Rannsóknarframfarir Cistanche Glycoside í að bæta miðtaugakerfissjúkdóma

Ágrip:Cistanche glýkósíð er aðal virki efnisþátturinn í Cistanche deserticola, með margvíslega lyfjafræðilega virkni eins og æxlishemjandi, bólgueyðandi, ónæmisauka, eiturverkun gegn lifur, andoxunarefni o.s.frv. Cistanche glýkósíð getur verndað gegn miðtaugakerfissjúkdómum með mörgum skotmörkum og ferli, til dæmis, Cistanche glýkósíð hefur þunglyndislyf og hefur verndandi áhrif á Alzheimerssjúkdóm, Parkinsonsveiki, heilablóðþurrð og MS. Til þess að auka enn frekar notkun cistanche glýkósíðs í klínískri meðferð, fjallar þessi grein um umbætur á sjúkdómum í miðtaugakerfi með cistanche glýkósíði og verkunarmáta þess.

Fenýletanól glýkósíð er aðal virki innihaldsefnið í Cistanche deserticola

Leitarorð: Cistanche glýkósíð; Þunglyndislyf áhrif; Alzheimer-sjúkdómur; Parkinsons veiki; Blóðþurrð heilablóðfall; Multiple sclerosis

Cistanche deserticola er fjölær jurtaplanta af ættkvíslinni Cistanche í Berberidaceae fjölskyldunni, upphaflega skráð í "Shennong Herbal Classic". Lyfjauppsprettur þess eru aðallega frá Berberidaceae plöntunum Cistanche deserticola, Cistanche arrowleaf, Cistanche pubescent eða þurrkuðum laufum Cistanche koreana. Það hefur það hlutverk að styrkja lifur og nýru, styrkja vöðva og bein, eyða vindi og raka og gagnast kjarna og qi [1]. Útdrátturinn af Cistanche deserticola inniheldur yfir 260 efnasambönd, þar á meðal er Cistanche glýkósíð aðal virka efnið í Cistanche deserticola. Rannsóknir sýna að cistanche glýkósíð hefur margvíslega lyfjafræðilega virkni eins og æxlishemjandi, bólgueyðandi, ónæmisbætandi, eiturverkun gegn lifur, andoxunarefni o.s.frv. [3-5]. Á undanförnum árum hefur mikill fjöldi rannsókna sýnt að Cistanche glýkósíð geta haft verndandi áhrif á sjúkdóma í miðtaugakerfi með mörgum markmiðum og leiðum. Til dæmis hafa Cistanche glýkósíð þunglyndislyf og verndandi áhrif á Alzheimerssjúkdóm, Parkinsonsveiki, blóðþurrðarslag og MS. Til þess að auka enn frekar notkun cistanche glýkósíðs í klínískri meðferð, fjallar þessi grein um umbætur á sjúkdómum í miðtaugakerfi með cistanche glýkósíði og verkunarmáta þess.

Kínversk jurt cistanche—Meðhöndlun þunglyndis með því að styrkja nýrun

1. Þunglyndislyfjaáhrif

Þunglyndi er flókið og algengt geðheilbrigðisröskun, þar sem helstu einkenni eru tilfinningar, svartsýn viðhorf, skortur á ástríðu og lífskrafti, lélegan svefn og lífsgæði og mikla hættu á sjálfsvígum. Cistanche glýkósíð hafa sýnt þunglyndislyf í ýmsum klassískum þunglyndislíkönum, aðallega birst í styttingu hreyfingarleysis og aukinni sykurvali [7]. Pan o.fl. [8] komst að því að Wistar karlkyns rottur sem fengu samfellda 4-viku ig af 60 mg/kg af Cistanche glýkósíði gætu dregið verulega úr ánægjutapi af völdum langvarandi ófyrirsjáanlegrar vægrar streitu, og hindrað sermisþéttni kortikósteróns og losun corticotropin. þáttur (CRF). Liu Yunqin o.fl. [9] komist að því að í cistanche glýkósíði 30 getur 60 mg/kg dregið verulega úr tjáningu á corticotropin-losandi hormóni (CRH), nýrnahettuhormóni (ACTH) og nýrnabarkaraktíni (CORT) í heilavef þunglyndra músa, og þess bindandi kraftur getur dregið úr þunglyndishegðun músa. Í samræmi við þetta, Wu o.fl. [10] komst einnig að því að samfelld ig Cistanche glýkósíðs (5,10,20 mg/kg) í 28 daga getur dregið úr myndun andúðar af völdum félagslegrar gremju álags í músum, sem hægt er að ná með því að stjórna starfsemi undirstúku. heiladinguls nýrnahettuberki (HPA) ás og tjáningu heilaafleiddra taugakerfisþáttar (BDNF). Að auki getur samfelld 35-daga ig af Cistanche glýkósíði við 20 og 40 mg/kg hjá rottum verulega snúið við aukinni tjáningu GR, sykurstera-framkallaðs kínasa 1 (SGK 1) og FK506 bindandi prótein 5 (FKBP5) í hippocampus og prefrontal heilaberki þunglyndra rotta og hefur þar með þunglyndislyfjaáhrif [11].

