Quercetin áhrif á briskrabbamein: Yfirlit yfir meðferðaráhrif þess

Fyrir frekari upplýsingar hafðu samband við tölvupósttina.xiang@wecistanche.com
Krabbamein í brisi(PC) er banvænt illkynja krabbamein og dánartíðni þess hefur farið vaxandi um allan heim. Greining á þessu krabbameini er flókin þar sem það sýnir ekki oft einkenni og flestir sjúklingar sýna óbætanlegt æxli með 5-ára lifun eftir greiningu. Varðandi meðferð hafa margar áhyggjur einnig komið fram þar sem flest æxli finnast á langt stigi. Sem stendur hefur matvæli sem eru rík af krabbameinslyfjum verið notuð til að stjórna tölvu. Meðal slíkra lífvirkra sameinda hafa flavonoid efnasambönd sýnt framúrskarandi krabbameinslyf, s.s.quercetin, sem hefur verið notað sem viðbótarlyf eða annað lyf við PC meðferð með hamlandi eða örvandi líffræðilegum aðferðum, þar með talið sjálfsát, frumudauða, minnkun frumuvaxtar eða hömlun, EMT, oxunarálagi og auka næmi fyrir krabbameinslyfjum. Viðurkenningin á því að þessi náttúruvara hafi jákvæð áhrif á krabbameinsmeðferð hefur aukið áhuga rannsakenda á umfangsmeiri rannsóknum á notkun náttúrulyfja í krabbameinslyfjum. Þar að auki, vegna dýrs kostnaðar og mikillar aukaverkana krabbameinslyfja, hefur verið reynt að nota quercetin en einnig önnurflavonoidstil að koma í veg fyrir og meðhöndla PC. Byggt á tengdum rannsóknum hefur komið í ljós aðquercetinefnasambandið hefur veruleg áhrif á krabbameinsfrumulínur sem og dýralíkön. Þess vegna er hægt að nota það sem viðbótarlyf til að meðhöndla margs konar krabbamein, sérstaklegakrabbamein í brisi. Þessi umfjöllun miðar að því að fjalla um lækningaleg áhrifquercetinmeð því að miða á sameindaboðaleiðina og bera kennsl á andvöxt, frumufjölgun, andoxunarálag, EMT, framkalla apoptotic og autophagic eiginleika.

1. Inngangur

Krabbamein í brisi(PC) er sífellt algengara krabbamein í meltingarvegi (GIT), með lifunartíðni innan við 5 prósent 5 árum eftir greiningu og um 50 prósent allra sjúklinga deyja eftir 6 mánuði frá greiningu. Samkvæmt áætlunum í Bandaríkjunum mun PC verða önnur algengasta orsök krabbameinsdauða á næstu tuttugu til þrjátíu árum. Hins vegar eru horfur sjúklinga með staðbundin og virðuleg æxli enn slæm með aðeins 20 prósenta lifun eftir aðgerð [1]. Að auki, í samræmi við GLOBOCAN 2018 mat, er PC, sem stendur fyrir um það bil 459,000 nýjum tilfellum og 432,000 dauðsföllum sjöunda helsta orsök krabbameinsdauða á heimsvísu [2]. Í Evrópu er gert ráð fyrir að PC muni fljótt fara yfir brjóstakrabbamein sem þriðja orsök krabbameinsdauða á eftir ristil- og lungnakrabbameini [3].

PC einkennist af æxli í brisi og kirtilkrabbameini í gegnum æðakerfi; þó, minniháttar undirhópur sjúklinga táknar einnig taugainnkirtlaæxli. Reyndar eru æxli í brisþekju eða undanfaraskemmdir aðgerðaþættir við öflun erfðabreytinga sem kalla fram greinanlegan kirtilkrabbamein í brisi (PDA) [4]. Því miður byrja PC einkenni ekki allt að langt stigi krabbameins og eru venjulega óljós, þar á meðal ógleði, uppköst, alvarlegir kviðverkir og þyngdartap. Að auki sýndu fyrri rannsóknir að sykursýki af tegund 2, fjölskyldusaga, offita og tóbaksnotkun eru helstu áhættuþættir PC [1-5]. Þess vegna stefnir rannsóknir í forvarnir gegn tölvum. Fjölbreytt úrval nýlegra rannsókna hefur kannað eiginleika krabbameinslyfja plöntuefna og hafa gefið til kynna að fjölfenól,flavonoids, og flavon geta verið upptekin gegn ýmsum gerðum krabbameina [6]. Flavonoids eru aukaumbrotsefni plantna með lyfjafræðilega virkni (tafla 1). Þess vegna eru ávextir eða grænmeti, eins og kakó og kaffi, dýrmæt uppsprettaflavonoids[7, 8]. Byggt á efnafræðilegri uppbyggingu, oxunarstigi og ómettun tengikeðju, eru flavonóíð flokkuð í 6 aðalflokka: ísóflavónóíð, flavon, flavanól, flavanón, flavonól og antósýanídín [9].Quercetinog kaempferol eru meðal algengustu flavonólanna [10]. Quercetin (C15H10O7) er kallað af IUPAC (International Union of Pure and Applied Chemistry) sem hér segir: 3,3,4,5,7- pentahydroxyflflavone og 2-(3,4-dihydroxyphenyl) -3,5,7-tríhýdroxýkrómen-4-einn [11]. Það hefur verið skjalfest þaðquercetinbýður upp á sveppaeyðandi, andoxunarefni, frumudrepandi, lifrarverndandi og krabbameinslyfjavirkni [12]. Sérstaklega geta bæði quercetin og afleiður þess komið í veg fyrir krabbameinstengda sjúkdóma með því að stjórna frumuboðaleiðum. Hins vegar eru bólgueyðandi og andoxunareiginleikar quercetins helstu þættirnir fyrir virkni þess sem frumuhringshemlar, og frumudauðavaldandi áhrif quercetins hefur lykilhlutverk gegn krabbameini [13, 14]. Athygli vekur að quercetin er almennt plöntuefnaefni í venjulegu mataræði fólks um allan heim þar sem það er víða að finna í daglegum mat, eins og tei, kaffi, mismunandi grænmeti, hnetum og ávöxtum [15]. Quercetin og afleiður þess hafa líffræðileg hamlandi áhrif á framvindu krabbameinsfrumuhrings; því eru efnaskiptaleiðir quercetins taldar mikilvægur þáttur í aðlögunarviðbrögðum plantnanna. Fjöldi nýlegra rannsókna hefur beinst að quercetininnihaldi ávaxta og grænmetis í lækningaskyni [16-19]. Að auki, eins og nefnt er af Harwood o.fl. [20], aðgengileg í viðskiptumquercetinmá neyta til inntöku í 1 g skammti á dag, sem frásogast allt að 60 prósent og er nógu öruggt. Í þessum skilningi miðar þessi umfjöllun að því að fjalla um eiginleika quercetins gegn krabbameini gegn PC, miðað við lágan kostnað í samanburði við tilbúin lyf. Að auki eru nýjustu straumarnir varðandi eiginleika quercetins og sameindaaðferðir þeirra í krabbameinsmeðferð einnig teknar saman. Þess vegna hafa mismunandi rannsóknarrannsóknir greint líklega aðferðina sem quercetin hefur æxliseyðandi áhrif gegnkrabbamein í brisifrumur. Þar sem engin yfirlitsgrein er til um þetta efni byggða á leitum okkar, ætluðum við að ræða lækningaleg áhrif quercetins gegnkrabbamein í brisifrumur í fyrsta skipti.

