Nýlegar framfarir við að koma í veg fyrir taugahrörnunarsjúkdóma

Ágrip

Heilbrigðisbyrði taugahrörnunarsjúkdóma um allan heim er að aukast - kreppa sem skapast vegna blöndu af auknu álagi og skorts á árangursríkum meðferðum. Takmarkanir lyfjameðferðar við þessum kvillum hafa leitt til brýnna breytinga í átt að rannsóknum og klínískum rannsóknum til þróunar nýrra efnasambanda, inngripa og aðferða sem miða að sameiginlegum einkennum um allt litróf taugahrörnunarsjúkdóma.

Taugahrörnunarsjúkdómar vísa til flokks sjúkdóma með háa tíðni sem stafar af hrörnun og dauða taugafrumna, þar á meðal Alzheimerssjúkdómur og Parkinsonsveiki. Þessar raskanir hafa áhrif á líkamlega heilsu sjúklingsins og leiða til taps á sjálfum sér, félagslífi, vinnu og fjölskyldulífi. Á sama tíma hafa þau einnig alvarleg áhrif á minni sjúklingsins.

Hins vegar getum við ekki neitað mikilvægi minnis vegna þessa. Minni er mikilvægur hluti af greind manna og mikilvægur grunnur fyrir nám okkar, starf og líf. Það þjónar sem brú á milli fortíðar, nútíðar og framtíðar, sem gerir okkur kleift að læra af mistökum okkar, öðlast reynslu og rökræða um framtíðarárangur. Þess vegna ættum við að gera virkan ráðstafanir til að vernda og bæta minni okkar.

Í fyrsta lagi ættum við að stuðla að og vernda minnið með reglulegum lífsstíl. Að fá nægan svefn og halda sig við reglulegt mataræði getur bætt heilastarfsemi okkar og einbeitingu, sem aftur getur hjálpað til við að styrkja minni okkar. Að auki getur það að viðhalda jákvæðu skapi og æfa einnig bætt heilastarfsemi, aukið andlegan sveigjanleika og sköpunargáfu.

Í öðru lagi getum við notað ýmsar aðferðir til að hjálpa okkur að muna, eins og að skrifa glósur, rifja upp ítrekað, skapa tengsl og nota minnistækni og svo framvegis. Þessar aðferðir geta hjálpað okkur að varðveita upplýsingar hraðar og gera minningar endingargóðari og skipulagðari. Að auki getum við notað verkfæri eins og minnisleiki til að þjálfa og bæta minni.

Að lokum ættum við ekki að láta hugfallast þegar við stöndum frammi fyrir óumflýjanlegum vandamálum eins og taugahrörnunarsjúkdómum. Þegar við gerum virkan ráðstafanir til að viðhalda heilsu okkar og varðveita minnið, getum við seinkað eða hægt á framgangi sjúkdómsins eins mikið og mögulegt er. Og við getum líka trúað því að nútíma læknisfræði og vísindi og tækni séu stöðugt að gera bylting, veita okkur betri meðferð og endurhæfingaráætlanir, svo að við getum betur tekist á við þessi vandamál.

Að lokum, tilkoma taugahrörnunarsjúkdóma hefur alvarleg áhrif á minni okkar. Hins vegar getum við ekki neitað mikilvægi minnis. Þess í stað ættum við að gera virkan ráðstafanir til að vernda og bæta minni okkar. Þegar við stöndum frammi fyrir óumflýjanlegum vandamálum eins og sjúkdómum ættum við ekki að missa sjálfstraustið og trúa því að nútíma læknisfræði og tækni muni veita okkur betri stuðning og aðstoð. Frá þessu sjónarhorni þurfum við að bæta minni okkar. Cistanche getur bætt minnið verulega vegna þess að kjötmauk er hefðbundið kínverskt lækningaefni með mörg einstök áhrif, ein þeirra er að bæta minni. Virkni hakkaðs kjöts kemur frá ýmsum virkum efnum sem það inniheldur, þar á meðal karboxýlsýru, fjölsykrur, flavonoids osfrv. Þessi innihaldsefni geta stuðlað að heilaheilbrigði í gegnum ýmsar rásir.

