Framfarir rannsókna á óhreyfanlegum einkennum í prodromal fasa Parkinsons sjúkdóms

Tengiliður:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Parkinsonsveikisjúkdómurer algengur taugahrörnunarsjúkdómur og snemmgreining og inngrip geta í raun bætt horfur sjúklinga með Parkinsonsjúkdómur. International Society of Movement Disorders árið 2015 lagði áherslu á mikilvægi prodromal stigsParkinsonsveikisjúkdómur, þar sem sjúklingar hafa þróað með sér miðlæga eða útlæga taugameinafræðilegar breytingar og sjúklingar geta verið með mismikil óhreyfanleg einkenni og einkenni, en takmarkaða hreyfingu. Einkenni eru samt ekki næg til að greinaParkinsonsveikisjúkdómur. Að skilja núverandi einkenni óhreyfanlegra einkenna og hugsanlegra lífmerkja á frumstigiParkinsonsveikisjúkdómurmun hjálpa læknum að bera kennsl á grunaðaParkinsonsveikisjúkdómursjúklingum fyrr. Eiginleikar og mögulegir aðferðir hreyfieinkenna (blóðlækkun, svefntruflanir, vitsmunaleg hnignun, taugageðræn einkenni og ósjálfráða truflun) og tengdar greinar eru flokkaðar og lýst, í því skyni að bæta skilning lækna á óhreyfanlegum einkennum í prodromalaParkinsons veiki. Gefðu gaum að og styrktu viðeigandi klínískar afturskyggnar eða framsýnar rannsóknir.

Bakgrunnur

Parkinsons veiki(PD) er einn algengasti hægfara taugahrörnunarsjúkdómurinn hjá öldruðum. Óeðlileg útfelling í líkamanum er helsta meinafræðilega breytingin [1]. Dæmigerð hreyfieinkenni PD(Parkinsons veiki)eru skjálfti, stífni, hægsláttur og óeðlileg göngulag. Nýlegar rannsóknir hafa sýnt að einkennandi taugafræðilegar meinafræðilegar breytingar eiga sér stað árum eða meira en áratug áður en dæmigerð hreyfieinkenni koma fram í PD(Parkinsons veiki)sjúklingum. Til viðbótar við umhverfis- og erfðaþætti, finnast mörg einkenni sem ekki eru hreyfingarlaus einnig í frumstigi PD(Parkinsons veiki)sjúklingum, svo sem blóðskorti, svefntruflunum, vitrænni hnignun, tilfinningatruflun og ósjálfráða truflun [2]. Snemma greining á PD er mikilvæg fyrir tímanlega og árangursríka inngrip í framvindu sjúkdómsins [1]. Árið 2015 endurskoðuðu Alþjóðasamtök Parkinsons og hreyfiraskana greiningarviðmið fyrir prodromal PD(Parkinsons veiki), sem lagði sérstaklega áherslu á mikilvægi klínískra óhreyfanlegra einkenna sem snemma merki um PD(Parkinsons veiki)[3]. Eftirfarandi mun aðallega lýsa fylgni milli algengra PD(Parkinsons veiki)prodromal non-motor einkenni og PD(Parkinsons veiki).

cistanche kryddjurtir salsa kostirfyrirPD og AD

Parkinsonsveiki prodromal non-motor einkenni

2.1 hyposmia

Lyktartruflanir eru ein af einkennum PD án hreyfingar(Parkinsons veiki). Innlend þversniðsrannsókn sýndi að 88. 43 prósent af PD(Parkinsons veiki)sjúklingar munu hafa blóðskort [4]. Lyktarupplýsingarnar fara aðallega inn í frumlyktarberki beint frá lyktarperunni í gegnum lyktarveginn, þar á meðal fremri lyktarkjarna, piriform heilaberki, lyktarberki, entorhinal svæði, periamyg dala heilaberki og miðlæga amygdala, og frekari verkefni til annars lyktarlyktarberkis. , eins og Hippocampus, amygdala complex [5]. Á sama tíma felur lyktarflutningur í sér stjórnun á mörgum boðefnum eins og dópamíni, asetýlkólíni, noradrenalíni og serótóníni. Samkvæmt klassískri Braak sviðsetningu, geta sumar rannsóknir að lyktarskynsvandamál í PD(Parkinsons veiki)sjúklingar eru aðallega vegna útlits taugamóta í aðal- og aukalyktarmiðstöðvum og öðrum lyktartengdum svæðum áður en úttaugar, miðheili, heilaberki og aðrir hlutar koma við sögu. Sjúkleg útfelling kjarnapróteina [6]. Á sama tíma hafa rannsóknir sýnt að truflun á lyktarskyni tengist hugsanlega ekki meinafræði lyktarbyggingar. Taugahrörnun amygdala og virknibreytingar á sjúkdómstengdum taugaboðefnum geta einnig leitt til þess að lyktartruflanir komi fram í PD.(Parkinsons veiki) [6,7].

