Hverjir eru áhrifaríkir hemlar til að meðhöndla krabbamein og bandvefsbólgu?---2. hluti

Tengiliður: emily.li@wecistanche.com

Lítil sameindahemlar þekjuvefja-mesenchymal umskipti til meðferðar á krabbameini og trefjabólgu

Ya-Long Feng¹| Dan-Qian Chen¹| Nosratola D. Vaziri²| Yan Guo^1,3 |Ying-Yong Zhao¹

Ágrip

Vefurbandvefssjúkdómur ogkrabbameinbæði leiða til mikillar veikinda og dánartíðni um allan heim; því er brýn þörf á skilvirkum meðferðaraðferðum. Vegna þess að mikið hefur verið greint frá lyfjaónæmi í trefjavef ogkrabbamein, að þróa stefnu til að uppgötva ný markmið fyrir markvissa lyfjaíhlutun er nauðsynleg fyrir árangursríka meðferð ábandvefssjúkdómurogkrabbamein. Þótt margir þættir leiði tilbandvefssjúkdómurogkrabbamein, hefur meinalífeðlisfræðileg greining sýnt fram á að vefurbandvefssjúkdómurogkrabbameindeila sameiginlegu ferli umþekjuvefja-mesenchymalumskipti (EMT). EMT tengist mörgum miðlara, þar á meðal umritunarþáttum (snigill, sinkfingur E-box-bindandi prótein og merkjabreytir og virkja umritunar 3), boðleiðir (umbreytandi vaxtarþáttur-1, RAC-serín/þreónín-prótein kínasi, Wnt, kjarnaþátt-kappa B, peroxisome proliferator-virkjaður viðtaki, Notch og RAS), RNA-bindandi prótein (ESRP1 og ESRP2) og míkróRNA. Þess vegna geta lyf sem miða á EMT verið efnileg meðferð gegn báðumbandvefssjúkdómurog æxli. Mikill fjöldi efnasambanda sem eru framleidd eða unnin úr náttúrulegum vörum og afleiður þeirra bæla EMT með því að miða á þessa miðlara íbandvefssjúkdómurog krabbamein. Með því að miða á EMT sýndu þessi efnasambönd krabbameinsáhrif í mörgum krabbameinstegundum og sum þeirra sýndu einnig trefjaeyðandi áhrif. Þess vegnalyf sem miða á EMT hafa ekki aðeins bæði trefjalyf ogkrabbameinslyfáhrif en hefur einnig áhrifarík meðferðaráhrif á fjöllíffæribandvefssjúkdómur og krabbamein, sem veitir árangursríka meðferð gegnbandvefssjúkdómurogkrabbamein. Samanlagt gefa niðurstöðurnar sem dregin eru fram í þessari umfjöllun nýjar hugmyndir til að uppgötva ný trefjalyf og æxlislyf.

LYKILORÐ:krabbamein, þekjuvefja-mesenchymalumskipti,bandvefssjúkdómur, náttúruvara, lítil sameind, umritunarþáttur, æxli

Smelltu hér fyrir hluta 1

2. hluti

Cistanche er gott gegn krabbameini og bandvefsmyndun

2.2.4|Akt merkjaleið

Akt (einnig þekktur sem próteinkínasi B eða Rac) er serín/þreónínsértækur próteinkínasi sem gegnir lykilhlutverki í ýmsum frumustarfsemi. Mörg frumumerki eru send í gegnum Akt boðleiðina og Akt tekur þátt í EMT í samvinnu við önnur prótein. Til dæmis er þríhliða mótíf-innihaldandi 14 krabbameinsgen sem stjórnaði EMT og meinvörpum magakrabbameins í mönnum með því að virkja Akt-merkjasendingar.168 M3 múskarínacetýlkólínviðtaka stjórnaði EMT, innrás í perineural og meinvörp í cholangiocarcinoma í gegnum Akt pathway.169 Canopy homolog. stuðlaði að EMT með því að virkja Akt/GSK3 ferlið í lungnakrabbameini sem ekki er smáfrumukrabbamein.170 Akt merkjaleiðin miðlaði sígarettu-framkallaða EMT í lungnakrabbameini.171 Auk þess stuðlaði Akt einnig að EMT samvinnu við miRNA. MiR-944 hamlaði EMT og meinvörpum magakrabbameins með meinvörpum tengdum ristilkrabbameini 1 (MACC1)/Met/Akt merkjaleiðinni.172 MiR-1296 hamlaði EMT og meinvörpum lifrarfrumukrabbameins í gegnum serín/þreónín-prótein kínasa 1 /PI3K/Akt merkjaleið.173Samlagt benda þessi gögn til þess að Akt gegni lykilhlutverki í EMT frumuboðaflutningi og að miðun á Akt gæti verið áhrifarík aðferð til að meðhöndlabandvefssjúkdómurogæxli(Tafla 1).

Simvastatín er 3-hýdroxý-3-metýlglútarýl kóensím A hemill sem upphaflega var notaður til að meðhöndla hjarta- og æðasjúkdóma. Nýlega var greint frá því að simvastatín hefði meðferðaráhrif við nokkrum krabbameinum. Gjöf simvastatíns bældi EMT í gegnum fosfatasa og tensín homolog (PTEN)/PI3K/Akt ferlið í EC9706-R-frumum, sem bendir til nýrrar meðferðaraðgerðar fyrir simvastatín í krabbameinum.34 Trichostatin A, histon deacetylasa hemill, er sveppalyfs sýklalyf. Til viðbótar við sýklalyfjaeiginleika þess, dregur tríkóstatín A úr EMT í bleómýsínvöldum lungnaskaða hjá músum með því að hindra Akt boðferil Ubenimex hindrar marga próteasa, þ. til að meðhöndla bráða mergfrumuhvítblæði og eitilbjúg. Ubenimex létti áunnu sorafenib (fyrstulínu krabbameinslyf) ónæmi í nýrnafrumukrabbameini með því að bæla Akt-ferilinn.

Lúteólín er víða dreift í plöntum og hefur sýnt bólgueyðandi, andoxunarefni, örverueyðandi og æxliseyðandi eiginleika. Lúteólín veikti TGF-1-framkallað EMT með því að miðla PI3K/Akt/NF-κB-snigla leiðinni í lungnakrabbameinsfrumum37 (Mynd 2). Að auki dregur lúteólín úr framgangi magakrabbameins með því að snúa við EMT í gegnum Notch boðleiðina.38 Þar að auki bældi lúteólín einnig meinvörp þreföldu neikvæðs brjóstakrabbameins með því að hindra EMT með því að minnka ‐catenin.174 Ennfremur bældi lúteólín EMT með því að lækkar tjáningu á hringlaga AMP-svarandi frumefnisbindandi próteini 1175 í krabbameinsfrumum í ristli og endaþarmi.176 Samanlagt sýndi lúteólín meðferðaráhrif bæði í vefjavefsmyndun og æxlum í gegnum ýmsar merkjaleiðir og gæti verið efnilegur frambjóðandi til aðmeðhöndla bandvefsbólgu og æxli.

Sýnt hefur verið fram á að mangóstín, sem er unnið úr hálsi mangóstanávaxta, hefur ýmsa frumuvirkni, svo sem að stöðva frumuhringinn, hamla lífvænleika frumna, framkalla frumudauða og aðgreining, draga úr bólgu og draga úr viðloðun. ‐Mangostin bældi lífvænleika og EMT með því að lækka PI3K/Akt ferlið í briskrabbameini.89 Icaritin, vatnsrofsafurð icariin sem er einangrað úr meðlimum epimedium ættkvíslarinnar, olli umbreytingu stofnfrumna fósturvísa í hjartavöðvafrumur, kom í veg fyrir stera-frumna. tengt beindrepi og örvuð aðgreining á taugafrumum.36 Icaritin hamlaði innrás og EMT með því að miða á PTEN/Akt/HIF-1 boðleiðina

2.2.5|PPAR merkjaleið

PPAR tilheyrir kjarnahormónviðtaka yfirfjölskyldunni og samanstendur af þremur ísóformum þar á meðal PPAR , PPAR /δ og PPAR . PPAR gegndi mikilvægu hlutverki í stjórnun frumuaðgreiningar, þróunar,12|FENG ET AL.efnaskipti og æxlismyndun; einkum, PPAR gegndi verndarhlutverki við þróunbandvefssjúkdómurog æxli. Nýleg rannsókn leiddi í ljós að virkjun PPAR dró úr bandvefsmyndun í hjarta, sem var miðlað af niðurstýringu EMT og TGF-/ERK ferilsins.177 Að auki stuðlaði oftjáning miR-130b á EMT í glioma frumum og lifrarfrumukrabbameini í mönnum, og PPAR var skilgreint sem starfrænt markmið miR-130b, sem var í öfugri fylgni við PPAR .178 Ennfremur var greint frá því að PPAR örvarinn pioglitazón bældi trefjabreytingar í frumum litarefnisþekjufrumum í sjónhimnu apa með því að hindra TGF-boðaleiðina.179 Sameiginlega , þessar niðurstöður benda til þess að PPAR gæti verið meðferðarmarkmiðgegn bandvefsmyndun og æxlum(Tafla 1).

Evodiamine frá Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth. hefur bólgueyðandi, offitu-, kvíða-, ofnæmis- og krabbameinsáhrif. Evódíamín bældi TGF-1-framkallað EMT í NRK-52E frumum í gegnum PPAR boðleiðina.53 Auk þess er curcumin virkur hluti af Curcuma longa L. sem hefur andoxunarefni, bakteríudrepandi, sveppaeyðandi, veirueyðandi, bólgueyðandi, fjölgunarlyf og krabbameinsvaldandi eiginleika. Curcumin hafði trefjaeyðandi áhrif á trefjamyndun í þörmum og kom í veg fyrir EMT með PPAR boðleiðinni.

2.2.6|Notch merkjaleið

Sem mjög varðveitt frumuboðakerfi tekur Notch-boðaleiðin víða þátt í frumufjölgun og aðgreiningu meðan á fósturvísis- og fullorðinsþroska stendur. Umfangsmiklar rannsóknir hafa sýnt að Notch boðleiðin er einnig mikilvæg fyrir EMT í æxlismyndun og vefjamyndun. Oftjáning Notch1-framkallaðrar EMT í PC-3 frumum og claudin-1 stuðlaði að EMT með Notch-boðaleiðinni í berkjuþekjufrumum manna.180.181 Að auki mynduðu Notch og TGF-1 gagnkvæma jákvæða stjórnlykkju og stjórnuðu EMT í samvinnu. í þekjukrabbameinsfrumum í eggjastokkum, sem veitti nýja innsýn í gangverk EMT.182. Ennfremur jók miR-34a niðurstjórnun af völdum súrefnisskorts EMT í gegnum Notch boðleiðina í pípulaga þekjufrumum, sem benti til þess að Notch boðferillinn er mikilvægur fyrir EMT meðan á bandvef stendur. .66 Þessi tilvik benda til þess að markviss inngrip í Notch merkjaleiðina gæti verið áhrifarík aðferð til aðmeðhöndla krabbamein og bandvefsbólgu.

