Súlfataðar fjölsykrur úr þangi; The New Age Chemopreventives: Alhliða endurskoðun

Einföld samantekt: Súlfataðar fjölsykrur eru öflug krabbameinslyf eða krabbameinslyf sem hafa krabbameinslyf með því að auka ónæmi og knýja fram frumudauða í nokkrum krabbameinsfrumulínum. Súlfataðar fjölsykrur hafa umtalsverða andoxunar- og ónæmisbælandi möguleika, sem stuðla að sjúkdómsfyrirbyggjandi virkni þeirra með litlum frumudrepandi áhrifum og góðri lækningaárangri í krabbameini með kraftmikilli frumufrumubreytingu. Ennfremur er hægt að nota það sem fæðubótarefni eða sem viðbótarmeðferð við krabbameini.

Kostir cistanche tubulosa-antitumor

Ágrip: Lífvirk efnasambönd úr þangi eru reglulega notuð til að meðhöndla sjúkdóma í mönnum. Súlfataðar fjölsykrur eru öflug krabbameinslyf eða krabbameinslyf þar sem það hefur verið uppgötvað. Þeir hafa sýnt eiginleika gegn krabbameini með því að auka friðhelgi og knýja fram frumudauða. Með kraftmikilli mótun á mikilvægum innanfrumuboðaleiðum, eins og stjórn á ROS-myndun og varðveislu nauðsynlegra frumulífs- og dauðaferla, stuðla andoxunar- og ónæmisstýrandi eiginleikar súlfataðra fjölsykra til að koma í veg fyrir sjúkdóma. Súlfataðar fjölsykrur veita litla frumueiturhrif og góða meðferðarárangur með kraftmikilli mótun frumudauða í krabbameini. Að skilja hvernig súlfaðar fjölsykrur hafa áhrif á krabbameinsfrumur í mönnum og sameindaþátttöku þeirra í frumudauðaferlum mun sýna nýja leið til efnavarna. Í þessari endurskoðun hefur verið lögð áhersla á mikilvægi frumudauða og sjálfsátsmótandi súlfataðra fjölsykra, sem og framtíðarstefnu aukinnar nanósamsetningar fyrir meiri klíníska virkni. Ennfremur beinist þessi umfjöllun að nýlegum niðurstöðum um mögulega aðferða krabbameinslyfjanotkunar á súlferuðum fjölsykrum, möguleikum þeirra sem krabbameinslyfjum og fyrirhuguðum verkunarháttum til að knýja fram frumudauða í ýmsum illkynja sjúkdómum. Vegna einstakra eðlisefnafræðilegra og líffræðilegra eiginleika þeirra eru súlfaðar fjölsykrur tilvalin fyrir lífvirk innihaldsefni þeirra, sem geta bætt virkni og notkun í sjúkdómum. Hins vegar er gjá í bókmenntum varðandi eðlisefnafræðilega eiginleika og virkni súlfataðra fjölsykra og notkun á súlferuðum fjölsykrum sem byggjast á afhendingarkerfum við starfhæft krabbamein. Ennfremur munu forklínískar og klínískar rannsóknir leiða í ljós virkni lyfsins við krabbameini.

Lykilorð: apoptosis; krabbamein; efnavarnir; súlfataðar fjölsykrur

1. Inngangur

Núverandi fólksfjöldasprenging á heimsvísu og breyttar mataræði og lífsstílsvenjur eru taldir mikilvægir þættir fyrir sjúkdómsuppkomu. Fjölmargir sjúkdómar sem reknir eru á sýkingu, ásamt Alzheimer, Parkinsonsveiki, sykursýki, krabbameini og öðrum taugasjúkdómum, skapa alvarlega lífshættu mannsins [1]. Krabbamein, safn fjölmargra sjúklegra vandamála sem stafar af óheftum frumuvexti, hefur skaðleg áhrif á einstaka heilsugæslu [2]. Samkvæmt áætlunum frá 2019 eru meira en 200 banvæn krabbameinstegundir sem valda meira en 9,6 milljón dauðsföllum árlega um allan heim [3]. Helstu dánarorsakir eru húð-, maga-, brjóst-, lungna-, blöðruhálskirtils- og ristilkrabbamein [4]. Dánartíðni meðal þjóða með lágar og meðaltekjur eru skráð í um 70% tilvika [5]. Byggt á faraldsfræðilegum rannsóknum spáði Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin (WHO) fyrir um 9,6 milljón dauðsföll af völdum krabbameins og 18 milljónir nýrra tilfella árið 2018 [6]. Nokkrir hómóstöðukerfi truflast vegna stjórnlausrar fjölgunar krabbameinsfrumna sem leiðir til innrásar þeirra og meinvarpa vegna erfðabreytinga [7]. Krabbameinsmeðferðaraðferðir eru skurðaðgerð, lyfjameðferð, geislameðferð og ónæmismeðferð; krabbameinslyfjameðferð er oftast notuð [7-9]. Krabbameinsmeðferð er algeng og skilvirk krabbameinsmeðferð sem skemmir nokkur mikilvæg líffæri með því að valda frumueitrun bæði í krabbameinsfrumum og frumum sem ekki eru krabbamein [10]. Lyfjaþol er helsta áhyggjuefnið í krabbameinsmeðferð til að útrýma aukaverkunum og alvarlegum viðbrögðum [11,12]. Þess vegna er mikilvægt að þróa og leita að krabbameinslyfjum með færri aukaverkunum og meira þol. Lyfjameðferð skapar stundum óhagstæðar aðstæður og óafturkræfar líffæraskemmdir umhverfis marksvæðið. Að auki veldur frumuvægi við lyfin frekari meðferðarerfiðleikum. Þess vegna er æskilegt að finna fersk lækningaefni með litlar aukaverkanir til að standast allar skaðlegu aðstæður [13]. Náttúrulega lífvirku efnasamböndin sem notuð eru sem lyf hafa margvísleg lækningaleg notkun [14-18]. Að auki eru flest lyf annað hvort náttúruleg efnasambönd eða tilbúið jafngildi [19]. Vegna fjölbreyttrar efnasamsetningar og aðgengis hafa sjávarnáttúruafurðir nýlega verið rannsakaðar með tilliti til möguleika þeirra sem lækningakandídata [20-25]. Líffræðileg fjölbreytni þörunga er mikil í sjávar- og ferskvatnsaðstæðum og stuðlar að helstu lífvirku umbrotsefnum [24,26-36]. Þang finnast bæði í ferskvatni og saltvatni og þau eiga stóran þátt í að varðveita vistfræði og líffræðilegan fjölbreytileika vistkerfa sjávar [37,38]. Blóðþynningarlyf, krabbameinslyf, sykursýkislyf, veirueyðandi, ónæmisbælandi, æðadrepandi, bólgueyðandi, viðloðandi og taugahrörnandi eiginleikar súlfataðra fjölsykra sem hugsanlega lækningalyf [39-44]. Fucoidan, porphyrin, carrageenan og ulvan eru súlfataðar fjölsykrur sem oft eru unnar úr brúnum, rauðum og grænum þörungum og innihalda súlfathópa sem hafa möguleika á meðferð við mörgum illkynja sjúkdómum [45-47]. Búist er við að súlfataðar fjölsykrur verði notaðar sem krabbameinslyfjalyf í klínískri framkvæmd vegna gríðarlegrar uppbyggingar og öflugrar andoxunargetu [48]. Að auki gerir mikið frásog þess, ódýr viðhaldskostnaður, bætt framleiðsla og notkun sem fæðubótarefni það að eftirsóttara krabbameinslyfjalyf [49]. Fyrri skýrslur hafa fjallað um krabbameinseiginleika súlfataðra fjölsykra af þörungum [50-52]. Hins vegar er nákvæmlega vélbúnaðurinn ekki að fullu skilinn eða ræddur. Þar að auki er ekki fjallað um samhengissértæk lyf, undirgerðir krabbameins og örumhverfi æxla [52-54]. Núverandi form handritsins fjallar um vélræna þátttöku þessara þörunga-afleiddra súlfataða fjölsykra í framkalli frumudauða. Einnig hefur verið fjallað um fjölmarks sértæka eins lyfjameðferð með því að hafa misleitni æxlis í huga. Kerfisbundin greining á uppruna og vélrænni yfirsýn yfir súlferða fjölsykru stjórnunarferla sem notaðir eru til að koma í veg fyrir krabbamein eru meginefni þessarar endurskoðunar. Til að skilja meðferðaríhlutun í samhengi við krabbameinsvörn, höfum við einnig einbeitt okkur að efnafræðilegu margbreytileika og uppsprettum súlfataðra fjölsykra. Framtíðarnotkun klínískra lyfja og nanó lyfjagjafar er stungið upp á í þessari endurskoðun, sem tekur einnig tillit til hugsanlegrar virkni súlfataðra fjölsykra í krabbameinsvörnum.

Kínversk jurt cistanche planta - Antitumor

2. Flókið hlutverk apoptosis í krabbameinsmeðferð: Forritaður frumudauði

Skilningur á meingerð sjúkdóma sem orsakast af truflun á frumudauði krefst skilnings á aðferðum frumudauða. Sköpun lyfja sem beinist sérstaklega að apoptótískum genum eða ferlum gæti hagnast á þessu. Vegna þess að þeir virka bæði sem frumkvöðlar og framkvæmdaraðilar, eru caspasar nauðsynlegir hlutir frumsjávarkerfisins. Það eru þrjár aðskildar leiðir sem hægt er að virkja kaspasa með. Innri (eða hvatbera) og ytri eru tvær upphafsleiðir frumuddjúps sem eru oftast ræddar (eða dauðaviðtakar) (mynd 1). Báðar leiðirnar leiða að lokum til framkvæmdarstigs apoptosis, sem er algeng leið. Innri endoplasmic reticulum pathway er þriðja, minna þekkt upphafsferill [55].

