Hápunktar

· Magnesíumforhleðsluáætlunin hefur tilhneigingu til að lækka tíðni bráðs nýrnaskaða sem tengist cisplatíni (cis-AKI).

·Áhrif cisplatíns á nýrnastarfsemi voru aðallega undirbráð, þannig að læknar ættu að fylgjast vel með ekki aðeins með tilliti til cis-AKI heldur einnig cis-AKD.

Bakgrunnur

Cisplatín er eitt öflugasta krabbameinslyfið sem notað er við krabbameinsmeðferð í höfði og hálsi; þó eru eiturverkanir á nýru helsta aukaverkunin sem takmarkar notkun. Greint hefur verið frá því að magnesíumuppbót dregur úr áhættu í rannsóknum án samanburðar. Við könnuðum hvort forhleðsla með magnesíum komi í veg fyrir eiturverkanir á nýru með lágskammta vikulega cisplatín meðferð.

Samkvæmt viðeigandi rannsóknum er Cistanche hefðbundin kínversk jurt sem hefur verið notuð um aldir til að meðhöndla ýmsa sjúkdóma. Það hefur verið vísindalega sannað að það hefur bólgueyðandi, öldrunar- og andoxunareiginleika. Rannsóknir hafa sýnt að cistanche er gagnlegt fyrir sjúklinga sem þjást af nýrnasjúkdómum. Vitað er að virku innihaldsefni cistanche draga úr bólgu, bæta nýrnastarfsemi og endurheimta skertar nýrnafrumur. Þannig getur samþætting cistanche í nýrnasjúkdómsmeðferðaráætlun veitt sjúklingum mikinn ávinning við að stjórna ástandi sínu. Cistanche hjálpar til við að draga úr próteinmigu, lækkar BUN og kreatínínmagn og dregur úr hættu á frekari nýrnaskemmdum. Að auki hjálpar cistanche einnig að draga úr kólesteróli og þríglýseríðgildum sem getur verið hættulegt sjúklingum sem þjást af nýrnasjúkdómum.

Smelltu á Cistanches Herba fyrir nýrnasjúkdóm

【Frekari upplýsingar: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Aðferðir

Við gerðum tilvonandi einblindaða, slembiraðaða samanburðarrannsókn til að bera saman bráðan nýrnaskaða (cis-AKI) og bráðan nýrnasjúkdóm (cis-AKD) sem tengist cisplatíni á milli tveggja hópa: 0,9 prósent NaCl í bláæð 500 ml auk KCL 20 mEq á 4 klst. pre-cisplatíni 40 mg/m2 vikulega í 7-8 vikur (viðmiðunarhópur) samanborið við 16 mEq magnesíum til viðbótar sem bætt var við saltvatnsinnrennslið ( Mg hópur) hjá 30 sjúklingum með krabbamein í höfði og hálsi. Cis-AKI var skilgreint sem aukið kreatínín í sermi (SCr) meira en eða jafnt og 0,3 mg/dl innan 7 daga og cis-AKD er aukið SCr sem er meira en eða jafnt og 0,3 mg/dl á milli síðasta SCr og grunnlínu fyrir- lyfjameðferð SCr.

Niðurstöður

Heildarsvörun cisplatínæxlis og lifun voru sambærileg milli hópa. Grunneiginleikar voru sambærilegir milli hópa, þó að SCr hafi verið lægra í viðmiðunum ({{0}}.70 ± 0.17 á móti 0.87 ± 0.17 mg/dl, P=0.01). Tíðni cis-AKI var svipuð (4,6 prósent á móti 1,3 prósent); hins vegar var tíðni cis-AKD hærri hjá samanburðarhópnum (46,7 prósent á móti 6,7 prósent, hættuhlutfall=0.082, 95 prósent öryggisbil 0.008-0.79, P {{26} }.03). Tíminn til að þróa cis-AKD var marktækt styttri í samanburðarhópnum (P=0.007).

ályktanir

Magnesíumforhleðsluáætlunin var örugg og sýndi marktækt lækkaða tíðni cis-AKD. Staðfesta þarf hvetjandi niðurstöður frumrannsóknar okkar í stórum slembiraðaðri samanburðarrannsókn.