DAPT, ‐secretasa hemill, minnkaði tjáningu snigils og vímentíns og jók tjáningu E-cadheríns í tveimur flöguþekjukrabbameinsfrumulínum í munni, Tca8113 og CAL27, sem gefur til kynna að markviss hömlun á Notch boðleiðinni gæti verið ný meðferðaraðferð til að skemmtunkrabbamein.183,184 Annar ‐secretasa hemill, RO4929097, hindraði ekki aðeins EMT, innrás og meinvörp í leghálsikrabbameinHeLa og CaSki frumur en höfðu einnig marktæk meðferðaráhrif hjá sjúklingum með endurtekið illkynja glioma, legháls og ristlikrabbamein, og háþróuð æxli í klínískum rannsóknum.67.185,186 3,6-Díhýdroxýflavon er alls staðar nálægt í grænmeti og ávöxtum og blokkar EMT í brjóstakrabbameinsfrumum með því að bæla Notch boðleiðina.47 Þar að auki hamlaði lúteólín EMT í magakrabbameini með Notch boðferill.38 Að auki er emodin aðal lífvirkur þáttur Polygonumcuspidatum sem bældi EMT í alveolar þekjufrumum í gegnum Notch boðleiðina. Þess vegna er það efnilegur möguleiki í meðhöndlun lungnatrefjunar.96 Ennfremur var berberín einangrað úr Berberis vulgaris og sneri við EMT með því að loka Notch/Snail boðleiðinni í músum með nýrnakvilla af völdum sykursýki.

2.2.7|RAS merkjaleið

RAS-boðaleiðin stjórnar ekki aðeins blóðþrýstingi og vökvajafnvægi heldur tekur þátt í margs konar sjúkdómum, þ.m.t.krabbameinogbandvefssjúkdómur. Nýlega hafa nýjar vísbendingar bent til þess að RAS merkjaleiðin gegni lykilhlutverki í EMT meðan ábandvefssjúkdómurog æxlismyndun. Angiotensin II ýtti undir EMT með samspili blóðmyndandi stofnfrumna og stromal cell-afleidinn factor-1/CXR4 ás í kólangíókrabbameini í lifur.187 Að auki, oftjáning á angíótensín II tegund 1 viðtaka völdum EMT og stuðlaði að æxlismyndun í brjóstum manna.krabbameinfrumur, og þöggun á angíótensín II tegund 1 viðtaka bældi EMT sem var framkallað af háum glúkósa með því að óvirkja mTOR/p70s6k boðleiðina í proximal pípulaga þekjuvef manna HK-2FENG ET AL.|13frumulína.188.189 Byggt á þessum niðurstöðum var bent á að bæla RAS gæti verið árangursrík meðferð til að meðhöndla krabbamein ogbandvefssjúkdómur. Losartan er AT1R mótlyf sem bætir nýrubandvefssjúkdómurmeð því að bæla EMT hjá rottum með blóðsykurshækkun. 68Þrátt fyrir að margir RAS hemlar sýndu jákvæð áhrif á æxli og bandvefsmyndun, var greint frá fáum sem hamla EMT ímeðferð við krabbameini og bandvefssjúkdómi.

2.3|Miða á miRNA boðleiðir með litlum sameindum

MiRNA eru innræn lítil RNA sem ekki eru kóðað (19-25 núkleótíð) sem binda 3′-óþýtt svæði boðbera RNA til að stjórna tjáningu gena. Nýlega hefur komið í ljós að mörg miRNA efni stuðla að eða bæla EMTinbandvefssjúkdómurog æxli. Til dæmis, miRNA-497/Wnt3a/c-Jun stýrði vexti og EMT, og miR-497 þjónaði sem æxlisbæling í glioma frumum.192 Þar að auki hamlaði miR-205 æxlisvöxt, innrás og EMT með því að miða á semafórín 4C í lifrarfrumum. krabbameinsæxli.193 Ennfremur olli uppstýring miR-183-5p frumudauða og hamlaði EMT, fjölgun, innrás og flæði með niðurstýringu ezrins í legslímhúð manna.krabbameinfrumur.194 Samanlagt er EMT hamlað af mörgum miRNA, þar á meðal miR-145, miR-497, miR-145-5p, miR-138, miR-200a, miR-200b, miR-655, miR-30-5p, og miR-32.195-201 Að auki er EMT einnig kynnt af mörgum miRNA, þar á meðal miR-221, miR-222, miR-214-3p og miR-181a.

Flavonoids rhamnetin úr negul, berjum og cirsiliol frá Cirsium lineare (Thunb.)Sch.‐Bip. sýndi bólgueyðandi og æxliseyðandi eiginleika. Bæði rhamnetin og cirsiliol ollu geislanæmi og hamluðu EMT með miR-34a/Notch1 merkjum í lungum sem ekki eru smáfrumuefni.krabbameinfrumur.40 Quercetin létti á TGF-1-völdum bandvefsmyndun í HK-2 frumum með því að minnka tjáningu miR-21 og auka tjáningu PTEN og TIMP metallopeptidasa hemla 3 (TIMP3) tjáningu.45 Sophocarpine frá Sophora alopecuroides L. hamlaði æxlisframvindu og sneri við EMT. miR‐21 í höfði og hálsikrabbamein.51 Að auki hafði sófokarpín mikil æxlishemjandi áhrif með því að hindra EMT framkallað af TGF- .52 Zerumbone frá Zingiber zerumbet (L.) Smith sýndibólgueyðandiogkrabbameineignir. Nýlega var greint frá því að núllbein hamlaði ‐catenin ferlið í gegnum miR-200c til að hindra EMT ogkrabbameinstofnfrumur.26 Að auki stýrði nikótín FGFR3 og RB1 og stuðlaði að EMT með niðurstýringu miR-99b og miR-192 í lungnakrabbameinsfrumum sem ekki eru smáfrumuefni.50 Þar að auki lét ostiole EMT-miðlað meinvörp með því að hindra miR-23a-3p .93 Ennfremur hamlaði resveratrol fjölgun, innrás og EMT með uppstýringu miR-200c í HCT-116 ristilkrabbameinsfrumum.

2.4|Miða á RNA sem skeytir próteinboðaleiðum með litlum sameindum

RNA-bindandi prótein eins og RNA-bindandi Fox prótein 2 (Rbfox2), þekjuskeðingarstýringarprótein 1 (ESRP1) og ESRP2 stjórna splæsingu margra genaafrita og skeyta nýrri RNA til virkrar og byggingarfræðilegra mismunandi miRNA til að stjórna ferli EMT . Til dæmis hamlaði bleomycin ESRP1 tjáningu, sem leiddi til aukinnar annarrar skeytingar FGFR2 við mesenchymal ísóform IIIc þess, sem framkallaði EMT í lungumbandvefssjúkdómur.205Að auki, oftjáður ESRP1 stuðlaði að EMT í eggjastokkumkrabbamein, sem framkallaði frumusértækt afbrigði af CD44 og próteinvirkjaðri homolog.206 Þar að auki var Rbfox2 uppstýrt meðan á EMT stóð, og eyðing á Rbfox2 bældi tjáningu á mesenchymal markargenum.

Nokkrar rannsóknir hafa leitt í ljós að litlar sameindir stjórna tjáningu RNA-bindandi próteina til að miðla EMT. Til dæmis minnkaði koffín, alkalóíða í tei og kaffi, p53 tjáningu og stýrði p53 tjáningu með því að breyta tjáningu á serín/arginínríkum splæsingarstuðli 3 til að stjórna EMT

2,5|Aðrir nýir miðlarar

Hér kynnum við nokkra nýja miðlara sem stuðla að EMT með möguleika á að meðhöndlabandvefssjúkdómurog æxli. N-asetýlglúkósamínýltransferasi, sem tilheyrir fjölskyldu glýkósýltransferasa, gegndi lykilhlutverki í EMT. Tap á14|FENG ET AL.N-asetýlglúkósamínýltransferasi I framkallaði viðloðun frumna, minnkaði frumuflutning og bældi tjáningu ‐SMA, vimentíns og N-cadherins, sem bendir til hömlunar á EMT.208. Ennfremur lét N-asetýlglúkó-amínótransferasa I úr EMT. framkallað af TGF-1 í manna MCF-10A frumum.

Prótein arginín metýltransferasi 1 (PRMT1) miðlar mörgum nauðsynlegum frumustarfsemi og gegnir mikilvægu hlutverki íkrabbameinfrumufjölgun. Nýlegar rannsóknir leiddu í ljós að PRMT1 er nýr miðlari EMT,krabbameinfrumuflutningur og innrás. Twist1 og E-cadherin eru hvarfefni þeirra.210 Þessar niðurstöður benda eindregið til þess að miða á PRMT1-miðlaða Twist metýleringu gæti verið ný meðferðaraðferð til að meðhöndlabandvefssjúkdómurog æxli.

Histon H2A tegund 2‐c (Hist2h2ac) kom fram í öllum brjóstumkrabbamein, og tjáning þess var framkölluð af EGF í CD24 plús /CD29hi/DC44hi frumu undirhópnum. Hist2h2ac þögn hamlaði EGF-framkallaða ZEB1 tjáningu og E-cadherin lækkun, sem benti til þess að Hist2h2ac væri nýr eftirlitsmaður EMT í brjóstumkrabbamein.

EGF-lík endurtekning og discoidin I-like domain-innihaldandi prótein 3 (EDIL3) framkallaði EMT og stuðlaði að flutningi lifrarfrumukrabbameins, innrásar og æðamyndun in vitro.212 Ennfremur olli oftjáning EDIL3 virkjun ERK og TGF- merkja, og eyðing á EDIL3 bæla EMT í þekjufrumum linsu í gegnum TGF- boðleiðina.213 Að auki er umfrymistjáning interleukin-like EMT inducer (ILEI) hugsanlegt merki um EMT og æxlisþróun í ristli og endaþarmi.krabbamein, og oftjáning ILEI olli niðurstýringu E-cadherins og uppstýringu vímentíns.214 Þó að möguleiki þessara nýju miðlara til að framkalla vefbandvefssjúkdómurog æxli hafa verið rannsökuð, engin rannsókn hefur greint frá efnasamböndum sem miða að þessum miðli gegn bandvefsmyndun og æxlum. Samanlagt benda þessar niðurstöður til þess að þessir nýju miðlarar gegni lykilhlutverki í EMT, sem mun veita ný markmið fyrir litlar sameindir í trefjalyfja- og æxlisrannsóknum í framtíðinni.

3|LOKAATHUGIÐ

Bæði vefjumbandvefssjúkdómurog æxli leiða til mikillar veikinda og dánartíðni um allan heim; því er brýn þörf á skilvirkum meðferðaraðferðum. Uppsetningarrannsóknir hafa sýnt að EMT gegnir mikilvægu hlutverki íbandvefssjúkdómurog æxli, sem bendir til þess að lyf sem miða á EMT geti verið áhrifarík meðferð gegn bandvefsmyndun og æxlum. Þrátt fyrir að TGF-1 sé öflugur hvati EMT, er þörf á nýjum skotmörkum vegna umdeilds hlutverks TGF-1, sem hefur verið sýnt fram á að hefur margvísleg gagnleg hlutverk í ýmsum lífvirkni. Eins og tekin er saman hér að ofan stjórna ótal miðlar, þar á meðal margir umritunarþættir (Snigill, ZEB og STAT3), boðleiðir (NF‐κB, Wnt, Akt og PPAR), RNA-bindandi prótein (ESRP1 og ESRP2), og miRNA, EMT. . Að miða á þessa miðla getur verið ný lækningaaðferð fyrir trefjalyf og æxlismeðferð.

