Verndaráhrif svarts kúmen og virku innihaldsefna þess á nýrnaskaða

Md. Abdul Hannan^1,2, læknir Sarwar Zahan¹, Partha Protim Sarker ¹, Akhi Moni ¹, Hunjoo Ha 3og Md Jamal Uddin^1,3,*

Ágrip:Algengilangvarandinýrusjúkdómur(CKD) er að aukast um allan heim og náin tengsl þar á millibráðnýrumeiðsli(AKI) og CKD hefur nýlega verið greint.Svartur kúmen(Nigella sativa) hefur reynst árangursríkt við meðhöndlun á ýmsum nýrnasjúkdómum. Uppsöfnuð sönnunargögn sýna að svartkúmen og mikilvæga efnasamband þess, týmókínón (TQ), getur verndað gegn nýrnaskaða af völdum ýmissa útlendingalyfja, nefnilega krabbameinslyfja, þungmálma, skordýraeiturs og annarra umhverfisefna. Svart kúmen getur einnig verndað nýrun gegn blóðþurrðarlosti. Aðgerðirnar sem liggja að baki nýrnaverndarmöguleikum svörts kúmens og TQ eru andoxun, bólgueyðandi, frumudauðalyf og antifibrosis sem koma fram í stjórnunarhlutverki þeirra í andoxunarvarnarkerfinu, NF-kB merkjasendingum, caspasa ferlum og TGF-merkjum. . Í klínískum rannsóknum var sýnt fram á að svartfræolía staðlar blóð- og þvagbreytur og bætir sjúkdómsárangur hjá langt gengnum nýrnasjúkdómum. Þó að svart kúmen og vörur þess hafi sýnt lofandi nýrnaverndandi áhrif, vantar enn upplýsingar um nanóagna-stýrða markvissa afhendingu inn í nýru. Þar að auki eru klínískar vísbendingar um þessa náttúruvöru ekki fullnægjandi til að mæla með henni fyrir sjúklinga með langvinna krabbamein. Þessi endurskoðun veitir innsæi upplýsingar um lyfjafræðilegan ávinning af svörtu kúmeni og TQ gegn nýrnaskemmdum.

Leitarorð:svart kúmen;nýrumeiðsli; eiturverkanir á nýru; týmókínón; xenobiotic streita

Tengiliður: ali.ma@wecistanche.com

1. Inngangur

Nýrasjúkdómar eru taldir vera alþjóðlegt lýðheilsuvandamál.Langvinn nýrnasjúkdómur(CKD) er mikilvægur eftirlitsaðili með sjúkdómum og dánartíðni af völdum ósmitlegra sjúkdóma, á meðan tíðni bráðra nýrnaskaða (AKI) eykst um allan heim [1]. Sjúklingar með sögu um AKI geta fengið langvinnan nýrnasjúkdóm [2,3]. Menalífeðlisfræði nýrnasjúkdóms er flókin og nær yfir bólgu, pípluskaða og æðaskemmdir [4,5]. Þar sem nýrun eru útskilnaðarlíffæri eru þau sérstaklega viðkvæm fyrir eitrunaráhrifum útlendingalyfja og umbrotsefna þeirra. Með aukinni útsetningu fyrir útlendingalyfjum eins og lyfjum, eiturefnum og umhverfisefnum, eykst alþjóðleg tíðni langvinnra sjúkdóma í mönnum, þar á meðal nýrnasjúkdómum, á ógnarhraða [6]. Xenobiotics skerða uppbyggingu og virkni nýrna með því að framkalla oxunarálag, bólgu, frumudauða og vefjagigt, sem leiðir til þróunar AKI og CKD [6,7]. Þrátt fyrir að meinafræði ýmissa nýrnasjúkdóma hafi verið rannsökuð, hafa margar markvissar klínískar meðferðir mistekist [8]. Því er þörf á brýnum inngripum til að meðhöndla sjúklinga með nýrnasjúkdóm.

Svartur kúmen(Nigella sativa L.) er vinsæl kryddjurt og fræ hennar, einkum, hafa jafnan verið notuð til að meðhöndla ýmsa sjúkdóma í mönnum, þar á meðal þeim sem hafa áhrif á nýrnakerfið [9]. Thymoquinone (TQ), aðal virka efnisþátturinn í svörtu kúmenfræi og olíu þess, var sýnt fram á að stuðla að starfsemi mismunandi lífsnauðsynlegra líffæra, þ.m.t.nýrufall [10]. Vaxandi sönnunargögn sýna að svart kúmen og TQ geta dregið úr fylgikvillum nýrna af völdum ýmissa streituþátta, nefnilega krabbameinslyfja, efnaskiptaskorts og umhverfis eiturefna [11]. Vísbendingar úr forklínískum rannsóknum hafa sýnt að svart kúmenfræ (í formi dufts, útdráttar eða olíu) og TQ vernda gegn nýrnaskaða af völdum blóðþurrðar [12,13], krabbameinslyfjalyf (metótrexat og cisplatín) [14,15 ], verkjalyf (parasetamól, asetýlsalisýlsýra og aspirín) [16–18], þungmálmur (arsen og kadmíum) [19,20], skordýraeitur (míkónazól og díasínon) [21,22] og önnur efni (koltetraklóríð og natríumnítrít) [23,24]. Vísbendingar, þó að þær séu takmarkaðar, benda einnig til klínískra bata hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm sem meðhöndlaðir eru meðsvart kúmen[25–27]. Að auki,svart kúmenSýnt hefur verið fram á að hafa áhrif á ýmsa áhættuþætti nýrnasjúkdóma eins og háþrýsting, æðakölkun, blóðfituhækkun, blóðsykurshækkun og sykursýki [11]. Nýruverndandi áhrif svarts kúmen eru vegna andoxunar, bólgueyðandi, ónæmisbætandi, apoptótísks og trefjalyfja [11,28,29]. Í þessari umfjöllun gerum við stutta grein fyrir verndandi áhrifum svarts kúmens gegn ýmsum nýrnaskaða og ræðum sameindakerfi þar sem hægt er.

