Endurkoma IgA nýrnakvilla eftir nýrnaígræðslu: Reynsla úr svissnesku ígræðsluhóprannsókninni

Ágrip

1. Bakgrunnur

Endurkoma IgA nýrnakvilla (IgAN) eftir nýrnaígræðslu kemur fram hjá um 30 prósentum sjúklinga. Búist er við að mikilvægi endurkomu fyrir langtímalifun ígræðslu aukist þar sem lifun ígræðslu heldur áfram að batna.

2. Aðferðir

Í hreiðraðri rannsókn innan svissnesku ígræðsluhópsrannsóknarinnar var tíðni endurkomu IgAN, forspárþættir, virkni ígræðslu og lifun ígræðslu og sjúklinga metin. Sermisþéttni heildar IgA, heildar IgG, Gd-IgA1 og IgA-IgG ónæmisfléttu var mældur með því að nota ELISA-undirstaða ónæmispróf.

3. Úrslit

Á tímabilinu maí 2008 til desember 2016 fengu 28 konur og 133 karlar nýrnaígræðslu vegna nýrnasjúkdóms á lokastigi vegna IgAN í Sviss. Á miðgildi eftirfylgnitíma sem var 7 ár eftir ígræðslu, fengu 43 af 161 sjúklingi (26,7 prósent) IgAN endurkomu, þar af sex (13,9 prósent) voru með bilun í ígræðslu eftir á og fjórir sjúklingar til viðbótar (9,3 prósent) dóu. Á sama eftirfylgnitímabili upplifðu 6 af hverjum 118 sjúklingum (5 prósent) hver um sig bilun í ósamgena ígræðslu eða lést án þess að IgAN endurtaki sig áður. Eftir 11 ár var hættan á endurkomu IgAN 27,7 prósent (95 prósent -CI: 20,6–35,3 prósent). Nýrnastarfsemi var svipuð hjá sjúklingum með og án endurkomu allt að 7 árum eftir ígræðslu en versnaði eftir það hjá sjúklingum með endurkomu (eGFR miðgildi (millifjórðungsbil) eftir 8 ár: 49ml/mín/1,73m2 (29–68) samanborið við 60ml/mín. /1,73m2 (38–78)). Sermisþéttni heildar IgA, heildar IgG, Gd-IgA1 og IgA-IgG ónæmisfléttna á fyrsta ári eftir ígræðslu sýndi engin marktæk áhrif á endurkomu IgAN. Yngri viðtakendur og konur voru í meiri hættu á endurkomu, en þær síðarnefndu aðeins til skamms tíma.

4. Niðurstöður

Rannsókn okkar sýndi 28 prósenta endurkomuhættu 11 árum eftir ígræðslu, sem er í samræmi við fyrri bókmenntir. Hins vegar var ekki hægt að staðfesta forspárgildi þekktra lífmerkja, eins og Gd-IgA1 í sermi og IgA-IgG IC, fyrir endurkomu IgAN.

5. Leitarorð

IgA nýrnakvilli, nýrnaígræðsla, endurtekin glomerulonephritis, niðurstaða ígræðslu, forspármerki

Smelltu hér til að vita ávinninginn af Cistanche fyrir nýru

Kynning

Á náttúrulegu ferli IgA nýrnakvilla (IgAN), fá 20-40 prósent sjúklinga lokastigsnýrnasjúkdóm (ESKD) innan 25 ára. Nýrnaígræðsla er einn af þeim meðferðarúrræðum sem þessum sjúklingum er boðið upp á; Hins vegar getur endurtekið IgAN á ígræðslunni komið fram með tíðni á bilinu 20 til 60 prósent og lifun ígræðslu er marktækt verri hjá sjúklingum með endurtekið IgAN [1- 3]. Þar sem lifun græðlinga heldur áfram að batna, er búist við að mikilvægi endurkomu IgAN fyrir langtímalifun ígræðslu muni aukast í framtíðinni [4]. Greint hefur verið frá nokkrum þáttum, eins og yngri aldur viðtakenda, hröð versnun upprunalega sjúkdómsins, notkun and-tymocyte glóbúlína og ákveðnar HLA-gerðir sem spá fyrir um endurkomu [1, 5].

