Forspárgildi Aquaporin 2 í þvagi fyrir bráðan nýrnaskaða hjá sjúklingum með bráða hjartabilun

Ágrip: Bráður nýrnaskaði(AKI) kemur oft fyrir hjá fólki meðbráða vanhæfða hjartabilun(ADHF) og tengistaukin veikindiogdánartíðni.Snemma uppgötvun á lífmerki í þvagiafnýrnaskaðagæti leyft skjóta greiningu ogbæta árangur. Stig afaquaporin 2 í þvagi (UAQP2), sem einnig tengist nokkrum nýrnasjúkdómum, eru aukin með ADHF. Við ætluðum að ákveðahvort UAQP2spáðÁKIhjá sjúklingum með ADHF. Við gerðum framsýna athugunarrannsókn á kransæðadeild (CCU) á háskólasjúkrahúsi á háskólastigi í Taívan. Einstaklingar með ADHF sem voru lagðir inn á CCU á tímabilinu nóvember 2009 til nóvember 2014 voru skráðir og sermis- og þvagsýnum var safnað. AKI greindist hjá 69 (36,5%) af 189 fullorðnum sjúklingum (meðalaldur: 68 ár). Svæðið undir rekstrareinkennaferil móttakara (AUROC) lífmerkja var metið til að meta greiningukraftur fyrir AKI. Bæði natriuretic peptíð í heila og UAQP2 sýndu viðunandi AUROCs (0.759 og 0.795, í sömu röð). Samsetning merkjanna hafði AUROC upp á 0.802. UAQP2 er ahugsanlegt lífmerki AKIhjá CCU sjúklingum með ADHF. Viðbótarrannsóknir á þessu nýja lífmerki eru nauðsynlegar.

HVERSU LANGAN ÞAÐ ÞAÐ ÞAÐ ÞAÐ ÞAÐ CISTANCHE AÐ VIRKA HJÁ NÝRASJÚKKA Sjúklingum?

Leitarorð:bráðum nýrnaskaða; bráða vanheilla hjartabilun; kransæðasjúkdómadeild; aquaporin í þvagi 2

1. Inngangur

Bráður nýrnaskaði (AKI)er algengt hjá einstaklingum með bráða hjartabilun (ADHF), og nokkrar undirgerðir hjarta- og nýrnaheilkennis voru lagðar til árið 2008 [1]. Meira en 20% sjúklinga með ADHF fá AKI á sjúkrahúsvist og AKI hjá slíkum sjúklingum tengist aukinni hættu á dánartíðni [2-4]. Alvarleiki AKI tengist einnig stigi ADHF. Hins vegar er greining á AKI með því að nota kreatínín aðferð ófullkomin vegna 24–72 klst seinkun á hækkun frá upphafi [5]. Læknar geta beitt nýrnaverndarráðstöfunum til að bæta árangur sjúklinga með ADHF ef AKI er greint snemma. [6] Nokkrir lífvísar hafa verið lagðir fram til að greina AKI í þessari atburðarás, svo sem heila þvagræsifræðilega peptíðið (BNP), cystatín C, daufkyrninga gelatínasa-tengt lípokalín,nýrnaskaða sameind-1, proenkephalin og TIMP í þvagi-2 × IGFBP7 [7–13]. Þrátt fyrir að sum lífmerki hafi lofandi niðurstöður og verið staðfest í nokkrum klínískum rannsóknum, er hægt að koma fram innleiðingarrannsóknum, hugsanlega vegna ólíkra niðurstaðna meðal lífmerkjarannsókna [14-16]. TheNýrnasjúkdómur: Improving Global Outcomes ráðstefnan hvatti til nýrra rannsókna sem meta greiningar-, meðferðarleiðbeinandi eða forspárhlutverk lífmerkja [16].

Aquaporin 2 (AQP2)er vatnsrás sem er aðallega til staðar í helstu frumum safnrása. Það er stjórnað af arginine vasopressin (AVP) og er ábyrgt fyrir því að stjórna þvagþéttni [17-19]. AVP binst AVP tegund 2 (V2) viðtakanum, sem veldur apical verslun á innanfrumu AQP2 í gegnum hringlaga-adenósín-mónófosfatháða fosfórun [20,21]. Aftur á móti kemur V2 viðtaka mótlyfið tolvaptan í veg fyrir verslun með AQP2 og dregur úr osmolality í þvagi [22]. Um það bil 3% af AQP2 í nýrum skiljast út með þvagi; Líta má á AQP2 í þvagi sem ekki ífarandi merki um að safna rásum viðbrögðum við AVP [23,24]. AQP2 í þvagi eykst við ýmsar klínískar aðstæður, svo sem hjartabilun, heilkenni óviðeigandi seytingar þvagræsilyfshormóns, skorpulifur og meðgöngu [25-28]. Að auki hækkar UAQP2 magn í nýrnakvilla sykursýki og er hugsanlegt óífarandi lífmerki til að spá fyrir um klínískt stig [29]. Ennfremur hafa breytingar á AQP2-gildum í þvagi sést í nokkrum dýralíkönum, þar á meðal blóðþurrðar-endurflæði (I/R), cisplatin-framkallað og gentamicín-framkallað AKI dýralíkön [30-32]. Í ljósi hugsanlegs greiningarhlutverks AKI, var þessi rannsókn miðuð við að ákvarða hvort þvag AQP2 geti spáð fyrir um AKI hjá sjúklingum með ADHF.

