Sjónarhorn á þvagfærahjálp hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki 3. hluti

Múskarínlyf

Múskarínlyf eru fyrsta meðferðin við OAB einkennum. Þar á meðal eru oxýbútýnín, tólteródín, solifenasín, darifenasín, fesóteródín og tróspíumklóríð. Aðeins Solifenacin hafði vísbendingarflokk (stig 1a) fyrir truflun á þvagi í PD (16).

OAB vísar til ofvirkrar þvagblöðru, sjúkdóms sem veldur því að sjúklingar þvagast oft, fá skyndilega þvagþörf og hafa óviðráðanlegan þvagleka og önnur óþægileg einkenni. Þessi einkenni hafa alvarleg áhrif á lífsgæði sjúklingsins, þar á meðal félagsstarfsemi, vinnu, svefn og aðra þætti.

Einkenni tengd OAB geta haft skaðleg áhrif á minni og vitræna getu sjúklinga, en þessi áhrif eru ekki algjör. Léttir sumum einkennum, svo sem með áhrifaríkri meðferð við OAB, getur hjálpað sjúklingum að endurheimta eðlilega vitsmuna- og minnishæfileika sína.

Rannsóknir sýna að OAB getur valdið neikvæðum tilfinningum eins og kvíða og þunglyndi, sem getur haft slæm áhrif á minni og vitræna hæfileika. Þess vegna geta virkir meðferðarúrræði og sálfræðileg inngrip hjálpað til við að draga úr þessum neikvæðu tilfinningum og bæta andlega heilsu sjúklinga.

Að auki geta nokkrar einfaldar lífsstílsvenjur og varúðarráðstafanir einnig haft jákvæð áhrif á OAB meðferð og minni og vitræna getu sjúklinga. Til dæmis eru breytingar á matarvenjum, regluleg líkamsrækt og að viðhalda góðum svefnvenjum allt mjög árangursríkar leiðir til að bæta OAB og bæta minni og vitræna getu sjúklinga.

Í stuttu máli, þó að OAB geti haft skaðleg áhrif á minni og vitræna getu sjúklinga, geta virkar meðferðaráætlanir og lífsstílsvenjur í raun bætt einkenni og bætt lífsgæði sjúklinga. Það er líka mjög mikilvægt fyrir sjúklinga að viðhalda bjartsýni, nýta sér ýmsar meðferðaraðferðir og ábendingar til fulls og hafa virkan stjórn á ástandinu. Það má sjá að við þurfum að bæta minni. Cistanche deserticola getur bætt minni verulega. Cistanche deserticola getur einnig stjórnað jafnvægi taugaboðefna, svo sem aukið magn asetýlkólíns og vaxtarþátta. Þessi efni eru mjög mikilvæg fyrir minni og nám. Að auki getur Cistanche deserticola einnig bætt blóðflæði og stuðlað að súrefnisgjöf, sem getur tryggt að heilinn fái nægileg næringarefni og orku og þar með bætt heilaþrótt og úthald.

Smelltu á vita leiðir til að bæta minni þitt

Aðaláhrif þessara lyfja geta leitt til breytinga á vitsmuna og meðvitund hjá viðkvæmum einstaklingum. Gæta þarf varúðar hjá öldruðum sjúklingum með fyrirliggjandi heilabilun (68). Slembiraðað samanburðarrannsókn (RCT) sem metur notkun solifenacin succinat fyrir OAB við PD var gerð af Zesiewicz o.fl. Sjúklingum var slembiraðað til að fá solifenacin succinate 5-10 mg daglega eða lyfleysu í 12 vikur, fylgt eftir með 8-viku opinni framlengingu.

Tuttugu og þremur sjúklingum var slembiraðað í rannsókninni. Enginn marktækur bati var á aðalárangri í tvíblinda fasanum, en aukinn bati varð á fjölda þvagláta á 24 klst. tímabili í sólifenacin súkínat hópnum samanborið við lyfleysu við meðalskammt 6 mg/dag (p=0 .01).