Ef um endurkomu er að ræða er engin sérstök meðferðarmöguleiki sem stendur. Hins vegar hefur verið greint frá jákvæðum áhrifum angíótensínbreytandi ensímhemla [6] og lengri útsetning fyrir sterum tengdist minni tíðni IgAN endurkomu [7]. Því er óskað eftir betri greiningu á sjúklingum með aukna hættu á endurkomu og hagræðingu meðferðar til að bæta lifun ígræðslu hjá nýrnaþegum með IgAN sem orsök ESRD.

Sjúklingar með IgAN hafa aukið sermismagn af IgA1 með stýfðu galaktósa-skorti O-glýkanum (Gd-IgA1) og IgA1 sem skolað er út úr glomeruli í nýrnavef sjúklinga með IgAN hefur sömu glýkósýleringarfrávik [8]. Nokkrar rannsóknir hafa sýnt að magn IgA1 (Gd-IgA1) sem skortir galaktósa í sermi á þeim tíma sem nýrnavefsýni er í marktæku samræmi við framvindu sjúkdómsins [9, 10]. Magn Gd-IgA1 var einnig tengt alvarlegri vefjafræðilegum niðurstöðum [11]. Ekki aðeins magn Gd-IgA1 heldur einnig sermismagn IgG og IgA sjálfsmótefna virðist tengjast framgangi IgAN [8].

Í einni-sentu rannsókn með 60 nýrnaþegum með IgAN voru Gd-IgA1 og IgA-IgG ónæmisfléttur í sermi fyrir ígræðslu mjög forspár fyrir endurkomu IgAN [12]. Í annarri fyrri rannsókn var hins vegar engin marktæk tengsl Gd-IgA1 í sermi við endurkomu IgAN hjá 61 sjúklingi [13]. Önnur nýleg rannsókn greindi frá því að hækkuð sermisþéttni and-Gd-IgA1-sérstaks IgG sjálfsmótefna við ígræðslu væri sjálfstæður áhættuþáttur, en Gd-IgA1 í sermi sýndi engin tengsl við endurkomu IgAN [14].

Í þessari rannsókn greinum við frá endurkomutíðni IgA nýrnakvilla, forspárgildum þekktra lífmerkja fyrir endurkomu og ígræðsluárangri hjá sjúklingum með IgAN í svissneska ígræðsluhópnum.

Herba Cistanche

Aðferðir

1. Rannsóknarhönnun og gagnaveita

Núverandi rannsókn var hreiður í svissnesku ígræðsluhóprannsókninni (STCS). STCS er tilvonandi, landsvísu árgangur sem skráir alla líffæraígræðsluþega (SOT) við sex ígræðslumiðstöðvar í Sviss (Basel, Bern, Genf, Lausanne, St. Gallen og Zurich) síðan í maí 2008. Í STCS, klínískum og rannsóknarstofum gögnum er framvirkt safnað með rafrænum eyðublöðum fyrir málskýrslu þar sem stöðluð skilgreining er notuð. Eftir innritun í STCS eru reglubundnar árgangaheimsóknir áætlaðar sex og tólf mánuðum eftir ígræðslu og árlega eftir það. Blóð- og þvagsýnum er safnað samhliða hverri ígræðslu rétt fyrir ígræðslu, sex og tólf mánuðum eftir ígræðslu. Sjúklingar veittu STCS skriflegt upplýst samþykki og siðanefndin sem tengist hverri ígræðslustöð samþykkti STCS og núverandi hreiðurrannsókn.

