Sjúklingar með frumaldósterónheilsu eru í aukinni hættu á hjarta- og nýrnaskemmdum á marklíffærum? Hvernig á að meðhöndla það?

Primary aldosteronism (PA) er algengasta orsök framhaldsháþrýstings, en það er oft vanþekkt og vanmeðhöndlað. Að auki eru sjúklingar með PA í verulega aukinni hættu á skaða á marklíffærum í hjarta og nýrum. Steroidal corticoid receptor antagonists (MRA) hafa góða virkni við meðferð á PA og geta dregið úr hættu á skemmdum á marklíffærum. Hins vegar er stera MRA oft vanávísað og þolast þeir illa af sumum sjúklingum vegna aukaverkana. MRA án stera dregur úr skaðlegum nýrna- og hjarta- og æðasjúkdómum hjá sjúklingum með nýrnakvilla af völdum sykursýki og þolist vel. Þrátt fyrir að blóðþrýstingslækkandi áhrif þessara lyfja séu óljós, geta þau gegnt hugsanlegu hlutverki við miðunlíffæraskemmdir hjá sjúklingum með PA.

smelltu á Cistanche fyrir nýrnasjúkdóm

Faraldsfræðileg rannsókn á áhrifum PA á marklíffæri í hjarta og nýrum

1. Áhrif á hjarta og æðar

PA tengist stækkun vinstri slegils, auknu rúmmáli slegils og skertri slagbils- og þanbilsvirkni. Auk þess að sýna óhagstæðar endurgerð á hjarta, hafa PA-sjúklingar einnig umtalsverða klíníska hjarta- og æðasjúkdómsbyrði, þar sem áætlað er að algengi sé á bilinu 9,4% til 35%. Þrátt fyrir að hafa borið kennsl á PA og markvissa meðferð eru sjúklingar með PA í meiri hættu á að fá hjarta- og æðasjúkdóma (CVE) samanborið við sjúklinga með háþrýsting sem ekki eru með PA. Kransæðasjúkdómur (CAD), hjartabilun, heilablóðfall og gáttatif eru algeng CVE hjá sjúklingum með PA.

2. Áhrif á nýru

Í samanburði við háþrýsting sem ekki er PA var PA tengt gauklaofsíun og öralbúmínmigu (OR=2.09; 95% CI: 1.40-3.12) og augljósri próteinmigu (OR=2). 68; 95% CI: 1.89- 3.79) tengjast meiri áhættu. Í afturskyggnri japönskri skrá yfir 2366 sjúklinga með PA greindu höfundarnir frá algengi augljósrar próteinmigu upp á 10,3%, sem er sambærilegt við algengi sem greint var frá í minni evrópskri rannsókn. Tíðni öralbúmínmigu hjá PA sjúklingum er talin vera 26,5% til 42%.

Það eru takmarkaðar vísbendingar um hvernig áhrif PA á nýru skila sér í klíníska nýrnaendapunkta. Hundemer o.fl. mátu hættuna á langvinnum nýrnasjúkdómum (CKD) hjá 520 PA sjúklingum og 15.464 samsvöruðu sjúklingum sem ekki höfðu PA háþrýsting. Niðurstöður rannsóknarinnar sýndu að PA-sjúklingar sem fengu læknismeðferð tengdust 55,6 lungnaskemmdum á 1000 mannsárum, samanborið við 35,6 tilvik á 1000 mannsár í hópnum sem ekki var með PA háþrýsting, og gauklasíunarhraði (eGFR) lækkaði. meira hjá PA sjúklingum. fljótur.

Steroidal MRA í PA og háþrýstingi

1. Notkun stera MRA í PA

Steroidal MRA er helsta meðferð án skurðaðgerðar fyrir sjúklinga með tvíhliða PA eða þá sem eru óhæfir/óviljugir til að gangast undir nýrnahettunám. Þrátt fyrir að nýrnahettuaðgerð hjá sjúklingum með einhliða PA hafi betri blóðþrýstingslækkandi áhrif en MRA meðferð, getur MRA í raun lækkað blóðþrýsting og bætt blóðkalíumlækkun hjá sjúklingum með PA.

