikillar minnkunar á virkni hvatbera andoxunarensíma (Weinberg, 2011). Mikil lækkun á virkni súperoxíðdismútasa, katalasa og glútaþíonperoxíðasa, sem og minnkuð magn glútaþíons (GSH) kom einnig fram í blóðsýnum frá sjúklingum með langvinna nýrnabilun, hugsanlega vegna gölluðs andoxunargetu hvatbera (Vaziri, 2004). Offramleiðsla á ROS getur valdið röð skaðlegra áhrifa, þar á meðal mtDNA og kjarna DNA skemmdir, próteinoxun, hvatvef, bólgu og frumufrumumyndun (e.Galvan o.fl., 2017), sem allt getur að lokum aukið framgang langvinnrar nýrnasjúkdóms. Í þessu sambandi hefur verið sýnt fram á að meðferð með andoxunarefnum, eins og ómega-3 fjölómettuðum fitusýrum, N-asetýlsýsteini, E-vítamíni, C-vítamíni og allópúrínóli, hafi jákvæð áhrif hjá sjúklingum með nýrnasjúkdóm (Vaziri, 2004; Che o.fl., 2014; Zanetti o.fl., 2017). Meðferðaraðgerðir sem miða að því að endurheimta eðlilega andoxunarstöðu geta því boðið upp á vænlega möguleika til að meðhöndla eða að minnsta kosti hægja á framvindu langvinnrar nýrnasjúkdóms.

Hvatbera Dynamics

Hvatberar eru kraftmikil frumulíffæri sem breyta stöðugt formgerð, stærð og magni með klofningu og samruna til að bregðast við frumuboðum til að mæta efnaskiptaþörfum (Galvan o.fl., 2017). Jafnvægið milli klofnunar og samruna er ekki aðeins mikilvægt til að viðhalda eðlilegri formgerð og virkni hvatbera, heldur einnig stjórnun frumuefnaskipta og lifun frumna (Youle og Van Der Bliek, 2012). Óhófleg hvatberaklofnun ásamt stöðvuðum samruna getur leitt til sundrungar í hvatbera, sem veldur frumudreifingu og í kjölfarið þróun langvinnrar nýrnasjúkdóms (Zhan o.fl., 2013).

Dynamin-tengt prótein 1 (Drp1) er prótein sem ber ábyrgð á klofningu ytri himnu hvatbera. Margar Drp1 sameindir eru fengnar til ytri himnunnar hvatbera með frumumerkjum, með myndun hringlaga byggingar sem í kjölfarið slítur himnuna við klofnun (Wai og Langer, 2016). Nýliðun Drp1 er örvuð af Rho-tengdum spólu sem inniheldur prótein kínasa 1 (ROCK1), sem hefur verið bendlaður við að ýta undir albúmínmigu, þenslu í miðfrumum og frumudreifingu fræfrumna í nýrnakvilla með sykursýki í músum (Wang o.fl., 2012a). Nokkrar rannsóknir hafa einnig sýnt fram á aukinn klofnun í hvatberum og sundrun í nýrnafrumum úr músum með nýrnakvilla af völdum sykursýki (Wang o.fl., 2012b; Zhan o.fl., 2013; Zhan o.fl., 2015). Nýlegar niðurstöður hafa sýnt að óhófleg hvatberaklofnun er nátengd innri leið frumudauða. Drp1 og nokkur önnur prótein, eins og Fis1 og hvatbera E3 ubiquitin ligase MARCH5, í hvatbera fission vélum virðast einnig auka gegndræpi ytri himnunnar hvatbera, með tilheyrandi losun cýtókróm c úr millihimnurýminu inn í umfrymið (Martinou og Youle, 2011). Sýtókróm c sem losnar hefur samskipti við önnur prótein í umfrymi og virkjar kaspasa, sem leiðir til frumudauða (Suen o.fl., 2008). Með hliðsjón af því hlutverki sem vanstjórnun á gangverki hvatbera hefur við að framkalla frumudauða nýrnafrumna, getur endurreisn jafnvægis milli sundrungar og samruna hvatbera verið gagnleg til að bæta lungnakrabbamein.

