Lítil en voldug — Exosomes, nýir millifrumuboðarar í taugahrörnun 3. hluti

Microglia-afleidd exosomes: Microglial frumur eru átfrumur í heila og mænu. Þeir eru um það bil 10% af glia.

Microglia eru tegund frumna sem ekki eru taugafrumur í heilanum og eru þær frumur sem eru algengustu í taugakerfinu. Áður fyrr var talið að microglia væru frumur sem styðja taugafrumur sem gáfu aðallega súrefni og næringarefni.

Hins vegar hafa nýlegar rannsóknir komist að því að microglia gegnir mikilvægu hlutverki í heilsu manna og vitrænni virkni. Rannsóknir hafa sýnt að microglia gegnir mikilvægu hlutverki í náms- og minnisferlinu.

Microglia stuðlar aðallega að vexti og þroska taugafrumna með því að losa efni sem kallast taugavaxtarþáttur. Þessi vaxtarþáttur hjálpar ekki aðeins taugafrumum að tengja og senda upplýsingar heldur örvar einnig myndun nýrra taugafrumna. Þessi áhrif eru mikilvæg til að viðhalda heilbrigðu námi og minni.

Á hinn bóginn getur microglia einnig fjarlægt umfram taugafrumur og taugamót í heilanum og stuðlað að heilbrigðum þroska taugakerfisins. Þetta fjarlægingarferli getur hjálpað til við að draga úr truflandi merkjum í heilanum og bæta vitræna virkni.

Að auki geta örverur verndað taugafrumur gegn oxunarskemmdum með því að stuðla að komu súrefnis og næringarefna í heilann. Þessar frumur gegna einnig mjög mikilvægu hlutverki við að standast vitræna hrörnun og taugahrörnun.

Í stuttu máli er ekki hægt að vanmeta mikilvægi microglia. Þeir geta bæði verndað taugafrumur og hjálpað til við náms- og minnisferlið. Við ættum að vernda og bæta fjölda og virkni microglia eins mikið og mögulegt er til að tryggja heilbrigði og orku heila okkar. Það má sjá að við þurfum að bæta minnið og Cistanche getur bætt minnið verulega vegna þess að það getur líka stjórnað jafnvægi taugaboðefna eins og að auka magn asetýlkólíns og vaxtarþætti sem eru mjög mikilvægir fyrir minni og nám. Að auki getur Cistanche einnig bætt blóðflæði og stuðlað að súrefnisgjöf, sem getur tryggt að heilinn fái næga næringu og orku og þar með bætt heilaþrótt og úthald.

Smelltu vita leiðir til að bæta heilastarfsemi

Þrátt fyrir að fjöldi þeirra sé tiltölulega lítill, gegna þeir mikilvægu hlutverki við að viðhalda jafnvægi með því að fylgjast með tilvist vefsýkingar og skemmda í miðtaugakerfi.

Við hómóstatískar aðstæður er örverufrumum haldið í kyrrstöðu, en þær eru stöðugt að skanna umhverfi sitt. Þegar þau eru virkjuð beita þau átfrumuvirkni sinni og geta losað bólgusameindir eins og cýtókín og chemokín.

Microglia getur öðlast tvær svipgerðir, M1 (bólgugerð) og M2 undirgerðir (for-endurnýjunargerð), allt eftir áreiti og getur skipt á milli þessara tveggja andstæðu svipgerða [140], sem sýnir ótrúlega mýkt þeirra.

Líkt og taugafrumur og aðrar gljáfrumur, gefa microglia út exosomes til að hafa samskipti við nágrannafrumur og frumur í fjarlægð. Lífvirkur farmur míkrógljáa er háður svipgerð sýklahimnunnar, annað hvort bólgueyðandi eða endurnýjandi. Microglial exosomes innihalda öll ensím sem eru nauðsynleg fyrir loftfirrta glýkólýsu og laktatframleiðslu.

Þess vegna lagði það til að laktat pakkað í exosomes gæti virkað sem viðbótarorkugjafi fyrir taugafrumur meðan á taugamótavirkni stendur [141]. Microglial exosomes stjórna taugamótun með því að stuðla að framleiðslu ceramíðs og sphingólípíða í taugafrumum.

Aukið efnaskipti sphingólípíða hefur jákvæð áhrif á örvandi taugaboð sem sýnir nýja leið þar sem microglia hefur áhrif á taugamótavirkni [142]. Frammi fyrir sýkingu og/eða meiðslum, taka örglíufrumur fljótt þátt í flóknu bólgusvörun og áunninni M1 svipgerð.

