Framfarir í greiningu og meðferð á nýrnakvilla með sykursýki

Þann 30. mars hélt prófessor Wang Rong frá Shandong Provincial Hospital fyrirlestur um „Framfarir í greiningu og meðferð sykursýkisnýrnasjúkdóma“ á 11. West Lake Forum um nýjar framfarir í nýrnalækningum.

1. Framfarir í skilningi frá DN til DKD

Prófessor Wang Rong sagði að á undanförnum árum, vegna verulegrar fjölgunar sykursýkissjúklinga um allan heim, hafi sykursýki orðið aðalorsök nýrnasjúkdóms af völdum sykursýki (DKD), sem veldur alvarlegum skaða. Hins vegar, vegna flókinnar meingerðar DKD og skorts á sérstökum íhlutunarmarkmiðum, eru meðferðaráhrifin ekki ákjósanleg og það stendur frammi fyrir miklum áskorunum í klínískum forvörnum og meðferðarferli. Hefðbundin hugmynd er sú að nýrnakvilli af sykursýki (DN) sé örvandi fylgikvilli af völdum sykursýki, en með dýpkun klínískra rannsókna telja 2007 National Kidney Foundation/KDOQI leiðbeiningarnar að DKD vísi til langvinns nýrnasjúkdóms af völdum sykursýki; sykursýki Glomerular disease vísar til breytinga á gaukla af völdum sykursýki sem eru staðfestar með nýrnavefsýni. Árið 2014 náðu bandarísku sykursýkissamtökin og National Kidney Foundation samstöðu þar sem fram kom að greiningin á DKD innifelur áætlað gauklasíunarhraða (eGFR)<60 ml/(min·1.732) or a urinary albumin-to-creatinine ratio higher than 30 mg. /g lasts for more than 3 months.

Smelltu á Cistanche fyrir nýrnasjúkdóm

Greining á DN byggist aðallega á sjúklegum einkennum og er skilgreind af nærveru próteinmigu með sjónukvilla hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1. Tilvist próteinmigu er talin snemmbúin merki um dæmigerðan gauklakvilla af völdum sykursýki, sem einkennist af þykknun gaukla í grunnhimnu, æðaþelsskaða, æðastækkun og hnúða og tapfrumnafrumna. Greining á DKD byggir á klínískum eiginleikum og er greind með albúmínmigu og/eða eGFR á grundvelli sykursýki. Samkvæmt nýjustu skilgreiningu 2020 KDIGO klínískra leiðbeininga, vísar DKD ekki sérstaklega til meinafræðilegra svipgerða, þar með talið óklassískra gauklaskemmda. og tubulointerstitial sjúkdómur. Það má sjá að DKD er fyrsta stigs skilningur á DN uppfærslu.

2. Skilningur frá óafturkræfum í afturkræf örprótein í þvagi

Tímalínan er vel skilgreind fyrir sykursýki af tegund 1; fyrir sykursýki af tegund 2 getur tímalínan verið frávik. Áður var talið að í meðallagi hækkað albúmín í þvagi væri elsta klínískt greinanlega lífmerkið fyrir dæmigerðan sykursýkisheilakvilla. Síðari rannsóknir komust að því að hröð lækkun á eGFR hefur meira forspárgildi, vegna þess að eGFR getur lækkað fyrir eða án albúmínmigu og jafnvel þróast yfir í nýrnasjúkdóm á lokastigi.

Eins og er er þróun míkróalbúmínmigu ekki lengur talin vera óafturkræf stig DKD og tilkynnt er um sjálfsprottna sjúkdómshlé á míkróalbúmínmigu sem algengt atvik. Rannsóknir hafa sýnt að sjúkdómshlé á öralbúmínmigu hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 1 eða tegund 2 er á bilinu 21% til 64%. Hins vegar er viðsnúningur próteinmigu í sykursýki af tegund 1 og tegund 2 mismunandi. Í sykursýki af tegund 1 er miðlungs aukning á míkróalbúmíni í þvagi í eðlilegt magn algengt fyrirbæri. Þetta fyrirbæri kemur einnig fram í sykursýki af tegund 2, en tíðnin er lægri en hjá tegund 1. Í hópi 386 sjúklinga með sykursýki af tegund 1 sem höfðu miðlungs hækkað albúmín í þvagi, gengu 59% yfir í væga albúmínmigu eftir 6 ár, og aðeins 19% þróuðust í verulega hækkað albúmín í þvagi.