Kínversk Yang/Qi-upplífgandi tonic grasalyf og hvatberavirkni

Hugmyndir um Yang/Qi-uppörvun í hefðbundinni kínverskri læknisfræði

Samkvæmt fornri kínverskri heimspeki er hægt að skipta öllu í alheiminum í tvo andstæða en samhliða hliðum Yin og Yang (Gong og Sucher, 2002; Ji og Yu, 2020). Yin-Yang kenningunni hefur verið beitt við klíníska framkvæmd TCM til greiningar og meðferðar á sjúkdómum í þúsundir ára (Xue og Cheng, 2020). Viðhald Yin og Yang jafnvægis er nauðsynlegt til að stuðla að góðri heilsu hjá mönnum. Yin og Yang samskipti mynda Qi, sem virkar sem drifkraftur blóðs sem flytur nauðsynleg næringarefni og súrefni í gegnum líkamann (Leong og Ko, 2019). Hvað líkamsstarfsemi varðar er Qi, sem er undir áhrifum Yang, lýst sem Yang/Qi í samhengi við heilsueflingu (Chen o.fl., 2019).

Yang/Qi gegnir ríkjandi hlutverki við að viðhalda eðlilegri starfsemi líffæra í mannslíkamanum, þ.e. hjarta, lifur, milta, lungum og nýrum, samkvæmt TCM kenningum (Chang og Liu, 2020; Ma o.fl., 2020). Af þessum fimm innyflum er nýrun, sem hefur ekki aðeins hlutverk nýrna í nútíma læknisfræði, afar mikilvægt og er litið á það sem rót Qi. Skortur á Yang/Qi í nýrum getur leitt til langvinnra heilsufarsvandamála um allan heim, svo sem langvinnan nýrnasjúkdóm, sykursýki og háþrýsting (Zhang, o.fl., 2019). Áberandi eyðing Yang/Qi veldur venjulega frumudauða, sem er í samræmi við afgerandi hlutverk hvatbera við að ákvarða lifun og dauða frumunnar. Sem slíkt er hægt að líta á hvatberann sem starfræna einingu Qi-myndunar í frumum. Yang/Qi-hrífandi grasalyf í TCM eru því sett fram til að geta bætt starfsemi hvatbera.

Smelltu á myndina til að skoða upprunalegu myndina

Yang/Qi-styrkjandi tonic grasalyf auka orkumyndun hvatbera og andoxunargetu

Algengt er að Yang-hrífandi grasalyf í Kína eru meðal annarsDipsacus asperVeggur. fyrrverandi CB Clarke (Caprifoliaceae),Cibotium barometz(L) J. Sm (Cibotiaceae),Curculigo orchioidesGaertn (Hypoxidaceae),Epimedium sagittatum(Sieb. et Zucc.) Maxim (Berberidaceae),Cynomorium coccineumundirsp.songaricum(Rupr.) J. Léonard (Cynomoriaceae),Cistanche TululosaYC Ma (Orobanchaceae),Morinda officinalisFC How (Rubiaceae), ogCuscuta chinensisLam (Convolvulaceae). Kínversk Qi-endurlífgandi tonic grasalyf, þar á meðalPanax ginsengCA Mey (Araliaceae),Schisandra chinensis(Turcz.) Baill (Schisandraceae),Astragalus mongholicusBunge (Leguminosae) o.s.frv., eru einnig oft notuð ásamt Yang-upplífgandi grasalyfjum við iðkun TCM. Nokkrar rannsóknir hafa sýnt að Yang/Qi-styrkjandi tonic grasalyf geta aukið hvatbera ATP myndunargetu (ATP-GC) með því að auka rafeindaflutning hvatbera í ýmsum gerðum frumna og vefjaá sínum staðogfyrrverandi í lífi, sem afmarkar þannig lífefnafræðilegan grundvöll Yang/Qi-uppörvunar í TCM. Nýleg rannsókn hefur sýnt það Cistanche Tubulosa YC Ma (Orobanchaceae)eykur hvatberaATP-GC í H9c2 hjartavöðvafrumum og rottuhjörtum með því að auka virkni hvatbera flókins I og flókins III, sem gefur til kynna mögulega þátttöku aukinnar í oxandi fosfórun (Ko o.fl., 2006; Leung og Ko, 2008). 