Ofangreindar rannsóknir benda til þess að hægt sé að ná fram þunglyndislyfjavirkni Cistanche glýkósíða með því að stjórna taugainnkirtlakerfinu eða endurheimta neikvæða endurgjöf á HPA ásnum. Á undanförnum árum hafa rannsóknir greint frá því að Cistanche glýkósíð geti haft þunglyndislyf með því að stjórna bólgu í miðtaugakerfi [9,12]. Liu o.fl. [12] komst að því að Cistanche glýkósíð við 20 og 40 mg/kg geta bætt þunglyndislíka hegðun af völdum langvarandi ófyrirsjáanlegrar vægrar streitu hjá rottum, hugsanlega með því að hindra kjarnaþætti hippocampus- κ B（NF- κ B) Virkjun merkjaleiða og Nod -eins og viðtaka prótein 3 (NLRP3) inflammasome/caspase-1/interleukin-1 (IL-1) Axis eykur bólgueyðandi og andoxunarhæfni heilavefs. Serum tumor necrosis factor (TNF) eftir ig af Cistanche glýkósíði í músum (30,60 mg/kg)- Magn IL-6 var marktækt lægra en í þunglyndishópnum og lækkaði með auknum skammti [9]. Ig Cistanche glýkósíð 20 mg/kg getur bætt taugabólgusvörun í hippocampus í músum með því að hindra háhreyfanleika hópprótein B1 (HMGB1)/háþróaðrar glýkunarendaafurða (RAGE) boð, en virkja Toll-like viðtaka 4 (TLR4) - klippa gerð X-box bindandi prótein 1 (XBP1) tengt NF- κ B merki til að hafa taugaverndandi áhrif [13]. Zhang Yanxiu [14] meðhöndlaði stjarnfrumu með sykurstera in vitro til að líkja eftir ástandi stjarnfrumu á fyrstu stigum þunglyndis, greindi þunglyndislyfjavirkni virkra innihaldsefna mismunandi kínverskra lyfja og komst að því að eftir meðferð með cistanche glýkósíði (5, 10, 20) mmól/L), tjáning þíóredoxínbindandi próteins (TXNIP) í líkanfrumum minnkaði, magn þíóredoxíns 1 (TRX-1) jókst og magn alls hvarfgjarnra súrefnistegunda (ROS) í frumum lækkaði, Og hindra virkjun NLRP3 inflammasome og IL-1 Klofnunarþroska próteina hefur verndandi áhrif á stjarnfrumur. Xue Yalan o.fl. [15] komst að því að í cistanche glýkósíð 20 mg/kg getur dregið úr súperoxíð dismutasa (SOD), glútaþíon peroxidasa (GSH Px), nituroxíð (NO) og bólguþátt TNF í hippocampus rotta-, IL -6 ,IL-1 Stig til að bæta þunglyndislíka hegðun hjá rottum. Ofangreindar rannsóknarniðurstöður leggja áherslu á afgerandi hlutverk ónæmisbólgu í miðtaugakerfi í þunglyndislyfjaferli Cistanche glýkósíða.

Áhrif Cistanche—Meðhöndla þunglyndi með því að styrkja nýrun

Smelltu hér til að skoða Cistanche deserticola te vörur

【Biðja um meira】 Netfang:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Að auki geta þunglyndislyfandi áhrif Cistanche glýkósíða einnig tengst öðrum aðferðum. Eftir meðferð með 40 og 80 mg/kg af Cistanche glýkósíði í 35 daga lækkuðu tjáningarmagn mGluR1, mGluR5 próteins og mRNA í hippocampus og prefrontal cortex SD músa marktækt, en magn EAAT2 próteins og mRNA jókst. Þunglyndishegðun SD músa var verulega létt [16]. Zhang Cong o.fl. [17] komst að því að icariin 10, 20 og 40 mg/kg jók marktækt magn noradrenalíns (NA), dópamíns (DA) og 5-hýdroxýtryptamíns (5-HT) í hippocampus, heilaberki , og striatum rotta, sem dregur úr þunglyndislíkri hegðun af völdum langvarandi ófyrirsjáanlegrar vægrar streitu. Cao o.fl. [18] komst að því að mismunandi skammtar (12,5, 25, 50 mg/kg) af Cistanche deserticola glýkósíði í meðferð geta bætt þunglyndiseinkenni kvenkyns rotta á tíðahvörf með því að stjórna PI3K/Akt ferlinu, stuðla að stjórnun PI3K í metýlenep85 og hvata tjáningu af metýlenep110, sem eykur hlutfallslega tjáningu p-Akt, ýtir undir tjáningu á and-apoptótískum þætti Bcl-2 og eykur þar með magn Bcl-2/Bax.

2. Verndaráhrif á Alzheimerssjúkdóm

Áhrif Cistanche—Anti Alzheimers sjúkdóms

Alzheimerssjúkdómur er taugavitrænt vanstarfsemi heilkenni, sem er um það bil 70 prósent af heildarfjölda aldraðra heilabilunarsjúklinga. Helsta klíníska birtingarmyndin er marktæk minnkun á náms- og minnishæfileikum [19]. Upphaf Alzheimerssjúkdóms felur í sér mismunandi meinafræðilega og lífeðlisfræðilega ferla, svo sem óeðlilega próteinsamsöfnun, taugabólgu, hvatberaskemmdir og oxunarálag [20]. Þar á meðal Amyloid prótein (A ） Utanfrumuuppsöfnun og innanfrumusamsöfnun Tau próteins (einnig þekkt sem taugatrefjaflækjur) eru helstu taugameinafræðilegir eiginleikar Alzheimerssjúkdóms, þess vegna hefur Tau prótein orðið mikilvægt skotmark til meðferðar á Alzheimerssjúkdómi. Zhang et. al. [21] smíðuðu erfðabreyttar Alzheimer-sjúkdóms mýs með amyloid forveraprótíni (APP) og komust að því að icariin minnkaði APP og að draga úr tjáningu APP klofnandi ensíms 1 (BACE-1) í músum hippocampus A Hleðsla og amyloid plaques bæta nám og minnisskerðingu Í samræmi við þetta komust Li o.fl. [22] einnig að því að icariin getur dregið úr APP og A þéttni hippocampus eftir samfellda meðferð með ig Cistanche glycoside 60 mg/kg í 3 mánuði. gegnt hlutverki gegn Alzheimer-sjúkdómnum. Auk þess eru fosfórunarstig og fosfórunarferli Tau próteins nátengd þróun Alzheimerssjúkdóms. Zeng o.fl. [23] greindi frá því að Cistanche glýkósíð (20 mmól/L) geti dregið verulega úr A með því að hindra offosfórun á Ser396, Ser404 og Thr205 stöðum Tau próteina í PC12 frumum 25-35 af völdum frumueiturhrifa og frumudauða.