Smelltu á vita 10 leiðir til að bæta minni

Rannsóknarmarkmið eru meðal annars frumudauði í taugafrumum, truflun á starfsemi hvatbera, samsöfnun próteina og taugabólgu. Undanfarin ár hefur skilningur á meinalífeðlisfræðilegum aðferðum taugahrörnunarsjúkdóma aukist á undanförnum árum eins og Alzheimerssjúkdómi, Parkinsonsveiki, amyotrophic lateral sclerosis, MS og Huntingtonssjúkdóm. Þessi aukning á þekkingu hefur leitt til uppgötvunar á fjölmörgum nýjum taugaverndandi meðferðarmarkmiðum. Í þessu samhengi skoðuðum við og tókum saman nýlegar framfarir í taugavarnaraðferðum í taugahrörnunarsjúkdómum.

Jafningjarýni

Ritrýnendurnir sem samþykkja þessa grein eru:

1. Yingfei Wang, meinafræðideild, UT Southwestern Medical Center, Dallas, TX, Bandaríkjunum; Taugalækningadeild, UT Southwestern Medical Center, Dallas, TX, Bandaríkjunum Samkeppnishagsmunir: Engir samkeppnishagsmunir voru gefnir upp.

2. P Hemachandra Reddy, innanlækningadeild, Texas Tech University Health Sciences Center, Lubbock, TX, Bandaríkjunum; Taugavísindi og lyfjafræði, Texas Tech University Health Sciences Center, Lubbock, TX, Bandaríkjunum; Taugalækningar, læknadeildir, Texas Tech University Health Sciences Center, Lubbock, TX, Bandaríkjunum; Lýðheilsudeild framhaldsdeildar í lífeindafræði, Texas Tech University Health Sciences Center, Lubbock, TX, Bandaríkjunum; Deild tal-, mál- og heyrnarvísinda, heilbrigðisstéttir skóla, Texas Tech University Health Sciences Center, Lubbock, TX, Bandaríkin

Samkeppnishagsmunir: Engir samkeppnishagsmunir voru gefnir upp.

Kynning

Taugahrörnunarsjúkdómar fela í sér fjölbreytt úrval af kvillum sem einkennast af taugaskemmdum eða hrörnun sem leiðir til taugaskerðingar. Meðal þessara sjúkdóma eru Alzheimerssjúkdómur (AD), Parkinsonsveiki (PD), MS-sjúkdómur (MS), amyotrophic lateral sclerosis (ALS) og Huntington-sjúkdómur (HD) sem kemur fram hjá milljónum manna um allan heim á hverju ári. Sameiginlegt einkenni þessara sjúkdóma er tap eða skerðing á taugafrumum sem leiðir til langvarandi versnunar á minni, hreyfierfiðleika, sálfræðilegrar skerðingar og vitsmunalegra galla. Vísindamenn eru að sækjast eftir samvinnuaðferð til að varðveita virkni og net taugavefs áður en skemmdir verða. Þessi taugaverndandi nálgun beinist að þróun aðferða sem koma í veg fyrir eða stöðva ýmsar gerðir af taugafrumudauðaaðferðum eins og oxunarálagi, truflun á starfsemi hvatbera, taugabólgu, próteinsamruna og gallaða sjálfsát og takmarka þannig framgang sjúkdóms. Tilgangur þessarar endurskoðunar er að draga saman nýlega þróun í taugavarnaraðferðum fyrir taugahrörnunarsjúkdóma.

