Rannsóknir á kínverskum læknisfræðilegum íhlutun í öldrun stofnfrumna í mesenchymal

2 Verkunarháttur kínverskra lækninga við öldrun MSC

2.1 Kínversk lyfjameðferð

Flest kínversku lyfin sem nú eru rannsökuð eru lyfjameðferð. Icariin, virka innihaldsefnið í epimedium, getur virkjað autophagy og dregið úr seytingu SASP átfrumna, dregið úr örumhverfisviðbrögðum og getur einnig aukið tjáningu Wnt/ß-kateníns í gegnum FoxO3A umritunarstuðul og dregur úr beinmergs mesenchymal stofnfrumu (BMSC) öldrun ［25］. Icariin getur einnig gegnt estrógenlíku hlutverki og gegnt öldrunaráhrifum gegn BMSC sem miðlað er af estrógenviðtaka ［26］, en sameindakerfi þess þarf enn frekari rannsókn.
Quercetin, virka innihaldsefnið í Eucommia ulmoides, hefur andoxunarefni og hvatbera verndaráhrif og getur seinkað BMSC öldrun ［27］. Zhao Wenjie [28] komst að því að quercetin getur snúið við hömlun Siｒt1 af völdum miｒ {4}} a -5 p, dregið úr bólgu og oxunarálagi og seinkar þannig öldrun kjarna pulposus msc. Qiu Yunge [29] komst að því að quercetin ásamt dasatinib getur seinkað endurteknum öldrun tannmassa MSC með því að uppvísa tjáningu YAP og Taz, efla frumu stilku og aðgreiningargetu.

Jurtauppbót fyrir nýrna-tólu

Virka innihaldsefnið cordycepin í cordyceps militaris og cordyceps sinensis getur virkjað AMPK/Siｒt1 merkjaslóðina, aukið Siｒt1 tjáningu og síðan seinkað öldrun MSC með því að auka autophagy og telómerasa virkni [30].
Virka innihaldsefnið curculigo glýkósíð í curculigo orchioides getur stuðlað að beinamismuni, dregið úr aðgreining á fitusjúkdómi og seinkað öldrun BMSC með því að virkja MAPK/ERK merkjaslóðina [31]. Kínverska læknisefnasambandið til að stilla nýrna Yang, Wenshentongluozhitongfang (samsett úr DryNaria Fortunei, Cibotium Barometz, Epimedium brevicornum osfrv.), Getur virkjað AMPK/mTOR leiðina, bætt sjálfstýringu frumna, stuðlað að BMSC aðgreining og seinkun öldrun [15]. Aðrar lyfseðlar við tónun nýrna Yang eru erxian decoction og Bushenhuatan decoction. Erxian decoction getur stuðlað að autophagy hvatberum [32] og Bushenhuatan decoction getur hindrað saspseytingu SASP og bætt bólgueyðandi örumhverfi [33], enn þarf að skýra það frekar.

Nokkrar nýrna sem nærandi lyfseðlar eins og Liuwei Dihuang pillur og Zuogui pillur hafa einnig gegn öldrun. Liang o.fl. [34] sannaði að Liuwei Dihuang pillur geta virkjað YAP-miðlað autophagy, virkjað frumuhringinn og seinkað öldrun BMSC. Zuogui pillur geta virkjað Wnt/ß-catenin ferilinn, bætt stilku BMSC og dregið úr DNA skemmdum og bólgusvörun [35].

