Stofnfrumumeðferð við Alzheimerssjúkdómi: Yfirlit yfir tilraunalíkön og raunveruleika 1. hluti

Ágrip

Alzheimerssjúkdómur (AD) er taugahrörnunarsjúkdómur. Meinafræði AD einkennist af utanfrumu amyloid beta (A) skellum, taugatrefjaflækjum sem samanstendur af offosfórýleruðu tau, taugadauða, taugamótatapi og heilarýrnun.

Heilarýrnun vísar til minnkunar á frumum og vefjarýrnun heilalíffæra, sem getur auðveldlega leitt til minnistaps. Hins vegar ættum við ekki að vera hrædd við heilarýrnun, því það eru margar leiðir til að vernda heilann og viðhalda góðu minni.

Í fyrsta lagi getur það að taka þátt í gagnlegri hreyfingu hægt á framvindu rýrnunar í heila. Rannsóknir sýna að regluleg hreyfing bætir vitræna frammistöðu og minni með því að auka blóðrásina og tengingar milli taugafrumna í heilanum. Sund, hlaup, borðtennisspil og aðrar íþróttir geta hjálpað til við að hægja á rýrnun heilans. Að auki getur hreyfing líkamans dregið úr streitu og bætt skapið.

Í öðru lagi er það einnig mikilvæg ráðstöfun að viðhalda heilbrigðum matarvenjum til að viðhalda heilsu heilans. Að borða meira af matvælum sem eru rík af Omega-3 fitusýrum, eins og laxi, hörfræ og valhnetur, getur stuðlað að heilsu heilans og þannig bætt minni. Að auki getur það að borða meira af fersku grænmeti, ávöxtum og heilkornamat dregið úr bólgum og skemmdum á sindurefnum í heilanum og verndað heilann.

Önnur mjög mikilvæg hegðun er að viðhalda virku félagslífi. Mannleg samskipti bæta heilsu heilafrumna með því að auka sjálfstraust og draga úr kvíða. Að taka þátt í hópathöfnum, hafa samskipti við fjölskyldu og vini og sjálfboðaliðastarf eru frábærar leiðir til að byggja upp virkt félagslíf.

Þó að heilasamdráttur geti haft áhrif á minni okkar, með því að taka réttu hegðunarskref, getum við hægt á framvindu þess og haldið heilanum heilbrigðum. Þess vegna ættum við ekki að gefa upp vonina. Við getum gripið til aðgerða til að bæta lífsstíl okkar og innlima heilbrigðar venjur inn í líf okkar til að tryggja að heilinn haldist sterkur og vaxi með tímanum. Það má sjá að við þurfum að bæta minnið og Cistanche deserticola getur bætt minnið verulega því Cistanche deserticola er hefðbundið kínverskt lyfjaefni sem hefur mörg einstök áhrif, ein þeirra er að bæta minni. Virkni Cistanche deserticola kemur frá mörgum virku innihaldsefnum sem það inniheldur, þar á meðal tannínsýra, fjölsykrur, flavonoid glýkósíð osfrv. Þessi innihaldsefni geta stuðlað að heilaheilbrigði með ýmsum leiðum.

Smelltu á vita 10 leiðir til að bæta minni

Margar meðferðir hafa verið prófaðar til að bæta eða að minnsta kosti breyta á áhrifaríkan hátt ferli AD. Merkingarríkar upplýsingar benda til þess að ígræðsla stofnfrumna geti dregið úr æðasjúkdómum og bætt verulega vitsmunalegan vankanta í dýralíkönum með Alzheimerssjúkdóm.

Ígræddar stofnfrumur hafa sýnt eðlislæga kosti sína við að bæta vitræna skerðingu og truflun á minni, þó að yfirstíga þurfi ákveðna veikleika eða takmarkanir.

Í þessari umfjöllun er rifjað upp nagdýralíkön fyrir AD, meðferðaráhrif stofnfrumna, áhrifaþætti og undirliggjandi kerfi á bak við þessar breytingar. Stofnfrumumeðferð veitir sjónarhorn og áskoranir fyrir klíníska notkun þess í framtíðinni.

LYKILORÐ

Alzheimerssjúkdómur, dýralíkan, vitsmunalegir gallar, minnistap, stofnfrumumeðferð.

1|KYNNING Á ALZHEIMER Sjúkdóminum

Alzheimerssjúkdómur (AD) er taugahrörnunarsjúkdómur með lævísa byrjun og hægfara framvindu. Þetta er vaxandi heilsuvandamál og hefur gríðarleg áhrif á einstaklinga og samfélag.

