Rósinidín dregur úr minnisskerðingu af völdum fitufjölsykru hjá rottum: Mögulegir verkunarháttar eru andoxunarefni og bólgueyðandi áhrif

Vinsamlegast hafðu sambandoscar.xiao@wecistanche.comað vita meira

Ágrip:Rannsóknin miðar að því að meta hagstæð áhrif rósinidíns á lípópólýsykru (LPS) af völdum náms- og minnisskerðingar hjá rottum. Fullorðnum Wistar rottum (150–200 g) var skipt jafnt í fjóra mismunandi hópa og meðhöndlaðir eins og hér að neðan: Hópur 1 (venjulegur) og hópur 2 (LPS viðmiðun) voru gefin til inntöku með 3 ml af 0,5 prósent SCMC (burðarefni) ); Hópur 3 og hópur 4 voru prófunarhópar og gefin til inntöku með minni skammti af rósinidíni (10 mg/kg) og stærri skammti 20 mg/kg. Daglega, 1 klst. eftir að umræddar meðferðir voru gefnar, voru dýr í hópi 1 sprautuð með venjulegu saltvatni (ip) og hópar 2–4 voru meðhöndlaðir með 1 mg/kg/dag af LPS. Þessari meðferðaráætlun var fylgt daglega í 7 daga. Meðan á meðferð stóð voru áætlunarrottur metnar með tilliti til sjálfkrafa hreyfivirkni, minnis og námsgetu. Lífefnafræðilega matið var framkvæmt á asetýlkólínesterasa (AChE), innrænum andoxunarefnum (GSH, SOD, GPx og katalasa), oxunarálagsmerki MDA, taugabólgumerkjum (IL-6, IL-1, TNF- og NF-KB), og BDNF. LPS-framkallað skert sjálfkrafa hreyfivirkni og minnisskerðingu hjá dýrunum. Þar að auki minnkaði LPS magn GST, SOD, GPx og katalasa; breytt starfsemi AChE; hækkuð magn MDA, IL-6, IL-1, TNF- og NF-kB; og minnkaði magn BDNF í heilavef. Gjöf rósíns í dýr sem fengu LPS dró verulega úr taugahegðunarskerðingu af völdum LPS, oxunarálagi,taugabólgueyðandimerki, og sneri Ach ensímvirkni og BDNF gildi í átt að eðlilegu. Niðurstöður sýndu þaðrósinidíndregur úr áhrifum LPS á námsminni hjá rottum.

Leitarorð:asetýlkólínesterasi; anthocyanidin;flavonoids; taugaverndandi

Kynning

Taugahrörnunarsjúkdómar einkennast af bólgu í taugakerfinu. Sem afleiðing af taugabólgu og truflun á starfsemi hvatbera eru hvarfgjörn súrefni (ROS) og köfnunarefni (RNS) tegundir afhentar í miklum mæli [1-3]. Frumuveggþátturinn lípópólýsykra (LPS) sem er að finna í Gram-neikvæðum bakteríum er oft notaður gegn dýrum sem orsök bólgu í taugakerfinu [1,2]. Kerfisbundið LPS hefur verið auðkennt sem sýklatengd sameindamynstur af hærri hryggdýrum. Með því að bindast ónæmisfrumum virkjar LPS kjarnaþátt κB (NFκB) til að auka tjáningu æxlisdrepsþáttar (TNF-), interleukin-6 (IL-6) ​​og interleukin-1 ( IL-1). Eftir losun cýtókína, framleiða örverur og átfrumur í miðtaugakerfinu (CNS) sömu cýtókínin, miða á hvarfefni taugafrumna og framkalla bólgu í taugafrumum [1,2]. Hröð bólgusvörun af völdum LPS framleiðir tiltölulega mikið magn af peroxíðum og ROS í miðtaugakerfi [1,2]. Að lokum leiðir oxunarálagsmiðluð meinafræði þegar magn peroxíða og ROS fer yfir innræna andoxunarvörn [1,2]. Lipid peroxidation miðar að fjölómettuðum fitusýrum í heilanum [4,5]. Þar að auki hefur heilinn lítið varnarkerfi fyrir andoxunarefni, þess vegna er hann mjög viðkvæmur fyrir oxunarskemmdum [4-6]. Að auki leiðir LPS til hegðunarfrávika eins og vitsmunalegra frávika og heilabilunar [1,2,5]. Það er