Lyktartruflunum má skipta í lyktargreiningarröskun, lyktaraðgreiningarröskun og lyktarminnisröskun og tengdar birtingarmyndir geta jafnvel komið fram áratugum áður en PD(Parkinsons veiki)er greindur. Framsýn rannsókn greindi frá því að truflun á lyktarskyni væri elsta óhreyfanleg birtingarmyndin hjá þýði með sporadískan hraða augnhreyfingarsvefnsjúkdóm (iRBD), allt aftur til 22 ára áður en dæmigerð hreyfieinkenni komu fram í PD.(Parkinsons veiki) og greiningarnákvæmni var mikil ({{0}}.889, 95 prósent CI 0.825-0.954) [8]. Lyktartruflanir eru sértækari í PD(Parkinsons veiki)samanborið við aðrar óhreyfðar birtingarmyndir PD(Parkinsons veiki)prodromal fasi. Framsýn rannsókn á 1847 50-ára gömlu fólki án PS(Parkinsons veiki)sýndi að 60 prósent sjúklinga sem greindust með PD(Parkinsons veiki)eftir 5 ára eftirfylgni var með blóðskort í upphafi, samanborið við aðeins 29 prósent þeirra sem voru ekki með greiningu á PD(Parkinsons veiki). There is hyposmia at the baseline level [9]. Another retrospective study showed that anosmia was 75% sensitive and 86% specific for differentiating patients >50 ára með greiningu á PD(Parkinsons veiki)5 ár og anosmia í PD(Parkinsons veiki)og heilabilun með Lewy bodies (Dementia with Lewy Bodies, DLB) virðist vera sértæk birtingarmynd í prodromal fasa, og eins og er eru engar vísbendingar um að það sé anosmia í prodromal fasa Huntingtons sjúkdóms, spinocerebellar ataxia eða versnandi supranuclear lömun [10 ]. Á sama tíma hafa sumar rannsóknir sýnt að það er að hluta til skörun á milli meinalífeðlisfræðilegra breytinga á lyktarröskun á frumstigi PD(Parkinsons veiki)og önnur óhreyfanleg einkenni, svo sem vitræna skerðingu og svefntruflanir [11].

Anti-Parkinson sjúkdómur: Cistanche jurtalyf

2.2 Svefntruflanir

80 prósent af PD(Parkinsons veiki)sjúklingar eru með svefnvandamál [12]. Auk hreyfieinkenna og óhreyfanlegra einkenna PD(Parkinsons veiki), sem getur valdið svefntruflunum hjá sjúklingum, sumir PD(Parkinsons veiki)Sjúklingar geta einnig haft svefntruflanir sem helstu klínísku einkennin í prodromal fasa. Algeng einkenni eru tengd PD(Parkinsons veiki). Svefntruflanir eru aðallega: svefnleysi, fótaóeirðarheilkenni, RBD, mikil syfja á daginn, kæfisvefn teppandi og takttruflanir í svefni [13]. Meðal þeirra hefur hröð RBD mesta næmni við að spá fyrir um tilvik PD(Parkinsons veiki)og takttruflun á svefni, kæfisvefn og svefnleysi eru einnig hugsanlegir áhættuþættir fyrir PD(Parkinsons veiki).

RBD kemur fram sem parasomnia sem tengist vondum draumum í hröðum augnhreyfingum (rem) fasa meðan á svefni stendur [14]. Meingerð RBD beinist aðallega að því að kveikja/slökkva á rem svefnfasa í heilastofni og medulla oblongata. Locus coeruleus, dorsolateral tegmental nucleus, pontine peduncle nucleus, raphe nucleus, medulla oblongata giant cell reticulum og ventrolateral reticulospinal tract, sem taka þátt í stjórnun á rem svefni, geta allir valdið RBD. Tilkoma sjúkdómsins er aðallega greind klínískt með fjölsvefngreiningu [15, 16]. Núverandi rannsóknir benda til þess að iRBD sé frumstig -synucleinopathy, og flestir iRBD sjúklingar hafa óeðlilega útfellingu á -synuclein sem er aðallega staðsett í heilastofni (sublocus coeruleus og risafrumukjarni), diencephalon, amygdala og víðtækum heila. Neocortex [17]. Ekki nóg með það, iRBD sjúklingar hafa einnig óeðlilegar meinafræðilegar breytingar á -synucleini í úttaugum, sem geta falið í sér sympatíska keðju paravertebral, ganglia í epicardial fituvef og myenteric plexus [17]. Með lengingu RBD-einkenna aukast líkurnar á sjúklingum með vitræna skerðingu, sjálfstýringarröskun og hyposmia einnig smám saman, sem gæti tengst útfellingarstað -synucleins [18]. Schenck o.fl. gerði framsýnar rannsóknir 1996 og 2013, í sömu röð, og komust að því að hlutfall iRBD sjúklinga sem fengu PD(Parkinsons veiki)var 38 prósent eftir 4 ára eftirfylgni og hlutfall PD(Parkinsons veiki)þróað eftir 16 ára eftirfylgni jókst í 44,5 prósent. 8 prósent [19]. Nýleg framsýn rannsókn á 174 iRBD sjúklingum með að meðaltali eftirfylgni í 4 ár sýndi að 65 sjúklingar þróuðu -synuclein-tengda taugahrörnunarsjúkdóma, þar af 24 PD(Parkinsons veiki)[18]. Þó RBD, sem mikilvæg klínísk birtingarmynd PD(Parkinsons veiki)prodromal stig, hvernig á að hefja eða flýta PD(Parkinsons veiki)framfarir eru enn óljósar, klínískt er hægt að bæta spá um framtíð PD(Parkinsons veiki)í gegnum tilvikseiginleika iRBD sjúklinga, svo sem háan aldur, karlkyns kynlíf, syfju á daginn og klínískar fylgikvilla. Sjúklingarnir þjást af hyposmia, litagreiningarröskun, þunglyndi, ósjálfráða truflun og vitræna skerðingu, eða myndgreiningareiginleikum óeðlilegrar útfellingar -synucleins í miðtaugakerfinu [15, 20].

