Plasma koffínmagn og hætta á Alzheimerssjúkdómi og Parkinsonsveiki: Mendelian Randomization Study Part 1

Ágrip: Við nýttum erfðafræðileg afbrigði sem tengjast umbrotum koffíns í tveggja sýnum Mendelian slembivalsramma til að kanna áhrif koffínmagns í plasma á hættuna á Alzheimerssjúkdómi og Parkinsonsveiki.

Alzheimerssjúkdómur er algeng heilabilun sem hefur áhrif á vitræna getu einstaklings, sem leiðir til hægfara minnis- og námsgetu. Þó að þessi sjúkdómur valdi mörgum erfiðleikum í lífi sjúklingsins, verðum við að hafa í huga að þessi sjúkdómur þýðir ekki að lífi einstaklings sé algjörlega lokið. Með stuðningi nútímalækninga og almannatryggingakerfa hafa Alzheimersjúklingar margar leiðir til að takast á við það, sem geta stöðugt bætt lífsgæði þeirra og hamingju.

Hvernig á að sætta sig við minnisleysi í Alzheimerssjúkdómi? Í fyrsta lagi þurfum við að hlusta á rödd sjúklingsins, skilja tilfinningar hans og tilfinningar og virða eigin lífsval og skoðanir. Í öðru lagi getur það hjálpað sjúklingum að lifa með hugarró og draga úr streitu að veita sjúklingum ákveðið öryggi, svo sem fjölskylduhjálp, samfélagsþjónustu, reglubundið læknisskoðun o.fl. Að lokum, að hvetja sjúklinga til að taka virkan þátt í sumum athöfnum sem eru gagnleg fyrir líkamlega og andlega heilsu, eins og að ganga, hlusta á tónlist, horfa á kvikmyndir, félagsleg samskipti o.s.frv., getur stuðlað að líkamlegri og andlegri heilsu þeirra og aukið sjálfstraust þeirra. og hamingju.

Alzheimer-sjúkdómurinn hefur ekki áhrif á allt líf fólks. Við þurfum að huga að lífsgæðaþörfum sjúklinga, huga að hugarfari þeirra og tilfinningum og veita þeim öryggi og læknishjálp eins og kostur er til að þeir geti átt góða lífsáætlun og góða elli. Á sama tíma eru vísindamenn stöðugt að kanna nýjar meðferðir og lyf í von um að finna lækningu við þessum sjúkdómi.

Í stuttu máli þurfum við að nota jákvæðara viðhorf og lífsstíl til að horfast í augu við áhrif Alzheimerssjúkdómsins á vitræna getu og minni manna. Ég tel að samvinna vísindasamfélagsins og ást á samfélaginu geti gert Alzheimer-sjúklingum kleift að fá fullnægjandi umönnun og stuðning. Það má sjá að við þurfum að bæta minnið og Cistanche getur bætt minnið verulega því Cistanche er hefðbundið kínverskt lyf með mörg einstök áhrif, ein þeirra er að bæta minni. Virkni Cistanche kemur frá hinum ýmsu virku innihaldsefnum þess, þar á meðal tannínsýru, fjölsykrum, flavonoid glýkósíðum osfrv. Þessi innihaldsefni geta stuðlað að heilsu heilans á margan hátt.

Smelltu á vita 10 leiðir til að bæta minni

Áætlanir erfðafræðilegra samtaka um útkomuna voru fengnar frá International Genomics of Alzheimers Project, International Parkinson's Disease Genomics hópnum, FinnGen hópnum og breska lífsýnasafninu. Erfðafræðilega spáð hærra koffínmagni í plasma tengdist óverulegri minni hættu á Alzheimerssjúkdómi (líkahlutfall 0.87; 95% öryggisbil 0.76, 1.00; p { {8}}.056).

Vísbendandi tengsl sáust fyrir erfðafræðilega spáð hærra koffínmagni í plasma og minni hættu á Parkinsonsveiki í FinnGen hópnum.

en ekki í International Parkinson's Disease Genomics Consortium; engin heildartengsl fundust (líkahlutfall {{0}}.92; 95% öryggisbil 0.77, 1.10; p=0}.347).

Þessi rannsókn fann hugsanlegar vísbendingar um verndandi hlutverk koffíns í Alzheimerssjúkdómi. Samband koffíns og Parkinsonsveiki krefst frekari rannsókna.

Lykilorð: Alzheimerssjúkdómur; koffín; kaffi; Mendelísk slembival; Parkinsonsveiki.

1. Inngangur

Koffín er algengasta geðörvandi lyfið [1]. Það fer auðveldlega yfir blóð-heilaþröskuldinn og hefur flest líffræðileg áhrif sín með adenósínviðtakamótstöðu, og hefur þar með áhrif á grundvallarferli mannsins, svo sem svefn, örvun, vitsmuni og minni [1].

