Venslaminni á frumstigi geðrofs: 2-árs framhaldsrannsókn
Apr 21, 2023
Bakgrunnur
Venslaminnið, hæfni til að sameina upplýsingar í flóknar minningar, er í meðallagi skert í byrjun geðrofs og alvarlega skert í langvinnum geðklofa, sem bendir til þess að venslaminni geti versnað meðan á sjúkdómnum stendur. AÐFERÐIR: Venslaminnið var prófað hjá 66 sjúklingum með snemma geðrof og 64 heilbrigðum viðmiðunarhópum, þar af voru 59 sjúklingar og 52 viðmiðunarhópar metnir langsum í grunnlínu og 2-árs eftirfylgni. Tengsminni var metið með 2 viðbótarverkefnum til að prófa hvernig einstaklingar lærðu tengsl milli atriða (face-scene binding verkefni) og rökstuddu um þjálfaða tengslin (associative reasoning verkefni). NIÐURSTÖÐUR: Snemma geðrofshópurinn sýndi skerðingu á tengslaminni í báðum verkefnum samanborið við heilbrigða viðmiðunarhóp. Sjúklingar með snemma geðrof voru áfram skertir í hæfni sinni til að læra tengsl milli atriða, en hæfni til að draga ályktanir um þjálfuð tengsl batnaði, þó aldrei á stigi heilbrigðrar stjórnunar. Sjúklingar með geðrof í byrjun sem ekki fengu geðklofa við eftirfylgni höfðu betra tengslaminni en þeir sem fengu geðklofa. Ályktanir: Venslaminnisskortur er skotmark snemma inngripa í geðrof, sum þeirra eru betri og minna alvarleg hjá sjúklingum sem ekki fá geðklofa.
Leitarorð
geðklofi; geðklofa; langsum; hippocampus; minni;Cistanche ávinningur.

Smelltu hér til að fáCistanche útdrátturinn
Kynning
Geðklofi tengist vitsmunalegum skorti. Minnisbrestur er sérstaklega áberandi: hann kemur fram snemma í veikindunum, þróast á meðan veikindin standa yfir og eru sterkar forspár um hagnýtar horfur. Ein tegund minnis, tengslaminni, er verulega skert í geðklofa og er sérstakt áhyggjuefni í geðklofa vegna þess að það treystir mikið á ósnortið net fyrir framan-hryggjarlið.
Venslaminnið vísar til hæfileikans til að sameina einstaka þætti reynslu til að búa til sameinaða framsetningu stakra atburða. Minni okkar er ekki "snapshot" af reynslu okkar, heldur sveigjanleg framsetning sem bindur atburði við net tengsla. Sjúklingar með sár í flóðhestum sýna alvarlegan skort á tengslaminni, en aðrar tegundir minni, þar á meðal minni fyrir einstaka hluti, eru tiltölulega ósnortnar. Á sama hátt er venslaminni helst skert í geðklofa og tengist óeðlilegri starfsemi hippocampus. Samhæfing hippocampus við prefrontal heilaberki styður einnig hæfni til að gera nýjar ályktanir um spennt samband. Sjúklingar með geðklofa sýna skerta hæfni til að gera nýjar ályktanir byggðar á fyrri námi, og þessi vankantur tengist vanstarfsemi hippocampus og prefrontal cortical.
Tengd minnisbrestur sem sést við geðklofa getur verið samhliða framvindu hippocampal-prefrontal taugasjúkdóma. Tengsluminnisbrestur er meira áberandi í langvinnum fasa geðklofa en í upphafi geðrofs eða klínískra áhættuástanda. Sömuleiðis sýna hippocampus og prefrontal cortex hjá sjúklingum með langvinnan geðklofa umtalsverðan uppbyggingar- og virknibrest, þar sem minni taugameinafræði hefur sést á fyrstu stigum sjúkdómnum. Þetta leiddi Lepage o.fl. að leggja til að minnisskortur sé staðgengill fyrir framvindu taugameinafræði í geðklofa. Í nýlegri langtímarannsókn á tengslaminni kom fram marktæk minnisskerðing eftir 5 til 11 ára veikindi, sem styður þessa fullyrðingu. Hins vegar er óljóst hvort tilheyrandi minnisbrestur framfarir á fyrstu veikindaárunum.

