Rannsóknarframfarir í hefðbundinni kínverskri læknisfræði meðferð við góðkynja stækkun blöðruhálskirtils

ÁgripGóðkynja stækkun blöðruhálskirtils (BPH)er algengur sjúkdómur hjá miðaldra og öldruðum körlum, með einkenni frá lægri þvagfærum sem helsta birtingarmynd, sem hefur alvarleg áhrif á lífsgæði sjúklinga. Themeingerð BPHer ekki enn skilið og enn eru nokkrar áskoranir og takmarkanir í vestrænum læknisfræðilegum meðferð við BPH. Þess vegna er brýnt að finna nýjar og árangursríkari meðferðaraðferðir. Á undanförnum árum hafa margar grunn- og klínískar rannsóknir staðfest mikilvægu hlutverkihefðbundin kínversk læknisfræði við meðferð á BPH. Í þessari grein er farið yfir framvindu grunn- og klínískra rannsókna á meðferð áBPH með hefðbundnum kínverskum lækningum, og telur að grunnrannsóknir beinist aðallega að virku innihaldsefnum kínverskrar læknisfræði [stýra ferli eins og NF-E2-tengdur þáttur 2 (Nrf2)/andoxunarefnissvörun (ARE), kjarnaþáttur κB (NF-κB), húðþekju. vaxtarþáttaviðtaka (EGFR)/merkjabreytir og virkja umritunar 3 (STAT3),fosfóínósíð 3-kínasa(PI3K)/próteinkínasi B (Akt)/spændýramarkmið rapamýsíns(mTOR), p38 mítógenvirkjaðan próteinkínasa (p38 MAPK)/forkhead box O undirgerð (FOXO3a), osfrv.], stakar kínverskar jurtir (sem stjórna bólguþáttum, oxunarálagstengd prótein, frumuhringstengd prótein og apoptótískir þættir osfrv.), og kínversk jurtasambönd og einkaleyfislyf [sem stjórnar utanfrumumerkjastýrðum kínasa (ERK1/2), umbreytandi vaxtarþáttur- (TGF-)/Smad, mítógen -virkjaður prótein kínasi (MAPK), PI3K/Akt, Nrf2, trefoil factor 2 (TFF2)/Wnt, interleukin-6 (IL-6)/Janus kínasi 2 (JAK2)/STAT3, framkallanleg súrefnisskortur þáttur 1 (HIF1-)/æðaþekjuvaxtarþáttaviðtaka (VEGFR) o.s.frv.], og gegna síðan meðferðarhlutverki með því að hindra fjölgun BPH frumna, oxunarálag, bólgusvörun, ýta undir frumudauða og hindra umskipti í þekju- og þekjuvef. Klínískar rannsóknir beinast aðallega að innri meðferð, ytri meðferð, samsettri innri og ytri meðferð og samþættri kínverskri og vestrænni lyfjameðferð sem helstu aðferðirnar, sem miða að því að bæta stig hefðbundinnar kínverskrar læknisfræðiheilkennis, stig einkenna fyrir blöðruhálskirtli, afgangsþvagmagn, virkt blöðrurúmmál, kyngæði lífsins, auka meðaltal þvagflæðis, hámarks þvagflæði og stuðla að jafnvægi á seytingu kynhormóna. Með þessari rannsókn er vonast til að hægt sé að veita nokkrar tilvísunarhugmyndir fyrir klínískar rannsóknir og lyfjaþróun fyrir BPH.