mögulegt að lækka algengi taugahrörnunarsjúkdóma með því að draga úr taugabólgu og oxunarálagi snemma [1,2]. Nýlegar rannsóknir hafa sýnt að andoxunarefni og bólgueyðandi efni eru gagnleg til að meðhöndla ýmsa miðtaugakerfissjúkdóma, þar á meðal bólgu og oxunarálag af völdum LPS [1,2,5,7]. Í taugahrörnunarsjúkdómum,flavonoids hamlabólgumiðlar, virkja andoxunarensím, bæla lípíðperoxun og móta tjáningu gena [8]. Tilkynnt hefur verið um að mörg flavonoids hafi taugaverndandi virkni í mismunandi gerðum taugahrörnunarsjúkdóma [9,10]. Ávextir og blóm hærri plantna innihalda rautt-blátt vatnsleysanlegtflavonoids anthocyaninog sykurlausa hliðstæða þess anthocyanidin. Bæði anthocyanin og anthocyanidin eru notuð sem litarefni í ýmsum matvælum og sem lyfjaefni [11]. Þar að auki hafa anthocyanin og anthocyanidin hugsanlega heilsufarslegan ávinning [11,12]. anthocyanín og umbrotsefni þeirra voru rannsökuð með tilliti til taugavarnaraðgerða í ýmsum taugahrörnunarsjúkdómum [13]. Anthocyanin sýndi jákvæð áhrif á þunglyndi með því að auka taugaboðefni mónóamín og upp-stjórnun tjáningar frá heila-afleiddum taugakerfisþáttum (BDNF) [14]. Rosinidin er flavonoid (anthocyanidin) sem finnst sem litarefni í blómum eins og Catha rann þannig roseus og Primula rosea. Rósínidín (Mynd 1) samanstendur af bensópýrýlíum með hýdroxýsetum í stöðu 3 og 5, metoxýsetum í stöðu 7 og 4-hýdroxý-3-metoxýfenýlskipti í stöðu 2.

Í silico ensímmarkmiði sýndu rannsóknir að rósinidín hefur nauðsynlega byggingareiginleika og lyfjafræðilega virkni og það hefur tilhneigingu til að vera lyfjaframbjóðandi fyrir taugahrörnunarmeðferð [8]. Sameindatengingarrannsóknir sýndu að rósinidín hefur góða taugaverndandi verkun gegn Parkinsonsveiki [8]. Í ljósi ofangreindra gagna var rannsóknin gerð til að meta virkni rósinidíns við minnisskerðingu af völdum LPS hjá rottum.

