SGLT-2 hemlar og hjarta- og nýrnasjúkdómar hjá sjúklingum með eða án sykursýki af tegund 2: safngreining á 11 CVOTs

Dario Giugliano^1,2*, Miriam Longo¹, Lorenzo Scappaticcio², Giuseppe Bellastella^1,2, Maria Ida Maiorino^2,3og Katherine Esposito^2,3

Ágrip

Bakgrunnur: Því hefur verið haldið fram að natríum-glúkósa cotransporter 2 (SGLT-2) hemlar dragi úrhjartaðáhættu hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 (T2D). Tilgangur þessarar rannsóknar er að veita uppfærslu á öllum stórum rannsóknum á hjarta- og æðasjúkdómum (CVOT) með SGLT-2 hemlum til að meta þeirrahjartaðvirkni hjá sjúklingum með og án T2D.

Aðferðir:Rafræn leit fram til 30. september 2021 var gerð í PubMed, EMBASE, Cochrane Database of Systematic Reviews og ClinicalTrials.gov. til að ákvarða hæfar prófanir. Við innihéldum CVOT sem bera saman hvaða SGLT-2 hemla sem er við lyfleysu, tilkynntu um æskilega hjarta- og æðasjúkdóma eðanýruniðurstöður og með eftirfylgni sem varir að minnsta kosti 6 mánuði.

Niðurstöður:Ellefu CVOTs, með gögnum frá fimm SGLT{{0}} hemlum (empagliflozin, canagliflozin, dapagliflozin, ertugliflozin og sotaglifozin) og 77.541 þátttakendur voru teknir með. Í heildargreiningunni var hættan á samsettum CV-dauða eða sjúkrahúsvist vegna hjartabilunar (HF) minnkuð um 23 prósent (HR=0.77, 95 prósent CI 0.73–0.82, P<0.001) compared="" with="" placebo,="" with="" no="" significant="" heterogeneity="" (i2="26%," p="0.20)," and="" irrespective="" of="" the="" presence="" of="" t2d="" (p="" for="" interaction="0.81)" and="" age="" (="">65 vs Minna en eða jafnt og 65 ár, P fyrir víxlverkun=0.78). Hættan á CV dánartíðni, heildardánartíðni og sjúkrahúsvist vegna HF minnkaði marktækt um 16 prósent, 13 prósent og 32 prósent í sömu röð; á sama hátt, áhættan af samsettu efninunýruútkoman minnkaði um 35 prósent (HR=0.65, 95 prósent CI 0.56–0.75), með miðlungs misleitni (I2=32 prósent). Í greiningu á 6 CVOT-tækjum sem tilkynntu gögnin minnkaði hættan á meiriháttar hjarta- og æðasjúkdómum (MACE) um 12 prósent, með litlum misleitni (I2=21.2 prósent, P=0.19) og óháð um tilvist staðfests CV-sjúkdóms í upphafi (P fyrir milliverkun=0.46).

Ályktanir:Meðferð með SGLT-2 hemlum hjá sjúklingum með hjartaefnaskipti ognýrusjúkdómar leiða til viðvarandi til í meðallagi minnkunar á samsettum CV-dauða eða sjúkrahúsvist vegna HF, sterkrar lækkunar á HF ognýruniðurstöður, miðlungs lækkun á CV dánartíðni, heildardánartíðni og MACE.

Leitarorð:Rannsóknir á hjarta- og æðasjúkdómum, sykursýki af tegund 2, SGLT-2 hemlar,Hjarta- og nýrnasjúkdómurniðurstöður