NÝJAR EINKALYFISVÖRURHEFÐBUNDIN KÍNVERSK LÆKNING CISTANCHE VIÐ MEÐFERÐ VIÐ BPH

Hafðu samband til að fá nánari upplýsingar

Stuðningsþjónusta Wecistanche-Stærsti cistanche útflytjandi í Kína:

Netfang:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Sími:+86 15292862950

Leitarorð:góðkynja stækkun blöðruhálskirtils; hefðbundin kínversk læknisfræði; grunnrannsóknir; klínískar rannsóknir; endurskoðun

Góðkynja stækkun blöðruhálskirtils (BPH)er algengur þvagfærasjúkdómur sem einkennist af stækkun blöðruhálskirtils. Þvaggeymsla sem ekki er taugavaldandi og einkenni frá þvagi og eftir þvagi hafa alvarleg áhrif á lífsgæði sjúklingsins [1]. Rannsóknir hafa bent á að tíðni þess sé aldurstengd, þar sem tíðnin er um það bil 50% hjá körlum eldri en 50 ára og allt að 83% hjá körlum eldri en 80 ára [2]. Vestræn læknisfræði er enn ekki fullkomlega á hreinu um meingerð þess, en hún er aðallega talin tengjast mörgum þáttum eins og aldri, kynhormónum, bólgusvörun, vaxtarþáttum, þekjuvefja-mesenchymal umskipti, pyroptosis, erfðafræði og lífsstíl [3]. Meðferð er aðallega -blokkar, 5 -redúktasahemlar, M-viðtakablokkar, 3-viðtakaörvar, fosfódíesterasa tegund V hemlar og skurðaðgerð. Skammtímaáhrifin eru marktæk, en munurinn er stærri og aukaverkanir eins og réttstöðuþrýstingsfall, útbrot, þvagrás þvagrásar eftir aðgerð og afgangsstækkun kirtla. Þess vegna er brýnt að leita gagnlegri meðferðarúrræða [4]. Hefðbundin kínversk læknisfræði lítur á BPH sem einn af ríkjandi klínískum sjúkdómum og notar að mestu ein hefðbundin kínversk læknisfræði, samsett decoction, kínversk einkaleyfislækning, nálastungur og aðrar aðferðir til að meðhöndla það. Klínísk virkni er umtalsverð og hún hefur marga kosti eins og færri aukaverkanir, hagkvæman ávinning og auðveld notkun. Í þessu skyni fer þessi grein yfir grunn- og klínískar rannsóknarframfarir hefðbundinnar kínverskrar læknisfræði við meðferð á BPH, til að veita ákveðnar tilvísanir og hugmyndir um klíníska meðferð og lyfjaþróun BPH.

1 Skilningur á BPH í hefðbundinni kínverskri læknisfræði

Byggt á einkennum BPH, flokkar hefðbundin kínversk læknisfræði það í flokka „sæðisbólga“, „þvagteppa“ og „stranguria“[5]. Margar fornar kínverskar læknabækur hafa skráð einkenni og orsök BPH, svo sem „þvagteppu“ í „Suwen·Discussion on Strange Diseases“. "Retention þýðir að þvagið er stíflað og engir dropar losna, þannig að neðri kviðurinn er uppblásinn og sársaukafullur" í "Golden Mirror of the Medical Ancestral", sem lýsir einkennum neðri þvagfæra BPH. „Truflun á þvagblöðru er þvagteppa og stjórnlaus þvagteppa“ í „Golden Mirror of the Medical Ancestral“ segir að „þvagteppa hjá körlum stafar að mestu af skorti á nýrna qi og raka og hita í þvagblöðru“. „Yi Guan·Strong Retention“ segir að „Sterk varðveisla stafar að mestu af nýrnaskorti, veikum qi-umbreytingum og vökvasöfnun; eða af raka og hita í þvagblöðru, sem gerir vatnsflæðið óhagstætt; eða af lifrarbælingu og qi-stöðnun, sem hindrar vatnsrennslið“ og bendir á sjúklega eiginleika BPH, nefnilega nýrnaskort, raka og hita í þvagblöðru og illt qi stöðnun. „Yi Xue Zhong Can Xi Lu·Þvagfæraóþægindi“ segir að „eða það stafar af blóðþurrð, sem gerir vatnsflæðið óhagstætt“, sem gefur til kynna að blóðstöðvun sé orsök BPH. Það má sjá að kínversk læknisfræði telur almennt að BPH sé staðsett í sáðhólfinu og orsakirnar eru aðallega nýrnaskortur, raki og hiti, stöðnun í qi og stöðnun í blóði og meingerðin er skortur á nýrum og ill qi stöðnun[6] .

