Plasma koffínmagn og hætta á Alzheimerssjúkdómi og Parkinsonsveiki: Mendelian Randomization Study Part 2

Áður birtar MR rannsóknir á erfðafræðilega spáð kaffineyslu og hættu á Alzheimerssjúkdómi [16,17] og heilabilun af öllum orsökum [18] hafa fundið þróun í gagnstæða átt við niðurstöður okkar um erfðafræðilega spáð koffínmagn Alzheimerssjúkdóms í plasma.

Nýlega hafa vísindamenn uppgötvað að gen mannsins geta haft áhrif á minnisgetu okkar. Þetta stafar af áhrifum genatjáningar í efnahvörfum milli taugafrumna. Þess vegna mun erfðaspá verða ný tegund af minnisspá.

Smelltu á Vita til að bæta skammtímaminni

Þessi uppgötvun gefur okkur nýja sýn á minni. Við gætum haldið að minnið komi frá eiginleikum stærðar og byggingu heilans, en þessi uppgötvun sýnir að gen gegna einnig mikilvægu hlutverki í þessu ferli.

Fyrir þá sem hafa áhyggjur af minnisframmistöðu sinni hjálpar þessi uppgötvun okkur. Með því að skilja genin okkar getum við skilið minni árangur okkar betur og spáð betur fyrir um og stjórnað þessum þætti.

Þessi uppgötvun getur einnig hjálpað til við meðferð sjúklinga með vitræna skerðingu eða Alzheimerssjúkdóm. Þó að við getum ekki breytt genum okkar, getur skilningur á genum okkar hjálpað læknum að spá betur fyrir um og stjórna áhættu þessara sjúkdóma.

Að auki gefur þessi uppgötvun möguleika á nýstárlegri meðferð og forvörnum sem byggir á genum. Við getum ýtt undir rannsóknir og þróað meðferðir sem miða að sérstökum genabreytingum til að bæta minnisgetu og koma í veg fyrir vitræna skerðingu.

Í stuttu máli, þessi uppgötvun á tengslum erfðaspár og minnis gefur mikla möguleika og hjálpar okkur sem einstaklingum og samfélagi. Við ættum að bregðast virkan við þessari þróun og fagna fleiri uppgötvunum og framförum á þessu sviði í framtíðinni. Það má sjá að við þurfum að bæta minnið og Cistanche getur bætt minnið verulega vegna þess að það hefur andoxunar-, bólgueyðandi og öldrunaráhrif, sem getur hjálpað til við að draga úr oxun og bólguviðbrögðum í heilanum og vernda þannig heilsu heilans. taugakerfi. Að auki getur Cistanche einnig stuðlað að vexti og viðgerð taugafrumna og þar með aukið tengsl og virkni tauganeta. Þessi áhrif geta hjálpað til við að bæta minni, námsgetu og hugsunarhraða og geta einnig komið í veg fyrir vitsmunalegan truflun og taugahrörnunarsjúkdóma.

Búist er við því vegna þess að álitnir erfðabreytir sem tengjast hægari koffínefnaskiptum og þar með hærra koffínmagni í plasma eru einnig tengdir minni kaffineyslu [19].

Þetta er líka lífeðlisfræðilegt skynsamlegt, þar sem þeir einstaklingar sem umbrotna koffín hægar munu hafa tilhneigingu til að drekka minna kaffi til að ná sama magni koffíns í plasma.

Fyrri MR rannsókn fann engin tengsl á milli erfðafræðilega spáðrar kaffineyslu og Parkinsonsveiki [20], sem er í samræmi við heildarniðurstöður okkar fyrir erfðafræðilega spáð koffínmagn í plasma og þessum sjúkdómi.

Það skal tekið fram að erfðafræðilega tækið sem notað var í MR rannsókn okkar miðaði að því að fanga útsetningu fyrir koffíni frekar en kaffineyslu í sjálfu sér.

Þannig eru niðurstöður okkar fyrir erfðafræðilega spáð útsetningu fyrir koffíni ekki beint sambærilegar við hugsanleg áhrif kaffidrykkju, þar sem kaffi inniheldur önnur lífvirk efnasambönd sem geta komið í veg fyrir amyloidsamloðun [12] og hugsanlega dregið úr hættu á Alzheimerssjúkdómi.

Styrkur rannsóknarinnar okkar er MR hönnunin. MR rannsóknir sem nýta erfðafræðilega afbrigði erfðafræðileg svæði (td CYP1A2) með líffræðilega tengingu við umbrot á útsetningu af áhuga (td koffíni) eru ólíklegri til að verða fyrir áhrifum af ruglingi samanborið við hefðbundnar athugunarrannsóknir. Að auki greindum við tengslin milli erfðaspáðs koffíns í plasma og Alzheimerssjúkdóms í tveimur sjálfstæðum rannsóknum og tengslin voru í samræmi í báðum rannsóknunum, þó með ómarktækum niðurstöðum, hugsanlega vegna lágs afls.