Auk RBD er kæfisvefn á nóttunni sjálfstæður áhættuþáttur fyrir PD(Parkinsons veiki). Rannsókn sem náði til 1944 sjúklinga með kæfisvefn sýndi að 0.0 prósent sjúklinga fengu PD(Parkinsons veiki)eftir 3 ár samanborið við venjulegt viðmið. Meðal þeirra eru karlar og kæfisvefnssjúklingar eldri en 60 ára líklegri til að þjást af PD(Parkinsons veiki)[21]. Þetta gæti tengst þeirri staðreynd að langvarandi súrefnisskortur af völdum oxunarálags og bólgusvörun af völdum kæfisvefns á nóttu flýta fyrir skemmdum á substantia nigra dópamín taugafrumum [15]. Sumir fræðimenn telja að hnignun svefngæða og röskun á svefntakti sem fylgir öldrun sé einnig sjúkdómsvaldandi þáttur PD(Parkinsons veiki). Rannsóknir hafa sýnt að minnkuð virkni hægbylgjusvefns hjá öldruðum tengist venjulega rýrnun á miðlægu forfrontal gráu efninu, á meðan hægbylgjusvefnvirkni endurspeglar synaptic þéttleika eða styrk taugamóta í heilaberki [15]. Önnur rannsókn sýndi að ójafnvægi í svefntakti af völdum öldrunar hefur bein áhrif á glútamatergic kerfi miðtaugakerfisins til að hreinsa óeðlileg prótein í heila- og mænuvökva, þar á meðal -synuclein, amyloid (amyloid-beta prótein, A ), TDP-43 og fosfórýlerað tau prótein o.s.frv., og of mikil útfelling þessara próteina tengist tilkomu og þróun PD(Parkinsons veiki)sjúkdómur [22]. Ekki nóg með það, svefntruflanir eða langvarandi svefnleysi af völdum vinnu eða lífsstíls eru einnig áhættuþættir fyrir prodromal PD(Parkinsons veiki). Framsýn rannsókn sýndi að hjúkrunarfræðingar sem vinna oft á næturvöktum eru í aukinni hættu á PD(Parkinsons veiki)samanborið við hjúkrunarfræðinga sem ekki vinna á næturvöktum. [23], sjúklingar með langvarandi svefnleysi yfir 3 m eru í meiri hættu á að fá PD(Parkinsons veiki)en venjulegt fólk, sem getur tengst óeðlilegum melatónínstyrk af völdum breytinga á dægursveiflu, en sermisþéttni melatóníns og kortisóls í PD(Parkinsons veiki)sjúklingar eru hærri en hjá venjulegu fólki. Tilvik syfju að degi til í prodromal fasa PD(Parkinsons veiki)getur einnig tengst breytingum á dægursveiflu [15], en enn þarf að kanna sérstakan gang í stórum úrtaksrannsóknum.