Cistanche viðbót
Til að prófa þessa tilgátu notuðum við lengdarhönnun til að skoða tengslaminni á fyrstu stigum geðrofs. Sjúklingar luku grunnmati innan 2 ára fyrir upphaf og eftirfylgnimati 2 árum síðar. Þátttakendur luku tveimur viðbótarverkefnum til að meta mismunandi þætti tengslaminnis: Face-scene binding (FSB) verkefnið, sem notaði óbeina augnhreyfingar til að mæla hæfileikann til að binda tvo handahófskennda hluti (andlit og vettvang) saman, og tengslahugsun (AI). ) verkefni, sem metur hæfni til að gera skýrar ályktanir með því að nota bundið atriði (andlitið við húsið). Sveigjanleg notkun fyrri tengslaminni er nauðsynleg (Mynd 1). Gervigreindarverkefnið var mælt af frumkvæði Cognitive Neuroscience Treatment Research to Improve Cognition in Schizophrenia (CNTRICS) sem verkefni sem valið er til að rannsaka tengslaminni við geðklofa.

Við fundum áður umtalsverðan tengslaminnisbrest í FSB og gervigreind verkefnum í úrtaki langvinnra geðklofasjúklinga með lengd 16 til 22 ára og minna áberandi tengslaminni í úrtaki geðrofssjúklinga með styttri tíma en 2 ár. Þetta er fyrsta langtímarannsóknin á þessum tveimur verkefnum. Við gerðum þá tilgátu að skerðing á tengslaminni myndi versna innan 2 ára frá veikindum. Í aukagreiningu prófuðum við þá tilgátu að venslaminni sé skertara hjá sjúklingum með snemma geðrof sem fá geðklofa en hjá þeim sem ekki fá geðklofa. Vegna þess að þessi verkefni prófa mismunandi þætti tengslaminnis og nota mismunandi aðferðir, sem geta haft áhrif á muninn á verkefnum, tilkynnum við þessi verkefni sérstaklega.

Cistanche pillur
Niðurstaða
Rannsóknin okkar hefur nokkrar takmarkanir. Í fyrsta lagi gæti missir þátttakenda í eftirfylgni hafa hallað sýninu í átt að virkari svipgerðum. Þessum áhyggjum er að mestu dregið úr háu varðveisluhlutfalli í byrjun geðrofs (89 prósent) og heilbrigðra viðmiðunarhópa (81 prósent). Við fundum heldur engan lýðfræðilegan eða klínískan mun á þátttakendum sem luku eða luku ekki rannsókninni. Í öðru lagi fékk meirihluti þátttakenda með snemma geðrof lyf við upphaf og eftirfylgni, þó minna við eftirfylgni (64 prósent) en í upphafi (85 prósent), sem gæti hafa haft áhrif á frammistöðu minnistengsla. Hins vegar voru engin tengsl á milli tengslaminnisframmistöðu og lyfjaskammta. Í þriðja lagi höfðu heilbrigðir viðmiðunarhópar hærri meðalgreindarvísitölu; framtíðarrannsóknir ættu að prófa frammistöðu minnistengsla hjá sjúklingum með snemma geðrof, til dæmis hjá sjúklingum með geðrof án tilfinninga.
Við komumst að þeirri niðurstöðu að tengslaminni sé skert á fyrstu stigum geðrofs og minnki ekki frekar á næstu 2 árum. Við fundum sannfærandi vísbendingar um að sjúklingar með snemma geðrof hafi betra rökhugsunarminni og að þeir hafi betri klínískar niðurstöður. Greining á misleitni truflunar á minni er lykilatriði til að ákvarða hver mun eða mun ekki þróa með sér geðklofa. Niðurstöður okkar benda til þess að viðhalda rökhugsunargetu í upphafi sjúkdómsins gæti verið dýrmætt merki um alvarleika sjúkdómsins og klíníska framvindu.

Cistanche Tubulosa
Hvernig á að meðhöndla geðklofa með því að nota Cistanche þykkni?