Aðferðafræði2.1. Efnin Rosinidin og LPS voru fengin frá Sigma Aldrich (St. Louis, MO, Bandaríkjunum). Greiningarsett fyrir interleukin-6 (IL-6), interleukin-1 (IL-1), æxlisdrep-alfa (TNF-), kjarnaþátt-kappa (NF) -KB), og heila-afleiddur taugakerfisþáttur (BDNF) voru mældir með því að nota rottuensímtengda ónæmissogandi prófun sem fæst í verslun. Mynd 1. Efnafræðileg uppbygging rósinidíns. Í silico ensímmarkmiði sýndu rannsóknir að rósinidín hefur nauðsynlega byggingareiginleika og lyfjafræðilega virkni og það hefur tilhneigingu til að vera lyfjaframbjóðandi fyrir taugahrörnunarmeðferð [8]. Sameindatengingarrannsóknir sýndu að rósinidín hefur góða taugaverndandi verkun gegn Parkinsonsveiki [8]. Í ljósi ofangreindra gagna var rannsóknin gerð til að meta virkni rósinidíns við minnisskerðingu af völdum LPS hjá rottum. 2. Aðferðafræði 2.1. Efnin Rosinidin og LPS voru fengin frá Sigma Aldrich (St. Louis, MO, Bandaríkjunum). Greiningarsett fyrir interleukin-6 (IL{{20}}), interleukin-1 (IL-1), æxlisdrep-alfa (TNF-), kjarna þáttur-kappa (NF-kB) og heila-afleiddur taugakerfisþáttur (BDNF) voru mældir með því að nota rottuensímtengd ónæmissogandi prófunarsett sem fæst í verslun, Indlandi (Modern Lab, MS, Indore, Indland). Tilraunin var gerð með hágæða hvarfefnum og efnum. Lífsameindir. 2.2 Dýr Wistar rottur (200–240 g) voru aðlagaðar við aðstæður á rannsóknarstofu. Þeir höfðu frjálsan aðgang að mat og vatni. Dýrasiðanefnd stofnunarinnar samþykkti bókunina, sem fylgdi leiðbeiningum CPCSEA, ríkisstjórnar Indlands. 2.3. Rannsóknir á bráðum eiturverkunum í munni. Rannsókn á bráðum eiturhrifum til inntöku (LD50) á rósinidíni var framkvæmd samkvæmt leiðbeiningum sem settar eru af Efnahags- og þróunarstofnuninni (OECD), VIÐAUKI - 423 [15,16]. 2.4. Tilraunarósinidín var þynnt með 0,5% natríum CMC lausn og gefið tilraunadýrum til inntöku í 07 daga. Til að framkalla taugabólgu og minnisskerðingu hjá rottum var 1 mg/kg af LPS gefið í kviðarhol eftir nýþynningu með saltvatni (pH 7,4) [1,2,5]. Alls voru 24 rottur (n=6) skipt jafnt í fjóra mismunandi hópa og fengu eftirfarandi meðferðir: Hópar I-normal og II-LPS samanburðarhópar voru meðhöndlaðir með 3 ml/kg af 0,5 prósent natríum CMC. Prófunarhóparnir III-lægri skammtur og IV-hærri skammtur fengu 10 og 20 mg/kg (po) af rósinidín dreifu í 0,5 prósent SCMC. Á hverjum degi 1 klst eftir inntöku meðferðir var hópur I meðhöndlaður með 3 ml/kg (ip) af venjulegu saltvatni/dag og 1 mg/kg/dag af LPS var sprautað (ip) í hópa II-IV. Allar ofangreindar meðferðir voru gefnar daglega í 7 daga. Meðan á meðferðaráætluninni stóð voru gerðar hegðunarprófanir á dýrum 2 klst eftir LPS meðferð. Á 7. degi eftir hegðunarpróf var dýrum fórnað og heili fjarlægður fyrir lífefnafræðilegar prófanir [1,2,5]. Tilraunaaðferðin er sýnd á skýringarmynd á mynd 2.