Mynd 1. Hlutverk apoptosis í krabbameinsmeðferð

Fjölmargir kaspasar eru virkjaðir á framkvæmdarstigi apoptosis. Caspase 9 miðlar innri brautinni, en Caspase 8 miðlar ytri brautinni. Bæði innri og ytri leiðir renna saman á kaspasa 3 til að fullkomna frumudauði. Nuclear apoptosis er af völdum niðurbrots á kaspasa-virkjaða deoxýríbónúkleasahemlinum af kaspasa 3 [56]. Að auki eru próteinkínasar, frumubeinagrindaprótein, DNA viðgerðarprótein og endonucleasa hamlandi undireiningar klofnar af kaspasum sem falla niður. Að auki hafa þeir áhrif á frumubeinagrindina, frumuhringinn og boðleiðir, sem allir hjálpa til við að móta sérstakar formfræðilegar breytingar sem eiga sér stað við frumudreifingu [56]. Apoptosis er orkuháður forritaður frumudauði sem einkennist af himnublæðingum, minnkandi umfrymiskrómatínþéttingu og kjarnaupplausn. Apoptosis er ferlið þar sem frumur deyja án þess að valda bólgu [57,58]. Að auki er hægt að hefja það með hvatberamiðluðum aðferðum eða yfirborðsdauðaviðtökum (DR; ytri apoptosis) (innri apoptosis) [59-62]. Báðar leiðirnar valda því að framkvæmdakaspasar eru virkjaðir, sem kljúfa sameindir sem tengjast byggingar- og stjórnsameindum nets apoptotic frumna [46,63,64]. Eftir sjúkdómsvaldandi streituvalda er frumudauði frumudauðakerfi sem hjálpar til við að viðhalda frumujafnvægi [65]. Illkynja frumur fara venjulega í gegnum röð erfðafræðilegra stökkbreytinga til að lifa af sjúkdómsvaldandi áreiti. Fæðuþol eða minnkuð frumudauða stuðlar að krabbameinsmyndun [66-68]. Krabbameinsfrumur forðast oft apoptosis með því að koma aftur jafnvægi á próteinjafnvægi sem er for- og and-apoptotic. Krabbameinsfrumur geta einnig forðast frumudauða ef kaspasavirkni þeirra er lítil og DR boð þeirra eru í hættu [62,69,70]. Bcl-2 fjölskylduprótein, hemill apoptosis próteina (IAPs), p53, böðlakaspasar og DR eru oft fyrir áhrifum af krabbameinsfrumum. Þessi sameindagen og tengdar leiðir þeirra eru mikilvægar í krabbameinsmeðferðum vegna þess að þau valda apoptotic frumudauða [71-75]. Dæmigert hlutverk apoptosis í krabbameinsmeðferð er lýst (Mynd 1).

3. Þang: Aðalframlag súlfataðra fjölsykra

Vegna gífurlegs líffræðilegs fjölbreytileika og notkunar sem matur og hefðbundin lyf um allan heim er talið að þang sé góð uppspretta lífvirkra efna [76–78]. Meðferðaráhrif fjölda lífvirkra efna sem eru unnin úr þangi, óunnin útdrætti þeirra og að hluta hreinsaðar fjölsykrur á fjölda sjúkdóma í mönnum hafa verið rannsökuð [54,79,80]. Andoxunareiginleikar þeirra aðstoða við getu plöntuafurðanna sem eru gerðar úr þangi til að standast sjúkdóma. Brún þang hafa ýmsar líkamlegar og virkni aðgreindar fjölsykrur, þar á meðal algínsýrur og fucoidans [81,82]. Í líftækni, læknisfræði og matvælaframleiðslu eru súlfaðar fjölsykrur oft notaðar [83,84]. Pólýfenól, ókeypis amínósýrur, efni sem innihalda joð, vítamín og lípíð einangruð úr þangi eru dæmi um lág sameindaumbrotsefni sem notuð eru í matvælavinnslu og læknisfræði [81,85]. Súlfötuðu fjölsykrurnar eru lífeðlisfræðilega virkar, mjög greinóttar, frábrugðnar einsykrusamsetningu og hafa hærri mólmassa. Langar keðjur af tengdum sykursameindum mynda fucoidan, sem er skreytt með súlfathópum [86]. Hæfni súlfataðra fjölsykra til að berjast gegn mörgum illkynja sjúkdómum er aðallega rakin til andoxunargetu þeirra [87-89]. Það er vel þekkt að súlfata fjölsykrurnar sem unnar eru úr þangi eru áhrifarík krabbameinslyf. Þang inniheldur ýmsar súlfaðar fjölsykrur. Samkvæmt efnasamsetningu þeirra eru fjölsykrur flokkaðar sem Galatar og súlferuð xylan, brennisteinssýrufjölsykrur (finnast venjulega í grænþörungum). Brúnþörungar innihalda einnig fucoidan [90]. Rauðþörungar innihalda oft agar, karragenan, xýlan og flóríð. Nokkrar þörungasúlfaðar fjölsykrur gætu verið notaðar sem meðferðarframbjóðendur til að takast á við margs konar heilsufarsójöfnuð [91]. Súlfötuð galaktan þekkt sem karragenan eru oft notuð í matvæla- og lyfjaiðnaði. leysanlegar trefjar, eins og fúkanar, finnast í brúnum þangi. Á hinn bóginn eru rauð þang mikið af leysanlegum trefjum eins og xylanum, Floridian sterkju og súlferuðum galaktönum (agars og carrageenans) [92]. Grænþörungar innihalda einnig xýlósa, galaktósa, úrónsýrur, arabínósa og rhamnósa, sem og mannan, xýlan, sterkju og fjölsykrur með jónískum súlfathópum. Það eru margar tegundir af leysanlegum og óleysanlegum trefjum í fjölsykrum [93,94]. Í samanburði við þurrþyngd þeirra, þá veita þang verulegra hlutfall af matartrefjum (á milli 25% og 75%) en þær sem finnast í ávöxtum og grænmeti [95]. Neysla trefja úr þörungum hefur mörg jákvæð heilsufarsleg áhrif þar sem þau virka sem æxlishemjandi, krabbameinslyf, segavarnarlyf og veirueyðandi efni. Í brúnum stórþörungum dreifast súlfaðar fjölsykrur mikið í frumuveggjum [80]. Meðal annarra líffræðilegra aðgerða virka súlfaðar fjölsykrur sem andoxunarefni, bólgueyðandi, segavarnarlyf, krabbameinslyf, veirueyðandi, sykursýkislyf og segalyf. Þeir breyta einnig ónæmiskerfi mannsins [7]. Að auki stuðlar fucoidan, sem er ríkt af brúnum þangi og er næststærsta uppspretta súlfataða fjölsykru, umbrotum í þörmum í heilsu manna [94].

Byggingarflækjustig súlfataðra fjölsykra sem eru unnin af þangi

Rannsóknir beinast í auknum mæli að fjölsykrum, sem finnast í þangi og hafa krabbameins-, andoxunar-, storknunar- og bólgueyðandi eiginleika [7,96]. Fjölsykrur eru stórar sameindir sem flokkaðar eru með einliða einingu sem hómófjölsykrur, einsykrur, heterófjölsykrur eða heteróglýkanar. Fjölsykrur eru einnig flokkaðar eftir þanguppruna þeirra sem brúnt, rautt, grænt eða blátt. Fucoidan (súlfætt fjölsykra) er aðalþátturinn í brúnum þangi. Agar, xýlan, karragenan, Floridian sterkja (glúkan sem líkist amýlópektíni), vatnsleysanlegt súlfat galaktan og porfýrín eru nokkrar vörur sem eru gerðar úr rauðþörungum. Græn þang innihalda súlferuð galaktan, xýlan og fjölsykrur. Þang inniheldur ýmsar fjölsykrur, þar sem sumar ættkvíslir - þar á meðal Ascophyllum, Porphyra og Palmaria - innihalda allt að 76% fjölsykrur miðað við þurrþyngd [97].