CistancheGensengauka vitræna og bæta minni

2.3 Vitsmunaleg hnignun

Rannsóknir sýna að 32. 9 prósent af nýgreindum PD(Parkinsons veiki)sjúklingar eru með væga vitræna skerðingu (væga vitræna skerðingu, MCI) [24], og 83 prósent PD-MCI sjúklinga munu þróast í PD(Parkinsons veiki)heilabilun í eftirfylgnirannsókn sem stóð yfir í allt að 20 ár (vitglöp við Parkinsonsveiki, PDD) [25]. Vitsmunaleg skerðing sem tengist PD(Parkinsons veiki)koma aðallega fram í vitrænum sviðum eins og athygli, framkvæmdavaldi, tungumáli og sjónrænni stefnumörkun [26]. Rannsóknir hafa sýnt að PD-MCI sjúklingar með alvarlegri aftari heilaberki tengda starfræna skaða eru bornir saman við skaða á ennisblaði. Alvarlegir PDMCI sjúklingar eru líklegri til að þróast í PDD [27]. Í samanburði við aðra hrörnunarsjúkdóma, fyrirbæri minnisskerðingar í PD(Parkinsons veiki)sjúklingar á frumstigi er ekki áberandi og á PDD-stigi þróast það á grundvelli ofangreindra vitræna lénsskemmda frekar yfir í sjón- og orðminni, vinnu og nám og minni. Tjónið [28] ]. Vitsmunaleg skerðing sem tengist PD(Parkinsons veiki)er aðallega tengt hrörnun taugafrumna undir heilaberki og rýrnun samsvarandi kjarna eða heilaberki af völdum óeðlilegrar útfellingar synukleins, sem venjulega nær ekki til hippocampus [28, 29]. Hörnun taugafrumna undir heilaberki getur valdið óeðlilegri seytingu ýmissa taugaboðefna, þar á meðal er minnkuð hæfni kólínvirkra taugafrumna til að senda asetýlkólín fram áberandi í kjarna basalis Meynerts (nbM), en lítil Lewis óeðlileg útfelling líkamans er einnig mjög algeng í nbM, og taugafrumum hrörnun nbM er nú talin vera einn af mikilvægu vísbendingunum til að greina PD(Parkinsons veiki)frá Alzheimerssjúkdómi (AD) [30].

Einkennandi skerðing á vitrænni sviðum er mikilvæg klínísk birtingarmynd á frumstigi PD(Parkinsons veiki). Nýleg framsýn rannsókn staðfesti að meðaltal forgreiningar á PD(Parkinsons veiki)sjúklingar voru 5. Innan 6 ára höfðu einkunnir fyrir smá-geðrannsókn (MMSE) þegar sýnt lækkun; 7. Innan 1 árs höfðu sjúklingar verið með marktækt skert bókstafaskiptipróf (LDST); og Stroop próf verkefni voru einnig greind í PD(Parkinsons veiki)sjúklingum samanborið við venjulega viðmiðunarhóp. Fyrrverandi meðaltal 3. 8 til 6. Mismunur átti sér stað innan 2 y; og minni hnignun átti sér stað fyrir PD(Parkinsons veiki)greining 1. 5 y kemur smám saman fram [31]. Ef prodromal fasi fylgir truflunum á stöðujafnvægi, svefnhöfgi á daginn, ósjálfráða truflun eða RBD hjá MCI sjúklingum, eykst hættan á framgangi í PDD marktækt [28, 32]. Auk hinna einkennandi vitræna skaðaeiginleika, eru arfberar apólípópróteins E (ApoE) ε4 samsætunnar, tau (microtubule-associated protein tau, MAPT) genstökkbreyting, H1/H2 haplotype og glúkósaheila Stökkbreytingar í glúkócerebrosidasa (GBA) geninu eru allar áhættuþættir fyrir vitræna skerðingu sem tengjast prodromal PD(Parkinsons veiki)[28]. Að auki, með þróun læknisfræðilegrar myndgreiningartækni hjá sjúklingum með prodromal PD(Parkinsons veiki)og sjúklingum með PD-MCI og PDD með skýra greiningu, veitir það einnig nokkra uppljómun fyrir sjúklinga með MCI á prodromalstigi. Rannsóknir hafa sýnt að starfræn segulómun (fMRI) ) og efnaskiptatengd positron emission tomography (positron emission tomography, PET) hjá PD sjúklingum með vitræna skerðingu sem eru líklegri til að fá tvíhliða ennisblað, hnakkablað, hliðarblað og kjarnarýrnun og blóðefnaskipti [33,34], Diffus Tensor Imaging (DTI) sýndi að sjúklingar sem fengu PDD voru líklegri til að hafa aukna meðaldreifingu (MD) í miðhvíta efninu [35], og kólínvirkt PET benti til þess að sjúklingar sem fengu PDD væru meira líkleg til að þróa PDD. Kólínvirk virkni fram- og tímabarkar hefur tilhneigingu til að minnka [36]. Á sama hátt geta sum lífmerki í heila- og mænuvökva einnig gegnt hlutverki við að spá fyrir um stefnu vitrænnar skerðingar í PD(Parkinsons veiki), og rannsóknir hafa sýnt að lítið magn af A 42, mikið magn af fitusýrubindandi próteini í hjarta og mikið magn af -synucleus. Öll prótein geta gegnt hlutverki við að spá fyrir um minnkandi tilhneigingu vitsmunalegrar starfsemi sem tengist forgangstímabili PD(Parkinsons veiki) [28].