Leitarorð

KYNNING

Meðferð sem byggir á cisplatíni er áfram staðall umönnunar fyrir sjúklinga með höfuð- og hálskrabbamein; Hins vegar takmarka bráðar, undirbráðar og langvarandi eiturverkanir cisplatíns notkun. Eiturverkanir á nýru eru einn af algengustu fylgikvillunum, sem eru 20 prósent -50 prósent, allt eftir skilgreiningum á eiturverkunum á nýru og uppsöfnuðum cisplatínskammti.1-4 Eituráhrif cisplatíns á nýru geta ekki aðeins komið fram með bráðum og undirbráðum nýrnaskaða eða langvinnum nýrum sjúkdómur en einnig með óeðlilegum blóðsalta, sem einkennist af blóðkalíumlækkun og blóðmagnesíumlækkun.5 Meingerð nýrnaeiturhrifa getur stafað af beinum eituráhrifum cisplatínssöfnunar í nærliggjandi pípuþekjufrumum (PTEC), sem og afleidd bólguáhrifum cisplatíns, með aukin myndun hvarfgjarnra súrefnistegunda og bólgumiðla sem leiða til PTEC dreps og frumudauða, sem leiðir til blóðmagnesíumlækkunar, blóðkalíumlækkunar og skerðingar á nýrnastarfsemi.5

Tilraunadýralíkön hafa sýnt fram á að magnesíumskortur eykur uppsöfnun platínu í nýrnapíplum, oxunarálagi og pípluskaða sem leiðir til skerðingar á nýrnastarfsemi. Ennfremur, í múslíkani af magnesíumþurrð, var sýnt fram á að magnesíumuppbót dregur úr nýrnapípluskaða eftir bæði stakan skammt og einnig marga skammta af cisplatíni.6-8 Mikilvægast er að magnesíumuppbót minnkaði ekki lækningaáhrif cisplatíns á æxlisfrumur.7,9

A retrospective analysis of cancer registry data has suggested that magnesium supplementation has a  protective effect on kidney function compared to pre-treatment with 0.9% NaCl alone.1,2,4,10 Studies have varied in the amount of magnesium given, and the timing of magnesium administration about cisplatin, and forced diuresis protocols. For example, one study gave magnesium in an oral replacement fluid after cisplatin  administration11 and another regular oral magnesium supplementation.12 Although these studies reported that magnesium supplementation reduced kidney injury in the short term, the definition of kidney injury varied. To overcome the variability in definitions of kidney injury,  three categories have been proposed according to the time between baseline serum creatinine (SCr) and subsequent increase in SCr  0.3 mg/dl, defining acute kidney injury (AKI) with the increase in SCr within 7 days, acute kidney disease (AKD) with the increase in SCr between 7 and 90  days and chronic kidney disease (CKD) with the increase in SCr persisting for >90 dagar.13

Vegna hugsanlegra eituráhrifa cisplatíns hafa mismunandi skammtaáætlanir verið rannsökuð fyrir staðbundið langt gengið krabbamein í höfði og hálsi, bæði nefkokskrabbameini (NPC) og non-NPC. Lyfjagjöf með cisplatíni 100 mg/m2 gefið einu sinni á 3 vikna fresti hefur verið staðall umönnunar undanfarna áratugi. Hins vegar er í auknum mæli skipt út fyrir lágskammta cisplatín einu sinni í viku (30-40 mg/m2) vegna minni eituráhrifa, þæginda og vegna þess að legu á sjúkrahúsi er sleppt. Nokkrar slembiraðaðar II. og III. stigs rannsóknir á Indlandi, Japan og Kóreu sýndu fram á virkni lágskammta cisplatíns einu sinni í viku samanborið við 3-vikulega cisplatín í hvorri samhliða krabbameinslyfjameðferð eftir aðgerð (CCRT). ) eða endanlegt CCRT bæði í NPC og non-NPC.14-16 Hins vegar sýndu rannsóknir sem greint var frá frá Mumbai ávinninginn af staðbundinni eftirlitstíðni hjá sjúklingum sem fengu meðferð með cisplatíni einu sinni á-3-viku fresti, en þeir voru án versnunar lifun og heildarlifun (OS) voru svipuð á milli þessara mismunandi skammtaáætlana.15