4. Sjúkdómsfyrirbyggjandi virkni súlfataðra fjölsykra: Töfrakúlurnar

Fjölmargar rannsóknir hafa sýnt fram á að líffræðileg virkni fjölsykra er undir áhrifum af mólþunga þeirra, formgerð, efnasamsetningu og glýkósíðtengingum [98]. Að skilja sambandið milli mólþunga og nauðsynlegra eiginleika, eins og seigju fjölsykru, lögun, vatnsleysni og fleira, er mikilvægt í krabbameini [99,100]. Porfýrín með lægri mólmassa (LMW) hafa öflugri andoxunareiginleika [101,102]. Þar sem porfýran hefur lægri meðalmólmassa hefur það marktækari ROS-hreinsandi virkni [103]. Að auki hefur aukaafurð porfýrínsýru vatnsrofs, oligo-porphyrin, möguleika á að bæði koma í veg fyrir og meðhöndla fjölda krabbameina. Hærri geislunarskammtur og porfýrín með lægri mólþunga var krafist vegna þess að gammageislun skaðaði krabbameinssvörun porfýríns úr P. yezoensis [45]. Öfugt við fyrri rannsóknir sem fullyrtu að porfýrín með lægri mólþunga hefði öflugri krabbameinsvirkni, hamlaði porfýrín krabbameinsfrumulínurnar HeLa og Hep3B af meiri krafti en niðurbrotsefnin. Samsetning einsykrunnar eða súlfatsins breyttist ekki marktækt [100]. Þess vegna ættu framtíðarrannsóknir að einbeita sér að því hvernig sameindarþyngd porfýríns og virkni þess gegn krabbameini tengist. Í Asíuríkjum eins og Japan, Kína, Tælandi og Suður-Kóreu eru ætar þangar metnar sem holl fæðugjafi. Baráttan gegn krabbameini krefst þess að nota fjölfenól, terpena, phycobiliproteins, karótenóíð, phlorotannins, litarefni og fjölsykrur [104]. Andoxunarefni sem finnast í eiginleikum þangs gegn krabbameini hjálpa til við að stöðva útbreiðslu krabbameins. Þegar krabbamein þróast eru andoxunarefni mikilvæg vegna þess að þau hindra æxlisvöxt án þess að valda frumueitrun [105]. Til dæmis var músalíkan af sarkmeini 180 meðhöndlað með góðum árangri með ónæmisörvandi súlferuðu fjölsykru frá Champia feldmannii án frumueiturhrifa [106]. Fjölsykrurnar úr Gracilaria lemaneiformis olli fjölgun miltfrumna, átfrumnaátfrumu og æxlishömlun. Mýs með H22 lifrarfrumuígræðslu höfðu hærra magn IL-2 og CD8+ T eitilfrumna í blóði [107]. Súlferuð fjölsykra frá C. feldmannii sýndi verkun gegn krabbameini í svissneskum músum in vitro og in vivo. Að auka framleiðslu á OVA-sértækum mótefnum bætir ónæmi [106]. Eiginleikar Fucoidans gegn krabbameini hafa verið staðfestir í ýmsum krabbameinum, þar á meðal maga-, brjóst-, lungna- og lifrarkrabbameini [7]. Fucoidan hefur fengið meiri athygli en porfýrín og aðrar súlfaðar fjölsykrur. Súlfataðar fjölsykrur úr grænum, brúnum og rauðum þörungum hafa vakið mikla athygli í þessu samhengi vegna krabbameinslyfja. Eðlisefnafræðilegir eiginleikar mismunandi súlfataðra fjölsykra og fjölbreytt úrval lækningamöguleika þeirra (tafla 1) munu leiða þessa rannsókn. Greint hefur verið frá sumum eðlisefnafræðilegum eiginleikum súlfataðra fjölsykra, þar á meðal jónaleysni, þvertengingu, lífsamrýmanleika, eiturhrif, rheological eiginleika og lífbrjótanleika [108-110]. Þessir eiginleikar eru mikilvægir eiginleikar súlfataðra fjölsykra sem hafa vakið mikinn áhuga á notkun þeirra. Aðaleiginleikar Fucoidan eru jónandi þvertenging og leysni [109]. Vatnsleysanlegu súlferuðu fjölsykrurnar auðvelda þróun fucoidan og annarra jákvætt hlaðna sameindabundinna afhendingarkerfa. Neikvætt hlaðnir súlfathópar Fucoidan, til dæmis, gætu verið sameiginlegir með ammóníumhópum kítósans til að mynda nanóagnir, vatnsgel og matarfilmur til næringargjafar [111,112]. Eiturhrifin eru mikilvægur eiginleiki auk jónískrar krosstengingar og leysni. Nema eins og áður hefur komið fram eru lífbrjótanleiki og lífsamrýmanleiki mikilvægir þættir til að auðvelda notkun súlfataðra fjölsykra í lækninga- og lyfjagjafakerfum. Vísindamenn hafa nýlega fengið áhuga á súlferuðum fjölsykrum vegna framúrskarandi lífsamrýmanleika þeirra og niðurbrjótanleika. Lífbrjótanleiki súlfataðra fjölsykra getur aukið aðgengi og skilvirkni lífvirkra efna. Affjölliðun og hreinsun getur almennt aukið niðurbrjótanleika súlfataðra fjölsykra með því að lækka mólmassa þeirra, en þessi aðferð er of dýr til að vera notuð víða [113].

Tafla 1. Eðlisefnafræðilegir eiginleikar súlfataðra fjölsykra og lækningamöguleikar þeirra með öðrum aðgerðum.

Apoptosis Modulatory Seaweeds unnin súlfataðar fjölsykrur

Sem krabbameinsvaldandi og bólgueyðandi lyf hafa súlfaðar fjölsykrur margvísleg líffræðileg áhrif [43,114]. Súlfataðar fjölsykrur, einangraðar frá mismunandi sjávarbyggðum, hafa verið rannsökuð ítarlega og reynst vera árangursríkar krabbameinsmiðlarar gegn ýmsum krabbameinsfrumulínum með því að móta fjölmargar frumulifunarleiðir og framkalla frumudauða [43,46]. Þess vegna hafa súlfataðar fjölsykrur, sem eru afskildar frá ýmsum grænum, brúnum og rauðum þörungum frá ýmsum sjávarbyggðum, verið rannsakaðar ítarlega með tilliti til getu þeirra til að stjórna frumudauðaferlum á virkan hátt. Þessar fjölsykrur eru áhrifarík krabbameinslyf vegna þess að þær móta fjölmargar lifunarleiðir frumna og framkalla frumudauða. Súlfataðar fjölsykrur eru mikið notaðar í krabbameinsmeðferðum sem og nákvæmnislækningum til að þróa næstu kynslóðar lyf. Græn þörungar: Grænþörungar, einnig þekktir sem Chlorophyta, eru áhrifamikill hópur sjávarþörunga sem eru uppspretta fjölsykra [115]. Hins vegar hafa grænþörungar frumuveggjar fjölsykrur fengið minni athygli en rauðar (agarans og karragenan) og brúnþörungar fjölsykrur (fucoidan) [96]. Engu að síður hefur rannsóknin á súlferuðum fjölsykrum unnin úr grænum þangi vakið áhuga vísindasamfélagsins á undanförnum árum, fyrst og fremst vegna fjölbreytileika þeirra og líffræðilegra og eðlisefnafræðilegra eiginleika [116]. Ennfremur, vegna fjölbreytni þeirra af glýkósíðtengingum sem leiða til greinóttra mannvirkja og tengdra súlfathópa með ýmsum sérstökum dreifingu, eru súlfaðar fjölsykrur lífvirkustu og efnilegustu frambjóðendurnir [117]. Ulvan eru súlfataðar fjölsykrur sem eru vatnsleysanlegar og unnar úr frumuveggjum grænþörunga. Þau eru til staðar í plöntum sem tilheyra ættkvíslunum Ulva, Enteromorpha, Monostroma, Caulerpa og fleirum. Þau samanstanda af endurteknum tvísykruhlutum eins og súlfataður ramnósa og úrónsýru (glúkúrón eða idurón). Glýkósamínóglýkanar, sem eru til staðar í utanfrumufylki bandvefs dýra, hafa sambærilega uppbyggingu og Ivan tvísykruhluta. Sumir hafa jafnvel einnig xylósa leifar sýnilegar (Mynd 2) [118]. Mjög pýruvat 1,3-D-galaktansúlfat frá Codium kostnaði og fjölsykra svipað því frá Codium is thmocladium eru tvær aðrar tegundir fjölsykra sem finnast í grænþörungum [119,120]. Súlfötuð -D-mannan hafa einnig fundist, eins og þau einangruð úr Codium vermilara [121]. Sameindabygging van súlfataðs fjölsykru er sýnd á mynd 2.

Mynd 2. Sameindabygging Ivans er teiknuð í ChemDraw 12.0 Ultra.