Í opna fasanum minnkaði meðalfjöldi þvagleka á 24-klst. tímabili (p=0.03), auk fjölda næturþvagleka á 24-klst. tímabili (p { {5}}.01) (69). Yonguc o.fl. gerði RCT til að prófa notkun fesóteródínfúmarats fyrir OAB í PD. Frá maí 2016 til maí 2018 var 63 sjúklingum slembiraðað til að fá fesóteródín 4 mg eða lyfleysu í 4 vikur.

Í lok 4 vikna af slembiröðunarfasa fengu sjúklingar fesóteródín fúmarat 4 mg daglega í aðrar 4 vikur í opna framlengingarfasanum. OAB einkenni batnaði marktækt hjá eldri fullorðnum með PD undir meðferð með fesóteródínfúmarati og þessi kostur hélt áfram í opna hlutanum til skamms tíma (70).

Mirabegron

Mirabegron er virkur til inntöku, b3-adrenviðtakaörva sem hefur verið staðfestur til meðferðar á OAB. Helsti fræðilegi kosturinn við b3-adrenviðtakaörva til meðferðar á OAB er að þeir skortir dæmigerðar aukaverkanir andmúskarínlyfja. Það eru aðeins nokkrar rannsóknir sem prófa virkni mírabegrons hjá sjúklingum með langvarandi lungnabólgu. Peyronnet o.fl. gerði rannsókn sem miðar að því að meta árangur mirabegrons til meðferðar á OAB einkennum hjá sjúklingum með PD. Fimmtíu sjúklingar (meðaltal 74 ára) voru teknir með. Áður en þeir voru meðhöndlaðir með mirabegron höfðu 56% brugðist fyrri andkólínvirka meðferð.

Eftir 6 vikur af mirabegron 50 mg voru fimm sjúklingar (11,4%) með algjöran horfið á OAB-einkennum sínum; 25 sjúklingar (50%) greindu frá bata, 23 (46%) greindu frá engum breytingum og 2 (4%) greindu frá versnun á OAB einkennum. Fjöldi púða á dag fækkaði úr 1,5 í 0,9 (p=0.01) og sömuleiðis fjöldi næturblæðingar (úr 3 í 2.6/nótt; p=0.02).

Mirabegron hefur framúrskarandi öryggissnið í rannsókn þeirra (71).Gubbiotti o.fl. komust að þeirri niðurstöðu í frumrannsókn sinni að mírabegron sé örugg og áhrifarík meðferð hjá sjúklingum með PD og OAB sem þola andkólínvirk lyf í skammtíma eftirfylgni (72). Í annarri RCT sem Cho o.fl. gerði, var komist að þeirri niðurstöðu að mirabegron væri árangursríkt við meðhöndlun OAB einkenna hjá sjúklingum með parkinsonsveiki með ásættanlegum aukaverkunum (73).

Meðferð með bótúlíneiturefni Takmarkaðar upplýsingar liggja fyrir um verkun bótúlíneiturs í blöðruhálskirtli (BT) hjá sjúklingum með langvarandi lungnabólgu. Kulaksizoglu o.fl. innleiddu rannsókn til að meta virkni BT inndælingar í blöðru fyrir OAB einkenni hjá sjúklingum með PD. Fylgst var með sextán sjúklingum í 12 mánuði. Notuð var inndælingartækni með 30-punktasniðmáti. Allir sjúklingar fengu 500 alþjóðlegar einingar af bótúlín eiturefni-A. Eftirfylgni var í fyrstu viku og á 12 vikna fresti eftir það í 12 mánuði. Upphafleg meðalgeta starfræns þvagblöðru var 198.6 +/- 33,7mL.

Í 3-mánaðar eftirfylgni jókst meðalgeta þvagblöðru í 319 +/- 41,1 ml. Lífsgæðamat aðalumönnunaraðila sem og sjúklinga batnaði einnig tölfræðilega eftir sprauturnar. Engar aukaverkanir á miðtaugakerfi komu fram (74). Vulture o.fl. gerði rannsókn til að prófa niðurstöður intradetrusoronabotulinum toxin A (BoNT-A) inndælingar hjá sjúklingum með PD. Allir PD-sjúklingar sem gengust undir inndælingu BoNT-A í meltingarvegi vegna geymslueinkenna á milli 2010 og 2017 voru teknir með í afturskyggnri rannsókn þeirra.

