Bráðabirgðakönnun á verkunarháttum efnasambands Qinlan munnvökva gegn nýrri lungnabólgu í kransæðaveiru byggt á netlyfjafræði og sameindakvítækni

Fyrir meiri upplýsingar:ali.ma@wecistanche.com

Ágrip

Markmið: Að beita hefðbundinni kínverskri læknisfræði (TCM) netlyfjafræði og sameindatengingartækni til að kanna gangverk lungnabólgu gegn kransæðaveiru (Corona Virus Disease 2019, COVID-19) af Compound Qinlan vökva til inntöku. Aðferðir: Samþættur gagnagrunnur fyrir hefðbundin kínversk lyf (TCMID), lyfjafræði fyrir hefðbundin kínversk læknisfræði (TCMSP), OMIM, GeneCards, String og aðrir gagnagrunnar á netinu voru notaðir til að byggja upp röð netkerfa og velja kjarnamarkmiðin og greina merkjaleiðirnar. Að lokum var Discovery Studio 2016 hugbúnaðurinn notaður til að framkvæma sameindatengingu á helstu efnasamböndum (Chinese Medicine Legal Quality Control Compound) af Compound Qinlan munnvökva með lykilmarkmiðum ACE2, 3CLpro, o.s.frv. Niðurstöður: Niðurstöðurnar sýndu að Compound Qinlan munnvökvi hefur sérstakan áhrif á lungna-, hjarta- og magasjúkdóma. The Compound Qinlan inntöku fljótandi efnasambands-lungnabólgu marknet innihélt 98 efnasambönd og 184 samsvarandi markmið, og kjarnamarkmiðin tóku þátt í INS, TP53, IL6, VEGFA, ALB og JUN. GO (GeneOntology) virkni auðgunargreining skilaði 653 GO færslum og KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes) auðgunarskimun leiddi af sér 112 tengdar leiðir, þar á meðal súrefnisvaldandi þáttur-1 (HIF-1) og Toll- eins og viðtaka (TLR) boðleið sem tengist lungnabólgu, sem og inflúensu A boðleið og lifrarbólgu B boðleið sem tengist örverusýkingu. Niðurstöður sameindatengingar sýna að ísóklórógensýra C, Baicalein o.s.frv. hafa góða bindingargetu við ACE2, 3CLpro, AKT1 og önnur prótein. Ályktun: Í þessari grein könnuðum við fyrst hugsanlega lækningaaðferð fyrir efnasamband Qinlan vökva til inntöku gegn kransæðaveiru lungnabólgu (COVID-19) og spáðum fyrir um virku innihaldsefnin. Við vonum að niðurstöðurnar hjálpi til við að rannsaka frekar virku innihaldsefnin og verkun efnasambandsins Qinlan vökva til inntöku fyrir andstæðingur-COVID-19.

Smelltu til Cistacneh NZ fyrir friðhelgi

Leitarorð:COVID-19, Efnasamband Qinlan vökvi til inntöku, Netlyfjafræði, sameindakerfi

Bakgrunnur

Nýja kransæðaveirufaraldurinn (SARS-CoV-2) hefur staðið yfir í sjö mánuði, sem hefur leitt til skoðunar á hlutverki hefðbundinna kínverskra lækninga (TCM) í forvörnum og eftirliti með þessu.nýr kransæðaveiru lungnabólgu (COVID-19) faraldur.Til dæmis hefur verið viðurkennt hæfni TCM til að draga úr einkennum og stjórna framvindu sjúkdómsins. Í mörgum útgáfum af'Nýja kórónuveiranGreining og meðferðaráætlun fyrir sýktar lungnabólgu (tilraun)“, gefin út af heilbrigðisnefnd Alþýðulýðveldisins Kína, hafa sum kínversk einkaleyfislyf og decoctions verið lögð til til meðferðar á COVID-19, svo sem Huoxiang Zhengqi hylki (pillur) , vatn, mixtúra), Jinhua Qinggan korn og Lianhua Qingwen hylki (agnir). Af ofangreindu má sjá að TCM er mikið notað til að hindra COVID-19, með verulegum áhrifum og töluverðum áhrifum. Það er mjög vinsælt meðal fólks í Asíulöndum. Það er enginn vafi á því að TCM mun ganga í gegnum þróunartímabil vegna þessa faraldurs.