2. Þátttakendur í rannsókninni

Af 2464 nýrnaþegum sem skráðir voru á tímabilinu maí 2008 til desember 2016 í STCS, voru 161 með IgAN sem sannað var með vefjasýni sem undirliggjandi sjúkdóm sem leiddi til nýrnaígræðslu og voru teknir með í rannsóknarþýði okkar. Frekari inntökuskilyrði voru skilgreind sem aldur við ígræðslu eldri en 18 ára og gefið skriflegt upplýst samþykki fyrir STCS þátttöku. Tilvik um nýrnaígræðslu fyrir IgAN þar sem fyrst og fremst vantaði voru útilokuð. Eftirfylgnitímabilinu lauk með bilun í ígræðslu eða dauða, hvort sem gerðist fyrst, í síðasta lagi á ritskoðunardegi í lok árs 2019.

3. Niðurstöður og greining á endurkomu

Aðalniðurstaðan var endurkoma IgAN eftir ígræðslu. Greining á endurkomu var gerð miðlægt með „ákveðnum lokagreiningu“ aðferð. Í þessari aðferð fóru tveir óháðir nýrnalæknar yfir allar tiltækar sjúkraskrár - sjúklingasögu, niðurstöður rannsóknarstofuprófa, þar á meðal blóð- og þvaggreiningu, og niðurstöður úr vefjasýni um sjúklinginn frá ígræðslu til greiningar. Nýrnalæknarnir tveir voru blindaðir fyrir lífmerkjunum sem rannsökuð voru. Í aðstæðum þar sem ágreiningur var um sjúkdómsgreininguna voru málin yfirfarin og dæmd í samráði við þriðja nýrnalækni. Þrjár af hverjum sex ígræðslustöðvum framkvæmdu eftirlitsvefjasýni samkvæmt staðbundinni vefjasýnisstefnu og voru bæði eftirlits- og greiningarvefsýni tekin með í greininguna. Mat á vefjasýni var framkvæmt á hverri stöð af staðbundnum meinafræðingum. Endurkoma IgAN var skilgreint sem IgA-útfellingar í heilahimnu í nýrnasýni, með eða án þenslu og/eða offrumu í hjartaþræði. Tilfelli af endurtekinni gauklablóðmigu og/eða próteinmigu og ekki skýrð á annan hátt skert virkni ígræðslu voru skilgreind sem klínískt grunur um endurkomu og voru einnig tekin með í greininguna. Sjúklingar án endurkomu eru skilgreindir sem fjarvera vefjafræðilegrar endurkomu á eftirlits- og greiningarsýnum og fjarvera gauklablæðingar og próteinmigu við síðustu eftirfylgni.

Afleiddar niðurstöður voru auðkenning á áhættuþáttum fyrir endurkomu IgAN, nýrnastarfsemi eftir ígræðslu (eGFR reiknað með CKD-EPI jöfnu), próteinmigu og lifun ígræðslu og sjúklinga hjá sjúklingum með og án endurkomu IgAN.

Cistanche viðbót

4. Mælingar

ELISA byggt ónæmispróf var notað til að mæla styrkleika fjögurra lífmerkja í sermissýnum sjúklinga okkar: heildar IgA, heildar IgG, galaktósa-skort IgA1 (Gd-IgA1) og IgA-IgG ónæmisfléttur (IgAIgG IC). Allar mælingar voru gerðar miðlægt við háskólann í Leicester. Mæliaðferðunum var lýst áður í smáatriðum annars staðar [15, 16].

Í stuttu máli, heildar IgA var magnmælt með sértækri ELISA með því að nota fjölstofna kanínu and-mann-þungar keðjur (DAKO) sem aðal mótefni, NIBSC sermi staðall (cat. nr. 67/099), HRP-tengd fjölstofna and-IgA sem auka mótefni , og OPD hvarfefni (Thermo Fisher). Heildar-IgG var magnmælt með sértækri ELISA með því að nota kanínu-and-mann-IgG (DAKO A0423) sem aðal mótefni, NIBSC sermisstaðal (cat. No. 67/099), HRP-tengd fjölstofna and-IgG sem annað mótefni og OPD hvarfefni . Niðurstöður IgA og IgG styrks voru gefnar upp sem mg/ml.