Microglia nú með bólgueyðandi svipgerð (M1 svipgerð) losar exósóm sem hjálpa til við þróun taugabólgu. Vísbendingar um þátttöku formmicroglial exosome í taugabólgu koma frá rannsókn sem gerð var með lípópólýsykrum (LPS).

Útsetning microglia fyrir LPS, sem er stór hluti af Gram-neikvæðum bakteríum, eykur losun exosomas auðgað með IL-1, bólgueyðandi frumu og microRNA eins og miR-155 og miR{{4} }. MicroRNA 155 er mikilvægt stjórnandi microRNA í ónæmiskerfinu og aukið magn þess er greint í bólgusjúkdómum [143].

Í annarri rannsókn voru örglíufrumur meðhöndlaðar með LPS sem jók tjáningu á N-myc niðurstýrðu geni 2 (NDRG2) próteinmagni. Aukið NDRG2 prótein örvaði aftur á móti míkróglum til að losa miR-375 auðgað exósóm. Innvæðing miR-375 auðgaðra exósóma dró úr lífvænleika N2A taugafrumna sem gefur til kynna taugaeitrandi eðli þessara exósóma [144].

Svo virðist sem útsetning fyrir LPS breytir örveru-RNA og próteinum pakkað í exosomes. Staðfestingargögnin komu frá rannsókn þar sem BV2 frumur tóku þátt. BV2 frumur C57 Black músa eru ódauðlegar örverur. Þegar BV2 frumur voru útsettar fyrir LPS slepptu þær exósómum ríkar af bólgueyðandi frumudrepum IL-6 og TNF og próteinum tengdum þýðingu og umritun.

Próteomic-profile exosomes greindir með massagreiningu greindi 49 einstök prótein til staðar í exosomes frá LPS-meðhöndluðum BV2 frumum samanborið við BV2 samanburðarfrumur.

Það er athyglisvert hér að exósóm frá LPS-virkjaðri örveru innihéldu 58 prótein á meðan exósóm frá BV2 stjórnfrumum voru með 37 prótein [145]. Framangreind umræða sýnir fram á að örverufrumur eru mikilvægir til að auðvelda taugaverndandi og taugabólguvirkni örvera í miðtaugakerfi.

4. Hlutverk Exosomes í taugahrörnunarsjúkdómum

Margir taugahrörnunarsjúkdómar tengjast uppsöfnun óeðlilegra, misbrotinna próteina sem leiðir til versnandi truflunar á tauga- og gljáastarfsemi. Almennt byrja taugahrörnunarsjúkdómar með truflun á aðskildu heilasvæði.

Við losun í utanfrumurýmið eru misbrotin prótein flutt yfir í heilbrigðar frumur og byrja að örva innræna hliðstæða prótein til að brjóta saman eins og dómínóáhrif [160].

Þetta "smitandi" ferli leiðir til mögnunar á meinafræði og útbreiðslu sjúkdóma til víðara svæða heilans. Millifrumusamskipti eru mikilvæg í flutningi og framgangi taugahrörnunarsjúkdóma. Exosomes sem allar frumur heilans gefa út hafa orðið óaðskiljanlegur þáttur í samskiptum tauga-glia.

Hæfni exósóma til að flytja og flytja lífvirkan farm eins og lípíð, RNA og prótein frá einni frumu til annarrar gerir þau að aðlaðandi frambjóðanda sem miðlara taugahrörnunar. Hér að neðan ræðum við áhrif exósóma í sértækum taugahrörnunarsjúkdómum.

Alzheimerssjúkdómur: Alzheimerssjúkdómur er algengasta form taugahrörnunar heilabilunar sem einkennist af versnandi tapi á minni og vitsmunalegum hæfileikum.

Aðalatriðið í meinafræði Alzheimerssjúkdóms er myndun utanfrumusamgangna af -amyloid (A ) þekktur sem amyloid plaques ásamt taugatrefjaflækjum tau. (A) peptíðin eru unnin úr raðbundinni próteingreiningu amyloid forverapróteins (APP) af - og -leyndarmál.

Þar sem APP er innanfrumu prótein var sett fram tilgáta um að meinafræðilegar meinsemdir taugahrörnunarsjúkdóms fæli í sér líkamlega dreifingu misbrotna próteins frá taugafrumu til taugafrumu [161].