2.5. Atferlisbreytur 2.5.1. Open Field Test The openfield samanstendur af stórum teningakassa viðarkassa sem er 1,2 m á lengd × 1,2 m á breidd × 50 cm á hæð.flhæð skipt í 16 ferninga. 12 ferningarnir meðfram veggjunum voru taldir jaðarferningar og fjórir ferningarnir sem eftir voru voru miðsvæðis. Einstakar rottur voru settar á opiðfields fyrirfifimm mínútur hver og klifur, uppeldi og línur yfir dýrið voru skráðar. Þegar dýr hallar sér upp að vegg með framlappunum er það talið klifra; þegar báðar framlappirnar voru lyftar afflgólf það er talið uppeldi, og að taka allar fjórar lappirnar í burtu frá einum reit og setja þær inn íBio annan reit er að fara yfir línu. Þveranir milli miðreitanna og jaðarreitanna voru taldar sérstaklega [17,18]. 2.5.2. Elevated Plus Maze (EPM) próf EPM samanstendur af tveimur opnum (50 × 10 cm) og lokuðum örmum í sömu hlutföllum og 40 cm hliðarvegg. Miðferningurinn (10 cm2) sameinast handleggjum EPM. Á 6. degi var minnissöfnun mæld með því að setja dýrið á endahluta annars opins handleggs, snýr í átt að miðjuferningnum. Upphafsflutningsleynd (ITL) var mæld sem lengdin sem þarf til að rotta komist inn í einn af lokuðu handleggjunum frá opnum handlegg. Ef eitthvert dýr kemst ekki inn í lokaðan handlegg á 2 mínútum var rottunni aðstoðað varlega að fara inn í einn lokaðan handlegg, leyft að kanna lokaða handlegginn í 10 sekúndur og skráð 120 sekúndur sem ITL þess. Á 7. degi var retention transfer latency (RTL) mæld eftir sömu aðferð og ITL [3,4,7]. 2.5.3. Y völundarhúspróf Y völundarhús er byggt upp úr þríhyrningslaga miðsvæði sem er tengt við þriggja hólfa arma úr svartmáluðu plexigleri. Á 6. degi meðferðaráætlunarinnar var gerð 2 klst eftir LPS meðferðarnámspróf á dýrunum. Meðan á námsprófinu stóð var hver rotta útsett fyrir Y-völundarbúnaði og dýrum var leyft 5 mínútur að hreyfa sig frjálst í hólfunum. Tvö hólf voru í völundarhúsinu þar sem raflostin (2 Hz, 10 V í 125 ms) fóru í gegnum ryðfría stálstangir. Til að forðast raflost myndu dýr reyna þaðfindu raflostlaust svæði og farðu inn í högglaust hólf. Dýri var leyft að vera í högglausu rými í 30 sekúndur og þjálfun var hætt. Tíminn sem það tók dýrið að fara inn í högglausa hólfið eftir að raflostið hófst kom fram. Á 7. degi, 2 klst. eftir LPS-meðferð, svipað og á tilraunadeginum, var Y völundarhúspróf gerð og tíminn sem það tók dýrið að komast inn í högglaust hólf var skráður. Munur á leynd frá 6. og 7. degi var skráður [1,2,19,20]. 2.5.4. Morris Water Maze (MWM) próf Í þessu prófi, eftirfarandifi5 daga samfellda af þjálfun var rannsakað próf á sjötta degi. Prófanir voru gerðar í hringlaga laug (120 cm í þvermál, 50 cm hæð),fihellt með 30 cm af vatni (25 ± 1 ◦C). Óhreyfður hvítur pallur (9 cm í þvermál) var settur 1 cm undir yfirborð vatnsins við þjálfun. Próf var gert með rottum sökkt í völundarhús vatni í 90 sekúndur til að leita að vettvangi.

Vinsamlegast smelltu hér til að fá smáatriði

Sýnileg vettvangsprófunin var gerð á dögum 1-2; meðan á þessu stendur aflag (5 cm hár) var sýndur á pallinum til að gera hann sýnilegan. Prófið með ósýnilega vettvang var framkvæmt á dögum 3–5 og á meðan á þessu stóð var enginflag var sýndur á pallinum. Á 6. degi fór rannsóknin fram án palls [1,2,21]. 2.6. Lífefnafræðilegar breytur 2.6.1. Einsleitni heilavefja Dýr voru hálshöggvin, heilinn var aðskilinn og hreinsaður með því að nota ísköld jafntóna saltlausn. Í fosfatbuffi ({{1{{30}}}},1 M, pH 7,4, ísköld), voru heilasýni einsleit. Einsleitt efni var skilið í skilvindu og framkvæmd lífefnafræðilegu greiningarinnar með því að nota flot [3,4,7]. 2.6.2. Virkni asetýlkólínesterasa (AchE) Samskiptaregla svipað þeirri sem Ellman o.fl. (1961) var fylgt eftir til að ákvarða AchE virkni táknuð sem µM/mg prótein [22]. 2.7. Oxunarálagsbreytur Malondialdehýð (MDA) var metið í einsleitni heila með Wills aðferðinni. MDA stigið var táknað sem nM/mg prótein [23]. Minnkað glútaþíon (GSH) var magnmælt samkvæmt áður lýst aðferð af Ellman [24]. Með Misra og Frodvich aðferðinni var súperoxíð dismutasi (SOD) ákvarðaður. SOD virknin var gefin upp sem hlutfall af samanburði [25]. Samkvæmt aðferðinni sem gefin er upp í Razygraev o.fl., 2018, var virkni glútaþíonperoxíðasa (GPx) mæld [26]. Til að áætla Catalase virkni var 0,1 ml af floti bætt við 1,9 ml fosfatjafna (pH 7,0, 50 mM) í kúvettunni. Síðan var 1,0 mL af nýbökuðu H2O2 (30 mM) bætt við til að hefja hvarfið. Katalasavirknin var sýnd sem µM/H2O2 niðurbrot/mín [27]. 2.8. Neuróinflammatory Markers og BDNF IL-6, IL-1, TNF-, NF-KB og BDNF voru magnfied by immunoassay kit. Styrkur merkja var reiknaður út og gefinn upp í pg/mL próteini. 2.9. Tölfræðileg greining Tölfræðileg greining var framkvæmd með Prism hugbúnaði. Gögnin eru sett fram sem meðaltal ± SEM Einstefnu ANOVA var fylgt eftir með Tukey prófi og marktektarstigið var stillt á p <>