Yfirferð á rannsóknum þar sem greint var frá eiturverkunum á nýru með venjulegum háskammta cisplatíni hefur leitt til klínískra leiðbeininga sem mæla með því að gefa 8-20 mEq af magnesíum í bláæð áður en venjulegt háskammta cisplatín er gefið.1,3,17-19 Minzi et al.17 greindu frá því að 8 mEq af magnesíum í bláæð minnkaði tíðni eiturverkana á nýru án alvarlegra aukaverkana. Að auki sýndu Hase og félagar19 fram á öryggi og verkun viðbótar 2{{10}} mEq magnesíums samanborið við 0,9 prósent NaCl og mannitól fyrir venjulega háskammta cisplatín meðferð (60 mg /m2 á 3-4 vikna fresti). Þar að auki greindu Willox o.fl.20 frá því að 16 mEq af magnesíum, annaðhvort til inntöku eða í bláæð, dregur úr nýrnapípluskemmdum með litlum skammti af cisplatíni (20 mg/m2), og Yamamoto og félagar2 greindu frá marktækri skertri nýrnastarfsemi með 0,9% NaCl vökva. samanborið við 15 mEq magnesíum með lágskammta cisplatíni (40 mg/m2) vikulega í 6 vikur. Byggt á endurskoðun okkar á birtri röð ákváðum við að rannsaka áhrif 16 mEq magnesíums til viðbótar í 0,9 prósent NaCl 500 ml vegna tilkynntra öryggisprófíla og aðgengis 10 prósenta MgSO4 undirbúnings á sjúkrahúsinu okkar.

Sem slík gerðum við tilraunarannsókn til að ákvarða áhrif forhleðslu með viðbótar magnesíum 16 mEq samanborið við venjulega meðferð með 0,9 prósent NaCl á tíðni AKI og AKD hjá sjúklingum með krabbamein í höfði og hálsi sem fá {{3} } vikur af lágskammta cisplatínmeðferð (40 mg/m2).

EFNI OG AÐFERÐIR

Rannsóknarþýði

Þessi rannsókn er frambærileg slembiröðuð (1: 1), einblind (sjúklingar blindaðir), samhliða samanburðarrannsókn á einni miðju. Höfuð- og hálskrabbameinssjúklingar sem fengu samhliða krabbameinslyfjameðferð með cisplatíni 40 mg/m2 vikulega í 7-8 vikur á Ramathibodi sjúkrahúsinu, Bangkok, Taílandi, frá apríl 2015 til mars 2016, voru skráðir í þessa klínísku rannsókn. Inntökuskilyrðin voru 18 ára aldur, frammistöðustaða Eastern Cooperative Oncology Group 0-2, kreatínín í sermi minna en eða jafnt og 1,5 mg/dl eða áætlaður gauklasíunarhraði (eGFR) með langvinnum nýrnasjúkdóms faraldsfræðisamvinnu (CKD EPI) ) formúla 60 ml/mín á 1,73 m2. Útilokunarviðmiðin voru fyrri cisplatín meðferð, ómeðhöndluð samfelld veikindi og meðganga.

Útreikningur úrtaksstærðar okkar fyrir þessa tilraunarannsókn var byggður á áhrifum magnesíumforhleðslu sem minnkaði AKI (aðalútkoma) um 20 prósent samanborið við 0,9 prósent NaCl hópinn. Þetta gaf heildarfjölda sjúklinga upp á 100, með vald til að greina tilgátan mun á milli hópanna tveggja (tvíhliða a ¼ 0,05).

Rannsóknarferlið og gagnasöfnun

After study enrollment, patients were assigned to their ground control saline group and magnesium-supplemented (Mg group) group using sealed opaque envelopes that had a randomization number of block sizes of two. The study was single-blinded, with patients blinded, whereas the investigating physicians and oncologists were not. Patients were randomly assigned in a 1: 1 ratio to either the 0.9% NaCl group (control group) who had 0.9% NaCl 500 ml þ KCL 20 mEq administered intravenously over 4 h (125 ml/h) before every cisplatin dose or the Mg group who were given an additional 10% MgSO4 16 mEq (8 mmol) with the 0.9% NaCl 500 ml þ KCL 20 mEq. At every visit, blood was collected for blood count, serum sodium, potassium,  magnesium, creatinine, blood urea nitrogen and, if there were abnormal values, then toxicity was graded and managed according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE version 5). The oncologists switched cisplatin to carboplatin if patients could not tolerate cisplatin toxicitiesdnausea and vomiting grade 2-3  which did not resolve despite treatment with appropriate anti-nausea and vomiting medications, persistent increase in serum creatinine >1,5× efri eðlileg mörk og viðvarandi blóðsaltaójafnvægi (stig 2-3) þrátt fyrir meðferð sem ætlað er að leiðrétta blóðsalta sem nýrnalæknar hafa ávísað.