Súlfataðar fjölsykrur, einangraðar úr ýmsum suðrænum grænþörungum, hafa nýlega reynst hafa andoxunar- og útbreiðslueiginleika. Eftir 72 klst. ræktun minnkaði HeLa frumufjölgun um 36,3% í 58,4% með fjölsykrun sem var einangruð úr Caulerpa prolifera [122]. Tveir fjölsykruhlutar úr Caulerpa racemosa, grænþörungi, sýndu æxlisvirkni við 100 mg/kg/dag skammt, með hömlun á H22 æxli sem var ígrædd í músum 59,5–83,8% (48 klst.) og 53,9% (14 dagar) ), í sömu röð [123]. Í gegnum in vivo og in vitro tilraunir, reyndust vatnsleysanleg súlferuð fjölsykruhluti af Enteromorpha prolifera örva ónæmi. Þessar fjölsykrur juku marktækt ConA-framkallaða miltisfrumnafjölgun og frumumyndun með aukinni m-RNA tjáningu [124]. Ulvan frá Ulva rigida örvaði seytingu og virkni átfrumna músa, jók COX-2 og NOS-2 tjáningu og meira en tvöfaldaði tjáningu sumra frumuefna [125]. Ulvans frá Ulva pertusa örvuðu nituroxíð og cýtókínframleiðslu en ollu litlu frumueitrun gegn æxlisfrumum [126]. Nokkrar rannsóknir á andoxunarvirkni Ivan í tilraunastarfsemi D-galaktósamíns af völdum lifrarbólgu hjá rottum hafa verið birtar [127,128]. Fjölsykrur unnar úr grænþörungum hafa öfluga ónæmis- og andoxunareiginleika, sem gefur til kynna að hægt sé að nota þær til að koma í veg fyrir krabbamein. Krabbameinsvirkni Ulvans hefur nýlega fundist í U. australis, U. lactuca, U. ohnoi og U. rigita [129]. Nokkrar rannsóknir hafa rannsakað ulvan í eiturverkunum og lífvænleika frumna til að prófa krabbameinsvirkni þess, sérstaklega fyrir brjóstakrabbameins-, ristil- og leghálskrabbameinsvirkni [129-132]. Ulvan inniheldur súlfataðar fjölsykrur, sem hamla útbreiðslu lifrarfrumukrabbameins og framkalla frumufrumukrabbamein. Með því að lækka oxunarálag vernda súlfaðar fjölsykrur lifrina gegn skemmdum af völdum DNEA [133]. Að auki auka þeir frumudauða, draga úr oxunarálagi og bólgu og styrkja andoxunarvarnarkerfið í DMBA-meðhöndluðum músum [130]. Ulvan var minna eitrað fyrir A459 og LS174 frumur (IC50 > 200 mg/mL), en það var áhrifaríkara gegn Fem-x og K562 frumum (IC50 74.73 og 82.24 mg/ml, í sömu röð) þegar það kom til að koma í veg fyrir miðlungs frumudrepandi áhrif [134]. Með IC50 gildi á bilinu 21 til 99 µg/mL, jafnvel minnkaður æxlisvöxtur í MCF-7 og HCT-116 frumum [132] og sterk bindiltengsl virðast tengja þetta við súlfaðar fjölsykrur [135]. Ulvan hamlaði vöxt lifrarfrumukrabbameins (IC50 29.67 ± 2.87 µg/mL), brjóstakrabbameins í mönnum (IC50 25.09 ± 1.36 µg/mL) og leghálskrabbameins (IC{{65) }}.33 ± 3.84 µg/mL) [131]. Hins vegar er hægt að hamla Caco-2 frumufjölgun eða aðgreiningu með lágmólþunga fjölsykrum (5000 Da), venjulega fásykrum [129]. Súlfataðar fjölsykrur hafa útbreiðslueyðandi áhrif en það fer eftir frumugerð. Súlfötuð fjölsykra TPs (felld út í alkóhóli) dregin úr grænþörungnum Codium Bernabei sýndu litla frumueiturhrif á HCT-116 og MCF-7 frumulínum í samanburði við APs (felld út í súrum miðlum). Á hinn bóginn sýndu HL-60 frumulínurnar litla frumueiturhrif þegar þær voru útsettar fyrir APs [51]. Vegna sterkrar andoxunarvirkni, Enteromorpha spp. útdrátturinn hefur útbreiðslueyðandi áhrif á krabbameinsfrumulínur eins og Fem-x, A549, LS174 og K562 [136]. Að auki veldur annar leysiseyði af Enteromorpha þjöppuþykkni krabbameinsvirkni með frumufrumu í munnkrabbameinsfrumulínum Cal33 og FaDu [38]. Brún þang: Brún þang eru vænlegustu uppsprettur súlfataðra fjölsykra og sýndu efnilegustu krabbameinsvirkni gegn ýmsum krabbameinsfrumulínum. Dæmigerð súlferuð fjölsykra uppbygging sem fengin er úr brúnum þangi er sýnd (Mynd 3). Lewis lungnakrabbameinsfrumur (LCC) og sortuæxli B16 frumur reyndust viðkvæmar fyrir fucoidan sem var einangrað úr Sargassum sp. [137]. Það minnkaði frumufjölgun og studdi skammtaháð frumudauða, eins og sýnt er af formfræðilegum breytingum. Fucoidans frá S. hemiphyllum hamluðu vexti brjóstakrabbameins með því að hækka miR-29c og minnka miR-17-5bls. Ennfremur var ljóst að eftir gjöf fucoidan var hægt á EMT framgangi vegna magnaðs E-cadherins og minnkaðrar N-cadherins tjáningar. Ennfremur hefur virkjun fosfóínósítíðs 3- kínasa/Akt stuðlað að frumudauða í brjóstakrabbameinsfrumum [138]. Fucoidan frá L. gurjanovae sýndi æxlishemjandi áhrif í JB6 Cl41 frumum í húðþekju rotta með því að seinka EGFR fosfórun. Það stjórnaði EGF-örvuðum c-jun merkjum og hamlaði virkni virkjunarpróteins -1 (AP-1) [139].

mynd 3. Sameindabygging mismunandi tegunda af súlferuðum fjölsykrum eins og fucoidan, með hugsanleg lækningaleg áhrif, er teiknuð í ChemDraw 12.0 Ultra.

Fucoidan úr F. vesiculosus hamlaði frumufjölgun og stöðvaði frumuhringinn í eggjastokkakrabbameinsfrumum (ES2 og OV90). Það framleiddi einnig ROS, sem stjórnaði innri frumudauða. Með því að bæla PI3K og MAPK boðleiðir, stuðlaði ER streita einnig að frumudauða. Það sýndi einnig krabbameinsáhrif á mucoepidermoid carcinoma í mönnum með því að breyta p-38 MAPK, ERK1/2 og JNK ferlum (MC3) [140]. Ennfremur minnkaði það magn kalsíums í frumu og hvatberum til að styðja við apoptótísk frumudauða. Svipaðar útdráttaraðferðir fyrir fucoidan framleitt úr F. vesiculosus sýndu in vivo krabbameinsvirkni í sebrafiska xenograft og fli1 Tg líkaninu [141]. Í HepG2 og HeLa G-63 frumum sýndi fucoidan frá Fucus vesiculosus öfluga krabbameinsvirkni. Fucoidan var uppgötvað að vera áhrifaríkara í lifrarkrabbameinsfrumum manna (HepG2) [142]. Fucoidan frá Fucus vesiculosus jók MMP, sem olli caspasa-3-háð frumudauða í Burkitt eitilæxli (HS-Sultan) frumum manna. Ennfremur sáust tilkynningar um kaspasa-óháðan apoptótísk frumudauða í HS-Sultan frumum eftir gjöf fucoidan. Að auki kom fucoidan í veg fyrir að ERK og GSK brautirnar væru fosfórýleraðar, sem báðar voru nauðsynlegar til að virkja frumudauða [143]. Lágt IC50 (34 µg/mL) virkjaði pro-caspase-3, pro-caspase-9 og caspase-3/7 á meðan hann lækkaði Bcl-2 í HCT{{28 }} frumur [144]. Hæfni and-apoptotic próteina eins og Bcl-xl, Bcl-2 og Mcl-1 til að valda frumudauða í MDA-MB231 frumum var hamlað af fucoidan við IC50 (820 µg/mL) [46]. Fucoidan (IC50; 20 µg/mL) meðferð leiddi til svipaðrar sveiflu í tjáningu Bad, Bcl-2, Bim, Bcl-xl og Bik í ristilkrabbameinsfrumulínum [144]. Fucoidan úr C. okamuranus var blandað saman við Con A og það stuðlaði að innri frumudauða með caspasa-3/7 örvun í HL60 frumum [145]. Að auki voru glútaþíoneyðing og NO framleiðsla marktækir miðlarar frumudauða í hvítblæðisfrumum manna, eins og virkjun MEKK1, ERK1/2, MEK1 og JNK [146]. Fucoidan frá C. novaecaledoniae var dregið út og notað til að framkalla innri frumudauða í HeLa, MCF-7, MDA-MB-231 og HT1080 frumum. Þessari innri frumudrufu fylgdi MMP, DNA sundrun, kjarnaþétting og fosfatidýlserín ytri útrás [147]. C. okamuranus fucoidan framkallaði kaspasaháða frumudauða í U937 frumum með því að örva caspasa-3 og -7 ferla [148]. Að auki jók það ónæmi fyrir músafrumum, átfrumur og fjölgun ónæmisfrumna í in vivo líkaninu [149].