Verndaðu taugafrumur og bæta minni:cistanche bætiefni

2.4 Taugageðræn einkenni

30 prósent af PD(Parkinsons veiki)sjúklingar eru með mismikla kvíða og þunglyndiseinkenni, þar af eru þunglyndiseinkenni helstu birtingarmyndir [37]. Auk aukaþátta eru geðræn einkenni sem tengjast PD aðallega tengd ójafnvægi taugaboðefna í miðtaugakerfinu. Klínísk tölfræði hefur leitt í ljós að tímaglugginn frá fyrstu byrjun þunglyndiseinkenna til greiningar á PD(Parkinsons veiki)getur verið á bilinu 1 m til 36 ár, með að meðaltali 10 ár að meðaltali [38]. Vegna skorts á sérhæfni í tíðni þunglyndis í þýðinu [39] hafa eingöngu þunglyndiseinkenni litla þýðingu fyrir greiningu á prodromal PD(Parkinsons veiki)[40]. Framsýnar rannsóknir hafa sýnt að sjúklingar með kvíða og þunglyndiseinkenni eru á frumstigi PD(Parkinsons veiki), samanborið við eðlilega samanburðarhópinn, hafa enga augljósa sérstöðu á frumstigi nema lítilsháttar lækkun á stigum, aðeins á frumstigi 2. Áhrifatruflanir í PD(Parkinsons veiki)sjúklingar verða fyrst marktækir eftir um 3 ár [31]. Hins vegar benda krosseinkennarannsóknir einnig til þess að ef þunglyndir sjúklingar hafi fjölskyldusögu um PD(Parkinsons veiki), blóðskortur, hægðatregða, væg hreyfitruflanir eða ofhleðsla substantia nigra, þau eru einnig hugsanleg klínísk merki fyrir framgang í PD [40-43]. Nýlegar rannsóknir hafa sýnt að sjúklingar með alvarlega þunglyndi (MDD) og ofangreind samhliða einkenni hafa marktækt meiri tilhneigingu til að fá PD(Parkinsons veiki) [44].

2.5 Sjálfvirk truflun

Sjálfvirk truflun er talin ein af óhreyfanlegum einkennum PD(Parkinsons veiki), jafnvel 10–20 árum fyrir PD(Parkinsons veiki)greining [45]. Á sama tíma hefur ósjálfráða truflun ásamt öðrum óhreyfanlegum einkennum, sérstaklega RBD og hyposmia, mikla þýðingu fyrir mismunagreiningu -synucleinopathies [8]. Þversniðsrannsókn sýndi að um 84 prósent af PD(Parkinsons veiki)sjúklingar voru með ósjálfráða truflun [46] og truflun á hjarta- og æðakerfi, meltingarfærum, kynfærum og hreyfingu sjáaldurs voru algengari. Þessar birtingarmyndir geta stafað af snemma taugahrörnunarsjúkdómi sem felur í sér bakhreyfilkjarna vagustaugarinnar og hrörnun alfa-synúkleins í Lewy taugahnoðum og Lewy líkama sympatískra ganglia ásamt hjarta, periadrenal vef, þvagblöðru, húð, ristli og sympatíska ganglia. af völdum útfellingar [10]. Einkenni hjarta- og æðasjúkdóma eru algengustu birtingarmyndir ósjálfráðrar truflunar sem finnast og rannsakaðar, sem eru næstum almennar í PD(Parkinsons veiki)sjúklingum og geta komið á undan hreyfieinkennum, þar með talið réttstöðulágþrýstingi, lágþrýstingi og háþrýstingi í liggjandi stöðu. , en það hefur mikil áhrif á þætti eins og lyf, aldur, umhverfi, blóðþrýstingsmælingartíma og eiginleika sýna. Greint hefur verið frá því að hjartsláttartíðni í hvíld < 70="" slög="" á="" mínútu="" í="" liggjandi="" stöðu="" og="" hjartsláttartíðni="">< 10="" slög="" á="" mínútu="" eftir="" líkamsstöðubreytingar="" séu="" nátengdar="" pd/dlb="" svipgerðumbreytingum="" eftir="" að="" blóðþrýstingslækkun="" hefur="" verið="" útilokuð="" [47,="" 48].="" einkenni="" frá="" meltingarvegi="" eru="" aðallega="" hægðatregða,="" munnvatnslosun="" og="" erfiðleikar="" við="" að="" kyngja.="" meðal="" þeirra="" er="" hægðatregða="" algeng="" kvörtun="" á="" öllum="" stigum="" sjálfvakinnar="">(Parkinsons veiki), og tíðni getur náð 70 prósent til 80 prósent fyrir PD(Parkinsons veiki)greiningu, og það getur birst 10 til 16 árum fyrir dæmigerð hreyfieinkenni PD(Parkinsons veiki)birtast [8, 9]. Sumar rannsóknir hafa sýnt að ristruflanir geta komið fram á fyrstu 10 til 16 árum af forfallatímabili PD(Parkinsons veiki), og það kemur fram í röð með réttstöðulágþrýstingi. Einkenni frá þvagfærum koma aðallega fram 7 til 9 árum fyrir PD(Parkinsons veiki)svipgerðabreyting, tiltölulega sein og væg einkenni [8].