Margar litlar sameindir bæla EMT með því að miða á þessa miðlara, þar á meðal verslunarlyf og efnasambönd úr náttúrulegum vörum. Að auki hafa þessi efnasambönd sem miða á EMT sýnt krabbameinsáhrif á margar tegundir afkrabbamein. Til dæmis, lúteólín ekki aðeins veikt magakrabbameinen sýndi einnig meðferðaráhrif í lungnakrabbameinsfrumum. Þess vegna komumst við að þeirri niðurstöðu að efnasambönd sem miða á EMT hefðu krabbameinslyf í einni tegund krabbameins gætu verið áhrifarík í öðrum tegundum krabbameins. Þar að auki, curcumin miðaði á EMT og sýndi bæði krabbameins- og trefjalyfjaeiginleika, sem bendir til þess að lyf sem miða á EMT geta sýnt bæði trefjalyf og krabbameinslyf. Samanlagt benda þessar upplýsingar til þess að lyf sem miða á EMT hafi ekki aðeins bæði trefjalyf og krabbameinslyf heldur séu þau einnig virk gegn mörgum líffærum.bandvefssjúkdómurog krabbamein, sem getur aðstoðað við að uppgötva lækningalyf gegn bandvefsmyndun og krabbameini.

Lítil sameindir eru gríðarstór auðlind fyrir lífvirk leiðandi efnasambönd og það er mikilvægt að uppgötva ný lífvirk efnasambönd á áhrifaríkan og fljótlegan hátt. Hér tókum við saman nokkrar aðferðir til að kanna möguleika á náttúruvörum sem lyfjaframbjóðendum. Í fyrsta lagi er sameindatenging notuð til að spá fyrir um víxlverkun bindils og markpróteins og sýndarskimun sem byggir á sameindatengingu er gagnleg til að greina á milli virkra efnasambanda og óvirkra. Að auki, við fínstillingu blýs, geta útreikningar fljótt prófað breytingar á byggingu þekktra virkra efnasambanda fyrir myndun. Þess vegna getur reikniaðferðafræði flýtt fyrir uppgötvun lífvirkra efnasambanda. Í öðru lagi eru öfug lyfjahvörf notuð til að finna lyf úr náttúrulegum vörum með FENG ET AL.|15skilgreindur klínískur ávinningur. Hægt er að nota öfug lyfjahvörf til að leiðbeina mögulegum markvefum/líffærum/sameindum og síðan eru fleiri lífeðlisfræðilega viðeigandi lyfjafræðileg líkön hönnuð til að uppgötva lífvirk efnasambönd og sýna samsvarandi verkun þeirra.

Það er athyglisvert að mörg efnasambönd sýna lítinn leysni, sem takmarkar klíníska skilvirkni þeirra og takmarkar klíníska notkun þeirra. Sem betur fer eru margar leiðir til að auka aðgengi, svo sem samkristöllun og myndun fosfólípíðfléttna og nanófleyti.

Að lokum, byggt á tilgátunni um að lyf sem miða á EMT hafi bæði trefjalyf og krabbameinslyf, hafa margir mikilvægir miðlarar sem stuðla að EMT fundist. Að auki bæla mikill fjöldi efnasambanda EMT í æxlum ogbandvefssjúkdómurmeð því að miða við þessa sáttasemjara. Vonast er til að mörg ný lyf séu hönnuð og þróuð í framtíðinni á grundvelli áðurnefndra sáttasemjarameðhöndla æxli og bandvefsbólgu.

VIÐTAKNINGAR

Þessi rannsókn var studd af National Natural Science Foundation of China (Grant Nos. 81673578, 81872985,81603271).

Hagsmunaárekstrar

Höfundar lýsa því yfir að ekki sé um hagsmunaárekstra að ræða.

HÖFUNDARFRAMLAG

Allir höfundar tóku þátt í ritun og endurskoðun þessa handrits og hafa veitt endanlegt samþykki til að leggja fram.

HEIMILDIR

1. Wang C, Wang Z, Zhao T, o.fl. Optísk sameindamyndgreining fyrir æxlisgreiningu og myndstýrða skurðaðgerðir.Lífefni. 2018;157:62‐75.

2. Aparicio LA, Blanco M, Castosa R, o.fl. Klínískar afleiðingar mýktar þekjufrumna íkrabbameinframvindu.KrabbameinLett. 2015;366(1):1‐10.

3. Wynn TA. Algengar og einstakar aðferðir stjórnabandvefssjúkdómurí ýmsum trefjafjölgunarsjúkdómum.J Clin Fjárfestu. 2007;117(3):524‐529.

4. Levin A, Tonelli M, Bonventre J, o.fl. Leiðtogafundur ISNGKH. Alþjóðleg nýrnaheilbrigði 2017 og víðar: vegvísir til að loka eyður í umönnun, rannsóknum og stefnu.Lancet. 2017;390(10105):1888‐1917.

5. Bohm M, Schumacher H, Teo KK, o.fl. Árangur af blóðþrýstingi og hjarta- og æðasjúkdómum hjá áhættusjúklingum: niðurstöður úr ONTARGET og TRANSCEND rannsóknum.Lancet. 2017;389(10085):2226‐2237.

6. Rangarajan S, Bone NB, Zmijewskal AA, o.fl. Metformin snýr við komið lungumbandvefssjúkdómurí bleomycin líkani.Nat Med. 2018;24(8):1121‐1127.

7. Davis FM, Stewart TA, Thompson EW, Monteith GR. Miðar á EMT innkrabbamein: tækifæri til lyfjafræðilegra inngripa.Trends Pharmacol Sci. 2014;35(9):479‐488.

8. Nakaya Y, Sheng G. EMT í þroskaferli.Krabbamein Lett. 2013;341(1):9‐15.

9. Zhang L, Wang X, lai M. Stöðun á þekju-til-mesenchymal krabbameinsbreytingum með náttúrulegum vörum.Fitoterapia. 2015;106:247‐255.

10. Wynn TA. Frumu- og sameindakerfi afbandvefssjúkdómur. J Pathol. 2008;214(2):199‐210.

11. Newman DJ, Cragg GM. Náttúruvörur sem uppspretta nýrra lyfja á 30 árum frá 1981 til 2010.J Nat Framl. 2012;75(3):311‐335.

12. Chen DQ, Feng YL, Cao G, Zhao YY. Náttúruvörur sem uppspretta fyrir trefjalyfjameðferð.Stefna Pharmacol Sci. 2018;39(11):937‐952.

13. Chen DQ, Hu HH, Wang YN, Feng YL, Cao G, Zhao YY. Náttúruvörur til að koma í veg fyrir og meðhöndla nýrnasjúkdóma.Plantalækningar. 2018;50:50‐60.

14. Hu HH, Chen DQ, Wang YN, o.fl. Ný innsýn í TGF-/Smad merkjasendingar í vefjumbandvefssjúkdómur. Chem Biol Samskipti. 2018;292:76‐83.

15. Lamouille S, Xu J, Derynck R. Sameindaaðferðirþekjuvefja-mesenchymalumskipti.Nat sr Mol Cell Biol. 2014;15(3):178‐196.

16. Preisser L, Miot C, Le Guillou Guillemette H, o.fl. IL-34 og átfrumna nýlenduörvandi þáttur er oftjáður í lifrarbólgu C veirubandvefssjúkdómurog framkalla profibrotic átfrumur sem stuðla að kollagenmyndun af lifrarstjörnufrumum.Lifralækningar. 2014;60(6):1879‐1890.

17. Chen X, Li J, Hu L, o.fl. Klínískt mikilvægi tjáningar sniglapróteina í magakrabbamein: frumgreining.Hum Genomics. 2016;10(S2):22.

18. Kwon CH, Park HJ, Choi JH, o.fl. Snigill og serpinA1 stuðla að æxlisframvindu og spá fyrir um horfur í ristlikrabbamein. Oncotarget. 2015;6(24):20312‐20326.

19. Osorio LA, Farfan NM, Castellon EA, Contreras HR. Umritunarþáttur snigla eykur hreyfigetu og ífarandi getu blöðruhálskirtilskrabbameinfrumur.Mol Med Rep. 2016;13(1):778‐786.

20. Boutet A, Esteban MA, Maxwell PH, Nieto MA. Endurvirkjun sniglagena í bandvefsmyndun í nýrum og krabbameinsæxlum - ferli um snúið fósturvísismyndun?Frumuhringur. 2007;6(6):638‐642.

21. Zhu Y, Tan JT, Xie H, Wang JF, Meng XX, Wang RL. HIF-1 stjórnar EMT í gegnum snigil- og -catenin brautirnar í paraquat eitrun snemma í lungumbandvefssjúkdómur. J Cell Mol Med. 2016;20(4):688‐697.

22. Luo W, Liu X, Sun W, Lu JJ, Wang YT, Chen XP. Toosendanin, náttúruleg vara, hamlaði TGF-1-framkallaðþekjuvefja-mesenchymalumskipti í gegnum ERK/Snigla leið.Phytother Res. 2018;32(10):2009‐2020.

23. Pei Z, Fu W, Wang G. Náttúruleg vara of sendanín hamlarþekjuvefja-mesenchymalumskipti og æxlisvöxtur í brisikrabbameinmeð því að slökkva á Akt/mTOR merkjum.Biochem Lífeðlisfræði Res Commun. 2017;493(1):455‐460.

24. Gheorgheosu D, Jung M, Oren B, o.fl. Betulínsýra bælir NGAL-framkallaða þekjuvef-til-mesenchymal umskipti í sortuæxlum.Biol Chem. 2013;394(6):773‐781.

25. Fu JJ, Ke XQ, Tan SL, o.fl. Náttúrulega efnasambandið kódonólaktón dregur úr TGF-1-miðluðu þekjuvef-í-mesenchymal umskipti og hreyfanleika brjóstakrabbameinfrumur.Oncol Rep. 2016;35(1):117‐126.

26. Dermani FK, Amini R, Saidijam M, Pourjafar M, Saki S, Najafi R. Zerumbone inhibitsþekjuvefja-mesenchymalumskipti ogkrabbameineiginleika stofnfrumna með því að hindra ‐catenin ferlið í gegnum miR-200c.J Cell Physiol. 2018; 233(12):9538‐9547.

27. Xue M, Cheng Y, Han F, o.fl. Triptólíð dregur úr nýrnapíplumþekjuvefja-mesenchymalumskipti um miR-188-5p-miðlaða PI3K/Akt leið í nýrnasjúkdómi með sykursýki.Alþj J Biol Sci. 2018;14(11):1545‐1557.

28. Chen H, Chen Q, Jiang CM, o.fl. Triptólíð bælir sjálfvakta lungna af völdum paraquatsbandvefssjúkdómurmeð því að hindra TGFB1-háð þekjuvef-mesenchymal umskipti.Toxicol Lett. 2018;284:1‐9.