Faraldsfræðilegar rannsóknir hafa leitt í ljós að fjöldi AD-sjúklinga 60 ára og eldri í Kína er nálægt 9,83 milljónum með 95% öryggisbil á bilinu 9,39–10.29.1 Tíðni íbúa eldri en 65 ára er um 1%–3%.2

Eftir 70 ára aldur tvöfaldast hættan á AD á 5 ára fresti.3Klínískt geta sjúklingar verið á forklínísku tímabili án yfireinkenna í um 8–10 ár.2 Síðar geta þeir fundið fyrir versnandi minnisskerðingu, málstoli, málstoli, fáfræði, framkvæmdastjórn. vanstarfsemi, persónuleikabreytingar og hegðunareinkenni. Þegar AD hefur greinst er meðallifunartími sjúklinga um 4,2 ár fyrir karla og 5,7 ár fyrir konur.4

Sjúkleg einkenni AD koma fram með utanfrumu amyloid beta (A) skellum, offosfórýleruðu tau í innanfrumu taugatrefjaflækjum, taugadauða, brotthvarfi taugamóta og rýrnun í heila.5,6

Þessir eiginleikar eru auðkenndir með skyldum aðferðum eins og oxunarálagi, myndun sindurefna, truflun á efnaskiptum og losun bólgusýtókína (td æxlisdrepsþáttur [TNF]- og interleukin [IL]-1).

Skaðlegir þættir virkja frumudauðaferilinn og valda taugamótunarbrestum í hippocampus, sem leiðir til vitsmunalegrar skerðingar og minnisskerðingar. Lyfjameðferð við AD felur í sér asetýlkólínesterasahemla eins og dónepezíl, galantamín, rivastigmin og takrín, N-metýl-d-aspartat (NMDA) viðtakablokka eins og memantín og A-stýrt einstofna mótefni eins og aducanumab.7,8 Nokkur náttúruleg efnasambönd sem geta minnkað amyloid plaques, taugatrefjaflækjur og taugabólga hafa einnig verið metin í klínískum rannsóknum.9,10

Hingað til hefur verið sýnt fram á að hnúðalyf koma í veg fyrir eða seinka framvindu AD. Stofnfrumumeðferð sem ný tækni hefur verið könnuð í dýralíkönum með AD. Aflaðar rannsóknarniðurstöður hafa sannað að ígræðsla stofnfrumna getur bætt minni og námsgetu. Lengri lífslíkur endurspegla vel meðferðaráhrif ígræddra stofnfrumna á mismunandi AD-líkar gerðir.11,12

Hins vegar er starfrænt hlutverk stofnfrumna mjög mismunandi og það eru nokkrir veikleikar eða takmarkanir sem þarf að yfirstíga. Orsök AD felur í sér marga áhættuþætti, svo sem arfgerð, öldrun, sýkingu, ónæmi, eiturefnaneyslu, umhverfismengun, félagssálfræðilega þætti , og svo framvegis.13–15 Erfðafræðilega er E4 samsæta apólípópróteins E (APOE) á litningi 19 næmni staðurinn fyrir Alzheimerssjúkdómi sem kemur seint.16

APOE4 arfblendnar auka verulega hættuna á AD, 14,5 sinnum hærri en APOE3 arfblendnar. Um 45%-50% AD-sjúklinga bera að minnsta kosti eina APOE4-samsætu.17–20 Það er víxlverkun á milli APOE4-tjáningar og herpes simplex veiru af tegund 1 við framgang Alzheimer-sjúkdómsins.21

Aðrar sýkingar tengjast einnig taugabólgu sem leiðir til A 1-42 framleiðslu og tau meinafræði.22–25 Nú á dögum er óreglubundið AD almennt talið afleiðing af samspili milli erfðanæmis og umhverfisþátta.26 Erfðaeiginleikar geta verið breyttir af umhverfinu. og lífsstíl.

Þar að auki eru ákveðnar sjúkdómar, svo sem skjaldvakabrestur, heila- og æðasjúkdómur, sykursýki af tegund 2, ónæmistengdur sjúkdómur, veirusýking, flogaveiki, þunglyndi og geðklofi, tilhneigingar til að þróa AD. Á heildina litið er þróun Alzheimerssjúkdóms margþætt ferli sem einkennist af mikilli taugasjúkdómafræðilegri misleitni.