100 udósa af BoNT-A var notað í fyrstu inndælinguna hjá öllum sjúklingum. Af 24 sjúklingum sem greindir voru greindu 19 frá framförum á einkennum OAB 4 vikum eftir fyrstu inndælingu (79,2%) með algjörri lausn á bráðaþvagleka hjá sjö sjúklingum (29,1%; p< 0.001). Three of the patients had to start clean intermittent catheterization (CIC) after the first injection (12.5%) (75). 

Sumir höfundar gera tilgátu um að BoNTA gæti verið betur sniðið að „OAB blautum“/mótor brýnt (59). IntravesicalBoNT-A gæti ekki verið góð vísbending hjá sjúklingum með detrusor ofactivity impaired contractility (DHIC) og háan PVR (76). Það var nefnt í leiðbeiningum InternationalContinence Society (ICS) að BT-inndæling í blöðruhálskirtli væri efnileg aðferð til að meðhöndla ómeðhöndlaða detrusor ofvirkni í PD.

Einnig segja leiðbeiningar að það sé mikilvægt að greina MSA frá PD áður en bótúlínsprautum er lokið. Hins vegar voru engar ráðleggingar um skammta, áhættuþætti fyrir retentionsörðugleika við tæmingu eða langtímavirkni í boði (77).

Sacral taugamótun

Sacral neuromodulation (SNM) er áhrifarík meðferð sem ætti að teljast meðal meðferðarúrræða fyrir PD-sjúklinga með OAB einkenni. Þvagaflfræðileg breytur sem tengjast hindrun geta verið forspár um SNM bilun hjá PD sjúklingum og geta hjálpað til við að leiðbeina sjúklingavali (78). Fáar rannsóknir hafa verið gerðar til að ákvarða áhrif percutaneous posterior tibial nerve stimulation (PTNS) á taugavaldandi DO hjá sjúklingum, sérstaklega með PD.

Kabay o.fl. framkvæmt rannsókn til að kanna áhrif PTNS meðferðar eftir 12 vikur á þvagfræðilegar og klínískar niðurstöður hjá sjúklingum með PD með taugavaldandi DO. Alls voru 47 sjúklingar með PD með taugavaldandi DO skráðir í rannsóknina. Niðurstöður þeirra hafa sýnt fram á að PTNS bætir einkenni neðri þvagfæra og þvagfræðilega breytur hjá sjúklingum með PS (79). Heimaörvun sköflungs sköflungs í gegnum húð er hægt að nota í klínískri framkvæmd sem árangursríkt ólyfjafræðilegt úrræði til að draga úr OAB einkennum hjá konum með PD (80).

Djúp heilaörvun

Djúp heilaörvun (DBS) hefur verið notuð sem skurðaðgerð við hreyfieinkennum við langt genginn PD. Eftirfarandi greining var gerð á sérstökum LUTS atriðum spurningalista sem notuð voru í RCT með 128 sjúklingum (NSTAPS rannsókn).

Þvagleki og tíðni batnaði eftir bæði globus pallidus pars interna(GPi) DBS og subthalamic nucleus (STN) DBS 12 mánuðum eftir aðgerð, en þetta var aðeins tölfræðilega marktækt fyrir STN DBS hópinn (P=0.004). Framfarirnar eftir DBS voru til staðar hjá bæði körlum (p =0.01) og konum (p=0.05). Náttúra og þvagleki batnaði ekki marktækt eftir neina tegund af DBS, óháð kyni (81). DBS tengist aukinni getu þvagblöðru og rúmmáli sem veldur samdrætti í þvagblöðru, og auknum tíma þar til fyrstu löngun til að ógilda.

Þó DBS virðist vera efnileg meðferð til að móta LUTS hjá PD sjúklingum, eru núverandi rannsóknir að mestu takmarkaðar við litla hópa. Stærri klínískar rannsóknir eru nauðsynlegar til að skilgreina nákvæmlega hvernig DBS hefur áhrif á þvagtruflanir (82).