Tengiliður:joanna.jia@wecistanche.com

Cistanchegetur léttnýrnasjúkdómur

Kynning

Hemlar á natríum-glúkósa co-transporter 2 (SGLT-2) voru upphaflega þróaðir til meðferðar á sykursýki af tegund 2 (T2D) fyrir áhrif þeirra á að lækka blóðsykursgildi með auknum útskilnaði glúkósa í þvagi [1] . Í rannsóknum á öryggi hjarta- og æðakerfis sem FDA hefur umboð, einnig þekktar sem hjarta- og æðasjúkdómarannsóknir (CVOTs) [2], var sjúklingum með T2D venjulega deilt eftir tilvist eða fjarveru hjarta- og æðasjúkdóma. Hins vegar, einu sinni virkni þeirra til að draga úr hættu á hjartabilun eða framvindu langvarandinýrusjúkdómurinn var staðfestur [3-6] og talinn vera að mestu óháður grunnlínu og tímaháðum breytingum á blóðrauða blóðrauða [7], sú tilgáta kom fram að þeirrahjartaðávinningur gæti ekki endilega verið vegna glúkósalækkunar og gæti einnig fundist hjá einstaklingum án sykursýki. DAPA-HF (Dapagliflozin And Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure) rannsóknin [8] var sú fyrsta sem náði til sjúklinga með hjartabilun og minnkað útfallshlutfall, óháð tilvist T2D: rannsóknin sýndi að dapagliflozin minnkaði hættuna á versnun hjartabilunartilvik og hjarta- og æðadauði og bætt einkenni hjá sjúklingum með eða án T2D.

Aðferðir

Leitarstefna og námsval

Þessi kerfisbundna úttekt var byggð á PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analyses) leiðbeiningum [9]. Samskiptareglan hefur ekki verið skráð á neinn vettvang. Við leituðum í PubMed, EMBASE, Cochrane Database of Systematic Reviews og Clinical-Trials.gov til að bera kennsl á allar viðurkenndar rannsóknir þar sem virkni SGLT-2 hemla var borin saman við lyfleysu hjá fullorðnum sjúklingum með eða án T2D. Hugtökin sem notuð voru í rannsókninni voru "natríum-glúkósa samflutningshemlar 2", "empagliflozin", "canagliflozin", "dapagliflozin", "ertugliflozin", "sotaglifozin", "lyfleysa", "hjarta- og nýrnasjúkdómar", "nýruniðurstöður“, „MACE“, „hjartabilun“ og „slembiraðaðar samanburðarrannsóknir“. Leitin var síuð þannig að hún innihélt aðeins slembiraðaðar samanburðarrannsóknir (RCT) eða meta-greiningar á gögnum úr mönnum. Leitað var til 30. september 2021. Við útilokuðum athuganir sem ekki voru slembiraðað, skrár, yfirstandandi rannsóknir án niðurstöðu, tvíteknar röð, meta-greiningu, útdrætti og munnleg samskipti. Gögn voru dregin út af DG og ML, með ágreiningi um þátttöku í rannsóknum leyst með samstöðu. : (1) slembiraðaðar samanburðarrannsóknir þar sem allir SGLT-2 hemlar eru bornir saman við lyfleysu; (2) RCT-rannsóknir sem tilkynna æskilegt hjarta- og æðakerfi eðanýruniðurstöður; (3) RCTs lokið fyrir FDA leiðbeiningar frá 2008 [2] og (4) eftirfylgni sem varir að minnsta kosti 6 mánuðir.

Data extraction and quality assessment Results in trial reports (primary trial results and subsequent secondary publications), and their accompanying supplementary materials, were used as the primary source of information. The retrieved data included study characteristics, characteristics of patients, interventions, and outcome measures, that included the hazard ratios (HR) and confidence intervals (CI) for cardiorenal outcomes. In more recent trials examining the effects of some SGLT-2 inhibitors (dapagliflozin or empagliflozin) independent of the presence of T2D, we did subgroups analysis assessing the effect of the SGLT-2 inhibitors on the primary outcome (CV death or hospitalization for HF) in subjects with T2D vs subjects without T2D, or in subjects>65 ára á móti einstaklingum yngri en eða jafn 65 ára. Cochrane Collaboration Risk-of-Bias tólið var notað fyrir gæðamat á RCTs [10], þar á meðal röð myndun, úthlutun leyndarmál, blindandi, ófullnægjandi niðurstöðu gögn og sértækar niðurstöðu skýrslugerð. Hættan á hlutdrægni var flokkuð sem óljós, mikil eða lág.