cistanche viðbót kostir-auka friðhelgi

Að auki, í venjulegum magafrumum (Hs 677. St) minnkaði fucoidan einangrað úr C. okamuranus frumuskemmdum af völdum 5-flúorúrasíls (5- FU) [150]. Í þessu umhverfi kom fram marktæk virkni gegn fjölgun í MCF-7 frumum, án frumueiturhrifa á brjóstaþekjufrumur úr mönnum. Aukning varð á virkni kaspasa-7, kaspasa-8 og kaspasa-9, DNA sundrungar í kjarna og litningaþéttingar í báðum frumulínum [151]. Einnig hefur verið greint frá Fucoidan meðferð við kaspasa-óháðum frumudauða í MCF-7 [152]. Vatnsrof eykur luminal fucoidan innihald, sem er öflugur efnaforvarnarmiðill krabbameins í ristli vegna þess að þeir melta ekki þessi fucoidan [153]. Fucoidan (0–20 µg/mL) meðferð stuðlaði að hvatberadauða í HT-29 og HCT116 frumum með caspasa-3 stjórnun. Einnig hefur nýlega verið greint frá ytri frumudauða í HT-29 frumum [144]. Sýnt var fram á krabbameinseiginleika C. okamuranus fucoidan með lágan mólmassa (LMWF; 6,5–40 kDa), fucoidan með mikla mólþunga (HMWF; 300–330 kDa) og fucoidan með meðalmólþunga (IMWF; 110–138 kDa) í a. líkan af rottum sem ber æxli í ristli [154]. Fucoidan (MW 5100 kDa) frá U. pinnatifida framkallaði frumudauða í blöðruhálskirtilskrabbameinsfrumum (PC-3) í mönnum með örvun á ERK1/2 MAPK, hömlun á p38 MAPK og PI3K/Akt ferli. Ennfremur hjálpaði niðurstýring á Wnt/-catenin leiðinni framgangi frumudauða [155]. Fucoidan magnaði einnig p21Cip1/Waf ferlið í PC-3 frumum. Ennfremur minnkaði það E2F-1 frumuhringstengd prótein á sama tíma og það jók Wnt/-catenin ferla. GSK-3 virkjun dró úr tjáningu c-MYC og cyclin D1, sem aðstoðaði við virkni gegn fjölgun [156]. Þessir fucoidans reyndust hafa krabbameinsvirkni í HeLa, A549 og HepG2 frumum með því að breyta áðurnefndum mikilvægum frumuboðaleiðum [157]. Fucoidan frá F. vesiculosus framkallaði apoptosis í krabbameinsfrumulínum þar á meðal NB4, THP-1 og HL-60. Fucoidan gjöf virkjaði caspasa-3, -8 og -9, klofnaði tilboði og breytti MMP í HL-60 frumum. Upphaf apoptosis hafði sambærileg áhrif í U937 frumum. Þar að auki, í U937 frumum, jók fucoidan meðferð MMP (hvatberahimnugetu) og frumulosun cýtókróm C losun, sem og Bax/Bcl-2 hlutfallið. Kaspasahemlar seinkuðu aftur á móti upphaf frumudauða, sem sýndu fram á að fucoidan-stýrð kaspasavirkni var ábyrg fyrir framkalli frumudæðar. Ennfremur var meðferð með SB203580, sérstökum p38 MAPK hemli, ábyrg fyrir apoptosis afslátt, sem sýnir mikilvægi MAPK við að virkja apoptosis [158]. Fucoidan meðferð hamlaði G1 frumuhringinn í EJ frumum með því að hafa áhrif á cyclin D1, cyclin E og Cdks (sýklínháðir kínasa). Ennfremur hamlar það Rb fosfórun, sem leiðir til öldrun frumna [159]. Fucoidan frá F. vesiculosus hindraði vöxt MCF-7 frumna með því að stöðva frumuhringinn í G1 fasa og lækka CDK-4 og cyclin D1 gildi. Ennfremur, með því að kljúfa PARP og Bid, lækka Bcl-2 og auka Bax, framkallaði það ROS-háða frumufrumu. MCF-7 frumur sýndu upphaf innri frumudauða með stjórnun á caspasa-7, -8 og -9 og frumulosun cýtókróm C [160,161]. Ennfremur minnkaði fucoidan frá F. vesiculosus meðferð frumuflutningi og innrás sem og EMT í MCF-7 frumum með því að minnka MMP-9 og oftjáa E-cadherin [162]. Fucoidans úr F. vesiculosus hamluðu vexti í MDA-MB-231 og 4T1xenograft kvenkyns Balb/c músarfrumum, sem leiddi til minni þroska lungnahnúta með meinvörpum. Árangursríkt bakslag TGFR framkallaðs EMT náðist með vélrænum hætti með því að lækka TGFRII og TGFRI. Tilvikin sem nefnd eru hér að ofan hafa öll tengst uppstýringu þekjumerkja og fosfórun þeirra á Smad2/3 Smad4 tjáningu, fosfórun á Smad2/3 Smad4 tjáningu og niðurstreymis merkjasameindum [163]. Ennfremur, virkjun kaspasa-3, losun frumusýru cýtókróm C, niðurstjórnun á Bcl-2 og aukin tjáning Bax olli frumudauða. Að auki hjálpaði stjórnun á tjáningu VEGF, Survivin og ERKs við upphaf frumudrepunar [164]. Í MDS/AML og SKM1 frumulínu, olli meðferð með markaðssettu fucoidan (100 µg/ml í 48 klst.) frumuhringsstopp (G1 fasa) og Fas örvun til að framkalla ytri frumudauða með caspasa 8 og 9 mótum. Ennfremur hafði það áhrif á PI3K / Akt feril á ROS-háðan hátt og stuðlaði þannig að frumudauða [165]. Það breytti p-Akt, p-PI3K, p-P38 og p-ERK, til að móta MAPK og PI3K/Akt boðleiðir í DU-145 frumum (krabbameini í blöðruhálskirtli). Ennfremur jók það Bax tjáningu en minnkaði Bcl-2, PARP klofnun og caspasa-9 tjáningu á einbeitingarháðan hátt [166]. Fucoidan gjöf olli frumudauða í beinsarkmein (MG-63) frumum (sést með frumublabbi, kjarnaupplausn og litningaþéttingu) [167]. Meðferð með markaðssettu tilbúnu fucoidan jók ROS-stýrða frumudauða í blöðrukrabbameinsfrumum (5637) manna með því að virkja hvatberahimnugetu (MMP), auka Bax/Bcl-2 hlutfallið og auka frumulosun cýtókróm C. Ennfremur, hömlun á PI3K/Akt merkjasendingum og and-telomerasavirkni stuðlaði að apoptótískum frumudauða í 5637 krabbameinsfrumum í blöðru úr mönnum með því að minnka telomerasavirkni [168]. Ennfremur var fullyrt að AKT merkjavirkjun væri mikilvæg til að hindra útbreiðslu og bæla getu krabbameinsfrumna í þvagblöðru til að flytjast og ráðast inn [169]. Fucoidan hindraði frumuhringinn í 5637 og T-24 frumum (þvagblöðrukrabbameini í mönnum) með því að breyta tjáningu p21/WAF1, cyclins og CDK. Ennfremur minnkaði MMP-9 hömlun með AP-1 og NF-kB fjölgun krabbameinsfrumna í þvagblöðru [169]. Súlfataðar fjölsykrur úr brúnþörungum sem öflug krabbameinslyf eru sýnd í töflu 2.

Tafla 2. Súlfataðar fjölsykrur úr brúnþörungum sem öflug krabbameinslyf. ↑: uppstjórnun, ↓: Niðurstilling, ⊥: Hömlun

Rautt þang: Porphyran er fjölliða sem finnst í Porphyra sp., rauðþangi. Porfýran er galaktósa sem hefur verið skipt út fyrir L-galaktósa 6-O-súlfrun og 6-O-metýleringu [100]. Dæmigerð endurtekin uppbygging porfýrans er sýnd (Mynd 4). Porphyran er unnið úr rauðum þangi með því að nota heitt vatnsútdrátt, úthljóðsmeðferð og róttækan niðurbrot. Rannsóknir á mönnum hafa sýnt fram á krabbameinslyf, blóðfitulækkandi og bólgueyðandi eiginleika porfýrans [170]. Þegar það er neytt um munn verndar porfýran lifur ICR músa fyrir áhrifum fituríkrar fæðu, sem bendir til þess að það gæti verið notað sem blóðfitulækkandi þáttur [171].

Mynd 4. Sameindabygging mismunandi tegunda af porfýrani með hugsanlegum lækningalegum áhrifum er teiknuð í Chemdraw 12.0 Ultra.

Mynd 5. Sameindabygging mismunandi tegunda karragenans með hugsanlegum lækningaáhrifum er teiknuð í ChemDraw 12.0 Ultra. Fjölliða uppbygging mismunandi sameindabygginga karragenans sem Υ-karragenans (a); -karragenan (b); 8-karragenan (c); -karragenan (d); µ-karragenan (e); K-karragenan (f); v-karragenan (g); ι-karragenan (h); X-karragenan (i); og 8-karragenan (j).

Vitað er að krabbamein er hraðað af sindurefnum og ROS (hvarfandi súrefnistegundum). Tilbúin efnaforvarnarlyf mynda venjulega óæskilegar aukaverkanir í æxlisumhverfinu vegna lítillar sértækni þeirra og víðtækrar lífdreifingar [173]. Porfýrín er öflugt efnaforvarnarefni vegna áhrifa þess á frumufjölgun, frumuhringinn og framkalla frumudauða [174]. Rauði þörungurinn Porphyra yezoensis getur framkallað frumudauða í krabbameinsfrumulínum in vitro á meðan hann veldur engum frumueiturhrifum á eðlilegar frumur. Almennt séð er porfýrín ekki eitrað heilbrigðum frumum, en það er eitrað krabbameinsfrumum, sem leiðir til skammtaháðs frumudauða [175]. Að auki hefur verið sýnt fram á að porfýrín hamlar heildarfrumuvöxt á meðan það framkallar frumudauða í AGS-magakrabbameinsfrumum manna [175]. Í AGS frumum eykur insúlínlíki vaxtarþáttur-I viðtakinn/Akt ferill PARP klofnun og virkjun caspasa-3, sem hvetur til frumudauða [175]. Fjölmargar rannsóknir hafa sýnt æxlis- og krabbameinseiginleika porfýríns og fásykra þess. Porfýrín getur hvatt til klofnunar pólý (ADP-ríbósa) pólýmerasa og virkjun kaspasa 3 í magakrabbameinsfrumum. Með því að draga úr tjáningarmagni í AGS frumum (magakrabbamein) getur porfýrín hægt á vexti krabbameinsfrumna. Þetta myndi síðan koma í veg fyrir IGF-IR fosfórun og virkja kaspasa 3 [175]. Hrátt og hreinsað porfýrín hefur andfjölgunarvirkni í HT-29 og AGS frumum in vitro. Apoptosis er framkallað af hráefni porfýrín fjölsykru efnisins, eins og sést af aukinni virkjun kaspasa-3 [176]. Porfýrín hamlar HT-29 frumufjölgun með því að virkja caspasa-3 [176]. Porfýrín hefur reynst áhrifaríkt gegn Ehrlich frumum (EAC) krabbameini og Meth-A fibrosarkmeini í músum æxlislíkönum [177].