Samræmið sem sést styrkir sönnunargögnin fyrir orsakasamhengi. Mögulegur galli á vinnu okkar er að niðurstöðurnar gætu aðeins verið alhæfanlegar fyrir evrópska íbúa.

Að auki, með aðeins tveimur erfðafræðilegum tækjum og samantektargögnum, gátum við ekki notað tölfræðilegar aðferðir til að rannsaka mögulega pleiotropy sem skekkir MR mat, eða ólínuleg tengsl milli plasmakoffíns og sjúkdómsáhættu.

Við getum því ekki útilokað þröskuldsáhrif, með verndandi áhrif sem aðeins sést, til dæmis með mjög háum plasmaþéttni koffíns.

5. Ályktanir

Þessi MR rannsókn sýndi að erfðafræðilega spáð hærra koffínmagn í plasma tengdist óverulegri minni hættu á Alzheimerssjúkdómi. Hugsanlegt hlutverk koffíns í Alzheimer og Parkinsonsveiki þarfnast frekari rannsókna.

Framlög höfundar: Hugmyndafræði, SCL aðferðafræði, SCL, BW og DG; staðfesting,SCL; formleg greining, SCL og BW; rannsókn, SCL, BW og DG; gagnaöflun, SCL; skrif-upprunaleg drög að undirbúningi, SCL; ritrýni og ritstjórn, BW og DG; sjón, SCL; eftirlit, SCL og DG; verkefnastjórnun, SCL; fjármögnunaröflun, SCL, BW og DG

Allir höfundar hafa lesið og samþykkt útgefna útgáfu handritsins.Fjármögnun: SCL var styrkt af rannsóknarfé frá sænsku hjarta-lungnasjóðnum (Hjärt-Lungfonden, 20210351), sænska rannsóknarráðinu (Vetenskapsrådet, 2019-00977) , og sænska rannsóknarráðið um heilbrigði, atvinnulíf og velferð (Forte, 2018-00123).

BW var styrkt af Economic and Social Research Council (ESRC) South West Doctoral Training Partnership (SWDTP) 1+3 PhD Studentship Award (ES/P000630/1).

DG var stutt af British HeartFoundation Center of Research Excellence (RE/18/4/34215) við Imperial College og NationalInstitute for Health Research Clinical Lectureship (CL-2020-16-001) við St. George's, University of London.

Yfirlýsing endurskoðunarnefndar stofnana: Rannsóknin var gerð af Helsinki-yfirlýsingunni og samþykkt af sænsku siðferðiseftirlitsstofnuninni (nr. 2019-02793).

Yfirlýsing um upplýst samþykki: Upplýst samþykki var fengið frá öllum þátttakendum sem tóku þátt í rannsókninni.

Yfirlýsing um framboð gagna: Gögn sem myndast og greind í rannsókninni eru fáanleg frá samsvarandi höfundi eftir beiðni.

Þakkir: Höfundarnir þakka þátttakendum og rannsakendum International Genomics of Alzheimers Project, International Parkinsons Disease Genomics, FinnGen samsteypa og breska lífsýnasafninu.

Greining á genamengis-víðtæku sambandsrannsókninni á gögnum í breska lífsýnasafninu var gerð samkvæmt umsókn um breska lífsýnasafnið nr. 15825. UK Biobank var stofnað af Wellcome Trust læknastofnuninni, Medical Research Council, heilbrigðisráðuneytinu, skosku ríkisstjórninni og Northwest Regional Development Agency.

Það hefur einnig fengið styrki frá velska ríkisstjórninni, British Heart Foundation, Cancer Research UK og Diabetes UK. Lífbankinn í Bretlandi er studdur af NationalHealth Service (NHS).

UK Biobank er opinn bona fide vísindamönnum hvar sem er í heiminum. Thegraphical abstract var búið til með BioRender.com.

Hagsmunaárekstrar: DG er í hlutastarfi hjá Novo Nordisk. SCL og BW hafa enga hagsmunaárekstra að upplýsa. Fjármögnunaraðilar höfðu ekkert hlutverk í hönnun rannsóknarinnar; við söfnun, greiningu eða túlkun gagna; við ritun handritsins, eða við ákvörðun um að birta niðurstöðurnar.