Frekari rannsóknir hafa sýnt að Yang/Qi-styrkjandi tonic grasalyf auka stöðugt hvatbera ATP-GC í H9c2 hjartavöðvafrumumá sínum stað (Leong o.fl., 2015), þar sem mismunandi aðferðir sem liggja til grundvallar örvun ATP-GC sjást. Getu Yang-styrkjandi grasalyfja til að auka ATP-GC í hvatberum kom í ljós að tengdust vökvamyndun innri himnu hvatbera. Þegar innri himnur hvatbera eru stöðugar með kólesteróli, var örvun ATP-GC með Yang-endurlífgandi tonic grasalyfjum afnumin. Önnur dæmigerð kínversk Qi-styrkjandi tonic samsetning, Si-Jun-Zi Decoction, sem samanstendur afPanax ginsengCA Mey (Araliaceae),Astragalus mongholicusBunge (Leguminosae),Codonopsis pilosula(Franch) Nannf (Campanulaceae), ogAtractylodes macrocephalaKoidz (Compositae), var einnig sýnt fram á að auka orkuefnaskipti hvatbera, eins og sést af auknu magni ATP, heildar adenýlatsafn (TAP) og adenýlatorkuhleðslu (ACE) í beinagrindarvöðvum músa (Li, 2012).

Á sama hátt, útdrættir af Qi-styrkjandi tonic grasalyfjum,Panax ginsengCA Mey (Araliaceae),Panax quinquefoliusL (Araliaceae), ogCodonopsis pilosula(Franch) Nannf (Campanulaceae), örvaði einnig hvatbera ATP-GC í ræktuðum hjartavöðvafrumum, meðPanax ginsengCA Mey (Araliaceae) er öflugasti (Wong og Ko, 2012). Örvun ATP-GC með Qi-styrkjandi tonic grasalyfjum tengdist stöðugt aukningu á GSH gildum í frumum (Leong o.fl., 2018). GSH, sem þjónar sem fyrsta varnarlínan gegn oxunarálagi í hvatberum í frumum, getur beint eða óbeint hreinsað ROS og snúið við oxunarbreytingum próteina og þar með varðveitt uppbyggingu og virkni hvatbera. Langtímameðferð með fjölþátta Yang/Qi hressandi jurtablöndu (VI-28), sem inniheldurPanax ginsengCA Mey (Araliaceae),Cordyceps sinensis(Berk) Sacc (Ophiocordycipitaceae),Salvia miltiorrhizaBunge (Lamiaceae),Allium tuberosumRottl. ex Spreng (Amaryllidaceae),Cnidium monnieri(L). Cusson (Apiaceae),Tetradium ruticarpum(A.Juss) TGHartley (Rutaceae) ogKaempferia galangaL (Zingiberaceae), reyndist auka virkni ensím andoxunarefna, eins og CuZn-superoxide dismutasa (SOD), og magn andoxunarefna sem ekki eru ensím, eins og GSH og alfa-tókóferóls (a-TOC) í rottuheila, hjarta , lifur og beinagrindarvöðvavefin vivo (Leung o.fl., 2005). Qi-styrkjandi samsetning, Bu-zhong-yi-qi decoction, reyndist draga úr frumudauða og drepi í nýrnapíplum þekjufrumum og vernda gegn nýrnaskaða af völdum 5-flúorúrasíls í músum, hugsanlega með aukningu á andoxunarefni í hvatberum getu (Xiong o.fl., 2016).

Yang/Qi-styrkjandi tonic grasalyf/jurtablöndur bæta við langvarandi nýrnasjúkdóm

Á rannsóknarstofum hefur verið sýnt fram á að mörg einstök Yang/Qi-hrífandi grasalyf hafi nýrnaverndandi áhrif á dýr. Greint hefur verið frá því að rautt ginseng þykkni verndar gegn nýrnabilun af völdum gentamísíns með því að bæla ROS framleiðslu og auka minnkað magn glútaþíons í rottum (Shin o.fl., 2014). Wang o.fl. sýnt fram á að meðferð á aCurculigo orchioidesGaertn (Hypoxidaceae) þykkni sneri við lækkun á cýtókróm P450 3A virkni og cýtókróm P450 3A4 tjáningu í hýdrókortisón-völdum nýrna-Yang skorts rottumlíkönum. (Wang o.fl., 2012b). Meðferð með anAstragalusmongholicus Bunge (Leguminosae) ogPanax notoginseng(Burkill) FHChen (Araliaceae) samsetning ásamt Bifidobacterium reyndist vernda nýru við langvinnan nýrnasjúkdóm með því að draga úr bólgusvörun átfrumna í nýrum og þörmumÍ gegnumhindra Mincle boð (Tan o.fl., 2020).