Styrkur Gd-IgA1 var mældur með lektínbindingarprófi með því að nota kanínu-and-manneskju IgA (DAKO A0262), neuraminidasa ensím (New England Bio Labs P0720L), GalNAc sértækt líftínýlerað Helix pomatia agglutinin (Sigma, L6512), streptavidin-HRP DY998) og OPD hvarfefni. Niðurstöðurnar voru gefnar upp sem optical density (OD).

Serum IgA-IgG fléttur voru magngreindar með sértækri ELISA með því að nota AfniPure F (ab')2 Fragment Goat anti-mannesermi IgA, -chain specific (Jackson-Immuno Research) sem fangamótefni, HRP-conjugated Polyclonal Rabbit Anti-human IgG (DAKO) sem auka mótefni og OPD hvarfefni. Niðurstöðurnar voru gefnar upp sem optical density (OD).

Sermiskreatínín og próteinmigu (prótein-kreatínínhlutfall í blettaþvagsýni, mg/mmól) var safnað úr venjulegum rannsóknarniðurstöðum frá sjúkrahúsum í hverri STCS eftirfylgniheimsókn og við endurkomu.

5. Tölfræðigreining

Klínísk og lýðfræðileg einkenni og gjafatengdar upplýsingar í rannsóknarþýðinu voru sýndar á lýsandi hátt. Dreifing og miðgildi styrkleika lífmerkjanna fjögurra voru sýnd við ígræðslu, sex og tólf mánuðum eftir ígræðslu. Uppsöfnuð tíðni virka aðferðin var notuð til að áætla líkurnar á endurkomu IgAN sem meðhöndlaði ígræðslubilun og dauða sjúklinga sem samkeppnisviðburði. Áhrif lífmerkjanna á endurkomu IgAN eftir ígræðslu voru metin í aðskildum atvikssértækum Cox hlutfallshættulíkönum (PH). Við skoðuðum gögn um grunnlífmerki og, eftir gögnum, tímauppfærðar mælingar. Að auki var næmnigreining þar á meðal eingöngu gerð IgAN endurkomu sem hefur verið sannað með vefjasýni. Gildi próteins-/kreatínínhlutfalls og áætlaðs GFR með tímanum voru einnig sýnd með því að nota kassarit.

Allar tölfræðilegar greiningar voru gerðar með því að nota tölfræðihugbúnaðinn R útgáfu 4.0.4.

Cistanche hylki

Umræða

Í þessari fjölsetra, landsvísu hóprannsókn á nýrnaþegum með ESKD vegna IgA nýrnakvilla, var uppsöfnuð tíðni endurtekinna IgAN í miðgildi eftirfylgni í 7 ár 26,7 prósent. Hættan á endurkomu IgAN eftir 11 ár var 27,7 prósent. Próteinmigu var hærra hjá sjúklingum með endurkomu en hjá sjúklingum án endurkomu á öllu eftirfylgnitímabilinu þrátt fyrir hærra hlutfall sjúklinga með RAAS blokkun og prednisón í síðustu eftirfylgdarheimsókn hjá sjúklingum með endurkomu IgAN. Nýrnastarfsemin hjá sjúklingum með endurkomu varð verri en hjá sjúklingum án endurkomu síðar á eftirfylgnitímabilinu. Hlutfall græðlingabilunar hjá sjúklingum með endurkomu var 2.8-falt hærra en hjá sjúklingum án endurkomu. Í einbreytilegri og fjölbreytugreiningu spáði sermisþéttni heildar IgA, heildar IgG, Gd-IgA1 og IgA-IgG IC ekki fyrir um endurkomu IgA nýrnakvilla. Meðal annarra þekktra forspárþátta var hækkun á aldri viðtakanda verndandi gegn endurkomu IgAN, en örvunarmeðferð með ATG/Tymoglobulin eða meðferð eftir ígræðslu með RAAS eða prednisóni verndaði ekki gegn endurkomu. Kyn karla, lifandi gjafa eða hærri fjöldi HLA samsvörunar jók ekki hættuna á endurkomu IgAN.

