Prjónprótein: sameind margra mynda og andlita 3. hluti

Byggt á ákvörðuðum fáliðabindandi lénum, ​​hafa vísindamenn hannað mögulegar meðferðaraðferðir fyrir AD byggt á tilbúnum peptíðum [204,223] og virkum A fáliðubindandi efnasamböndum [149].

Smelltu vita leiðir til að bæta heilastarfsemi

Á undanförnum árum hafa fleiri og fleiri rannsóknir sýnt að náin tengsl eru á milli fáliðabindingar og minnis. Svo hvað er oligomer bindandi? Hægt er að skilja fáliður sem fjölliðabyggingar sem myndast við samsetningu lítilla fjölda einliða sameinda, sem almennt sjást í því ferli að ljúka ýmsum lífsstarfsemi í lífverum. Oligomer binding vísar til bindingarfyrirbærisins milli þessara sameinda. Þetta form bindingar felur ekki aðeins í sér eðlisfræðilega þætti eins og efnatengi og rafstöðuáhrif heldur einnig staðbundið fyrirkomulag milli sameinda og víxlverkun milli einliða.

Rannsóknir hafa sýnt að sambandið milli fáliðabindingar og minnis er mjög náið. Vísindamenn hafa komist að því að þegar fólk er nýbúið að læra nýja þekkingu eða færni þá er þessi þekking oft aðeins til í skammtímaminni heilans og gleymist auðveldlega. Hins vegar mun þessi þekking með tímanum flytjast úr skammtímaminni yfir í langtímaminni þannig að hún geymist betur í mannsheilanum. Í þessu ferli gegnir oligomer binding mikilvægu hlutverki.

Sérstaklega hjálpar fáliðabinding við að styrkja tengsl og minni nýrrar þekkingar og færni í heilanum í gegnum röð flókinna ferla, þar á meðal að auka losun taugaboðefna, bæta stöðugleika taugafrumnahimna og bæta tengsl taugafrumna. Á sama tíma getur það einnig hamlað tapi á skammtímaminni og þannig tryggt langtímaminni þekkingu og færni.

Þess vegna getum við komist að þeirri niðurstöðu að fáliðabinding geti stuðlað að og styrkt minni manna, hjálpað til við að þjálfa og læra nýja þekkingu og færni og komið í veg fyrir að minnið hverfi smám saman og hnigni. Til að vernda heilaheilbrigði okkar þurfum við að gera gagnlegri æfingar og æfingar, eins og að læra nýja færni, hlusta á tónlist og líkamsrækt, til að stuðla að fáliðabindingu og styrkja heilaminni. Þannig getur heilinn okkar orðið heilbrigðari og sterkari, fullur af orku og lífskrafti. Það má sjá að við þurfum að bæta minnið og Cistanche getur bætt minnið verulega vegna þess að Cistanche hefur andoxunar-, bólgueyðandi og öldrunaráhrif, sem geta hjálpað til við að draga úr oxunar- og bólguviðbrögðum í heilanum og vernda þannig heilsu heilans. taugakerfi. Að auki getur Cistanche einnig stuðlað að vexti og viðgerð taugafrumna og þar með aukið tengsl og virkni tauganeta. Þessi áhrif geta hjálpað til við að bæta minni, námsgetu og hugsunarhraða og geta einnig komið í veg fyrir vitsmunalegan truflun og taugahrörnunarsjúkdóma.

Sýnt hefur verið fram á að hin hönnuðu tilbúnu peptíð draga úr upphafshraða A fibrillization, hindra samloðun ferli A með því að draga úr upptöku A fáliða og vernda ræktaðar hippocampal taugafrumur fyrir afturköllun taugafruma af völdum fáliða og taps á heilleika frumuhimnu [204] en D -peptíð RD2D3 hefur áhrif á að trufla PrPC-A fáliðasamsetninguna og hefur verið lagt til að það sé efnilegur meðferðarmiðill í AD [223].