2.2 Blóðvirkjandi kínversk lyf

Resveratrol er virka innihaldsefni kínverska lyfsins marghyrnings cuspidatum. Rannsóknir [36] hafa sýnt að resveratrol snýr að öldrun BMSC með því að virkja MAPK leiðina, draga úr ROS og SASP. Yun o.fl. [37] komst að því að BMSC hjá sjúklingum með amyotrophic hliðar sclerosis sýndu öldrunareinkenni. Resveratrol getur komið upp Siｒt1/AMPK leiðinni, seinkað öldrun BMSC og stuðlað að aðgreining þeirra í taugafrumum. Guo Liling [11] komst að því að resveratrol getur aukið Foxo 1- miðlað Siｒt1 umritunartjáningu eða hindrað beint Siｒt1 nitrosation með því að stjórna AKT/FOXO1 merkjaslóðinni og vinna þannig á móti þríglýjunarleiðinni. Lei o.fl. [38] komst að því að resveratrol stuðlar að tjáningu PIM -1 kínasa í gegnum PI3K/AKT merkjaslóðina og endurheimtir paracrine áhrif aldraðra fitu MSC og stuðlar þar með að útbreiðslu frumna.
Curcumin, virka innihaldsefnið í túrmerik, getur stuðlað að autophagy og aukið tjáningu telómere öfugra transkriptasa, lengt líftíma rottu fitu MSC og bætt skemmdir á öldrun brjósks hjá músum [{0}}].
Angelica Polysaccharide, virka innihaldsefni kínverska lyfsins Angelica sinensis, getur virkjað Wnt/ß-catenin leiðina og standast 5- flúorouracil af völdum BMSC Senescence [41]. Ligustrazine, virka innihaldsefnið Chuanxiong, getur hindrað NF-KB leiðina, hindrað seytingu bólguþátta, stjórnað frumuhringnum og bætt sjálf endurnýjun getu aldraðra BMSC og möguleika þeirra til að greina á taugafrumum [42]. Virkt innihaldsefni Camphor Camphorquinone getur virkjað AMPK/Siｒt1 leiðina, aukið autophagy og hindrað öldrun BMSC [43]. Kannabídíól, virka innihaldsefni kannabis, getur virkjað autophagy, seinkað öldrun BMSC og stuðlað að beinþynningu þess [44], en sérstök merkisleið sem um er að ræða er enn óljós. Danshensu Borneol Ester er efnasamband sem er samstillt af nútíma lyfjafræðilegri tækni frá virkum þáttum Danshen og Borneol. Wang Xue o.fl. [45] komst að því að Danshensu borneol ester getur bætt oxunarálag og öfugan BMSC öldrun og gangverkið er tengt virkjun PI3K/Akt og Downstream NF-KB leið. Ho o.fl. [46] komst að því að Mugwort getur dregið úr framleiðslu á hvatberum, viðgerð á öldrun DNA skemmda og styttingu telómeru og öfugt MSC öldrun manna. Yanghe decoction hefur áhrif á að dreifa köldum og létta stöðnun, sem getur hindrað p38MAPK merkjaslóðina, dregið úr bólguörvun, öfugri öldrun BMSC og stuðlar að aðgreining ［47］.

2.3 Qi-endurplenishing kínversk lyf

Verkunarháttur sem virka innihaldsefnið Ganoderma lucidum, ganoderic acid D, hindrar öldrun legvatns MSC manna tengist NｒF 2- tengdum merkjaslóð. Xu o.fl. ［48］ komust að því að ganoderic sýra D getur virkjað Perk/NｒF2 merkjaslóðina, dregið úr ROS framleiðslu, dregið úr stöðvun frumuhrings af völdum oxunarálags og aukið virkni telómerasa. Yuan o.fl. streita til kalsíumjónaþéttni.
Ginsenoside RG1 er virka innihaldsefni ginseng. Wang Ziling [50] staðfesti að Ginsenoside RG1 virkjar PI3K/Akt/mTOR leiðina, eykur P 62- háð autophagy og virkjar síðan NRF2 leiðina, dregur úr DNA skemmdum, SASP seytingu og oxunarálagi og seinkar þar með öldrun BMSC. Lakkrís flavonoids eru mikið í hefðbundnum kínverskum lyfjum. Lakkalíkjakalkón A virkjar PI3K/AKT leiðina til að auka glýkólýsu, hindra styttingu telómere og framleiðslu ROS og seinkar þar með MSC öldrun manna [51]. Kalkalkón D getur virkjað AMPK leiðina, stuðlað að autophagy, bætt oxunarálag og reiði-miðlað bólgusvörun og hindrað ótímabæra öldrun BMSC [52]. Astragalus membranaceus bætir orku og beinmyndun aldraðra BMSC með því að stjórna D/FGF vítamíni 23- klotho ás og hafa þannig áhrif gegn osteoporosis. [53] Astragalus fjölsykra er virka innihaldsefnið Astragalus himnur. Yang o.fl. [54] komst að því að astragalus fjölsykrur getur snúið við æðruleysi járn-yfirhlaðinna BMSC af völdum ammoníumsítratsítrats.

2.4 Önnur kínversk lyf

Hitahreinsandi kínverska læknisfræðin Menghua glýkósíð er náttúrulegur hluti af villtum chrysanthemum, sem getur í raun dregið úr DNA skemmdum í öldrun BMSC [55].

Epigallocatechin gallat hindrar öldrun BMSC með því að stuðla að Nrf2 kjarnorkubreytingu [56].

Hlýjandi kínverska lækninga capsaicin stjórnar HIPPO leiðinni, dregur úr seytingu SASP og seinkar öldrun MSC manna [57].

Virka innihaldsefnið í kínversku lækningunum Inula japonica er algjört flavonoids

Það dregur úr oxunarskemmdum í öldrun BMSC og hindrar apoptosis frumna með því að uppvísa Siｒt1 tjáningu [58]. Verkunarháttur algengra kínverskra lyfja við að stjórna öldrun MSc er sýndur í töflu 1.