2. Krabbamein í brisi(PC)

Eins og er, með að meðaltali {{0}}ára lifun, er talið að PC sé önnur orsök krabbameinstengdra dauðsfalla árið 2030 í Bandaríkjunum [21–23]. Möguleikinn á að þróa tölvu er um 1,5 prósent hjá báðum kynjum [23], þrátt fyrir að það eigi sér stað aðallega hjá öldruðum, á milli 70 og 80 ára, aðallega í óstaðbundnu og ólæknandi formi [21, 24]. PC er oft ógreinanlegt þar til það breytist í æxli með meinvörpum [25]. Þótt orsök PC hafi ekki verið skilin að fullu, er vitað að nokkrir erfðafræðilegir og umhverfislegir áhættuþættir auka áhættuna, þar á meðal reykingar, offita, mataræði ríkt af dýrafitu, slímseigjusjúkdómum og erfðafræðilegum tilhneigingum [26]. Samkvæmt Huang o.fl. [27], hæsta tíðni og dánartíðni PC-tölvu er í löndum með mjög háan þróunarvísitölu eða aldursstaðlaða tíðni (ASR) eða löndunum þar sem áfengisdrykkju, reykingar, háþrýstingur, hreyfingarleysi, offita og mikil tíðni eru hærri. kólesteról. Tilkynnt var um hæstu tíðni PC-tölva í Vestur-Evrópu (ASR, 8,3), Norður-Ameríku (ASR, 7,6) og Mið- og Austur-Evrópu (ASR, 7,5). Tíðni PC hefur hlutfall karla og kvenna 1,4: 1,0. Nánari upplýsingar um tíðni tölvu og dánartíðni byggðar á svæði og kyni eru kynntar í aðaltilvísuninni [27].

Fyrri greining væri mjög gagnleg við árangursríka meðferð á þessum illkynja sjúkdómi, þrátt fyrir að einkenni séu af skornum skammti meðal einstaklinga. Varðandi meðferð eru skurðaðgerðir, krabbameinslyfjameðferð og geislameðferð algengustu meðferðaraðferðirnar sem notaðar eru við tölvumeðferð. Reyndar er staðlað meðferðarlota skurðaðgerð eftir viðbótarmeðferð; hins vegar endurtekur 70-80 prósent af skornum æxlum að lokum. Sjúklingar sem eru gjaldgengir fyrir skurðaðgerð eru aðeins næstum 10-15 prósent allra sjúklinga með langt gengna tölvu. Þar sem meirihluti sjúklinga greinist á síðari stigum er krabbameinslyfjameðferð áfram sem eini meðferðarmöguleikinn fyrir tölvu. 5-Flúorúrasíl (5-FU) og gemcitabín (GMC), eitt sér eða í samsettri meðferð með geislun, eru hefðbundin krabbameinslyfjameðferð fyrir PC meðferð, jafnvel þó að svörunarhlutfallið sé venjulega undir 31 prósenti. GMC hefur nokkra kosti umfram 5-FU, eins og hæfileikann til að létta flest sjúkdómseinkenni og hafa hóflegan lífskjör; þó gat það ekki lengt meðallifun mikið út fyrir 6 mánuði, eins og önnur krabbameinslyf [28, 29]. Þess vegna, með takmörkuðum árangri núverandi staðlaðra meðferða, er brýn þörf á leit að nýjum og árangursríkum meðferðaraðferðum og lyfjum.

3. Náttúruleg plöntuefnafræðileg efni í krabbameinslyfjaskyni

Ýmsar athugunar- og framsýnar rannsóknir hafa leitt í ljós óbein tengsl milli ávaxta- og grænmetisneyslu við tilkomu sumra krabbameina og mikla möguleika náttúrulegra efnasambanda til að breyta náttúrulegu sögunni um krabbameinsvaldandi áhrif [30-32]. Plöntur með sumum lífvirkum efnasamböndum sem ekki eru næringarefni eru einangruð, einkennd og auðkennd sem plöntuefnaefni hafa verið leitað í sífellt meiri mæli fyrir hæfni þeirra til að meðhöndla mismunandi sjúkdóma, sérstaklega krabbamein [33-41]. Svo virðist sem náttúrulegar vörur séu enn með bestu valkostina til að finna árangursríka nýja þætti í meðhöndlun á sjúkdómum í mönnum [42]. Að auki bætir þróun vísindatækni eins og námuvinnslu í erfðamengi, erfðatækni og notkun nanóagna sem burðarefni [43] uppgötvun nýrra lyfja í krabbameinsmeðferð [44]. Orðið „plöntuefna“ vísar til plöntuefna (fytó á grísku). Mörg þessara jurtaefna gætu stjórnað fjölmörgum frumuboðaleiðum sem taka þátt í oxunarálagi, vexti, fjölgun, aðgreiningu og dauða [37, 45-48]. Til dæmis sýna þau andoxunareiginleika með því að hafa áhrif á Nrf2-Keap1 ferilinn, þar sem virkjun nrf2 færist yfir í kjarnann, binst ARE (andoxunarefnissvörunarefni) eða EpREs (rafsæknum svörunarþáttum) og eykur tjáningu ATP háðar lyfjaútstreymisdælur, afeitrunarensím og innræn andoxunarefni [49]. Þessir atburðir leiða að lokum til verndar frumna gegn ROS (reactive súrefnistegundum) [50, 51]. Plöntuefnafræðileg efni gætu einnig bælt æxlisframvindu og framkallað frumufrumu í foræxlis- eða nýplastfrumum með því að hafa áhrif á frumuhringinn, JAK-STAT, NF-KB og cýtókróm C boðleiðir [52, 53]. Eitt af plöntuefnaefnunum er garcinol, pólýísóprenýlerað bensófenón sem getur hamlað STAT-3 ferlið með því að bæla andstreymis kínasa (c-Src, JAK1 og JAK2) í HNSCC frumum. Garcinol hindrar einnig NF-KB virkjun með því að bæla TGF- og hemla IκB kínasa (IKK) virkjun í HNSCC frumum [54]. Að auki, Li o.fl. sýndi að garcinol kemur í veg fyrir vöxt HNSCC xenograft æxla úr mönnum í karlkyns athymic nu/nu músum [54]. Það má álykta að garcinol hafi hugsanleg æxliseyðandi áhrif á krabbamein í höfði og hálsi með því að bæla marga bólgueyðandi æðar. Virkjaprótein 1 (AP-1) sem lykilumritunarþáttur í stjórn á nokkrum frumuferlum tekur þátt í bólgusjúkdómum og krabbameini. Nokkur náttúruleg efnasambönd eins og kaempferide, resveratrol, apigenin, isorhamnetin, citrifolinoside A, viscolin, curcumin ogquercetingetur stýrt AP-1-tengdum boðleiðum til að koma í veg fyrir krabbamein og inngrip [55].