7. Ályktanir

Skoðuðu rannsóknirnar styðja þá staðreynd að príonprótein og/eða príonpróteinbrot taka þátt í mýelínjafnvægi, blóðþurrð og taugahrörnun þar sem þau geta tekið að sér mismunandi hlutverk (Mynd 2).

Samkvæmt núverandi upplýsingum hafa anchoredPrP og/eða losuð brot (N1, shed PrP) víxlverkun við Adgrg6 til að stjórna mýelínjafnvægi í úttauga.

Þó að reynt hafi verið að tengja PrP við önnur Adgrg6-miðlunarferli, hefur engin bein þátttaka verið talin. Í heilablóðfalli er tjáning PrP uppstillt.

Akkerað PrP tekur þátt í að miðla boðleiðum gegnum himnu- og frumuviðtakaprótein. Þrátt fyrir að þörf sé á frekari rannsóknum, geta losuðu formin gegnt afgerandi hlutverki í taugavernd og endurnýjun, þar á meðal stjórnun á milliverkunum milli örvera og heilafrumna og eflingu taugamyndunar.

EVs og jeppar mjög auðgað í PrP brotum geta verið mikilvægur flutningsmáti í taugavernd og taugahrörnun; frekari rannsóknir eru nauðsynlegar til að sanna hlutverk þeirra.

Í taugahrörnunarsjúkdómum virkar fest PrP sem viðtaki fyrir A fáliður, -syn fáliður og tau sameindir og getur miðlað frumueiturhrifum af völdum fáliða. Víxlverkunarpunkturinn milli fáliðunnar og PrP getur verið aðlaðandi staður fyrir þróun lyfja en meðferð getur einnig falið í sér stjórnun annarra samstarfsaðila sem taka þátt í þessu ferli.

Með því að rökstyðja verndarhlutverk sitt geta losuð PrP brot bundið eitraðar fáliður og gert kleift að tæma þær. Til stuðnings þessu hlutverki hefur verið sýnt fram á að úthellt PrP bindur PrPSc og A fáliður í amyloid skellum, sem geta verið minna eitruð en fáliður.

Til að álykta bendir margt til þess að príonprótein og príonpróteinbrot geti haft margvísleg (stundum jafnvel samtvinnuð) hlutverk í heilablóðfalli og taugahrörnun. Til að skýra hlutverk þeirra í þessum ferlum án efa er þörf á frekari rannsóknum á þessum sviðum.

Mynd 2. Prótein, boðleiðir og milliverkanir sem PrP og/eða PrP-brot geta haft áhrif á. Þetta kerfi sýnir ýmis prótein, merkjaleiðir og milliverkanir sem að sögn fela í sér PrP og/eða brot þess.

Í blóðþurrðarslagi reyndust PrP tegundir taka þátt í að móta taugavörn, útvöxt taugafruma, taugamyndun og æðamyndun. Í taugahrörnunarsjúkdómum geta losuð PrP brot virkað verndandi á meðan fest PrP stjórnar eiturverkunum af völdum oligómera.

PrP og afleiður þess taka einnig þátt í Adgrg6-framkallaðri mergmismyndun (appelsínugult) og geta tekið þátt í samskiptum og aðgreiningu örvera ásamt því að stjórna millifrumusamskiptum í gegnum rafbíla og jeppa o.s.frv.

Mörgum af fyrirhuguðum samspilum er stjórnað af beinu samspili við PrP tegundir en öðrum er stjórnað óbeint. Hlífðarleiðir og samskipti eru lituð blá á meðan grænn litur hefur skaðlegar afleiðingar.

Framlög höfunda: VK gerði hugmyndafræði handritsins umfang og skrifaði fyrstu drög; VCŠ. ˇ útfærði umfang handritsins og fór gagnrýnið yfir handritið. Allir höfundar hafa lesið og samþykkt útgáfu handritsins.

Fjármögnun: Verkið var styrkt af slóvensku rannsóknarstofnuninni (ARRS styrk númer P4-0176).