Meðhöndlun á tæmandi einkennum hjá PD sjúklingum

Áhyggjur hafa verið uppi um hættuna á þvagleka með brottnám blöðruhálskirtils (TURP) hjá PD sjúklingum með BOO. Roth o.fl. rannsakað niðurstöður TURPin sjúklinga með örugga taugagreiningu á PD. Alls voru 23 sjúklingar með PD sem gengust undir TURP af góðkynja blöðruhálskirtilsstíflu metnir afturvirkt.

Niðurstaðan var sú að TURP fyrir góðkynja blöðruhálskirtilsbræðslu hjá sjúklingum með langvarandi lungnabólgu gæti reynst vel hjá allt að 70% og hættan á þvagleka þvagleka virðist í lágmarki (83). Eitt mesta áhyggjuefni margra sjúklinga sem íhuga TURP er möguleikinn á þvagleka eða vanhæfni til að ógilda þrátt fyrir skurðaðgerð. Tyson o.fl. sýndu fram á í rannsókn sinni að notkun tímabundins þvagrásar í blöðruhálskirtli gaf gott ögrandi próf sem gerði sjúklingum kleift að upplifa hvernig tæmingarástand þeirra væri ef þeir myndu gangast undir endanlega skurðaðgerð (84).

Doxazósín leiddi til bata á LUTS og hámarksflæðishraða og þolaðist vel hjá körlum með PD. Svörun við meðferð er háð alvarleika taugafræðilegrar fötlunar (85). Nýlega var sýnt fram á að a1 adrenvirki viðtakablokkinn terazosin virkjaði PGK1, hugsanlegt markmið fyrir hvatberaskortinn í PD sem tengist virkni þess sem upphaflegt ensím í ATP-myndun meðan á glýkólýsu stendur.

Sýnt hefur verið fram á að terazósín hafði taugaverndandi áhrif í taugaeiturlíkönum af hrörnun nígrisæða í hryggleysingjadýrum og nagdýrum, þar með talið eftir seinkaða gjöf. Að auki minnkaði terazosin magn a-synukleins í erfðabreyttum músum og taugafrumum úr sjúklingum með LRRK2 stökkbreytingu (44). Faraldsfræðileg rannsókn var framkvæmd af Sasane o.fl. til að prófa tíðni PD hjá 113.450 einstaklingum frá Bandaríkjunum með 5 eða fleiri ára eftirfylgni.

Sjúklingar voru flokkaðir sem tamsulosin notendur (n=45,380), terazosin/alfuzosin/doxazosin notendur (n =22,690) eða viðmiðunarhópar sem passaðu saman fyrir aldur, kyn og Charlsoncomorbidity index stig (n {{ 4}}, 380). Notendur terasósíns/alfúzósíns/doxazósíns voru ekki frábrugðnir sjúkdómsáhættu miðað við samsvarandi samanburðarhópa (P=0.29) heldur að tamsúlósin gæti á einhvern hátt aukið framvindu sjúkdómsins (86).

Ef um er að ræða verulegan og einkennandi PVR, er sérstök meðferð nauðsynleg til að tæma þvagblöðruna. Gullstaðalmeðferðin hjá PD sjúklingum með taugavakaðri þvagblöðru er samt sjálfsbrotaþræðingar (87).

Stjórna Nocturia í PD

Meðhöndlun á næturþurrð hjá sjúklingum með PD krefst stjórnun á skertri virkni þvagblöðru og næturfjölþvagi. Notkun múskarínlyfja, innspýtingar á BT, taugamótun og CIC gæti verið gagnleg til að stjórna minni getu þvagblöðru. Desmopressin og þvagræsilyf síðdegis gætu hjálpað til við að meðhöndla næturþvagi (60).

Stjórna þvagleka í PD

Í kerfisbundinni yfirferð á 3 rannsóknum með heildarúrtaksstærð upp á n=1077 þjáðust 25 prósent kvenna með PD af bráðaþvagleka samanborið við sjö prósent kvenna án Parkinsonsveiki (p < 0.{{7 }}1). Karlar með PD voru fyrir áhrifum með 28% hlutfalli samanborið við 6% karla án Parkinsonsveiki (p < 0,01).