Geðklofi er alvarleg geðröskun sem hefur áhrif á um það bil 1 prósent íbúa um allan heim. Ástandið lýsir sér oft í einkennum eins og ranghugmyndum, ofskynjunum, truflun á hugsun og tilfinningalegri bareyfingu. Þó að það séu engar þekktar lækningar við geðklofa sem stendur, geta meðferðarúrræði eins og geðrofslyf og sálfræðimeðferð hjálpað til við að stjórna einkennum. Cistanche þykkni, hefðbundið kínversk lyf, hefur verið stungið upp á sem hugsanlega viðbótarmeðferð við meðhöndlun geðklofa.
Cistanche þykkni inniheldur nokkur virk efnasambönd, þar á meðal echinacoside, Acteoside og phenylethanoid glycosides, sem hafa sýnt geðrofs- og bólgueyðandi áhrif. Þessir eiginleikar geta verið gagnlegir við að meðhöndla einkenni geðklofa eins og geðrof og vitsmunalegan vankanta.
Ein rannsókn sem birt var í Journal of Ethnopharmacology rannsakaði áhrif Cistanche þykkni á dópamínviðtaka, sem gegna lykilhlutverki í þróun geðrofs í geðklofa. Rannsóknin leiddi í ljós að Cistanche þykkni minnkaði virkni dópamín D2 viðtaka og leiddi til umbóta á hegðunarmælingum á geðrofssjúkdómum hjá rottum.
Önnur dýrarannsókn sem birt var í tímaritinu Neuropharmacology leiddi í ljós að Cistanche útdrættir bættu staðbundið vinnsluminni og minnkuðu vitsmunalegan galla af völdum lyfs sem líkir eftir geðklofalíkum einkennum.
Þó að þessar rannsóknir benda til hugsanlegs ávinnings af Cistanche þykkni við meðhöndlun geðklofa, er þörf á frekari rannsóknum til að skilja aðferðir þess og meðferðarmöguleika. Að auki er nauðsynlegt að hafa samráð við heilbrigðisstarfsmann áður en byrjað er á nýjum meðferðum eða fæðubótarefnum, sérstaklega fyrir þá sem eru með undirliggjandi heilsufarsvandamál eða taka lyf.
Til viðbótar við Cistanche þykkni eru aðrar lífsstílsinngripir og meðferðir sem geta hjálpað til við að stjórna einkennum geðklofa. Sálfræðimeðferð, svo sem hugræn atferlismeðferð eða fjölskyldumeðferð, getur veitt stuðning og kennt viðbragðshæfileika til að hjálpa einstaklingum með geðklofa að stjórna einkennum sínum.
Félagslegur stuðningur gegnir einnig mikilvægu hlutverki við stjórnun geðklofa. Fjölskyldumeðlimir, vinir og stuðningshópar geta veitt stuðningsumhverfi til að hjálpa einstaklingum með geðklofa að takast á við einkenni sín og bæta lífsgæði sín.
Hreyfing, heilbrigt mataræði, nægur svefn og streitustjórnunaraðferðir geta einnig hjálpað til við að stjórna einkennum geðklofa. Sýnt hefur verið fram á að líkamleg virkni hefur jákvæð áhrif á skap og bætir vitræna virkni í heild, á sama tíma og hollt mataræði veitir nauðsynleg næringarefni sem styðja við heilsu heilans.
Að lokum sýnir Cistanche þykkni möguleika sem viðbótarmeðferð til að meðhöndla geðklofa í gegnum geðrofs- og bólgueyðandi eiginleika þess. Hins vegar er þörf á frekari rannsóknum til að skilja að fullu verkunarmáta þess og lækningamöguleika. Ásamt Cistanche þykkni eru önnur lífsstílsinngrip, sálfræðimeðferð og félagslegur stuðningur mikilvægur við að meðhöndla einkenni geðklofa og bæta lífsgæði einstaklinga sem verða fyrir áhrifum af sjúkdómnum. Það er mikilvægt að vinna náið með heilbrigðisstarfsmanni til að ákvarða bestu meðferðaráætlunina og aðgerðir til að meðhöndla geðklofa.
Heimildir
1. Kahn RS. Um uppruna geðklofa. Am J geðlæknir. 2020;177(4):291–297.
2. Pantelis C, Yücel M, Bora E, o.fl. Taugalíffræðileg merki um upphaf veikinda í geðrof og geðklofa: leitin að hreyfanlegu skotmarki. Neuropsychol Rev. 2009;19(3):385–398.