Efnasamband Oinlan vökvi til inntöku er útbúið úr Jinyinhua (Lonicerae Japomicae Flos, Emperor lyf), Huangqin (Scutellariae Radix, ráðherralyf), Lianqiao (Forsythiae Fructus, aðstoðarlyf) og Banlangen (Isatidis Radix, aðstoðarlyf), sem hefur það hlutverk að létta yfirborð, hreinsa burt hita og afeitrun. Hefð er að efnasamband Qinlan vökvi til inntöku er aðallega notað við hita, hósta og hálsbólgu og hefur klínískt tilkynnt meðferðaráhrif á bráða sýkingu í efri öndunarvegi [1-3], með góða öryggiseiginleika [4]. Byggt á ofangreindum kostum var Compound Qinlan vökvi til inntöku valinn af listanum yfir ráðlagða kínverska einkaleyfislyfjablöndur í "Forvarnir og meðferðaráætlun fyrir lungnabólgu meðNýja kórónuveiranSýking í Heilongjiang héraði (Önnur útgáfa)". Sem stendur hefur efnasamband Qinlan vökva til inntöku verið borið á sjúklinga meðlungnabólga nýju kórónuveirunnará læknisskoðunartímabilinu og klínísku meðferðartímabilinu í Hubei og öðrum héruðum. Klínísk endurgjöf sýndi að efnasamband Qinlan vökvi til inntöku getur á áhrifaríkan hátt bætt klínísk einkenni hjá greindum sjúklingum [5]. Nýlega smíðaði Cui rannsóknarstofan líkan af kransæðaveirulungnabólgu og bráðu öndunarerfiðleikaheilkenni í BALB/c músum. Sumum músum var gefið efnasamband Qinlan vökva til inntöku 11 ml/kg/d og 22 ml/kg/d í 3 daga, með góð áhrif á að hindra vírusafritun, bæta starfsemi meltingarvegar, auka ónæmi og draga úr bólguþáttum lungnafrumna. Þessi meðferð hafði því góð meðferðaráhrif við lungnabólgu í músakórónuveirunni. Niðurstöðurnar veita rannsóknarstofugögn stuðning við klíníska notkun á efnasambandinu Qinlan vökva til inntöku, sem hægt er að nota til klínískrar viðmiðunar [5]. Þess vegna má sjá að efnasambandið Qinlan vökvi til inntöku hefur sýnt góða andstæðingur-COVID-19 verkun í klínískum notkun og grunnrannsóknum.

Compound TCM er lyfjakerfi sem byggir á nákvæmri samsetningu lyfjaefna, mikið af virkum efnum, svo og flóknum markmiðum og boðleiðum. Þessir eiginleikar eru í samræmi við heildareiginleika TCM. Vegna þess hversu flókið kerfið er, valda nútímarannsóknum og túlkun á TCM miklum erfiðleikum og áskorunum. Netlyfjafræði [6] samþættir fræðigreinar eins og kerfislíffræði, fjölstefnulyfjafræði, reiknilíffræði og netgreiningu til að kanna fylgni milli kínverskra lækna og sjúkdóma frá heildrænu sjónarhorni, sem veitir leit á kerfisstigi að hugsanlegum kínverskum lyfseðlum. Hin nýja stefna virkra innihaldsefna og verkunarmarkmiða er í samræmi við fjölþátta-fjölmarka samspilstengsl TCM, sem er í samræmi við það sjónarmið að TCM stjórnar líkamanum á heildarstigi til að hafa meðferðaráhrif. Þess vegna hefur netlyfjafræði verið mikið notuð á sviði TCM fyrir bráðabirgðaspá um verkunarmáta. Þrátt fyrir að Compound Qinlan vökvi til inntöku hafi umtalsverða klíníska virkni gegn COVID-19, þá er enn engin heimildaskýrsla um tengdan verkunarmáta þess. Þessi rannsókn kannaði líffræðilegar leiðir COVID-19 klínískra einkenna í gegnum netlyfjafræði til að framkvæma bráðabirgðagreiningu á virkum efnum og framkvæma bráðabirgðakönnun á kerfi. Þessar niðurstöður tákna ítarlega rannsókn á and-COVID-19 kerfi efnasambandsins Qinlan vökva til inntöku.