Hins vegar var aðferðin(ir) fyrir sendingu misbrotinna próteina áfram forvitnileg spurning. Ein af fyrstu skýringunum sem byrjaði að varpa ljósi á mögulega aðferðir hvernig A er varpað inn í utanfrumurýmið kom frá rannsókn sem framkvæmd var af Rajendran og félögum [162].

Meðan þeir rannsökuðu staðsetningu APP klofnunar, sáu þeir að -secretasa klofning APP á sér stað í undirmengi snemma innkirtla með síðari verslun með A peptíð í fjölblöðrulíkama.

Lítið brot af A peptíði sem tengist exosome himnunni var seytt inn í utanfrumurýmið. Exósóm sem innihalda amyloid plaques hadexosomal markaprótein, flotillín-1 og Alix. Þannig getur exósóm himnutengt A-peptíð táknað nýjan fyrirkomulag sem stuðlar að myndun amyloid plaque í utanfrumurýminu [162].

Frá þessari fyrstu athugun greindust APP í fullri lengd og mörg umbrotsefni þess og nokkrir meðlimir sekretasafjölskyldu próteasa sem taka þátt í APP-vinnslu í exósómum [163].

A getur verið til í mismunandi formbreytingum sem hafa mismunandi eiginleika og milliafurðir við myndun fibril. Þar af hefur verið talið að lág sameindaþyngd A og frumtrefjar séu sérstaklega eitruð á taugakerfi og virki sem fræ fyrir próteinsamruna [164,165]. Sýnt var fram á aukið magn af A fáliðum í úthverfum einangruðum úr heila eftir slátrun Alzheimers-sjúklinga. Þessi exósóm voru innbyggð þegar þau voru ræktuð með ræktuðum taugafrumum.

Mikilvægast var að þeir gátu dreift A fáliðum til annarra taugafrumna, sem olli frumueitrun [166]. Fyrstu athuganir voru staðfestar með því að rækta exósóm sem innihalda APP með frumræktun eðlilegra taugafrumna in vitro [167] og in vivo [168].

Spurningin er hvers vegna eru A eða A fáliður pakkaðar inn í exósóm? Finna taugafrumur eitrað eðli A eða A fáliða og reyna þar af leiðandi að hreinsa eitruð prótein úr innanfrumu til staðar A eða A fáliða svipað og transferrín viðtaka í netfrumum [7,8]? Einföldun er nauðsynleg til að flokka í MVB/exósóm. Það vekur upp aðra spurningu um hvort A gangist undir alls staðar nálægð til að flokkast í MVB/exósóm. Amyloidprecursor próteinið (APP) hefur fimm lýsínleifar (Lys-724, Lys-725, Lys-726, Lys-751 ogLys-763) við C- endalok [169].

Þessar leifar hafa verið stökkbreyttar hver fyrir sig eða í samsetningu til að kanna áhrif á APP vinnslu til að mynda A peptíð. Ubiquitination of APP at Lys-726 miðlað af F-boxinu og leucine-ríku repeat protein2 (FBL2), hluti af E3 ubiquitin ligasa, minnkaði A kynslóð [170]. Á hinn bóginn, APP ubiquitination á Lys-763 bindi APP í Golgi flókið og kom í veg fyrir APP-þroska [171].

Hömlun á ubiquitination með því að skipta út öllum fimm lýsínleifunum í arginín í C-enda hluta APP (C99) kom í veg fyrir skilvirkt niðurbrot á APP og uppsöfnun próteins í mannvirkjum með Golgi-líkt útlit. Þetta var rakið til skorts á niðurbroti sem tengist endoplasmic reticulum. C99 klofnar með -secretasa til að framleiða A [172].

Stökkbreyting á þremur lýsínleifum (Lys-724,Lys-725 og Lys-726) olli samtímis því að próteinið varð eftir í takmarkandi himnu endósóma í stað þess að verða innrætt inn í blöðrur MVBs [173] ]. Þegar allar fimm lýsínleifarnar voru stökkbreyttar til að koma í veg fyrir ubiquitination, flokkaðist próteinið ekki á skilvirkan hátt í MVB/exosomes og sértæk aukning á A40 sást [174].