Forvarnir gegn frumu-sjálfstæðri taugahrörnun

Frumur nota margs konar sjálfviðgerðaraðferðir til að viðhalda og endurheimta lífeðlisfræðilega jafnvægisstöðu. Þegar fruma fer yfir getu til að sigrast á streitu eða skemmdum, hrynur innanfrumujafnvægi og framkallar röð frumudauðamerkjafalla. Undanfarin ár hafa rannsóknir sýnt að frumudauði vegna frumudauða er ekki eina leiðin sem ræður ríkjum í taugafrumum í taugahrörnunarsjúkdómum. Meðal þeirra hefur verið staðfest að fjöl (ADP-ríbósa) (PAR) háður frumudauði, eða parthanatos, sé ábyrgur fyrir tapi taugafrumna í ýmsum taugasjúkdómum, þar á meðal AD, PD, ALS og HD1. PARP1 gegnir fjölþættu hlutverki í ýmsum frumuferlum eins og DNA viðgerðarferlum, erfðafræðilegum stöðugleika og bólgu2. Oxunarálag eða framleiðsla nituroxíðs skaðar DNA, sem leiðir til of mikillar PAR uppsöfnunar innan frumu vegna PARP1 virkjunar1. Nokkrir frumuferli leiða til parthanatos, þar á meðal ofvirkjun PARP1, losun apoptosis-inducing factor (AIF) frá hvatberum og samflutningur AIF og macrophage migration inhibitory factor (MIF) inn í kjarnann, sem leiðir til DNA sundrungar og frumudauða2– 4.

Ofvirkjun PARP1 og PAR uppsöfnunar hefur sést í heila AD sjúklinga og músalíkönum5,6 og erfðafræðilega eða lyfjafræðilega hömlun á PARP1-vernduðum taugafrumum í AD líkanum7–9. Nýlegar rannsóknir hafa einnig gefið til kynna að frumur sjúklinga með skerta vitsmuni séu næmari fyrir parthanatos10 af völdum H2 O2 -, vefjablóðsýringu af völdum mögnun taugafrumuparthanatos11 og öflugri innri bólgusvörun eftir blóðþurrðarskaða12,13. Ennfremur veldur amyloid (A ) taugaeiturhrifum á hippocampus með því að örva PARP1 virkjun með oxunarálagi, sem leiðir til tímabundinnar viðtakamögulegrar melastatíntengdrar 2 (TRPM2) virkjunar og Ca2+ innflæðis og truflunar á hvatbera14. Sérstaklega hafa rannsóknir sýnt að taugafrumur eru verndaðar af PARP1 hömlun, sem gefur til kynna að PARP1 hömlun gæti haft lækningalegt gildi fyrir meðhöndlun á AD.

Nýlegar uppgötvanir í PD módelum sýna beinari vísbendingar um að parthanatos sé helsta frumudauðaferillinn í meinafræðilegri taugahrörnun -synuclein. Í þessari leið er PAR lykilmiðlari, sem stuðlar að -synuclein eiturverkunum og fibril sendingu, sem eykur taugaeiturhrif í feed-forward lykkju15. Milliverkun milli PAR og -synucleins fannst einnig í heila eftir slátrun sjúklinga með PD16-18. Að auki getur hömlun á PARP1 stuðlað að -synuclein sjálfsáhrifum með umritunarþáttum EB-miðluðum merkjum og niðurstýringu spendýramarkmiðs rapamycin (mTOR) merkja, sem minnkaði frumueiturhrif á -synuclein samloðun17. Erfðaþynning á PARP1 og inntöku PARP1 hemils kom í veg fyrir taugahrörnun og bætti hreyfigetu bæði í sporadískum og erfðafræðilegum músum af PD15,17. Þar að auki jukust PAR gildi í heila-mænuvökva og heila sjúklinga með PD15, sem bendir til þess að PARP1 gæti verið lækningalegt lífmerki og sjúkdómsbreytandi meðferðarmarkmið í PD19.

Í ALS heilanum er tjáning PARP1 aukin og staðbundin í undirmengi TAR DNA-bindandi próteina 43 (TDP43) innifalinna, aðal frumufræðilegra eiginleika ALS20,21. Að auki er PAR aðhyllast uppsöfnun og samsöfnun hnRNP A1 og TDP43 í streitukornum, eins og sést hjá sjúklingum með ALS22,23. Aukin PARP virkni sést í hreyfitaugafrumum ALS mænu og hömlun á PARP dregur úr hnRNP A1- eða TDP43-miðluðum taugaeitrun í frumu- og drosophila líkönum af ALS22,24.