Niðurstöður

Rannsóknir á bráðum eiturverkunum til inntöku leiddu í ljós að rósinidín var öruggt við hámarksskammt til inntöku sem er 200 mg/kg líkamsþyngdar í músum. Engin banvæn eða eitruð viðbrögð komu fram á 14 daga tímabili. Byggt á rannsóknum á bráðum eiturverkunum til inntöku 1/20 og 1/10 skammtur, þ.e. 10 mg/kg og 20 mg/kg, voru valdir til frekara náms. 3.1. Atferlisbreytur 3.1.1. Opið vettvangspróf Opið svið var notað til að mæla sjálfsprottna hreyfivirkni dýranna. Fjöldi afturenda (9.05 ± 0.35), snyrtingu (7.22 ± 0.36) og línuskil (1.08 ± { {55}}.07) lækkuðu marktækt eftir LPS meðferð samanborið við eðlilega viðmiðun (18,50 ± 0,56, 17,19 ± 0,43 og 5,0 ± 0,11, í sömu röð). Í samanburði við LPS viðmiðunarhóp, bætir rósinidín (10 og 20 mg/kg) formeðferð skammtaháð lækkun á línuskilum af völdum LPS (1,66 ± 0,06 og 3,49 ± 0,14) og klifrar aftur upp (11,19 ± 0,39 og 15,49) ± 15,49. . Niðurstöður prófunar á opnum vettvangi eru sýndar á mynd 3.

3.1.2. EPM próf Mynd 4 sýnir niðurstöður minnis og námsgetu dýra sem metnar eru með EPM prófinu. LPS leiddi til talsvert (p < 0.05)="" aukinnar="" flutningsleynd="" í="" dýrum="" lífsameindir="" 2021,="" 11,="" 1747="" 6="" af="" 13="" (82="" ±="" 1,41).="" meðferð="" á="" lægri="" (75,17="" ±="" 1.01)="" og="" hærri="" (40}.67="" ±="" 1.05)="" skömmtum="" af="" rósinidíni,="" skammtaháð,="" endurheimti="" flutningsleynd="" hjá="" dýrunum.="" niðurstöðurnar="" voru="" tölfræðilega="" marktækar="" (p="">< 0,01)="" og="" voru="" í="" fylgni="" við="" lps-viðmiðunardýr.="" lífmolecules="" 2021,="" 11,="" x="" 6="" of="" 14="" mynd="" 3.="" áhrif="" rósinidíns="" á="" sjálfsprottna="" hreyfivirkni="" í="" opnu="" vettvangsprófi="" á="" lps-meðhöndlaðar="" rottur.="" (a)="" yfirferð="" yfir="" miða,="" (b)="" uppeldi="" og="" (c)="" snyrtingu.="" gildi="" eru="" gefin="" upp="" sem="" meðaltal="" ±="" sem="" (n="6)." #="" p="">< 0,05="" á="" móti="" venjulegum="" samanburðarrottum="" og="" *="" p="">< 0,05;="" **="" p="">< 0,01;="" og="" ***="" p="">< 0,001="" á="" móti="" lps="">