Tilraunagögn benda til þess að koffín hafi taugaverndandi áhrif á ýmsa taugahrörnunarsjúkdóma með nokkrum aðferðum, þar á meðal minnkun örvandi losunar taugaboðefna og taugabólgusvörun [1].

Þess vegna hefur verið haldið fram að koffín gæti gegnt hlutverki í Alzheimerssjúkdómi og Parkinsonsveiki. Hins vegar eru faraldsfræðilegar rannsóknir sem rannsaka þessi tengsl af skornum skammti og rannsóknir á neyslu kaffis, sem er aðal uppspretta koffíns í mörgum þýðum, um þessa sjúkdóma hafa leitt af sér ófullnægjandi niðurstöður [2,3].

Þetta ósamræmi gæti tengst aðferðafræðilegum atriðum, svo sem eftirstöðvum truflunar (td frá reykingum, sem tengjast bæði kaffineyslu og Parkinsonsveiki) eða rangri flokkun á útsetningu fyrir koffíni.

Ennfremur geta önnur efni í brenndu kaffi, eins og klórógensýrur og melanóídín, haft áhrif á hættuna á taugahrörnunarsjúkdómum, þannig að öll áhrif koffíns eru ekki ljós.

Koffín umbrotnar fyrst og fremst í lifur með cýtókróm P450 ísóforminu CYP1A2 [4]. Magn CYP1A2 er stjórnað af AHR geninu. Einkirnisfjölbreytni (SNP) nálægt genunum sem kóða CYP1A2 og AHR eru tengd koffínmagni í plasma [4].

Hér nýttum við þessi afbrigði í tveggja sýnishornum Mendelianrandomization (MR) ramma til að kanna orsakaáhrif koffínmagns í plasma á Alzheimerssjúkdóm og áhættu á Parkinsonsveiki.

2. Efni og aðferðir

Úr stærstu birtu meta-greiningunni á rannsóknum á erfðamengisvíðum tengslarannsóknum (GWAS) á magni koffíns í plasma (n=9876 einstaklingar af evrópskum ættum), völdum við tvö SNP með sterkustu tengslin við plasmakoffín staðsett nálægt CYP1A2 (rs2472297; p=1.0 × 10−20) og AHR (rs4410790; p=1.8 × 10−13) í sömu röð [4].

Áætlanir SNP-útkomusamtakanna fyrir koffín-tengdu afbrigðin voru fengin frá InternationalGenomics of Alzheimer's Project hópnum [5], International Parkinsons DiseaseGenomics Consortium (að undanskildum 23andMe) [6], FinnGen hópnum (frysta 6) [7] og Bretlandi. Rannsókn lífsýnasafns.

Fyrir hópana notuðum við opinberlega aðgengileg yfirlitsgögn. Fyrir breska lífsýnasafnið gerðum við GWAS. Eftir að hafa útilokað þátttakendur í breska lífsýnasafninu sem höfðu afturkallað samþykki, skilgreindum við tilvik sem hvaða þátttakendur sem voru reikniritfræðilega flokkaðir með Alzheimerssjúkdóm (UKB ID 42021, n=954) og ekki tilvik sem allir þátttakendur sem voru það ekki (n=487 ,331).

Greiningin var gerð með því að nota BOLT-LLM, leiðrétt fyrir aldri, kyni, arfgerðarflögu og fyrstu 10 erfðafræðilegu meginþáttunum, í Medical Research Council-Integrative Epidemiology Unit UK Biobank GWAS leiðslunni.

Fullum aðferðum hefur verið lýst annars staðar [8]. Fjöldi tilvika og ótilvika í hverri rannsókn er sýnd á mynd 1.

Mynd 1. Tengsl á milli erfðafræðilega spáðs hærra koffínmagns í plasma og hættu á Alzheimers- og Parkinsonsveiki. CI, öryggisbil; EÐA, líkindahlutfall.

Cochran's Q teststatistic fyrir misleitni milli rannsóknarsértækra mata: Q=0.59 (p=0.74) fyrir Alzheimerssjúkdóm og Q=1.73 (p=0. 19) fyrir Parkinsonsveiki.

Bláu tíglarnir tákna sameinað OR matið með 95% CI úr safngreiningu allra rannsókna fyrir hverja niðurstöðu. Vegna aðferðin með öfugu dreifni með föstum áhrifum var notuð við MR greiningu.

Einstök MR-mat fyrir hvern SNP var myndað með því að deila SNP-útkomusambandinu með SNP-útsetningarsambandinu.