Meðal ofgnótt líffræðilega virkra jurtaefna sem hafa krabbameinsvaldandi möguleika eru þau efnafræðilega flokkuð í fenól, karótenóíð, plöntusteról, lífræn brennisteinssambönd og efnasambönd sem innihalda köfnunarefni [56, 57]. Fenól eru byggingarlega einkennist af einum (fenólsýrum) eða fleiri (pólýfenólum) arómatískum hringjum með einum eða fleiri hýdroxýl (OH) hópum [58]. Fenólsambönd má skipta í flavonoids og nonflavonoids [59]. Flavonoids, þar á meðal glýkósíð, aglýkón og metýleraðar afleiður, samanstanda af helmingi fenólefnasambandanna [60]; flavonoids eru undirflokkaðar í flavones, flavanones, flavanonols, flavanols, flavonols, isoflavones, chalcones, and anthocyanidins [61, 62]. Nonflflavonoids hafa einnig nokkra undirhópa sem innihalda stilben, fenólsýrur, lignans, kúmarín og tannín [63] (Mynd 1).

4. Flavonoids og krabbameinsáhrif: Lykiláhersla á Quercetin

Quercetin, sem tilheyrir flokki polyphenolic flavonoid efnasambanda og undirflokki flavonols, er alls staðar nálægur í daglegum matvælum, þar á meðal ýmsum plöntum, grænmeti, hnetum, fræjum, ávöxtum, tei og rauðvíni [64, 65]. Hins vegar er verið að rannsaka ávexti og plöntur sem efnilegar uppsprettur quercetins [17, 66-68]. Querce tin samanstendur af einkennandi uppbyggingu flavonoids (stoð C6-C3-C6) þar sem tveir bensenhringir eru tengdir með 3-kolefnis heteróhringlaga pýróni [69, 7{{3{{ 31}}}}]. Quercetin hefur tvær andoxunarlyfjalyf í þessari uppbyggingu, sem gera því kleift að virka sem sindurefnahreinsandi efni og sameinast bráðamálmjónum [69]. Hin fullkomna fyrirkomulag katekólsins og OH hópsins við C3, staðan í uppbyggingu quercetins, eykur einnig getu hans til að hreinsa sindurefna [69, 71]. Skipting á hinum ýmsu OH hópum þess veitir quercetin mismunandi lífefnafræðilegar og lyfjafræðilegar aðgerðir [72]. Áætlað hefur verið að meðaldagskammtur af quercetin gæti verið um 25 mg [20]. Aðgengi quercetins byggir á efnaskiptaformi þess í mat [73]. Quercetin má finna sem frjálst eða aglýkónástand og samtengd form, þar sem það hefur samskipti við nokkrar sameindir, þar á meðal lípíð, kolvetni, alkóhól og súlfathópa til að mynda afleiður þess, þar á meðal prenýlerað quercetin, quercetin etera, quercetin glýkósíð og quercetin súlfat 72]. Í plöntum er form quercetins quercetin glúkóhliðar (quercetin-glúkósa samtengingar). Quercetin glúkósíð fara í vatnsrof til að mynda quercetin aglýkón í kjölfar frásogs í apical himnu enterocytes. Síðan umbrotna enterocytic transferasar quercetin aglycone í glúkúróníðað, súlfónýlerað og metýlerað form [73]. Þessi quercetin umbrotsefni þegar þau eru flutt til lifrar gangast undir önnur samtengingarferli til að mynda Que-3- glúkúróníð og quercetin-3′-súlfat [73–75]. Hámarksþéttni quercetins í plasma er á bilinu 3,5 til 5,0 μM þegar það hefur frásogast í formi glúkósíða. Hins vegar er hámarksþéttni í plasma minni en 0,33μM þegar frásogast í ósambundnu formi, sem sýnir minna skilvirkt frásog [76].

Quercetin hefur fjölmarga kosti fyrir heilsu manna, þar á meðal krabbameinslyf, andoxunarefni, sykursýkislyf, sár, bólgueyðandi, veirueyðandi, ofnæmislyf, blóðþrýstingslækkandi og sýkingarlyf, hjartaverndandi, magaverndandi og ónæmisstýrandi áhrif [69, 77]. Með sérstökum áhrifum á æxlisfrumur og án nokkurra áhrifa á eðlilegar og óumbreyttar, hefur quercetin heillað marga vísindamenn til að rannsaka möguleika þess sem hjálparefni til að bæla niður oxunarálag, fjölgun og meinvörp [78]. Nokkrar rannsóknir sýndu hamlandi áhrif quercetins gegn krabbameini í brisi, ristli, blöðruhálskirtli, lungum, eggjastokkum, nefkoki, brjósta- og nýrnakrabbameinum [79-85]. Nokkrar nýlegar klínískar rannsóknir hafa kannað áhrif quercetins á tölvu. Í þessu sambandi, Liu o.fl. [86] hafa kannað krabbameinsáhrif og vélrænni verkun quercetins í GMC-ónæmum krabbameinsfrumum. Í þessari könnun voru BxPC-3, PANC-1 og HepG2 og Huh-7 frumulínur rannsakaðar. Útbreiðslugreiningar sýndu fram á að quercetin hefði frumudrepandi áhrif á GMC-ónæmar frumulínur, þar á meðal HepG2 og PANC-1, og frumuflæðisgreining tilgreindi athyglisverð frumudrepandi áhrif á þessar frumulínur. GMC meðferð, ásamt quercetin, olli auknum krabbameinsáhrifum samanborið við GMC eitt sér og quercetin leiddi til S-fasastopps í ónæmum frumulínum. Hoca o.fl. [5] rannsakað áhrif quercetins og resveratrols á þekju-mesenchymal umskipti (EMT) CD133 plús og CD133−krabbamein í brisifrumur. CD133 plús frumur voru fengnar úr PANC-1 frumunum með MiniMACS kerfinu. CD133 plús og CD133- PANC-1 frumur voru meðhöndlaðar með mismunandi styrk af resveratrol og quercetin. Ónæmisfrumuefnafræðiprófum með mótefnum eins og TNF-, ACTA-2, N-cadherin, IL-1 og vimentíni var beitt til að meta krabbameins- og meinvörpandi eiginleika resveratrols og quercetins. Niðurstöður leiddu í ljós að ónæmislitunarstyrkur CD133 plús frumna var sterkari en CD133- frumna. Ónæmissvörun ACTA-2, N-cadherin og IL-1 minnkaði marktækt, en vimentín og TNF-ónæmissvörun jókst í quercetin-meðhöndluðum CD133 plús frumum. Að auki var quercetin áhrifaríkara en resveratrol til að hindra meinvörp. Guo o.fl. [87] hafa rannsakað meðferðarmöguleika quercetins við að miða á hljóðmerki broddgelta (SHH) um PDA. Áhrif quercetins á apoptosis, fólksflutninga og innráskrabbamein í brisifrumur (PCC) voru metnar í PDA xenograft múslíkönum. Samkvæmt niðurstöðunum hamlaði quercetin útbreiðslu PCC með því að stjórna c-Myc tjáningu niður og bældi EMT með því að minnka TGF- 1 stigið, sem hamlaði PCC flæði og innrás. Quercetin meðferð dró úr vexti PDA og meinvörpum í naktum músum með því að minnka SHH virkni. Að auki virkjaði SHH TGF- 1/Smad2/3 merkjasendingar og örvaði EMT með því að örva tjáningu Snail1 og Zeb2 sem olli að hluta til viðsnúningi á quercetin-miðlaðri hömlun á PCC flæði og innrás.