Við iðkun TCM hefur verið sýnt fram á að mikill fjöldi Yang/Qi-styrkjandi tonic lyfjaforma dregur úr einkennum tengdum langvinnri nýrnasjúkdómum, svo sem próteinmigu, bjúg og minnkaðri gauklasíun. Hugsanleg lyfjafræðileg markmið sem skipta máli fyrir langvinnan nýrnasjúkdóm fela í sér minnkun á umfangi próteinmigu, kreatíníngildum í sermi, albúmín/kreatínínhlutfalli í þvagi og magni þvagefnis köfnunarefnis, auk lækkunar á plasmaþéttni albúmíns hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm. Hugsanleg lyfjafræðileg markmið Yang/Qi-styrkjandi tonic lyfjaforma hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm eru tekin saman íTafla 1.

Þrátt fyrir að lækningaleg áhrif kínverskra Yang/Qi-endurlífgandi tonic grasalyfja/jurtasamsetninga séu augljós, eru undirliggjandi lífefnafræðilegir aðferðir óljósar. Klínísk rannsókn hefur sýnt fram á tengsl á milli aukinnar oxunarálags og skaða á nærpíplum í nýrnafrumum hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm með próteinmigu (Nishi o.fl., 2013). Minnkuð öndun í hvatbera reyndist tengjast auknu kreatínínmagni í sermi hjá rottum (Wilson o.fl., 1984). Hinn alþjóðlegi útsláttur PGC1, lykilumritunarstjórnanda hvatberapróteina, jók BUN- og kreatínínmagn í sermi í músum, sem gefur til kynna mikilvægu hlutverki líforku hvatbera í viðhaldi nýrnaheilleika (Mei og Tam, 2011). Ennfremur hefur verið talið að truflun á starfsemi hvatbera eigi þátt í að miðla nýrnapípluskaða af völdum albúmíns (Zhuang o.fl., 2015). Alvarleg nýrnapíplubyggingarskemmdir og frumufrumumyndun í píplum sáust í músamódeli sem var snert af albúmíni, sem er samhliða aukningu á ROS framleiðslu hvatbera og losun cýtókróm c í hvatbera auk fækkunar á DNA afritafjölda hvatbera. Í ljósi mikilvægs hlutverks truflunar á starfsemi hvatbera í framgangi langvinnrar nýrnasjúkdóms, hefur athugun á aukningu á starfsemi hvatbera og stöðu andoxunarefna með kínverskum Yang/Qi-styrkjandi tonic grasalyfjum/jurtasamsetningum í bæði ræktuðum frumum og dýralíkönum af langvinnri nýrnastarfsemi leitt til rannsóknar á viðkomandi merkjaleiðir.

Áhrif virku innihaldsefna frá kínverskum Yang/Qi-hrífandi grasalyfjum á starfsemi hvatbera og langvinnan nýrnasjúkdóm

Til að skýra verkunarmáta er nauðsynlegt að bera kennsl á efnaþættina sem bera ábyrgð á lyfjafræðilegri virkni(r) kínverskra Yang/Qi-endurlífgandi tonic grasalyfja. Að því er varðar efnafræðilega uppbyggingu er hægt að flokka íhluti í mismunandi hópa, þar á meðal plöntusteról, tríterpena, flavonoids, alkalóíða, dibenzocyclooctadiene lignans, tannín, fjölsykrur og rokgjarnar olíur (Pan o.fl., 2011). Í eftirfarandi kafla verða helstu hópar virkra efnisþátta auðkenndir í kínverskum Yang/Qi-upplífgandi tonic grasalyfjum og áhrif þeirra á starfsemi hvatbera og nýrnasjúkdómur sýndur.

Fýtósteról og Triterpenes

Fýtósteról og tríterpenar eru helstu flokkar virkra efna sem eru einangruð úr kínverskum Yang/Qi-styrkjandi tonic grasalyfjum (Chen o.fl., 2014b). Ursólsýruríkt brot einangrað úrCynomorium coccineumundirsp.songaricum(Rupr.) J. Léonard (Cynomoriaceae; Cynomorii Herba), einnig kínverskt Yang-hrífandi grasalyf, verndað gegn gentamicín-völdum nýrnaskemmdum hjá rottum, eins og sést af bælingu á kreatíníni í plasma og þvagefnisþéttni í blóði (Chen o.fl., 2014c). Hins vegar -sítósteról, eitt af virku innihaldsefnunum sem eru unnin úrCistanche deserticolaYC Ma (Orobanchaceae; Cistanche Herba), var ekki sýnt fram á að vernda gegn gentamicín eiturverkunum á nýru hjá rottum, sem var líklega vegna lítillar aðgengis þess í nýrnavef (Wong o.fl., 2014). Undirliggjandi vélbúnaður felur í sér örvun í hvatbera ATP myndunargetu sem og aukningu á andoxunarstöðu hvatbera. Einnig kom í ljós að gjöf ursólsýru gæti bætt nýrnatrefjun í nýrnasjúkdómi af völdum langvinnrar nýrnastarfsemi hjá rottum (Thakur o.fl., 2018). Frekari rannsóknir sýndu að bæði -sítósteról og úrsólsýra gætu fellt inn í innri himnu hvatbera og þar með aukið vökva himnunnar, með síðari aukningu á rafeindaflutningi hvatbera, sem og ATP myndun (Shi o.fl., 2013; Chen o.fl., 2014a). Meðan á ATP-myndun stendur er óhjákvæmilega framleitt lítið magn af hvatbera ROS, sem getur þjónað sem boðsameindir sem virkja AMPK-PGC1 leiðina enn frekar til að auka lífmyndun hvatbera (Chen o.fl., 2017). (Mynd 1)