Li Ying o.fl. [24] notaði Alzheimer-sjúkdómslíkan frumulíkan framkallað af Okada-sýru í SH-SY5Y frumum eftir inngrip með Cistanche deserticola glýkósíði (2,5 mmól/L) og komst að því að Cistanche deserticola glýkósíð getur stuðlað að SH-SY5Y frumufjölgun, dregið verulega úr p- Tau tjáningarstig, og ásamt glýkógensyntasa kínasa 3 （GSK-3 ） Minnkuð tjáning. Eftir meðferð með ig Cistanche glýkósíði (30, 60 mg/kg) í þremur erfðabreyttu músunum með Alzheimerssjúkdóm, kom í ljós að fosfórunarmagn Tau próteins í icariin hópnum lækkaði marktækt við Ser396/404, Ser199/202, Thr231, Thr217 og Ser422 staðir, sem bæta þannig taugaskemmdir og hafa áhrif gegn Alzheimerssjúkdómi af Cistanche glýkósíði [25].

Kólínvirk tilgátan hefur einnig verið mikið rannsökuð í ferli Cistanche glýkósíða gegn Alzheimerssjúkdómi. Hann o.fl. [26] sýndi að mismunandi skammtar af Cistanche glýkósíðum (75, 150 mg/kg) í ig geta hratt bætt vitræna skerðingu hjá músum með því að hindra virkni asetýlkólínesterasa (AChE). Þar að auki benda heimildir til að Cistanche glýkósíð (30, 60, 120 mg/kg) geti bætt verulega. A Náms- og minnishæfileikar rotta Alzheimerssjúkdómsins af völdum 25-35 gætu tengst verndandi áhrifum þeirra á umbrot kólínvirkra taugaboðefna. og áhrif þeirra á hippocampus - Hindrandi áhrif sekretatjáningar eru tengd [27]. Ma o.fl. [28] komst að því að mismunandi styrkur Cistanche glýkósíða (0,1, 1, 10, 20 mmól/L) getur stuðlað að lifun, fjölgun og flutningi taugastofnfrumna in vitro. Á sama hátt kom í ljós í dýratilraunum að ig icariin 20 mg/kg getur stuðlað að fjölgun og aðgreiningu taugastofnfrumna í rottum í taugafrumur, aukið fjölda kólínvirkra taugafrumna í grunnframheila. Gao Linna o.fl. [29] greindi einnig frá því að cistanche glýkósíð (50, 100, 200 mg/kg) geti aukið innihald asetýlkólíns í heilaberki músa með Alzheimerssjúkdóm, bætt bindingargetu M-kólínvirkra viðtaka (MCBC) og virkni asetýlkólíntransferasa (ChAT) í heilaberki músa og bætir þar með nám og minni músa. Ofangreindar rannsóknarniðurstöður benda til þess að Cistanche glýkósíð geti bætt virkni taugakerfisins með kólínvirku tilgátunni og þar með aukið náms- og minnishæfileika.

BDNF merkjafallið gegnir mikilvægu hlutverki í meingerð Alzheimerssjúkdóms. Sheng o.fl. [30] sýndi að mismunandi skammtar af Cistanche glýkósíðum (30, 60, 120 mg/kg) í því höfðu áhrif á A 1-42 af völdum Alzheimerssjúkdóms rottur hafa taugaverndandi áhrif, sem geta snúið við minni tjáningu PSD{{ 5}}, BDNF, pTrkB, pAkt og pCREB, og koma í veg fyrir hnignun taugamótunarbyggingarinnar. Lu o.fl. [31] meðhöndluð A með 20 mmól/L Cistanche glýkósíði Eftir frumulíkön kom í ljós að virkni og aðgreiningargeta taugastofnfrumna í Cistanche glýkósíð hópnum jókst, samfara lækkun á BDNF og TrkB gildum og aukningu á ERK /Akt fosfórunarmagn. Á sama tíma, Tang o.fl. [32] komst að því að meðferð með 20 mmól/L Cistanche glýkósíði gæti snúið við A í gegnum GR/BDNF boðleiðina. Skemmdir hippocampus taugafrumna af völdum 25-35 kemur aðallega fram í aukningu á lífvænleika frumna, hömlun á frumudapósu og losun laktat dehýdrógenasa, efling SOD virkni og tjáningu GR, BDNF, Bcl-2 og hömlun á Caspase-3 og Bax tjáningu.

3. Verndaráhrif á Parkinsonsveiki

Áhrif Cistanche—Anti-Parkinson sjúkdóms

Parkinsonsveiki er einn af algengustu taugahrörnunarsjúkdómum, aðallega einkennist af versnandi hrörnun og tapi á dópamínvirkum taugafrumum í substantia nigra compacta [33]. Klassískir klínískir eiginleikar Parkinsonsveiki eru aðallega hægsláttur, vöðvastífleiki og truflanir. Rannsóknir hafa sýnt að oxunarálag og taugabólga gegna mikilvægu hlutverki í framvindu Parkinsonsveiki. Bólgumiðill TNF-, IL-1, Hækkuð magn IL-6, iNOS og annarra í striatum og substantia nigra leiða til truflunar á dópamíntaugafrumum [34]. Oftjáning kveikjaviðtaka 2 (TREM2) sem tjáð er á mergfrumur verndar dópamínvirkar taugafrumur með því að draga úr taugabólgusvörun [35]. Í MPTP-framkallaðri Parkinsons sjúkdómslíkani leiðir skortur á TLR4 til IL{{10}}, tjáning iNOS og COX-2 minnkar og tjáning NLRP3 inflammasomes minnkar [ 36]. Þess vegna getur hindrun taugabólgu verið hugsanleg aðferð til að meðhöndla Parkinsonsveiki. Jiang Mingchun [37] kom á fót bólgumódeli með lípópólýsykru og fann TNF í lípópólýsykru hópnum-, IL-1, Tjáningarmagn COX-2 og iNOS mRNA jókst, en tjáning bólguþátta minnkaði eftir meðferð með mismunandi styrk af icariin (1, 10, 20, 50 mmól/L). Zhang o.fl. [38] kom á líkani Parkinsons sjúkdóms með steríótaktískri inndælingu á 6-hýdroxýdópamíni (6-OHDA) og komst að því að Cistanche glýkósíð 60 mg/kg hamlaði taugabólgusvörun í músum og framkallaði taugaverndandi áhrif á dópamínvirkar taugafrumum með virkja kjarnaþátt E2 tengd þátt 2 (Nrf2) merki. Á sama tíma getur 0,1 mmól/L Cistanche glýkósíð ásamt L-3,4-díhýdroxýfenýlalaníni (L-DOPA, áhrifaríkt lyf við Parkinsonsveiki) dregið verulega úr 6-OHDA-völdum PC12 frumuskemmdir og apoptosis, sem bætir þar með tap á dópamínvirkum taugafrumum; Að auki getur samsett meðferð þeirra tveggja hindrað bólguþáttinn TNF-, IL-1, próteintjáningu COX-2 [39]. Ofangreindar rannsóknarniðurstöður benda til þess að Cistanche glýkósíð geti bætt skemmdir á dópamínvirkum taugafrumum í gegnum taugabólgukerfið.