Nútíma kínverska læknisfræðifræðingar hafa einnig mismunandi skoðanir á BPH. Prófessor Lu Yonghui telur að meingerð BPH sé stöðnun á umbreytingarröskun á þríbrennara qi og þvagblöðru qi og meðferðarreglan er að stjórna qi, fjarlægja stöðnun, opna opin, dýpka þríbrennara qi og endurheimta þvagblöðruna. qi umbreytingaraðgerð[7]. Gong Yingjie o.fl. [8] greind og meðhöndlaði BPH út frá "netsjúkdómakenningunni" og taldi að meingerð BPH væri stíflun á neti kjarnahólfsins. Þeir lögðu til að skortur á milta og nýrum og skortur á neti væri rótin og lykillinn að upphafi BPH og mæltu með því að meðferðin ætti að byggjast á meginreglunum um að styrkja milta og nýru, næra netið, virkja blóðrásina, fjarlægja blóðstöðvun. og opna netið. Prófessor Li Haisong taldi að "skortur" væri grunn meingerð og forsenda BPH, sem kom sérstaklega fram sem nýrnaskortur og miltaskortur; „stöðnun“ var kjarna meingerð og meinafræðileg vara, sem kom fram sem blóðstöðvun sem hindraði netið, stöðnun í lifur, slím og blóðstöðvun og langvarandi stöðnun breyttist í hita [9]. Yang Jiutian o.fl. [10] byrjaði á "aðskildum samskiptum innyfla og líffæra" og trúði því að grunn meingerð BPH væri stöðnun á Qi í lungum, Qi umbreytingu í þvagblöðru, truflun á milta, aðalvökvaröskun í smáþörmum, skortur á nýrum yang og þrefaldur vatnsstífla í orkugjafa. Li Guangsen o.fl. [11], byggt á kenningunni um hliðarsjúkdóm, taldi að meingerð BPH væri skortur á nýrna qi og fylgihlutum og stöðnun á lifur og nýrnablóði sé einkenni sjúkdómsins. Það tengist einnig sjúklegum þáttum eins og raka og hita, hor og gruggi.

Í stuttu máli telja nútímafræðingar í kínverskum læknisfræði að upphaf BPH tengist oft qi-stöðnun, truflun á þvagblöðru, blóðstöðvun, líffæraskorti, raka og hita, slími og eiturverkunum.