Þættir sem hafa áhrif á útskilnað próteina í þvagi eru meðal annars blóðsykurslækkun: glýkrað hemóglóbín<8%; hypotension: systolic blood pressure <115 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa); hypolipidemia: total cholesterol <5.12 mmol/L, triacylglycerol <1.64 mmol/ L, Urinary protein excretion rates can be consistently reduced in patients receiving medications such as renin-angiotensin system blockers. In addition, the remission of proteinuria is also related to the reduction of eGFR decline, and controlling blood pressure and improving blood sugar are independent predictors of proteinuria remission.

3. Óalbúmínúrísk DKD og albúmínúrísk DKD

Miðað við núverandi klíníska gögn sýna albúmínúrísk DKD og albúmínúrísk DKD eftirfarandi einkenni: (1) Í samanburði við albúmínúrísk DKD er algengi sjónukvilla af völdum sykursýki hjá sjúklingum sem ekki eru albúmínúrískir lægra (10 í sömu röð) %-43% og 22 %-62%), er algengi stórra æða svipað. (2) Í rannsókn sem gerð var nýrnasýni á sykursýkissjúklingum með eðlilegan útskilnað albúmíns og kom í ljós að sjúkleg einkenni fela í sér dæmigerða gauklaskemmdir af völdum sykursýki, meinsemdir sem tengjast aðallega æðum og millivef í nýrum og ósértækar skemmdir. (3) DKD virðist þróast hægar hjá sykursýkissjúklingum án albúmínmigu. Að auki eru sjúklingar með DKD sem ekki er albúmínúrísk og albúmínúrísk DKD í aukinni hættu á hjarta- og æðasjúkdómum.

4. Klínísk greining og framfarir DKD

1. Útiloka greiningu

Diabetes combined with kidney damage cannot be defined as DKD. If any of the following conditions occur, other causes should be considered. (1) Severe albuminuria (i.e. >300 mg/d or mg/g) within 5 years of the onset of type 1 diabetes. (2) eGFR decreases rapidly [eGFR decreases >5 ml/(mín·1,73m2) á ári]. (3) Próteinmigu eykst verulega eða nýrnaheilkenni kemur fram. (4) Þvagsetið sýnir merki um virkni eins og óeðlileg rauð blóðkorn og útsteypur hvítra blóðkorna. (5) Einkenni eða merki um aðra almenna sjúkdóma, svo sem rauða úlfa (systemic lupus erythematosus).

2. Greiningarviðmið

Persistent urinary microalbumin and/or persistent decrease in eGFR includes: (1) If regular urine sample collection and measurement are used, albuminuria is defined as urinary albumin ≥ 30 mg/d. (2) If the random urine albumin/creatinine ratio is used to estimate the excretion rate, it is defined as a ratio >30 mg/g. (3) Minnkað eGFR er skilgreint sem eGFR<60 ml/(min·1.73m2) measured using a creatinine-based formula. (4) Albuminuria or reduced eGFR persists for at least 3 months.

3. Framfarir í klínískri greiningu á DKD

Albúmínmía og lágt eGFR hafa lélegt næmni við að greina snemma DKD, hindra greiningu og spá um snemma DKD og hafa áhrif á þróun nýrra rannsókna á snemmtækri meðferð og forvörnum gegn sjúkdómnum. Nokkrir lífvísar í blóðrás og þvagi eru nú í klínískri þróun sem greiningar- og forspártæki, en enginn er í klínískri notkun. Framfarir í klínískri greiningu á DKD fela í sér eftirfarandi þætti: (1) Auk albúmíns í þvagi, eru gauklaskaðamerki einnig þvagtransferrín, þvag-IgG og kollagen af ​​tegund IV í þvagi. (2) Bólgu- og bandvefsmerki eru óháðir spár um framgang langvinnrar nýrnasjúkdóms í sykursýki af tegund 1 og sykursýki af tegund 2. (3) Hættustig CKD273 er ​​nátengt tilviki albúmínmigu í sykursýki af tegund 2. (4) Magn galectíns í sermi-3, sem tekur þátt í að efla nýrna- og hjartavefsmyndun, eru óháð tengd tvöföldun á kreatíníni í blóði og próteinmigu í sykursýki af tegund 2. (5) Bólgumiðlarar taka þátt í tilviki og þróun DKD í mismiklum mæli, svo sem TNF-a, IL-1, IL-6 og IL-18. (6) Bandvefsmiðlar eins og TGF- 1 eru lykillinn að bandvefsmyndun við nýrnaskaða af völdum sykursýki.