2. Aðferðafræði

Leitað var í vísindalegum gagnagrunnum á netinu, svo sem PubMed, Google Scholar, Scopus og Vísindavefnum, til að sækja bókmenntir með því að nota leitarorð, þar á meðal svartkúmen, N. Sativa, ilmkjarnaolíur, týmókínón,nýrumeiðsli, oxunarálag, bólga, bandvef, eiturverkanir á nýru og útlendingaálag. Bæði forklínískar og klínískar rannsóknir hafa verið skráðar. Bókmenntir sem gefnir voru út á öðrum tungumálum en ensku voru útilokaðir frá þessari umfjöllun. Allar tölur voru búnar til með Microsoft Powerpoint.

3. Andoxunarefni og bólgueyðandi áhrif svört kúmen og TQ

Oxunarálag og bólga eru tveir sjúkdómsvaldandi atburðir sem vitað er að skipta sköpum í meinafræði ýmissa nýrnavandamála, þar á meðal eiturverkanir á nýru, AKI og langvinnan nýrnasjúkdóm [30,31]. Margar náttúrulegar vörur hafa sannað möguleika til að draga úr oxunarálagi og bólgu [32,33] og hafa þar með sýnt virkni gegn nýrnasjúkdómum (myndir 1 og 2).

Umtalsverðar vísbendingar úr rannsóknum á dýrum og mönnum hafa staðfest verndandi áhrifsvart kúmenog TQ gegn oxunarálagi [28,34-38]. Svartkúmen hækkaði þéttni rauðkorna glútaþíonperoxíðasa (GPx), glútaþíon-S-transferasa (GST) og súperoxíð dismútasa (SOD) og lækkaði samtímis magn malondialdehýðs (MDA) í plasma [38,39]. Í tveimur svipuðum rannsóknum jók svartur kúmen magn andoxunarensíma, svo sem SOD og katalasa (CAT), og andoxunarsameinda, eins og glútaþíon (GSH) og minnkuðu hvarfgjarnra súrefnistegunda (ROS) [40,41]. Þar að auki minnkaði N. Sativa olía (NSO) klórpýrifos-völdum oxunarálagi með því að minnka ROS og nituroxíð framleiðslu í Wister rottum líkaninu [42]. Dagleg inntaka TQ (5 mg/kg) í fimm vikur hækkaði CAT, glútaþíon redúktasa (GR), GPx, SOD og GSH gildi í lifrarvef [43]. Að sama skapi hækkar TQ SOD, CAT og GSH stigin, stjórna andoxunargenum og lækka pro-oxandi gen [44]. Önnur rannsókn á kanínum leiddi í ljós að neysla svarta kúmenfræa (600 mg/kg) minnkaði MDA og jók heildarmagn andoxunarefna í blóði [45]. Aftur sýndi samsett viðbót af TQ og NSO andoxunargetu gegn cisplatíni (CP) völdum frávikum [46]. Ein meta-greiningarskýrsla á svörtu kúmenfræi sýndi aukið SOD gildi án sýnilegra áhrifa á MDA stig og heildar andoxunargetu [47]. Þrátt fyrir það hafa þessar forklínísku vísbendingar um andoxunaráhrif svarts kúmen verið útfærðar í klínískum rannsóknum. Samsett inntaka af svörtu kúmenfræi og Allium sativum á átta vikum bætti andoxunarstöðu hjá 30 heilbrigðum konum eftir tíðahvörf [39]. Aftur sýndi viðbót við NSO og lágkaloríufæði framfarir á andoxunarefnastöðu í klínískri rannsókn á 50 offitu sjálfboðaliðum [48].