Að auki er truflun á starfsemi hvatbera viðurkenndur upphafsþáttur fyrir dópamínvirka taugahrörnun [40]. Rannsóknir hafa sýnt að - Synuclein, LRRK2, CHCHD2 og VPS35 gegna mikilvægu hlutverki í þróun Parkinsonsveiki og eru nátengd hvatberatengdri starfsemi [41]. - Greint er frá því að Synuclein hafi ekki aðeins áhrif á formgerð hvatbera heldur einnig virkja viðtaka með því að stjórna peroxisome proliferators Co virkjunarþáttur 1- （PGC1 ） Það hefur áhrif á lífgerð hvatbera [42]. LRRK2 og VPS35 miðla meinafræðilegum áhrifum hvatbera með samspili þeirra við sundrun/samruna hvatbera [43-44]. Minnkuð tjáning CHCHD2 mun draga úr virkni hvatbera flókins IV, sem leiðir til aukinnar ROS framleiðslu og sundurliðunar hvatbera [45]. Rannsóknir hafa sýnt að í rottum með hvatberaskemmdum af völdum rótenóns jók samfelld 5-viku ig af Cistanche glýkósíði (15,30 mg/kg) verulega fjölda dópamínvirkra taugafrumna og öndunarstarfsemi hvatbera hjá rottum, - tjáning synuclein próteins minnkar, sem leiðir til verndaráhrifa á hvatbera [46]. Önnur rannsókn benti á að gjöf 15 og 30 mg/kg Cistanche glýkósíðs ig getur dregið úr skemmdum á dópamínvirkum taugafrumum í rottulíkani af Parkinsonsveiki af völdum rótenóns, aðallega tengt virkjun SIRT3, uppstjórnun á hvatberaflóka II virkni og minnkun á ROS uppsöfnun [47]. Að auki, Zeng o.fl. [48] ​​komst að því að Cistanche glýkósíð geta bætt starfsemi hvatbera og dregið úr skemmdum á taugafrumum með því að stjórna sjálfsáhrifum frumna (sem kemur aðallega fram með því að auka LC3- Ⅱ, Beclin-1 prótein og draga úr tjáningu P62 próteina) eftir gjöf 15 og 30 mg/kg af ig til rottum með Parkinsonsveiki.

4. Verndaráhrif á heilablóðþurrð

Áhrif Cistanche—Anti-Parkinson sjúkdóms

Heilablóðfall, einnig þekkt sem heilablóðfall, er bráður heilaskaði af völdum rofs eða teppu fyrir slysni í heilaæðum, sem leiðir til samsvarandi líkamlegrar truflunar. Heilablóðfall felur í sér blóðþurrðar heilablóðfall og blæðingar heilablóðfall, þar sem blóðþurrðar heilablóðfall stendur fyrir 80 prósent heilablóðfalls. Sem stendur felur meingerð blóðþurrðar heilablóðfalls aðallega í sér truflanir á orkuefnaskiptum, örvandi glútamateitrun, frumudauða og bólgu [50]. Zheng o.fl. [51] kom á blóðþurrðarheilsulíkani með því að nota tímabundna miðheilaslagæðastíflu (MCAO) aðferðina og komst að því að mismunandi skammtar af Cistanche glýkósíðum (10, 20, 40 mg/kg) í ig gætu bætt taugasjúkdóma, heilabjúg og sjúklegan skaða. hjá rottum; Að auki stuðlar cistanche glýkósíð að lifun taugafrumna, hindrar virkjun microglia og IL-1. Tjáning GRP78, NLRP3, Caspase-1 og annarra próteina minnkar og dregur þar með úr bólguskemmdum. Wu o.fl. [52] komst að því að ip Cistanche glýkósíð 60 mg/kg getur bætt líkamsmassa minnkun, taugaskemmdir, rúmmál infarcts og meinafræðilegar breytingar í bráðum blóðþurrðarslagamúsum; Að auki getur það einnig hamlað frumudauða taugafrumna, oxunarálagssvörun og uppsöfnun utanfrumufylkis, og þannig náð árangursríkri meðferð á heilablóðþurrð. Dai o.fl. [53] komst að því að Cistanche glýkósíð 60 mg/kg olli TNF í heilavef MCAO rotta- , Down-regulation of IL-6, C-Caspase-3 og Bax tjáning virkjar peroxisome proliferator-virkjaða viðtaka (PPAR)/Nrf2/NF- κ B og JAK2/STAT3 leiðirnar auka tjáningu Bcl-2, sem gefur til kynna að Cistanche glýkósíð geti verið tjáð með PPAR/Nrf2/NF- κ B og JAK2/STAT3/NF- κ B ferill bælir NF- κ Virkjun B í tilrauna heilablóðfalli stuðlar að taugavernd af völdum vægrar ofkælingar. Í samræmi við þetta, Xiong o.fl. [54] komst einnig að því að Cistanche glýkósíð geta hamlað NF eftir 3 daga samfellt ig meðferð með Cistanche glýkósíðum (10, 30 mg/kg) - κ B, PPAR , PPAR Miðlað bólgusvörun hefur taugaverndandi áhrif á heilablóðþurrð hjá rottum. Að auki sýndi samsett meðferð á ig icariin 60 mg/kg og mesenchymal stofnfrumum að samsett meðferð getur verulega bætt taugasjúkdóma og hegðun hreyfi- og skynskynjunar hjá rottum og svarað blóðþurrðarslagi með því að virkja PI3K og ERK1/ 2 leiðir í hippocampus og heilaberki til að auka tjáningu æðaþelsvaxtarþáttar (VEGF) og BDNF [55].