efni og aðferðir

Stofnun gagnagrunns yfir hugsanleg markmið fyrir efnasamband Qinlan vökva til inntöku

Í TCMSP gagnagrunninum var leitað að virku innihaldsefnunum sem fengust hvort um sig varðandi viðeigandi markmið þeirra og eftir að tvítekningar voru fjarlægðar var markið fyrir efnasambandið Qinlan munnvökva fengin. Lungnabólga og kransæðavírus voru einnig notuð sem leitarorð í leitinni og eftir að tvítekningar voru fjarlægðar fengust skotmörk tengd lungnabólgu og kransæðaveiru. Markmiðin tvö voru sameinuð til að fá gagnagrunn umlungnabólga nýju kórónuveirunnar-tengd markmið. Markmið efnasambands Qinlan vökva til inntöku og nýrra lungnabólgutengdra marka vegna kransæðaveiru voru tekin til að ná fram hugsanlegum markmiðum efnasambands Qinlan vökva til inntöku til að meðhöndla lungnabólgu af völdum nýju kransæðaveirunnar.

Niðurstöður

Meridian upplýsinganet

Neti efnasambandsins Qinlan vökva til inntöku var komið á, eins og sýnt er á mynd 1. Bláu hnúðarnir tákna jurtalyfin fjögur og appelsínugulu hnúðarnir tákna ýmsa sútra. Þrjár af fjórum jurtum eru kenndar við lengdarbaug hjartans, þar á eftir koma lengdarbaugur lungna, lengdarbaugur smáþarma og lengdarbaugur maga.

Skoðun virkra efnasambanda

Eftir að hafa leitað í gagnagrunnunum þremur voru 136 óendurtekin efnasambönd sem uppfylltu skilyrðin OB Stærri en eða jafnt og 30 prósent og DL Stærri en eða jafnt og 0,18. Þar á meðal Lonicerae. Japonicae Flos innihélt 41, Scutellariae Radix innihélt 45, Forsythia Fructus innihélt 23 og Isatidis Radix innihélt 42.

Hugsanleg markmið efnasambandsins Oinlan vökva til inntöku Í þessari rannsókn náðum við fyrst 5.135 skotmörk tengd lungnabólgu og 351 skotmörk tengd kransæðaveiru í gegnum þrjá gagnagrunna um sjúkdómsmarkmið. Eftir að afritum var eytt fengust 5.226 skotmörk tengd marksjúkdómnum. Að auki voru alls 248 skotmörk tengd fíkniefnum sótt. Með því að taka skurðpunkta tveggja tegunda skotmarka fengum við 184 hugsanleg skotmörk af efnasambandi Qinlan vökva til inntöku.

Lyfjafræðilegt net efnasambandsins Qinlan vökva til inntöku

Efnasambandið Qinlan vökvi til inntöku - lyf - lyfjafræðilegu neti efnasambanda-marksjúkdóms-sjúkdóms var komið á fót, eins og sýnt er á mynd 2. Bláu hnúðarnir eru samsettir hnúðar, rauðu hnúðarnir eru hugsanlegir markhnútar, gulu hnúðarnir eru sjúkdómshnútar og grænu hnúðarnir eru hnútar til lækninga. Netið samanstendur af 289 hnútum (98 samsettum hnútum og 184 markhnútum) og 1.285 brúnum. Í þessu neti komumst við að því að að meðaltali var hvert efnasamband tengt 9,56 markmiðum og hvert mark var tengt 5,09 efnasamböndum þannig að mörg efnasambönd verka á sama mark á sama tíma og eitt efnasamband virkar á mörg markmið. Fyrirbærið endurspeglar einnig lækningaeiginleika margra þátta TCM sem verka á mörg skotmörk. Frá sjónarhóli skotmarksins, því fleiri markmið sem eitt mark hefur áhrif á, því meira getur efnasambandið úr efnasambandinu Qinlan munnvökva verið að þessu marki. Í ljós kom að 10,33 prósent skotmarkanna voru með hvorki meira né minna en tíu efnasambönd. Milliverkanir áttu sér stað þar sem 12 markmið voru tengd fleiri en 20 efnasamböndum.

