Rannsóknir á kínverskum læknisfræðilegum íhlutun í öldrun stofnfrumna í mesenchymal

LykilorðMesenchymal stofnfrumur;öldrun; Hefðbundin kínversk lyfMesenchymal stofnfrumur (MSC) eru pluripotent stofnfrumur sem eru unnar úr mesoderm sem geta aðgreint í ýmsar frumugerðir við viðeigandi aðstæður til að skipta um skemmdar frumur. Vefir og frumur viðhalda eðlilegum aðgerðum og meltingarfærum líkamans. Hins vegar fara MSC sjálfir einnig í æð. Wagner o.fl. [1] tilkynnti kerfisbundiðöldrun fyrirbæri MSCÍ fyrsta skipti, þar sem bent er á að MSC muni gangast undir afritandi æðruleysi við in vitro leið, sem birtist sem flöt og breið frumuforms, minnkaði útbreiðslu og fólksflutninga getu, handtöku frumna og -galaktólípíða. Aukin virkni glýkósíðasa osfrv.

Ný hefðbundin kínversk lækninga Cistanche náttúrulyf fyrir langlífi

MSC öldrunEkki aðeinshefur verulega áhrif á eigin endurnýjunaraðgerð, en leiðir einnig til minnkunar á stofnfrumur og dregur þannig úr getu líkamans til að gera við skemmda vefinn og flýta fyriröldrunarferli manna.Þess vegna eru ítarlegar rannsóknir á öldrunarbúnaði MSC mikils klínískrar þýðingar.

Núverandi rannsóknir [2] sýna að öldrunarbúnaður MSC felur í sér margar merkjaslóðir. Hefðbundin kínversk læknisfræði hefur einkenni fjölþátta og margmiðlunar og getur gegnt hlutverki í því að auka autophagy, andoxunarefni, and-bólgu, viðhalda lengd telómeru osfrv. Með því að stjórna viðeigandi merkjaslóðum, þar með léttir á öldrun MSc [3]. Sem stendur
Flestar rannsóknirnar einbeita sér að virku innihaldsefnum hefðbundinna kínverskra lyfja, sem flest eru nýrna-tonandi, blóðvirkjandi og Qi-tonandi hefðbundin kínversk lyf, sem aðallega viðhalda frumuvirkni og seinka öldrun með því að auka autophagy, andoxunarefni, bólgueyðandi og önnur áhrif og stjórna tengdum merkjaslóðum. Þessi grein miðar að því að draga saman fyrirkomulag hefðbundinna kínverskra lækninga sem trufla öldrun MSC til að skapa grundvöll fyrir þróun nýrra meðferðar gegn öldrun.

1 MSC öldrunarbúnaður og tók þátt merkingarleiðir

Núverandi rannsóknir [2] sýna að öldrunarbúnaður MSC felur í sér styttingu telómere, DNA skemmdir, erfðabreytingarsjúkdómar, örumhverfissjúkdómar, oxunarálag, próteinfrumnasjúkdómar og skynjunarsjúkdómar í næringarefnum. Þegar fjöldi deildanna eykst mun MSC telómerar stytta í mikilvægri lengd, hindra afritun DNA og örva öldrun. Á sama tíma mun langtíma fjölgun MSCs missa getu til að þekkja og gera við DNA skemmdir og auka öldrunarferlið [4].
Stýringu epigenetic, svo sem breytingu á históni, DNA metýleringu, endurskipulagningu krómatíns og RNase breyting, hefur áhrif á tjáningu gena og stuðlar að öldrun frumna [5]. Senescent frumur seyta seytandi seytingar svipgerðir (SASP), svo sem bólguþáttum, kemókínum, vaxtarþáttum og fylkis metalloproteinases (MMP), sem leiðir til langvarandi bólgu, sem hefur áhrif á örumhverfi frumna og flýtir fyrir öldrun MSC [6]. Viðbrögð súrefnis tegundir (ROS) framleiddar með oxunarálagskemmdum geta valdið DNA skemmdum og truflun á hvatberum, sem beint er til eða flýtir fyrir öldrun MSC [7]. Próteinþéttni truflanir, sérstaklega autophagy og ubiquitination truflun, eru lykilatriði sem leiða til öldrunar MSC [8-9]. Blóðsykursfall og fiturík umhverfi flýtir fyrir öldrun MSC með næringarefnisskynjunarsjúkdómum [10-11]. Þessir aðferðir eru samtvinnaðir og stuðla sameiginlega að öldrun MSC.