2|YFIRLIT M UM STAMFRUMMEÐFERÐ APYVED ALZHEIMER SJÚKKI

Mörg mismunandi efnasambönd, lífefnafræðileg efni eða miðlar eru notuð til inngripsrannsókna í dýralíkönum með Alzheimerssjúkdóm, svo sem ör-RNA, frumuefni, efnahemlar og frumuafleidd dexosóm.11,27–29

Meðferðaráhrifum þeirra er breytt með dýrategundum, fæðingaraðferðum, matsvísum og tímabili.

Fjöldi rannsóknargagna styður að ígræðsla stofnfrumna tengist bættri mýkt í taugamótum og vitrænni frammistöðu.1,30,31 Meðferðarstofnfrumur geta umbreytast í taugafrumuætt, sem er efnileg aðferð til að örva taugamyndunarrásir.

2.1|Tegundir stofnfrumna

Byggt á vefjauppsprettu (td fósturvísa, fylgju, legvatni, beinmerg, fitu, tíðablóði eða tannkvoða), er hægt að flokka stofnfrumur gróflega í þrjá flokka: samgenga, ósamgena, eða framkallaðar fjölhæfar stofnfrumur (iPSC).

Við bókmenntaleit var safnað 75 forklínískum rannsóknum sem innihéldu heildarupplýsingar um stofnfrumumeðferð.

Frekari greining benti til þess að algengar tegundir stofnfrumna eru heila-afleiddar taugastofnfrumur (NSCs), beinmerg-afleiddar mesenchymal stofnfrumur (BM-MSCs), mesenchymal stofnfrumur úr manna naflastrengsblóði (hUCB-MSCs), og fósturvísa stofnfrumur. (ESCs) (Mynd 1). Nokkrum gerðum stofnfrumna er lýst í smáatriðum hér að neðan.

2.1.1|NSCS

Ígræddu NSCs bæta upp tap á taugafrumum og hafa bein áhrif á viðtakandavefinn (tafla 1). Þar að auki geta ígrædd NSC framleitt paracrine cýtókín til að hafa óbein áhrif á neurogenesis.

Hægt er að auka virkni ígræddra NSCs með formeðferð. Til dæmis, ígræðsla NSCs sem tjá vaxtarþátt stuðlar að taugamyndun og bætir vitræna skerðingu í AD-líku nagdýralíkani.32 ​​NSCs sem oftjáir kólín asetýltransferasa getur snúið við staðbundnu minni og námsbrestum.33

Undirliggjandi aðferðirnar tengjast paracrine-losun taugavarnarþátta, dempun blandaðrar próteinkvilla (amyloid og tau), ónæmisstjórnun, hömlun á taugabólgu og eflingu taugamyndun/synaptogenesis.11,34

Hins vegar geta ígræddu NSCs einnig aðgreint sig í glia sem ekki eru taugakerfi, sem er aukaverkun í notkun þess.35

2.1.2|BM-MSCS

Mesenchymal stofnfrumur úr beinmerg hafa verið rannsakaðar ítarlega við meðferð á dýralíkönum með Alzheimerssjúkdóm. Vegna aðgengis þeirra, hlutfallslegrar auðveldrar meðhöndlunar og margs konar frumutegunda sem þær geta aðgreint sig í, eru BMMSCs nú ein af algengustu stofnfrumutegundunum.

Ígræddu BM-MSCs geta umbreytt í taugafrumur, leyst út asetýlkólín taugaboðefni og framleitt taugatrófín eins og heilaafleiddan taugakerfisþátt (BDNF) og taugavaxtarþátt (NGF).

Einnig hindra ígræddu BM-MSCs A- og tau-tengdan frumudauða. Á sama tíma er tjáning bólgueyðandi frumuvirkni eins og IL-10 og IL-4 stýrt upp, en magn bólgueyðandi frumudrepna eins og TNF- og IL-1 minnkar. Ennfremur er í bláæð gjöf BM-MSCs sem geta flutt til hippocampus bætir staðbundið nám, vitræna getu og minnisbrest.

Fæðing í bláæð er lágmarks ífarandi aðferð sem hefur umtalsverða kosti fram yfir inndælingu í höfuðkúpu. Því miður er íferð BM-MSC í bláæð í mörg líffæri enn vandamál. Annað hugsanlegt vandamál er að ígræddu BM-MSCs geta valdið segamyndun meðan á stofnfrumumeðferð stendur.36

For more information:1950477648nn@gmail.com