PPI net mögulegra markmiða

Með því að nota STRING vefsíðuna til að greina möguleg markmið sem fengin var, var PPI net skýringarmynd fengin, eins og sýnt er á mynd 3.

Stærð hvers hnúts táknar einkunnagildi (gráðu), liturinn frá ljósi til dökks táknar miðlægni (millimiðja miðlægð) og þykkt og litur línunnar tákna brún millibil og samanlagt skor, í sömu röð. Topological greining á PPI netinu getur ákvarðað hub prótein í þessu neti. Eftir ítarlega skoðun á þremur vísbendingum um gráðu, miðlægni á milli og miðlægri nálægð, voru efstu sex miðstöðvarnar INS, TP53, IL6, VEGFA, ALB og JUN. Stiggildin voru öll yfir 110.

Með því að nota MCODE aðgerðina í Cytoscape til að framkvæma einingagreiningu á PPI netinu, voru alls sex einingar sem uppfylltu skilyrðin. Slíkar einingar benda til þess að próteinin í þeim séu náskyld. Ennfremur geta þeir framkvæmt líffræðilegt ferli í sameiningu, eins og sýnt er á mynd 4. Ferhyrningamerkið á myndinni er upprunalegi hnúturinn og MCODE stækkar frá þessum hnút til að finna hnútinn sem uppfyllir kröfurnar meðal nágrannahnúta hans. Hæfir hnútar eru auðkenndir með hringlaga merkjum. Liturinn á lit hvers hnúts gefur til kynna MCODE stig hans. Þegar MCODE var notað til greiningar á einingum var einkunnin í einingu 1 45,62, einkunnin í einingu 2 var 8.00, einkunnin í 3. einingunni var 4.00, einkunnin í 4. einingunni var 4. .00, einkunnin í 5. einingu var 3,33 og í 6. einingu var 3,2.

Niðurstöður GO auðgunargreiningar og KEGG ferligreiningar

Með því að nota DAVID vefsíðuna til að framkvæma GO auðgunargreiningu á hugsanlegum skotmörkum, fengust alls 653 GO færslur með P-gildi < 0.05,="" þar="" á="" meðal="" 482="" líffræðilegar="" ferlar="" (bp)="" færslur,="" 54="" frumusamsetningu="" (cc)="" færslur="" og="" sameindir.="" það="" voru="" 117="" sameindaaðgerðir="" (mf)="" færslur;="" 20="" efstu="" rásirnar="" í="" hverjum="" flokki="" eru="" sýndar="" á="" mynd="" 5.="" alls="" voru="" 112="" rásir="" með="" p-gildi="">< 0,05="" fengnar="" með="" kegg-ferilgreiningu,="" en="" 30="" efstu="" leiðirnar="" sýndar="" á="" mynd="" 5.="" auk="" sumra="" krabbameinsferla="" eru="" þessar="" innihélt="" aðallega="" leiðir="" sem="" tengjast="" bólgu="" og="">

Sameindabryggju

Alls voru sex prótein og 17 efnasambönd valin fyrir sameindatengingu. Viðeigandi upplýsingar um hvert einasta prótein og efnasamband eru sýndar í töflu 1 og töflu 2.

Niðurstöður sameindatengingar eru sýndar í töflu 3. Fyrir utan 7BW4 próteinið sem hafði enga viðeigandi bindla í upprunalegri uppbyggingu, nota önnur prótein upprunalega bindilinn til að hlekkjast og til að reikna út RMSD gildi. Þessi gildi voru lægri en 2, sem gefur til kynna lítinn mun frá raunverulegum aðstæðum með tengikví sem fæst með sameindatengingu. Fræðilegi útreikningurinn endurskapaði tilraunaniðurstöðurnar og núverandi bryggjuaðferð var framkvæmanleg. Í bryggjuniðurstöðum var vísitalan sem notuð var andstæða bindingarorkunnar. Sumar litlar sameindir ná ekki viðeigandi viðmiðunarmörkum meðan á bryggju stendur, svo það er engin niðurstaða í bryggju. Þetta er talið benda til afar ósamþykks viðtaka og ekki er hægt að framkvæma bindil og tengingu. Meðal tengingarniðurstaðna 1R4L og 6WX4 próteina voru helstu efnafræðilegir þættir efnasambandsins Qinlan munnvökva ekki eins góðir og upprunalega bindillinn. Hin fjögur próteinin voru betri en upprunalega bindillinn. Efnasamböndin tvö með bestu tenginguna fyrir hvert prótein voru valin til kortlagningar, eins og sýnt er á mynd 6.