Áður greint frá endurkomu IgAN eftir ígræðslu er um 30 prósent, en á bilinu 9–53 prósent á milli mismunandi raða eftir vefjasýnisstefnu og eftirfylgni [17]. Í rannsókn okkar voru bæði klínískt grunsamleg endurtekning og þau sem greindust með eftirlitslífsýnum einnig tekin með í greininguna, sem leiddi til örlítið hærra endurkomutíðni á tiltölulega stuttu eftirfylgnitímabili samanborið við þær sem birtar voru í fyrri rannsóknum [3, 5, 18] .

Áhrif endurtekins IgAN á lifun græðlinga hafa verið breytileg í fyrri skýrslum. Sumar fyrri skýrslur sýndu að endurkoma IgAN hefur til skamms tíma lítil sem engin áhrif á útkomu ígræðslu fyrstu 10 árin eftir ígræðslu [5, 19, 20], en aðrar sýndu verri lifun ígræðslu í allt að 10 ár. Í einni rannsókn var 10-árs lifun ígræðslu 61 prósent í endurteknum IgAN hópnum á móti 85,1 prósent í hópnum sem endurtekur sig [21]. Nýleg alþjóðleg rannsókn greindi einnig frá lægri 10-árslifun ígræðslu, 75 prósent hjá sjúklingum en 89 prósent hjá sjúklingum án endurkomu [3]. Endurtekið IgAN virðist aftur á móti ekki hafa viðeigandi áhrif á lifun sjúklings. Í hópnum okkar var bæði hlutfall græðlingataps og dauðsfalla hjá sjúklingum með endurtekið IgAN hærri en hjá sjúklingum án endurkomu og nýrnastarfsemi ígræðslu byrjaði einnig að versna eftir 7 ára eftirfylgni. Þessar niðurstöður benda til þess að endurtekið IgAN hafi viðeigandi áhrif á virkni og útkomu ígræðslu.

Tíðni græðlingataps í hópi okkar var hins vegar lægri en í sambærilegum fyrri rannsóknum, sem gæti skýrst af almennri notkun prednisóns og RAAS blokkunar. Þar sem snemmbúin sterahvörf hafa verið tengd aukinni hættu á endurkomu eða tapi á ígræðslu vegna endurtekins IgAN [7, 22], virðast margir sjúklingar í hópnum okkar vera áfram á varanlega meðferð með prednisóni, þ.e. þrefaldri ónæmisbælandi meðferð. RAAS blokkunin var einnig mikið notuð, jafnvel hjá sjúklingum án endurkomu, þar sem RAAS blokkun er enn sem komið er ein mikilvægasta stuðningsmeðferðin hjá sjúklingum með IgAN [23].

Fyrri rannsóknir hafa sýnt fram á forspárhæfni lífmerkja, eins og Gd-IgA1 í sermi eða sjálfsmótefna sem eru sértæk fyrir Gd-IgA1, fyrir endurkomu IgAN [12, 14]. Í rannsókn Berthelot o.fl. [12], hærri styrkur bæði Gd-IgA1 og IgA-IgG IC á þeim tíma sem ígræðslu var fyrirspár fyrir endurkomu. Í rannsókn Berthoux o.fl. [14], aðeins Gd-IgA1 sértæk IgG sjálfsmótefni í sermi við ígræðslu voru spáð fyrir endurkomu IgAN og magn Gd-IgA1 tengdist ekki neinni niðurstöðu. Í rannsókn okkar gátu bæði mælingar fyrir og eftir ígræðslu á Gd-IgA1, IgA-IgG IC og heildar IgA og IgG ekki sýnt fram á nein marktæk áhrif á endurkomu IgAN, þó að fjöldi sjúklinga hafi verið hærri en í fyrri rannsóknum. Við höfum ekki skýrar skýringar á misvísandi niðurstöðum meðal þessara þriggja rannsókna, þar með talið okkar. ELISA-miðaðar mælingaraðferðir voru allar svipaðar í 3 rannsóknunum. Fyrri rannsóknir hafa tekið þátt í sjúklingum frá fyrri tímabilum 2000–2012 [12] og 1985–2007 [14], og þetta gæti hafa leitt til ósamræmis viðbragða lífmerkja vegna mismunandi meðferðar á sjúklingum, þar með talið ónæmisbælandi meðferðaráætlun. Hærra hlutfall hvítra íbúa í rannsókninni okkar (91,9 prósent) samanborið við fyrri rannsókn Berthelot o.fl. (57 prósent) gæti einnig útskýrt mismunandi niðurstöður. Niðurstöður 3 rannsókna sýndu að enn sem komið er eru engar áreiðanlegar klínískar breytur eða lífmerki til að spá fyrir um endurkomu IgAN eftir ígræðslu.