Í HD, er lengt fjölglútamín (polyQ) ábyrgt fyrir huntingtin (htt) próteinsamsöfnun og tengist taugafrumum og eiturverkunum25. Nýlega fundust nokkrir samfarandi sjúkdómsvaldandi ferli í caudate kjarna HD heila. Uppsöfnun skemmds DNA jók PARP1 tjáningu og staðsetning próteins á DNA skaðastað fannst í tengslum við aðeins veika kaspasa 3 virkjun26. Þessi niðurstaða bendir til meinafræðilegs sambands milli caspasa-óháðs parthanatos og HD. Þar að auki sýndi meðferð á PARP1 hemli við HD líkan R6/2 stökkbreyttum músum lengri lifun og minni taugasjúkdómafræðilega truflun27,28. Þrátt fyrir að þessar niðurstöður bendi til taugaverndaráhrifa PARP1 við HD, þarf frekari rannsóknir til að ákvarða bein tengsl parthanatos við HD.

Vanstjórnun á PARP1 virkjun og aukið PAR gildi stuðlar að meingerð ýmissa taugahrörnunarsjúkdóma með því að stuðla að próteinsamruna og parthanatos. Þannig geta taugavarnaraðferðir sem miða að því að hamla PARP1 virkjun haft meðferðarmöguleika í þessum kvillum. Margir vel einkenndir PARP hemlar í klínískri notkun hafa enn verið prófaðir til notkunar við taugahrörnunarsjúkdómum29. Þetta ætti að íhuga til taugavarnarmeðferðar við taugasjúkdómum.

Forvarnir gegn ósjálfstæðri taugahrörnun

Glial frumur gegna lykilhlutverki í taugafrumum með því að viðhalda jafnvægi, næringarefnaflutningi og taugamyndun í heilbrigðum heila30. Mikilvægt er að vaxandi fjöldi rannsókna hefur sýnt fram á að óvirkar frumur sem ekki eru taugafrumur eins og míkrógljáa og stjarnfrumur stuðla beint að taugahrörnun og frumudauða (svokölluð ósjálfstæð taugahrörnun) í ýmsum taugahrörnunarsjúkdómum.

Í heilanum eru microglia átfrumur og aðal ónæmisfrumur. Þess vegna gegna þeir mikilvægu hlutverki í taugasjúkdómum. Nýleg einfrumu RNA greining á ónæmisfrumum í miðtaugakerfi (CNS) í AD líkönum uppgötvaði bólgueyðandi einkenni sem er til staðar í A plaque-associated microglia, einnig þekktur sem disease-associated microglia (DAM), sem gæti verið bæði eitrað og verndarhlutverk í AD31–34. DAM hefur einnig sést við aðra taugahrörnunarsjúkdóma, þar á meðal öldrun, ALS og frontotemporal dementia (FTD)33. Reactive microglia eru sýnd í AD heila eftir slátrun og hefur verið sýnt fram á að stuðla að taugamótunartapi og taugabólgu í AD35,36.

Nýlegar rannsóknir benda til þess að vanstjórnun á taugabólgu sé mótuð af TREM2 og ApoE, sem að lokum stuðla að taugamótunartapi í mörgum AD módelum33,37–40. Að auki gegnir óhagkvæm microglia úthreinsun meinafræðilegra próteina skaðlegt hlutverk í útbreiðslu tau í tauopathy og AD41. Skautun á míkróglum í átt að taugaverndandi M2 gerð bætir taugasjúkdóma í heilablóðfalli eftir blóðþurrð með því að virkja AMP-virkjaðan próteinkínasa (AMPK) og kjarnaþátt rauðkorna- 2-tengdan þátt 2 (Nrf2) eða peroxisome proliferator-virkjaðan viðtaka gamma samvirkara 1 (PGC-1) taugaverndarleiðir42,43. Mörg PD-tengd gen, þar á meðal -synuclein, PINK1 og parkin, eru tjáð í glial frumum. Stökkbreyttar genaafurðir taka þátt í truflun á örverum við PD meingerð44. Einnig hefur komið í ljós að microglia stýrir sendingu -synucleins í heilanum45,46. Nýlegar staðbundnar umritanir ALS-sjúklinga og músalíkön leiddu í ljós að breytingar á genatjáningu örvera voru á undan og stuðlaði að tapi hreyfitaugafruma 47.