2 Grunnrannsóknir á meðferð BPH með hefðbundnum kínverskum lækningum

2.1 Virk innihaldsefni hefðbundinnar kínverskrar læknisfræði

2.1.1 Alkalóíðasambönd

Alkalóíðar eru lífræn efnasambönd sem innihalda köfnunarefni sem finnast víða í hefðbundinni kínverskri læknisfræði. Þau hafa margvísleg áhrif eins og að hindra 5 -redúktasavirkni, stjórna -adrenvirkum viðtökum, bólgueyðandi, andoxunar og stjórna vaxtarþáttum. Fenglong hefur þau áhrif að það eyðir vindi og raka, þvagræsi og dregur úr kvíða. Aðal innihaldsefni þess er sinomenine. Rannsóknir hafa sýnt að það getur dregið úr tjáningu stera 5 -redúktasa 2 (SRD5A2), andrógenviðtaka (AR), blöðruhálskirtilssértæks mótefnavaka (PSA), B eitilfrumukrabbameins-2 gens (Bcl{{11} }), frumukjarnamótefnavaka (PCNA) og díhýdrótestósterón (DHT); stjórna tjáningu Bcl-2-tengts X próteins (Bax) og gegna þar með hlutverki gegn útbreiðslu og frumudauða [12]. Neferín er eitt af efnasamböndunum sem eru dregin úr lótusfræjum, sem hefur lyfjafræðileg áhrif eins og krabbameinslyf, vefjagigt og andoxunarefni. Liu Zhiming o.fl. [13] komst að því að neferín virkjaði kjarnaumritunarþáttinn E2-tengda þátt 2 (Nrf2)-andoxunarefnissvörun (ARE) ferilinn, stjórnaði niður tjáningu ARⅡ.5 -redúktasa, PSA, umbreytir vaxtarþáttur 1 (TGF- 1), umbreytandi vaxtarþáttarviðtaka 2 (TGFBR2), fosfórýlerað SMAD2/3 mótefni (p-Smad2/3), N-cadherin og vimentin, og uppstýrði tjáningu E-cadherins og kaspasa-3, sem gegnir þannig hlutverki í andoxunarálagi, and-fjölgun, pro-apoptosis og and-epithelial mesenchymal transition (EMT) við meðferð á BPH. Berberín er eitt af mikilvægu efnasambandunum sem unnið er úr hefðbundnum kínverskum lyfjum eins og Coptis chinensis og Phellodendron chinense og hefur margvísleg áhrif eins og bólgueyðandi, andoxunarefni, bakteríudrepandi, blóðfitulækkandi og lifrarverndandi. Lin Miao o.fl. [14] komst að því að berberín getur bætt þvagblöðruvirkni rotta með BPH. Verkunarháttur getur tengst því að hindra innstreymi kalsíums í frumu og serín (ROCK) 1 tjáningu og hindra flutning ROCK merkja.

2.1.2 Flavonoids

Flavonoids eru venjulega til í formi aglýkóna eða glýkósíða, eins og quercetin og anthocyanins. Þau eru helstu virku innihaldsefni margra hefðbundinna kínverskra lyfja (svo sem Scutellaria baicalensis og Ginkgo biloba). Verkunarháttur þeirra til að meðhöndla BPH er aðallega tengdur við að stjórna kynhormónagildum, bólgueyðandi, andoxun, gegn fjölgun og frumudauða, og bæta einkenni neðri þvagfæra. Quercetin er flavonoid andoxunarefni sem er víða að finna í hefðbundnum kínverskum lyfjum eins og hafþyrni og galangal. Það hefur margvísleg lyfjafræðileg áhrif. Rannsóknir hafa sýnt að það getur samkeppnishæft tengst kelch-líku ECH-tengdu próteini 1 (keap1) og uppstýrt tjáningu Nrf2 til að virkja Nrf2 ferlið, og gegnir þar með gegn fjölgunar- og andoxunarálagshlutverki við meðferð á BPH [15] . Ísoquercetin er aðallega unnið úr útdrætti hefðbundinna kínverskra lyfja eins og ramílauf og mórberjalauf. Það hefur slímlosandi, hóstastillandi, astmalyf og bólgueyðandi áhrif. Cui Yingzhen o.fl. [16] staðfesti að isoquercetin hamlar fosfórun á spendýramarkmiði rapamýsíns (mTOR) með því að lækka AR, 5AR2, PSA, fosfórýleraðan próteinkínasa B (p-Akt), frumuhringsprótein (Cyclin), sýklínháðan kínasa (CDK) og Bcl-2 tjáningu og hækkar Bax tjáningu til að hindra insúlínlíkan vaxtarþátt (IGF)-1/phosphatidylinositol 3-kínasa (PI3K)/Akt/mTOR feril, og spilar þar með and- fjölgunar-, apoptotic og bólgueyðandi hlutverk. Mangiferin er einn af meginþáttum hefðbundinna kínverskra lyfja eins og Anemarrhena asphodeloides og Belamcanda chinensis. Rannsóknir hafa sýnt að það getur meðhöndlað BPH með bólgueyðandi áhrifum. Verkunarháttur getur tengst hömlun á núkleótíðbindandi fáliðunarsvæði-líkum viðtakapróteini 3 (NLRP3) bólgum, hindrar kjarnaþátt κB (NFκB) ferilinn, og hindrar oftjáningu sýklóoxýgenasa (COX) og lípoxýgenasa (LOX) ferla og umbrotsefni þeirra [17]. Anthocyanín eru til staðar í ákveðnu magni í vefjum hefðbundinna kínverskra lyfja eins og mórberja og hagþyrni. Rannsóknir hafa sýnt að það getur meðhöndlað BPH með aðferðum gegn fjölgun, frumudauða, bólgueyðandi og æðamyndun. Verkunarhátturinn tengist því að minnka tjáningu 5AR2, AR, steraviðtaka coactivator 1 (SRC1), PSA, PCNA, cyclin D1, Bcl-2, NF-KB, COX-2, æðaþelsvaxtarþáttur (VEGF) og viðtaka þess, og uppstjórnun Bax tjáningar [18]. Kaempferia galanga hefur þau áhrif að hita miðjuna, stuðla að meltingu og lina sársauka. Virka innihaldsefnið, kaempferol, hefur margvísleg lyfjafræðileg áhrif eins og bólgueyðandi, bakteríudrepandi, krabbameinslyf og blóðsykurslækkandi. Wang Xueni o.fl. [19] benti á að kaempferol hamli stækkun blöðruhálskirtils með því að hindra AR umritunarvirkni og PSA tjáningu.