Heimildir

1. Rivera-Oliver, M.; Diaz-Rios, M. Notkun koffíns og annarra adenósínviðtaka mótlyfja og örva sem lækningatæki gegn taugahrörnunarsjúkdómum: endurskoðun. Lífvísindi. 2014, 101, 1–9. [CrossRef] [PubMed]

2. Larsson, SC; Orsini, N. Kaffineysla og hætta á heilabilun og Alzheimerssjúkdómi: skammta-viðbrögð meta-greining á væntanlegum rannsóknum. Næringarefni 2018, 10, 1501. [CrossRef] [PubMed]

3. Costa, J.; Lunet, N.; Santos, C.; Santos, J.; Vaz-Carneiro, A. Útsetning fyrir koffíni og hættu á Parkinsonsveiki: Kerfisbundið yfirlit og meta-greining á athugunarrannsóknum. J. Alzheimers Dis. 2010, 20 (Viðauki S1), S221–S238. [CrossRef] [PubMed]

4. Cornelis, MC; Kacprowski, T.; Menni, C.; Gustafsson, S.; Pivin, E.; Adamski, J.; Artati, A.; Eap, CB; Ehret, G.; Friedrich, N.; o.fl. Rannsókn á erfðamengi á umbrotsefnum koffíns veitir nýja innsýn í umbrot koffíns og hegðun koffínneyslu í mataræði. Humm. Mol. Genet. 2016, 25, 5472–5482. [CrossRef] [PubMed]

5. Kunkle, BW; Grenier-Boley, B.; Sims, R.; Bis, JC; Damotte, V.; Naj, AC; Boland, A.; Vronskaya, M.; van der Lee, SJ; Amlie-Wolf, A.; o.fl. Erfðafræðileg meta-greining á greindum Alzheimerssjúkdómi greinir nýja áhættustað og tengist Abeta, tau, ónæmi og lípíðvinnslu. Nat. Genet. 2019, 51, 414–430. [CrossRef] [PubMed]

6. Nalls, MA; Blauwendraat, C.; Vallerga, CL; Heilbron, K.; Bandres-Ciga, S.; Chang, D.; Tan, M.; Kia, DA; Noyce, AJ; Xue, A.; o.fl. Auðkenning nýrra áhættustaðla, orsakafræðilega innsýn og arfgenga áhættu fyrir Parkinsonsveiki: Safnagreining á rannsóknum á erfðavísindum. Lancet Neurol. 2019, 18, 1091–1102. [Krossvísun]

7. FinnGen rannsókn. Data Freeze 6 Niðurstöður og samantekt tölfræði. Aðgengilegt á netinu: https://finngen.gitbook.io/documentation/(sótt 1. febrúar 2.022).8. Mitchell, R.; Elsworth, BL; Mitchell, R.; Raitrick, CA; Paternoster, L.; Hemani, G.; Gaunt, TR MRC IEU UK BiobankGWAS Pipeline Version 2, Heilbrigðisvísindadeild. Aðgengilegt á netinu: https://data.bris.ac.uk/data/dataset/pnoat8cxo0u52p6ynfaekeigi (sótt 17. mars 2022).

9. Cao, C.; Loewenstein, DA; Lin, X.; Zhang, C.; Wang, L.; Duara, R.; Wu, Y.; Giannini, A.; Bai, G.; Cai, J.; o.fl. Hátt koffínmagn í blóði í MCI tengist skorti á framvindu til heilabilunar. J. Alzheimers Dis. 2012, 30, 559–572. [CrossRef] [PubMed]

10. Garðyrkjumaður, SL; Rainey-Smith, SR; Villemagne, VL; Fripp, J.; Dore, V.; Bourgeat, P.; Taddei, K.; Fowler, C.; Masters, CL; Maruff, P.; o.fl. Hærri kaffineysla tengist hægari vitrænni hnignun og minni Abeta-amyloid uppsöfnun í heila á 126 mánuðum: Gögn frá Australian Imaging, Biomarkers, and Lifestyle Study. Framan. Öldrun Neurosci. 2021, 13, 744872.[CrossRef] [PubMed]

11. Kim, JW; Byun, MS; Yi, D.; Lee, JH; Jeon, SY; Jung, G.; Lee, HN; Sohn, BK; Lee, JY; Kim, YK; o.fl. Kaffineysla og minnkaði amyloid meinafræði í mannsheilanum. Þýðing. Psychiatry 2019, 9, 270. [CrossRef] [PubMed]

12. Ciaramelli, C.; Palmioli, A.; De Luigi, A.; Colombo, L.; Sala, G.; Riva, C.; Zoia, CP; Salmona, M.; Airoldi, C. NMR-drifin auðkenning á and-amyloidogenic efnasamböndum í grænu og brenndu kaffiþykkni. Food Chem. 2018, 252, 171–180. [CrossRef][PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com