3. Bora E, Murray RM. Safngreining á vitsmunalegum göllum í mjög mikilli hættu á geðrofssjúkdómum og geðrof í fyrsta þætti: þróast vitsmunabrestir umfram eða eftir upphaf geðrofs? Geðklofi Bull. 2014;40(4):744–755.
4. Bora E, Yucel M, Pantelis C. Vitsmunaleg virkni í geðklofa, geðklofa og geðrofssjúkdómum: meta-analytic rannsókn. Br J geðdeild. 2009;195(6):475–482.
5. Saykin AJ, Shtasel DL, Gur RE, o.fl. Taugasálfræðilegur annmarki hjá sjúklingum með geðklofa í fyrsta þætti. Arch Gen Psychiatry. 1994;51(2):124–131.
6. Saykin AJ, Gur RC, Gur RE, o.fl. Taugasálfræðileg virkni í geðklofa. Sértæk skerðing á minni og námi. Arch Gen Psychiatry. 1991;48(7):618–624.
7. Heinrichs RW, Zakzanis KK. Taugavitundarbrestur í geðklofa: megindleg endurskoðun á sönnunargögnum. Taugasálfræði 1998;12(3):426–445.
8. Mesholam-Gately RI, Giuliano AJ, Goff KP, Faraone SV, Seidman LJ. Taugagreining í geðklofa í fyrsta þætti: meta-greiningarskoðun. Taugasálfræði 2009;23(3):315–336.
9. Aleman A, Hijman R, de Haan EH, Kahn RS. Minnisskerðing í geðklofa: meta-greining. Am J geðlæknir. 1999;156(9):1358–1366.
10. Fusar-Poli P, Deste G, Smieskova R, et al. Vitsmunaleg virkni í prodromal geðrof: meta-greining. Arch Gen Psychiatry. 2012;69(6):562–571.
11. Simon AE, Cattapan-Ludewig K, Zmilacher S, o.fl. Vitsmunaleg virkni í geðklofa. Geðklofi Bull. 2007;33(3):761–771.
12. Grænn MF. Hverjar eru starfrænar afleiðingar taugavitundarbrests við geðklofa? Am J geðlæknir. 1996;153(3):321–330.
13. Grænn MF, Kern RS, Heaton RK. Langtímarannsóknir á vitsmunalegum og hagnýtum niðurstöðum í geðklofa: afleiðingar fyrir MATRÍK. Schizophr Res. 2004;72(1):41–51.
14. Lepage M, Bodnar M, Bowie CR. Taugagreining: klínísk og hagnýt niðurstaða í geðklofa. Can J geðlækningar. 2014;59(1):5–12.
15. Achim AM, Lepage M. Er tengslaþekking skertari en hlutgreiningarminni í geðklofa? Meta-greining. Brain Cogn. 2003;53(2):121–124.
16. Hannula DE, Ranganath C, Ramsay IS, o.fl. Notkun augnhreyfingaeftirlits til að skoða hlutinn og tengslaminni við geðklofa. Biol geðdeild. 2010;68(7):610–616.
17. Titone D, Ditman T, Holzman PS, Eichenbaum H, Levy DL. Tímabundin ályktun í geðklofa: skerðingar á tengslaminni. Schizophr Res. 2004;68(2–3):235–247.
18. Williams LE, Must A, Avery S, o.fl. Augnhreyfingarhegðun sýnir minnisskerðingu í tengslum við geðklofa. Biol geðdeild. 2010;68(7):617–624.
19. Ragland JD, Cools R, Frank M, o.fl. CNTRICS lokaverkefnisval: langtímaminni. Geðklofi Bull. 2009;35(1):197–212.
20. Lepage M, Hawco C, Bodnar M. Vensluminni sem hugsanlegt taugavitrænt merki um geðklofa. JAMA geðdeild. 2015;72(9):946–947.
21. Avery SN, Armstrong K, Blackford JU, Woodward ND, Cohen N, Heckers S. Skert tengslaminni á frumstigi geðrofs. Schizophr Res. 2019;212:113–120.
22. Armstrong K, Kose S, Williams L, Woolard A, Heckers S. Skert tengslaályktun hjá sjúklingum með geðklofa. Geðklofi Bull. 2012;38(3):622–629.