2.1.3 Terpenoids

Eftir því sem rannsóknir á terpenóíðum í hefðbundinni kínverskri læknisfræði halda áfram að dýpka, hefur möguleiki þeirra og verkunarháttur við meðferð á BPH verið frekar opinberaður. Bakuchiol er eitt af efnasamböndunum sem eru dregin úr Psoralea corylifolia. Lin Miao o.fl. [20] komst að því að bakuchiol getur náð fjölgunaráhrifum með því að minnka tjáningu PCNA, -sléttvöðvaaktíns (-SMA), fylkisaromatasa og prostaglandíns E2 (PGE2) og hækka magn estrógenviðtaka. Wei Pengyu o.fl. [21] benti á að cryptotanshinone hefur andstæðingur-fjölgun, and-EMT, pro-apoptotic og and-fibrotic áhrif í meðferð á BPH. Verkunarháttur þess tengist niðurstýringu á tjáningu PCNA, AR, Bcl-2, bandvefsvaxtarþáttar (CTGF), C-myc, AR, merkjaflutnings á húðþekjuvaxtarþáttarviðtaka (EGFR) og umritunarvirkjunarpróteins 3 (STAT3), kollagen -1 (III) keðja, N-cadherin og vimentin, og hækkar tjáningu á Bax, tight junction protein zo1 og E-cadherin. Cucurbitacin er tetrasýklískt tríterpenoid efnasamband sem aðallega er dreift í Cucurbitaceae fjölskyldunni. Það hefur lifrarverndandi, æxlishemjandi og bólgueyðandi áhrif. Zhou Ping o.fl. [22] komst að því að cucurbitacin getur hamlað lípíðperoxíðsöfnun, glútaþíonneyslu og súperoxíðneyslu með því að minnka tjáningu cyclin D1, COX2 og interleukin (IL)-1 próteina og hækka magn p53, E3 ubiquitin próteina. ligasi Mdm2 og thrombospondin 1, og ná þannig fjölgunar-, bólgueyðandi, andoxunar-, trefja- og frumudapótískum áhrifum. Að auki hafa rannsóknir staðfest að -sítósteról sem unnið er úr hefðbundnum kínverskum lyfjum eins og Dendrobium officinale og Phellodendron chinense getur hindrað bindingu DHT við AR og 5 -redúktasa (5 R), dregið úr PCNA tjáningu og kreatínín og testósterónmagn í sermi. , og hafa and-fjölgunar- og for-apoptotic áhrif [23].