Athugunarrannsóknir hafa sýnt að MRA meðferð tengist 25% lækkun á slagbilsþrýstingi, þar sem næstum helmingur sjúklinga nær fullnægjandi blóðþrýstingsstjórnun með minni heildar blóðþrýstingslækkandi lyfjum eftir að MRA meðferð er hafin samanborið við fyrir meðferð.

2. Notkun stera MRA við háþrýstingi

MRA hefur góða virkni við blóðþrýstingsstjórnun og hágæða sönnunargögn styðja notkun þess við meðhöndlun á óþolandi háþrýstingi. Eftir hámarks blóðþrýstingslækkandi fyrstu meðferð (með angíótensínviðtakablokkum eða angíótensínbreytandi ensímhemlum, kalsíumgangalokum og tíazíðum eða tíazíðþvagræsilyfjum) er mælt með um það bil 70% af óþolnum MRA sem vallyf fyrir fullorðna sjúklinga með háþrýsting, jafnvel í fjarveru PA. Ekki er mælt með MRA eingöngu hjá sjúklingum með eða í hættu á að fá blóðkalíumhækkun (td sjúklingum með langt genginn langvinnan nýrnasjúkdóm).

Sterar vs. nonsteroidal MRA: verkunarháttur og aukaverkanir

Sterar MRA (spírónólaktón og eplerenón) og óstera MRA (fenelidón) hafa mismunandi verkunarmáta, vefjadreifingu, lyfjahvörf, áhrif á nýliðun samþátta og genatjáningu. Fenelínón hefur ekki stera uppbyggingu og einstaka steinefnastera (MR) bindandi eiginleika, sem leiðir til mikils virkni og sértækni. Nýrnavefsdreifing stera MRA er meiri en hjartans, en nýrna-hjarta dreifing fenelidons er sú sama, sem gæti skýrt minni áhrif fenelidons á saltajafnvægi samanborið við stera MRA. Ólíkt spírónólaktóni er fenelínón minna fitusækið og skilst minna út um nýrun. Finelidone hindrar nýliðun MR cofactor á skilvirkari hátt en eplerenone.

Bæði spírónólaktón og eplerenón geta valdið blóðkalíumhækkun og versnun nýrnastarfsemi. Andrónógenáhrif, þar með talið kvensjúkdóma, brjóstverkir og kynferðislegar aukaverkanir, hafa sést með spírónólaktóni og ósérhæfðum fyrstu kynslóðar MRA. Tilkynnt hefur verið um að hættan á blóðkalíumhækkun sé 2% til 7% hjá sjúklingum sem fá MRA-sterameðferð. Tilkynnt var um kvensjúkdóma og brjóstverk hjá 10% til 14% sjúklinga sem fengu spírónólaktón samanborið við<1% of patients receiving placebo or eplerenone.

Marklíffæraskemmdir af stera MRA og PA

Í vandlega stýrðum klínískum rannsóknum voru bæði spírónólaktón og eplerenón áhrifarík við að endurheimta eðlilegan blóðþrýsting og kalíum. Hins vegar benda gögn úr nokkrum stórum afturskyggnum hóprannsóknum til þess að skammtar af stera MRA sem notaðir eru í klínískum aðgerðum hafi oft mismunandi virkni til að koma í veg fyrir skemmdir á marklíffærum. Afturskyggn hóprannsókn á 107 sjúklingum með PA og 894 sjúklingum með ómissandi háþrýsting sýndi að sjúklingar með læknisfræðilega meðhöndlaða PA voru ólíklegri til að fá gáttatif samanborið við sjúklinga með skurðaðgerð eða ómissandi háþrýsting. Hlutirnir eru hærri.