Samantekt og Outlook

Til að draga saman, þá gegna óhreyfanleg einkenni í frumstigi PD sjúklinga mjög mikilvægu hlutverki í meinalífeðlisfræðilegri þróun PD(Parkinsons veiki). Sjúklegur grundvöllur ýmissa óhreyfanlegra einkenna og samsvarandi hrörnun taugafrumna, -taugafrumukjarna Óeðlileg próteinútfelling er tengd, en klínískt er röð óhreyfanlegra einkenna í PD.(Parkinsons veiki)sjúklingar eru enn óreglulegir. Að auki hefur mikill fjöldi rannsókna staðfest að tilvik og þróun óhreyfanlegra einkenna á frumstigi PD(Parkinsons veiki)skarast og hafa samskipti sín á milli. Sérstakur meingerð skaða hvers kerfis á frumstigi PD(Parkinsons veiki)er enn óljóst og enn er þörf á umfangsmikilli framsýnni rannsókn í klínískri starfsemi. Fylgstu með einkennum tilvika og þróunar ýmissa óhreyfanlegra einkenna, notaðu sermi, heila- og mænuvökva, myndgreiningu og önnur lífmerki fyrir alhliða greiningu og finndu samsetningu lífmerkja með afar mikið næmi og sérhæfni til að auðvelda skimun á sértækum PD(Parkinsons veiki)undanfarar. Til að spá betur fyrir um þróunarþróun langtíma PD(Parkinsons veiki), það stuðlar að snemmtækri greiningu og snemmtækri íhlutun lækna og nær að lokum þeim tilgangi að gagnast sjúklingum.

Heimildir

［1］Boeve BF. Sjálfvakin ＲEM svefnhegðunarröskun í þróunParkinsons veiki［J］． Lancet Neurol, 2013,12( 5): 469482．

［2］Morley JF, Hurtig HI. Núverandi skilningur og stjórnun áParkinsons veiki: fimm nýir hlutir［J］． Neurology, 2010,75( 18 Suppl 1): S9-S15．

［3］Berg D, Postuma ＲB, Adler CH, et al. MDS rannsóknarviðmið fyrir prodromalParkinsons veiki［J］． Mov Disord, 2015,30: 1600-1609．

［4］Sun Q, Wang T, Jiang TF, et al. Klínísk prófíll kínverskra langtímaParkinsonsveikiSjúkdómurEftirlifendur með 10 ára sjúkdómslengd og lengur［J］． Aging Dis, 2018,9( 1) : 8-16．

[5] Rhinology Group of Editorial Committee of Chinese Journal of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, Rhinology Group of Chinese Medical Association Otolaryngology-Head and Neck Surgery Branch. Samstaða sérfræðinga um greiningu og meðferð lyktarsjúkdóma (2017) [J]. Chinese Journal of Otolaryngology-Head and Neck Surgery, 2018, 53(7): 484-494.

［6］Ponsen MM, Stoffers D, Booij J, et al. Sjálfvakin hyposmia sem forklínísk merki umParkinsonsveikisjúkdómur［J］． Ann Neurol, 2004,56( 2):173-181．

［7］Ｒoss GW, Petrovitch H, Abbott ＲD, et al. Samband lyktartruflana með áhættu fyrir framtíðinaParkinsons veiki［J］． Ann Neurol, 2008,63( 2): 167-173．

［8］ Fereshtehneiad SM, Yao C, Pelletier A, et al. Þróun prodromalParkinsons veikiog heilabilun með Lewy-líkama: framsýn rannsókn［J］． Brain, 2019,142( 7): 2051-2067．

［9］Lerche S, Seppi K, Behnke S, et al. Ｒáhættuþættir og prodromal markar og þróunParkinsons veiki［J］． J Neurol, 2014,261( 1): 180-187．

［10］ Moscovich M, Heinzel S, Postuma ＲB, et al. Hversu sértæk eru óhreyfanleg einkenni í frumefninuParkinsons veikimiðað við aðrar hreyfitruflanir［J］． Parkinsonism Ｒelat Disord, 2020,10 ( 3): 1353-8020．