Umræða

Samkvæmt nýlegri skýrslu hefur Institute of Chinese Materia Medica í kínversku akademíunni í kínverskum læknavísindum með góðum árangri smíðað dýralíkan sem hentar til að meta virkni TCM við meðferð nýrrar kransæðaveirulungnabólgu. Þetta líkan var notað til að sannreyna ráðlagða röð lyfseðla, svo sem Lianhua Qingwen hylki, Jinhua Qinggan korn og Shufeng Jiedu hylki. Á sama tíma sannreyndi það margvísleg kínversk lyf sem mælt hafði verið með í Hubei og öðrum héruðum, svo sem Kesuzhi síróp og efnasamband Oinlan vökva til inntöku, sem hafa verið notuð klínískt til að meðhöndla nýja kransæðalungnabólgu. Niðurstöðurnar sýna að þessi lyf geta dregið verulega úr bólguskaða í lungum hjá músum, dregið úr veiruálagi og magni bólguþátta í lungnavef og aukið hlutfall ónæmisfrumna í útlægum blóði. Lyfjaverkun er í samræmi við þessi klínísku áhrif. Klínísk endurgjöf sýnir að klínísk einkenni sjúklinga með nýja kransæðalungnabólgu eru aðallega hiti, hósti og nefstífla og nefslímhúð [7. Þess vegna er vísindalega sanngjarnt að framkvæma TCM inngrip við slíkum einkennum. Samkvæmt skýrslum í bókmenntum hefur fjölsetra klínískt mat á efnasambandi Qinlan vökva til inntöku til að meðhöndla bráða sýkingu í efri öndunarvegi með utanaðkomandi vindhitaheilkenni verið staðfest [1l, og efnasamband Oinlan vökvi til inntöku hefur marktæk áhrif á bráða efri hluta öndunarfæra. öndunarfærasýkingar, þar sem þær geta beinst að nefstíflu, nefrennsli, hita, hálsþurrkur eða hálsbólgu og hósta með góðum lækningaáhrifum og góðu öryggi [2].

Þessi rannsókn er sú fyrsta til að greina hugsanlegan and-COVID-19 verkunarhátt efnasambandsins Qinlan vökva til inntöku með netlyfjafræði. Með því að spyrjast fyrir um ýmsa gagnagrunna á netinu til að fá lengdarbaug, innihaldsefni og markupplýsingar kínversku læknisfræðinnar fjögurra, smíðuðum og greindum við síðan kínverska læknisfræði-meridian netið, marknetið, sjúkdómsferlið og grunn líffræðilegar leiðir fyrir mikilvægar markinngrip til að kanna andstæðingur-COVID-19 áhrif efnasambandsins Qinlan munnvökva með því að nota TCM heilkenni aðgreiningu og fjölþátta og fjölmarka sameindakerfi.

Byggt á fræðilegri greiningu á TCM getum við séð að orsök nýju kransæðalungnabólgunnar er aðallega „blaut“[8] og hitinn er djúpur. Það ætti að dreifa kulda og raka, ilmandi grugg, komast inn í yfirborðið til að dreifa illsku og lyfta milta og maga. Þess vegna eru tengd líffæri lungun, stórþarmar, milta og magi (rakagjöf) og húð (léttir). Ilmur tengist mörgum líffærum, þ.e. lungum, milta og maga, lifur, nýrum og húð. Samkvæmt klínískum viðbrögðum veldur nýja kransæðaveirulungnabólgan ekki aðeins lungnaskemmdir heldur tekur hún einnig til líffæra eins og hjarta og nýru. "Þess vegna hafa kínversk læknisfræði og vestræn læknisfræði greining gott hagnýtt samræmi. Samkvæmt lengdarbaugsgreiningu á efnasambandi Qinlan munnvökva, samkvæmt kenningu kínverskra lækninga, eru þrjú af fjórum kínverskum jurtalyfjum öll kennd við hjartarásina, fylgt eftir við lungnarásina, smágirnisrásina og magarásina. Það getur verndað hjarta, maga, þarma og önnur líffæri.