Niðurstöður

Aðalniðurstaða okkar var tíðni cisplatín-tengds AKI (cis-AKI), skilgreind sem bráða aukning á kreatíníni í sermi (SCr) 0.3 samanborið við grunnlínu SCr frá fyrri viku, með aukaniðurstöðu af tíðni cisplatíntengdrar AKD (cis-AKD), skilgreind sem aukning á kreatíníni í sermi 0.3 á milli pre-cisplatíns grunnlínu SCr og síðasta SCr. Síðasta SCr var skilgreint sem SCr 1-4 vikum eftir að meðferð með cisplatíni lauk eða síðasta SCr þegar sjúklingar hættu úr cisplatínmeðferð.

Siðfræði

Allir sjúklingar veittu skriflegt upplýst samþykki og rannsóknaraðferðin var samþykkt af siðanefnd Ramathibodi sjúkrahússins (MURA 2015/172) og framkvæmd í samræmi við meginreglur Helsinki-yfirlýsingarinnar. Þessi rannsókn var skráð hjá ClinicalTrials.gov með kenninúmer rannsóknarinnar NCT02481518.

tölfræðigreining

Við söfnuðum og greindum öll gögn um endapunkta samkvæmt meginreglunni um ásetning til að meðhöndla. Fyrir grunnlínueiginleika eru samfelld gögn sett fram sem meðaltal ± staðalfrávik fyrir normaldreifð gögn og miðgildi (millifjórðungsbil) fyrir gögn sem ekki eru færibreytur. Óháð úrtak t-próf ​​og Mann-Whitney U próf voru notuð til að ákvarða muninn á milli hópa. Flokksgögn eru sett fram sem tölur ( prósent ) og var kí-kvaðratpróf Pearson notað til að bera saman flokkuð gögn. Línulega blandað líkanið var notað til að ákvarða muninn á grunnlínu og síðari gildum innan sömu hópa. Uppsafnað atvik AKD var teiknað með Kaplan-Meier feril. Heildarlifun er reiknuð út með Kaplan-Meier lifunarferlum, með því að nota greiningardag og dánardag af hvaða orsökum sem er. Gögn voru greind og teiknuð með tölfræðilegri greiningu í félagsvísindum (SPSS útgáfa 25, IBM, Armonk, NY). AP gildi<0.05 was considered statistically significant.

NIÐURSTÖÐUR

Innritun

Á milli apríl 2015 og mars 2016 voru 34 sjúklingar gjaldgengir í rannsóknina og 4 sjúklingar neituðu að taka þátt; þannig voru 30 sjúklingar skráðir. Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) flæðirit er sýnt á mynd 1.

Grunneiginleikar

Meirihluti grunnlínueinkenna sjúklinganna í hópunum tveimur var sambærileg (tafla 1). Mg hópurinn var örlítið eldri og kvenkyns sjúklingar voru færri, en þessi munur var ekki marktækur. Grunngildi pre-cisplatin SCr var hærra í Mg hópnum, en eGFR var ekki öðruvísi. Þrátt fyrir að Mg hópurinn væri með lægra grunnlínu bíkarbónat í sermi og hærra klóríð í sermi og lægri þanbilsþrýsting, varð þessi munur ómarktækur eftir aðlögun fyrir margþættar tölfræðilegar prófanir.

Námsmeðferð

Meðan á rannsókninni stóð gátu níu (30 prósent) sjúklingar ekki klárað allan cisplatínmeðferðina. Cisplatín meðferðarlotunni var ekki lokið af fimm sjúklingum í samanburðarhópnum vegna 3. stigs slímhúðarbólgu (n=1), 3. stigs daufkyrningafæð (n =2) og AKI (n =2) , og af fjórum sjúklingum í magnesíumhópnum vegna 3. stigs daufkyrningafæð (n =3) og AKI (n =1) ​​(Mynd 1). Miðgildi fjölda cisplatínlota sem lokið var var sex og var svipað fyrir báða hópa og því voru uppsafnaðar cisplatínskammtar sambærilegir (tafla 1).