Í samræmi við það hefur verið sýnt fram á að lyfjafræðileg stífla neuregulin (NRG) viðtaka sem eru til staðar á microglia (tengd framgangi ALS sjúkdóms) hægir á framgangi sjúkdómsins í SOD1-ALS músarlíkani 48. Í stuttu máli er talið að microglia hafi bæði gagnleg og skaðleg virkni í taugahrörnunarsjúkdómum. Þannig að framkalla DAM eða homeostatic microglia undirskrift og síðari forvarnir gegn taugaeitrandi microglia undirskrift gætu verið efnilegar lækningaaðferðir fyrir taugavörn í taugahrörnunarsjúkdómum, en það þarf að skilgreina þá þætti sem tengjast misleitri microglia svipgerð nánar.

Stjörnufrumur eru algengasti hópurinn af glial frumum í miðtaugakerfi og gegna margvíslegum aðgerðum til að stöðva jafnvægi. Þar af leiðandi kemur það ekki á óvart að tap á eðlilegri starfsemi stjarnfruma eigi þátt í meingerð taugahrörnunarsjúkdóma. Rannsókn frá 2017 sýndi að virkjaðar örverur valda myndun taugaeiturvirkra stjarnfrumna með því að seyta interleukin 1 (IL-1), æxlisdrep (TNF-) og C1q49. Þessar hvarfgjörnu stjörnufrumur fundust í heila eftir slátrun taugahrörnunarsjúkdóma í mönnum, þar á meðal AD, PD, ALS og HD49. Framlag hvarfgjarnra stjarnfrumna til taugahrörnunar hefur verið ákvarðað í sjúkdómslíkönum PD50, AD51, ALS52 og MS53. Tilvist hvarfgjarnra stjarnfruma í fjölmörgum sjúkdómslíkönum skapar frábært tækifæri fyrir þróun taugavarnarmeðferða sem hægt er að deila á milli margra taugahrörnunarsjúkdóma. Til dæmis, bein forvarnir gegn microglia-miðluðum barnalegum stjörnufrumum umbreytingu í hvarfgjörn stjörnufrumur með glúkagonlíkum peptíð 1 (GLP1) viðtakaörva bætir hegðunarbrest og taugahrörnun í meinafræðilegum -synuclein múslíkönum af PD50.

Þetta endurnærandi inngrip gæti verið beitt á önnur taugahrörnunarsjúkdómslíkön. GLP1 viðtakaörvar eru verndandi í AD músalíkönum54. Að auki, í múslíkönum fyrir PD, hjálpaði virkjun CD44 viðtaka (tjáð á stjarnfrumum) að draga úr virkjun kjarnaþáttar kappa B (NFκB) og bólgusvörun55. Í annarri rannsókn framleiddu dópamínvirkar taugafrumur mikið magn af prokineticin 2 (PK2) próteini56. Stjörnufrumur hafa PK2 viðtaka; við bindingu bindilviðtaka er minnkun á bólgueyðandi þáttum og aukning á nokkrum andoxunarefnum56. Erfðafræðileg eyðing á hvarfgjörnum stjörnufrumum jók verulega lifun í ALS músalíkönum57.
Hömlun á viðbrögðum stjarnfruma með því að móta JAK2-STAT3 ferli minnkaði amyloid útfellingu og taugamóta- og hegðunarbrest í AD músalíkani 58. Í blóðþurrðarheilsulíkönum músa, útsláttur á glútamat-losandi SWELL1 rás sem er til staðar í stjarnfrumum minnkaði örvunareitrun59. Nýlega hefur hins vegar verið greint frá því að svipgerðafjölbreytileiki stjarnfruma sést í heila taugahrörnunarsjúkdóma og nær út fyrir A1 og A2 svipgerðina60–65. Þess vegna er þörf á frekari rannsóknum til að skilja betur sameindakerfi hvarfgjarnra stjarnfrumna og sérstakt hlutverk þeirra innan mismunandi taugahrörnunarsjúkdóma, sérstaklega hvernig taugaeiturmerki umbreytast og er deilt á milli margra taugahrörnunarsjúkdóma.