Cistanche duft

Styrkur lífmerkja sem metinn var í rannsókn okkar sýndi lítinn breytileika á fyrsta ári eftir ígræðslu (fyrir ígræðslu, 6 mánuði og 12 mánuði), sem er í samræmi við fyrri rannsókn okkar [16]. Við höfum áður sýnt fram á að styrkur Gd-IgA1 og IgA-IgG IC minnkaði á fyrstu 3 mánuðum eftir ígræðslu við stóra skammta af prednisóni og fór aftur í fyrir ígræðslustig eftir 6 mánuði með hægfara lækkun á prednisóni. Flestir sjúklinganna okkar voru á stöðugum lágum skammti af prednisóni 6 mánuðum eftir ígræðslu og voru áfram á þrefaldri ónæmisbælingu þar á meðal lágskammta prednisóns eftir það, sem gæti hafa leitt til lítillar breytileika í sermiþéttni lífmerkja.

Rannsóknin okkar hefur nokkra styrkleika. Í fyrsta lagi var öllum klínískum gögnum og lífsýnum safnað framvirkt í landsvísu ígræðsluhóprannsókn með ítarlegum eftirfylgnigögnum. Fjöldi sjúklinga var einnig hærri en í flestum fyrri rannsóknum. Í öðru lagi, síðan hóprannsóknin okkar hófst árið 2008, eru sjúklingarnir fulltrúar sjúklingahópsins með núverandi staðlaða ónæmisbælandi meðferð og meðferð, en flestar fyrri rannsóknir innihéldu sjúklinga sem voru ígræddir á níunda og tíunda áratugnum. Þetta kann að skýra að minnsta kosti að hluta misvísandi niðurstöður rannsóknarinnar okkar samanborið við fyrri rannsóknir. Í þriðja lagi mældum við lífmerkin á 3 mismunandi tímapunktum, sem veitti viðbótarupplýsingar um gang lífmerkja eftir ígræðslu.

Rannsóknin okkar hefur einnig nokkrar takmarkanir. Í fyrsta lagi var eftirfylgnitímabilið tiltölulega stutt til að meta á fullnægjandi hátt áhrif IgAN endurkomu á ígræðsluna og útkomu sjúklingsins. Í öðru lagi greindust ekki allar endurtekningar með vefjasýni úr nýrnaígræðslu. Þetta var vegna væntanlegs raunveruleikasviðs rannsóknar okkar, þar sem mismunandi staðbundnar vefjasýnisreglur giltu. Við framkvæmdum hins vegar ákveðna lokagreiningaraðferð, þar sem öll gögn eftir ígræðslu voru vandlega skoðuð til að skilgreina IgAN endurkomu. Í þriðja lagi getum við ekki útilokað fyrirliggjandi IgA útfellingar í nýrum gjafans, ef það voru aðeins IgA útfellingar án frekari ljóssmásjárbreytinga í ígræðslunýrum þar sem núll-klukkutíma vefjasýni fyrir ígræðslu hefur ekki verið framkvæmt kerfisbundið í árgangi okkar. Í fjórða lagi mældum við ekki styrk lífmerkja á þeim tíma sem IgAN endurkomu. Að auki mældum við IgG gegn IgA, en ekki sérstaklega gegn Gd-IgA1.