Aðrar rannsóknir hafa sýnt að gjöf 100 mg/kg Cistanche glýkósíðs ig getur aukið SIRT1 og PGC-1 í heilablóðfalli í heilablóðfallsrottum. 56]. Ofangreindar rannsóknir benda til þess að Cistanche glýkósíð hafi taugaverndandi áhrif á heilablóðþurrð í gegnum apoptotic, bólgueyðandi og mismunandi boðleiðir og verða þannig hugsanlegur lyfjaþáttur til meðferðar á heilablóðfalli.

5. Verndaráhrif á MS

Cistanche deserticola tilraun

Multiple sclerosis er bólgusjúkdómur í miðtaugakerfinu sem einkennist af langvarandi afmýleningu, skemmdum á öxum og mýelínslíðum. Um það bil 85 prósent sjúklinga með mænusigg eru með sjúkdómshlé, sem kemur fram sem hreyfiskerðing, skynjun, andleg og vitsmunaleg skerðing, með versnandi versnun [57]. Hléfasinn er almennt talinn endurnýjunarfasinn mýelíns, sem er mikilvægur tími til að gera við skemmd mýelínslíður og axon [58]. Því getur lyfjameðferð á sjúkdómshléinu haft veruleg áhrif á endurnýjun mýelíns. Í dýralíkani af MS af völdum sýklóhexanón oxalýldíhýdrasóns (CPZ), kom í ljós að mismunandi skammtar af icariin (6,25, 12,5, 25 mg/kg) við ig geta stuðlað að endurnýjun mýelíns í músum, aukið viðgerð á axonal, aukið fjölda þroskaðra oligodendrocytes, og stuðla að tjáningu taugavaxtarþáttar (NGF), Þessar niðurstöður benda til þess að Cistanche glýkósíð geti dregið úr einkennum MS með því að stuðla að endurnýjun fáliðakorna og NGF tjáningu [59].

Fjölmargar bókmenntaskýrslur benda til þess að taugabólga gegni mikilvægu hlutverki í meingerð hennar og meðferð. Ef aukning á IL-17 gildum og lækkun á IL-4 gildum finnast í einkjarnafrumum í útlægum blóði sjúklinga með MS; Eftir meðferð með Cistanche glýkósíði var þéttni IL-17 og IL-4 hindrað, sem minnkaði bólgusvörun [60]. Han Qingxian [61] komst að því að lípópólýsykra örvar örverur til að seyta miklu magni af TNF in vitro-, IL-1 bólguþáttum, en meðferð með 15 mg/mL af Cistanche glýkósíði leiddi til TNF-, IL{{10} } Lækkunarstigið; In vivo tilraunir, með því að nota CPZ til að smíða afmýlingarlíkan, kom í ljós að ip Cistanche glýkósíð 50 mg/kg getur bætt afmýlínhreinsun CPZ músa og hindrað bólguþáttinn TNF- , IL-1 Stuðla að tjáningu and- bólguþættir IL-10 og TNF- Tjáning á. 25 mg/kg af Cistanche glýkósíði voru gefin tilraunamúsum með sjálfsofnæmisheilabólgu (EAE) og það kom í ljós að Cistanche glýkósíð getur hamlað tíðni Th17 frumna í einfrumum miðtaugakerfis í músum og haft áhrif á aðgreiningu Th1 og Th17 frumna með því að stjórna dendritic frumum. Þetta bendir til þess að Cistanche glýkósíð bæti EAE og hamlar aðgreiningu Th1 og Th17 frumna [62]. Cong o.fl. [63] fann einnig í EAE músum að samfelld meðferð með ig Cistanche glýkósíði (12,5, 25 mg/kg) í 42 daga getur verulega bætt mænubólgu og afmýleningu í EAE músum; Að auki lækkuðu Cistanche glýkósíð marktækt iNOS og TNF aukið með EAE- , CD206 og Transforming Growth Factor 1（TGF- 1) Hins vegar minnkaði það enn frekar umritun IL-10 mRNA í músum; Meira um vert, Cistanche glýkósíð geta dregið verulega úr bólgutengdum NF í heila EAE músa- κ B. Fosfórun á AKT, ERK1/2, p38, c-Jun og MEK gefur til kynna að Cistanche glýkósíð bæti aðallega framgang EAE með því að lækka helstu bólgutengdu boðleiðir í músum. Þess vegna benda ofangreindar rannsóknarniðurstöður til þess að Cistanche glýkósíð geti bætt MS í gegnum taugabólgukerfið.

6. Niðurstaða

Cistanche glýkósíð, sem helsta virka efnið í hefðbundinni kínverskri læknisfræði Cistanche deserticola, hafa verndandi áhrif á þunglyndi, sem aðallega felur í sér að stjórna HPA ásnum, hamla bólguviðbrögðum og stjórna tjáningu taugaboðefna og viðtaka þeirra; Verndaráhrif á Alzheimerssjúkdóm eru aðallega tengd hömlun á A. Tjáningin er tengd Tau prótein fosfórunarstigum, hefur áhrif á tjáningu kólínvirkra taugaboðefna og BDNF merkjaviðbrögðum; Umbótaáhrifin á Parkinsonsveiki tengjast bólgusvörun og truflun á starfsemi hvatbera; Vernandi áhrif á heilablóðþurrð fela aðallega í sér and-apoptotic og bólgueyðandi svörun; Á sama tíma er verndandi áhrif á MS-sjúkdóm einnig náð með því að stjórna bólgutengdum boðleiðum. Þessar niðurstöður benda til þess að verndandi áhrif cistanche glýkósíðs á miðtaugakerfissjúkdóma sé náð með mörgum markmiðum og leiðum.