Gagnamyndun og greining Gögnin voru greind með Stata, útgáfu 16.0 (Stata Corp., College Station, TX). Öll tölfræðileg próf voru tvíhliða og P gildi<0.05 were="" regarded="" as="" significant.="" the="" efficacy="" outcomes="" for="" this="" meta-analysis="" were="" the="" effect="" of="" sglt-2="" inhibitors="" on="" the="" incidence="" of="" the="" composite="" of="" cv="" mortality="" or="" hospitalization="" for="" hf,="" cv="" mortality,="" total="" mortality,="" hospitalization="" for="" hf,="">nýruniðurstöður og MACE. Undirhópagreiningar voru gerðar fyrir tíðni samsettrar dánartíðni í CV eða sjúkrahúsvist vegna HF í samræmi við tilvist T2D við grunnlínu (JÁ á móti NEI) eða hjá einstaklingum 65 ára eða yngri á móti sjúklingum eldri en 65 ára, eins og og einnig fyrir tíðni MACE í samræmi við tilvist CV-sjúkdóms í upphafi (JÁ á móti NEI). Hættuhlutföll (HRs) og 95 prósent CI (öryggisbil) fyrir verkunarniðurstöður voru samsettar. Misleitni milli rannsókna var metin með því að nota Cochran's Q próf. Hlutfall breytileika í sjáanlegum áhrifum vegna misleitni frekar en úrtaksskekkju var metið með því að nota I2 vísitöluna [11] og viðmiðunarmörk I2 sem lýsir hversu misleitnin er voru 25 prósent eða lægri (lágt), 26–75 prósent (í meðallagi), og meira en 75 prósent (hátt). AQ tölfræði P-gildi af<0.10 was="" considered="" significant="" pooled="" summary="" estimates="" and="" 95%="" cis="" for="" efficacy="" outcomes="" were="" calculated="" according="" to="" a="" random-effects="" model="" using="" the="" paule-mandel="" method="" [12].="" publication="" bias="" was="" assessed="" with="" the="" egger="" test="" [13].="" the="" trim-and-fill="" method="" [14]="" was="" used="" to="" estimate="" the="" effect="" of="" publication="" bias="" (if="">

maca ginseng cistanche

Niðurstöður

Einkenni meðfylgjandi rannsókna

Of 160 articles screened for eligibility, 11 RCTs [8, 15–29] were eligible and included in the meta-analysis (Additional file 1: Fig. S1). Their characteristics are summarized in Table 1. The participants were all adult (>18 ára) sjúklingum. Allar tilraunir voru fjölþjóðlegar og kostaðar af iðnaði. Tilraunirnar hafa verið birtar á milli 2015 og 2021, en 3 tilraunir voru gefnar út árið 2021. Allar tilraunir voru með samhliða, tvíblindri hönnun og meðallengd þeirra var á bilinu 0,75 til 4,2 ár. Þýðarnir sem rannsakaðir voru voru á bilinu 1222 (SOLOIST WHF) til 17.160 (DECLARE) og voru á svipuðum aldri (á bilinu 61,3–71,9 ár). Gögn frá 77.541 þátttakanda voru tekin með í greininguna.