Að lokum sýndi hóprannsókn okkar, þar sem sjúklingar voru með núverandi staðlaða ónæmisbælandi meðferð og núverandi staðlaðar venjur, að endurkoma IgAN eftir ígræðslu hefur mikilvæg áhrif á virkni og útkomu ígræðslu. Hlutfall græðlingataps var hins vegar tiltölulega lágt miðað við fyrri rannsóknir. Í rannsóknarþýðinu okkar gátum við ekki staðfest forspárgildi lífmerkja úr fyrri rannsóknum fyrir endurkomu IgAN.

Heimildir

1. Ponticelli C, Glassock RJ. Eftir ígræðslu endurtekur frumkomin glomerulonephritis. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5(12):2363–72.

2. Marinaki S, Lionaki S, Boletis JN. Endurkoma gauklasjúkdóms í nýrnaígræðslu: hindrun en ekki hindrun fyrir árangursríka nýrnaígræðslu. Ígræðsla Proc. 2013;45(1):3–9.

3. Ufng A, Perez-Saez MJ, Jouve T, Bugnazet M, Malvezzi P, Muhsin SA, et al. Endurkoma IgA nýrnakvilla eftir nýrnaígræðslu hjá fullorðnum. Clin J Am Soc Nephrol. 2021;16(8):1247–55.

4. Floege J, Feehally J. Meðferð við IgA nýrnakvilla og HenochSchonlein nýrnabólgu. Nat Rev Nephrol. 2013;9(6):320–7.

5. Moroni G, Longhi S, Quaglini S, Gallelli B, Banf G, Montagnino G, et al. Langtímaárangur nýrnaígræðslu IgA nýrnakvilla og áhrif endurkomu á lifun ígræðslu. Nephrol Dial ígræðsla. 2013;28(5):1305–14.

6. Oka K, Imai E, Moriyama T, Akagi Y, Ando A, Hori M, o.fl. Klínísk meinafræðileg rannsókn á IgA nýrnakvilla hjá nýrnaþegum: jákvæð áhrif angíótensínbreytandi ensímhemils. Nephrol Dial ígræðsla. 2000;15(5):689–95.

7. Clayton P, McDonald S, Chadban S. Sterar og endurtekin IgA nýrnakvilli eftir nýrnaígræðslu. Am J Transplant. 2011;11(8):1645–9.

8. Berthoux F, Suzuki H, Thibaudin L, Yanagawa H, Maillard N, Mariat C, o.fl. Sjálfsmótefni sem miða að galaktósa-skorti IgA1 tengjast framgangi IgA nýrnakvilla. J Am Soc Nephrol. 2012;23(9):1579–87.

9. Camilla R, Suzuki H, Dapra V, Loiacono E, Peruzzi L, Amore A, o.fl. Oxunarálag og galaktósa-skortur IgA1 sem merki um framvindu í IgA nýrnakvilla. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(8):1903–11.

10. Zhao N, Hou P, Lv J, Moldoveanu Z, Li Y, Kiryluk K, et al. Magn IgA1 sem skortir galaktósa í sermi sjúklinga með IgA nýrnakvilla tengist framgangi sjúkdómsins. Nýra Int. 2012;82(7):790–6.

11. Xu LX, Zhao MH. Afbrigðilega glýkósýlerað IgA1 í sermi er nátengt meinafræðilegum svipgerðum IgA nýrnakvilla. Nýra Int. 2005;68(1):167–72.

12. Berthelot L, Robert T, Vuiblet V, Tabary T, Braconnier A, Drame M, et al. Spáð er fyrir um endurtekna IgA nýrnakvilla með breyttu glýkósýleruðu IgA, sjálfsmótefnum og leysanlegum CD89 fléttum. Nýra Int. 2015;88(4):815–22.

13. Coppo R, Amore A, Chiesa M, Lombardo F, Cirina P, Andrulli S, o.fl. Sermisfræðilegir og erfðafræðilegir þættir í snemma endurkomu IgA nýrnakvilla eftir nýrnaígræðslu. Clin Transpl. 2007;21(6):728–37.

