Fenýletanól glýkósíð vernda ofstækkun hjartavöðva af völdum samdráttar í kviðarholi með ECE-1 afmetýleringarhömlun og PI3K/PKB/eNOS leiðaaukning
Mar 06, 2022
Tengiliður: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Netfang:audrey.hu@wecistanche.com
Qiong-Ling Fan, 1 Jia-Wei Wang, 1 Shi-Lei Zhang, 2 Tao Liu og o.fl.
Phenylethanoild glýkósíð (CPhGs)eru kjarnaefnisgrundvöllur lyfjafræðilegrar virkni íCistanche tubulosaog hafa margvísleg lyfjafræðileg áhrif. Hins vegar er óljóst hvort CPhGs hafi bætandi áhrif á ofþrýstingsstækkun hjartavöðva. Í þessari rannsókn, voru karlkyns SD rottur sem vógu (200 ± 20) g staðfestar hjartastækkunarlíkön með ósæð í kviðarholi (AAC). Eftir aðgerðina voru rotturnar gefið með samsvarandi lyfi í 6 vikur (CPhGs 125, 250 og 500 mg/kg/d og valsartan 8,3 mg/kg/d). Hjartaómun, hjartaþyngdarstuðull (HWI), þversniðsflatarmál hjartavöðvafrumna (CSCA), bandvefssvæði, plasma endóþelín 1(ET-1) og magn bólgueyðandi þátta greindust. Niðurstöður okkar sýndu að mismunandi CPhGs skammtar minnkuðu bakveggþykkt vinstri slegils (LVPWT), end-diastolic þvermál vinstri slegils (LVED), HWI, CSCA, bandvefssvæði, ET-1, bólgueyðandi þættir, slagæðar þvagræsandi peptíð (ANP) , natriuretic peptíð í heila (BNP), endóþelínbreytandi ensím 1(ECE-1) mRNA gildi, sýklóoxýgenasa 2 (COX-2), próteinmagn með mikilli hreyfanleika hópbox 1 (HMGB-1), og ECE-1 afmetýleringarstig á meðan aukið er útfallsbrot vinstri slegils (LVEF), brot úr vinstri slegli (LVFS), fosfórýleraður fosfatidýlinositól 3-kínasa (p-PI3K), fosfórýleraður próteinkínasi B (p-PKB) , og fosfórýleraður æðaþels köfnunarefnisoxíðsyntetasi (p-eNOS). -e vísitölur CPhGs 250 og 500 mg/kg hópsins voru marktækt frábrugðnar AAC hópnum; samanborið við valsartan hópinn (AV), voru vísitölur CPhGs 500 mg/kg hópsins ekki marktækt mismunandi. Að lokum bættu CPhGs rottur hjartavöðvastækkunar með AAC, sem gæti tengst ECE- 1 afmetýleringarhömlun og PI3K/PKB/eNOS aukningu.
Kynning
Stækkun hjartavöðva er algeng aðlögunarviðbrögð við ofhleðslu þrýstings hjá háþrýstingssjúklingum [1]. En með versnun ofstækkunar hjartavöðva eykst eftirspurn eftir blóðflæði hjartavöðva, og minnkun á kransæðablóði fylgir varasjóði leiðir til hjartavöðvaskaða. Vitað er að þróun hjartavöðvahækkunar eykur sjúkdóma og dánartíðni hjarta- og æðasjúkdóma [2-4]. Þar sem háþrýstingur er aðalorsök hjartahækkunar byggist núverandi meðferð á hjartavöðvahækkun aðallega á blóðþrýstingslækkandi lyfjum eins og tíazíð þvagræsilyfjum, kalsíumgangalokum og angíótensínbreytandi ensímhemlum [5, 6]. Hins vegar eru raflausnartruflanir, stöðulágþrýstingur, þurr hósti og aðrar aukaverkanir af völdum töku þessara lyfja enn hugsanleg áhætta fyrir sjúklinga. Þess vegna er brýn þörf á að finna öruggari og áhrifaríkari lyf.
Cistanche tubulosa þykkni
Cistanche tubulosa,dýrmætt hefðbundið kínverskt jurtalyf, er mikið ræktað í Xinjiang, Kína. Það hefur margvíslega kosti fyrir neytendur eins og að styrkja ónæmi, styrkja getuleysi nýra, bæta greind, andoxun, öldrun, vernda lifur og lækka blóðþrýsting [7]. -e planta inniheldur fenýletanóíð glýkósíð (CPhGs), oleoterpenes og fjölsykrur. CPhG eru eitt af áhrifaríku efnunum í Cistanche. -Helstu þættir þeirra eru echinoids og moleniosides (sameindabyggingarmyndir eru sýndar á mynd 1). Í in vivo og in vitro rannsóknum hefur verið sýnt fram á að CPhGs eru áhrifarík til að koma í veg fyrir og meðhöndla blóðþurrðarhjartasjúkdóm [9, 10]. Blóðþurrð í hjartavöðva er einnig mikilvægt meinafræðilegt ferli ofstækkunar, en óljóst er hvort efnið hafi verndandi áhrif á ofvöxt. Xinjiang Kazakh fólk þjáist af hárri tíðni nauðsynlegs háþrýstings (EH) vegna langtímaneyslu á saltu mjólkurtei [11, 12]. Í fyrri rannsókninni notuðum við metýlerunar örfylkingu til að skima óeðlilega metýleringarstaði í blóðsýnum kasakskra EH-sjúklinga og venjulegs fólks, sem sýndi að afmetýlerunarstig endóþelínbreytandi ensíms 1 (ECE-1) hafði jákvæða fylgni við EH [ 13]. Í fyrri ferligreiningu kom í ljós að ECE-1 tók þátt í fosfatidýlinositól 3-kínasa/próteinkínasa B/æðaþels nituroxíðsyntasa (PI3K/PKB/eNOS) ferli [13]. PI3K/PKB/eNOS er mikilvæg leið í myndun hjartastækkunar og niðurstreymisferill ET-1 [14–16]. Fyrri rannsókn hefur sýnt að CPhGs lípósóm gæti hamlað fjölgun lifrarstjörnufrumna með því að stjórna PI3K/PKB leiðinni [17].
Cistanche tubulosa ávinningur: gegn öldrun
Þess vegna settum við fram þá tilgátu að CPhG gæti gegnt verndandi hlutverki í mannslíkamanum með því að hafa áhrif á ECE-1 og PI3K/PKB/eNOS ferilinn. Þess vegna könnuðum við möguleg verndandi áhrif CPhGs á ofstækkun hjartavöðva og áhrif þess á ECE-1 afmetýleringu og PI3K/PKB/eNOS feril með ofhleðslu hjartavöðvastækkunar hjá rottum vegna ósæðar í kviðarholi (AAC).
Cistanche tubulosa viðbót: bæta kynlíf