29. Wang M, Chen DQ, Chen L, o.fl. Nýir hemlar á frumuþáttum renín-angíótensínkerfis, prótínsýrum, Smad3-fosfórýleringu og Wnt/-catenin ferli gegn nýrum.bandvefssjúkdómur. Br J Pharmacol. 2018;175(13): 2689‐2708.

30. Chen H, Yang T, Wang MC, Chen DQ, Yang Y, Zhao YY. Nýr RAS hemill 25-O-metýlerun F dregur úr þekju-í-mesenchymal umskipti og tubulointerstitialbandvefssjúkdómurmeð því að hamla sértækt TGF-miðlaða Smad3 fosfórun.Plantalækningar. 2018;42:207‐218.

31. Zhang Z, Xu J, Liu B, o.fl. Ponicidin hamlar bólgueyðandi cýtókín TNF-framkallaðþekjuvefja-mesenchymalumskipti og meinvörp í ristlikrabbameinfrumur með því að bæla Akt/GSK-3/Snigla leiðina.Inflammopharma-vistfræði. 2018:1–12. https://doi.org/10.1007/s10787‐018‐0534‐5

32. Huang SY, Chang SF, Liao KF, Chiu SC. Tanshinone IIA hamlarþekjuvefja-mesenchymalumskipti í blöðrukrabbameinsfrumum með mótun STAT3-CCL2 merkja.Int J Mol Sci. 2017;18(8):14.

33. Tang HY, He HY, Ji H, o.fl. Tanshinone IIA dregur úr bleomycin-völdum lungumbandvefssjúkdómurog hindrar umbreytingu vaxtarþáttaháðrar þekjuvefs yfir í mesenchymal umskipti.J Surg Res. 2015;197(1):167‐175.

34. Jin YY, Xu K, Chen QJ, o.fl. Simvastatín hamlar þróun geislaónæmra vélindakrabbameinfrumur með því að auka geislanæmi og snúa EMT ferlinu við í gegnum PTEN-PI3K/Akt leiðina.Exp Cell Res. 2018; 362(2):362‐369.

35. Sun Y, Jiang XB, Lu Y, o.fl. Oridonin kemur í veg fyrirþekjuvefja-mesenchymalumskipti og TGF-1-framkallað þekju-mesenchymal umskipti með því að hindra TGF-1/Smad2/3 í beinsarkmeini.Chem Biol Samskipti. 2018;296:57‐64.

36. Xu B, Jiang CW, Han HX, o.fl. Icariin hindrar innrás og þekju-til-mesenchymal umskipti glioblastoma frumna með því að miða á EMMPRIN með PTEN/Akt/HIF-1 merkjum.Clin Exp Pharmacol Physiol. 2015;42(12):1296‐1307.

37. Chen KC, Chen CY, Lin CJ, o.fl. Lúteólín dregur úr TGF-1-völdumþekjuvefja-mesenchymalumskipti lungnakrabbameinsfrumna með því að trufla PI3K/Akt-NF-κB-snigla leiðina.Lífið Sci. 2013;93(24):924‐933.

38. Zang MD, Hu L, Fan ZY, o.fl. Lúteólín bælir framgang magakrabbameins með því að snúa viðþekjuvefja-mesenchymalumskipti með bælingu á Notch-boðaleiðinni.J Trans Med. 2017;15:11.

39. Wu KJ, Ning ZY, Zeng J, o.fl. Sílibínín hamlar ‐catenin/ZEB1 merkjum og bælir meinvörpum í þvagblöðrukrabbameini með tvíþættri blokkunþekjuvefja-mesenchymalumskipti og stilkur.Cell Merki. 2013;25(12):2625‐2633.

40. Kang J, Kim E, Kim W, o.fl. Rhamnetin og cirsiliol valda geislanæmi og hömlun áþekjuvefja-mesenchymalumskipti (EMT) með miR-34a-miðlaðri bælingu á Notch-1 tjáningu í lungnakrabbameinsfrumulínum sem ekki eru smáfrumur.J Biol Chem. 2013;288(38):27343‐27357.

41. Gao XJ, Liu JW, Zhang QG, Zhang JJ, Xu HT, Liu HJ. Nobiletin hamlaði súrefnisskortiþekjuvefja-mesenchymalumskipti lungnakrabbameinsfrumna með því að óvirkja Notch-1 boð og kveikja á miR-200b.Pharmazie. 2015;70(4):256‐262.

42. Da CL, Liu YT, Zhan YY, Liu K, Wang RZ. Nobiletin hamlarþekjuvefja-mesenchymalumskipti á lungum sem ekki eru smáfrumuefnikrabbameinfrumur með því að andmæla TGF-1/Smad3 boðleiðinni.Oncol Rep. 2016;35(5):2767‐2774.

43. Boreddy SR, Srivastava SK. Deguelin bælir þekjuvef yfir í mesenchymal umskipti (EMT) í krabbameinsfrumum í brisi með sniglabælingu og RKIP örvun: lykilhlutverk NF-κB.Krabbamein Res. 2011;71:2‐3705.

44. Yu D, Ye T, Xiang Y, o.fl. Quercetin hamlarþekjuvefja-mesenchymalumskipti, dregur úr ífarandi og meinvörpum og snýr við IL-6 framkölluðumþekjuvefja-mesenchymalumskipti, tjáning MMP með því að hindra STAT3 boð í briskrabbameinsfrumum.OncoTargets Ther. 2017;10:4719‐4729.

45. Cao YC, Hu JL, Sui JY, Jiang LM, Cong YK, Ren GQ. Quercetin er fær um að draga úr TGF-völdumbandvefssjúkdómurí nýrnapíplum þekjufrumum með því að bæla miR-21.Exp Ther Med. 2018;16(3):2442‐2448.

46. ​​Xing S, Yu W, Zhang X, o.fl. Ísóvíólantín sem unnið er úr Dendrobium Officinale snýr við TGF-1-miðluðum þekju-mesenchymal umskiptum í lifrarfrumukrabbameinsfrumum með því að slökkva á TGF-/Smad og PI3K/Akt/mTOR merkjaleiðum.Int J Mol Sci. 2018;19(6):1556.

47. Chen JL, Chang H, Peng XL, o.fl. 3,6-Díhýdroxýflavon bælirþekjuvefja-mesenchymalumskipti í brjóstakrabbameinsfrumum með því að hindra Notch boðleiðina.Sci Rep. 2016;6:9.

48. Yang GN, Zhao ZJ, Zhang XX, o.fl. Áhrif berberíns á nýrnapípulaga þekjuvefja-til-mesenchymal umskipti með hömlun á Notch / snigla leiðinni í nýrnakvilla af sykursýki líkani KKay músum.Fíkniefni Des Devel Þr. 2017;11: 1065‐1079.

49. Kou Y, Li L, Li H, o.fl. Berberín bældi þekjuvefja-mesenchymal umskipti með kross-talastjórnun á PI3K/Akt og RAR/RAR í sortuæxlafrumum.Biochem Lífeðlisfræði Res Commun. 2016;479(2):290‐296.

50. Du XM, Qi F, Lu SY, Li YC, Han W. Nikótín stjórnar FGFR3 og RB1 tjáningu og stuðlar að útbreiðslu lungnakrabbameinsfrumna sem ekki eru smáfrumuefni og þekju-í-mesenchymal umskipti með niðurstjórnun á miR-99b og miR-192 .Biomed Pharmacother. 2018;101:656‐662.

51. Liu W, Zhang BL, Chen G, o.fl. Miðun á miR-21 með sophocarpine hamlar æxlisframvindu og snýr viðþekjuvefja-mesenchymalumskipti í höfði og hálsikrabbamein. Mol Þr. 2017;25(9):2129‐2139.

52. Zhang PP, Wang PQ, Qiao CP, o.fl. Aðgreiningarmeðferð á lifrarfrumukrabbameini með því að hindra virkni Akt/GSK-3/-catenin áss og TGF-framkallaðs EMT með sophocarpine.Krabbamein Lett. 2016;376(1):95‐103.

53. Wei JL, Li ZR, Yuan F. Evodiamine gæti hamlað TGF-1-framkallaðþekjuvefja-mesenchymalumskipti í NRK52E frumum um Smad og PPAR-feril.Cell Biol Int. 2014;38(7):875‐880.

54. Lu GY, Huang SM, Liu ST, Liu PY, Chou WY, Lin WS. Koffín veldur frumueiturhrifum á æxli með því að stjórna annarri skeytingu í undirhópumkrabbamein-tengd gen.Alþj J Biochem Cell Biol. 2014;47:83‐92.

55. Gordillo-Bastidas D, Oceguera-Contreras E, Salazar-Montes A, Gonzalez-Cuevas J, Hernandez-Ortega LD, Armendariz-Borunda J. Nrf2 og Snigill-1 til að koma í veg fyrir tilrauna lifurbandvefssjúkdómurmeð koffíni.Orð J Gastroentero. 2013;19(47):9020‐9033.

56. Deng GL, Zeng S, Ma JL, o.fl. Æxlishemjandi virkni Neferine á frumuinnrás og oxaliplatínnæmi stjórnað af EMT með sniglaboðum í lifrarfrumukrabbameini.Sci Rep. 2017;7:14.

57. Wang YD, Wu ZY, Hu LK. Stjórnunaráhrif metformíns á snigil/miR-34: ZEB/miR-200 kerfið íþekjuvefja-mesenchymalumskipti (EMT) fyrir ristilkrabbamein (CRC).Eur J Pharmacol. 834, 2018:45‐53.

58. Zhang N, Liu YY, Wang YY, Zhao MY, Tu L, Luo F. Decitabine snýr við TGF‐ 1‐framkölluðumþekjuvefja-mesenchymalumskipti í lungum sem ekki eru smáfrumuefnikrabbameinmeð því að stjórna miR‐200/ZEB ásnum.Fíkniefni Des Devel Þr. 2017;11:969‐983.

59. Zhang X, Wang XH, Xu R, o.fl. YM155 dregur úr innrás af völdum geislunar og snýr viðþekjuvefja-mesenchymalumskipti með því að miða á STAT3 í glioblastoma.J Trans Med. 2018;16:11.

60. Li LF, Lee CS, Lin CW, o.fl. Trichostatin A dregur úr loftræstingu aukinniþekjuvefja-mesenchymalumskipti í músum með bleomycin-framkallaða bráða lungnaskaða með því að bæla Akt-ferilinn.PLOS Einn. 2017;12(2):23.

61. Liu S, Gao MW, Wang XQ, o.fl. Ubenimex dregur úr áunnum sorafenib ónæmi í nýrnafrumukrabbameini með því að hindra Akt boð í fituþrýstitengdum aðferð.Oncotarget. 2016;7(48):79127‐79139.

62. Herbertz S, Sawyer JS, Stauber AJ, o.fl. Klínísk þróun galunisertibs (LY2157299 einhýdrats), lítillar sameinda sem hindrar boðferil umbreytandi vaxtarþátta.Fíkniefni Des Devel Þr. 2015;9:4479‐4499.

63. Petersen M, Thorikay M, Deckers M, et al. Gjöf til inntöku á GW788388, hemli TGF- viðtakakínasa af tegund I og II, dregur úr nýrnastarfsemibandvefssjúkdómur. Nýra Int. 2008;73(6):705‐715.