14. Berthoux F, Suzuki H, Mohey H, Maillard N, Mariat C, Novak J, o.fl. Forspárgildi lífmerkja sjálfsofnæmis í sermi fyrir endurkomu IgA nýrnakvilla eftir nýrnaígræðslu. J Am Soc Nephrol. 2017;28(6):1943–50.

15. Allen AC, Bailey EM, Brenchley PE, Buck KS, Barratt J, Feehally J. Mesangial IgA1 í IgA nýrnakvilla sýnir afbrigðilega O-glýkósýleringu: athuganir hjá þremur sjúklingum. Nýra Int. 2001;60(3):969–73.

16. Kim MJ, Schaub S, Molyneux K, Koller MT, Stampf S, Barratt J. Áhrif ónæmisbælandi lyfja á breytingar á sermi Galaktósa-skorti IgA1 hjá sjúklingum með IgA nýrnakvilla. PLoS One. 2016;11(12):e0166830.

17. Moroni G, Belingheri M, Frontini G, Tamborini F, Messa P. Immunoglobulin nýrnakvilli. Endurkoma eftir nýrnaígræðslu. Framan Immunol. 2019;10:1332.

18. Jiang SH, Kennard AL, Walters GD. Endurtekin glomerulonephritis eftir nýrnaígræðslu og áhrif á lifun græðlinga. BMC Nephrol. 2018;19(1):344.

19. Berger J. Endurkoma IgA nýrnakvilla í nýrnaígræðslu. Am J Kidney Dis. 1988;12(5):371–2.

20. Choy BY, Chan TM, Lo SK, Lo WK, Lai KN. Nýrnaígræðsla hjá sjúklingum með frumkomið immúnóglóbúlín nýrnakvilla. Nephrol Dial ígræðsla. 2003;18(11):2399–404.

21. Han SS, Huh W, Park SK, Ahn C, Han JS, Kim S, o.fl. Áhrif endurtekinna sjúkdóms og langvinns nýrnakvilla í ósamgena ígræðslu á langtímaárangur ígræðslu hjá sjúklingum með IgA nýrnakvilla. Transpl Int. 2010;23(2):169–75.

22. Leeaphorn N, Garg N, Khankin EV, Cardarelli F, Pavlakis M. Endurkoma IgA nýrnakvilla eftir nýrnaígræðslu í steraframhaldi á móti snemma stera-fráhvarfsáætlunum: afturskyggn greining á UNOS/OPTN gagnagrunninum. Transpl Int. 2018;31(2):175–86.

23. Nýrnasjúkdómur: Að bæta alþjóðlega útkomu Glomerular Diseases Work G. KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases. Nýra Int. 2021;100(4S):S1–S276.

Cédric Jäger1, Susanne Stampf2, Karen Molyneux3, Jonathan Barratt3, Déla Golshayan4, Karine Hadaya5, Uyen Huynh-Do6, Francoise-Isabelle Binet7, Thomas F Mueller8, Michael Koller2 og Min Jeong Kim9

1 Clinic for Nephrology and Skilun, Cantonal Hospital Basel-Land, Liestal, Sviss.

2 Clinic for Transplantation Immunology and Nephrology, University Hospital Basel, Basel & Swiss Transplant Cohort Study (STCS), Basel, Sviss.

3 Department of Cardiovascular Sciences, University of Leicester, Leicester, Bretlandi.

4 Ígræðslumiðstöð, CHUV háskólasjúkrahúsið, Lausanne, Sviss.

5 deild nýrnalækninga, háskólasjúkrahúsið í Genf, Genf, Sviss.

6 Deild nýrnalækninga og háþrýstings, háskólanum í Bern, Bern, Sviss.

7 Deild nýrna-/ígræðslulækninga, Kantonsspítala St. Gallen, St. Gallen, Sviss.

8 nýrnalækningadeild háskólasjúkrahússins í Zürich, Zürich, Sviss.

9 Deild of Nephrology, Cantonal Hospital Aarau, Aarau, Sviss.