Þar að auki, með því að leita í gagnagrunninum og kínversku lyfjaskránni (2015 útgáfa) og bókmenntum, fengust alls 184 efnafræðilegir þættir og 5.226 veirulungnabólgumarkmið. Eftir að hafa skarst við lyfjamarkmið fengust 184 skotmörk. Andstæðingur-COVID-19 áhrifin er náð með ýmsum virkum efnum í gegnum fjölbreytt úrval af skotmörkum. Greiðslugreining PPI netkerfis var notuð til að sýna fram á efnasambandið prótein Qinlan munnvökva - lækningajurtir -virk efni - markmið - miðprótein í lungnabólguneti, þar af sex efstu eru INS, TP53, IL6, VEGFA.ALB og JUN.GO auðgunargreining mögulegra marka leiddi í ljós að frumusamsetningin var aðallega auðguð í ytra rými frumunnar og sameindastarfsemin var aðallega auðguð í þeim hlutum sem tengdust próteinbindingu. Hvað varðar líffræðilega ferla, var það aðallega auðgað hvað varðar frumuhringinn, bólgu og svörun við sumum efnum.

Bólga er mikilvægt einkenni lungnabólgu. Á sama tíma fengum við einnig færslu sem tengist svörun við lípópólýsykrum. Sem hluti af ytri frumuvegg Gram-neikvædra baktería er lípópólýsykra einnig hluti af nýju kransæðaveirunni. Þessar niðurstöður benda til þess að efnasamband Qinlan vökvi til inntöku hafi ákveðin áhrif við meðhöndlun á lungnabólgu af völdum nýju kransæðaveirunnar. Rétt er að taka fram að í þessum þremur GO greiningum voru atriði tengd RNA pólýmerasa umritunarþáttum auðguð; núverandi meðferð með nýja lyfinu ríbavírin skerðir RNA-stýrða RNA-pólýmerasa við meðhöndlun skyldra sjúkdóma. Getgátur hafa verið um að efnasamband Qinlan vökvi til inntöku hafi svipuð áhrif við meðhöndlun á lungnabólgu af völdum nýju kransæðaveirunnar. Í KEGG ferli greiningu, auk krabbameinstengdra ferla, fengum við þrjár gerðir af ferlum. Sú fyrsta var bólgutengd leið, þar á meðal PI3K-Akt, HF-1 og TNF boðleiðir.

Annað var leið sem tengdist örverusýkingum, þar á meðal lifrarbólgu B, inflúensu A, lifrarbólgu CTuberculasis og öðrum leiðum. Sá þriðji var ferill sem tengdist ónæmi, þar á meðal NF-KB, T frumu viðtaka og NOD-líka viðtaka boðleiðir. Þessir þrír þættir eru nátengdir lungnabólgu af völdum nýju kransæðaveirunnar. Talið er að efnasambandið Qinlan vökvi til inntöku geti gegnt lækningahlutverki með því að hamla bólgu, útrýma sýkla og auka ónæmisvirkni. Þetta var staðfest með GO greiningu og KEGG greiningu.