64. Liu LR, Wang YY, Yan R, o.fl. Oxymatrín hamlar EMT í nýrnapíplum sem framkallað er af háum glúkósa með uppstjórnun á SnoN og hömlun á TGF-1/Smad boðleið.PLOS Einn. 2016;11(3):12.

65. Su H, Jin X, Zhang X, o.fl. FH535 eykur geislanæmi og snýr við þekju-til-mesenchymal umskipti í geislaþolnum vélindakrabbameinfrumulína KYSE-150R.J Trans Med. 2015;13:104.

66. Du R, Sun WJ, Xia L, o.fl. Lækkun á microRNA-34a af völdum súrefnisskorts stuðlar að EMT með því að miða á Notch boðleiðina í pípulaga þekjufrumum.PLOS Einn. 2012;7(2):12.

67. LoConte NK, Razak ARA, Ivy P, o.fl. Fjölsetra 1. stigs rannsókn á sekretasahemli RO4929097 í samsettri meðferð með capecítabíni í eldföstum föstum æxlum.Fjárfestu ný lyf. 2015;33(1):169‐176.

68. Yao YF, Li Y, Zeng XF, Ye Z, Li X, Zhang L. Losartan dregur úr nýrumbandvefssjúkdómurog hindrar æðaþels-til-mesenchymal umskipti (EMT) við háfituríkt mataræði af völdum blóðsykurshækkunar.Framan Pharmacol. 2018;9:12.

69. Xu S, Jiang B, Wang H, Shen CS, Chen H, Zeng L. Curcumin bælir þörmumbandvefssjúkdómurmeð hömlun á PPAR-miðluðuþekjuvefja-mesenchymalumskipti.Evid Based Supplement Alternat Med. 2017;2017:787606‐787612.

70. Li W, Jiang ZD, Xiao X, o.fl. Curcumin hindrar súperoxíð dismútasa-framkallaða þekjuvef-til-mesenchymal umskipti í gegnum PI3K/Akt/NF-κB leið í briskrabbameinsfrumum.Alþj J Oncol. 2018;52(5):1593‐1602.

71. Gallardo M, Ponce-Cusi R, Calaf GM. Curcumin hamlarþekjuvefja-mesenchymalumskipti og innrás í brjóstkrabbameinfrumur með því að stjórna tjáningu miR-34a.Cancer Res. 2017;77:2‐1478.

72. Deng QF, Sun X, Zhao L, o.fl. Curcumin andstæða sígarettureyksútdrætti af völdum þekjuvefs-mesenchymal umskipti í þvagblöðru úr mönnum með því að bæla NF-KB boð in vitro.Alþj J Clin Exp Med. 2016;9(2):5031‐5044.

73. Dermani FK, Saidijam M, Amini R, Mahdavinezhad A, Heydari K, Najafi R. Resveratrol hindrar útbreiðslu, innrás ogþekjuvefja-mesenchymalumskipti með því að auka tjáningu miR-200c í HCT-116 ristilkrabbameinsfrumum.J CellBiochem. 2017;118(6):1547‐1555.

74. Xu JH, Liu DY, Niu HL, o.fl. Resveratrol snýr við Doxorubicin ónæmi með því að hamlaþekjuvefja-mesenchymalumskipti (EMT) í gegnum mótandi PTEN/Akt boðleið í magakrabbameini.J Exp Clin Krabbamein Res. 2017;36:14.

75. Zhang YQ, Liu YJ, Mao YF, Dong WW.bandvefssjúkdómurmeð bælingu á oxunarálagi og umbreytandi vaxtarþáttar-1 merkjum.Clin Nutr. 2015;34(4):752‐760.

76. Choi SY, Piao ZH, Jin L, o.fl. Piceatannol dregur úr nýrumbandvefssjúkdómurframkallað af einhliða þvagrásarstíflu með niðurstýringu á histon deacetylase 4/5 eða p38-MAPK merkjum.PLOS Einn. 2016;11(11):21.

77. Hong DR, Park MJ, Jang EH, Jung B, Kim NJ, Kim JH. Hispólon sem hemill á TGF--framkallaða þekju--mesenchymal umskipti í þekjukrabbameinsfrumum manna með samstjórnun á TGF--snigl/snúningsás.Oncol Lett. 2017;14(4):4866‐4872.

78. Autanski DB, Nagalingam A, Bonner MY, Arbiser JL, Saxena NK, Sharma D. Honokiol hindrarþekjuvefja-mesenchymalumskipti í brjóstakrabbameinsfrumum með því að miða á merkjabreytir og virkja umritunar 3/ZEB1/E-cadherin ás.Mol Oncol. 2014;8(3):565‐580.

79. Li WD, Wang Q, Su QZ, o.fl. Honokiol bælir meinvörpum nýrnakrabbameinsfrumna með tvíblokkandi þekjuvefja-mesenchymal umskiptum ogkrabbameinstofnfrumueiginleika með mótun miR-141/ZEB2 merkja.MolCell. 2014;37(5):383‐388.

80. Avtanski DB, Nagalingam A, Bonner MY, Arbiser JL, Saxena NK, Sharma D. Honokiol virkjar LKB1-miR-34a ás og hamlar krabbameinsvaldandi verkun leptíns í brjóstumkrabbamein. Oncotarget. 2015;6(30):29947‐29962.

81. Chen L, Chen DQ, Wang M, o.fl. Hlutverk RAS/Wnt/-catenin ás virkjunar í meingerð fræfrumnaskaða og tubulointerstitial nýrnakvilla.Chem Biol Interact. 2017;273:56‐72.

82. Lou W, Chen Y, Zhu KY, Deng HZ, Wu TH, Wang J. Polyphyllin I sigrar EMT-tengt viðnám gegn erlótiníbi í lungumkrabbameinfrumur með hömlun á IL-6/STAT3 ferli.Biol Pharm Naut. 2017;40(8):1306‐1313.

83. Liu XW, Sun ZT, Deng JK, o.fl. Polyphyllin I hindrar innrás ogþekjuvefja-mesenchymalumskipti í gegnum CIP2A/PP2A/ERK merki í krabbameini í blöðruhálskirtli.AlþjJ Oncol. 2018;53(3):1279‐1288.

84. Gao YX, Shi LH, Cao Z, o.fl. Telocinobufagin hamlarþekjuvefja-mesenchymalumskipti á brjóstumkrabbameinfrumur í gegnum fosfóínósítíð 3-kínasa/próteinkínasa B/utanfrumu merkjastýrða kínasa/snigla boðleið.Oncol Lett. 2018;15(5):7837‐7845.

85. Feng LM, Wang XF, Huang QX. Thymoquinone framkallar frumueiturhrif og endurforritun EMT í magakrabbameinsfrumum með því að miða á PI3K/Akt/mTOR feril.J Biosci. 2017;42(4):547‐554.

86. Kou B, Kou QS, Ma B, o.fl. Thymoquinone hamlar svipgerð með meinvörpum ogþekjuvefja-mesenchymalumskipti í nýrnafrumukrabbameini með því að stjórna LKB1/AMPK boðleiðinni.Oncol Rep. 2018;40(3):1443‐1450.

87. Kou B, Liu W, Zhao W, o.fl. Thymoquinone hamlarþekjuvefja-mesenchymalumskipti í krabbameinsfrumum í blöðruhálskirtli með neikvæðri stjórnun á TGF-/Smad2/3 boðleiðinni.Oncol Rep. 2017;38(6):3592‐3598.

88. Li J, Khan MA, Wei C, o.fl. Thymoquinone hindrar flæði og ífarandi eiginleika leghálskrabbameinsfrumna SiHa og CaSki in vitro með því að miða á þekjuvef til mesenchymal umbreytingar tengdum umritunarþáttum Twist1 og ZEB1.Sameindir. 2017;22(12):2105.

89. Xu QH, Ma JG, Lei JJ, o.fl. ‐Mangostin bælir hagkvæmni ogþekjuvefja-mesenchymalumskipti krabbameinsfrumna í brisi með því að lækka PI3K/Akt leiðina.BioMed Res Alþj. 2014;2014:546353.

90. Mak KK, Wu ATH, Lee WH, o.fl. Pterostilbene, lífvirkur hluti af bláberjum, bælir myndun brjóstakrabbameinsstofnfrumna í æxlisörumhverfinu og meinvörpum með stýrandi NF-κB/microRNA 448 hringrás.Mol Nutr Food Res. 2013;57(7):1123‐1134.

91. Gu TT, Chen TY, Yang YZ, o.fl. Pterostilbene dregur úr frúktósa völdum nýrnabandvefssjúkdómurmeð því að bæla TGF-1/TGF-gerð I viðtaka/Smads boð í nærliggjandi pípulaga þekjufrumum.Eur J Pharmacol. 2018;842:70‐78.

92. Feng HT, Lu JJ, Wang YT, Pei LX, Chen XP. Osthole hamlaði TGF framkallaðþekjuvefja-mesenchymalumskipti (EMT) með því að bæla niður NF-κB miðlaða sniglavirkjun í lungnakrabbameini A549 frumum.Cell Adh Migr. 2017;11(5‐6):464‐475.

93. Wen YC, Lee WJ, Tan P, o.fl. Með því að hindra sniglaboð og miR-23a-3p, bælir ostiole EMT-miðlaða meinvörpunargetu í krabbameini í blöðruhálskirtli.Oncotarget. 2015;6(25):21120‐21136.

94. Ricca C, Aillon A, Viano M, Bergandi L, Aldieri E, Silvagno F. D-vítamín hamlarþekjuvefja-mesenchymalumskipti með neikvæðri endurgjöf stjórnun á TGF-virkni.J Steroid Biochem. 2019;187:97‐105.

95. Li R, Dong TT, Hu C, Lu JJ, Dai J, Liu PS. Salinomycin bældiþekjuvefja-mesenchymalumskipti á þekjukrabbameinsfrumum í eggjastokkum með því að minnka Wnt/-catenin leiðina.OncoTargets Þr. 2017;10:1317‐1325.

96. Gao RD, Chen RL, Cao Y, o.fl. Emodin bælir TGF-1-örvaðaþekjuvefja-mesenchymalumskipti í þekjufrumum í lungnablöðrum í gegnum Notch boðleið.Toxicol Appl Pharmacol. 2017;318:1‐7.

97. Ma ZQ, Gulia-Nuss M, Zhang X, Brown MR. Áhrif grasafræðilega skordýraeitursins, toosendanins, á blóðmeltingu og eggframleiðslu kvennaAedes aegypti(Diptera: Culicidae): staðbundin notkun og inntaka.J Med Entomol. 2013;50(1):112‐121.

98. Wei MG, Sun W, He WM, Ni L, Yang YY. Ferúlínsýra dregur úr TGF-1-örvuðum nýrnafrumumbandvefssjúkdómurí NRK-52E frumum með því að hindra Smad/ILK/Snigla feril.Sönn Byggt Viðbót Varamaður Med. 2015;2015:619720.

99. Chilosi M, Calio A, Rossi A, o.fl. Þekjuvef til mesenchymal umbreytingartengd prótein ZEB1, ‐catenin og ‐tubulin‐ III í sjálfvakinni lungnastarfsemibandvefssjúkdómur. Nútíma Pathol. 2017;30(1):26‐38.