3.1.3. Y Maze Test Treatment með LPS (9,18 ± 0.46) jók flutningstímann (p < 0.05)="" samanborið="" við="" venjuleg="" dýr="" (6.{{15}="" }6="" ±="" 0.39).="" gjöf="" rósinidíns="" handa="" lps-meðhöndluðum="" rottum,="" skammtaháð,="" endurheimti="" flutningsleynd="" (6,67="" ±="" 0,39="" og="" 5,46="" ±="" 0,46,="" í="" sömu="" röð),="" samanborið="" við="" lps-viðmiðunardýr="" (p="">< 0,01).="" niðurstaða="" y-völundarhúsprófsins="" er="" sýnd="" á="" mynd="">

3.1.4. MWM próf Inngjöf á LPS marktækt (p < 0.05)="" jók="" flýtingartímann="" í="" mwm="" prófinu="" með="" öllum="" millibilum.="" gjöf="" rósinidíns="" til="" dýra="" sem="" fengu="" lps="" minnkaði="" marktækt="" leynd="" á="" flótta="" hjá="" dýrum.="" gildin="" voru="" tölfræðilega="" marktæk="" við="" bæði="" minni="" og="" stærri="" skammta="" af="" rósinidínmeðferð="" (p="">< 0,001).="" ítarleg="" niðurstaða="" mwm="" prófsins="" er="" sýnd="" á="" mynd="">