4.1. Sameindakerfi sem liggja til grundvallar Quercetin-miðluðum áhrifum í krabbameini

4.1.1. Áhrif á sjálfsát og örvun á frumudauða. Samkvæmt Pang o.fl. [88], quercetin getur haft áhrif á CD36 og dregið úr dánartíðni PC með því að auðvelda upptöku fitusýra, bæta frumuviðloðun, örva ónæmissvörun og stjórna thrombospondini-1. Ennfremur gaf fyrri þróun til kynna að quercetin hafi for-apoptótísk virkni við að bæla Bcl-2 prótein og í uppstýringu p53 gensins; Hins vegar gæti hömlun á Bcl-2 umritun komið í veg fyrir þróun æxlanna [12]. Í lýsandi rannsókn, Serri o.fl. [89], hafa rannsakað áhrif GMC með lífbrjótanlegum nanóögnum (NPs) hlaðnar í quercetin á PC frumulínur. Framleiddu NPs skreytt með hýalúrónsýru (HA) og hlaðin quercetin og GMC sýndu frumudrepandi áhrif á PANC-1 og Mia-PaCa-2 frumulínur samanborið við beru lyfin og NPS sem ekki var skreytt með HA á yfirborðið. Niðurstöðurnar bentu til þess að NPS sem útlistar HA gæti aukið bólgueyðandi virkni Que, sem leiddi til minnkunar á tjáningu interleukin (IL) í frumulínum og jókst fyrst með lípópólýsykrum (LPS). Í annarri könnun, Lan o.fl. [90] sýndi að quercetin flýtir fyrir frumudauða og efnanæmi PC-frumna manna. Niðurstöðurnar sýndu að þöggun á viðtaka fyrir háþróaða glycation end products (RAGE) með RAGE-sértæku siRNA efldi sjálfsát og frumudauða með því að bæla PI3K/AKT/mTOR ás í MIA Paca-2 og GMC-ónæmum frumum (MIA Paca) -2 GMCR frumur). Þar að auki minnkaði quercetin RAGE tjáningu og auðveldaði frumudauða, sjálfsát og efnanæmi fyrir GMC í MIA Paca-2 GMCR frumum, sem bendir til þess að frekari frumudrepandi áhrifum hafi verið náð með því að bæta quercetin við í meðferð með GMC. Yu o.fl. [91] sýndi að quercetin hóf hamlandi virkni gegn PATU-8988 og PANC-1 frumum og minnkaði losun matrix metalloproteinase (MMP). Í þessari rannsókn notuðu þeir STAT-3 og IL-6 virkjun til að kanna áhrif quercetin meðferðar á illkynja frumu. MMP seyting og þekjuvefja-mesenchymal umskipti (EMT) örvuðu STAT-3 merkjaferlið, en quercetin sneri við IL-6-örvaði EMT og innrás. Sem helstu niðurstöður sýndi þessi rannsókn að quercetin er áhrifaríkt efni í PC meðferð þar sem það hindrar STAT-3 merkjaferilinn, sem leiðir til bælingar á EMT og meinvörpum. Að auki, Nwaeburu o.fl. [92] hafa kannað áhrif quercetins á tjáningu miRNA í PC frumum og komist að þeirri niðurstöðu að meðferð með quercetin hafi valdið tjáningu miR- 200b-3p í AsPC1 frumulínum, sem gegnir mikilvægu hlutverki í óreglulegu skiptingu PDA frumna með hakmerkjastjórnun (Mynd 2).

4.1.2. Áhrif á útbreiðslu og frumuvöxt. Hömlun á útbreiðslu PC-frumna gæti táknað sérstakan aðferð við krabbameinsáhrif quercetins (tafla 2). Þannig hafa Pham o.fl. [93] rannsakað áhrif quercetins á vanstillta epigenetic lesendur, þar á meðal brómóléna og auka enda léns (BET) prótein, in vitro og xenograft líkan af PC. Samkvæmt niðurstöðunum, eftir meðferð með BET hemlum og quercetin, minnkaði fjölgun og kúlumyndunargeta krabbameinsfrumna, og frumudauði örvaðist. Að auki minnkaði quercetin kjarnapróteinið hnRNPA1 sem stjórnar mRNA þýðingu og útflutningi á andapoptótískum próteinum, in vivo, og jók áhrif BET hemlans á að bæla frumufjölgun og æxlisvöxt. Í annarri rannsókn, Nwaeburu o.fl. [94] kannaði áhrif quercetin á útbreiðslu PC-frumna með því að virkja Notch-hemil Numbl sem let-7c markgenið. In vivo xenotransplantation á PDA frumu og í kjölfar IV inndælingar á let-7c olli athyglisverðri lækkun á æxlismassa í líkaninu af frjóvguðu kjúklingaeggjum. Ónæmisvefsefnagreining sýndi fram á að let-7c uppstýrði Numbl og fráteknum Notch og framvindumerkjum. Niðurstöðurnar sýna að Que-induced let-7c dregur úr skiptingu krabbameinsfrumna og æxlisvöxt.