Tafla 1 Frumugerðir sem notaðar eru í rannsóknum á stjórnun MSc öldrunar með algengum hefðbundnum kínverskum lyfjum

3 Samantekt og horfur

Öldrun MSC felur í sér marga leið og margar merkjaslóðir, en hvernig á að beita þessum kenningum á öldrun hefðbundinna kínverskra lækninga stendur frammi fyrir mörgum áskorunum. Í fyrsta lagi eru rannsóknir á áhrifaríkum innihaldsefnum eða hefðbundnu kínversku læknisefnasambandi enn ófullnægjandi og sameindaferli sumra hefðbundinna kínverskra lækninga hefur enn ekki verið skýrt. Þess vegna er í framtíðinni nauðsynlegt að sameina enn frekar nútíma sameindalíffræðitækni til að kanna djúpt sérstaka fyrirkomulag hefðbundinnar kínverskra lækninga reglugerðar við öldrun MSC. Í öðru lagi er nákvæm stjórnun merkjaslóða í brennidepli í rannsóknum gegn öldrun. Sumar merkjaslóðir eins og Wnt/ß-katenín, NF-KB og STAT3 sýna tvöföld áhrif í reglugerð. Þess vegna er nauðsynlegt að skima út markmið sem hafa bæði gagnlega reglugerð og hömlun á skaðlegum áhrifum til að ná nákvæmum afskiptum í öldrun MSC. Að lokum geta margar merkjaslóðir haft samskipti við stjórnun öldrunar MSC. Að kanna íhlutunaraðferðir þessara krossvirkjandi ferla getur veitt skilvirkari öldrunaraðferðir.

Tilvísanir

［1］ ｗageｒ W, Hoｒn P, Castoldi M, o.fl. Endurtekin æðruleysi mesenchymal stofnfrumna: stöðugt og skipulagt ferli ［J ］． PLOS ONE, 2008, 3 (5): E2213

［2］ Weng ZJ, Wang YG, Ouchi T, o.fl. Mesenchymal Stem/Stromal Cell Senescence: einkenni, aðferðir og baráttu gegn aðferðum ［J ］． Stofnfrumur Transm Med, 2022,11 (4): 356

［3］ Pan Xiaolong, Fan Feiyan, Ying Chunmiao, o.fl. Áhrif og fyrirkomulag hefðbundinna kínverskra lækninga á að hindra öldrun mesenchymal stofnfrumna ［J ］． Chines
Pan XL, Fan FY, Ying CM, o.fl. Áhrif og fyrirkomulag hefðbundinna kínverskra lækninga á að hindra öldrun mesenchymal stofnfrumna ［J ］． Chines

[4] Banimohamad Shotorbani B, Kahroba H, Sadeghzadeh H, o.fl. Viðbrögð við DNA skemmdum í mesenchymal stromal frumum: frá frumufrumu og öldrun til apoptosis og aðgreiningargetu ［J ］． Aging Res Rev, 2020, 62: 101125

[5] Al-Azab M, Safi M, Idiatullina E, o.fl. Öldrun mesenchymal stofnfrumna: Vélar, merki og baráttuaðferðir ［J ］． Cell Mol Biol Lett, 2022, 27 (1): 69

[6] Jin HJ, Lee HJ, Heo J, o.fl. Senescence-tengd MCP -1 seyting er háð lækkun á BMI1 í mesenchymal stromal frumum ［J ］． Andoxíð ｒdox merki, 2016, 24 (9): 471

[7] Kubben N, Zhang W, Wang L, o.fl. Kúgun á andoxunarefninu Nrf2 leið í ótímabærri öldrun ［J ］． Cell, 2016, 165 (6): 1361

[8] Liu GX, Li XX, Yang FH, o.fl. C-fycocyanin bætir við æðruleysi stofnfrumna í mesenchymal í gegnum ZDHHC 5- miðlað autophagy í gegnum PI3K/Akt/MTOR leið ［J ］． Aging Dis, 2023, 14 (4): 1425 [9] Huang Dy, Zhao Q, Yang K, o.fl. CRL 2- miðlað TSPYL2 niðurbrot vinnur gegn mesenchymal stofnfrumum manna ［J ］． Sci China Life Sci, 2024, 67 (3): 460 [10] Zhang Dy, Lu HF, Chen ZX, o.fl. Hátt glúkósa örvar öldrun mesenchymal stofnfrumna með Akt /mTOR merkjasendingum ［J ］． Mol Med Rep, 2017, 16 (2): 1685