100. Xu M, Cao FL, Li NY, Gao X, Su XJ, Jiang XL. Leptín framkallar þekju-til-mesenchymal umskipti með virkjun ERK-boðaleiðarinnar í lungumkrabbameinfrumur.Oncol Lett. 2018;16(4):4782‐4788.

101. Hashiguchi Y, Kawano S, Goto Y, o.fl. Æxlisbælandi hlutverk Np63-miR-205 ás íþekjuvefja-mesenchymalumskipti á flöguþekjukrabbameini í munni með miðun á ZEB1 og ZEB2.J Cell Physiol. 2018;233(10):6565‐6577.

102. Muto Y, Suzuki K, Kato T, o.fl. Misleit tjáning sinkfingurs E-box-bindandi homeobox 1 gegnir lykilhlutverki í meinvörpum með stjórnun á miR-200c íþekjuvefja-mesenchymalumskipti.Alþj J Oncol. 2016;49(3):1057‐1067.

103. Tang WB, Zheng LF, Yan RH, o.fl. MiR302a-3p getur breytt nýrumþekjuvefja-mesenchymalumskipti í nýrnasjúkdómi með sykursýki með því að miða á ZEB1.Nephron. 2018;138(3):231‐242.

104. Chen MX, Nie J, Liu Y, o.fl. Stiga Ib/II rannsókn á öryggi og verkun lágskammta decitabine-blandaðrar krabbameinslyfjameðferðar hjá sjúklingum með lyf sem eru ónæmir fyrir bakslagi/þolnum meltingarvegikrabbamein. Alþj J Krabbamein. 2018;143(6):1530‐1540.

105. Mateen S, Raina K, Agarwal C, Chan D, Agarwal R. Silibinin samverkar með histón deacetylase og DNA metýltransferasa hemlum við að stjórna E-cadherin tjáningu ásamt hömlun á flæði og innrás í lungnakrabbameinsfrumum úr mönnum sem ekki eru smáfrumur.J Pharmacol Exp Ther. 2013;345(2):206‐214.

106. Wang B, Liu T, Wu JC, o.fl. STAT3 eykur TGF-1-framkallaða lifrarþekju-til-mesenchymal umskipti og fólksflutninga.Biomed Pharmacother. 2018;98:214‐221.

107. Lin XL, Liu MH, Liu YB, o.fl. Umbreyting vaxtarþáttar 1 stuðlar að fólksflutningum og innrás í HepG2 frumur: þekjuvefja-til-mesenchymal umskipti með JAK/STAT3 merkjum.Int J Mol Med. 2018;41(1):129‐136.

108. Xiao J, Gong YN, Chen Y, o.fl. IL-6 stuðlar að þekju-í-mesenchymal umskipti á kviðhimnufrumum manna, hugsanlega í gegnum JAK2/STAT3 merkjaleiðina.Am J Physiol Renal Physiol. 2017;313(2): F310‐F318.

109. Zhang CH, Guo FL, Xu GL, Ma J, Shao F. STAT3 vinnur með Twist til að miðla málumþekjuvefja-mesenchymalumskipti í lifrarfrumukrabbameinsfrumum manna.Oncol Rep. 2015;33(4):1872‐1882.

110. Xiong H, Hong J, Du W, o.fl. Hlutverk STAT3 og ZEB1 próteina í niðurstýringu E-cadherins og ristilkrabbameins í mönnumþekjuvefja-mesenchymalumskipti.J Biol Chem. 2012;287(8):5819‐5832.

111. Liu JS, Zhong Y, Liu GY, o.fl. Hlutverk STAT3 merkja við að stjórna EMT pípulaga þekjufrumna meðan á nýrum stendurbandvefssjúkdómur. Cell Physiol Biochem. 2017;42(6):2552‐2558.

112. Wang LL, Zhang F, Cui JY, Chen L, Chen YT, Liu BW. CAFs auka paklítaxel viðnám með því að örva EMT í gegnum IL-6/JAK2/STAT3 leiðina.Oncol Rep. 2018;39(5):2081‐2090.

113. Nakada S, Kuboki S, Nojima H, o.fl. Hlutverk Pin1 sem lykilsameind fyrir EMT örvun með virkjun STAT3 og NF-κB í gallblöðru mannakrabbamein. Ann Surg Oncol. 2019;26(3):907‐917.

114. Wang T, Lin F, Sun X, o.fl. HOXB8 eykur útbreiðslu og meinvörp í ristlikrabbameinfrumur með því að efla EMT með STAT3 virkjun.Cancer Cell Int. 2019;19:3.

115. Han ML, Wang YM, Guo GC, o.fl. MicroRNA-30d miðlað brjóstkrabbameininnrás, fólksflutninga og EMT með því að miða á KLF11 og virkja STAT3 ferli.J Cell Biochem. 2018;119(10):8138‐8145.

116. Shao QY, Jiang CM, Sun C, o.fl. Tanshinone IIA dregur úr kviðarholibandvefssjúkdómurmeð því að hindra EMT með stjórnun á TGF-/Smad leiðinni.Trop J Pharm Res. 2017;16(12):2857‐2864.

117. Chen L, Yang T, Lu DW, o.fl. Aðalhlutverk vanstjórnunar á TGF-/Smad í framvindu CKD og hugsanleg markmið meðferðar þess.Biomed Pharmacother. 2018;101:670‐681.

118. Troncone E, Martini I, Stolfi C, Monteleone G. Transforming growth factor‐ 1/Smad7 í þarmaónæmi, bólgu ogkrabbamein. Framan Immunol. 2018;9:1407.

119. Fransvea E, Angelotti U, Antonaci S, Giannelli G. Hindrandi umbreytandi vaxtarþáttur stjórnar E-cadherin og dregur úr flæði og innrás lifrarfrumukrabbameinsfrumna.Lifralækningar. 2008;47(5):1557‐1566.

120. Chiang KC, Yeh CN, Hsu JT, o.fl. D-vítamín hliðstæðan, MART-10, bælir möguleikum á meinvörpum með því að minnka þekju- og mesenchymal umskipti í brisikrabbameinfrumur.Krabbamein Lett. 2014;354(2):235‐244.

121. Mann DA, Oakley F, Marek C, Meso M, Millward-Sadler H, Wright M. NF-κB hemill súlfasalazin eykur bata frá CCl₄framkallaðbandvefssjúkdómur: meðferðaráhrif.Lifralækningar. 2003;38(4):591A.

122. Al Dhaheri Y, Eid A, Arafat K, o.fl.Origanum majorana útdráttur framkallar frumudauða og bælir flæði og innrás MDA-MB-231 brjósts úr mönnumkrabbameinfrumulínu í gegnum óvirkjun á NF-κB leiðinni.Eur J Krabbamein. 2012;48:S23 ‐S234.

123. Garg B, Giri B, Modi S, o.fl. NF-κB í æxli stroma mótarkrabbameinvöxtur í múslíkönum af brisikrabbamein.Bris. 2016;45(10):1506‐1506.

124. Huang CY, Hsieh NT, Li CI, Weng YT, Liu HS, Lee MF. MED28 stjórnar þekju-mesenchymal umskiptum í gegnum NF-κB í brjóstum mannakrabbameinfrumur.J Cell Physiol. 2017;232(6):1337‐1345.

125. Lin YC, Lin JC, Hung CM, o.fl. Osthole hindrar insúlínlíkan vaxtarþátt-1-framkallaðan þekjuvef yfir í mesenchymal umskipti með hömlun á PI3K/Akt boðleið í heila mannakrabbameinfrumur.J Agr Food Chem. 2014;62(22):5061‐5071.

126. Su CM, Lee WH, Wu ATH, o.fl. Pterostilbene hindrar þrefalt neikvætt brjóstkrabbameinmeinvörp með því að örva tjáningu á microRNA-205 og mótar þekjuvefja-til-mesenchymal umskipti neikvætt.J Nutr Biochem. 2015;26(6):675‐685.

127. Zhao YY. Hefðbundin notkun, jurtaefnafræði, lyfjafræði, lyfjahvörf og gæðaeftirlit áPolyporus umbellatus(Pers.) Franskar: upprifjun.J Etnopharmacol. 2013;149(1):35‐48.

128. Zhao YY, Shen X, Chao X, o.fl. Ergosta-4,6,8(14),22-tetra-3-one framkallar G2/M frumuhringsstopp og frumudauða í HepG2 frumum úr lifrarfrumukrabbameini í mönnum.Biochim Biophys Acta Gengisefni. 2011;1810(4):384‐390.

129. Zhao YY, Chao X, Zhang YM, Lin RC, Sun WJ. Frumueyðandi sterar fráPolyporus umbellatus. Planta Med. 2010;76(15):1755‐1758.

130. Zhao YY, Xie RM, Chao X, Zhang YM, Lin RC, Sun WJ. Lífvirknistýrð einangrun, auðkenning á þvagræsilyfjum úrPolyporus umbellatus. J Etnopharmacol. 2009;126(1):184‐187.

131. Zhao YY, Cheng XL, Cui JH, o.fl. Áhrif Agosta-4,6,8(14),22-tetra-3-óns (ergone) á adenín-framkallaða langvinna nýrnabilun rottu: efnaskiptarannsókn í sermi sem byggir á ofurafkastamikilli vökvaskiljun/hánæm massagreiningu tengdri með MassLynx i‐FIT reiknirit.Clin Chim Acta. 2012;413(19‐20):1438‐1445.

132. Zhao YY, Shen XF, Cheng XL, Wei F, Bai X, Lin RC. Metabonomics rannsókn í þvagi á verndandi áhrifum Agosta-4,6,8(14),22-tetra-3-one á langvinna nýrnabilun hjá rottum með UPLC Q-TOF/MS og nýrri MS^Egagnasöfnunartækni.Process Biochem. 2012;47(12):1980‐1987.

133. Zhao YY, Chen H, Tian T, Chen DQ, Bai X, Wei F. Lyfjaefnafræðileg rannsókn á langvinnum nýrnasjúkdómum og meðferðaráhrifum ergone með UPLC-QTOF/HDMS.PLOS Einn. 2014;9(12):e115467.

134. Zhao YY, Zhang L, Long FY, o.fl. UPLC-Q-TOF/HSMS/MS^EByggt metabonomics fyrir adenín-framkallaða breytingar á efnaskiptasniði rotta saur og inngripsáhrif Agosta-4,6,8(14),22-tetra-3-one.Chem Biol Interact. 2013;201(1‐3):31‐38.

135. Zhao YY, Zhang L, Mao JR, o.fl. Ergosta-4,6,8(14),22-tetra-3-einn einangrað úrPolyporus umbellatus kemur í veg fyrir snemma nýrnaskaða hjá aristolochic sýru-völdum nýrnakvilla rottum.J Pharm Pharmacol. 2011;63(12):1581‐1586.

136. Chen H, Cao G, Chen DQ, o.fl. Metabolomics innsýn í virkjað redox boð og truflun á efnaskiptum fitu í langvinnum framvindu nýrnasjúkdóms.Redox Biol. 2016;10:168‐178.

137. Chen L, Chen DQ, Liu JR, o.fl. Einhliða þvagrásarstífla veldur örveruörvun í þörmum og efnaskiptasjúkdómum sem stuðla að millifrumumbandvefssjúkdómur. Exp Mol Med. 2019;51(3):38.