EMPA-REG OUTCOME bar saman empagliflozin og lyfleysu hjá 7020 sjúklingum með T2D og staðfestan CV sjúkdóm [15, 25]. CANVAS bar saman canagliflozin og lyfleysu hjá 10.142 sjúklingum með T2D og staðfestan CV sjúkdóm eða áhættuþætti í CV [16]. DECLARE bar saman dapagliflozin og lyfleysu hjá 17.160 sjúklingum með T2DM og staðfestan CV sjúkdóm eða áhættuþætti í CV [17]. CREDENCE bar saman kanaglíflózín við lyfleysu hjá 4401 sjúklingi með T2D og sykursýkinýrusjúkdómur [18, 26]. DAPA-HF bar saman dapagliflozin og lyfleysu hjá 4744 sjúklingum með eða án T2D og hjartabilun með minnkað útfallshlutfall [8, 27, 28]. DAPA-CKD bar saman dapagliflozin við lyfleysu hjá 4304 sjúklingum með eða án T2D og langvinnranýrusjúkdómur [19, 29]. VERTIS-CV bar saman ertugliflozin við lyfleysu hjá 8246 sjúklingum með T2D og staðfestan CV sjúkdóm [20]. EMPEROR-R bar saman empagliflozin við lyfleysu hjá 3730 sjúklingum með eða án T2D og hjartabilun með minnkað útfallshlutfall [21]. SCORED bar saman sotaglifozin við lyfleysu hjá 10.584 sjúklingum með T2D og langvinnanýrusjúkdómur [22]. SOLOIST-WHF bar saman sotaglifozin við lyfleysu hjá 1222 sjúklingum með T2D sem voru nýlega lagðir inn á sjúkrahús vegna versnandi hjartabilunar [23]. EMPEROR-P bar saman empagliflozin við lyfleysu hjá 5988 sjúklingum með eða án T2D og hjartabilun með varðveitt útfallsbrot [24]. Helstu niðurstöður 11 rannsóknanna eru gefnar upp í töflu 1. Samkvæmt tóli Cochrane samstarfsins til að meta hættu á hlutdrægni var engin meiriháttar hætta á hlutdrægni í neinni rannsókn (Viðbótarskrá 1: Mynd S2, Tafla S1).

Niðurstöður Í heildargreiningunni, þar á meðal 11 rannsóknum með 77.541 þátttakendum, minnkaði hættan á samsettri dánartíðni í CV eða sjúkrahúsinnlögn vegna HF um 23 prósent (HR=0.77, 95 prósent CI 0.73–{ {9}}.82, P < 0.001)="" samanborið="" við="" lyfleysu,="" með="" miðlungs="" og="" ekki="" marktækum="" misleitni="" (i2="26" prósent="" ,="" p{{14="" }}.20)="" (mynd="" 1="" og="" tafla="" 2),="" og="" engar="" vísbendingar="" um="" birtingarskekkju="" (egger="" próf,="" p="0.46)." í="" undirgreiningu="" þátttakenda="" sem="" skipt="" var="" eftir="" tilvist="" eða="" fjarveru="" t2d="" (mynd="" 3="" og="" tafla="" 2),="" var="" enginn="" munur="" á="" hættu="" á="" samsettum="" cv="" dauðsföllum="" eða="" sjúkrahúsvist="" vegna="" hf="" milli="" hópanna="" tveggja="" (p="" fyrir="" milliverkun{{23="" }}.81).="" í="" rannsóknunum="" fjórum="" sem="" innihéldu="" þátttakendur="" með="" eða="" án="" t2d="" (dapa-hf,="" dapa-ckd,="" emperor-r="" og="" emperor-p),="" var="" meðferð="" með="" dapagliflozin="" (dapa)="" eða="" empagliflozin="" (emperor)="" tengd="" 26="" prósentum="" (hr{{="" 31}}.74,="" 95="" prósent="" ci="" 0.64–0.84)="" og="" 23="" prósent="" (hr="0.77," 95="" prósent="" ci="" 0.64–{="" {62}}.91)="" minni="" hætta="" á="" samsettum="" cv-dauða="" eða="" sjúkrahúsvist="" vegna="" hf="" hjá="" sjúklingum="" með="" eða="" án="" t2d,="" í="" sömu="" röð.="" á="" sama="" hátt,="" í="" þremur="" rannsóknum="" (dapa-hf,="" emperor-r="" og="" emperor-p)="" var="" meðferð="" með="" dapagliflozini="" eða="" empagliflozini="" tengd="" við="" 25="" prósent="" (hr="0.75," 95="" prósent="" ci="" 0.66–="" 0,84)="" og="" 22="" prósent="" (hr="0,78," 95="" prósent="" ci="" 0,68–0,88)="" minni="" hættu="" á="" samsettum="" cv-dauða="" eða="" sjúkrahúsvist="" vegna="" hf="" hjá="" sjúklingum="" eldri="" en="" 65="" ára="" eða="" 65-ára="" eða="" yngri="" ,="" í="" sömu="" röð,="" án="" marktækra="" milliverkana="" (p="0.78)" (mynd="" 4="" og="" tafla="">