Þegar við skimuðum próteinin sem notuð eru til að bryggja, leituðum við fyrst að próteinum tengdum nýju kransæðavírnum í RCSB gagnagrunninum. Sem stendur eru þrjár tegundir af próteinum sem leysast upp, sem eru aðalpróteinið, papain-líkt prótein og RNA-háður RNA pólýmerasi. Meðal þeirra er líklegt að RNA-háður RNA-pólýmerasi verði skotmark fyrir lyfið ríbavírin, sem hefur verið notað við meðferð á nýrri kransæðalungnabólgu. Á sama tíma fundum við karboxýpeptíðasann (ACE2) tengdan angíótensínbreytandi ensími manna, sem er talið skotmark nýju kransæðaveirunnar, og notuðum þessi fjögur prótein sem vírustengd skotmörk. Í öðru lagi völdum við einnig tvö fyrirliggjandi meðferðarmarkmið, þ.e. transhimnu serínpróteasa og cathepsin B. Samkvæmt sannprófun á RMSD gildi voru tengingaraðstæður hentugar, en í tengingarniðurstöðum 1R4L og 6WX4 próteina voru tengingarniðurstöður Helstu efnafræðilegir þættir efnasambandsins Qinlan munnvökva eru ekki eins góðir og upprunalega bindilsins. Ástæðan fyrir því að niðurstöður valinna efnasambandsins eru verri en upprunalega bindillinn er líklega sú að upprunalegi bindillinn er mjög þétt bundinn. Við getum séð að öfug tala bindiorku upprunalega bindilsins er miklu stærri en nokkurra annarra próteina. Þess vegna, fyrir þessi tvö prótein, jafnvel þótt bindiorka valda bindilsins sé minni en upprunalega bindilsins, ætti það samt að hafa ákveðna þýðingu. Virkar klórógensýra C, quercetin, kaempferol og koffínsýra vel í bryggjuferlinu? Greint hefur verið frá [9,10] að helstu virku innihaldsefni efnasambandsins Qinlan vökva til inntöku séu klórógensýra 1.05 mg/ml,koffínsýra 0.29 mg/ mL, baicalin 13,78 mg/ml, baicalin 0,48 mg/ml, (R,S)-gaovichun 8,88 ug/mL og forsythin 0,5 mg/ml. Kínverska lyfjaskráin (2015 útgáfa) kveður á um að baicalin, klórógensýru og forsythin eigi að nota sem gæðaeftirlitsvísa fyrir efnasamband Qinlan til inntöku. Klórógensýra hefur breiðvirka bakteríudrepandi virkni og hefur ákveðin hamlandi áhrif á E. col. Það hefur góða mótstöðu gegn Staphylococcus aureus, ger, Aspergillus niger og Bacillus subtilis, auk Staphylococcus aureus og E. cli, áhrifin á sveppa eru sterkari en á bakteríur [1]. Klórógensýra hefur veruleg hamlandi áhrif á öndunarfæraveiru, samverkandi áhrif þegar það er blandað saman við lakkrís og eykur áhrif öndunarfæraveiru in vitro [12]. Baicalin hefur einnig and-RSV hlutverk in vivo og in vitro, getur hamlað mörgum stigum veirusýkingar og bætir lungnaskemmdir af völdum RSV sýkingar. Baicalin hefur betri bólgueyðandi og andoxunaráhrif en ribavirin (Tavivir) og getur verulega bætt einkenni alvarlegra inflúensu sjúklinga og stytt sjúkdómsferil [131. Klínískt, Su et al.[14] komist að því að helstu innihaldsefni efnasambandsins Qinlan vökva til inntöku geta beinlínis hamlað öndunarfæraveirum. Forsythia suspensa útdrættir hafa góð inflúensu A áhrif in vivo og in vitro [15.16]. þannig að þetta efni gæti verið helsta virka innihaldsefnið í efnasambandinu Qinlan vökva til inntöku gegn COVID-19.

Í stuttu máli notaði þessi rannsókn netlyfjafræði til að spá fyrir um líffræðilegan gang efnasambandsins Qinlan til inntöku gegn nýrri kransæðalungnabólgu (COVID-19). Við könnuðum upphaflega efnasambandið Qinlan vökva til inntöku gegn 2019-nCoV-völdum lungnabólgu líffræðilegum ferlum og helstu lyfhrifaefnum lyfseðils lyfsins, sem gefur ákveðna tilvísun fyrir klínískar kínverskar læknisfræði eftirfylgni. Án efa krefjast niðurstöðurnar frekari klínískrar sannprófunar.

Niðurstaða

Byggt á fyrri skýrslum um klíníska virkni þess og sönnunargögn á rannsóknarstofu, spáðum við ennfremur að Qinlan vökvi til inntöku virkar aðallega á lungu og hjarta Meridian. Netið sem komið var á fót undir vísiþáttunum og öðrum aðalþáttum frá CQOL sýndi að vélbúnaðurinn sem tekur þátt í virkni þess er súrefnis-framkallanleg þáttur-1 (HIF-1) og toll-like receptor (TLRs) merkjaleiðir tengdar til lungnabólgu, sem og inflúensu A og lifrarbólgu B boðleiða sem tengjast örverusýkingu. Einkennandi virk innihaldsefni eins og klórógensýra C, quercetin, kaempferol og koffínsýra sýndu vel bindandi orku við valið próteinmarkmið, sem styrkti klíníska virkni og verkunarmáta. Samanlagt benda þessar niðurstöður til þess að COOL gæti verið áreiðanlegt mótald jurtalyf til að létta COVID-19 einkenni.