Þessi niðurstaða er sambærileg við tilvist A40 í amyloid útfellingum í amyloid æðakvilla í heila [175]. Þó að augljóst sé að ubiquitination á APP geti beint próteininu að MVB/exosomes, þarf bein sönnunargögn með því að nota taugafrumurækt eða in vivo-líkön til að sanna að APP, A , eða A fáliður séu einhneigðar til að miða þær á MVB/exosomes og að þær séu ekki alls staðar að vera markviss forendoplasmic reticulum-associated degradation (ERAD).

Annað sjúklegt einkenni Alzheimerssjúkdóms er óeðlilega fosfórýlerað prótein í taugatrefjaflækjum (NFT). Tau er umfrymisprótein sem vitað er að stöðva örpípla. Vaxandi vísbendingar benda til þess að sjúklega tau próteinið geti dreift sér á milli frumna og fengið innfædda tau til að mynda einingar. Nýlegri gögn bentu til þess að exósóm væru burðarefni tau próteins [176,177].

Frumuskoðun benti til þess að exósóm sem tóku þátt í tau meinafræði ættu uppruna sinn í örfrumum. Exosomes frá microglia fluttu tauprotein til taugafrumna. Til að fá sönnunargögn fyrir tilraunir voru gerðar rannsóknir þar sem annaðhvort var hindrað lífræna frumumyndun í frumum eða tau tæmd í örfrumum. Niðurstöður úr þessum rannsóknum sýndu dempun tau útfellingar í eðlilegum taugafrumum [178].

Höfundar gáfu til kynna að frumufrumur sem innihalda tau frumufrumur endurheimtu tau í gegnum frumufrumur sem átluðu tau í gegnum frumufrumur og myndu þannig sakfella útbreiðsluna í útbreiðslu Alzheimerssjúkdómsins. Í heilbrigðum heila eru nokkrir próteinkínasar og fosfatasar ábyrgir fyrir fosfórun og affosfórun tau, í sömu röð.

Vanstjórnun á þessum mikilvægu ensímum getur leitt til óeðlilegrar fosfórunarmynsturs tau í AD. Nýleg rannsókn bar saman utanaðkomandi próteinfarm með Nano-LC–MS/MS. Exósóm voru hreinsuð úr fjölhæfum stofnfrumum af mannavöldum (iPSC) taugafrumum sem tjá AD ættgengt A246E stökkbreytt form presenilíns 1 (mPS1) og venjulegum iPSC taugafrumum manna.

Alls greindust 1117 prótein í báðum exósómhópum og 733 prótein voru algeng í báðum hópum exósóma. Meðal mismunandi tengdra próteina með mPS1 voru fosfatasar og próteinkínasar og próteinmagn þeirra í tengslum við mPS1 exosomes var marktækt lægra samanborið við stjórntaugafrumur [179].

Ennfremur innihéldu þessi exósóm aðgreind prótein sem voru ekki til í stýrifrumum. Sérstaklega voru sérstök prótein þau sem tóku þátt í utanfrumu fylki uppbyggingu og virkni sem bendir til annars kerfis fyrir útbreiðslu tau meinafræði í AD [179]. Megináhersla rannsókna á Alzheimerssjúkdómi hefur verið á taugafrumum.

Hins vegar leiddu rannsóknir í ljós að rýrnun á astroglia á sér stað á fyrstu stigum taugahrörnunarferlisins. Skortur á taugastuðningi frá rýrnuðum astroglia veldur truflunum á taugamótatengingu, tapi á taugamótum og ójafnvægi á samvægi taugaboðefna. Á síðari stigum Alzheimerssjúkdóms verða stjarnfrumur og örverur virkjar og losa bólgusameindir og taugaeiturefni. Taugaeiturefni leiða til taugabólgu og taugadauða sem leiðir til rýrnunar í heila [180].

Á fyrstu stigum Alzheimers-sjúkdómsins öðlast örverur sem virkjast í gegnum Toll-eins viðtaka 4 taugaverndandi hlutverk og hreinsa A [181]. Átfrumnaafgangur og niðurbrot á hreinsuðum fjölbrigða-amyloid próteinútfellingum og A í tengslum við exósóm voru staðfest með því að nota ræktaðar örverur [182,183]. Forvitnilegt er að stjarnfrumur virðast létta örfrumum af taugaverndandi virkni þeirra. Fjölmiðlar og samstarfsmenn tóku eftir því að ræktun með A peptíði virkjaði glial frumur og leiddi í kjölfarið til bólgu [184].