Cistanche duft

Vegna þess hversu flókinn verkunarháttur cistanche glýkósíðs er, og munurinn á lyfjafræðilegum áhrifum in vivo og in vitro, ætti að nota nýja tækni eins og umrit, próteomics, metabolomics og svo framvegis í framtíðarrannsóknum til að kanna djúpt tjáningu á cistanche glýkósíð á mismunandi stigum. Til að kanna sameindaferla er hægt að nota örva, mótlyf, genaútslátt/oftjáningu og aðrar aðferðir til að skýra tjáningu merkjaferla og andstreymis og niðurstreymis sameinda stjórnað af Cistanche glýkósíðum, til að finna fleiri nýjar leiðir og markmið fyrir Cistanche glýkósíð.

Heimildir

[1] Jiang Qinghu, Liu Feng, Yu Dongyue, o.fl. Hröð uppgötvun lyfjahluta í Cistanche deserticola byggt á ofurlitrófsgreiningu [J] Litrófsgreining og litrófsgreining, 2022, 42 (5): 1445-1450

[2] Gong Huaqian, Gao Min, Chai Yihui, o.fl. Rannsóknarframfarir á efnaþáttum og lyfjafræðilegum áhrifum Cistanche deserticola [J] Journal of Hubei University for Nationalities: Medical Edition, 2021, 38 (4): {{4} }

[3] Tao CC, Wu Y, Gao X, o.fl. Æxlishemjandi áhrif ícaritins gegn brjóstakrabbameini tengjast estrógenviðtökum [J]. Curr Mol Med, 2021, 21(1): 73-85.

[4] Zhang W, Xing B, Yang L, o.fl. Icaritin dregur úr blóðþurrð í hjartavöðva og endurflæðisskaða með bólgueyðandi og andoxunaráhrifum hjá rottum [J]. Am J Chin Med, 2015, 43(6): 1083-1097.

[5] Wei Q, Wang B, Hu H, o.fl. Icaritin stuðlar að beinmyndun mesenchymal stofnfrumna í beinmerg með stjórnun á sclerostin tjáningu [J]. Int J Mol Med, 2020, 45(3): 816-824.

[6] Hankin B L. Unglingaþunglyndi: Lýsing, orsakir og inngrip [J]. Epilepsy Behav, 2006, 8(1): 102- 114.

[7] Gong MJ, Han B, Wang SM, o.fl. Icariin snýr við þunglyndislíkri hegðun af völdum kortikósteróns, lækkun á hippocampal brain-derived neurotrophic factor (BDNF) og truflanir á efnaskiptaneti sem koma fram með NMR byggt metabonomics í rottum [J]. J Pharm Biomed Anal, 2016, 123: 63-73.

[8] Pan Y, Hong Y, Zhang QY, o.fl. Skert undirstúkuinsúlínmerki hjá CUMS rottum: Endurheimt með icariin og flúoxetíni með því að hindra CRF kerfi [J]. Psychoneuroendocrinology, 2013, 38(1): 122-134.

[9] Liu Yunqin, Yuan Hanbin, Xiao Wenhao, o.fl. Cistanche glýkósíður hafa áhrif á taugainnkirtlakerfisvirkni þunglyndisdýralíkana með því að stjórna miðlægum CRF og HPA ás [J] Chongqing Medical Journal, 2022, 51 (9): {{4 }}

[10] Wu X, Wu J, Xia S, o.fl. Icaritin er á móti þróun félagslegrar andúðar eftir ósigurstreitu með aukningu á GR mRNA og BDNF mRNA í músum [J]. Behav Brain Res, 2013, 256: 602-608.

[11] Wei K, Xu Y, Zhao Z, o.fl. Icariin breytir tjáningu sykursteraviðtaka, FKBP5 og SGK1 í rottuheila eftir útsetningu fyrir langvarandi vægt streitu [J]. Int J Mol Med, 2016, 38(1): 337-344.

[12] Liu B, Xu C, Wu X, o.fl. Icariin hefur þunglyndislyf í ófyrirsjáanlegu langvarandi vægu streitulíkani af þunglyndi hjá rottum og tengist stjórnun taugabólgu í hippocampus [J]. Taugavísindi, 2015, 294: 193-205.

[13] Liu L, Zhao Z, Lu L, o.fl. Icariin og icaritin bættu taugabólgu í hippocampus með því að hindra HMGB1- tengd bólgueyðandi merki í lípópólýsykru völdum bólgulíkani í C57BL/6J músum [J]. Int Immunopharmacol, 2019, 68: 95-105.

[14] Zhang Yanxiu streitustig Corticosterone hvetur stjarnfrumu til að miðla IL-1 með NLRP3 bólgulíkamsvirkjun bráðabirgðarannsókn á verkunarháttum ónæmisbólgubreytinga sem einkennist af þroska og íhlutun hefðbundinna kínverskra lækninga innihaldsefna [D] Nanjing, Nanjing University 2017

[15] Xue Yalan, Xu Jingting, Qiu Jihong Áhrif Cistanche glýkósíðs á þunglyndi eins og hegðun og taugaskemmdir hjá rottum með þunglyndi [J] Journal of Clinical and Experimental Medicine, 2021, 20 (20): 2152-2156

[16] Zhang Xiaoxiao Áhrif Cistanche glýkósíðs á þunglyndi eins og hegðun og tjáningu Ⅰ mGluRs og EAAT2 í heila fæðingarstreitumúsa [D] Xi'an: Northwest University, 2017

[17] Zhang Cong, Lu Huiqin, Hu Chuxuan, o.fl. Áhrif Cistanche glýkósíða á þunglyndishegðun og magn taugaboðefna af völdum langvarandi ófyrirsjáanlegs vægts áreitis í rottum [J] Chinese Journal of Pharmacy, 2018, 53 (15): {{ 4}}

[18] Cao LH, Qiao JY, Huang HY, o.fl. PI3K-AKT merkjavirkjun og icariin: Hugsanleg áhrif á þunglyndislíkan rottalíkan á tíðahvörf [J]. Sameindir, 2019, 24(20): 3700.