4.1.3. Áhrif í oxunarálagi. Redox homeostasis er mjög mikilvægt fyrir starfsemi frumna og ROS gegnir mikilvægu hlutverki í frumuboðum. Hins vegar gæti truflunin í andoxunarkerfinu leitt til of mikils innanfrumu ROS gildi, svo sem hýdroxý sindurefna og H2O2 [95]. Of mikið innanfrumumagn ROS leiðir til oxunarskemmda á mörgum líffræðilegum stórsameindum sem innihalda lípíð, prótein og erfðaefni, sem veldur sjúklegum sjúkdómum eins og krabbameini, bólgu, æðakölkun, æðamyndun, auk öldrunar [96-100]. Þess vegna er mikils virði að hjálpa frumum við að halda enduroxunarjafnvægi, sem hægt er að veita með því að neyta náttúrulegra næringarþátta, eins og Que.

Með fjölmörgum OH hópum og samtengdum π svigrúmum sem gerir það kleift að gefa vetni eða rafeindir og hreinsa þannig súperoxíð anjón (•O2−) og H2O2. Quercetin er talið framúrskarandi andoxunarefni til að hreinsa sindurefna [101]. Querce tin gæti myndað hálf-kínón radical og H2O2 með viðbrögðum við •O2-, en einnig minnkað H2O2 gildi í viðurvist peroxíðasa og haldið frumum öruggum gegn H2O2 skemmdum [64]. Hálfkínónið er ein hugsanlega skaðleg hvarfgjörn oxunarafurð og tekur að sér annað oxunarhvarf með Que, sem framleiðir viðbótarkínón (Que-Quinone; QQ) [64]. QQ er talinn sökudólgur fyrir lípíðperoxun sem og prótein og DNA skemmdir með meiri sækni til að bregðast við lípíð, prótein og DNA [64, 102]. QQ með mikla hvarfgirni gagnvart tíólum gæti arýlerað próteinþíól, sem hefur skert nokkur mikilvæg ensím; hins vegar myndar það tiltölulega stöðugt glútaþíon (GSH)-oxað adduct, þar á meðal 8-glútaþíónýl-quercetin (8-GSQ), 6-glútaþíónýl-quercetin (6-GSQ) og 2 ′-glútaþíónýl-quercetin (2'-GSQ) þegar minnkað GSH er til staðar [103, 104]; þessi viðbrögð eru afturkræf og glútaþíónýl-quercetin adducts gæti verið stöðugt aðskilið í QQ og GSH [105]. Þar af leiðandi, hár GSH styrkur innan frumna, oxað quercetin myndar GSQ með viðbrögðum við GSH, hlutleysandi eituráhrif QQ. Samt hvarfast oxað quercetin við próteinþíól á meðan lægri styrkur GSH er til innan frumna, sem sýnir foroxunaráhrif quercetins [105, 106]. Þess vegna ákvarðar styrkur GSH innan frumna hvort andoxunaráhrif quercetins gætu ráðið yfir foroxunaráhrif þess. Reyndar takmarkar mikið magn af GSH frumueitrun quercetins og gerir það kleift að sýna andoxunarvirkni sína en ekki foroxunarvirkni [107]. Að auki hefur verið sýnt fram á að quercetin örvar myndun GSH [108, 109]. Þar að auki hefur quercetin einnig andoxunarvirkni með því að virkja kjarnaþáttinn rauðkorna 2-tengda þáttinn 2 (Nrf2) sem og niðurstreymis markmið hans, sem eru nauðsynleg til að viðhalda frumuafoxunarblóðmyndun [110, 111].

4.1.4. Áhrif í þekju-til-mesenchymal umskipti (EMT). Lífeðlisfræðilegt ferli, epithelial-to-mesenchymal transition (EMT), hefur lykilhlutverk í fósturþroska spendýra og frumu- og vefjajafnvægi; þó hefur það einnig mikilvægu hlutverki í æxlismyndun og æxlisframvindu [112]. Meðan á EMT stendur ganga þekjufrumur í gegnum nokkrar breytingar, þar á meðal að missa frumuskautun, slökkva á tengingum milli frumna og límtengingar og fá skarpskyggni og flutningsgetu [113, 114]. Hægt er að fylgjast með EMT með próteinmerkjum, þar á meðal E- og N-cadherin, Snigl og Vimentin [114, 115]. Ennfremur eru MMPs náskyld EMT nýlega kynnt sem EMT merki og sem tilhneigingarþáttur fyrir það, sem veita viðeigandi skilyrði fyrir æxlisíferð og meinvörp með því að brjóta niður utanfrumu fylkið (ECM) og grunnhimnuna (BM) nálægt æxlinu að utan [116 , 117]. Áhrif quercetins á EMT í PC frumum hafa verið rannsökuð með nokkrum rannsóknum. Í einni rannsókn hefur verið sýnt fram á að quercetin meðferð gæti dregið úr EMT og MMP seytingu í PATU-8688 PC frumulínu [91]. Quercetin minnkaði mRNA og prótein tjáningarstig N-cadherin, Slug, Vimentin Zeb1, Twist og Snail, sem gefur til kynna möguleika quercetins til að snúa við EMT ferlinu; hins vegar jók það tjáningu E-cadherin [91]. Quercetin hamlaði einnig MMP2 og MMP7 prótein tjáningu [91]. Að auki hefur verið gefið til kynna að quercetin hafi haft hamlandi áhrif á EMT, innrás og meinvörp í PC frumum með því að bæla STAT-3 merkjaferilinn [91]. Önnur rannsókn sýndi að quercetin bældi EMT með því að bæla SHH og TGF-/Smad boðleiðir, sem taka þátt í að efla EMT með örvun á Zeb2 og Snail1 tjáningu [87]. Quercetin minnkaði tjáningu Vim (kóðar vimentín) og Acta2 (kóðar -SMA) genatjáningu og uppstýrði tjáningu Cdh1 (kóðar E-cadherin) gena í PANC-1 og Patu8988 frumum; við meðferð með quercetin minnkaði próteinmagn af tegund I kollageni, N-cadheríni, -SMA og vimentíni; hins vegar var próteinmagn E-cadherins aukið í frumum [87]. Quer cetin minnkaði TGF- 1 tjáningu og EMT-TFs (EMT-örvandi umritunarþættir) Snail1 og Zeb2 [87]. EMT-TFs (Snail1 og Zeb2) eru lykilmarkmið niðurstreymis TGF- 1/Smad2/3 merkjaferilsins sem bælir E cadherin tjáningu [118, 119]. Ennfremur var kjarnaflutningur og fosfórun Smad2 og Smad3 einnig bældur af quercetin [87]. Það hefur verið greint frá því að við virkjun með TGF- 1 og myndun heterómerískra flétta með Smad4, Smad2 og Smad3 flytjast yfir í kjarnann og framkalla tjáningu EMT-TFs [120]. Það hefur einnig verið gefið til kynna að quercetin geti hamlað EMT í PC stofnfrumum með því að bæla tjáningu N-cadherins [5]. Quercetin minnkaði Twist2 tjáningu, prótein sem tekur þátt í EMT, í PC stofnfrumum [121], sem bendir til EMT hömlunar með quercetin [122].