Eyðimerkur lifandi cistanchetubulosa

Smelltu hér til að skoða Cistanche vörur

【Biðja um meira】 Netfang:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Náttúrulegt porfýrín reyndist ekki hafa nein áhrif á MDA-MB-231, en tvö niðurbrotsefni höfðu áhrif þegar porfýrín og tvö OPs (Oligo-porphyrin) mynduð með gammageislun voru prófuð með tilliti til krabbameinsvirkni. Með því að koma í veg fyrir að frumuhringurinn fari inn í G2/M fasa, hafa OPs getu til að draga úr vexti frumna [45]. Fyrir vikið hefur MW porphyrans haft veruleg áhrif á krabbameinsvirkni þess. Lágt MW OP eru sérstaklega áhrifarík gegn krabbameini; hins vegar hefur stórsameindaporfýrín enga æxlishemjandi virkni. Ennfremur uppgötvaðist krabbameinsvirkni porfýríns, þar sem porfýrín virkar aðallega sem krabbameinslyf með því að hindra frumuvöxt og freista frumudauða [180]. Í fjölmörgum rannsóknum hefur verið sýnt fram á að karragenan hafi andfjölgunarvirkni í krabbameinsfrumulínum in vitro og hamlandi áhrif á æxlisvöxt í músum [181-183]. Þeir hafa einnig meinvörpandi áhrif með því að koma í veg fyrir að krabbameinsfrumur tengist grunnhimnunni og takmarka fjölgun æxlisfrumna og viðloðun við mismunandi hvarfefni; Hins vegar eru nákvæmar verkunaraðferðir enn óþekktar. Carrageenan frá Kappaphycus alvarezii reyndust koma í veg fyrir vöxt krabbameinsfrumna úr lifur, ristli, brjóstum og beinsarkmeini [184]. Yamamoto o.fl. (1986) komust að því að inntaka ýmissa þanga dró verulega úr krabbameinsvaldandi áhrifum in vivo [185]. Hagiwara o.fl. (2001) [186] kannaði áhrif karragenans á ristilkrabbameinsmyndun í karlkyns rottum. Meðferð hafði engin áhrif á klínísk einkenni eða líkamsþyngd. Samkvæmt vefjafræðilegum rannsóknum hefur karragenan enga krabbameinsmyndun í ristli og endaþarmi sem hvetur til virkni við hámarks fæðuinntöku sem er 5,0% í núverandi tilraunaaðstæðum [186]. Í nokkrum rannsóknum hefur verið sýnt fram á að karragenan hafi sértæk frumudrepandi áhrif á krabbameinsfrumur. Í slíkum rannsóknum hamluðu 250-2500 µg/mL skammtar af bæði k-karragenani og λ-karragenani leghálskrabbameinsfrumum úr mönnum með því að stöðva frumuhringinn á sérstökum stigum og seinka því að honum lýkur [47]. k-karragenan seinkaði frumuhringnum (G2/M stig), en λ-karragenan seinkaði bæði G1 og G2/M stigum. Hins vegar hindrar k-selenókarrageenan (selenókarrageenan sem inniheldur selen) frumufjölgun í lifraræxlisfrumu úr mönnum. Frumuhringnum lýkur á S-fasa frumuhringsins [187]. In vivo og in vitro rannsóknir leiddu hins vegar í ljós að innfæddur karragenan hafði engin sjáanleg áhrif gegn útbreiðslu í beinsarkmeinfrumulínu manna. Vegna lækkunar á Wnt/-catenin boðleiðinni hindraði niðurbrotið karragenan-framkallað frumudauða æxlisvöxt og stöðvaði G1 fasa frumuhringsins, sem allt jók núverandi tíðni æxlisberandi músa [188]. Æðamyndun er mikilvægt skref í framvindu krabbameins. Þess vegna er virkni gegn æðasjúkdómum í krabbameinsmeðferð mikið rannsökuð. Karragenan eru æðamyndunarhemlar vegna meiri virkni þeirra gegn æðamyndun en súramín [189,190]. Í CAM líkaninu (chicken chorioallantoic membrane) var sýnt fram á að and-æðamyndun niðurstaða k-karragenan fásykra á ECV304 frumum takmarkaði frumufjölgun, flæði og slöngumyndun [191]. Ennfremur, með neikvæðri stjórnun á bFGFR, bFGF, CD105 og VEGF úr mönnum, hamluðu fásykrur myndun nýrra æða í MCF-7 xenograft æxlum. æðaþelsfrumur úr mönnum voru meðhöndlaðar með λ-karragenan fásykrum í tiltölulega lágum styrk (150-300 µg/mL), sem hafði slæm áhrif á þróun æxlisæðaæðaæðafruma [192]. Magn og staða súlferunar, sem og mólþungi, hafa áhrif á líffræðilega virkni súlfataðra fjölsykra. Efnafræðilegar breytingar, með öðrum orðum, breyta líffræðilegri virkni kolvetna [193]. Til dæmis er hægt að skipta λ-karragenan niður í fimm mismunandi efnasambönd með mismunandi mólþunga, sem öll hafa krabbameinsvaldandi eiginleika, líklegast vegna ónæmisstýringar. Vörur með lægri mólþunga, eins og þær með mólþunga 15 og 9,3 kDa, sýndu framúrskarandi krabbameins- og ónæmisbælandi eiginleika [193]. Súlfering, asetýlering og fosfórun bættu krabbameins- og ónæmisbætandi eiginleika k-karragenan fásykra frá Kappaphycus striatum. Efnafræðilegar breytingar juku einnig oxunarvirkni k-karragenan fásykra [194]. Súlfataðar fjölsykrur úr rauðþörungum og frumumyndun þeirra í krabbameinsmeðferð eru sýndar í töflu 3. Framleiðslu frumudrepunar er aðferðin sem krabbameinslyf eru notuð. Mismunandi súlfataðar fjölsykrur unnar úr mismunandi þangi koma af stað frumudauði í fjölbreyttum krabbameinsfrumulínum (Mynd 6). Súlfataðar fjölsykrur sýndu mismunandi efnaforvarnarhlutverk í krabbameini (Mynd 7).

Mynd 6. Apoptosis mótun með mismunandi súlferuðum fjölsykrum fengnar úr mismunandi sjávarillgresi í krabbameinsvörnum.

Mynd 7. Súlfataðar fjölsykrur sýndu mismunandi efnaforvarnarhlutverk í krabbameini.

Tafla 3. Súlfataðar fjölsykrur úr rauðþörungum og frumufrumubreytingar þeirra í krabbameini

5. Nýmyndun nanóagna með því að nota súlfataðar fjölsykrur og áhrif þess á krabbameinsmeðferð

Þrjár helstu krabbameinsmeðferðirnar sem nú eru í boði eru skurðaðgerð, lyfjameðferð og geislameðferð; krabbameinslyfjameðferð hefur hins vegar ekki verið uppistaðan í krabbameinsmeðferð undanfarin ár vegna þess hversu mikið hún getur skaðað heilbrigðar eðlilegar frumur. Nanóagnir hafa komið fram sem aðrar aðferðir til að takast á við krabbameinsfrumur, auka aðgengi lyfja til krabbameinsfrumna en hlífa heilbrigðum frumum frá skaða [195]. Þang er algeng uppspretta náttúrulegra súlfataðra fjölsykra, en það eru líka aðrar uppsprettur. Fjölmargar líffræðilegar og lífeðlisfræðilegar umsóknir hafa verið rannsökuð fyrir Ivan, karragenan, porfýrín, fucoidan og aðrar afleiður þeirra í sárameðferð, vefjaverkfræði, lyfjagjöf og lífskynjara [196]. Þangfjölsykrur hafa auðveldlega samskipti við líffræðilegan vef vegna þess að þær hafa vatnssækna yfirborðshópa eins og karboxýl, hýdroxýl og súlfat [197]. Undirbúningstækni sem framleiðir súlfaðar fjölsykru nanóagnir með æskilega eiginleika fyrir skilvirk lyfjagjafakerfi hefur fengið mikla athygli [198,199]. Jónísk hlaup er venjulega einfalt og blíðlegt ferli til að búa til súlfaðar fjölsykru nanóagnir. Hins vegar, til að búa til ulvan, fucoidan, porfýrín og karragenan-undirstaða nanóagnir með æskilega lögun, er hagræðing ferlisins mikilvæg. Hagræðinguna er hægt að framkvæma með því að stilla pH, hitastig, styrk kalsíumjóna, styrk súlfataðra fjölsykru, íblöndunarhraða og hræringarhraða. Bæði MCF7 og HepG2 frumur eru hindraðar í að fjölga af van í nanóagna albúmíni vegna aukningar á kaspasa-8 og caspasa-9 gildum, sem gefur til kynna örvun frumudauða [129]. Þegar búið er til gullnanóagnir (AuNps), sem eru notaðar sem lyfjagjafakerfi fyrir krabbameinsmeðferðir, er einnig hægt að nota porfýrín sem afoxunarefni. Til dæmis er glioma frumulína úr mönnum eitraðari fyrir AuNps húðuð með porfýríni (LN-229). Fyrir vikið voru porfýrínhúðuð AuNps þróuð og notuð sem doxórúbicín hýdróklóríð krabbameinslyfjaberar [200]. Týmídýlat syntasa hemill sem kallast 5-flúorúrasíl (5-FU) hefur verið notaður til að meðhöndla krabbamein í langan tíma, en notkun hans hefur verið takmörkuð vegna aukaverkana [201]. Til að búa til vatnsleysanlega stórsameind fyrir forlyfið 5-FU er hægt að nota porfýrínhlífðar AuNps sem lyfjabera, seinka 5-FU losun og lágmarka aukaverkanir [202]. Porfýran-húðuð AuNPs reyndust örugg í in vitro frumudrepandi rannsókn, sem bendir til þess að hægt sé að nota þau sem lyfjagjafakerfi [203]. Vegna þessa hefur notkun porfýríns sem afoxunarefnis til lyfjagjafar engin óhagstæð áhrif og gæti gert það mögulegt fyrir krabbameinslyf að virka hraðar. Fucoidan porphyran, og einkum karragenan-undirstaða nanóagnir hafa verið rannsakaðar ítarlega til að gefa krabbameinslyf (tafla 4).