138. Zhang J, Cai HQ, Sun LX, o.fl. LGR5, nýtt hagnýtt glioma stofnfrumumerki, stuðlar að EMT með því að virkja Wnt/ ‐catenin ferlið og spáir fyrir um slæma lifun glioma sjúklinga.J Exp Clin krabbamein Res. 2018;37:16.

139. Xie SL, Fan S, Zhang SY, o.fl. SOX8 stjórnarkrabbameinstofnlíkir eiginleikar og cisplatín-framkallað EMT í flöguþekjukrabbameini í tungu með því að virka á Wnt/-catenin ferlið.Alþj J Krabbamein. 2018;142(6):1252‐1265.

140. Zhang E, Yang Y, Chen S, o.fl. Beinmerg mesenchymal stromal frumur veikja kísil-framkallaða lungnabandvefssjúkdómurhugsanlega með því að draga úr Wnt/-catenin boðskap hjá rottum.Stöngull Cell Res Þr. 2018;9(1):311.

141. Chen DQ, Cao G, Chen H, o.fl. Gen- og próteintjáning og efnaskipti sýna virkjað redoxboð og Wnt/-catenin ferill tengist truflun á umbrotsefnum hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm.RedoxBiol. 2017;12:505‐521.

142. Krishnamurthy N, Kurzrock R. Að miða á Wnt/ ‐catenin brautina íkrabbamein: uppfærsla á áhrifum og hemlum.KrabbameinMeðhöndla sr. 2018;62:50‐60.

143. Tu XZ, Hong D, Jiang YY, o.fl. FH535 hamlar fjölgun og flutningi ristli og endaþarmakrabbameinfrumur með því að stjórna CyclinA2 og Claudin1 genatjáningu.Gen. 2019;690:48‐56.

144. Liu X, Du P, Han L, Zhang AL, Jiang K, Zhang QY. Áhrif miR-200a og FH535 ásamt taxóli á fjölgun og innrás í maga.krabbamein. Pathol Res Practic. 2018;214(3):442‐449.

145. Turcios L, Vilchez V, Acosta LF, o.fl. Sorafenib og FH535 í samsetningu verka samverkandi á lifrarfrumukrabbamein með því að miða á líforku frumna og starfsemi hvatbera.Grafa Lifur Dis. 2017;49(6):697‐704.

146. Xia GS, Li SH, Zhou W. Isoquercitrin, innihaldsefni í Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, hindrar lifrarfrumuvaxtarþátt/dreifingarþátt af völdum æxlisfrumuflutninga og innrás.Cell Límist Migr. 2018;12(5):464‐471.

147. Liu L, Wang QF, Mao J, o.fl. Salinomycin bælirkrabbameinharðni frumna og dregur úr TGF--framkölluðum þekju- og mesenchymal umskiptum nýrnafrumukrabbameinsfrumna.Chem Biol Samskipti. 2018;296:145‐153.

148. Yu Z, Cheng H, Zhu H, o.fl. Salinomycin eykur næmi fyrir doxórúbicíni með því að snúa við þekju- og mesenchymal umskiptum cholangiocarcinoma frumna með því að stjórna ARK5.Brasilískt J Med Biol Res. 2017;50(10):7.

149. Wang YZ, Zhang J, Zhao YL, o.fl. Svefjafræði, ræktun, hefðbundin notkun, jurtaefnafræði og lyfjafræðiWolfiporia cocos(Schwein.) Ryvarden et Gilb: umsögn.J Etnopharmacol. 2013;147(2):265‐276.

150. Chen DQ, Cao G, Chen H, o.fl. Greining á umbrotsefnum í sermi sem tengjast framgangi langvarandi nýrnasjúkdóms og and-fibrotísk áhrif 5-metoxýtryptófans.Nat Commun. 2019;10(1):1476.

151. Miao H, Zhao YH, Vaziri ND, o.fl. Lífvísir fyrir blóðfitulyf af völdum mataræðis blóðfituhækkunar og meðferð þess meðPóríakókós. J Agric Food Chem. 2016;64(4):969‐979.

152. Chen H, Chen L, Tang DD, o.fl. Efnaskipti sýna blóðfitulækkandi lífmerki og blóðfitulækkandi áhrifPoria cocos. Curr Metabolomics. 2016;4(2):104‐115.

153. Miao H, Li MH, Zhang X, Yuan SJ, Ho CC, Zhao YY. Blóðfitulækkandi áhrif Fu-Ling-Pi eru tengd óeðlilegum fitusýruumbrotum eins og metið er með UPLC-HDMS-undirstaða fitumeðferð.RSC Adv. 2015;5(79):64208‐64219.

154. Zhao YY, Feng YL, Du X, Xi ZH, Cheng XL, Wei F. Þvagræsandi virkni etanólsins og vatnskenndra útdrátta yfirborðslagsinsPoria cocosí rottunni.J Etnopharmacol. 2012;144(3):775‐778.

155. Feng YL, Lei P, Tian T, o.fl. Þvagræsandi virkni sumra hluta yfirhúðarinnarPóría kókós. J Etnopharmacol. 2013;150(3):1114‐1118.

156. Zhao YY, Feng YL, Bai X, Tan XJ, Lin RC, Mei Q. Ultra performance vökvaskiljun-undirstaða metabonomic rannsókn á meðferðaráhrifum yfirborðslags áPóría kókós um langvinnan nýrnasjúkdóm af völdum adeníns veitir nýja innsýn í and-bandvefssjúkdómurvélbúnaður.PLOS Einn. 2013;8(3):e59617.

157. Zhao YY, Li HT, Feng YI, Bai X, Lin RC. Metabonomic rannsókn í þvagi á yfirborðslagi afPóría kókós sem áhrifarík meðferð við langvinnum nýrnaskaða hjá rottum.J Etnopharmacol. 2013;148(2):403‐410.

158. Zhao YY, Lei P, Chen DQ, Feng YL, Bai X. Nýrnaefnaskiptaprófanir á nýrnaskaða og nýrnaverndandi áhrifumPoria cocoshúðþekju með UPLC Q-TOF/HSMS/MS^E. J Pharm Biomed Anal. 2013;81‐82:202‐209.

159. Wang M, Chen DQ, Wang MC, o.fl. Poricoic acid ZA, nýr RAS hemill, dregur úr millifrumumbandvefssjúkdómurog podocyte skaða með því að hindra TGF-/Smad boðleiðina.Plantalækningar. 2017;36:243‐253.

160. Chen L, Cao G, Wang M, o.fl. Matrix metalloproteinase-13 inhibitor periodic acid ZI bætir nýrubandvefssjúkdómurmeð því að mildaþekjuvefja-mesenchymalumskipti.Mol Nutr Food Res. 2019;63(12):e1900132.

161. Chen DQ, Feng YL, Chen L, o.fl. Poricoic acid A eykur melatónínhömlun á AKI-til-CKD umskiptum með því að stjórna Gas6/Axl-NF-κB/Nrf2 ásnum.Free Radic Biol Med. 2019;134:484‐497.

162. Wang M, Chen DQ, Chen L, o.fl. Nýir RAS hemlar periodic acid ZG og poricoic acid ZH draga úr nýrumbandvefssjúkdómurí gegnum Wnt/-catenin leið og markvissa fosfórun Smad3 merkja.J Agr Matur Chem. 2018;66(8):1828‐ 1842.

163. Tian T, Chen H, Zhao YY. Hefðbundin notkun, jurtaefnafræði, lyfjafræði, eiturefnafræði og gæðaeftirlit meðAlismaOrientale(Sam.) Julep: umsögn.J Etnopharmacol. 2014;158:373‐387.

164. Feng YL, Chen H, Tian T, Chen DQ, Zhao YY, Lin RC. Þvagræsandi og þvagræsilyf virkni etanólsins og vatnskenndra útdrátta úrAlismatis rhizoma. J Etnopharmacol. 2014;154(2):386‐390.

165. Chen DQ, Feng YL, Tian T, o.fl. Þvagræsandi og þvagræsandi virkni hluta af Alismatis rhizoma.J Etnopharmacol. 2014;157:114‐118.

166. Miao H, Zhang L, Chen DQ, Chen H, Zhao YY, Ma SC. Lífmerki í þvagi og meðferðarkerfiRhizoma Alismatisá blóðfituhækkun.Biomed Chromatogr. 2017;31(4):e3829.

167. Dou F, Miao H, Wang JW, o.fl. Samþætt blóðfitu- og svipgerðarannsókn sýnir verndandi áhrif og lífefnafræðilegan gang hefðbundinnar notkunarAlisma OrientaleJuzepzuk við langvarandi nýrnasjúkdóm.Front Pharmacol. 2018;9:53.

168. Wang FQ, Ruan LT, Yang JR, Zhao QL, Wei W. TRIM14 stuðlar að flutningi og innrás í magakrabbameinmeð því að stjórna þekju-til-mesenchymal umskiptum með virkjun Akt merkja sem stjórnað er af miR-195-5p.Oncol Rep. 2018;40(6):3273‐3284.

169. Feng YJ, Hu X, Liu GW, o.fl. M3 múskarín asetýlkólínviðtakar stjórnaþekjuvefja-mesenchymalumskipti, innrás í leghimnu og flutning/meinvörp í kólangíókrabbameini í gegnum Akt-ferilinn.Krabbamein Cell Alþj. 2018;18:12.

170. Dou Y, Lei JQ, Guo SL, Zhao D, Yue HM, Yu Q. CNPY2 eykurþekjuvefja-mesenchymalumskipti með því að virkja Akt/GSK3 ferlið í lungum sem ekki eru smáfrumuefnikrabbamein. Cell Biol Alþj. 2018;42(8):959‐964.

171. Jiang B, Guan Y, Shen HJ, o.fl. Akt / PKB merki stjórnar sígarettureyk af völdum lungnaþekju-mesenchymal umskipti.Lungna krabbamein. 2018;122:44‐53.

172. Pan T, Chen WJ, Yuan XM, Shen J, Qin C, Wang LB. MiR-944 hamlar meinvörpum magakrabbameins með því að koma í veg fyrirþekjuvefja-mesenchymalumskipti með MACC1/Met/Akt merkjum.FEBS Opið Bio. 2017;7(7):905‐914.

173. Xu QR, Liu X, Liu ZK, o.fl. MicroRNA-1296 hamlar meinvörpum ogþekjuvefja-mesenchymalumskipti á lifrarfrumukrabbameini með því að miða á SRPK1-miðlaða PI3K/Akt feril.Mol Krabbamein. 2017;16:15.

174. Lin D, Kuang G, Wan JY, o.fl. Lúteólín bælir meinvörp þrefaldra neikvæðra brjóstakrabbameinmeð því að snúa við þekju-til-mesenchymal umskiptum með niðurstjórnun á -catenin tjáningu.Oncol Rep. 2017;37(2):895‐902.

175. Spencer M, Finlin BS, Unal R, o.fl. Omega-3 fitusýrur draga úr átfrumum fituvefs hjá mönnum með insúlínviðnám.Sykursýki. 2013;62(5):1709‐1717.