4.1.5. Áhrif á efnanæmi. Með aukinni virkni í samsettri meðferð með öðrum fæðuefnum hefur quercetin verið rannsakað sem efnilegt hjálparefni til að auka virkni fjölmargra krabbameinslyfja [122, 123]. Lan, Chen, Kuo, Lu og Yen [90] sýndu að quercetin gæti dregið úr lífvænleika frumna, stuðlað að sjálfsáhrifum og aukið frumudauða með því að bæla viðtaka fyrir háþróaða glýkunarendaafurðir (RAGE) í GMC-ónæmum PC frumum, með meiri áhrifum einu sinni í fylgd með GMC. Niðurstöðurnar leiddu í ljós að RAGE þöggun ýtti undir frumueiturhrif af völdum GMC í MIA Paca-2 og MIA Paca-2 GEMR frumum um PI3K/AKT/mTOR ásinn [90]. Sem RAGE þögn, minnkaði quercetin tjáningu RAGE, sem leiddi til frumuhringsstopps, frumudauða, sjálfsáfalls og stuðlaði að GEM verkun í MIA Paca -2 GEMR frumum [90], og lagði til quercetin sem auka virkni lyfjameðferðar lyfja á móti PC. Í annarri rannsókn stuðlaði quercetin að æxlisdrepsþáttartengdum frumudauða-örvandi bindill (TRAIL)-framkallaða frumudauða í TRAIL-ónæmum PC frumum [124], og minnkaði frumu FLICE-eins hindrandi prótein (cFLIP) tjáningu, en virkjaði c-Jun N -enda kínasa (JNK), sem leiðir til niðurbrots próteasóma á cFLIP og gerir að lokum PC frumur næmari fyrir TRAIL-framkallaða frumudauða [124]. Einnig hefur verið greint frá því að quercetin minnkaði lífvænleika PC frumulína þar á meðal PANC-1, MiaPaCa- 2 og BxPC-3 [125, 126]. Þegar það hefur verið blandað saman við önnur krabbameinslyf, eins og GMC eða 5-FU, gæti quercetin haft áhrif á virkni krabbameinslyfjameðferðar eftir því hvaða frumulínur eru notaðar, annað hvort til að bæla útbreiðslu krabbameinsfrumna eða hafa engin áhrif á krabbameinsfrumur [125, 126]. Borska o.fl. [127] gaf til kynna að quercetin framkallaði frumudauða og bæli frumufjölgun í bæði daunorubicin-næmum EPP85-181P og ónæmum EPP85-181RDB PC frumulínum. Quercetin hafði samverkandi áhrif með daunorubicin í bæði viðkvæmum og ónæmum frumum [127]. Þeir sýndu einnig að quercetin meðferð gæti dregið úr tjáningu P-glýkópróteins [128].

5. Niðurstaða

Matarneysla ásamt lækningaefnum hefur verið talin lykillinn að árangursríkri meðferð á nokkrum sjúkdómum, þar á meðal krabbameini. Hefðbundnar meðferðir eins og náttúrulegir þættir auk annarra lækningaaðferða vegna lægri kostnaðar og aukaverkana hafa verið í auknum mæli íhugað af vísindamönnum. Nánar tiltekið hefur quercetin áhrif gegn krabbameini gegn PC krabbameinsfrumum með því að miðla frumudauða, en nýlegar rannsóknir hafa einnig gefið til kynna að quercetin hafi áhrif á ýmsar merkjaflutningsleiðir til að draga úr framgangi krabbameins. Quercetin bælir tjáningu N-cadherins, MMP-9, STAT-3 merkjaferla og hindrar hugsanlega EMT, innrás og meinvörp. Quercetin eykur gemcitabine efnanæmi íkrabbamein í brisifrumur í gegnum hamlandi áhrif á RAGE tjáningu. Á sama tíma hefur það mikið aðgengi, verkun og litla eituráhrif samanborið við önnur rannsökuð efnasambönd, sem gerir það aðlaðandi efni í krabbameinsmeðferð. Nýlega hefur quercetin verið kynnt og notað sem efnilegt lyf við meðferð ýmissa krabbameina eitt sér eða í samsettri meðferð með öðrum krabbameinslyfjum. Framtíðar vel hannaðar klínískar rannsóknir eru nauðsynlegar til að hjálpa vísindamönnum að meta öryggi og möguleika quercetins gegn PC.

Parina Asgharian,1,2 Abbas Pirpour Tazehkand,3 Saiedeh Razi Soofiyani,4,5 Kamran Hosseini,6,7 Miquel Martorell,8 Vahideh Tarhriz,5 Hossein Ahangari,9 Natália Cruz-Martins, 10,11,12 Javad Sharifi , 13 Zainab M. Almarhoon , 14 Alibek Ydyrys, 15 Ablaikhanova Nurzhanyat, 16 Arailym Yessenbekova, 16 og William C. Cho 17
1 Drug Applied Research Center, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Íran
2 Lyfjafræðideild, lyfjafræðideild Tabriz læknavísindaháskólans, Tabriz, Íran
3 Lífefnafræðideild og klínískar rannsóknarstofur, Læknadeild, Tabriz læknavísindaháskólinn, Tabriz, Íran
4 Klínísk rannsóknarþróunardeild Sina mennta-, rannsókna- og meðferðarmiðstöðvar, Tabriz læknavísindaháskólinn, Tabriz, Íran
5 Sameindalæknisfræðirannsóknarmiðstöð, Líflæknisstofnun, Tabriz læknavísindaháskólinn, Tabriz, Íran
6 Rannsóknarnefnd stúdenta, Shiraz læknavísindaháskólinn, Shiraz, Íran
7 Deild sameindalækninga, deild háþróaðra læknavísinda og tækni, Shiraz læknavísindaháskólans, Shiraz, Íran
8 Næringar- og mataræðisdeild, Lyfjafræðideild og Miðstöð heilbrigt lífernis, Háskólinn í Concepción, 4070386 Concepción, Chile
9 Matvæla- og tæknideild, næringar- og matvælafræðideild Tabriz læknavísindaháskólans, Tabriz, Íran
10Líflækningadeild, Læknadeild Háskólans í Porto, Alameda Prófessor Hernâni Monteiro, Porto, Portúgal 11Institute for Research and Innovation in Health (i3S), University of Porto, Porto, Portúgal
12Institute of Research and Advanced Training in Health Sciences and Technology (CESPU), Rua Central de Gandra, 1317, 4585-116 Gandra PRD, Portúgal
13Facultad de Medicina, Universidad del Azuay, Cuenca, Ekvador
14Department of Chemistry, College of Science, King Saud University, PO Box 2455, Riyadh 11451, Saudi Arabia
15Biomedical Research Centre, Al-Farabi Kazakh National University, Al-Farabi Av. 71, 050040 Almaty, Kasakstan
16Department of Biophysics, Biomedicine and Neuroscience, Al-Farabi Kazakh National University, Al-Farabi Av. 71, 050040 Almaty, Kasakstan
17Department of Clinical Oncology, Queen Elizabeth Hospital, Kowloon, Hong Kong, Kína