Heimildir

1 Shi CZ, Zhen H, Liu XQ. Fjölsetra klínísk matsrannsókn á Fufang Qinlan vökva til inntöku til að meðhöndla kulda (bráða sýkingu í efri öndunarvegi) með utanaðkomandi vindhitaheilkenni. Chin J New Drug 2018, 27:1012-1018. (kínverska)

2. Guo SJ. Athugun á klínískum læknandi áhrifum Fufang Qinlan vökva til inntöku á bráða sýkingu í efri öndunarvegi. Chin J Mod Drug 2012, 6:62-63. (kínverska)

3. Wang XY. Athugun á verkun og öryggi Fufang Qinlan vökva til inntöku til að meðhöndla bakteríusýkingar í öndunarvegi. Chin Comm Doc 2009, 25:19. (kínverska)

4. Jia X, Liu X, Wei LJ, o.fl. Rannsókn á langvinnum eiturhrifum á Fufang Qinlan vökva til inntöku. Chin J Vet Drug 2019, 53:49-55. (kínverska)

5. Bao YY, Shi YJ, Guo SS, o.fl. Meðferðaráhrif efnasambands Qinlan vökva til inntöku á að meðhöndla að sameina sjúkdóm með heilkenni lungnabólgu í kransæðaveiru manna og drepsóttarárásarlungnaheilkenni. Chin J Chin Mater Med 2020, 45:1473-1480. (kínverska)

6. Hopkins AL. Netlyfjafræði: næsta hugmyndafræði í lyfjauppgötvun. Nat Chem Biol 2008, 4: 682-690.

7. Wang RQ, Yang SJ, Xie CG, o.fl. Klínísk athugun á Qingfeipaidu decoction í meðferð COVID-19. Pharm Clin Chin Materia Medica 2020, 45:1473-1480. (kínverska)

8. Tong XL, Li XY, Zhao LH, o.fl. Umræður um forvarnir og meðferðaraðferðir fyrir hefðbundnar kínverskar læknisfræði vegna kransæðaveirusjúkdóms 2019 (COVID-19) út frá sjónarhorni „Köldu rakapest“. J Tradit Chin Med 2020, 61:465-470 plús 553. (kínverska)

9. Xue P, Shen XY, Yang MZ, o.fl. Samtímis ákvörðun á klórógensýru og öðrum fjórum innihaldsefnum í efnasambandi Qinlan mixtúru með HPLC. Lyfjastaðlar Kína 2018, 19:151-157. (kínverska) 3

10. Ye JC. Samtímis ákvörðun klórógensýru, Baicaliin og Forsythin í efnasambandi Qinlan mixtúru með HPLC. Strait Pharm J 2012, 24:74-76. (kínverska)

11. Zhu X., Zhang H., Lo, R. Fenólsambönd úr laufþykkni ætiþistla (Cynara scolymus L.) og örverueyðandi virkni þeirra. J Agr Food Chem 2004, 52:7272-7278.

12. Liao WB, Shen BD, Shen CY, o.fl. Samsett veirueyðandi áhrif klórógensýru og glýsýrrhizins gegn sýkingu í öndunarfærum in vitro. Pharm J Chin PLA 2017, 33:12–16. (kínverska)

13. Shi HF. Baicalin er náttúrulegt flavon sem hamlar á skilvirkan hátt RSV afritunar, Nanjing: Nanjing University, 2016. (Kínverska)

14. Su Y, Xiang LM. Klínísk virkni baicalins ásamt veirulyfjum við meðhöndlun á alvarlegri inflúensu H1N1 inflúensu. Chin J Hosp Pharm 2014, 34:306-308. (kínverska)

15. Wu T, Wei S, Li M, o.fl. Rannsókn á Shanxi ekta Forsythia suspensa and-inflúensu A veiruvirkni in vitro. Lishizhen Med Mater Med Res 2016, 27:65-66. (kínverska)

16. Pu XY, Liang JP, Wang XH, o.fl. Hömlun á Hypericum perforatum þykkni á inflúensu A veiru. Chin Tradit Herbal Drugs 2010, 41: 259-264. (kínverska)