5. Klínísk meðferð við DKD

Varðandi meðferðina á DKD kynnti prófessor Wang Rong eftirfarandi atriði:

(1) Blóðsykurslækkandi meðferð við DKD. Sjúklingar sem ekki eru í skilun: Áhersla á einstaklingsmiðaða stjórnun. Sjúklingar sem ekki eru í skilun ættu að hafa stjórn á sykursýkuðu hemóglóbíni (HbA1c). Fyrir þá sem eru í hættu á að fá blóðsykursfall er ekki mælt með því að HbA1c sé lægra en 7,0%, þar sem lífslíkur þeirra eru styttri. Fyrir þá sem eru með fylgikvilla og hættu á blóðsykursfalli ætti að slaka á HbA1c viðmiðunarmarkmiðinu á viðeigandi hátt, ekki meira en 7% til 9%. Skilunarsjúklingar: Ákjósanlegasta HbA1c sem tengist horfum skilunarsjúklinga hefur ekki enn verið ákvarðað. Mælt er með því að setja HbA1c markið á 7% til 8%; fyrir sjúklinga sem eru tiltölulega ungir (<50 years old) and have no obvious comorbidities, an HbA1c close to 7% is recommended. Goal: In older patients with multiple comorbidities, HbA1c targets approach 8%.

(2) Lyfjameðferð. Renín-angíótensín kerfisblokkar hafa verið hornsteinninn í stjórnun DKD í áratugi, byggt á hágæða slembivalsrannsóknum. Fyrir sjúklinga með sykursýki af tegund 1 eða tegund 2 ásamt DKD og alvarlega hækkuðu albúmíni í þvagi er mælt með því að blóðþrýstingslækkandi meðferðin innihaldi angíótensín-umbreytandi ensímhemla (ACEI) eða angíótensín II viðtakablokka (ARB). Forðastu samhliða gjöf ACE-hemla og ARB, né ætti að sameina eitt af þessum lyfjum með renín-angíótensín kerfisblokka. Fyrir sjúklinga með sykursýki af tegund 2 sem eru enn með DKD og alvarlega hækkað albúmín í þvagi þrátt fyrir angíótensínbælingu er mælt með natríum-glúkósa cotransporter 2. Hjá DKD sjúklingum með skert eGFR geta glúkagonlíkir peptíð-1 viðtakaörvar bætt verulega útkomu hjarta- og æðakerfis og nýrna á sama tíma og blóðsykur er stjórnað. Í framtíðinni verða nokkrar framfarir í klínískum lyfjameðferðarrannsóknum, þar á meðal ósértækum fosfódíesterasahemlum, D-vítamínhliðstæðum, háþróuðum glýkunarendaafurðahemlum, endóþelínviðtakahemlum o.s.frv., og er búist við að framtíðin verði klínísk notkun á .

6. Samantekt

Að lokum komst prófessor Wang Rong að þeirri niðurstöðu sem hér segir: (1) Klínískar niðurstöður DKD eru mjög mismunandi og náttúrulegt ferli sjúkdómsins er ekki einstefnulegt eða einátta. (2) Þættir sem stuðla að lausn albúmínmigu í DKD: betri blóðsykursstjórnun, lægri blóðþrýstingur, lægra heildarkólesteról og tríacýlglýserólmagn. (3) Minni áhersla ætti að leggja á verkunarhátt próteinmigu og meiri athygli ætti að veita þeim verkunarháttum sem koma af stað og stuðla að snemmkominni skerðingu á nýrnastarfsemi og þróast að lokum yfir í nýrnasjúkdóm á lokastigi. (4) Fyrir sjúklinga með sykursýki af tegund 1 eða tegund 2 ásamt DKD og alvarlega hækkuðu albúmíni í þvagi er mælt með því að blóðþrýstingslækkandi meðferðin feli í sér ACEI eða ARB. Forðast skal samsetta notkun ACEI eða ARB og ekki ætti að nota eitt af þessum lyfjum með renín-angíótensíni. ásamt hormónakerfisblokkum. (5) Fyrir sjúklinga með sykursýki af tegund 2 sem eru enn með DKD og alvarlega hækkað albúmín í þvagi eftir notkun angíótensínhemla, er mælt með natríum-glúkósa cotransporter 2. (6) Hjá DKD sjúklingum með skert eGFR geta glúkagonlíkir peptíð-1 viðtakaörvar bætt verulega hjarta- og æðasjúkdóma og nýrnaárangur en stjórnað blóðsykri.

Hvernig meðhöndlar Cistanche nýrnasjúkdóm?