Senda skal bréfaskriftum til Vahideh Tarhriz; t.tarhriz@yahoo.com, Hossein Ahangari; ahangaryhossein.tbzmed73@gmail.com, Javad Sharifi-Rad; javad.sharififirad@gmail.com og William C. Cho; chocs@ha.org.hk
Móttekið 8. júlí 2021; Endurskoðað 9. september 2021; Samþykkt 16. október 2021; Birt 3. nóvember 2021
Akademískur ritstjóri: Felipe L. de Oliveira
Höfundarréttur © 2021 Parina Asgharian o.fl. Þetta er grein með opnum aðgangi sem dreift er undir Creative Commons Attribution License, sem leyfir ótakmarkaða notkun, dreifingu og fjölföldun á hvaða miðli sem er, að því gefnu að rétt sé vitnað í upprunalega verkið.

Aðgengi gagna

Gögnin sem notuð eru til að styðja niðurstöður þessarar rannsóknar eru fáanlegar hjá samsvarandi höfundi sé þess óskað.

Hagsmunaárekstrar

Höfundar lýsa yfir engum samkeppnishagsmunum.

Framlög höfunda

Parina Asgharian og Abbas Pirpour Tazehkand lögðu jafnt sitt af mörkum til þessa verks.

Viðurkenningar

Höfundarnir viðurkenna sameindalæknisfræðirannsóknarmiðstöðina, líflækningastofnunina, Tabriz háskólann í læknavísindum og klínískar rannsóknarþróunardeild Sina mennta-, rannsóknar- og meðferðarmiðstöðvar, Tabriz læknavísindaháskólann, Tabriz, Íran. Þessi vinna var studd og styrkt af Tabriz læknavísindaháskólanum, Tabriz, Íran (styrknúmer: 68344).

Heimildir

[1] JD Mizrahi, R. Surana, JW Valle og RT Shroffff, „Krabbamein í brisi,“ The Lancet, bindi. 395, nr. 10242, bls. 2008–2020, 2020.
[2] F. Bray, J. Ferlay, I. Soerjomataram, RL Siegel, LA Torre og A. Jemal, "Alþjóðleg krabbameinstölfræði 2018: GLOBOCAN mat á nýgengi og dánartíðni um allan heim fyrir 36 krabbamein í 185 löndum," CA: a Krabbameinstímarit fyrir lækna, árg. 68, nr. 6, bls. 394–424, 2018.
[3] RL Siegel, KD Miller og A. Jemal, "Cancer statistics, 2016," CA: a Cancer Journal for Clinicians, vol. 66, nr. 1, bls. 7–30, 2016.
[4] A. Scarpa, FX Real og C. Luchini, "Erfðafræðilegt ótengd kirtilkrabbameina í brisi og IPMN sem koma fram samhliða ögra núverandi sjónarmiðum um klíníska stjórnun," Gut, vol. 67, nr. 9, bls. 1561–1563, 2018.
[5] M. Hoca, E. Becer, H. Kabadayı, S. Yücecan og HS Vatansever, "Áhrif resveratrols og quercetins á þekju-mesenchymal umskipti í stofnfrumukrabbameini í brisi," Nutrition and Cancer, vol. 72, nr. 7, bls. 1231–1242, 2020.
[6] A. Vafadar, Z. Shabaninejad, A. Movahedpour, o.fl., "Quercetin og krabbamein: ný innsýn í meðferðaráhrif þess á krabbameinsfrumur í eggjastokkum," Cell & Bioscience, vol. 10, bls. 1–17, 2020.
[7] SM Nabavi, D. Šamec, M. Tomczyk, o.fl., "Flavonoid biosynthetic pathways in plants: Multifunctional targets for metabolic engineering," Biotechnology Advances, vol. 38, bls. 107316, 2020.
[8] A. Scarano, M. Chieppa og A. Santino, "Að horfa á flavonoid líffræðilegan fjölbreytileika í garðyrkjuræktun: lituð náma með næringarfræðilegum ávinningi," Plants, vol. 7, nr. 4, bls. 98, 2018.
[9] A. Durazzo, M. Lucarini, EB Souto, o.fl., "Pólýfenól: hnitmiðað yfirlit um efnafræði, atvik og heilsu manna," Phytotherapy Research, bindi. 33, nr. 9, bls. 2221–2243, 2019.
[10] DM Kopustinskiene, V. Jakstas, A. Savickas og J. Bernatoniene, "Flavonoids as anticancer agents," Nutrients, vol. 12, nr. 2, bls. 457, 2020.
[11] WM Dabeek og MV Marra, "Quercetin og kaempferol í mataræði: aðgengi og hugsanleg hjarta- og æðatengd lífvirkni í mönnum," Nutrients, vol. 11, nr. 10, bls. 2288, 2019.
[12] A. Davoodvandi, M. Shabani Varkani, CC Clark, og S. Jafarnejad, "Quercetin sem krabbameinslyf: áhersla á vélindakrabbamein," Journal of Food Biochemistry, vol. 44, nr. 9, grein e13374, 2020.
[13] B. Salehi, L. Machin, L. Monzote, o.fl., "Meðferðarmöguleikar quercetins: ný innsýn og sjónarhorn fyrir heilsu manna," ACS Omega, bindi. 5, nr. 20, bls. 11849–11872, 2020.
[14] SR Soofifiyani, K. Hosseini, H. Forouhandeh, o.fl., "Quercetin sem ný lækningaaðferð fyrir eitilæxli," Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2021, 15 síður, 2021.
[15] R. Shafabakhsh og Z. Asemi, "Quercetin: náttúrulegt efnasamband til meðferðar á krabbameini í eggjastokkum," Journal of ovarian research, vol. 12, nr. 1, bls. 1–9, 2019.
[16] S. Bhagat, M. Rathore, S. Kachhwaha og HK Sharma, "Phytochemical skimun, ákvörðun á heildarfenólinnihaldi, heildarflavonoid innihaldi og magnmati á Rutin og quercetin með því að nota RP-HPLC í ávöxtum Capparis decidua ( Forsk.) Edgew. Ind. J. Pure app," Biosci, bindi. 9, bls. 254–261, 2021.
[17] Y. Zeng, Y. Li, J. Yang, o.fl., "Meðferðarlegt hlutverk hagnýtra íhluta í alliums til að koma í veg fyrir langvinna sjúkdóma hjá mönnum," sönnunargrunduð viðbótar- og óhefðbundin læknisfræði, bindi. 2017, 13 síður, 2017.
[18] M. Górecki og E. Hallmann, "Andoxunarinnihald kaffis og in vitro virkni þess sem áhrif framleiðsluaðferðar þess og brennslu- og bruggtíma," Andoxunarefni, bindi. 9, nr. 4, bls. 308, 2020.
[19] AMO Amoussa, L. Zhang, C. Lagnika, o.fl., "Áhrif forhitunar og þurrkunaraðferða á pýridoxín, fenólsambönd, ginkgólsýrur og andoxunargetu Ginkgo biloba hneta," Journal of Food Science, bindi. 86, nei. 9, bls. 4197–4208, 2021.
[20] M. Harwood, B. Danielewska-Nikiel, J. Borzelleca, G. Flamm, G. Williams og T. Lines, „Gagnrýnin endurskoðun á gögnum sem tengjast öryggi quercetins og skorti á sönnunargögnum um {{ 2}}in vivo_ eiturhrif, þar með talið skortur á erfðaeitur/krabbameinsvaldandi eiginleikum," Food and Chemical Toxicology, bindi. 45, nr. 11, bls. 2179–2205, 2007. [21] RS Mateos og KC Conlon, "Pancreatic cancer," Surgery (Oxford), bindi. 34, nr. 6, bls. 282–291, 2016.
[22] CE DeSantis, J. Ma, A. Goding Sauer, LA Newman og A. Jemal, "Breast cancer statistics, 2017, racial disparity in mortality by state," CA: Cancer Journal for Clinicians, vol. 67, nr. 6, bls. 439–448, 2017.
[23] L. Rahib, BD Smith, R. Aizenberg, AB Rosenzweig, JM Fleshman, og LM Matrisian, "Áætla krabbameinstíðni og dauðsföll til 2030: óvænt álag skjaldkirtils-, lifrar- og briskrabbameins í Bandaríkjunum," Krabbameinsrannsóknir, árg. 74, nr. 11, bls. 2913–2921, 2014.