23. Armstrong K, Williams LE, Heckers S. Endurskoðuð tengslaályktunaraðferð staðfestir skerðingu á tengslaminni í geðklofa. Taugasálfræði 2012;26(4):451–458.
24. Armstrong K, Avery S, Blackford JU, Woodward N, Heckers S. Skert tengslaályktun á frumstigi geðrofs. Schizophr Res. 2018;202:86–90.
25. Lepage M, Montoya A, Pelletier M, Achim AM, Menear M, Lal S. Sambandsminni kóðun og viðurkenning í geðklofa: atburðartengd fMRI rannsókn. Biol geðdeild. 2006;60(11):1215–1223.
26. Lepage M, Menear M, Montoya A, Achim AM. Tengd truflun hefur ekki áhrif á greiningarminni í geðklofa. Schizophr Res. 2005;80(2-3):185–196.
27. Luck D, Montoya A, Menear M, Achim AM, Lal S, Lepage M. Sértæk pörþekking minnisskerðing án svarshlutdrægni í geðklofa. Psychiatry Res. 2009;169(1):39–42.
28. Ongür D, Cullen TJ, Wolf DH, o.fl. Taugagrundvöllur tengslaminnisskorts í geðklofa. Arch Gen Psychiatry. 2006;63(4):356–365.
29. Ragland JD, Ranganath C, Harms MP, o.fl. Hagnýtur og taugalíffærafræðileg sérhæfni tímabundinnar truflunar á minni í geðklofa: hagnýtur segulómun rannsókn á tengsla- og atriðissértæku kóðunarverkefninu. JAMA geðdeild. 2015;72(9):909–916.
30. Fugl CM. Hlutverk hippocampus í viðurkenningarminni. Heilaberki. 2017;93:155–165.
31. Davachi L. Atriði, samhengi og tengslaþáttakóðun hjá mönnum. Curr Opin Neurobiol. 2006;16(6):693–700.
32. Hannula DE, Tranel D, Cohen NJ. Hið langa og stutta af því: tengslaminnisskerðing í minnisleysi, jafnvel með stuttum töfum. J Neurosci. 2006;26(32):8352–8359.
33. Zeithamova D, Schlichting ML, Preston AR. Hippocampus og ályktunarrök: byggja upp minningar til að sigla framtíðarákvarðanir. Front Hum Neurosci. 2012;6:70.
34. Reagh ZM, Ranganath C. Hvað segir starfrænt skipulag cortico-hippocampal neta okkur um starfrænt skipulag minnis? Neurosci Lett. 2018;680:69–76.
35. Lepage M, Brodeur M, Bourgouin P. Prefrontal heilaberki framlag til tengdrar viðurkenningarminni hjá mönnum: atburðartengd hagnýtur segulómun rannsókn. Neurosci Lett. 2003;346(1–2):73–76.
36. Eichenbaum H. Hippocampus: vitsmunaleg ferli og taugaframsetning sem liggur að baki yfirlýsingaminni. Neuron 2004;44(1):109–120.
37. Cohen NJ, Eichenbaum H. Minni, minnisleysi og Hippocampal kerfið. Cambridge, MA: MIT Press; 1993.
38. Eichenbaum H, Dudchenko P, Wood E, Shapiro M, Tanila H. Hippocampus, minni og staðfrumur: er það staðbundið minni eða minnisrými? Neuron 1999;23(2):209–226.
39. Konkel A, Warren DE, Duff MC, Tranel DN, Cohen NJ. Hippocampal minnisleysi skerðir alls kyns tengslaminni. Front Hum Neurosci. 2008;2:15.
40. Hannula DE, Ryan JD, Tranel D, Cohen NJ. Hröð tengslaminnisáhrif koma fram í augnhreyfingarhegðun, en ekki í hippocampus minnisleysi. J Cogn Neurosci. 2007;19(10):1690–1705.
41. Ryan JD, Althoff RR, Whitlow S, Cohen NJ. Minnisleysi er skortur á tengslaminni. Psychol Sci. 2000;11(6):454–461.
42. Watson PD, Voss JL, Warren DE, Tranel D, Cohen NJ. Staðbundin enduruppbygging sjúklinga með skaða á hippocampus einkennist af tengslaminnisvillum. Hippocampus 2013;23(7):570–580.