Tafla 4. Nýmyndun nanóagna með því að nota súlfaðar fjölsykrur og áhrif þess á krabbameinsmeðferð.

6. Sulfated Polysaccharides Rannsóknartakmarkanir og framtíðarútvíkkun í krabbameinsvörnum

Þrátt fyrir að súlfataðar fjölsykrur hafi fjölmarga lyfjanotkun, gerir lítið aðgengi þeirra þær óhagkvæmar í daglegu lífi. Mismunandi súlfaðar fjölsykrur hafa áhrif á hversu vel þær frásogast í mismunandi líffærum [7]. Að auki kemur stöðug sveifla í virkum skömmtum í bæði in vitro og in vivo notkun í hættu á klínískri rannsókn þeirra [7]. In vitro virkni súlfataðra fjölsykra er oft ekki endurtekin í forklínískum eða klínískum rannsóknum [215]. Að auki gerir hægur innanfrumuefnaskipti þeirra og takmarkaður leysni klíníska notkun erfiðari [216]. Mikilvægara er að víðtæk lækningaleg notkun þeirra er afleiðing af frumusérhæfni þeirra og sameindamarksértækni. Það fer eftir frumu-, vef- og æxlisstillingum, þessi lífvirku efni hafa mismunandi leiðir til að valda frumudauða [216]. Að auki eru klínískar rannsóknir árangursríkari þegar ein-sértæk og fjölsértæk verkun er skilin [216]. Tilbúnar hliðstæður af súlferuðum fjölsykrum gætu verið aðgengilegri ef þær eru búnar til og prófaðar [217]. Til að auka aðgengi og marksérhæfni, geta súlfaðar fjölsykrur og tilbúnar jafngildir þeirra notið góðs af notkun örfleyti, nanóbera, fjölliða, fitukorna og micella [218]. Þessar aðferðir, að okkar mati, verða oftar notaðar í framtíðinni til að búa til nanóagnir sem byggja á fjölsykrum. Hvað varðar afhendingu krabbameinslyfja með auknu aðgengi, hafa nanóagnir byggðar á fjölsykrum þangs sýnt efnilegar niðurstöður [170]. Þessar aðferðir munu einnig auka efnaskipti þeirra í hýsilkerfum og leysni [170]. Að auki mun forklínísk og klínísk virkni frumudauða aukast með marksérhæfni hennar. Að sameina súlfaðar fjölsykrur með lyfjum sem hafa fengið FDA samþykki gæti aukið klíníska virkni verulega [170]. Að auki bæta súlfaðar fjölsykrur, þegar þær eru bættar við eða notaðar sem hjálparefni í mat, lækningalega virkni nútíma lyfja [170].

Kostir cistanche tubulosa-antitumor

7. Niðurstöður og framtíðarsýn

Núverandi krabbameinsmeðferðarkerfi hefur bent á súlfaðar fjölsykrur sem áreiðanlega uppsprettu til að uppgötva lífvirkar lyfjasameindir með margvísleg krabbameinslyf í ýmsum illkynja sjúkdómum. Meira en helmingur FDA-samþykktra lyfja á undanförnum árum hefur verið unnin beint úr sjávaruppsprettum eða búin til með því að nota efnafræðilega hliðstæðu. Einangrun og notkun þessara súlferða efnasambanda frá sjávaruppsprettum hefur meira aðgengi, fjölbreytta efnasamsetningu og frumueitrun sem ekki er afoxandi. Vegna þessara eiginleika virka súlfataðar fjölsykrurnar sem eru unnin úr þangi sem mögulegar blýlyfjalyf við meðhöndlun á ýmsum illkynja sjúkdómum. Hins vegar er veruleg hindrun fyrir lyfjanýtingu þeirra aðgengi þeirra, bætt aðskilnaður, hreinleiki einangranna og marksértækni sem einnar sérhæfni lyfs fyrir fjölmarka og frumu/vef/krabbameinssamhengi. Að auki gegna þeir mikilvægu hlutverki sem lyfjamiðlarar vegna fjölbreytts lækningalegra inngripa, ódýrrar viðskiptaframleiðslu og efnilegrar forklínískrar og klínískrar notkunar. Á sama tíma ríkir nokkur bjartsýni á að markaðssetja þessar súlfaðir fjölsykrur úr sjávarþangi vegna umfangsmikillar uppskeru lífveranna og ræktunar á litlum tilkostnaði. Auk þess er stórframleiðsla þessara súlfataða fjölsykrna til krabbameinslyfja skilvirkari með því að beita efnafræðilegri nýmyndun þessara fjölsykra utan sviðs. Með tilkomu nýrra möguleika á einangrun og skimun súlfataðra fjölsykrna úr þangi sem nýstárleg lyfjafræðileg efni gegn ýmsum krabbameinum, er líklegt að krabbameinslyfjanotkun slíkra væntanlegra lyfja muni blómstra innan skamms. Þar að auki eru nanóagnir miðlaðar súlferaðar fjölsykru-undirstaðar nanóagnir færar um viðvarandi lyfjalosun, mikinn stöðugleika og lífsamrýmanleika, sem allt verður notað í klínískum rannsóknum í framtíðinni. Markhópar munu auka lækningalega virkni nanóagna sem byggjast á fjölsykrum á sama tíma og óæskilegar aukaverkanir eru í lágmarki. Að auki mun að búa til slíka lyfjaframbjóðendur bæta lyf sem nú eru tiltæk til framfara á persónulegri og nákvæmri læknisfræði.

Heimildir

1. Younossi, ZM; Corey, KE; Lim, JK AGA uppfærsla á klínískri starfshætti um breytingar á lífsstíl með því að nota mataræði og hreyfingu til að ná þyngdartapi við meðhöndlun óáfengra lifrarfitusjúkdóms: Endurskoðun sérfræðinga. Gastroenterology 2021, 160, 912–918. [CrossRef] [PubMed]

2. Blix, H. Sannprófun á útbreiðslu kjarnorkuvopna: Að tryggja framtíðina. IAEA naut. 1992, 34, 2–5.

3. Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin. Alþjóðleg stöðuskýrsla um áfengi og heilsu 2018; Alþjóðaheilbrigðismálastofnunin: Genf, Sviss, 2019.

4. Edwards, BK; Enginn, AM; Mariotto, AB; Simard, EP; Boscoe, FP; Henley, SJ; Jemal, A.; Cho, H.; Anderson, RN; Kohler, BA ársskýrsla til þjóðarinnar um stöðu krabbameins, 1975–2010, sem sýnir algengi fylgisjúkdóma og áhrif á lifun meðal einstaklinga með lungna-, ristil-, brjósta- eða blöðruhálskrabbamein. Krabbamein 2014, 120, 1290–1314. [CrossRef] [PubMed]

5. Delgermaa, V.; Takahashi, K.; Park, E.-K.; Le, GV; Hara, T.; Sorahan, T. Alþjóðleg dauðsföll af mesóþelíómi tilkynnt til Alþjóðaheilbrigðismálastofnunarinnar á árunum 1994 til 2008. Bull. World Health Organ. 2011, 89, 716–724. [CrossRef] [PubMed]

6. Pradhan, B.; Nayak, R.; Patra, S.; Jit, BP; Ragusa, A. Lífvirk umbrotsefni frá sjávarþörungum sem öflugir lyfjagjafar gegn oxunarálagi tengdum sjúkdómum í mönnum: Alhliða endurskoðun. Sameindir 2020, 26, 37. [CrossRef]

7. Pradhan, B.; Patra, S.; Nayak, R.; Behera, C.; Dash, SR; Nayak, S.; Sahu, BB; Bútía, SK; Jena, M. Fjölvirkt hlutverk fucoidan, súlfataðra fjölsykra í heilsu manna og sjúkdómum: Ferð undir sjónum í leit að öflugum lækningaefnum. Alþj. J. Biol. Makrómol. 2020, 164, 4263–4278. [Krossvísun]

8. Patra, S.; Bhol, CS; Panigrahi, DP; Praharaj, PP; Pradhan, B.; Jena, M.; Bhutia, SK Gamma geislun stuðlar að efnafræðilegum næmingarmöguleikum gallsýru með því að draga úr sjálfsátflæði til að koma af stað frumudauða í NRF2 óvirkjunarboðaleið. Free Radic. Biol. Med. 2020, 160, 111–124. [Krossvísun]

9. Srivastava, A.; Rikhari, D.; Pradhan, B.; Bharadwaj, KK; Gaballo, A.; Quarta, A.; Jena, M.; Srivastava, S.; Ragusa, A. Innsýn í taugapeptíðhemla í líffræði ristilkrabbameins: tækifæri og þýðingasjónarmið. Appl. Sci. 2022, 12, 8990. [Krossvísun]

10. Gutiérrez-Rodríguez, AG; Juárez-Portilla, C.; Olivares-Bañuelos, T.; Zepeda, RC Krabbameinsvirkni þangs. Drug Discoverv. Í dag 2018, 23, 434–447. [Krossvísun]

11. Jit, BP; Pattnaik, S.; Arya, R.; Dash, R.; Sahoo, SS; Pradhan, B.; Bhuyan, PP; Behera, PK; Jena, M.; Sharma, A.; o.fl. Plöntuefnaefni: Hugsanlegt næstu kynslóðar geislavörn. Phytomed. Alþj. J. Phytother. Phytopharm. 2022, 2022, 154188. [CrossRef] [PubMed]

12. Jit, BP; Pradhan, B.; Dash, R.; Bhuyan, PP; Behera, C.; Behera, RK; Sharma, A.; Alcaraz, M.; Jena, M. Phytochemicals: Hugsanlegir lækningafræðilegir mótorar á geislunarvöldum merkjaleiðum. Andoxunarefni 2022, 11, 49. [CrossRef] [PubMed]