Ásamt vörn gegn oxunarálagi,svart kúmenog TQ hefur verið sýnt fram á að hefta bólgu eins og fullyrt er í fyrri bókmenntum [9,28,35,49]. Útdrættirnir og lífvirku efnasamböndin af svörtu kúmeni, eins og TQ, nigellone og -hederin, sýndu andhistamín, and-immunoglobulin, and-leukotriene, and-eosinophilic og bólgueyðandi áhrif í nokkrum gerðum [50]. Að auki bældi TQ bólgueyðandi þætti eins og nituroxíð (NO), nituroxíðsyntasa (iNOS), æxlisdrep-alfa (TNF-), interleukin-1 beta (IL-1), interleukin-6 (IL-6) og sýklóoxýgenasa 2 (COX-2) með því að hindra IRAK-tengda AP-1/NF-kB ferla [51]. Í blóðfrumum úr mönnum hamluðu NSO og TQ 5-lípoxýgenasa (5-LOX) og leukotriene C4 synthasa (LTC4S) [52], sem geta myndað bólgumiðla eins og leukotríen og prostaglandín [52,53]. Í annarri rannsókn hamlaði TQ TANK-bindandi kínasa 1 (TBK1), lækkaði tjáningu interferóna (IFN) mRNA af tegund I og lækkaði boðleiðir interferónstýrandi þáttar 3 (IRF-3) í lípópólýsykrum (LPS) örvuðum. músa átfrumnalíkar RAW264.7 frumur [54]. Í lungnavef olli NSO-meðferð lækkunar á IgG1, IgG2a, interleukin-2 (IL-2), interleukin-12 (IL-12), interleukin-10 (IL-10), IFN-y gildi og bólgufrumur [55]. Að auki minnkaði gjöf NSO marktækt IL-6, örlítið lækkaði IL-12 og TNF-gildi hjá rottum með loppabjúg af völdum karragenans [56]. Að sama skapi létti viðbót af 10 prósent NSO bólgu í rottum með loppubjúg með minni hvítkornafjölda og TNF-gildi [49]. Aftur sýndi tilraun á forfitufrumum úr mönnum að ferskt útdregna og geymt NSO leiddi til lækkunar á IL-6 og IL-1 stigum, í sömu röð [57].

4. Verndaráhrif svört kúmen og TQ gegn nýrnaskaða

Tilkynnt hefur verið um að svartkúmen og TQ dragi úr ýmsum frávikum sem trufla oft lífeðlisfræðilega starfseminýru. Í eftirfarandi köflum eru nýruverndandi áhrifsvart kúmenog TQ eru rædd, þar sem lögð er áhersla á undirliggjandi lyfjafræðileg áhrif (Tafla 1 og 2).

4.1. Forklínískar vísbendingar um nýrnavernd með svörtum kúmeni

4.1.1. Vörn gegn nýrnaskaða af völdum lyfja

Eiturverkanir á nýru af völdum lyfja er ein algengasta orsökin fyrirnýrumeiðsli. Metótrexat (MTX, krabbameinslyf) jók MDA og minnkaði GSH gildi í einsleitni nýrna og N. Sativa sneri við verkun þess í músum sem hafa eiturverkanir á nýru [14]. Samhliða var sýnt fram á að N. sativa í lágum styrk gæti bætt virkni og öryggi MTX meðferðar hjá Wistar rottum [58]. Í svipuðu andoxunarkerfi bætti TQ oxunarskemmdir af völdum annars krabbameinslyfs CP í rottum nýrum [59]. Í síðari rannsókn þessa rannsóknarhóps dró gjöf NSO (2 ml/kg líkamsþyngdar til inntöku), fyrir og eftir stakskammta CP meðferð (6 mg/kg líkamsþyngdar ip), verulega aukningu á kreatíníni í sermi af völdum CP. og blóðþvagefnis köfnunarefni (BUN) og minnkaði virkni bursta landamærahimnu (BBM) ensíma í nýrnaberki og merg einsleitum, sem og í einangruðum BBM blöðrum (BBMV). Þessar lífefnafræðilegu og vefjafræðilegu upplýsingar benda til hugsanlegra verndaráhrifa NSO gegn CP-framkölluðu AKI [15]. Í sambærilegri rannsókn sem gerð var af öðru teymi, bættu N. Sativa fræduft (NSP), þykkni (NSE) og NSO áhrif á eiturverkanir á nýru af völdum CP í Sprague-Dawley rottum með því að draga úr sermisþéttni þvagefnis, kreatíníns og kalíums. , og áberandi hækkun á Na, Na/K, D-vítamíni, næringarmerkjum og andoxunarensímum [60]. Í heildina staðfesta þessar rannsóknir þaðsvart kúmengetur verið árangursríkt við að lágmarka eitruð aukaverkanir, sem oft koma fyrir í krabbameinslyfjameðferð. Þessar niðurstöður geta verið notaðar til að móta samsetta meðferð sem getur á áhrifaríkan hátt stjórnað fylgikvillum í krabbameinslyfjameðferð.