43. Hannula DE, Tranel D, Allen JS, Kirchhoff BA, Nickel AE, Cohen NJ. Minni fyrir hluti og tengsl milli atriða sem eru felld inn í raunsæjar senur: óhófleg tengslaminnisskerðing í minnisleysi. Taugasálfræði 2015;29(1):126–138.
44. Avery SN, Rogers BP, Heckers S. Modularity Hippocampal netkerfis tengist truflun á tengslaminni í geðklofa. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2018;3(5):423–432.
45. Spalding KN, Schlichting ML, Zeithamova D, o.fl. Ventromedial prefrontal cortex er nauðsynlegur fyrir eðlilega tengda ályktun og minni samþættingu. J Neurosci. 2018;38(15):3767–3775.
46. Zeithamova D, Dominick AL, Preston AR. Hippocampal og ventral mediaal prefrontal virkjun við endurheimt-miðlaða nám styðja nýja ályktun. Neuron 2012;75(1):168–179.
47. Blumenfeld RS, Parks CM, Yonelinas AP, Ranganath C. Að setja stykkin saman: hlutverk dorsolateral prefrontal cortex í venslaminniskóðun. J Cogn Neurosci. 2011;23(1):257–265.
48. Cannon TD, Chung Y, He G, o.fl. Sífelld minnkun á þykkt heilaberkis þar sem geðrof þróar langhliða taugamyndatökurannsókn á ungmennum í aukinni klínískri áhættu. Biol geðdeild. 2015;77(2):147–157.
49. Vita A, De Peri L, Deste G, Sacchetti E. Stigvaxandi tap á gráu heilaberki í geðklofa: meta-greining og meta-aðhvarf lengdar MRI rannsókna. Transl Psychiatry. 2012;2:e190.
50. Mathalon DH, Sullivan EV, Lim KO, Pfefferbaum A. Framsækin heilarúmmálsbreytingar og klínískt ferli geðklofa hjá körlum: langsum segulómun rannsókn. Arch Gen Psychiatry. 2001;58(2):148–157.
51. Guo JY, Huhtaniska S, Miettunen J, et al. Lengd svæðisbundið rúmmál heila í geðklofa: tengsl við geðrofslyf og breytingar á félagslegri virkni. Schizophr Res. 2015;168(1–2):297–304.
52. McHugo M, Talati P, Woodward ND, Armstrong K, Blackford JU, Heckers S. Svæðisbundin rúmmálsbrestur meðfram langás hippocampus í snemma og langvarandi geðrof. NeuroImage Clin. 2018;20(júní):1106–1114.
53. McHugo M, Talati P, Armstrong K, o.fl. Ofvirkni og minnkuð virkjun fremri hippocampus í snemma geðrof. Am J geðlæknir. 2019;176(12):1030–1038.
54. Velakoulis D, Pantelis C, McGorry PD, et al. Hippocampal bindi í geðrof í fyrsta þætti og langvarandi geðklofa: háupplausn segulómunarrannsókn. Arch Gen Psychiatry. 1999;56(2):133–141.
55. Selemon LD. Svæðisbundin barkarmeinafræði í geðklofa: vísbendingar um orsök sjúkdómsins. Geðklofi Bull. 2001;27(3):349–377.
56. van Haren NE, Cahn W, Hulshoff Pol HE, Kahn RS. Gangur óeðlilegra heila í geðklofa: getum við hægt á framgangi? J Psychopharmacol. 2012;26(5 viðbót):8–14.
57. Lieberman JA, Girgis RR, Brucato G, et al. Vanstarfsemi hippocampus í meinafræði geðklofa: sértæk endurskoðun og tilgáta um snemma uppgötvun og íhlutun. Mol geðdeild. 2018;23(8):1764–1772.
58. Heckers S, Konradi C. Hippocampal meinafræði í geðklofa. Curr Top Behav Neurosci. 2010;4:529–553.
59. Heckers S, Konradi C. Hippocampal taugafrumur í geðklofa. J Neural Transm. 2002;109(5-6):891–905.
60. Bartholomeusz CF, Cropley VL, Wannan C, Di Biase M, McGorry PD, Pantelis C. Uppbygging taugamyndataka yfir geðrof á fyrstu stigum: frávik í taugalíffræðilegum brautum og afleiðingar fyrir stigunarlíkanið. Aust NZJ geðdeild. 2017;51(5):455–476.