Áætlanir yfir rannsóknir fyrir hverja niðurstöðu voru sameinaðar í gegnum greininguna með föstum áhrifum og misleitni milli mata var reiknaður með Cochran's Q prófi. Greiningarnar voru gerðar í Stata (StataCorp, College Station, TX, USA). Öll tilkynnt p-gildi eru tvíhliða.

3. Úrslit

Erfðafræðilega spáð hærra koffínmagn í plasma tengdist óverulegri minni hættu á Alzheimerssjúkdómi í safngreiningu rannsóknanna þriggja (líkahlutfall 0.87; 95% öryggisbil 0.76, 1. 00; p=0.056) (Mynd 1).

Það var vísbending um tengsl á milli erfðafræðilega spáðra hærra koffínmagns í plasma og minni hættu á Parkinsonsveiki í FinnGen hópnum en ekki í International Parkinson's Disease Genomics Consortium; engin heildartengsl fundust (líkahlutfall {{0}}.92; 95% öryggisbil 0.77, 1.10; p=0}.347) (Mynd 1).

4. Umræður

Hin leiðandi niðurstaða fyrir erfðafræðilega spáð hærra koffíni í plasma og minni hættu á Alzheimerssjúkdómi er í samræmi við tilraunagögn sem benda til þess að koffín geti haft verndandi hlutverk [1].

Ennfremur kom í ljós við samanburðarrannsókn að koffínmagn í plasma tengdist minni líkum á vitglöpum eða seinkun á upphafsvitglöpum, sérstaklega hjá einstaklingum með væga vitræna skerðingu [9].

Tengsl við neyslu kaffis, sem er aðal uppspretta koffíns í mörgum þýðum, hafa ekki verið sterk tengd hættunni á Alzheimerssjúkdómi eða vitglöpum í þeim fáu hóprannsóknum sem meta þetta samband [2].

Engu að síður sýndi nýleg rannsókn að mikil kaffineysla tengdist hægari vitrænni hnignun og minni líkum á að skipta yfir í væga vitræna skerðingu eða Alzheimerssjúkdóm, sem og hægari uppsöfnun A-amyloids [10].

Önnur rannsókn á 411 heilbrigðum eldri fullorðnum sýndi fram á að hærri kaffineysla á lífsleiðinni gæti stuðlað að því að draga úr hættu á Alzheimerssjúkdómi eða skyldri vitsmunalegri hnignun með því að draga úr sjúklegri útfellingu heila (cerebralamyloid) [11].

Ennfremur hefur verið sýnt fram á að grænt og brennt kaffiþykkni og aðalefni þeirra (þ.e. 5-O-kaffóýlkínínsýra og melanóídín) hindra A á leiðinni samloðun og eiturverkun í taugafrumukrabbameini úr mönnum SH-SY5Y frumulínu [12].

Koffín getur haft áhrif á umbrot arginíns og nýleg rannsókn sýndi að arginasa hömlun snýr við vitrænni hnignun í músum með Alzheimerssjúkdóm [13]. Nokkrar rannsóknir hafa tengt uppstýringu arginasa við ýmsa aðra sjúkdóma í miðtaugakerfi, þar á meðal Parkinsonsveiki [14].

Í nýlegri rannsókn sem rannsakaði samhliða Alzheimerssjúkdóm kom í ljós að Alzheimerssjúkdómur er sterklega tengdur Parkinsonsveiki [15].

Tilkynnt hefur verið um að kaffineysla sé öfug tengd við áhættuna af Parkinsonsveiki í nokkrum, en ekki öllum, faraldsfræðilegum rannsóknum sem rannsaka þetta [3].

Reykingar virðast vernda gegn Parkinsonsveiki og gætu skaðað niðurstöður fyrir kaffineyslu og Parkinsonsveiki í athugunarrannsóknum ef aðlögun fyrir reykingum er ófullnægjandi, td vegna rangrar flokkunar á reykingasögu og styrkleika.

Þó að þessi MR rannsókn hafi fundið öfug tengsl milli erfðafræðilega spáðs koffínmagns í plasma og Parkinsonsveiki í FinnGen, var þetta samband ekki stutt í InternationalParkinson's Disease Genomics hópnum.

Hugsanlegar ástæður fyrir þessum ólíku niðurstöðum gætu verið tilviljunarkennd uppgötvun í FinnGen, eða munur á rannsóknarþýði.

Sem dæmi má nefna að í Finnlandi er mest kaffineysla á mann í heiminum og hugsanlega meiri koffínútsetning í FinnGen rannsókninni gæti skýrt hvers vegna samband sást aðeins í þessari rannsókn.

For more information:1950477648nn@gmail.com