Samræktun með stjarnfrumum eða ræktun í miðlungshemlaðri átfrumnavirkni örgrýtis. Hömlun á átfrumum í smágljáa var mjög sértæk þar sem skilyrt miðill úr trefjafrumum hafði ekki áhrif á átfrumnavirkni örvera. Af þessum rannsóknum er augljóst að stjarnfrumur gáfu frá sér merki í formi leysanlegra þátta sem trufluðu átfrumuvirkni microglia [182]. Hægt er að snúa við hlutverki stjarnfruma og míkrógljáa í kjölfar langvarandi örvunar á míkróglíum.

Nokkrar óháðar rannsóknir leiða til þeirrar niðurstöðu að exósóm sem eru losuð af taugafrumum, stjarnfrumum og örfrumum virka sem hreinsiefni og drekka upp frælaust leysanlegt A til að stuðla að A samloðun sem er innbyggð af örglíum til niðurbrots [185-187]. Þessi athugun kemur ekki á óvart miðað við náið fylgst með millifrumusamskiptum milli heilafrumna (stuttlega fjallað um í kafla 3).

Eins og áður hefur komið fram hafa A-samstæðurnar samskipti við glýkósfíngólípíð, keramíð og/eða GPI-festaða próteinið PrPc (frumu príonprótein) sem er til staðar á yfirborði exósóma og á taugafrumum [185,187]. Taugafrumubindandi A safnast saman á skilvirkari hátt samanborið við astrocytic eða microglial exosomes vegna þess að ríkulega er til staðar ganglioside GM1 og sialylated glycosphingolipids sérstaklega trisialoganglioside GT1 á yfirborði þeirra [188-190]. Stjörnufrumur eru auðgaðir með sphingólípíðkeramíði [187].

A-samstæðurnar sem eru bundnar við stjarnfrumufrumur eru innbyggðar af taugafrumum og er beint að hvatberum, sem veldur hvatberaþyrpingum og eykur samtímis klofningsprótein Drp-1 gildi. Á ytri himnu hvatbera myndar exosomal A flókið með ADP/ATP flutningsefninu, spennuháðri anjónrás 1, og virkjar kaspasa.

Virkir kaspasar framkalla taugafrumuskiptingu og að lokum frumudauða taugafrumna [191]. Til að skilja betur mögulega kraftmikla víxlverkanir milli próteina, lípíða og RNA í Alzheimerssjúkdómi hefur nýlega verið beitt tækni með miklum afköstum. Cohn og félagar tóku „omics“ samþætta nálgun til að greina microglial exosomes [192].

Í þessari rannsókn einangruðu höfundarnir microglial exosomes frá parietal cortex sjúklinga með Alzheimer-sjúkdóm á seint stigi. Þeir gerðu samþætta greiningu sem sameinaði próteingreiningu, umritunargreiningu og blóðfitugreiningu. Þeir notuðu haglabyssu próteingreiningu, sem vísar til próteingreiningar frá botni og upp þar sem prótein einkennast af greiningu á peptíðum sem losað er úr próteininu í gegnum próteingreiningu [193], markvissa lípídómafræði og NanoStringnCounter tækni sem er margfalda kjarnsýrublöndunartækni [194].

Með því að nota þessa samsettu nálgun sýndi rannsóknarhópurinn marktæka minnkun á smávökvamerkjum P2RY12 og TMEM119 og aukið magn sjúkdómstengdra örverumerkja FTH1 og TREM2. Að auki var magn tau próteins í AD heila-afleiddum örverueyðingum marktækt hærra, sem bendir til þess að örveru-afleidd exósóm virðast vera mikilvæg í útbreiðslu tau meinafræði.

Synaptic og taugasértæk prótein voru einnig auðguð á mismunandi hátt í AD heila-afleiddum microglial exosomes. Höfundar gerðu hins vegar tilgátu um að taugamóta- og mýelínsértæk prótein hefðu verið átfrumuð áður en þau fóru inn í örveruhimnuna. Fitugreiningarnar leiddu í ljós bólgueyðandi svipgerð og hugsanlegan galla í endurgerð asýlkeðju.

Að lokum var miRNA tengt við ónæmis- og frumuöldrunarboðaleiðum aukin í AD heila-afleiddum microglial exosomes [192]. Þessar upplýsingar benda til þess að umtalsverð breyting á sameindasamsetningu exósóma endurspegli breytingar á míkróglum í samræmi við sjúkdómsástand. Við höfum safnað saman miklu magni af gögnum sem tengist úthverfum við Alzheimerssjúkdóm.