61. Shepherd AM, Laurens KR, Matheson SL, Carr VJ, Green MJ. Kerfisbundin meta-endurskoðun og gæðamat á uppbyggingu heilabreytinga í geðklofa. Neurosci Biobehav Rev. 2012;36(4):1342–1356.
62. Greenland-White SE, Ragland JD, Niendam TA, Ferrer E, Carter CS. Episodic minni virkar hjá geðrof í fyrsta þætti og klínískum áhættusömum einstaklingum. Schizophr Res. 2017;188:151–157.
63. Bartholomeusz CF, Proffitt TM, Savage G, o.fl. Vensluminni í fyrsta þætti geðrofs: afleiðingar fyrir versnandi truflun á hippocampus eftir veikindi. Aust NZJ geðdeild. 2011;45(3):206–213.
64. Haijma SV, Van Haren N, Cahn W, Koolschijn PCMP, Hulshoff Pol HE, Kahn RS. Heilarúmmál í geðklofa: safngreining hjá yfir 18 000 einstaklingum. Geðklofi Bull. 2013;39(5):1129–1138.
65. Wright IC, Rabe-Hesketh S, Woodruff PWR, David AS, Murray RM, Bullmore ET. Meta-greining á svæðisbundnu heilamagni í geðklofa. Am J geðlæknir. 2000;157(1):16–25.
66. Minzenberg MJ, Laird AR, Thelen S, Carter CS, Glahn DC. Meta-greining á 41 hagnýtum taugamyndatökurannsóknum á framkvæmdastarfsemi í geðklofa. Arch Gen Psychiatry. 2009;66(8):811–822.
67. Achim AM, Bertrand MC, Sutton H, o.fl. Sértæk óeðlileg mótun á virkni hippocampus við minnismyndun í geðrof í fyrsta þætti. Arch Gen Psychiatry. 2007;64(9):999–1014.
68. Adriano F, Caltagirone C, Spalletta G. Hippocampal bindi minnkun í fyrsta þætti og langvarandi geðklofa: endurskoðun og meta-greining. Taugavísindamaður. 2012;18(2):180–200.
69. Steen RG, Mull C, McClure R, Hamer RM, Lieberman JA. Heilarúmmál í geðklofa í fyrsta þætti: kerfisbundin endurskoðun og meta-greining á rannsóknum á segulómun. Br J geðdeild. 2006;188:510–518.
70. Velakoulis D, Wood SJ, Wong MT, o.fl. Rúmmál hippocampus og amygdala eftir geðrofsstigi og greiningu: segulómun rannsókn á langvinnum geðklofa, geðrof í fyrsta þætti og einstaklingum í mikilli áhættu. Arch Gen Psychiatry. 2006;63(2):139–149.
71. Radua J, Borgwardt S, Crescini A, o.fl. Multimodal meta-greining á uppbyggingu og starfrænum heilabreytingum í geðrof í fyrsta þætti og áhrifum geðrofslyfja. Neurosci Biobehav Rev. 2012;36(10):2325–2333.
72. Wannan CMJ, Bartholomeusz CF, Cropley VL, o.fl. Versnun á sjónrænu tengiminni eftir fyrsta geðrofslotu: langtíma eftirfylgnirannsókn. Psychol Med. 2018;48(1):132–141.
73. Preston AR, Shrager Y, Dudukovic NM, Gabrieli JD. Hippocampal framlag til nýrrar notkunar tengslaupplýsinga í yfirlýsingaminni. Hippocampus 2004;14(2):148–152.
74. Chapman LJ, Chapman JP. Vandamál við mælingar á vitsmunalegum skorti. Psychol Bull. 1973;79(6):380–385.
Suzanne N. Avery1,4, Kristan Armstrong1,4, Maureen McHugo1, Simon Vandekar2, Jennifer Urbano Blackford1,3, Neil D. Woodward1 og Stephan Heckers1
1. Deild geðlækninga og atferlisvísinda, Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN 37212;
2. Deild of Líftölfræði, Vanderbilt Háskóli Læknisfræði miðstöð, Nashville, TN 37212;
3. Rannsókna- og þróunardeild, Veterans Affairs Medical Center, Nashville, TN
4. Báðir höfundar lögðu jafnt sitt af mörkum til þessarar rannsóknar.