Ályktanir

Taugahrörnunarsjúkdómar eru afleiðing af nokkrum þáttum, þar á meðal erfðafræðilegum stökkbreytingum, frumudauða í taugafrumum, truflun á starfsemi hvatbera, próteinsamsöfnun, gallaða endurvinnslu próteina og meðfædda ónæmissvörun vegna virkjunar í glial frumum. Þannig væri hægt að ná taugavernd frá frumusjálfstæðri taugahrörnun með því að miða beint á hrörnandi taugafrumur og gegn sjálfvirkri taugahrörnun sem ekki er fruma með því að miða á nágranna glial frumur þeirra (Mynd 1). Þannig getur verið þörf á margþættri nálgun sem miðar að bæði frumusjálfstæðum og ósjálfráða aðferðum til að koma í veg fyrir eða hægja á taugahrörnun. Á síðasta áratug hafa samræmdar og markvissar rannsóknir leitt í ljós orsakaþætti í taugahrörnunarsjúkdómum. Að skilja sameindakerfi taugahrörnunar er mikilvægt skref fram á við í þróun nýrra taugavarnarmeðferða. Síðustu tvö ár hafa orðið framfarir bæði í rannsóknum og klínískum skilningi á hugsanlegum nýjum taugavarnarlyfjum. Vegna gríðarlegrar áreynslu hafa þessar meðferðir komist út fyrir rannsóknarstofuna og inn á klínískt prófunarstig. Þrátt fyrir þessar framfarir eru meðferðir til að koma í veg fyrir eða draga úr framgangi sjúkdóms og endurheimta starfsemi taugafrumna enn áskorun og áframhaldandi áhersla bæði í rannsóknum og klínískri framkvæmd. Því er þörf á frekari rannsókn á taugahrörnunarferlum og auðkenningu og þróun taugavarnarefna til að þróa efnilegar sjúkdómsbreytandi meðferðaraðferðir til meðferðar á taugahrörnunarsjúkdómum.

Viðurkenningar

Höfundarnir viðurkenna sameiginlega þátttöku Adrienne Helis Malvin Medical Research Foundation og Diana Helis Henry Medical Research Foundation með beinni þátttöku sinni í stöðugri virkri framkvæmd læknisfræðilegra rannsókna í tengslum við Johns Hopkins sjúkrahúsið og Johns Hopkins háskólann í læknisfræði og læknadeild. Parkinsonsveiki stofnunarinnar M-2017, H-2018 og M-2019. Við þökkum Noelle Burgess (Johns Hopkins háskólanum) fyrir aðstoðina við myndirnar á mynd 1.

Heimildir

Park H, Kam TI, Dawson TM, o.fl.: Fjöl (ADP-ríbósa) (PAR) háður frumudauði í taugahrörnunarsjúkdómum. Int Rev Cell Mol Biol. 2020; 353: 1–29. PubMed útdráttur|Útgefandi fullur texti

2. Wang Y, Kim NS, Haince JF, o.fl.: Pólý(ADP-ríbósi) (PAR) binding við frumudauðavaldandi þátt er mikilvæg fyrir PAR pólýmerasa-1-háðan frumudauða (parthanatos). Sci merki. 2011; 4(167): ra20. PubMed útdráttur|Útgefandi í heild sinni|Ókeypis fullur texti

3. Wang Y, An R, Umanah GK, o.fl.: Kjarnaasi sem miðlar frumudauða af völdum DNA skemmda og pólý(ADP-ríbósa) pólýmerasa-1. Vísindi. 2016; 354(6308): aad6872. PubMed útdráttur|Útgefandi í heild sinni|Ókeypis fullur texti|Umsagnir deildar