Vikulegar mælingar á SCr, eGFR, kalíum í sermi og magnesíum í sermi eru sýndar á mynd 2. Í samanburði við Mg hópinn virtist vera tilhneiging á milli 5. og 6. viku til lækkunar á eGFR og magnesíum í sermi og aukningu á kreatíníni í sermi í samanburðarhópnum, en enginn munur var á kalíum í sermi.

Námsárangur

Það voru fimm þættir (3 prósent) af cis-AKI í 164 meðferðarlotum, þó hærri í samanburðarhópnum (4,6 prósent á móti 1,3 prósent), og þetta var ekki tölfræðilega marktækt. Hættuhlutfall (HR) fyrir cis-AKI í Mg hópnum var 0.19 [95 prósent öryggisbil (CI) =0.02-2.02, P=0.2] (tafla 2). Tíðni cis-AKD var 26,7 prósent sem var marktækt hærra í samanburðarhópnum (46,7 prósent á móti 6,7 prósent) og HR fyrir cis-AKD í Mg hópnum var 0,082 (95 prósent CI =0.{{29 }}.79, P=0.03).

Þegar litið er á muninn á SCr á milli grunnlínu og síðustu mælinga (mynd 3), var marktæk aukning í samanburðarhópnum (meðaltal SCr aukning 0.36, 95 prósent CI=0.{{5 }}.52, P < 0.001), en SCr hélst óbreytt í Mg hópnum (viðbótarmyndir S2-S4. Þetta endurspeglaðist af verulegu lækkun eGFR í viðmiðunarhópurinn (meðalbreyting á eGFR- 24,7 ml/mín. á 1,73 m2, 95 prósent CI =-36.8 til - 12.6, P =0.001) öfugt við engin breyting á Mg hópnum. Tíminn til að þróa cis-AKD var marktækt styttri í samanburðarhópnum (P ¼ 0,007), (viðbótarmynd S1, fáanleg á vefsíðunni.)

Mikilvægt er að virkni cisplatínmeðferðar var svipuð, bæði hvað varðar heildar svörunarhlutfall (viðmiðunarhlutfall 60 á móti Mg hópi 64,7 prósent) og miðgildi OS (mOS) fyrir hópana tvo eftir CCRT. MOS var lengur í Mg hópnum samanborið við viðmið. [57,6 á móti 47,6 mánuðum, HR=0.98, 95 prósent CI=0.36-2.71, P =0.97], en ekki marktækt.

Aukaverkanir

Tíðni slímhúðar og daufkyrningafæð var ekki marktækt lægri í samanburðarhópnum samanborið við Mg hópinn (14,1 prósent á móti 26,6 prósent , P =0.12 og 2.3 prósent á móti 5.1 prósent , P =0.31 ), í sömu röð.

UMRÆÐA

Þessi tilraunarannsókn er fyrsta slembiraðaða samanburðarrannsóknin, með samhliða samanburði á magnesíumuppbót samanborið við hefðbundna forhleðsluáætlun í lágskammta vikulegri cisplatín krabbameinslyfjameðferð fyrir sjúklinga með krabbamein í höfði og hálsi. Þrátt fyrir að tíðni cis-AKI væri ekki tölfræðilega frábrugðin, var Mg-uppbót hópurinn með marktækt lægri tíðni cis-AKD. Upprunaleg aðalniðurstaða okkar hafði verið tíðni cis-AKI og við höfðum áætlað úrtaksstærð rannsóknarinnar út frá fyrri gögnum um að hlutfallsleg hætta á magnesíumuppbót til að koma í veg fyrir eiturverkanir á nýru væri w0.2, sem gaf þannig rannsóknarþýði af 100 sjúklingum. Hins vegar, eftir fyrstu 12 mánuðina, sýndi bráðabirgðagreining á fyrstu 30 sjúklingunum að þrátt fyrir að tíðni cis-AKI (aðalútkoma) væri ekki frábrugðin, var áberandi munur á tíðni cis-AKD, sem er aukaniðurstaða okkar. Þessar niðurstöður voru skoðaðar af rannsakendum og teymi klínískra krabbameinslækninga og tekin var ákvörðun um að hætta rannsókninni vegna meiri hættu á cis-AKD í samanburðarhópnum.