Cistancheer hefðbundið kínverskt jurtalyf sem notað hefur verið um aldir til að meðhöndla ýmis heilsufarsvandamál, þar á meðalnýrusjúkdómur. Það er dregið af þurrkuðum stilkum Cistanche deserticola, planta sem er innfæddur í eyðimörkum Kína og Mongólíu. Helstu virku þættir cistanche erufenýletanóíðglýkósíð, Echinacoside, ogakteósíð, sem hafa reynst hafa jákvæð áhrif á heilsu nýrna.

Nýrnasjúkdómur, einnig þekktur sem nýrnasjúkdómur, vísar til ástands þar sem nýrun starfa ekki rétt. Þetta getur leitt til uppsöfnunar úrgangsefna og eiturefna í líkamanum, sem leiðir til ýmissa einkenna og fylgikvilla. Cistanche getur hjálpað til við að meðhöndla nýrnasjúkdóm með ýmsum aðferðum.

Í fyrsta lagi hefur cistanche reynst hafa þvagræsandi eiginleika, sem þýðir að það getur aukið þvagframleiðslu og hjálpað til við að útrýma úrgangsefnum úr líkamanum. Þetta getur hjálpað til við að létta álagi á nýrun og koma í veg fyrir uppsöfnun eiturefna. Með því að stuðla að þvagræsingu getur cistanche einnig hjálpað til við að draga úr háum blóðþrýstingi, sem er algengur fylgikvilli nýrnasjúkdóms.

Þar að auki hefur verið sýnt fram á að cistanche hefur andoxunaráhrif. Oxunarálag, sem stafar af ójafnvægi milli framleiðslu sindurefna og andoxunarvarnar líkamans, gegnir lykilhlutverki í framgangi nýrnasjúkdóma. ies hjálpa til við að hlutleysa sindurefna og draga úr oxunarálagi og vernda þar með nýrun gegn skemmdum. Fenýletanóíð glýkósíð sem finnast í cistanche hafa verið sérstaklega áhrifarík við að hreinsa sindurefna og hindra lípíðperoxun.

Að auki hefur cistanche reynst hafa bólgueyðandi áhrif. Bólga er annar lykilþáttur í þróun og framgangi nýrnasjúkdóms. Bólgueyðandi eiginleikar Cistanche hjálpa til við að draga úr framleiðslu bólgueyðandi cýtókína og hindra virkjun bólguferla sem kveðið er á um og draga þannig úr bólgu í nýrum.

Ennfremur hefur verið sýnt fram á að cistanche hafi ónæmisbælandi áhrif. Í nýrnasjúkdómum getur ónæmiskerfið verið stjórnað, sem leiðir til mikillar bólgu og vefjaskemmda. Cistanche hjálpar til við að stjórna ónæmissvöruninni með því að stilla framleiðslu og virkni ónæmisfrumna, svo sem T frumna og átfrumna. Þessi ónæmisstjórnun hjálpar til við að draga úr bólgu og koma í veg fyrir frekari skemmdir á nýrum.

Ennfremur hefur reynst að cistanche bætir nýrnastarfsemi með því að stuðla að endurnýjun nýrnaröra með frumum. Nýrnapípulaga þekjufrumur gegna mikilvægu hlutverki við síun og endurupptöku úrgangsefna og salta. Í nýrnasjúkdómum geta þessar frumur skemmst, sem leiðir til skemmda nýrnastarfsemi. Hæfni Cistanche til að stuðla að endurnýjun þessara frumna hjálpar til við að endurheimta rétta nýrnastarfsemi og bæta almenna nýrnaheilsu.

Auk þessara beinu áhrifa á nýrun hefur cistanche reynst hafa jákvæð áhrif á önnur líffæri og kerfi líkamans. Þessi heildræna nálgun á heilsu er sérstaklega mikilvæg í nýrnasjúkdómum, þar sem ástandið hefur oft áhrif á mörg líffæri og kerfi. Sýnt hefur verið fram á að che hefur verndandi áhrif á lifur, hjarta og æðar, sem eru almennt fyrir áhrifum af nýrnasjúkdómum. Með því að efla heilsu þessara líffæra hjálpar cistanche að bæta heildar nýrnastarfsemi og koma í veg fyrir frekari fylgikvilla.

Að lokum er cistanche hefðbundið kínverskt jurtalyf sem notað hefur verið um aldir til að meðhöndla nýrnasjúkdóma. Virku þættir þess hafa þvagræsilyf, andoxunarefni, bólgueyðandi, ónæmisbælandi og endurnýjandi áhrif, sem hjálpa til við að bæta nýrnastarfsemi og vernda nýrun fyrir frekari skemmdum. , cistanche hefur jákvæð áhrif á önnur líffæri og kerfi, sem gerir það að heildrænni nálgun til að meðhöndla nýrnasjúkdóm.