[24] M. Hidalgo, „Krabbamein í brisi,“ New England Journal of Medicine, bindi. 362, nr. 17, bls. 1605–1617, 2010.
[25] P. Maisonneuve, "Faraldsfræði og byrði briskrabbameins," La Presse Médicale, bindi. 48, nr. 3, bls. e113–e123, 2019.
[26] P. Ramakrishnan, WM Loh, SC Gopinath, et al., "Sértæk plöntuefna sem miða á brisstjörnufrumur sem ný trefjalyf fyrir langvinna brisbólgu og briskrabbamein," Acta Pharmaceutica Sinica B, vol. 10, nr. 3, bls. 399– 413, 2020.
[27] J. Huang, V. Lok, CH Ngai, o.fl., "Alheimsbyrði, áhættuþættir fyrir og þróun í briskrabbameini," Gastroenterology, bindi. 160, nr. 3, bls. 744–754, 2021. [28] S. Shore, M. Raraty, P. Ghaneh og J. Neoptolemos, "Chemotherapy for pancreatic cancer," Alimentary Pharmacology & Therapeutics, vol. 18, nr. 11-12, bls. 1049–1069, 2003.
[29] SR Boreddy og SK Srivastava, "Krabbamein í briskrabbameini með fytoefnafræðilegum efnum," Cancer Letters, bindi. 334, nr. 1, bls. 86–94, 2013.
[30] MM Manson, "Krabbameinsvarnir - möguleiki á mataræði til að móta sameindaboð," Trends in Molecular Medicine, bindi. 9, nr. 1, bls. 11–18, 2003.
[31] P. Knekt, J. Kumpulainen, R. Järvinen, o.fl., "Flavonoid inntaka og hætta á langvinnum sjúkdómum," The American Journal of Clinical Nutrition, bindi. 76, nr. 3, bls. 560–568, 2002.
[32] Y. Bagheri, A. Barati, S. Nouraei, o.fl., "Samanburðarrannsókn á gjöf gamma oryzanol í kviðargjöf og í kviðarholi til að draga úr/deyfingu í rottudýralíkani af nýrnablóðþurrð/endurflæði af völdum skaða," íranska Journal of Basic Medical Sciences, árg. 24, bls. 175, 2021.
[33] NJ Temple, T. Wilson og DR Jacobs Jr., Næringarheilbrigði: Aðferðir til að koma í veg fyrir sjúkdóma, Springer Science & Business Media, 2012.
[34] RH Liu, "Heilsuávinningur af ávöxtum og grænmeti er frá aukefnum og samverkandi samsetningum jurtaefna," The American Journal of Clinical Nutrition, bindi. 78, nr. 3, bls. 517S–520S, 2003.
[35] JM Pezzuto, "Plant-derived anticancer agents," Biochemical Pharmacology, bindi. 53, nr. 2, bls. 121–133, 1997.
[36] BB Aggarwal, AB Kunnumakkara, KB Harikumar, ST Tharakan, B. Sung og P. Anand, "Möguleiki kryddjurta til að koma í veg fyrir krabbamein," Planta Medica, bindi. 74, nr. 13, bls. 1560–1569, 2008.
[37] Y.-J. Surh, "Krabbameinsefnavarnir með plöntuefnaefnum í mataræði," Nature Reviews Cancer, vol. 3, nr. 10, bls. 768– 780, 2003.
[38] DR Mans, AB Da Rocha og G. Schwartsmann, "Uppgötvun og þróun krabbameinslyfja í Brasilíu: markviss söfnun plantna sem skynsamleg stefna til að afla krabbameinsefnasamtaka," The Oncologist, bindi. 5, nr. 3, bls. 185–198, 2000.
[39] J. Wang, R. Zhu, D. Sun o.fl., "Innanfrumuupptaka á curcumin-hlaðnum föstum lípíð nanóögnum sýna bólgueyðandi virkni sem er betri en curcumin í gegnum NF-KB boðleiðina," Journal of Biomedical Nanotechnology, bindi. 11, nr. 3, bls. 403–415, 2015.
[40] S. Fazel Nabavi, R. Thiagarajan, L. Rastrelli o.fl., "Curcumin: náttúruleg vara fyrir sykursýki og fylgikvilla hennar," Current Topics in Medicinal Chemistry, vol. 15, nr. 23, bls. 2445–2455, 2015.