13. Panigrahi, GK; Yadav, A.; Mandal, P.; Tripathi, A.; Das, M. Immunomodulatory potential of rhein, anthraquinone moiety of Cassia occidentalis fræ. Toxicol. Lett. 2016, 245, 15–23. [CrossRef] [PubMed]

14. Ovadje, P.; Roma, A.; Steckle, M.; Nicoletti, L.; Árnason, JT; Pandey, S. Framfarir í rannsóknum og þróun á náttúrulegum heilsuvörum sem almennum krabbameinslyfjum. Sönn. Byggt viðbót. Varamaður. Med. 2015, 2015, 751348. [CrossRef] [PubMed]

15. Patra, S.; Nayak, R.; Patro, S.; Pradhan, B.; Sahu, B.; Behera, C.; Bútía, SK; Jena, M. Efnafræðilegur fjölbreytileiki plöntuefna í mataræði og aðferð þeirra til efnavarna. Líftækni. Fulltrúi (Amst. Neth.) 2021, 30, e00633. [Krossvísun]

16. Patra, S.; Pradhan, B.; Nayak, R.; Behera, C.; Das, S.; Patra, SK; Efferth, T.; Jena, M.; Bhutia, SK Mataræði fjölfenól í efnavarnir og samverkandi áhrif í krabbameini: Klínískar vísbendingar og sameindaverkunarháttur. Phytomed. Alþj. J. Phytother. Phytopharm. 2021, 90, 153554. [CrossRef] [PubMed]

17. Patra, S.; Pradhan, B.; Nayak, R.; Behera, C.; Panda, KC; Das, S.; Jena, M. Apoptosis og autophagy mótandi mataræði phytochemicals í krabbameinsmeðferð: Núverandi sönnunargögn og framtíðarsjónarmið. Phytother. Res. 2021, 35, 4194–4214. [Krossvísun]

18. Patra, S.; Pradhan, B.; Nayak, R.; Behera, C.; Rout, L.; Jena, M.; Efferth, T.; Bhutia, SK Lyfjameðferðarverkun curcumins og resveratrols gegn krabbameini: efnavarnir, krabbameinsvörn, samvirkni lyfja og klínísk lyfjahvörf. Í Proceedings of the Seminars in Cancer Biology; Academic Press: Cambridge, MA, Bandaríkjunum, 2021; bls. 310–320.

19. Wilson, RM; Danishefsky, SJ Lítil sameind náttúruvörur við uppgötvun lækningaefna: myndun tengingarinnar. J. Org. Chem. 2006, 71, 8329–8351. [CrossRef] [PubMed]

20. Simmons, TL; Andrianasolo, E.; McPhail, K.; Flatt, P.; Gerwick, WH Sjávarnáttúruvörur sem krabbameinslyf. Mol. Krabbamein Ther. 2005, 4, 333–342. [Krossvísun]

21. Carroll, AR; Copp, BR; Davis, RA; Keyzers, RA; Prinsep, MR Sjávarnáttúruvörur. Nat. Framl. Fulltrúi 2019, 36, 122–173. [CrossRef] [PubMed]

22. Shinde, P.; Banerjee, P.; Mandhare, A. Sjávarnáttúruvörur sem uppspretta nýrra lyfja: Einkaleyfisskoðun (2015–2018). Sérfræðingur álit. Þr. Pat. 2019, 29, 283–309. [CrossRef] 23. Pradhan, B.; Kim, H.; Abbasi, S.; Ki, J.-S. Eituráhrif og æxliseflingarvirkni eiturefna sjávarplantasvifs: endurskoðun. Eiturefni 2022, 14, 397. [CrossRef]

24. Pradhan, B.; Nayak, R.; Bhuyan, PP; Patra, S.; Behera, C.; Sahoo, S.; Ki, J.-S.; Quarta, A.; Ragusa, A.; Jena, M. Algal Phlorotannins sem ný bakteríudrepandi efni varðandi mótun andoxunarefna: Núverandi framfarir og framtíðarleiðbeiningar. Mar. Drugs 2022, 20, 403. [CrossRef] [PubMed]

25. Pradhan, B.; Ki, J.-S. Plöntusvif eiturefni og hugsanleg meðferðarnotkun þeirra: Ferð í átt að leitinni að öflugum lyfjum. Mar. Drugs 2022, 20, 271. [CrossRef] [PubMed]

26. Pradhan, B.; Maharana, S.; Bhakta, S.; Jena, M. Fjölbreytileiki sjávarplantasvifs á Odisha-ströndinni á Indlandi með sérstakri tilvísun til nýrrar skráningar um kísilþörunga og risaflana. Vegetos 2021, 35, 330–344. [Krossvísun]

27. Behera, C.; Dash, SR; Pradhan, B.; Jena, M.; Adhikary, SP Þörungafjölbreytni í Ansupa vatninu, Odisha, Indlandi. Nelumbo 2020, 62, 207–220. [Krossvísun]

28. Behera, C.; Pradhan, B.; Panda, R.; Nayak, R.; Nayak, S.; Jena, M. Algal Diversity of Saltpans, Huma (Ganjam), Indlandi. J. Indian Bot. Soc. 2021, 101, 107–120. [Krossvísun]

29. Dash, S.; Pradhan, B.; Behera, C.; Jena, M. Algal Diversity of Kanjiahata Lake, Nandankanan, Odisha, Indland. J. Indian Bot. Soc. 2020, 99, 11–24. [Krossvísun]

30. Dash, S.; Pradhan, B.; Behera, C.; Nayak, R.; Jena, M. Algal Flora of Tampara Lake, Chhatrapur, Odisha, Indlandi. J. Indian Bot. Soc. 2021, 101, 1–15. [Krossvísun]

31. Maharana, S.; Pradhan, B.; Jena, M.; Misra, MK Fjölbreytni plöntusvifs í Chilika lóninu, Odisha, Indlandi. Umhverfi. Ecol 2019, 37, 737–746.

32. Mohanty, S.; Pradhan, B.; Patra, S.; Behera, C.; Nayak, R.; Jena, M. Skimun fyrir næringarríkum lífvirkum efnasamböndum í sumum þörungastofnum sem eru einangraðir frá Odisha við ströndina. J. Adv. Plant Sci. 2020, 10, 1–8.

33. Pradhan, B.; Patra, S.; Dash, SR; Satapathy, Y.; Nayak, S.; Mandal, AK; Jena, M. In vitro, sykursýkislyf, bólgueyðandi og bakteríudrepandi virkni Enteromorpha þörunga sjávarþörunga sem safnað er úr Chilika lóninu, Odisha, Indlandi. Vegetos 2022, 35, 614–621. [Krossvísun]

34. Pradhan, B.; Nayak, R.; Patra, S.; Bhuyan, PP; Behera, PK; Mandal, AK; Behera, C.; Ki, J.-S.; Adhikary, SP; Mubarak Ali, D.; o.fl. Nýjasta úttekt á fucoidan sem veirueyðandi efni til að berjast gegn veirusýkingum. Kolvetni. Polym. 2022, 2022, 119551. [CrossRef] [PubMed]

35. Pradhan, B.; Nayak, R.; Patra, S.; Bhuyan, PP; Dash, SR; Ki, J.-S.; Adhikary, SP; Ragusa, A.; Jena, M. Cyanobacteria og þörunga-afleidd lífvirk umbrotsefni sem veirueyðandi efni: sönnunargögn, verkunarmáti og svigrúm fyrir frekari útvíkkun; Alhliða endurskoðun í ljósi SARS-CoV-2 faraldursins. Andoxunarefni 2022, 11, 354. [CrossRef] [PubMed]

36. Pradhan, B.; Patra, S.; Dash, SR; Nayak, R.; Behera, C.; Jena, M. Mat á bakteríudrepandi virkni metanólútdráttar úr Chlorella vulgaris Beyerinck [Beijerinck] með sérstakri tilvísun til mótunar andoxunarefna. Framtíð J. Pharm. Sci. 2021, 7, 17. [Krossvísun]

37. Pradhan, B.; Patra, S.; Behera, C.; Nayak, R.; Jit, BP; Ragusa, A. Forrannsókn á andoxunarefni, sykursýkis- og bólgueyðandi virkni Enteromorpha intestina lis útdráttar. Sameindir 2021, 26, 1171. [CrossRef]

38. Pradhan, B.; Patra, S.; Behera, C.; Nayak, R.; Patil, S.; Bútía, SK; Jena, M. Enteromorpha þjappa þykkni framkallar krabbameinsvirkni í gegnum frumudauða og sjálfsát í munnkrabbameini. Mol. Biol. Rep. 2020, 47, 9567–9578. [Krossvísun]

39. Cumashi, A.; Ushakova, NA; Preobrazhenskaya, ME; D'Incecco, A.; Piccoli, A.; Totani, L.; Tinari, N.; Morozevich, GE; Berman, AE; Bilan, MI Samanburðarrannsókn á bólgueyðandi, segavarnarlyfjum, æðadrepandi og límvirkni níu mismunandi fucoidans úr brúnum þangi. Glycobiology 2007, 17, 541–552. [Krossvísun]

40. Park, HY; Han, MH; Park, C.; Jin, C.-Y.; Kim, G.-Y.; Choi, I.-W.; Kim, ND; Nam, T.-J.; Kwon, TK; Choi, YH Bólgueyðandi áhrif fucoidan með hömlun á NF-KB, MAPK og Akt virkjun í lípópólýsykrum völdum BV2 microglia frumum. Food Chem. Toxicol. 2011, 49, 1745–1752. [Krossvísun]