Penconazole er mikið notað tríazól sveppalyf í landbúnaði, mönnum og dýralækningum. Stórir skammtar af penconazoli valda eiturverkunum á nýru ognýruskemmdir. Andoxunareiginleikar N. Sativa mætti ​​rekja til þess að bæta nýrnaeiturhrif af völdum penconazols í rottum [21]. Mismunandi meðferðir á svartfræolíu komu í veg fyrir og sneru við halóperidol af völdum eiturverkunum á nýru með því að tæma K plús, Na plús, MDA innihald og aldósa-redúktasa (AR) virkni og AMP vatnsrof með auknu adenósín þrífosfati (ATP) í nýrum rottu [61]. Verndaráhrif N. Sativa voru metin á 4-nónýlfenól (4-NP) af völdum eiturverkunum á nýru í Clarias gariepinus fiskum. Gjöf N. Sativa lágmarkaði verulega nýrnaeiturhrif 4-NP og hélt eðlilegri uppbyggingu og starfsemi nýrna [62]. N. Sativa hefur einnig verið sýnt fram á að vernda gegn eiturverkunum á nýru af völdum algengra bólgueyðandi lyfja sem ekki eru sterar eins og asetýlsalisýlsýru [18], aspirín [17] og parasetamól [16]

Rannsókn var hönnuð til að metanýruverndandi möguleiki NSO gegn þíóasetamíði (TAA) af völdum eiturverkunum á nýru hjá rottum. Niðurstöðurnar gáfu til kynna að meðferð á NSO sneri verulega við TAA-hækkuðum lípíðprófíl, þvagefni, kreatíníni, þvagsýru, natríum og kalíumgildum í sermi [63]. Í samræmi við það sýndi samsetning metformíns og NSO batnandi áhrif gegn TAA-völdum eiturverkunum á lifur í rottum [64].

4.1.2. Vörn gegn nýrnaskaða af völdum þungmálma

Thenýruer fyrsta marklíffæri sem veldur eituráhrifum þungmálma. Meðferð á TQ og ebselen (Eb) hamlaði arsenikvöldum oxunarskemmdum, frumudauða og bólgu; og verulega veikt arsenssöfnun í nýrnavef [19]. Bæld ónæmissvörun í músum sem voru formeðhöndluð með kadmíum (Cd)-blý (Pb) blöndunni var snúið við af N. Sativa í nýrum músa [65]. Nýrnaverndarmöguleiki TQ í Cd eiturverkunum gæti stafað af andoxunar- og and-apoptótískum eiginleikum þess, sem gæti verið gagnlegt til að ná fram bestu áhrifum [20]. Þessi verndandi áhrif afsvart kúmengegn nýrnaskaða af völdum Pd voru enn frekar studd af rannsóknum Farrag og teymisins sem greindi frá því að meðferð með svörtu fræi veikti Pb-framkallaða lifrarskaða í karlkyns rottum [66]. Svipaðir andoxunaraðferðir, þar á meðal örvun CAT, GPx og glútaþíon redúktasavirkni og aukning á SOD og GSH gildum, tóku þátt í nýrnaverndandi áhrifum TQ gegn Pb-völdum nýrnaskaða hjá rottum [67].

4.1.3. Vörn gegn nýrnaskaða af völdum skordýraeiturs

Diazinon er almennt notað skordýraeitur til að stjórna meindýrum. Díasínón af völdum oxunarálags ognýruvanstarfsemi hjá rottum. Formeðferð á NSO breytti verulega díasínón-völdum eiturverkunum á lifur og eiturverkunum á nýru [22]. Fipronil er fenýlpýrasól skordýraeitur, mikið notað í landbúnaði og dýralækningum. TQ og diallyl súlfíð varið gegn oxunarefni af völdum fipronilnýrumeiðsli í rottum [68].

4.1.4. Vörn gegn nýrnaskaða af völdum efna

Ýmis efni geta valdiðnýrumeiðsli. Inntöku á samsettri lýsi og NSO minnkaði lifur af völdum koltetraklóríðs (CCl4) ognýrumeiðsli hjá rottum með því að beita bólgueyðandi og andoxunarvirkni [69]. Þessar niðurstöður voru studdar af nýlegri rannsókn sem sýndi fram á að gjöf NSO hafði verndandi áhrif á heila, lifur ognýruvið CCl4-framkallað oxunarálag [23].

NSO bætti natríumnítrít af völdum eiturverkunum á nýru með því að hindra oxunarálag, draga úr trefjamyndun og bólgu, endurheimta glýkógenmagn, bæta cýtókróm C oxidasa og hindra frumudauða [70]. Á sama hátt sýndi neysla á TQ (25 og 50 mg/kg, po, daglega) verndandi áhrif gegn natríumnítrít af völdumnýrueituráhrif í karlkyns rottum með því að draga úr oxunarálagi, endurheimta eðlilegt jafnvægi milli pro- og bólgueyðandi cýtókína og vernda nýrnavef gegn ytri og innri frumudauða [24], sem gefur til kynna að verndandi áhrif NSO í fyrri rannsókninni hafi verið vegna TQ- miðlað andoxunarefni og bólgueyðandi áhrif. Að auki hefur viðbót við NSO við 5 ml/kg líkamsþyngdar/skammts/dag í 28 daga nýrnaverndandi og þvagræsandi virkni með því að draga verulega úr þvag- og sermishraða kalsíums, fosfats og oxalats í Wistar rottum [71], sem bendir til verndandi áhrifa þess. gegn urolithiasis.