Í bandarískum hópi með einmiðstöð, 602 sjúklingum með PA sem fengu stera MRA og 41.853 aldurssamsettum sjúklingum með ómissandi háþrýsting, var leiðrétt 10-ára uppsöfnuð tíðni CVE hjá sjúklingum með PA 14,1 (95% CI: 10,1~18,0)/100 manns, leiðrétt hætta á nýjum dauða, sykursýki og gáttatif var meiri. Niðurstöður rannsóknar á háþrýstingssjúklingum án þekkts hjarta- og æðasjúkdóms sýndu að 10-árs uppsöfnuð tíðni nýgengis gáttatifs hjá sjúklingum með PA sem voru vanmeðhöndlaðir með MRA var 26,5 tilfelli á hverja 100 sjúklinga, samanborið við háþrýstingssjúklinga viðmiðunarhópur. Áhættan jókst um 2,55 sinnum. Sérstaklega var dregið úr áhættu á hjarta- og æðasjúkdómum og nýrum í báðum rannsóknunum hjá læknisfræðilega meðhöndluðum PA-sjúklingum þar sem renín í plasma var ekki lengur bælt.

Samanlagt benda fyrirliggjandi gögn til þess að til að draga úr aukinni hættu á hjarta- og æðasjúkdómum og nýrum af PA, ætti lyfjafræðileg meðferð að miða að eðlilegri reníni sem valkost við fullnægjandi MR blokkun. Hins vegar einblína læknar sjaldan á renínmarkmið eftir að meðferð með MRA er hafin.

Stera MRA og skaða á marklíffærum í ómissandi háþrýstingi

MR virkar sem kjarnaviðtaki sem er tjáður í nokkrum vefja-/frumutegundum sem ekki eru þekjuvef, þar á meðal nýrum, hjarta, æðaþelsfrumum, sléttum vöðvafrumum í æðum og bólgufrumum (sérstaklega átfrumum og trefjafrumum). Lífeðlisfræðileg áhrif aldósterónvirkjunar leiða til salt- og vökvasöfnunar, sem hefur bein áhrif á blóðþrýsting.

Í dýra- og þýðingarlíkönum hefur sjúkleg MR ofvirkjun einnig áhrif á tjáningu markgena í bólgu- og bandvefsferlum, sem veldur beinskemmdum marklíffæraskemmda í hjarta, æðum og nýrum. Ennfremur koma MR-miðlaðir hjarta- og nýrnaskaðar fram óháð almennum blóðþrýstingsáhrifum og versna af mikilli natríuminntöku.

Jafnvel án PA, hafa stera MRA komið fram sem efnileg lyf til að bæta bólgu og bandvefsbólgu hjá sjúklingum með ónæman háþrýsting, langvinnan nýrnasjúkdóm og hjartabilun, en ekki bara sem kalíumsparandi þvagræsilyf.

Þrátt fyrir að RCT vísbendingar styðji verndandi áhrif stera MRA á marklíffæri, hafa athugunarrannsóknir sýnt að í raunveruleikanum í klínískri framkvæmd geta MRAs valdið aukinni dánartíðni vegna bráðs nýrnaskaða, blóðkalíumhækkunar og and-andrógenáhrifa stera MRA. Það er veruleg ávísunartregðu og há tíðni stöðvunar meðferðar.

MRA sem ekki eru sterar og skemmdir á marklíffærum við nýrnakvilla með sykursýki

Tvær nýlegar RCT rannsóknir (FIDELIO-DKD rannsókn og FIGARO-DKD rannsókn) metu áhrif fenelidons á framgang CVE og sykursýkis nýrnakvilla hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2.