MYND 1. Mögulegar boðleiðir sem liggja til grundvallar jákvæðum áhrifum dæmigerðra kínverskra Yang/Qi-upplífgandi jurta og virku innihaldsefna þeirra á að draga úr langvinnri lungnateppu og fylgikvilla hennar.

Flavonoids

Einnig hefur verið sýnt fram á að flavonoids, annar stór hópur virkra efnasambanda úr kínverskum Yang/Qi-upplífgandi tonic grasalyfjum, vernda gegn langvinnri lungnateppu og tengdum einkennum þess. Icariin, flavonoid einangrað úrEpimedium sagittatum(Sieb. et Zucc.) Maxim (Berberidaceae; Epimedii Herba), dregur úr framgangi langvinnrar nýrnasjúkdóms og tapi á uppbyggingu og virkni nýrnavefs, eins og sést af minni sermiþéttni þvagsýru, kreatíníns og þvagefnis í blóði. köfnunarefni (Huang o.fl., 2015). Ígræðsla á icariin-meðhöndluðum mesenchymal stofnfrumum úr mönnum (huMSCs) reyndist draga úr umfangi bandvefs, oxunarskemmda og bólguviðbragða í nýrnafrumum í rottumódeli um langvinna nýrnabilun (Li o.fl., 2017). Nýleg rannsókn hefur einnig sýnt fram á að gjöf icariins til inntöku getur dregið úr streptozotocin (STZ) af völdum nýrnakvilla af tegund 1 sykursýki, sem fylgir minnkun á súperoxíð anjónaframleiðslu og aukinni tjáningu og virkni andoxunarensíma í gaukla mesangial frumum manna. . Gagnleg áhrif icariins í STZ af völdum nýrnakvilla sykursýki af tegund 1 virðast vera orsakatengd GPER-miðluðu p62-háðu niðurbroti Keap1 og Nrf2 virkjun (Wang o.fl., 2020). (Mynd 1) Virka innihaldsefnið í ginseng, ginsenoside-Rd, hefur reynst vernda gegn nýrnabilun af völdum cisplatíngjafar með því að draga úr oxunarálagi og hamla DNA sundrun (Yokozawa og Dong, 2001). Að auki Astragaloside IV, lanólín alkóhól-fengið tetrasýklískt triterpene saponin einangrað úrAstragalus propinquusÍ ljós kom að Schischkin (Leguminosae) bætir nýrnastarfsemi og bandvefsmyndun með því að hindra miR-21-framkallaða aðgreiningu fræfrumna og virkjun mesangial frumna í músum með sykursýki. (Wang o.fl., 2018).