4.1.5. Vörn gegn nýrnablóðþurrð/endurflæðisskaða

Nýrablóðþurrðar-affallsskaða (IRI) er þekkt líkan af bráðum nýrnaskaða. Formeðferð með N. sativa hefur verndandi áhrif gegn nýrnaskemmdum af völdum IRI með því að hindra frumudauða og frumufjölgun [12]. Þessi áhrif voru enn útvíkkuð með TQ viðbót (10 mg/kg/dag) sem bætti IRI áhrif á blóðaflfræðilega og pípulaga nýrna virknibreytur sem og tjáningu sumra nýrnaskaðamerkja og bólgueyðandi og pro-fibrotic cýtókína [13 ].

4.1.6. Vörn gegn urolithiasis / þvagrásarteppu

Unilateral ureteral obstruction (UUO) er rótgróið tilraunalíkan afnýrubandvefssjúkdómur. UUO tengdist marktækri aukningu á oxunarálagi, bólgu og frumudauða [72]. N. Sativa þykkni er lækningaefni til að meðhöndla nýrnaskemmdir af völdum UUO sambærilegt við kaptópríl og lósartan [72]. Að sama skapi bætti TQ marktækt oxunarskemmdir, frumudauða og TNF-tjáningu og dró verulega úr uppstjórnun angíótensíns II og MCP -1 samanborið við UUO rotturnar [73].

4.1.7. Vörn gegn öðru álagi

Flest krabbameinslyf leiða til eiturverkana á nýru. Tilraunarannsóknir á dýrum lýstu verndandi áhrifum TQ á eiturverkanir á nýru af völdum krabbameinslyfjameðferðar með því að minnka lípíðperoxun og auka virkni andoxunarensíma ínýruvefjum dýra sem fengu krabbameinslyfjameðferð [74]. Forklínísk in vitro rannsókn þýddist í betri lyfjameðferð á TQ og hliðstæðum þess til að meðhöndlanýrukrabbamein [75].

Í bráðrinýrumeiðsli af völdum blóðsýkingar í BALB/c músum, TQ gjöf með magaslöngu sneri við CLP-völdum aukningu á sermisþéttni CRE og BUN og vefjatjáningu NLRP3, caspasa-1, caspasa-3, caspasa{{4 }}, TNF-, IL-1, IL-6 og NF-kB, sem gefur til kynna að TQ gæti haft hugsanlegan lækningalegan ávinning gegn blóðsýkingu af völdum AKI [76]. LPS er einnig ábyrgur fyrir því að framkalla blóðsýkingartengd AKI [77,78]. TQ meðferð dró úr LPS-völdum nýrnatrefjum og gegndræpi og bætti oxunarálagsstöðu [79]. TQ sýndi verndandi áhrif á ofurþvagþrýstingslækkunnýruoxunarálag og afbrigðileika í hvatberum, sem Nrf2/HO-1 gæti miðlað, Akt boðleiðum [80]. Kólesterólhækkun er vel þekkt áhættuþáttur fyrir nýrnaskaða sem getur leitt til langvinnrar nýrnasjúkdóms. NSO og TQ meðferð dró úr albúmínmigu hjá tilraunarottum með streptozotocin (STZ) af völdum sykursýkis nýrnakvilla með því að varðveita frumufrumuvirkni [81]. Önnur rannsókn bendir til þess að TQ gæti verið hugsanlegt meðferðarefni gegn nýrnaskemmdum vegna kólesterólhækkunar [82]. Að auki hækkaði N. Sativa etanól þykkni meðferð hækkuð nituroxíð (NO) og stækkaðinýruslagæðaþvermál meðgöngueitrun músarlíkans [83]. N. Sativa og þættir þess eru einnig efnilegir til að koma í veg fyrir og lækna nýrnasteina og nýrnaskemmdir [84].