［11］Bohnen NI, Müller ML. In vivo taugaefnafræðileg myndgreining af lyktartruflunum íParkinsonsveikisjúkdómur［J］． J Neural Transm (Vín), 2013,120( 4): 571-576．

［12］Dhawan V, Healy DG, Pal S, et al. Svefntengd vandamál afParkinsonsveikisjúkdómur［J］． Ageing Ageing,2006,35( 3): 220-228．

［13］Zuzuárregui J,Meðan EH． Svefnvandamál íParkinsonsveikiSjúkdómurog stjórn þeirra［J］． Taugameðferð, 2020．

［14］Schenck CH, Bundle SＲ, Ettinger MG, et al. Langvinnir hegðunarsjúkdómar í ＲEM svefni: nýr flokkur parasomnia［J］．Sleep, 1986,9(2): 293-308.

［15］Bohnen NI, Hu M． Svefntruflanir sem mögulegur áhættuþáttur og framfaraþáttur fyrirParkinsonsveikiSjúkdómur［J］． J Parkinsons Dis, 2019,9 ( 3): 603-614．

［16］Boeve BF, Silber MH, Saper CB, o.fl.

［17］Braak H, Del TK, Ｒüb U, et al. Stöðun á meinafræði heilans sem tengist sporadískumParkinsonsveikisjúkdómur［J］． Neurobiol Aging, 2003,24( 2) :197-211．

［18］Iranzo A, Fernandez-Arcos A, Tolosa E, et al. Taugahrörnunarsjúkdómsáhætta í sjálfvakinni ＲEM svefnhegðunarröskun: rannsókn á 174 sjúklingum［J］． PLoS One,2014,9( 2): e89741．

［19］Boeve BF, Silber MH, Ferman TJ, et al. Klínísk meinafræðileg fylgni í 172 tilfellum af svefnhegðun með hröðum augnhreyfingum með eða án samliggjandi taugasjúkdóms［J］． Sleep Med,2013,14( 8): 754-762．

［20］Burn DJ, Anderson K． Að sofa, ef til vill heilabilun: ＲBD og vitsmunaleg hnignun íParkinsonsveikisjúkdómur［J］． Mov Disord, 2012,27 ( 6): 671-673．

［21］Chou PS, Lai CL, Chou YH, et al. Kæfisvefn og í kjölfarið hætta áParkinsons veiki: 3-árs landsvísu rannsókn sem byggir á íbúafjölda［J］． Neuropsychiatr Dis Treat, 2017,13: 959-965．

［22］Liff JJ, Wang M, Liao Y, et al. Para-æðaferill auðveldar CSF flæði í gegnum heila-parenchyma og úthreinsun millivefs uppleystra efna, þar á meðal amyloid ［J］． Sci Transl Med,2012,4( 147):111-147．

［23］Chen H, Schernhammer E, Schwarzschild MA, et al. Framsýn rannsókn á næturvaktarvinnu, lengd svefns og hættu áParkinsons veiki［J］． Am J Epidemiol, 2006,163(8): 726-730．

［24］Santangelo G, Vitale C, Picillo M, et al. Væg vitræna skerðing hjá nýgreindumParkinsons veiki: Lengd framsýn rannsókn［J］． Parkinsonism Ｒelat Disord, 2015,21( 10): 1219-1226．

［25］Hely MA, Ｒeid WG, Adena MA, et al. The Sydney multicenter rannsókn áParkinsons veiki: óumflýjanleiki heilabilunar eftir 20 ár［J］． Mov Disord, 2008,23( 6): 837-844．

［26］Petrova M, Ｒaycheva M, Traykov L. Vitsmunalegt snið á fyrsta stigi heilabilunar íParkinsons veiki［J］． Am J Alzheimers Dis Other Demen,2012,27(8): 614-619．

［27］Williams-Gray CH, Mason SL, Evans JＲ, o.fl. CamPaIGN rannsóknin áParkinsons veiki: 10-árshorfur í árgangi sem byggir á atviksþýði［J］． J Neurol Neurosurg Psychiatry, 2013,84 ( 11):1258-1264．

［28］ Hanagasi HA, Tufekcioglu Z, Emre M． Heilabilun íParkinsons veiki［J］． J Neurol Sci, 2017,374: 26-31．

［29］ Apostolova LG, Beyer M, Green AE, et al. Hippocampal, caudate, og ventricular breytingar íParkinsons veikimeð og án heilabilunar［J］． Mov Disord, 2010,25( 6): 687-695．

［30］ Liu AK, Chang ＲC, Pearce ＲK, o.fl. Nucleus basalis of Meynert endurskoðaður: líffærafræði, saga og mismunatengsl við Alzheimer ogParkinsonsveikisjúkdómur［J］． Acta Neuropathol, 2015,129( 4) :527-540．

［31］ Darweesh SK, Verlinden VJ, Stricker BH, et al. Ferlar um forgreiningarvirkni íParkinsons veiki［J］． Brain, 2017,140 ( 2): 429-441．