4. Wang Y, Kim NS, Li X, o.fl.: Calpain virkjun er ekki nauðsynleg fyrir AIF umfærslu í PARP-1-háðum frumudauða (parthanatos). J Neurochem. 2009; 110(2): 687–96. PubMed útdráttur|Útgefandi í heild sinni|Ókeypis fullur texti

5. Love S, Barber R, Wilcock GK: Aukin fjöl(ADP-ríbósýl)myndun kjarnapróteina í Alzheimerssjúkdómi. Heili. 1999; 122 (Pt 2): 247–53. PubMed útdráttur|Útgefandi fullur texti

6. Martire S, Fuso A, Rotili D, et al.: PARP-1 mótar amyloid-beta peptíð af völdum taugaskemmda. PLoS One. 2013; 8(9): e72169. PubMed útdráttur|Útgefandi í heild sinni|Ókeypis fullur texti

7. Abeti R, Abramov AY, Duchen MR: Beta-amyloid virkjar PARP sem veldur stjarnfrumuefnaskiptabilun og taugafrumudauða. Heili. 2011; 134 (Pt 6): 1658–72. PubMed útdráttur|Útgefandi fullur texti

8. Kauppinen TM, Suh SW, Higashi Y, o.fl.: Pólý(ADP-ríbósa)pólýmerasi-1 mótar örglíusvörun við amyloid. J Taugabólga. 2011; 8: 152. PubMed Ágrip|Útgefandi í heild sinni|Ókeypis fullur texti

9. Turunc Bayrakdar E, Uyanikgil Y, Kanit L, o.fl.: Nikótínamíð meðferð dregur úr magni oxunarálags, frumudauða og PARP-1 virkni í (1-42)-framkölluðu rottulíkani af Alzheimerssjúkdómi sjúkdómur. Free Radic Res. 2014; 48(2): 146–58. PubMed útdráttur|Útgefandi fullur texti

10. Salech F, Ponce DP, SanMartín CD, o.fl.: PARP-1 og p53 stjórna auknu næmi fyrir oxunardauða eitilfrumna frá MCI og AD sjúklingum. Front Aging Neurosci. 2017; 9: 310. PubMed Ágrip|Útgefandi í heild sinni|Ókeypis fullur texti

11. Zhang J, Li X, Kwansa H, o.fl.: Aukning á fjöl(ADP-ríbósa) pólýmerasa háðum taugafrumudauða með sýrublóðsýringu. J Cereb Blóðflæði Metab. 2017; 37(6): 1982–93. PubMed útdráttur|Útgefandi í heild sinni|Ókeypis fullur texti

12. Jang HR, Lee K, Jeon J, o.fl.: Poly (ADP-Ribose) Polymerase Inhibitor Treatment as a Novel Therapy Attenuating Renal Ischemia-Reperfusion Injury. Framan Immunol. 2020; 11: 564288. PubMed Ágrip|Útgefandi í heild sinni|Ókeypis fullur texti|Umsagnir deildar

13. Li X, Ling Y, Cao Z, o.fl.: Að miða á þekjufrumu-forritað drep í þörmum dregur úr vefjaskaða eftir blóðþurrð/endurflæði í þörmum í rottum. J Surg Res. 2018; 225: 108–17. PubMed útdráttur|Útgefandi fullur texti

14. Li X, Jiang LH: Margfeldi sameindakerfi mynda jákvæða endurgjöf lykkju sem knýr amyloid 42 peptíð af völdum taugaeiturhrifum með virkjun TRPM2 rásarinnar í hippocampal taugafrumum. Cell Death Dis. 2018; 9(2): 195. PubMed Ágrip|Útgefandi í heild sinni|Ókeypis fullur texti

15. Kam TI, Mao X, Park H, o.fl.: Poly(ADP-ríbósi) knýr meinafræðilega synuclein taugahrörnun í Parkinsonsveiki. Vísindi. 2018; 362(6414): eaat8407.

For more information:1950477648nn@gamil.com