Mikilvæg spurning er að hve miklu leyti stuðla að eða koma í veg fyrir úthreinsun á misbrotnum próteinum? Að auki mun það að efla skilning okkar á sjúkdómssmiti enn frekar að skýra framlag frá exósómum sem losna frá mismunandi heilafrumum.

Parkinsonsveiki: Parkinsonsveiki er ein algengasta aldurstengda heilasjúkdómurinn - hann er fyrst og fremst talinn hreyfiröskun, með dæmigerðum einkennum hvíldarskjálfta, stífni, hægslætti og hreyfióstöðugleika [195].

Að auki tengt þessum sjúkdómi eru vitsmunaleg hnignun, þunglyndi og geðrof [196]. Sjúklega séð einkennist það af hrörnun nigrostriatal dópamínvirkra taugafrumna og tilvist Lewybodies sem innihalda misbrotið -synuclein prótein í eftirlifandi taugafrumum. Alfa-synucleinis greinist í mörgum líkamsvökvum þar á meðal heila- og mænuvökva og plasma [197,198].

Alfa-synuclein finnst í ræktunarmiðli þegar frumur sem tjá -synuclein eru ræktaðar í vitro [199]. Með hliðsjón af því að -synuclein hefur greinst utanfrumu í fjarveru utanfrumuflokkunarmerkis, hvernig nær þetta prótein til utanfrumurýmisins? Nokkrir rannsakendur hafa kannað hvernig -synuclein seytingu er, þar með talið hlutverk exosomas í -synuclein seytingu og meinafræði.

Fyrsta vísbendingin um að exósóm gætu örugglega tekið þátt í meingerðinni kom frá in vitro rannsókn sem notar SH-SY5Y frumur sem tjá -synuclein. Höfundarnir sýndu fram á utanfrumuseytingu á -synúkleíni um exósóm á kalsíumháðan hátt og bentu á þátttöku þeirra í útbreiðslu meinafræði Parkinsonsveiki [200].

Í kjölfar þessarar rannsóknar hafa -synúkleín-innihaldandi exósóm verið auðkennd frá mismunandi frumum, heila- og mænuvökva og blóðvökva Parkinsons-sjúklinga [201-203]. Hins vegar er greint frá miklum breytileika í mismunandi rannsóknum [204]. Athyglisvert er að magn -synukleins í exósómum er tiltölulega lítið samanborið við heila- og mænuvökva sem greint hefur verið frá lausu -synúkleíni eða skilyrtum miðli.

Náin athugun leiddi í ljós að -synuclein tjáandi taugagliómfrumur nota tvær leiðir til að losa -synuclein oligomers, einn í gegnum exosomes og aðra, beina losun á frjáls -synuclein sem fáliður [205].

Þó að exósóm hafi lítið magn af -synúkleíni, eru exósóm áhrifaríkari til að beita eituráhrifum sínum en frjálsa -synúkleín. Alfa-synuclein oligomers sem eru til staðar í exosomes voru innbyggðar á skilvirkari hátt af H4 neuroglioma frumum úr mönnum samanborið við frjáls-synuclein oligomers [205].

Í framhaldi af þessari rannsókn greindi þessi hópur vísindamanna frá svipuðum niðurstöðum með því að nota exósóm hreinsað úr heila- og mænuvökva Parkinsons-sjúklinga. Skilvirk upptaka á exosomal oligomerized -synuclein kom fram í mannaH4 neuroglioma frumuræktun samanborið við frjáls -synuclein oligomers [206].

Vísbendingar um seytingu óbundins -synúkleíns í utanfrumurýmið eða vökva komu frá rannsókn þar sem kannað var hlutverk vacuolar próteinflokkunar 4 (VPS4) við hleðslu -synúkleíns til margfrumna líkama. Venjulega stjórnar VPS4 flokkun próteina í fjölblöðruefni. Í Parkinsonsveiki beinir VPS4 -synúkleíni að lýsósómum vegna niðurbrots þess og í endurvinnslu endósóma fyrir utanfrumuseytingu á -synúkleíni [207].

Þegar leysisbilun var hindrað sást losun -synuclein pakkað í exosomes auka ræktaðar SH-SY5Y frumur [208]. Innkirtlahluti -synúkleíns sleppur við niðurbrot við aðstæður með skerðingu á lýsósóma [209].

For more information:1950477648nn@gmail.com