Platínu-undirstaða krabbameinslyfjameðferð er almennt viðurkennd sem fyrsta meðferðarúrræði fyrir nokkrar mismunandi tegundir krabbameins. Hins vegar hafa alvarlegar aukaverkanir cisplatíns og forvarnir gegn því ekki verið vel rannsakaðar. Tilkynnt er um að cisplatín valdi margs konar skertri nýrnastarfsemi, allt frá AKI til undirbráðra eiturverkana, þar með talið AKD, langvinnan nýrnapíplublóðsýring, nýrnapíplunatríumeyðingu og þéttingargalla og galla í blóðsalta, sem einkennist af blóðmagnesíumlækkun og blóðkalíumlækkun. Annars vegar getur cisplatín framkallað truflun á nærliggjandi píplum með Fanconi-líku heilkenni, en hins vegar eykur magnesíumskortur uppsöfnun cisplatíns í píplufrumum sem leiðir til áberandi nýrnaskaða.7,9 Hlutverk magnesíums á eftir að vera að fullu. útskýrt þar sem upptöku cisplatíns inn í og ​​út úr nýrnapíplufrumunni er stjórnað af koparflutningsefninu (Ctr1) og lífrænu katjónaflutningsefninu (okt2). Hins vegar er viðurkennt að magnesíumjónir keppa við lífrænar katjónir um bindisæti í rásholu 2. okt. Þannig að ef það er minna magnesíum, þá er mögulega hægt að flytja meira cisplatín inn í frumuna í gegnum Okt2, en því meira magnesíum í nýrnapíplum, því meiri samkeppni um flutningsefnið og þannig minnkar frumuupptaka cisplatíns.

Í fyrri athugunarrannsókn á sjúklingum með krabbamein í höfði og hálsi sem fengu lágskammta vikulega cisplatíni var greint frá blóðmagnesíumlækkun eftir sjöttu meðferðarlotu cisplatíns þrátt fyrir magnesíumuppbót.2 Í rannsókn okkar komumst við að því að magnesíum í sermi var marktækt lægra eftir fimmtu viku í samanburðarhópnum, en magnesíumþéttni hélst í Mg hópnum. Að sama skapi var viðvarandi lækkun á eGFR eftir fimmtu viku í samanburðarhópnum, en ekki í Mg hópnum, sem bendir til þess að minni nýrnapípluskemmdir af völdum cisplatíns hafi leitt til minni píplulaga magnesíumeyðingar og minni nýrnaskemmda. Tíðni cis-AKI var ekki mismunandi milli hópa; hins vegar var tíðni cis-AKD hærri og tíminn til cis-AKD var styttri í samanburðarhópnum. Þegar tekið er tillit til breytinga á SCr frá grunnlínu var aukningin meiri í samanburðarhópnum. Hins vegar verður að hafa í huga að aðrir þættir eins og fæðuneysla og líkamsrækt geta haft áhrif á kreatínín í sermi. Einn sjúklingur í samanburðarhópnum fékk alvarlega slímhúðarbólgu, sem gæti hafa dregið úr fæðuinntöku, en enginn sjúklingur var skráður með alvarlega slímhúð í Mg hópnum.

Forrannsóknargögn okkar undirstrika áhrif cisplatíns á nýrnastarfsemi sem voru aðallega undirbráð, þannig að læknar ættu að fylgjast vandlega með ekki aðeins með tilliti til cis-AKI þegar borið er saman SCr fyrir og eftir skömmtun heldur einnig fyrir cis-AKD sem ber saman SCr eftir skammt og upprunalega fyrir skammt. -krabbameinslyfjameðferð grunnlína SCr.