Framangreind öldrunaraðferðir frumna fela í sér margar merkjaslóðir. P53/p21 og p16 ferlar hindra virkni frumuhrings háðra kínasa og hindra þar með frumuhringinn. Báðir eru oft notaðir sem líffræðilegir öldrunarmerki. Sirtuin 1 (Siｒt1) leiðin hindrar p53/p21 og p16 ferla, eykur virkni telómerasa og lengd telómeru og dregur úr DNA skemmdum og seinkar þar með öldrun MSC [12]. Annar fjölskyldumeðlimur, Siｒt6, tekur þátt í erfðabreyttri reglugerð með deacetylation, viðheldur stöðugleika erfðamengis og kemur í veg fyrir að MSC lækkun [13]. Markmið spendýra rapamycin (mTOR) er stjórnað af andstreymisþátt prótein kínasa B (Akt). Íhlutun PI3K/Akt/mTOR ferilsins getur virkjað autophagy og bætt öldrun frumna [8]. Hátt glúkósaumhverfi getur virkjað mTOR leiðina og framkallað frumufrumu [10]. AMP-virkjuðu próteinkínasa (AMPK) leiðin stjórnar ekki aðeins oxunarálagasvörun og seinkar MSC öldrun með því að stuðla að hvatbera samruna og draga úr hvatbera fission [14], heldur hindrar mTOR leiðina til að virkja autophagy og hindra MSC öldrun [15].

Að þagga niður bindilinn IHH í broddgeltismerki getur dregið úr SASP seytingu MSC og hindrað öldrun [16]. Insúlín/insúlínlík vaxtarþáttur (IIS) hefur áhrif á virkni telómerasa og stuðlar að öldrun MSC með insúlín- og insúlínlíkum vaxtarþáttum (IGF) og viðtaka þess (IGFR) merki [17]. Hömlun á Wnt/ -Catenin leiðinni getur dregið úr ROS myndun og snúið við P 53- miðluðu öldrun svipgerð [18], en ofvirkjun stuðlar að ROS myndun og flýtir fyrir öldrun MSC [19]. Að auki fylgir hnignun Wnt leiðarinnar oft krómatínuppbyggingu og óeðlilegri histónbreytingu, sem aftur hefur áhrif á virkni MSC [13]. Minni umritunarvirkni kjarnorkuþáttar erythroid 2- tengdur þáttur 2 (NｒF2) getur leitt til uppsöfnunar langvarandi oxunarálags og stuðla að öldrun MSc; Virkjun á NｒF2 leiðinni getur snúið við öldrun og endurheimt lífvænleika frumna [7]. P38MAPK í mitogen-virkjuðu próteinkínasa (MAPK) ferli getur virkjað p53/p21 leiðina og flýtt fyrir öldrun MSC, en melatónín getur hindrað p53/p38 MAPK feril og öfugt MSC öldrun [20]. Virkjun á kjarnastuðul-κB (NFκB) ferli getur aukið sasas seytingu og stuðlað að DNA skemmdum, flýtt fyrir öldrun MSC [6]; Hins vegar hafa sumar rannsóknir [21] komist að því að virkjun þess getur bætt tjáningu telómeratengds gena TINF2 og seinkað MSC öldrun. Hægt er að virkja Janus kinase 2/Signal Transducer og Activator of Transription 3 (JAK2/STAT3) ferli við estrógenskortsskilyrði, stuðla að seytingu SASP og versnar MSC öldrun [22], en STAT3 ofþrýstingur getur verndað hvatbera virkni, dregið úr ROS stigum og aukið andstæðu getu frumna [23]. Tjáning á YES-tengdum próteini (YAP) og umritun coactivator með PDZ bindandi mótíf (TAZ) í Hippo leiðinni minnkar í aldrinum MSC. Auka YAP virkni hjálpar til við að gera við DNA skemmdir og hægja á afritandi öldrun frumna; Aftur á móti, hindrar tjáningu YAP, endurheimtir truflun á hvatberum og bætir öldrun MSC [24]. MSC öldrunarbúnaðurinn og merkjaslóðin sem um ræðir eru sýnd á mynd 1.