Í heildargreiningunni, sem tók til allra 11 CVOTs, minnkaði hættan á CVOT dánartíðni (mynd 5 og tafla 2), um 16 prósent (HR=0.84, 95 prósent CI 0.73– 0.95) með meðferð með SGLT-2 hemlum, með miðlungs og verulegum misleitni (I2=0.42 prósent , P=0.{{20 }}7) og nokkrar vísbendingar um birtingarhlutdrægni (Egger test, P=0.047). Aðferðin til að klippa og fylla gaf til kynna að þessi birtingarhlutdrægni breytti ekki tölfræðilegri marktækni matsins (HR 0.85, 95 prósent CI 0.74–0.96). Á sama hátt minnkaði hættan á heildardánartíðni (mynd 6 og tafla 2) um 13 prósent (HR=0.87, 95 prósent CI 0,74–0,98) með meðferð með SGLT-2 hemlum, með miðlungs misleitni (I2=0.45 prósent) og nokkrar vísbendingar um birtingarskekkju (Egger próf, P=0.042). Misleitni aðferða í klippingu og fullri lengd (I2=0 prósent) og engar vísbendingar um birtingarskekkju (Egger próf, P=0.85). Á sama hátt, hættan af samsettumnýruniðurstaða (mynd 2, tafla 2) minnkaði um 35 prósent (HR=0.65, 95 prósent CI 0.56–0.75), með miðlungs en ekki marktækum misleitni (I2=35 prósent) en engar vísbendingar um birtingarhlutdrægni (Egger próf, P=0.15).

Í greiningu á 6 CVOTs (EMPA-REG, CANVAS, DECLARE, CREDENCE, VERTIS-CV, SCORED) (tafla 2) minnkaði hættan á MACE um 12 prósent, með litlum misleitni (I2=21.2 prósent , P=0.19). Enginn munur var á hættu á MACE eftir tilvist eða fjarveru staðfests CV-sjúkdóms í upphafi (P fyrir milliverkun =0.46).

Í öllum greiningum sem sýndar eru á myndum. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, hættuhlutföllin fyrir sérstakar niðurstöður tveggja sótaglifósínrannsókna (SCORED og SOLOIST-HF), þegar þær eru teknar með, voru eins og hjá öðrum SGLT-2 hemlum (empagliflozin, canagliflozin, dapagliflozin, ertugliflozin).

Umræða

Þessi safngreining inniheldur nýjustu birtu stóru RCT-myndirnar (SCORED, SOLOIST-WHF og EMPEROR-P), sem gefur þannig nútímalegasta mat á heildartiltækum sönnunargögnum fyrir meðferð með SGLT-2 hemlum og niðurstöðum hjarta- og nýrnasjúkdóma hjá sjúklingum með eða án T2D. Niðurstöður 11 CVOTs sem taka þátt

77,541 patients show that treatment with SGLT-2 inhibitors reduced the risk of the composite CV death or hospitalization for HF by 23% in the overall population, with low and not significant heterogeneity, suggesting a plausible class effect for the outcome. This interpretation seems also supported by the subgroup analyses indicating the lack of significant difference in the reduced risk of the composite outcome in patients with or without T2D, or in subjects of 65 years of age or younger vs those older than 65 years of age. Although participants in the EMPEROR-P trial [24] were grouped by different age-threshold (>70 ár á móti minna en eða jafnt og 70 ár), gæti þetta ekki hafa breytt matinu á hættuhlutfallinu í ljósi þess að ekki er misleitni og samspil milli hópa.