2.1.4 Pólýfenól

Við meðferð á BPH hafa pólýfenól venjulega veruleg áhrif á meinafræðilega ferla eins og fjölgun, frumudauða, bólgu og oxunarálag blöðruhálskirtilsfrumna. Curcumin er náttúrulegt andoxunarefni unnið úr túrmerik, túrmerik, túrmerik, túrmerik og öðrum rhizomes. Það hefur ýmsa lyfjafræðilega virkni eins og að lækka blóðfitu, æxlishemjandi og bólgueyðandi. Liu Yuhang o.fl. [24] hafa sýnt að curcumin hefur andstæðingur útbreiðslu, Verkunarháttur bólgueyðandi, and-EMT og aðrar aðferðir til að meðhöndla BPH getur tengst hömlun á vimentin, Toll-like viðtaka 4, COX-2, TGF- 1, IL-6, IL-8 og æxlisdrep- (TNF- ). Tjáning, sem tengist uppstjórnun á E-cadherin, beinformandi prótein og activin membrane-bound inhibitor (BMPBI) tjáningu. Ellagínsýra er aðallega að finna í Sanguisorba og öðrum lyfjum. Það getur lækkað tjáningu AR, 5AR2, PSA, IL-6, STAT3, TNF- og NF-κB, og uppstillt Bax, C-myc, caspase-3, caspase{{ 27}} tjáning, sem hefur andstæðingur-útbreiðslu og pro-apoptotic áhrif [25]. Resveratrol er tígrisdýrið

Það er eitt af lífvirku innihaldsefnunum í hefðbundnum kínverskum lyfjum eins og Rhizoma Rhizome, Cassia Semen og Polygonum multiflorum. Li Chao o.fl. [26] staðfesti að resveratrol getur virkjað p38 mítógenvirkjaðan próteinkínasa (p38 MAPK) og hamlað forkhead box O3 (FOXO3a). Þar með hindrar súperoxíð dismutasa 2 (SOD2) og katalasa, sem eykur uppsöfnun hvarfgjarnra súrefnistegunda (ROS); lækka tjáningu Bcl2 og Bcl-xl, hækka tjáningu kaspasa-3, hafa áhrif gegn útbreiðslu, frumudauða og andoxunaráhrif. örvandi áhrif.

Í stuttu máli, hefðbundin kínversk læknisfræði hefur andstæðingur-BPH áhrif í gegnum fjölþætta, fjölmarka og fjöltengla. Verkunarháttur virku innihaldsefna þess (eins og alkalóíða, flavonoids, terpenes, polyphenols, osfrv.) við meðhöndlun á BPH getur verið í gegnum stjórnun á Nrf2 -ARE, NF-KB, EGFR/STAT3, PI3K/Akt/mTOR og p38 MAPK-FOXO3a leiðir til að hindra útbreiðslu BPH frumna, stuðla að frumudauða, stjórna umbrotum blöðruhálskirtilsvefs, auka ónæmisvirkni og hindra oxunarálag og bólguviðbrögð, EMT og aðrar leiðir sem tengjast. Að auki eru virku innihaldsefnin í hefðbundinni kínverskri læknisfræði að mestu leyti unnin úr náttúrulegum plöntum og hafa minni aukaverkanir og betri lífsamrýmanleika, sem veitir öruggari og áhrifaríkari leið til að meðhöndla BPH. Þrátt fyrir að rannsóknir hafi leitt í ljós lækningaleg áhrif sumra virkra innihaldsefna hefðbundinnar kínverskrar læknisfræði á BPH, er sérstakur verkunarmáti þeirra ekki enn að fullu skilinn og sumar rannsóknir gætu átt erfitt með að ná fram tölfræðilegri marktekt vegna lítillar úrtaksstærðar, sem leiðir til þess að ekki er hægt að sýna fram á það. heildaráhrifin. , sjá töflu 1.