Hagsmunaárekstrar: Höfundar lýsa ekki yfir hagsmunaárekstrum.

Heimildir

1. Scheckel, C.; Aguzzi, A. Prjóna, crinoids og próteinmisfellingarsjúkdómar. Nat. Séra Genet. 2018, 19, 405–418. [CrossRef][PubMed]

2. O'Carroll, A.; Coyle, J.; Gambin, Y. Prions og Prion-eins samkomur í taugahrörnun og ónæmi: Tilkoma alhliða aðferða yfir heilsu og sjúkdóma. Semin. Cell Dev. Biol. 2020, 99, 115–130. [CrossRef] [PubMed]

3. Ritchie, DL; Barria, MA príonsjúkdómar: Einstakt smitefni eða fyrirmynd fyrir taugahrörnunarsjúkdóma? Biomolecules2021, 11, 207. [CrossRef] [PubMed]

4. Herms, J.; Tings, T.; Gall, S.; Madlung, A.; Giese, A.; Siebert, H.; Schurmann, P.; Windl, O.; Brose, N.; Kretzschmar, H. Vísbendingar um forsynaptíska staðsetningu og virkni príonpróteinsins. J. Neurosci. 1999, 19, 8866–8875. [Krossvísun]

5. Bendheim, PE; Brown, HR; Rudelli, RD; Scala, LJ; Goller, NL; Wen, GY Næstum alls staðar nálæg vefjadreifing á forverapróteini riðuefnisins. Neurology 1992, 42, 149. [CrossRef]

6. Wulf, M.-A.; Senatore, A.; Aguzzi, A. Líffræðileg virkni frumu prion próteinsins: Uppfærsla. BMC Biol. 2017, 15., 34. [Krossvísun]

7. Kuffer, A.; Lakkaraju, AK; Mogha, A.; Petersen, SC; Airich, K.; Doucerain, C.; Marpakwar, R.; Bakirci, P.; Senatore, A.; Monnard, A.; o.fl. Príonpróteinið er örvandi bindill G-próteintengda viðtakans Adgrg6. Náttúra 2016, 536, 464–468. [Krossvísun]

8. Carulla, P.; Bribian, A.; Rangel, A.; Gavín, R.; Ferrer, I.; Caelles, C. Taugaverndandi hlutverk PrPC gegn kainat-völdum flogaveikiflogum og frumudauða veltur á mótun JNK3 virkjunar með GluR6/7–PSD -95 bindingu. Mol. Biol. Cell 2011, 22,3041–3054. [Krossvísun]

9. Carulla, P.; Llorens, F.; Matamoros-Angles, A.; Aguilar-Calvo, P.; Espinosa, JC; Gavín, R. Þátttaka PrPC í kainat-völdum excitotoxicity í nokkrum músastofnum. Sci. Rep. 2015, 5, srep11971. [Krossvísun]

10. Collins, S.; McLean, Kaliforníu; Masters, CL Gerstmann-Sträussler-Scheinker heilkenni, banvænt ættgengt svefnleysi og kuru: endurskoðun á þessum sjaldgæfara smitandi heilakvillum í mönnum. J. Clin. Neurosci. 2001, 8, 387–397. [Krossvísun]

11. Dibner, C.; Schibler, U.; Albrecht, U. The Mammalian Circadian Timing System: Skipulag og samhæfing miðlægra og útlægra klukka. Annu. Séra Physiol. 2010, 72, 517–549. [CrossRef] [PubMed]

12. Cingaram, PKR; Nyeste, A.; Dondapati, DT; Fodor, E.; Welker, E. Prion prótein veitir ekki viðnám gegn Hippocampus-afleiddum Zpl frumum gegn eituráhrifum Cu2+, Mn2+, Zn2+ og Co2+ Styður ekki almennt Verndarhlutverk fyrir eiturverkanir af völdum PrP inTransition Metal Induced. PLoS ONE 2015, 10, e0139219. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com