Díbensósýklóoktadíen lignan

Schisandra chinensis(Turcz.) Sýnt hefur verið fram á að Baill (Schisandraceae), mikið notað kínverskt astringent grasalyf sem getur endurlífgað Qi í innyflum fimm, hefur meðferðaráhrif við ýmsum nýrnasjúkdómum (Hancke o.fl., 1999; Panossian og Wikman, 2008). Schisandrin B (Sch B), sem er einn af helstu virku innihaldsefnum íSchisandra chinensis(Turcz.) Baill (Schisandraceae; Schisandrae Fructus), reyndist vernda gegn eiturverkunum á nýru af völdum efna með því að virkja hvatbera ferla (Chiu o.fl., 2008; Lai o.fl., 2017). Rannsókn sem Chiu o.fl. sýndi að langtíma Sch B meðferð jók andoxunargetu nýrnahvatbera með því að hækka magn og virkni andoxunarefna eins og GSH og -tókóferóls (-TOC) og SOD í rottum. Sch B meðferð, sem getur aukið oxunargetu hvatbera og viðhaldið uppbyggingu hvatbera auk þess að auka andoxunargetu hvatbera, verndað gegn eiturverkunum á nýru af völdum gentamísíns (Chiu o.fl., 2008). Að auki hefur einnig verið sýnt fram á að Sch B dregur úr eiturverkunum á nýru af völdum sýklósporíns A (CsA) í nærliggjandi pípulaga þekjufrumum manna (HK-2), væntanlega með því að bæla hvatbera apoptotic ferli og koma í veg fyrir sjálfsát með því að auka andoxunargetu. (Lai o.fl., 2017). Fyrstu rannsóknir hafa sýnt að umbrot Sch B er miðlað af cýtókróm P450, með aukningu á ROS merkjasameindum. Virkjun Nrf-2 ferilsins gæti átt þátt í verndinni sem Sch B veitir gegn CKD. (Mynd 1).

Umræða

Byggt á niðurstöðum okkar í þessari ritrýni, hafa ákveðin kínversk Yang/Qi-endurlífgandi tonic grasalyf/jurtasamsetningar sýnt jákvæð áhrif á langvinnan nýrnasjúkdóm.Í gegnummiðlun hvatbera leiða. Hins vegar eru einnig til mörg önnur Yang/Qi-tonic grasalyf/jurtablöndur sem hafa hugsanleg áhrif til meðferðar á langvinnri lungnateppu án þess að sýna fram á þátttöku breytinga á starfsemi hvatbera. Til dæmis reyndist Eucommia ulmoides Oliv (ESB), einnig þekkt sem Du-Zhong, mikið notað kínverskt Yang-tonic grasalyf, bæta nýrnaskemmdir hjá sykursýkismúsum með því að draga úr framleiðslu á háþróuðum glýkunarendaafurðum (AGEs) og viðtaka fyrir AGE tjáning og bæla oxunarálag (Do o.fl., 2018). Þó að höfundar hafi sýnt fram á að lífefnafræðilegur verkunarháttur sem liggur að baki jákvæðum áhrifum EU í nýrnakvilla af völdum sykursýki hafi að hluta verið miðlað af virkjun Nrf2 ferilsins, þá felur ítarlegri verkunarmáti líklega í sér aukningu andoxunarstöðu hvatbera. Þess vegna eru möguleg jákvæð áhrif fleiri Yang- og Qi-upplífgandi grasalyfja/jurtasamsetninga í forvarnir og/eða/meðhöndlun á langvinnri lungnateppu og sameindaaðferðir sem tengjast því að efla starfsemi hvatbera til frekari rannsóknar. Að auki beindi þessi ritgerð aðallega að lækningamöguleikum Yang/Qi-endurlífgandi grasalyfja/jurtasamsetninga gegn langvinnri lungnateppu með mótun á starfsemi hvatbera í dýrarannsóknum. Framtíðar klínískar rannsóknir á Yang/Qi-upplífgandi grasalyfjum/jurtasamsetningum og áhrifum á starfsemi hvatbera hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm eru ábyrg.

Niðurstaða

Við iðkun TCM, reynslusögur fyrir ávinningi kínverskra Yang/Qi-styrkjandi tonic grasalyfja/jurtasamsetninga í forvörnum/meðferð við langvinnan nýrnasjúkdómhefur verið sýnt fram á. Í ljósi mikilvægs hlutverks hvatberastarfsemi við að vernda heilleika nýrna, er efling orkuefnaskipta hvatbera og andoxunarefnastöðu í nýrnavef líklega þátt ínýrnavernd. Þar sem virk innihaldsefni mismunandi efnafræðilegra efna hafa lyfjafræðilega virkni í gegnum mismunandi boðleiðir, geta áhrif kínverskra Yang/Qi-endurlífgandi tonic grasalyfja/jurtasamsetninga á langvinnan nýrnasjúkdóm stafað af samverkandi milliverkunum margra jurtaþátta. Framtíðarrannsóknir á lífefna- og efnafræðilegum grunni sem liggur að baki áhrifum kínverskra Yang/Qi-endurlífgandi tonic grasalyfja/jurtasamsetninga frá hvatbera sjónarhorni munu vonandi veita nýja innsýn í þróun nýrra lyfja til varnar og/eðameðferð við langvinnan nýrnasjúkdóm.

Fyrir frekari upplýsingar:wallence.suen@wecistanche.com