Meira um vert, það hafa verið áhyggjur af því að meðferðir sem draga úr eituráhrifum cisplatíns á nýru gætu einnig dregið úr upptöku cisplatíns í æxlisfrumur sem leiðir til þess að draga úr virkni cisplatínmeðferðar. Þar sem magnesíum í rannsókn okkar var gefið tiltölulega hratt sem hluti af rúmmálsálagi í bláæð, myndi þetta leiða til þvingaðrar þvagræsingar með auknu magnesíumtapi í nýrnapíplum, svo ólíklegt að það hafi almenn áhrif utan nýrna. Það er sannfærandi að dýralíkön hafa sýnt að magnesíumuppbót hafði ekki áhrif á virkni æxlisfrumudrepandi virkni,7,9, og klínískar skýrslur úr rannsóknum þar sem greint var frá minni cisplatíneiturhrifum á nýru hafa ekki sýnt fram á skerta virkni krabbameinslyfjameðferðar hjá sjúklingum með lungna- og eggjastokkakrabbamein.11,12 Við höfum einnig greint frá því að magnesíumforhleðsla meðferð dregur úr tíðni cis-AKD án þess að draga úr krabbameinslyfjaáhrifum endurtekinna lágra skammta hjá sjúklingum sem eru meðhöndlaðir við krabbameini í höfði og hálsi. Ennfremur þarf að útskýra langtímaáhrif cisplatíns á nýrnastarfsemi eins og langvinnan nýrnasjúkdóm í frekari rannsóknum.

Ályktanir

Forrannsókn okkar á magnesíum-forhleðslumeðferð með 16 mEq dró verulega úr cis-AKD án þess að draga úr langtímameðferðarvirkni lágskammta cisplatín krabbameinslyfjameðferðar hjá sjúklingum með höfuð- og hálskrabbamein. Frekari stórfelldar slembivals samanburðarrannsóknir eru nauðsynlegar til að staðfesta þessar uppörvandi niðurstöður.

VIÐTAKNINGAR

Við viðurkennum dýrmæta aðstoð frá rannsóknarhjúkrunarfræðingum og lyfjafræðingum á göngudeild, læknadeild, læknadeild, Ramathibodi sjúkrahúsinu, Mahidol háskólanum, Bangkok, Tælandi.

FJÁRMAGNUN

Læknadeild, Ramathibodi sjúkrahúsið, Mahidol University, Bangkok, Tælandi (styrkur nr. IO R11059028). Fjármögnunaraðili gegndi engu hlutverki við hönnun þessarar rannsóknar og mun ekki gegna neinu hlutverki við framkvæmd hennar, greiningu, túlkun gagna eða ákvörðun um að skila niðurstöðum.

UPPLÝSINGAR

Höfundar hafa ekki lýst yfir neinum hagsmunaárekstrum.

HEIMILDIR

1.Kimura T, Ozawa T, Hanai N, o.fl. Nýrnaverndandi áhrif vökva ásamt magnesíum hjá sjúklingum sem fá cisplatín við krabbameini í höfði og hálsi. J Otolaryngol Head Neck Surg. 2018;47(1): 10.

2. Yamamoto Y, Watanabe K, Tsukiyama I, o.fl. Nýruverndandi áhrif vökvunar með magnesíum hjá sjúklingum með leghálskrabbamein sem fá cisplatín. Krabbameinslyf Res. 2015;35(4):2199-2204.

3. Yoshida T, Niho S, Toda M, o.fl. Verndaráhrif magnesíumforhleðslu á eiturverkanir á nýru af völdum cisplatíns: afturskyggn rannsókn. Jpn J Clin Oncol. 2014;44(4):346-354.

4. Kidera Y, Kawakami H, Sakiyama T, o.fl. Áhættuþættir fyrir eiturverkanir á nýru af völdum cisplatíns og möguleiki á magnesíumuppbót til nýrnaverndar. PLoS One. 2014;9(7):e101902.

5. McSweeney KR, Gadanec LK, Qaradakhi T, Ali BA, Zulli A, Apostolopoulos V. Virkar bráða nýrnaskaða af völdum cisplatíns: meinafræðilegir aðferðir, lyfjafræðilegar inngrip og erfðafræðilegar mótvægisaðgerðir. Krabbamein (Basel). 2021;13(7):1572.

6. Solanki MH, Chatterjee PK, Gupta M, et al. Magnesíum verndar gegn bráðum nýrnaskaða af völdum cisplatíns með því að stjórna uppsöfnun platínu. Am J Physiol Renal Physiol. 2014;307(4):F369-F384.

7. Kumar G, Solanki MH, Xue X, o.fl. Magnesíum bætir æxlisdráp af völdum cisplatíns á meðan það verndar gegn eiturverkunum á nýru af völdum cisplatíns. Am J Physiol Renal Physiol. 2017;313(2):F339-F350.

8. Saito Y, Okamoto K, Kobayashi M, o.fl. Samhliða gjöf magnesíums dregur úr eiturverkunum á nýru af völdum cisplatíns við margþætta cisplatíngjöf. Lífvísindi. 2017;189:18-22.