Með grindarbotnsvöðvaæfingum og meðfylgjandi ráðstöfunum sem og með inndælingum af bótúlíneiturefni A virðist hægt að draga úr þvagleka (88). Gerviþvaggræðsla sýnir verulega verri þvagleka hjá sjúklingum með PD, jafnvel þó að það sé talið örugg aðferð ( 89).

Meðhöndlun á kynlífsvandamálum hjá PD sjúklingum

Hvatastjórnunarröskun (ICDs) hafa áhrif á allt að 40% sjúklinga með PD sem nota dópamínörva og um 15% sjúklinga með PD í heildina. Uppistaðan í læknisfræðilegri stjórnun fyrir ICD er að draga úr eða hætta notkun dópamínörva.

Vitsmunaleg atferlismeðferð reyndist vera gagnleg til meðferðar á ICD hjá sjúklingum með PD (90). Sildenafílsítrat gæti talist meðhöndla ED hjá sjúklingum með PD eins og komist var að í mörgum rannsóknum.

Ávinningur apómorfíns á kynlíf hjá sumum sjúklingum bendir til hugsanlegs hlutverks í meðhöndlun á getuleysi við PD en hlutverk þess er ekki staðfest. Dagsskammtur af transdermaltestósteróngeli bætti testósterónskortseinkenni hjá körlum með PD (91). Pergolide bætti verulega kynlíf hjá yngri karlkyns sjúklingum sem höfðu enn áhuga á kynlífi (92).

Ályktanir

Einkenni frá þvagi og truflun á kynlífi eru algeng hjá sjúklingum með PD, sem koma fram á hvaða stigi sjúkdómsins sem er. PD-sjúklingar upplifa bæði geymslu- og tæmingarerfiðleika.

Geymslueinkenni, sérstaklega OAB, eru áberandi algeng hjá þessum sjúklingum. Andkólínvirk lyf og mirabegron eru áfram hugsanlegir meðferðarmöguleikar. DBS, intradetrusorbotulinum toxin stungulyf er hægt að nota til að meðhöndla ómeðhöndluð einkenni OAB í PD.

TURP gæti verið framkvæmt á öruggan hátt hjá PD sjúklingum með BPH ef MSA er útilokað. Aðrar stuðningsmeðferðir sem ekki eru lyfjafræðilegar, svo sem atferlismeðferð, eru notuð hjá sjúklingum sem eru snemma og langt komnir með PD. Fosfódíesterasa-5 hemlar eru nauðsynlegir til að meðhöndla kynlífsvandamál. Meðferð við allri þvagfæratruflunum í PD er ákjósanleg með þverfaglegri

HEIMILDIR

1. Balestrino R, Schapira AHV. Parkinsonsveiki. Eur J Neurol.2020; 27:27-42.

2. Lew M. Yfirlit yfir Parkinsonsveiki. Lyfjameðferð. 2007;27:155S-160S.

3. Béné R, Antic S, Budisic M, o.fl. Parkinsons veiki. Acta ClinCroat. 2009; 48:377-80.

4. Balestrino R, Schapira AHV. Parkinsonsveiki. Eur J Neurol.2020; 27:27-42.

5. Sveinbjörnsdóttir S. Klínísk einkenni Parkinsonsveiki.J Neurochem. 2016; 139 (Viðauki 1):318-324.

6. Armstrong MJ, Okun MS. Greining og meðferð á Parkinsonsveiki: endurskoðun. JAMA. 2020; 323:548-560.

7. Baumann CR. Faraldsfræði, greining og mismunagreining á skjálfta við Parkinsonsveiki. Parkinsonisma tengd röskun. 2012; 18(Viðauki 1): S90-2.

8. Schrag A, Jahanshahi M, Quinn N. Hvernig hefur Parkinsonssjúkdómur áhrif á lífsgæði? Samanburður við lífsgæði meðal almennings. Mov Disord. 2000; 15:1112-8.

9. DeMaagd G, Philip A. Parkinsonsveiki og stjórnun hans: Hluti 1: sjúkdómseining, áhættuþættir, meinafræði, klínísk framsetning og greining. P T. 2015; 40:504-32.

For more information:1950477648nn@gmail.com