Umræða

Minnisskerðing af völdum LPS og hegðunarfrávik komu fram með minni sjálfkrafa hreyfivirkni, staðbundnu námi og minni. Þessi einkenni voru rakin til hækkaðs AchE, oxunarálags, taugabólgumerkja og BDNF gildi í heilavef. Á hinn bóginn bætti meðferð með rósinidíni hegðunar- og lífefnafræðilega breytingu af völdum LPS. Rósinidín bætti skammtaháð sjálfsprottna hreyfivirkni, staðbundið nám og minni og AchE breytingar af völdum LPS. Að auki endurheimti rósínidín stöðu innrænna andoxunarefna og minnkaði taugabólgumerki og BDNF gildi í rottuheilanum. Í sálfræðilegum rannsóknum á dýrum er opna vettvangsprófið notað mest til að meta hegðun dýra [28]. Hegðunarupplýsingum er safnað úr prófum á opnum vettvangi, svo sem almenna göngugetu og upplýsingar um tilfinningalegt ástand dýranna [28]. Í þessari rannsókn er þetta próf notað til að meta sjálfkrafa hreyfingar hjá dýrum sem fengu LPS. Gjöf LPS leiddi til marktækrar fækkunar á bakhlið, snyrtingu og línuþverun. Þessar hegðunarbreytingar benda til áhrifa sjálfkrafa hreyfivirkni dýranna. Hreyfiframleiðsla, könnunarakstur, óttatengd hegðun, veikindi, dægursveiflur og margvíslegir aðrir þættir geta haft áhrif á sjálfkrafa hreyfingu [29]. Meðferð með rósínídíni sneri við óeðlilegum LPS-völdum óeðlilegum hreyfingum í LPS-meðhöndluðum dýrum, sem gefur til kynna verndandi virkni þess gegn LPS-framkölluðum hreyfigetu. Vitað er að LPS veldur vitsmunalegum frávikum, vitglöpum, skertri námsgetu og minnisskerðingu [1,2,5]. Niðurstöður þessarar rannsóknar eru vel til að styðja ofangreindar niðurstöður. Gjöf LPS leiddi til minni námsgetu og minnistaps hjá dýrunum og það er augljóst af aukinni leynd í EPM, MWM og Y völundarhúsprófum dýranna. Rósinidínmeðferð á dýrum sem fengu LPS bætti námsgetu og endurheimti minni hjá dýrunum. Þessi áhrif sýna verndandi verkun rósinidíns gegn óeðlilegum áhrifum af völdum LPS. Þar að auki bætti meðferð með rósinidíni skammtaháð aukinni virkni AChE af völdum LPS, lykilensímsins sem hvatar vatnsrof asetýlkólíns (Ach). Minnkað Achin miðtaugakerfi er ábyrgt fyrir vitsmunalegan vankanta [30]. Þetta benti til þess að rósinidín endurheimtir minni dýra sem fengu LPS með því að hindra AChE og að lokum með því að bæta Ach gildi í miðtaugakerfi. Eins og fram kemur hér að ofan framleiðir bráð bólgusvörun af völdum LPS aukið magn peroxíða og ROS í miðtaugakerfi [1,2]. Núverandi rannsóknargögn styðja vel ofangreindar niðurstöður. Gjöf LPS jók magn MDA og truflaði styrk innrænna andoxunarefna, sem var augljóst af minnkaðri SOD, GSH, GPx og katalasa í dýrum sem fengu LPS. Meðferð með rósinidíni hjá LPS-meðhöndluðum rottum dró úr LPS-framkallaðri eyðingu á innrænu andoxunarmagni og oxunarálagi hjá dýrunum, sem gefur til kynna andoxunareiginleika rósinidíns gegn LPS. Bólga gegnir mikilvægu hlutverki í taugahrörnun [31]. Vísindamenn hafa komist að því að sjúklingar með taugahrörnunarsjúkdóm sýna hærri styrk IL- 6, TNF-, IL-1 og NF-kB [31]. Í þessari rannsókn framkallaði LPS magn bólgumerkja. Gjöf rósínidín-veiklaðs LPS-framkallaðs IL-6, TNF-, IL-1 og NF-KB. Þetta gefur til kynna bólgueyðandi eiginleika rósinidíns gegn LPS-völdum bólgu í taugafrumum hjá rottum. BDNF, pleiotropic prótein, þjónar sem taugaboðefnastýri og tekur þátt í námi og minnistengdum hæfileikum [32]. Nokkur svæði í taugakerfinu þurfa BDNF fyrir eðlilega þróun þeirra [33]. BDNF er nauðsynlegt fyrir endurnýjun úttaugarinnar og mergmyndun hennar eftir taugaskemmdir [32,34]. Tengsl eru á milli lægri tjáningar BDNF gena og minnkaðs próteinmagns hjá þunglyndum sjúklingum [35]. Ennfremur er greint frá því að lægra BDNF gildi tengist taugahrörnunarsjúkdómum [33]. Meðferð með LPS dró úr magni BDNF í heilavef, sem gefur til kynna taugafrumuáverka hjá dýrum sem fengu LPS. Á hinn bóginn, meðhöndlun með lífsameindum 2021, 11, 1747 12 af 13 rósinidíni í LPS meðhöndluðum dýrum endurheimti BDNF gildi í eðlilegt horf, sem benti til virkni rósinidíns gegn taugaeiturhrifum af völdum LPS.

Ályktanir

Þessi rannsókn sýnir fram á að rósinidín dregur úr hegðunar- og lífefnafræðilegum frávikum af völdum LPS hjá rottum með því að draga úr bólgusvörun, skemmdum á sindurefnum og staðla BDNF gildi. Andoxunarefni og bólgueyðandi verkun rósinidíns getur verið ábyrg fyrir jákvæðum áhrifum. Meðferð með rósínídíni sneri marktækt við lækkun á sjálfvirkri hreyfivirkni og minnisskerðingu af völdum LPS hjá dýrunum sem prófuðu. LPS minnkaði GSH, SOD, GPx og catalasellevelts; breytt starfsemi AChE; hækkað magn MDA, IL-6, IL-1, TNF- og NF-kB; og minnkaði magn BDNF í heilavef. Gjöf rósíns í dýr sem fengu LPS dró verulega úr skerðingu á taugahegðun af völdum LPS, oxunarálagi, taugabólgumerkjum og sneri við Ach ensímvirkni og DNF gildi í átt að eðlilegu. Hins vegar er ástæða til að gera framtíðarrannsóknir til að meta áhrif á meðferð taugahrörnunarsjúkdóma hjá mönnum. Framlag höfunda: Hugmyndagerð, Verkefnastjórnun, Handritagerð: SSI; Endurskoðun og klipping, Fjármögnun: SA Allir höfundar hafa lesið og samþykkt útgáfu handritsins. Fjármögnun: Þessi rannsókn var styrkt af Researchers Supporting Project Number (RSP-2021/146) við King Saud háskólann, Riyadh, Saudi Arabia. Yfirlýsing endurskoðunarnefndar stofnana: Rannsóknin var gerð í samræmi við leiðbeiningar Helsinki-yfirlýsingarinnar og samþykkt af stofnanaendurskoðunarnefnd (eða siðanefnd) BRN háskólans í lyfjafræði, MP, Indlandi með samþykkisnúmer IAEC/918/CPCSEA/01. Samskiptareglunum var fylgt samkvæmt leiðbeiningum ARRIVE. Yfirlýsing um upplýst samþykki: Á ekki við. Yfirlýsing um aðgengi að gögnum: Á ekki við. Viðurkenningar: Höfundar eru þakklátir fyrir stuðningsverkefni vísindamanna (númer RSP–2021/146) við King Saud háskólann, Riyadh, Sádi-Arabíu. Hagsmunaárekstrar: Höfundar lýsa ekki yfir hagsmunaárekstrum.