77,541 patients show that treatment with SGLT-2 inhibitors reduced the risk of the composite CV death or hospitalization for HF by 23% in the overall population, with low and not significant heterogeneity, suggesting a plausible class effect for the outcome. This interpretation seems also supported by the subgroup analyses indicating the lack of significant difference in the reduced risk of the composite outcome in patients with or without T2D, or in subjects of 65 years of age or younger vs those older than 65 years of age. Although participants in the EMPEROR-P trial [24] were grouped by different age-threshold (>70 ár á móti minna en eða jafnt og 70 ár), gæti þetta ekki hafa breytt matinu á hættuhlutfallinu í ljósi þess að ekki er misleitni og samspil milli hópa.

lokastiginýrusjúkdómur, og dauði af völdum CV eðanýruorsakir, sem bætir við sönnunargögnum um nýrnaverndandi áhrif þeirra. Þó að nýrnavernd með SGLT-2 hemlum sé staðfest með minnkaðri hættu á nýrnasjúkdómum um 35 prósent samanstendur núverandi safngreining þar á meðal tíu CVOTs sem segja fránýruNiðurstaðan virðist efast um flokkaáhrif SGLT-2 hemla af eftirfarandi ástæðum: (1) minni hætta á nýrnasjúkdómum er ekki marktæk í öllum CVOT lyfjum; (2) fyrir utan kanaglíflózín, ná ekki allir aðrir hemlar (dapagliflozin, ertugliflozin, sotaglifozin og empagliflozin) marktæka nýrnavörn í að minnsta kosti einu CVOT; (3) það er miðlungs og marktæk misleitni (I2=35 prósent, P=0.10) í þessari meta-greiningu, líklega sem afleiðing af mismunandi viðmiðum sem notuð eru til að skilgreina niðurstöðu nýrna. ; og (4) verstu niðurstöðurnar, hvað varðar breidd öryggisbils, sjást hjá sjúklingum með HF, óháð tilvist T2D. Sérstaklega voru jákvæð áhrif empagliflozins á nýrnaútkomu marktækt meiri í EMPEROR-R en í EMPEROR-P rannsókninni [33], sem bendir til mikils verndaráhrifa lyfsins hjá sjúklingum með HF og minnkaðs útfallsbrots. Hugsanlegt er að skilgreining á nýrnaútkomum hafi átt einhvern þátt í sláandi misræmi milli áhrifa empagliflozins á hjartabilun og nýrnaútkoma í EMPEROR-P rannsókninni. Þetta misræmi er einstaklega furðulegt þar sem áhrif SGLT-2 hemla á sjúkrahúsinnlögn vegna HF og nýrnaútkoma hafði stöðugt verið rakin saman í fyrri CVOT. Þar sem empagliflozin minnkaði hættuna á HF sjúkrahúsvist hjá þessum tveimur þýðum sjúklinga með HF (minnkað eða varðveitt útfallsbrot) óháð grunnlínu sykursýkisástands þeirra, er hugsanlegt að nýrnavörn sé ekki aðalaðferðin sem empagliflozin getur komið í veg fyrir HF sjúkrahúsvist [34] . Það hefur þegar verið sýnt fram á að SGLT-2 hemlar leiddu til meiri ávinnings hjá sjúklingum með NYHA flokki II en sjúklingum með NYHA flokki III eða IV og að minnkuð HF samsett útkoma er óháð LVEF stigi (<40%, 40%=""><50%, or≥50%)="" [35,="">

Cistanche tubulosa kemur í veg fyrir nýrnasjúkdóm, smelltu hér til að fá sýnishornið