[19] Hebert LE, Scherr PA, Bienias JL, o.fl. Alzheimer-sjúkdómur í Bandaríkjunum: Algengismat með 2000 manntalinu [J]. Arch Neurol, 2003, 60(8): 1119-1122.

[20] Behl C, Ziegler C. Beyond amyloid-víkkandi skoðun á Alzheimerssjúkdómi [J]. J Neurochem, 2017, 143(4): 394- 395.

[21] Zhang L, Shen C, Chu J, o.fl. Icariin dregur úr tjáningu APP og BACE-1 og dregur úr - amyloid byrði í APP erfðabreyttu múslíkani af Alzheimerssjúkdómi [J]. Int J Biol Sci, 2014, 10(2): 181- 191.

[22] Li F, Dong HX, Gong QH, o.fl. Icariin lækkar bæði APP og A gildi og eykur taugamyndun í heila Tg2576 músa [J]. Taugavísindi, 2015, 304: 29- 35.

[23] Zeng KW, Ko H, Yang HO, o.fl. Icariin dregur úr - amyloid völdum taugaeiturhrifum með því að hindra tau prótein offosfórun í PC12 frumum [J]. Neuropharmacology, 2010, 59(6): 542-550.

[24] Li Ying Cistanche glýkósíð/sapónín á p-Tau og GSK-3 í AD eins og SH-SY5Y frumum Rannsókn á áhrifum PP2A tjáningarstigs á PP2A [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2019

[25] Zhang Ying Cistanche glýkósíð hafa taugaverndandi áhrif á APP/PS1/Tau erfðabreyttar AD mýs með því að bæta truflun á efnaskiptum glúkósa í heila [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2019

[26] He XL, Zhou WQ, Bi MG, o.fl. Taugaverndandi áhrif icariins á minnisskerðingu og taugaefnafræðilegan skort í öldrunarhröðuðu músum sem eru hætt við 8 (SAMP8) músum [J]. Brain Res, 2010, 1334: 73-83.

[27] Nie J, Luo Y, Huang XN, o.fl. Icariin hindrar beta amyloid peptíð hluta 25-35 framkallaða tjáningu beta-secretasa í hippocampus rotta [J]. Eur J Pharmacol, 2010, 626(2-3): 213-218.

[28] Ma D, Zhao L, Zhang L, o.fl. Icariin stuðlar að lifun, fjölgun og aðgreiningu taugastofnfrumna in vitro og í rottumódeli af Alzheimerssjúkdómi [J]. Stofnfrumur Int, 2021, 2021: 9974625.

[29] Gao Linna, Tang Qianqi, He Xiaoli, o.s.frv. Áhrif Cistanche glýkósíðs á náms- og minnisgetu og virkni kólínvirkrar kerfis SAMP10 í hröðum aldri músum [J] Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2012, 37 (14) : 2117-2121

[30] Sheng C, Xu P, Zhou K, o.fl. Icariin dregur úr taugamóta- og vitrænabrestum í A (1-42) rottumlíkani af Alzheimerssjúkdómi af völdum A (1-42) [J]. Biomed Res Int, 2017, 2017: 7464872.

[31] Lu Q, Zhu H, Liu X, o.fl. Icariin viðheldur útbreiðslu og aðgreiningu A ({1}})-meðhöndlaðra hippocampus taugastofnfrumna í gegnum BDNF-TrkB-ERK/Akt boðleiðina [J]. Neurol Res, 2020, 42(11): 936-945.

[32] Tang C, Liu X, Zhu H, o.fl. Hamlandi áhrif ícaritíns á frumudauða og áverka á hippocampus taugafrumur af völdum amyloid beta í gegnum GR/BDNF merkjaleið [J]. J Recep Signal Transduct Res, 2020, 40(6): 550-559.

[33] Caspers J, Rubbert C, Eickhoff SB, et al. Innan og þvert á netkerfisbreytingar á skynhreyfikerfi við Parkinsonsveiki [J]. Neuroradiology, 2021, 63(12): 2073-2085.

[34] Tansey MG, Mccoy MK, Frank-Cannon T C. Taugabólguferli í Parkinsonsveiki: Hugsanleg umhverfisáhrif, leiðir og markmið fyrir snemmtæka meðferðaríhlutun [J]. Exp Neurol, 2007, 208(1): 1-25.

[35] Ren M, Guo Y, Wei X, o.fl. TREM2 oftjáning dregur úr taugabólgu og verndar dópamínvirkar taugafrumur í tilraunalíkönum af Parkinsonsveiki [J]. Exp Neurol, 2018, 302: 205-213.

[36] Campolo M, Paterniti I, Siracusa R, et al. TLR4 fjarvera dregur úr taugabólgu og inflammasome virkjun í Parkinsons sjúkdómum in vivo líkani [J]. Brain Behav Immun, 2019, 76: 236-247.

[37] Jiang Mingchun Tilraunarannsóknin á cistanche glýkósíði og cistanche við að hindra bólgusvörun microglia og vernda dópamínvirkar taugafrumur í gegnum GPER og IGF-1R [D] Qingdao: Qingdao University, 2017

[38] Zhang B, Wang G, He J, o.fl. Icariin dregur úr taugabólgu og beitir dópamín taugavörn með Nrf2-háðum hætti [J]. J Neuroinflammation, 2019, 16(1): 92.

[39] Lu DS, Chen C, Zheng YX, o.fl. Samsett meðferð á icariin og L-DOPA gegn 6-OHDA-skemmdum dópamín taugaeitrun [J]. Front Mol Neurosci, 2018, 11: 155.

[40] Devi L, Raghavendran V, Prabhu BM, o.fl. Hvatberainnflutningur og uppsöfnun alfa-synúkleíns skaða flókið I í dópamínvirkum taugafrumum og heila Parkinsonsveiki [J]. J Biol Chem, 2008, 283(14): 9089-9100.

[41] Park JS, Davis RL, Sue C M. Hvatbera vanstarfsemi í Parkinsonsveiki: Ný vélræn innsýn og meðferðarsjónarmið [J]. Curr Neurol Neurosci Rep, 2018, 18(5): 21.