［32］ Génier MD, Postuma ＲB, Escudier F, o.fl. Hvernig byrjar heilabilun með Lewy bodies? forfallandi vitsmunalegar breytingar á ＲEM svefnhegðunarröskun［J］． Ann Neurol, 2018,83( 5): 1016-1026．

［33］Peraza LＲ, Collopy SJ, Firbank MJ, et al. ＲEstingarríki íParkinsonsveikisjúkdómurheilabilun og heilabilun með Lewy-líkama: sameiginleg einkenni og munur［J］． Int J Geriatr Psychiatry,2015,30( 11) :1135-1146．

［34］Pavese N． PET nám íParkinsonsveikisjúkdómurhreyfi- og vitræna truflun［J］． Parkinsonism Ｒelat Disord, 2012,18( Suppl 1): S96-S99．

［35］Duncan GW, Firbank MJ, Yarnall AJ, et al. Gráar og hvítar efnismyndanir: Lífmerki fyrir vitræna skerðingu snemmaParkinsonsveikisjúkdómur［J］． Mov Disord, 2016,31( 1): 103-110．

［36］HilkerＲ, Thomas AV, Klein JC, o.fl. Heilabilun í Parkinsonsveiki: hagnýtur myndgreiningu á kólínvirkum og dópamínvirkum ferlum ［J］． Neurology, 2005,65( 11): 1716-1722．

［37］Barone P, Antonini A, Colosimo C, et al. PRIMO rannsóknin: Fjölsetra mat á óhreyfingareinkennum og áhrifum þeirra á lífsgæði íParkinsonsveikisjúkdómur［J］． Mov Disord, 2009,24( 11): 1641-1649．

［38］ Leentjens AF, Van den Akker M, Metsemakers JF, et al. Hærri tíðni þunglyndis fyrir upphafParkinsonsveikisjúkdómur: skráarnám［J］． Mov Disord, 2003,18( 4): 414-418．

［39］Murray CJ, Vos T, LozanoＲ, o.fl. Örorkuleiðrétt lífár (DALY) fyrir 291 sjúkdóm og meiðsli á 21 svæði, 1990-2010: kerfisbundin greining fyrir Global Burden of Disease Study 2010［J］． Lancet, 2012,380(9859): 2197-2223．

［40］Postuma ＲB, Aarsland D, Barone P, et al. Að bera kennsl á prodromalParkinsonsveikisjúkdómur: forhreyfingarsjúkdómar íParkinsonsveikisjúkdómur［J］．Mov Disord,2012,27(5): 617-626．

［41］Hoeppner J, Prudente-Morrissey L, Herpertz SC, et al. Substantia nigra ofhleðslur í þunglyndi einstaklingum tengist hreyfiósamhverfu og skertri orðræðu［J］． Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci,2009,259( 2): 92-97．

［42］ Liepelt-Scarfone I, Behnke S, Godau J, et al. Ｒfæðing áhættuþátta og hugsanlegra forhreyfingamerkja fyrirParkinsonsveikisjúkdómur［J］． J Neural Transm (Vín), 2011,118( 4): 579-585．

［43］Walter U, Hoeppner J, Prudente-Morrissey L, et al.Parkinsonsveikisjúkdómur-eins og miðheila hljóðritunarfrávik eru tíð í þunglyndisröskunum［J］． Brain, 2007,130 (Pt 7): 1799-1807．

［44］Walter U, HeilmannＲ, Kaulitz L, o.fl. Spá umParkinsonsveikisjúkdómureftir alvarlegt þunglyndi: tíu ára eftirfylgnirannsókn［J］． J Neural Transm (Vín), 2015,122( 6): 789-797．

［45］Postuma ＲB, Gagnon JF, Pelletier A, et al. Prodromal ósjálfráð einkenni og innskráningarParkinsonsveikisjúkdómurog heilabilun með Lewy-líkama［J］． Mov Disord, 2013,28( 5): 597-604．

［46］ Arnao V, Cinturino A, Valentino F, et al. Hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki eru ósjálfráð einkenni tíð og tengd öðrum einkennum sem ekki eru hreyfingar［J］． Clin Auton Ｒes, 2015,25( 5): 301-307．

［47］ Palma JA, Carmona-Abellan MM, Barriobero N, o.fl. Er hjartastarfsemi skert í premotorParkinsonsveikisjúkdómur? Afturskyggn hóprannsókn［J］． Mov Disord, 2013,28( 5): 591-596．

［48］ Kaufmann H, Norcliffe-Kaufmann L, Palma JA, et al. Náttúruleg saga um hreina sjálfvirka bilun: Tilvonandi árgangur í Bandaríkjunum［J］．Ann Neurol, 2017,81( 2): 287-297．