Nokkrar tilgátur hafa verið settar fram í tilrauninni til að útskýra verndandi áhrif SGLT-2 hemla á hjarta og nýru, þar á meðal, þó ekki takmarkað við þvagræsandi áhrif [37], breytta nýtingu hvarfefnis og frumuboð með aukinni fitusundrun í fituvef með síðari kynslóð ketónlíkama [38], mynd. 5 Skógarreitir sem skoða niðurstöður hjarta- og æðadauða hjá þátttakendum í 11 CVOTs. Það er miðlungs misleitni í greiningunum (I2=42 prósent af mörkum marktækni) Bls. 9 af 11 Giugliano o.fl. Cardiovascular Diabetology (2021) 20:236 hækkaði rauðkornavaka, blóðrauða og blóðkornagildi sem getur bætt súrefnismyndun vefja [39] og bætt fitusnið og lækkað þvagsýrumagn [40]. Þar að auki leiðir aukningin á afhendingu natríums til macula densa til æðasamdráttar í aðlæga slagæðinni með síðari lækkun á þrýstingi í innri hálsi [41]. Burtséð frá nákvæmu fyrirkomulagi bendir batinn á hjarta- og nýrnasjúkdómum vegna SGLT-2 hemla hjá sjúklingum með og án T2D til meðfæddra verndareiginleika. Hingað til er ekki enn hægt að bera kennsl á undirhópa sjúklinga án T2D sem myndi hagnast mest á meðferð með SGLT-2 hemlum.

maca ginseng cistanche

Þessi rannsókn hefur hugsanlegar takmarkanir sem fela í sér notkun á samanlögðum prófunargögnum og nokkurn mun á nákvæmum inntöku/útilokunarviðmiðum og skilgreiningu á niðurstöðum meðal rannsókna. Þar að auki hafa ekki allir CVOTs birt undirhópagögnin fyrir allar niðurstöður og því eru sumar rannsóknir ekki teknar með í greiningunni fyrir einstaka endapunkta. Styrkleikar þessarar meta-greiningar eru innlimun allra CVOTs sem birtar voru fyrir 30. september 2021, mjög mikill fjöldi þátttakenda, hágæða rannsóknanna sem lágmarkar hættuna á hlutdrægni og skortur á verulegum misleitni í flestum greiningum, sem var á bilinu fjarverandi upp í lítið eða í meðallagi.

Klínískt mikilvægi þessara niðurstaðna virðist einnig undirstrikað af sönnunargögnum um að fyrir suma niðurstöður sé klínískur ávinningur samkvæmur óháð tilvist T2D, háum aldri og hjarta- og nýrnasjúkdómum. Á grundvelli niðurstaðna CVOTs hefur FDA samþykkt dapagliflozin (5. maí 2020) og empagliflozin (18. ágúst 2021) til að draga úr hættu á CVOT og HF sjúkrahúsvist hjá fullorðnum með HF með minnkað útfallshlutfall óháð því hvort þau ert með sykursýki [42, 43].

Ályktanir

Meðferð með SGLT-2 hemlum leiðir til viðvarandi til miðlungs lækkunar á samsettum CV dauðsföllum eða sjúkrahúsvist vegna HF, sterkrar lækkunar á HF ognýruútkoma og miðlungs lækkun á CV, heildardánartíðni og MACE. Breytingin frá algengu blóðsykurslækkandi lyfi yfir í lyf með líklega vísbendingu um hjarta- og nýrnavörn er í gangi og nálægt markmiðinu. Hins vegar er ólíklegt að framtíðarrannsóknir muni breyta núverandi atburðarás verulega miðað við 11 CVOT með fleiri en 75,000 sjúklingum.

Heimildir

1. Pfister M, Whaley JM, Zhang L, List JF. Hömlun á SGLT2: ný aðferð til að meðhöndla sykursýki af tegund 2. Clin Pharmacol Ther. 2011;89:621–5.

2. Matvælastofnun. Leiðbeiningar fyrir iðnaðinn: sykursýki - mat á hættu á hjarta- og æðasjúkdómum í nýjum sykursýkislyfjum til að meðhöndla sykursýki af tegund 2. Silver Spring: Matvæla- og lyfjaeftirlitið; 2008.

3. Giugliano D, Maiorino MI, Longo M, Bellastella G, Chiodini P, Esposito K. Sykursýki af tegund 2 og hætta á hjartabilun: kerfisbundin endurskoðun og meta-greining úr rannsóknum á hjarta- og æðasjúkdómum. Innkirtla. 2019;65:15–24.