4.2. Klínískar vísbendingar um nýrnavernd eftir Black Cumin

Svartur kúmenhefur sýnt fram á framfarir í sjúkdómsárangri hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm eins og greint var frá í nokkrum rannsóknum á mönnum. Nýleg kerfisbundin úttekt og meta-greining á slembiröðuðum samanburðarrannsóknum sýna þaðsvart kúmenviðbót í langtíma íhlutun og daglegur ákjósanlegur skammtur getur dregið verulega úr breytumnýruvirka, þar á meðal BUN [85]. Í framskyggnri, samanburðarrannsókn og opinni rannsókn á sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm á stigi 3 og 4 á háskólastigi á Norður-Indlandi, bætti meðferð á NSO (2,5 ml, po, einu sinni á dag í 12 vikur) verulega klíníska eiginleika og lífefnafræðilegar breytur. þar á meðal minnkun á þvagefni í blóði, kreatíníni í sermi og heildarþvagpróteini og aukningu á heildarþvagi rúmmáli og gaukulsíunarhraða á 24 klst. [27]. Önnur svipuð rannsókn leiddi í ljós virkni og öryggi gjafar NSO hjá sjúklingum með langvinn nýrnasjúkdóm á stigi 3 og 4 vegna nýrnakvilla af völdum sykursýki. Veruleg lækkun varð á blóðsykri, kreatíníni í sermi, þvagefni í blóði og 24 klst. heildarpróteinmagni í þvagi og marktæk aukning á gauklasíunarhraða, 24 klst. heildarþvagrúmmáli og blóðrauðagildi í hópnum sem meðhöndlaðir vorusvart kúmenolía [25]. Í báðum rannsóknum benda höfundar til þess að svart kúmenolía gæti verið viðbótarmeðferð sem getur aukið lækningalegan kost íhaldssamrar meðferðar hjá sjúklingum með nýrnakvilla af völdum sykursýki. Vörn gegn nýrnasteinabólgu eins og greint var frá í forklínískri rannsókn [71] var frekar þýdd yfir í slembiraðaða, þríblinda, lyfleysu-stýrða, klíníska rannsókn þar sem tveir hópar sjúklinga (hver með 30) með nýrnasteina fengu annað hvort svört fræhylki (500 mg) eða lyfleysu tvisvar á dag í 10 vikur. Í svörtu fræi hópnum skildu 44,4 prósent sjúklinga út steina sína að fullu og stærð steinanna hélst óbreytt og minnkaði hjá 3,7 prósentum og 51,8 prósentum sjúklinga, í sömu röð, en í lyfleysuhópnum skildu 15,3 prósent sjúklinganna út steinana sína. algjörlega, 11,5 prósent höfðu minnkun á steinstærð, 15,3 prósent höfðu aukningu á steinstærð og 57,6 prósent höfðu enga breytingu á steinstærð sinni. Marktækur munur var á meðalstærð nýrnasteina á milli hópanna tveggja. Í samanburði við lyfleysu, hafa svört fræ sterk jákvæð áhrif á hvarf eða minnka stærðnýrusteinar [26].

5. Öryggismál

Svartur kúmenog lífvirkir þættir þess eru taldir þolast tiltölulega vel [86,87]. Hins vegar getur TQ, í sumum tilfellum, framkallað oxunarálag, truflað stórsameindir í frumum (DNA, lípíð og prótein) og boðleiðir, svo sem utanfrumumerkjastýrðan kínasa (ERK), prótein kínasa C (PKC) og Ras, á meðan önnur lífvirk efnasambönd frá N. sativa geta truflað eiturverkanir af völdum TQ [88-90]. TQ eituráhrif eru hins vegar samhengisháð.

Sýnt hefur verið fram á að gjöf NSO allt að 2,5 ml (til inntöku, einu sinni á dag) sé örugg með tilliti til lífefnafræðilegra og klínískra einkenna sjúklinga með nýrnakvilla með sykursýki, þó að nokkrar aðrar sameindarannsóknir hafi þurft til að staðfesta fullyrðinguna [25]. Það er líka óhætt að taka NSO (2,5 ml) þrisvar á dag sem viðbótarmeðferð til að bætanýruvirkni hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm [27]. Slembiröðuð, tvíblind, klínísk samanburðarrannsókn með lyfleysu með N. sativa sýndi marktæka minnkun á stærð nýrnasteins, þó að einn karlmaður af hverjum 60 sjúklingum væri með vatnslosun og hækkaðan blóðþrýsting [26]. Þessi rannsókn hefur takmarkanir eins og styttri tímalengd og skortur á sérstökum prófum (tölvusneiðmynd) sem voru nauðsynlegar til að meta stærð nýrnasteina [26].

Í einni skýrslu var NSE (100 mg/kg) gefið tveimur vikum eftir CP skömmtun og engin sýnileg áhrif ánýrulífefnafræðilegar breytur sáust hjá rottum [91]. Músum var gefið mismunandi skammta af NSE (6, 9, 14 og 21 g/kg) og engin dánartíðni var tilkynnt [92]. Í annarri tilraun leiddi NSO viðbót (0.2, 0.4, {{10}}.4, 0.8, 1 mg/kg) til rotta og músa í núlli dánartíðni [93]. Hins vegar voru takmarkanir á lýsingu á NSO og ekkert innihald annað en heildarflavonoid mat. Skýrsla um kjúklingaunga gaf til kynna að viðbót við 20 og 100 g/kg N. Sativa fræ í 7 vikur hefði í raun engin skaðleg áhrif á lífefnafræðilega/blóðfræðilega eiginleika, meinafræðilega eiginleika og vöxt [94]. Vísindamenn sönnuðu að stærri skammtur (25 ml/kg) af NSO hafði eituráhrif á vefjafræðilegar breytingar í nýrnaberki og minni skammtur (15 ml/kg) hafði neikvæð áhrif á lifur [95]. Að auki sýndi fyrri rannsókn að TQ hærra en 10 mg/kg/dag sýndi engin verndandi áhrif gegn eiturverkunum á nýru af völdum CP [96]. Þess vegna bendir það til þess að viðeigandi skammtar af svörtu kúmeni eða íhlutum þess séu nauðsynlegir til að ná tilætluðum árangri.