9. Solanki MH, Chatterjee PK, Xue X, o.fl. Magnesíum verndar gegn bráðum nýrnaskaða af völdum cisplatíns án þess að skerða cisplatín-miðlaða dráp á eggjastokkaæxli xenograft í músum. Am J Physiol Renal Physiol. 2015;309(1):F35-F47.

10. Kubo Y, Miyata H, Sugimura K, et al. Fyrirbyggjandi áhrif forlyfja með magnesíum í bláæð á skerta nýrnastarfsemi í krabbameinslyfjameðferð sem byggir á cisplatíni fyrir aðgerð við vélindakrabbameini. Krabbameinslækningar. 2019;97(6):319-326.

11. Horinouchi H, Kubota K, Miyanaga A, o.fl. Vökvalausn til inntöku (OS-1) sem staðgengill fyrir vökvagjöf í bláæð eftir gjöf cisplatíns hjá sjúklingum með lungnakrabbamein: tilvonandi fjölsetra rannsókn. ESMO opið. 2018;3(1):e000288.

12. Bodnar L, Wcislo G, Gasowska-Bodnar A, Synowiec A, Szarlej-Wcislo K, Szczylik C. Nýrnavörn með magnesíum subcarbonate og magnesíumsúlfati hjá sjúklingum með þekjukrabbamein í eggjastokkum eftir cisplatin og paclitaxel krabbameinslyfjameðferð: Slembiraðaða II. stigs rannsókn. Eur J Krabbamein. 2008;44(17):2608-2614.

13. Chawla LS, Bellomo R, Bihorac A, o.fl. Bráður nýrnasjúkdómur og nýrnabati: samstöðuskýrsla um Acute Disease Quality Initiative (ADQI) 16 vinnuhópur. Nat Rev Nephrol. 2017;13(4):241-257.

14. Lee JY, Sun JM, Oh DR, o.fl. Samanburður á vikulegu samanborið við þriggja vikna cisplatín sem gefið er samhliða geislameðferð hjá sjúklingum með staðbundið langt gengið nefkokskrabbamein: fjölsetra slembivals II. stigs rannsókn (KCSG-HN10-02). Radiother Oncol. 2016;118(2):244-250.

15. Noronha V, Joshi A, Patil VM, o.fl. Einu sinni í viku samanborið við einu sinni á-3- viku fresti cisplatín krabbameinslyf fyrir staðbundið langt gengið krabbamein í höfði og hálsi: III. stigs slembiröðuð rannsókn án minnimáttarkenndar. J Clin Oncol. 2018;36(11):1064-1072.

16. Kiyota N, Tahara M, Fujii H, o.fl. Stiga II/III rannsókn á krabbameinslyfjameðferð eftir aðgerð þar sem 3-vikulegt cisplatín var borið saman við vikulegt cisplatín hjá áhættusjúklingum með flöguþekjukrabbamein í höfði og hálsi (JCOG1008). Jpn J Clin Oncol. 2020;38(fylgi 15): 770-774.

17. Minzi OMS, Lyimo TE, Furia FF, o.fl. Rafsaltauppbót getur dregið úr hættu á eiturverkunum á nýru hjá sjúklingum með fast æxli sem gangast undir krabbameinslyfjameðferð með cisplatíni. BMC Pharmacol Toxicol. 2020;21(1):69.

18. Miyoshi T, Uoi M, Omura F, Tsumagari K, Maesaki S, Yokota C. Áhættuþættir fyrir eiturverkanir á nýru af völdum cisplatíns: fjölsetra afturskyggn rannsókn. Krabbameinslækningar. 2021;99(2):105-113.

19. Hase T, Miyazaki M, Ichikawa K, o.fl. Stutt vökvun með 20 mEq af magnesíumuppbót fyrir lungnakrabbameinssjúklinga sem fá cisplatín-undirstaða krabbameinslyfjameðferð: framsýn rannsókn. Int J Clin Oncol. 2020;25(11):1928-1935.

20. Willox JC, McAllister EJ, Sangster G, Kaye SB. Áhrif magnesíumuppbótar hjá eistnakrabbameinssjúklingum sem fá cis-platín: slembiröðuð rannsókn. Br J Krabbamein. 1986;54(1):19-23.

【Frekari upplýsingar: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】