4. Garg V, Verma S, Connelly K. Mechanistic insights varðandi hlutverk SGLT2 hemla og GLP1 örva lyfja á hjarta- og æðasjúkdómum við sykursýki. Prog Cardiovasc Dis. 2019;62:349–57.

5. Giugliano D, Bellastella G, Longo M, o.fl. Tengsl milli bættrar blóðsykursstjórnunar og minnkunar á meiriháttar hjarta- og æðasjúkdómum í 15 rannsóknum á hjarta- og æðasjúkdómum: meta-greining með meta-aðhvarfi. Sykursýki Offita Metab. 2020;22:1397–405.

6. Giugliano D, Longo M, Scappaticcio L, Caruso P, Esposito K. Natríum–glúkósa flutnings-2 hemlar til að koma í veg fyrir og meðhöndla hjarta- og nýrnavandamál sykursýki af tegund 2. Hjarta- og æða sykursýki. 2021;20:17.

7. Inzucchi SE, Zinman B, Fitchett D, o.fl. Hvernig dregur empagliflozin úr hjarta- og æðadauða? Innsýn úr miðlunargreiningu á EMPA- REG OUTCOME rannsókninni. Umönnun sykursýki. 2018;41:356–63.

8. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, o.fl. Dapagliflozin hjá sjúklingum með hjartabilun og minnkað útfallshlutfall. N Engl J Med. 2019;381:1995–2008.

9. Liberati A, Altman DG, Tetzlaff J, o.fl. PRISMA yfirlýsingin um skýrslugerð um kerfisbundnar úttektir og meta-greiningar á rannsóknum sem meta inngrip í heilbrigðisþjónustu: útskýring og útfærsla. Ann Intern Med. 2009;151:W65–94.

10. Higgins JP, Altman DG, Gøtzsche PC, o.fl. Verkfæri Cochrane Collaboration til að meta hættu á hlutdrægni í slembiröðuðum rannsóknum. Br Med J. 2011;343:d5928.

11. Borenstein M, Higgins JP, Hedges LV, Rothstein HR. Grunnatriði safngreiningar: I2 er ekki alger mælikvarði á misleitni. Res Synth Aðferðir. 2017;8:5–18.

12. Langan D, Higgins JPT, Simmonds M. Samanburðarframmistaða misleitni breytileika mata í meta-greiningu: endurskoðun á hermirannsóknum. Res Synth Aðferðir. 2017;8:181–98.

13. Egger M, Smith GD, Schneider M, Minder C. Hlutdrægni í meta-greiningu greind með einföldu, myndrænu prófi. Br Med J. 1997;315:629–34.

14. Duval SJ, Tweedie RL. Óparametrisk „klippa og fylla“ aðferð til að gera grein fyrir birtingarskekkju í meta-greiningu. J Am Stat Assoc. 2000;95:89–98.

15. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, o.fl. Empagliflozin, hjarta- og æðasjúkdómar og dánartíðni í sykursýki af tegund 2. N Engl J Med. 2015;373:2117–28.

16. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, o.fl. Canagliflozin og hjarta- og æðakerfi ognýruatburðir í sykursýki af tegund 2. N Engl J Med. 2017;377:644–57.

17. Wiviott SD, Raz I, Bonaca MP, o.fl. Dapagliflozin og hjarta- og æðasjúkdómar við sykursýki af tegund 2. N Engl J Med. 2019;380:347–57.

18. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, o.fl. Canagliflozin ognýruniðurstöður í sykursýki af tegund 2 og nýrnakvilla. N Engl J Med. 2019;380:2295–306.

19. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, o.fl. Dapagliflozin hjá sjúklingum með langvinnanýrusjúkdómur. N Engl J Med. 2020;383:1436–46.

20. Cannon CP, Pratley R, Dagogo-Jack S, o.fl. Hjarta- og æðasjúkdómar með ertugliflozini við sykursýki af tegund 2. N Engl J Med. 2020;383(15):1425–35.