6. Lokaorð og framtíðarsýn

Nýruverða stöðugt fyrir ýmsum útlendingalyfjum, nefnilega lyfjum, matvælaaukefnum, eiturefnum og umhverfisefnum. Skaðleg áhrif þessara útlendingalyfja takmarka veruleganýruvirka og leiða til þróunar bráða sem og langvinnra nýrnasjúkdóma. Það eru nokkrir aðrir tilhneigingar þættir, svo sem sykursýki, háþrýstingur, blóðfituhækkun og blóðþurrð sem auka einnig hættuna ánýrusjúkdómur. Hinar margvíslegu aukaverkanir sem núverandi lækningaefni valda hvetja vísindamenn til að kanna öruggari valkosti. Vísbendingar úr fyrirliggjandi bókmenntum benda til þess að útsetning fyrir útlendingalyfjum, þ.e. lyfjameðferð, þungmálmum, skordýraeitri og öðrum umhverfisefnum valdi nýrnaskaða hjá tilraunadýrum, sem var bætt með gjöf svörtu kúmeni og TQ (mynd 3). Blóðþurrð/endurflæði getur einnig skaðað nýru, sem hægt er að meðhöndla með svörtu kúmeni og TQ. Þar að auki eru nægar vísbendingar um að svart kúmen og TQ geti einnig bætt nýrnasjúkdóma í tilraunasykursýki og öðrum fylgikvillum [97]. Hinar sennilegu aðferðir sem liggja að baki verndandi áhrifum svarts kúmens og TQ gegn ýmsum fylgikvillum nýrna fela fyrst og fremst í sér andoxun, bólgueyðandi áhrif, gegn frumudauða og trefjalyf. Þó að núverandi vísbendingar bendi til þess að NF-kB, Caspase og TGF-boðaleiðir séu undirliggjandi sem undirliggjandi sameindaleiðir svartkúmen/TQ-miðlaðra nýrnaverndaráhrifa, er nauðsynlegt að kanna hvort einhverjar aðrar mikilvægar leiðir eins og Nrf2/HO{ {8}}, mTOR, MAPK koma við sögu.

Forklínískar niðurstöður hafa einnig verið þýddar yfir á klínískar einstaklinga þar sem vísbendingar eru um að svartkúmenolía sem gefin er langt gengnum CKD sjúklingum staðlar blóðsjúkdóma og þvagfæri og bætir sjúkdómsárangur. Hins vegar, til þess að mæla með þessu náttúrulega úrræði hjá sjúklingum meðnýrufylgikvillar, frekari klínískar rannsóknir á viðeigandi einstaklingum og lengri tímalengd eru ábyrg. Upplýsingar um nanóagnastýrða markvissa fæðingu í nýru vantar einnig. Hins vegar gefur þessi endurskoðun nokkrar dýrmætar upplýsingar sem vísindamenn geta notað til að efla framtíðarrannsóknir á svörtu kúmeni / TQ-undirstaða meðferð gegn nýrnasjúkdómum.

1 ABEx Bio-Research Center, East Azampur, Dhaka 1230, Bangladesh; (MSZ);

2 Lífefnafræði- og sameindalíffræðideild, Landbúnaðarháskólinn í Bangladesh, Mymensingh 2202, Bangladesh

3 Graduate School of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Ewha Woman's University, Seúl 120-750, Kóreu;

Framlög höfunda:Þetta verk var samstarfsverkefni allra höfunda. MAH og MJU hönnuðu útlínur og sömdu handritið. MSZ, PPS og AM skrifuðu upphafsdrög handritsins. MJU, AM, MAH og HH skoðuðu vísindalega innihaldið sem lýst er í handritinu. Allir höfundar lásu og samþykktu lokaútgáfu handritsins.

Fjármögnun:Þessi vinna var styrkt af National Research Foundation (nr. 2020R1I1A1A01072879) og Brain Pool áætluninni sem styrkt var af vísinda- og upplýsingatækniráðuneytinu í gegnum National Research Foundation (nr. 2020H1D3A2A02110924), Lýðveldið Kóreu.

Yfirlýsing endurskoðunarnefndar stofnana:Á ekki við.

Yfirlýsing um upplýst samþykki: Á ekki við.

Yfirlýsing um framboð gagna:Á ekki við.

Viðurkenningar:MJU viðurkennir National Research Foundation (nr. 2015H1D3A1062189), Lýðveldið Kóreu.

Hagsmunaárekstrar:Það eru engir hagsmunaárekstrar höfunda varðandi útgáfu þessa handrits.

Lífræntcistanche fæðubótarefni geta komið í veg fyrir nýrnaskaða og léttalangvarandi nýrnasjúkdóm, smelltu hér til að fávörur

Heimildir

1. Uchino, S.; Kellum, JA; Bellomo, R.; Doig, GS; Morimatsu, H.; Morgera, S.; Schetz, M.; Tan, I.; Bouman, C.; Macedo, E.; o.fl. Bráð nýrnabilun hjá bráðveikum sjúklingum: Fjölþjóðleg, fjölsetra rannsókn. JAMA 2005, 294, 813–818.

2. Coca, SG; Singanamala, S.; Parikh, CR Langvarandi nýrnasjúkdómur eftir bráðan nýrnaskaða: Kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. Nýra Int. 2012, 81, 442–448.