2. Efni og aðferðir

Við gerðum framsýna athugunarrannsókn á kransæðadeild (CCU) í 3700-tilvísunarmiðstöð á háskólastigi í Taívan á tímabilinu nóvember 2009 til nóvember 2014. Sjúklingar sem greindust með ADHD voru skráðir. Við tókum með okkur alls 189 sjúklinga og skiptum þátttakendum í AKI og non-AKI hópa. Við útilokuðum sjúklinga sem höfðu áætlaðan gauklasíunarhraða (eGFR) í grunnlínu<30 mL/min/1.73 m2, were receiving nýrnauppbótarmeðferð, voru á aldrinum<18 years, or had reported any prior organ transplantation. No enrolled patients had been exposed to vasopressin V2 receptor antagonists such as tolvaptan during admission. The study protocol was approved by the local institutional review board (no. 201401993B0). We prospectively collected the following data: demographic characteristics, routine hemogram and biochemistry test results, and hospital outcomes. Biochemistry and hemogram values were measured by the central laboratory of Chang Gung Memorial Hospital. 

Greining á ADHF var byggð á viðmiðum European Society of Cardiology [33]. Allir sjúklingarnir fengu hefðbundna læknismeðferð við ADHF. Bæði sjúklingar í AKI og ekki AKI hópnum fengu hefðbundna læknismeðferð við ADHF á grundvelli ákvörðunar CCU lækna. Við ætluðum að ákvarða forspárgildi UAQP2 fyrir AKI. Aðalniðurstaðan var hvaða stig AKI sem er innan 7 daga eftir innlögn á CCU. AKI var skilgreint sem annað hvort aukning á SCr um meira en eða jafnt og 0,3 mg/dL innan 48 klst. eða aukning á SCr í meira en eða jafnt og 1,5 sinnum grunnlínu innan 7 daga, skv. skilgreining í nýrnasjúkdómum: bæta alþjóðlegar niðurstöður (KDIGO)Klínískar leiðbeiningar um bráða nýrnaskaða. Alvarleiki AKI var einnig metinn samkvæmt leiðbeiningum KDIGO. Afleiddar niðurstöður voru 180-dagar og 365-dagar dánartíðni. Einnig fylgdum við þátttakendum eftir í 12 mánuði með því að skoða rafrænar sjúkraskrár eða taka símaviðtöl.

Þvagsýnum var safnað í dauðhreinsaðar óheparínvæddar glös strax eftir innlögn á CCU. Söfnuð sýni voru skilin í skilvindu við 5000× g í 30 mínútur við 4 ◦C til að fjarlægja frumur og rusl. Skýrðu flotarnir voru dregnir út og síðan geymdir við -80 ◦C þar til frekari greiningar. UAQP2 var mælt með því að nota ELISA Kit fyrir Aquaporin 2 (Cloud-clone Corp vörunúmer SEA580Hu, Katy, TX, USA). Prófunarferlið var í samræmi við forskriftir framleiðanda.

Samfelldar breytur (þ.e. aldur og rannsóknarstofugögn) AKI og non-AKI hópanna voru bornar saman með því að nota t-próf ​​óháðra sýna. Áhugaverðir lífvísar (sermi BNP, UAQP2 og UAQP2/þvag kreatínín (UCr) voru bornir saman með Mann– Whitney U prófinu vegna skorts á eðlilegum. Flokkar breytur, þ.mt niðurstöður, voru bornar saman með því að nota Fishers nákvæma próf. UAQP2 og BNP í sermi á AKI stigum voru metin með því að nota Jonckheere-Terpstra þróunarprófið. Sambandið er á milli þeirra lífmerkja sem áhuga hafa á og áhættan á AKI var rannsökuð með aðhvarfsgreiningu á nokkrum vel þekktum áhættuþáttum AKI og HF multivariable logistic regression líkanið, þar á meðal aldur, kyn, sykursýki, háþrýstingur, meðalgáttaþrýstingur, vinstri slegilsútfallsbrot (LVEF), blóðrauða og kreatínín í sermi.

Svæðið undir starfseiginleikaferli móttakara (AUROC) var notað til að kanna mismununarhæfileika lífmerkja við greiningu á AKI. Við bárum enn frekar saman AUROC BNP eingöngu við BNP plús UAQP2 og BNP plús UAQP2/UCr. Staðalvilla AUROC var reiknuð út með DeLong's nonparametric aðferð. Samsett niðurstaða AKI stigs 3 og dánartíðni á sjúkrahúsum var einnig greind, auk AKI stigs 1–3. Síðast, samkvæmt ákjósanlegum mörkum UAQP2 og UAQP2/UCr sem ákvarðað er af Youden vísitölunni, bárum við saman 180-dagalifunarhlutfall hærri og lægri undirhópa með því að nota log-rank prófið. Tvíhliða p-gildi minna en 0.05 var talið tölfræðilega marktækt í rannsókn okkar. Við notuðum SPSS 25 (IBM SPSS Inc, Chicago, IL, Bandaríkjunum) fyrir gagnagreiningar.