[42] Ryan SD, Dolatabadi N, Chan SF, o.fl. IPSC Parkinsons líkan sem er ímyndað manneskju sýnir truflun af völdum nitrosative streitu í MEF2-PGC1 umritun [J]. Cell, 2013, 155(6): 1351-1364.

[43] Stafa K, Tsika E, Moser R, et al. Hagnýtur víxlverkun LRRK2 sem tengist Parkinsons-sjúkdómi við meðlimi dynamín GTPase yfirfjölskyldunnar [J]. Hum Mol Genet, 2014, 23(8): 2055-2077.

[44] Wang W, Wang X, Fujioka H, ​​o.fl. Parkinsonsveiki tengd stökkbreytt VPS35 veldur truflun á starfsemi hvatbera með því að endurvinna DLP1 fléttur [J]. Nat Med, 2016, 22(1): 54-63.

[45] Aras S, Bai M, Lee I, o.fl. MNRR1 (áður CHCHD2) er bi-líffæri eftirlitsstofnanna á umbrotum hvatbera [J]. Mitochondrion, 2015, 20: 43-51.

[46] Zhou Qian Verndaráhrif Cistanche glýkósíðs á Parkinsons sjúkdómslíkani framkallað af rótenóni í hvatberum í rottuheila [D]. Zunyi: Zunyi Medical College, 2017

[47] Wang Xueting Cistanche glýkósíð dregur úr skemmdum á dópamínvirkum taugafrumum af völdum rótenóns með því að virkja SIRT3 og hækka hvatbera flókið II virkni [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2020

[48] ​​Zeng R, Zhou Q, Zhang W, o.fl. Icariin-miðluð virkjun sjálfsáts veitir verndandi áhrif á taugaeiturverkanir af völdum rótenóns in vivo og in vitro [J]. Toxicol Rep, 2019, 6: 637-644.

[49] Thrift AG, Dewey HM, Macdonell RA, o.fl. Nýgengi helstu undirtegunda heilablóðfalls: Fyrstu niðurstöður úr nýgengisrannsókninni í North East Melbourne (NEMESIS) [J]. Stroke, 2001, 32(8): 1732-1738.

[50] Zhu T, Wang L, Wang LP, o.fl. Meðferðarmarkmið taugavarna og taugaendurheimt í heilablóðþurrð: Umsóknir um náttúruleg efnasambönd úr lækningajurtum [J]. Biomed Pharmacother, 2022, 148: 112719.

[51] Zheng J, Liao Y, Xu Y, o.fl. Icariin dregur úr blóðþurrðarslagi með því að bæla bólgu sem miðlað er af endoplasmic reticulum streitu boðleið í rottum [J]. Clin Exp Pharmacol Physiol, 2022, 49(7): 719-730.

[52] Wu CT, Chen MC, Liu SH, o.fl. Lífvirk flavonoids icaritin og icariin vernda gegn blóðþurrð í heila endurflæðistengdri apoptosis og utanfrumufylkissöfnun í blóðþurrðarheilsulíkani músa [J]. Biomedicines, 2021, 9(11): 1719.

[53] Dai M, Chen B, Wang X, o.fl. Icariin eykur taugavörn af völdum vægrar ofkælingar með því að hindra virkjun NF-KB í tilraunablæðingaráfalli [J]. Metab Brain Dis, 2021, 36(7): 1779-1790.

[54] Xiong D, Deng Y, Huang B, et al. Icariin dregur úr blóðþurrð-endurflæðisskaða í heila með því að hindra bólgusvörun sem miðlað er af NF-KB, PPAR og PPAR hjá rottum [J]. Int Immunopharmacol, 2016, 30: 157- 162.

[55] Liu D, Ye Y, Xu L, o.fl. Icariin og mesenchymal stofnfrumur stuðla að samverkandi æðamyndun og taugamyndun eftir blóðþurrð í heila með PI3K og ERK1/2 ferlum [J]. Biomed Pharmacother, 2018, 108: 663-669.

[56] Zhu HR, Wang ZY, Zhu XL, o.fl. Icariin verndar gegn heilaskaða með því að auka SIRT1-háð PGC-1alfa tjáningu í tilrauna heilablóðfalli [J]. Neuropharmacology, 2010, 59(1-2): 70-76.

[57] Thöne J, Linker RA. Laquinimod við meðferð á MS: Yfirlit yfir gögnin hingað til [J]. Drug Des Devel Ther, 2016, 10: 1111-1118.

[58] Fox RJ, Bacon TE, Chamot E, o.fl. Algengi MS-einkenna yfir líftíma: Gögn úr NARCOMS Registry [J]. Neurodegener Dis Manag, 2015, 5(6 Suppl): 3-10.

[59] Zhang Y, Yin L, Zheng N, o.fl. Icariin eykur endurmýlunarferli eftir bráða afmýleningu af völdum kúprísons útsetningar [J]. Brain Res Bull, 2017, 130: 180-187.

[60] Li Qiongyu Áhrif Cistanche glýkósíðs á PBMC ER mRNA tjáningu og bólguþætti hjá sjúklingum með MS [D] Guangzhou: Guangdong University of Pharmacy, 2015

Han Qingxian rannsókn á taugaverndandi áhrifum og verkunarháttum heildarglýkósíða af Cistanche deserticola á CPZ framkölluðum miðtaugakerfi afmýlingarmúsum [D] Taiyuan: Shanxi University of Traditional Chinese Medicine, 2021

[62] Shen R, Deng W, Li C, o.fl. Náttúrulegt flavonoid glúkósíð icariin hamlar aðgreiningu Th1 og Th17 frumna og bætir tilrauna sjálfsofnæmisheilabólgu [J]. Int Immunopharmacol, 2015, 24(2): 224-231.

[63] Cong H, Zhang M, Chang H, o.fl. Icariin bætir framgang tilrauna sjálfsofnæmis heilahimnubólgu með því að minnka helstu bólguboðaleiðir í músabakslagi og batalíkani af MS-sjúkdómi [J]. Eur J Pharmacol, 2020, 885: 173523.