3. Lewington, AJ; Cerda, J.; Mehta, RL Að vekja athygli á bráðum nýrnaskaða: Alheimssýn þöguls morðingja. Nýra Int. 2013, 84, 457–467.

4. Doi, K. Hlutverk nýrnaskaða í blóðsýkingu. J. Gjörgæsla 2016, 4, 17.

5. Togel, F.; Westenfelder, C. Nýlegar framfarir í skilningi á bráðum nýrnaskaða. F1000Prime Rep. 2014, 6, 83.

6. Radi, ZA Nýrnameinafræði, eiturefnafræði og skaði af völdum lyfja í lyfjaþróun. Alþj. J. Toxicol. 2019, 38, 215–227.

7. Dixon, J.; Lane, K.; Macphee, I.; Philips, B. Xenobiotic umbrot: Áhrif bráðs nýrnaskaða á úthreinsun lyfja sem ekki eru um nýru og umbrot lyfja í lifur. Alþj. J. Mol. Sci. 2014, 15, 2538–2553.

8. Kinsey, GR; Okusa, MD Meingerð bráðs nýrnaskaða: Grunnur fyrir klíníska framkvæmd. Am. J. Kidney Dis. 2011, 58, 291–301.

9. Kooti, ​​W.; Hasanzadeh-Noohi, Z.; Sharafi-Ahvazi, N.; Asadi-Samani, M.; Ashtary-Larky, D. Phytochemistry, lyfjafræði og lækningaleg notkun á svörtu fræi (Nigella sativa). Haka. J. Nat. Med. 2016, 14, 732–745.

10. Kanter, M.; Coskun, O.; Uysal, H. Andoxunar- og andhistamínáhrif Nigella sativa og helstu innihaldsefni þess, týmókínón á etanól af völdum slímhúðarskemmda í maga. Arch. Toxicol. 2006, 80, 217–224.

11. Hannan, MA; Rahman, MA; Sohag, AAM; Uddin, MJ; Dash, R.; Sikder, MH; Rahman, MS; Timalsina, B.; Munni, YA; Sarker, PP; o.fl. Svart kúmen (Nigella sativa L.): Alhliða endurskoðun á jurtaefnafræði, heilsufarslegum ávinningi, sameindalyfjafræði og öryggi. Næringarefni 2021, 13, 1784.

12. Caskurlu, T.; Kanter, M.; Erdogan, M.; Erdogan, ZF; Ozgul, M.; Atis, G. Verndaráhrif Nigella Sativa á endurflæðisskaða á nýrum í rottum. Íran. J. Kidney Dis. 2016, 10, 135–143.

13. Hammad, FT; Lubbad, L. Áhrif týmókínóns á nýrnastarfsemi í kjölfar blóðþurrðar-endurflæðisskaða hjá rottum. Alþj. J. Physiol. Pathophysiol. Pharm. 2016, 8, 152–159.

14. Ahmed, JH; Abdulmajeed, IM Áhrif Nigella sativa (svört fræ) gegn metótrexati völdum eiturverkunum á nýru í músum.

J. Intercult. Etnopharmacol. 2017, 6, 9–13.

15. Farooqui, Z.; Ahmed, F.; Rizwan, S.; Shahid, F.; Khan, AA; Khan, F. Verndaráhrif Nigella sativa olíu á cisplatín-völdum eiturverkunum á nýru og oxunarskemmdir í nýrum rottum. Biomed. Lyfjafræðingur. 2017, 85, 7–15.

16. Canayakin, D.; Bayir, Y.; Kilic Baygutalp, N.; Sezen Karaoglan, E.; Atmaca, HT; Kocak Ozgeris, FB; Keles, MS; Halici, Z. Parasetamól af völdum eituráhrifa á nýru og oxunarálag hjá rottum: Verndarhlutverk Nigella sativa. Pharm. Biol. 2016, 54, 2082–2091.

17. Asif, S.; Mudassir, S.; Toor, RS vefjafræðileg áhrif Nigella sativa á aspirín af völdum nýrnaeiturhrifa í albínórottum. J. Coll. Læknar Surg. Pak. 2018, 28, 735–738.

18. Asif, S.; Malik, L. Verndaráhrif Nigella sativa á asetýlsalisýlsýru-völdum eiturverkunum á nýru hjá albínórottum. J. Coll. Læknar Surg. Pak. 2017, 27, 536–539.

19. Al-Brakati, AY; Kassab, RB; Lokman, MS; Elmahallawy, EK; Amin, HK; Abdel Moneim, AE Hlutverk týmókínóns og ebselen til að koma í veg fyrir eiturverkanir á nýru af völdum natríumarseníts hjá kvenkyns rottum. Humm. Exp. Toxicol. 2019, 38, 482–493.

20. Erboga, M.; Kanter, M.; Aktas, C.; Sener, U.; Fidanol Erboga, Z.; Bozdemir Donmez, Y.; Gurel, A. Thymoquinone bætir eituráhrif á nýru af völdum kadmíums, frumudauða og oxunarálag hjá rottum er byggt á eiginleikum þess gegn apoptotic og and-oxandi. Biol. Rekja Elem. Res. 2016, 170, 165–172.