FIDELIO-DKD rannsóknin er tvíblind RCT rannsókn sem tók þátt í 5734 sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm og sykursýki af tegund 2 sem var handahófskennt að fá fenelínón eða lyfleysu í hlutfallinu 1:1. Niðurstöður rannsóknarinnar sýndu að hættan á frumendapunktatilvikum (nýrnabilun, viðvarandi lækkun eGFR um að minnsta kosti 40% frá grunnlínu, eða dauða af nýrnaástæðum) í fenelidón hópnum og lyfleysuhópnum var 17,8% og 21,1% í sömu röð og hættan á samsettum aukaverkunum (hjarta- og æðasjúkdómum) var 17,8% og 21,1% í sömu röð. Hættan á dauða af orsökum, hjartadrepi sem ekki banvænt, heilablóðfall sem ekki banvænt eða sjúkrahúsinnlögn vegna hjartabilunar var 13,0% og 14,8%, í sömu röð.

FIGARO-DKD rannsóknin var svipuð og FIDELIO-DKD rannsóknin. Alls voru 7437 sjúklingar með nýrnakvilla af völdum sykursýki teknir með í rannsóknina og þeim var úthlutað af handahófi til að fá fenelidón eða lyfleysu. Hættan á aðalendapunktinum (dauða af völdum hjarta- og æðasjúkdóma, hjartadrep sem ekki banvænt, heilablóðfall sem ekki banvænt, eða sjúkrahúsinnlögn vegna hjartabilunar) var 12,4% í fenceline hópnum og 14,2% í lyfleysuhópnum og hættan á samsettum aukaendapunkti (nýra). Bilun, viðvarandi lækkun eGFR um að minnsta kosti 40% frá grunnlínu eða dauðsföll af völdum nýrna) voru 9,5% og 10,8% í sömu röð.

Í báðum rannsóknunum var hættan á aukaverkunum (þar á meðal bráðum nýrnaskaða) svipuð í báðum hópum og hættan á blóðkalíumhækkun var meiri í fenceline hópnum en í lyfleysuhópnum, en engin banvæn atvik voru í hvorri rannsókninni. Blóðkalíumhækkun. Á grundvelli þessara rannsókna uppfærðu bandarísku sykursýkissamtökin nýlega viðmiðunarreglur sínar til að mæla með notkun fenelidons (gráðu A) hjá sjúklingum með langvinna lungnateppu sem eru í aukinni hættu á að fá CVE eða CKD eða sem geta ekki notað natríum-glúkósa cotransporter 2 (SGLT{ {2}}) hemlar.

samantekt

Sjúklingar með PA eru í aukinni hættu á skemmdum á marklíffærum eins og hjarta og nýrum og þurfa snemma greiningu og markvissa meðferð. MRA stera getur í raun lækkað blóðþrýsting hjá sjúklingum með óþolandi háþrýsting og PA og getur dregið úr hættu á skemmdum á marklíffærum. Þrátt fyrir þetta hefur stera MRA ekki verið nýtt að fullu. MRA án stera þolist betur og sýnt hefur verið fram á að það dregur verulega úr hættu á nýrna- og hjarta- og æðasjúkdómum hjá sjúklingum með nýrnakvilla af völdum sykursýki.

Hvernig meðhöndlar Cistanche nýrnasjúkdóm?

Cistancheer hefðbundið kínverskt jurtalyf sem notað hefur verið um aldir til að meðhöndla ýmis heilsufarsvandamál, þar á meðalnýrusjúkdómur. Það er dregið af þurrkuðum stilkum afCistanche deserticola, planta upprunnin í eyðimörkum Kína og Mongólíu. Helstu virku þættir cistanche erufenýletanóíðglýkósíð, echinacoside, ogakteósíð, sem hafa reynst hafa góð áhrif ánýruheilsu.

Nýrnasjúkdómur, einnig þekktur sem nýrnasjúkdómur, vísar til ástands þar sem nýrun starfa ekki rétt. Þetta getur leitt til uppsöfnunar úrgangsefna og eiturefna í líkamanum, sem leiðir til ýmissa einkenna og fylgikvilla. Cistanche getur hjálpað til við að meðhöndla nýrnasjúkdóm með ýmsum aðferðum.