Heimildir

1. Sadraie, S.; Kiasalari, Z.; Razavian, M.; Azimi, S.; SedighNejad, L.; Afshin-Majd, S.; Baluchnejadmojarad, T.; Roghani, M. Berberine bætir lípopolysaccharide-völdum námi og minnisskorti hjá rottum: Innsýn í undirliggjandi sameindakerfi. Metab. Brain Dis. 2018, 34, 245–255. [CrossRef] [PubMed]
2. Wang, H.; Meng, G.-L.; Zhang, C.-T.; Wang, H.; Hu, M.; Long, Y.; Hong, H.; Tang, S.-S. Mogrol dregur úr minnisskerðingu af völdum lípópólýsykru (LPS) og taugabólgusvörun í músum. J. Asian Nat. Framl. Res. 2019, 22, 864–878. [CrossRef] [PubMed]
3. Amor, S.; Peferoen, LA; Vogel, DY; Breur, M.; van der Valk, P.; Baker, D.; van Noort, JM Bólga í taugahrörnunarsjúkdómum - uppfærsla. Ónæmisfræði 2014, 142, 151–166. [Krossvísun]
4. Shivasharan, BD; Nagakannan, P.; Thippeswamy, BS; Veerapur, VP verndandi áhrif Calendula officinalis L. Blóma gegn mónódíum glútamat af völdum oxunarálagi og örvandi heilaskemmdum í rottum. Indverjinn J. Clin. Biochem. 2012, 28, 292–298. [Krossvísun]
5. Shaikh, A.; Dhadde, SB; Durg, S.; Veerapur, VP; Badami, S.; Thippeswamy, BS; Patil, JS Áhrif embelin gegn fitufjölsykrum af völdum veikindahegðunar í músum. Phytother. Res. 2016, 30, 815–822. [Krossvísun]
6. Durg, S.; Dhadde, SB; Vandal, R.; Shivakumar, BS; Charan, CS Withania somnifera (Ashwagandha) í taugahegðunartruflunum af völdum oxunarálags í heila í nagdýrum: Kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. J. Pharm. Pharmacol. 2015, 67, 879–899. [CrossRef] [PubMed]
7. Jadiswami, C.; Mega, HM; Dhadde, SB; Durg, S.; Potadar, PP; Thippeswamy, BS; Veerapur, VP Piroxicam dregur úr 3-nítróprópíónsýru-völdum oxunarálagi í heila og hegðunarbreytingu hjá músum. Toxicol. Mech. Aðferðir 2014, 24, 672–678.
8. Monteiro, AF; Viana, JD; Nayarisseri, A.; Zondegoumba, EN; Mendonça Junior, FJ; Scotti, MT; Scotti, L. Computational Studies Applied to Flavonoids against Alzheimer’s and Parkinsons’s Diseases. Oxandi Med. Cell. Longev. 2018, 2018, 7912765. [CrossRef] [PubMed]