Í fyrsta lagi hefur cistanche reynst hafa þvagræsandi eiginleika, sem þýðir að það getur aukið þvagframleiðslu og hjálpað til við að útrýma úrgangsefnum úr líkamanum. Þetta getur hjálpað til við að létta álagi á nýrun og koma í veg fyrir uppsöfnun eiturefna. Með því að stuðla að þvagræsingu getur cistanche einnig hjálpað til við að draga úr háum blóðþrýstingi, sem er algengur fylgikvilli nýrnasjúkdóms.

Þar að auki hefur verið sýnt fram á að cistanche hefur andoxunaráhrif. Oxunarálag, sem stafar af ójafnvægi milli framleiðslu sindurefna og andoxunarvarnar líkamans, gegnir lykilhlutverki í framgangi nýrnasjúkdóma. ies hjálpa til við að hlutleysa sindurefna og draga úr oxunarálagi og vernda þar með nýrun gegn skemmdum. Fenýletanóíð glýkósíð sem finnast í cistanche hafa verið sérstaklega áhrifarík við að hreinsa sindurefna og hindra lípíðperoxun.

Að auki hefur cistanche reynst hafa bólgueyðandi áhrif. Bólga er annar lykilþáttur í þróun og framgangi nýrnasjúkdóms. Bólgueyðandi eiginleikar Cistanche hjálpa til við að draga úr framleiðslu bólgueyðandi cýtókína og hindra virkjun bólguferla sem kveðið er á um og draga þannig úr bólgu í nýrum.

Ennfremur hefur verið sýnt fram á að cistanche hafi ónæmisbælandi áhrif. Í nýrnasjúkdómum getur ónæmiskerfið verið stjórnað, sem leiðir til mikillar bólgu og vefjaskemmda. Cistanche hjálpar til við að stjórna ónæmissvöruninni með því að stilla framleiðslu og virkni ónæmisfrumna, svo sem T frumna og átfrumna. Þessi ónæmisstjórnun hjálpar til við að draga úr bólgu og koma í veg fyrir frekari skemmdir á nýrum.

Ennfremur hefur reynst að cistanche bætir nýrnastarfsemi með því að stuðla að endurnýjun nýrnaröra með frumum. Nýrnapípulaga þekjufrumur gegna mikilvægu hlutverki við síun og endurupptöku úrgangsefna og salta. Í nýrnasjúkdómum geta þessar frumur skemmst, sem leiðir til skemmda nýrnastarfsemi. Hæfni Cistanche til að stuðla að endurnýjun þessara frumna hjálpar til við að endurheimta rétta nýrnastarfsemi og bæta almenna nýrnaheilsu.

Auk þessara beinu áhrifa á nýrun hefur cistanche reynst hafa jákvæð áhrif á önnur líffæri og kerfi líkamans. Þessi heildræna nálgun á heilsu er sérstaklega mikilvæg í nýrnasjúkdómum, þar sem ástandið hefur oft áhrif á mörg líffæri og kerfi. Sýnt hefur verið fram á að che hefur verndandi áhrif á lifur, hjarta og æðar, sem eru almennt fyrir áhrifum af nýrnasjúkdómum. Með því að efla heilsu þessara líffæra hjálpar cistanche að bæta heildar nýrnastarfsemi og koma í veg fyrir frekari fylgikvilla.

Að lokum er cistanche hefðbundið kínverskt jurtalyf sem notað hefur verið um aldir til að meðhöndla nýrnasjúkdóma. Virku þættir þess hafa þvagræsilyf, andoxunarefni, bólgueyðandi, ónæmisbælandi og endurnýjandi áhrif, sem hjálpa til við að bæta nýrnastarfsemi og vernda nýrun fyrir frekari skemmdum. , cistanche hefur jákvæð áhrif á önnur líffæri og kerfi, sem gerir það að heildrænni nálgun til að meðhöndla nýrnasjúkdóm.