176. Yuan L, Lang TY, Jin BW, o.fl. Lúteólín hamlar ristlikrabbameinfrumuþekju-til-mesenchymal umskipti með því að bæla CREB1 tjáningu sem kom í ljós með samanburðarrannsókn á próteinfræði.J Proteomics. 2017;161:1‐10.

177. Yan XL, Wang YY, Yu ZF, Tian MM, Li H. Peroxisome proliferator-activated receptor activation dregur úr sykursýki hjartavöðvakvilla með stjórnun á TGF- /ERK ferlinu og þekju-til-mesenchymal umskipti.Lífið Sci. 2018;213:269‐278.

178. Sheng XD, Chen H, Wang H, o.fl. MicroRNA-130b stuðlar að frumuflutningi og innrás með því að miða á peroxisome proliferator-virkjaðan viðtaka í glioma manna.Biomed Lyfjafræðingur. 2015;76:121‐126.

179. Hatanaka H, ​​Koizumi N, Okumura N, et al.Þekjuvefja-mesenchymalPPAR-örvar koma í veg fyrir umbreytingarlíkar svipgerðarbreytingar á litarefnisþekju í sjónhimnu af völdum TGF-.Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012; 53(11):6955‐6963.

180. Lv J, Sun BH, Mai ZT, Jiang MM, Du JF. CLDN-1 stuðlaði að þekjuflutningi og mesenchymal umskipti (EMT) í berkjuþekjufrumum manna í gegnum Notch leiðina.Mol Cell Biochem. 2017;432(1‐2):91‐98.

181. Zhang LH, Sha JJ, Yang GL, Huang XY, Bo JJ, Huang YR. Virkjun Notch ferilsins er tengd við þekjuvef-mesenchymal umskipti í blöðruhálskirtlikrabbameinfrumur.Cell Hringrás. 2017;16(10):999‐1007.

182. Zhou JS, Jain S, Azad A, o.fl. Notch og TGF mynda jákvæða stjórnlykkju og stjórna EMT í þekjueggjastokkumkrabbameinfrumur.Cell Merki. 2016;28(8):838‐849.

183. Zhang JP, Zheng GJ, Zhou L, o.fl. Notch merki framkallar anþekjuvefja-mesenchymalumskipti til að stuðla að meinvörpum í flöguþekjukrabbameini í munni.Int J Mol Med. 2018;42(4):2276‐2284.

184. Yuan X, Wu H, Han N, o.fl. Notch-merki og EMT í lungum sem ekki eru smáfrumuefnikrabbamein: líffræðileg þýðing og lækningaleg notkun.J Hematol Oncol. 2014;7:87.

185. Pan E, Supko JG, Kaley TJ, o.fl. I. stigs rannsókn á RO4929097 með bevacizumabi hjá sjúklingum með endurtekið illkynja glioma.J Neurooncol. 2016;130(3):571‐579.

186. Diaz-Padilla I, Hirte H, Oza AM, et al. Fasa Ib samsett rannsókn á RO4929097, secretasa hemli og temsirolimus hjá sjúklingum með langt gengnir solid æxli.Fjárfestu ný lyf. 2013;31(5):1182‐1191.

187. Okamoto K, Tajima H, Nakanuma S, o.fl. Angíótensín II eykur þekju-til-mesenchymal umskipti með samspili á milli virkjaðra lifrarstjörnufrumna og stromal cell-afleidinn factor-1/CXCR4 ás í krabbameinsæxli í lifur.Int J Oncol. 2012;41(2):573‐582.

188. Gong QY, Hou FL. Þöggun angíótensín II tegund-1 viðtaka hindrar háan glúkósaframkallaðanþekjuvefja-mesenchymalumskipti í nærliggjandi pípulaga þekjufrumum úr mönnum með því að óvirkja mTOR/p70S6K boðleiðina.Biochem Biophys Res Commun. 2016;469(2):183‐188.

189. Ó E, Kim JY, Cho Y, o.fl. Oftjáning angíótensín II tegund 1 viðtaka í brjóstumkrabbameinfrumur framkalla þekju-mesenchymal umskipti og stuðla að æxlisvexti og æðamyndun.Biochim Biophys Acta, Mol CellRes. 2016;1863(6):1071‐1081.

190. Pinter M, Kwanten WJ, Jain RK. Renín-angíótensín kerfishemlar til að draga úrkrabbameinmeðferðartengdar aukaverkanir.ClinKrabbameinRes. 2018;24(16):3803‐3812.

191. Martin N, Manoharan K, Thomas J, Davies C, Lumbers RT. -Blokkarar og hemlar á renín-angíótensín-aldósterónkerfinu fyrir langvinna hjartabilun með varðveittu útfallsbroti.Cochrane Gagnagrunnur Syst sr. 2018; 6:199.

192. Lu F, Ye Y, Zhang H, o.fl. MiR-497/Wnt3a/c-jun endurgjöfarlykja stjórnar vexti og þekju-til-mesenchymal umskipti svipgerð í glioma frumum.Int J Biol Macromol. 2018;120:985‐991.

193. Lu J, Lin YX, Li FY, o.fl. MiR-205 bælir æxlisvöxt, innrás ogþekjuvefja-mesenchymalumskipti með því að miða á SEMA4C í lifrarfrumukrabbameini.FASEB J. 2018;32(11):6123‐6134.

194. Yan H, Sun BM, Zhang YY, o.fl. Uppstýring miR-183-5p er ábyrg fyrir því að efla frumudauða og hamlaþekjuvefja-mesenchymalumskipti, fjölgun, innrás og flæði krabbameinsfrumna í legslímu úr mönnum með því að minnka Ezrin.Int J Mol Med. 2018;42(5):2469‐2480.

195. Yin Q, Han Y, Zhu DY, o.fl. MiR-145 og miR-497 bæla TGF--framkallaðaþekjuvefja-mesenchymalumskipti á lungum sem ekki eru smáfrumuefnikrabbameinmeð því að miða við MTDH.Cancer Cell Int. 2018;18:9.

196. Li JF, Wang QR, Wen RL, o.fl. MiR-138 hamlar frumufjölgun og snýr viðþekjuvefja-mesenchymalumskipti í lungum sem ekki eru smáfrumuefnikrabbameinfrumur með því að miða á GIT1 og SEMA4C.J Cell Mol Med. 2015;19(12):2793‐2805.

197. Guo RS, Hao GJ, Bao Y, o.fl. MiR-200a stjórnar neikvætt TGF-1-framkallaðþekjuvefja-mesenchymalumskipti á kviðhimnufrumum með því að miða á ZEB1/2 tjáningu.Am J Physiol Renal Physiol. 2018;314(6):F1087‐F1095.

198. Yang X, Hu Q, Hu LX, o.fl. MiR-200b stjórnarþekjuvefja-mesenchymalumskipti á krabbameinsónæmum brjóstumkrabbameinfrumur með því að miða á FN1.Discov Med. 2017;24(131):75‐85.

199. Lv ZD, Kong B, Liu XP, o.fl. MiR-655 bælir þekju-til-mesenchymal umskipti með því að miða á Prrx1 í þrefalt neikvætt brjóstkrabbamein. J Cell Mol Med. 2016;20(5):864‐873.

200. Cao JM, Li GZ, Han M, Xu HL, Huang KM. MiR-30c-5p bælir flæði, innrás og þekjuvef yfir í mesenchymal umskipti í magakrabbameinmeð miðun á MTA1.Biomed Lyfjafræðingur. 2017;93:554‐560.

201. Li L, Wu DP. MiR-32 hamlar útbreiðslu,þekjuvefja-mesenchymalumskipti og meinvörp með því að miða á TWIST1 í lungum sem ekki eru smáfrumuefnikrabbameinfrumur.OncoTargets Ther. 2016;9:1489‐1498.

202. Stinson S, Lackner MR, Adai AT, o.fl. MiR-221/222 miðun á trichorhinophalangeal 1 (TRPS1) stuðlar að þekju-til-mesenchymal umskiptum í brjóstumkrabbamein. Sci merki. 2011;4(186):4‐pt5.

203. Liu MN, Liu LM, Bai M, o.fl. Örvun á Twist/miR-214/E-cadherin ás af völdum súrefnisskorts stuðlar að nýrnapíplum þekjufrumum mesenchymal umskipti og nýrubandvefssjúkdómur. Biochem Lífeðlisfræði Res Commun. 2018;495(3):2324‐2330.

204. Zhiping C, Shijun T, Linhui W, Yapei W, Lianxi Q, Qiang D. MiR-181a stuðlar að þekjuvef yfir í mesenchymal umskipti í blöðruhálskirtlikrabbameinfrumur með því að miða á TGIF2.Eur sr Med Pharmacol. 2017;21(21):4835‐4843.

205. Chen KJ, Li Q, Weng CM, o.fl. Bleomycin-bætt önnur splicing á fibroblast vaxtarþáttarviðtaka 2 veldur þekjuvef yfir í mesenchymal umskipti í lungumbandvefssjúkdómur. Biosci Rep. 2018;38(6):BSR20180445.

206. Jeong HM, Han J, Lee SH, o.fl. ESRP1 er oftjáð í eggjastokkumkrabbameinog stuðlar að því að skipta úr mesenchymal yfir í þekjusvefni í krabbameinsfrumum í eggjastokkum.Oncogenesis. 2017;6:13.

207. Braeutigam C, Rago L, Rolke A, Waldmeier L, Christofori G, Winter J. RNA-bindandi prótein Rbfox2: ómissandi eftirlitsaðili fyrir EMT-drifna aðra splicing og miðlara frumuinnrásar.Oncogen. 2014;33(9):1082‐1092.

208. Zhang G, Isaji T, Xu Z, Lu X, Fukuda T, Gu J. N-asetýlglúkósamínýltransferasa-I sem nýr eftirlitsaðili um þekjuvefja-mesenchymal umskipti.FASEB J. 2018;33(2):2823‐2835.

209. Xu QS, Isaji T, Lu YY, o.fl. Hlutverk N-asetýlglúkósamínýltransferasa III í þekju-til-mesenchymal umskiptum framkallað af umbreytingu vaxtarþáttar 1 (TGF-1) í þekjufrumulínum.J Biol Chem. 2012;287(20):16563‐16574.

210. Avasarala S, Van Scoyk M, Rathinam MKK, o.fl. PRMT1 er skáldsaga eftirlitsstofnannaþekjuvefja-mesenchymalumskipti í lungnakrabbameini sem ekki er smáfrumukrabbamein.J Biol Chem. 2015;290(21):13479‐13489.

211. Monteiro FL, Vitorino R, Wang J, o.fl. Histón H2A ísóformið Hist2h2ac er nýstýribúnaður fyrir útbreiðslu ogþekjuvefja-mesenchymalumskipti í þekjuvef og brjóstkrabbameinfrumur.KrabbameinLett. 2017;396:42‐52.

212. Xia HP, Chen JX, Shi M, o.fl. EDIL3 er skáldsaga eftirlitsstofnannaþekjuvefja-mesenchymalumskipti sem stjórna snemma endurkomu lifrarfrumukrabbameins.J Hepatol. 2015;63(4):863‐873.

213. Zhang R, Wei YH, Zhao CY, o.fl. EDIL3 eyðingu bælir niðurþekjuvefja-mesenchymalumskipti linsuþekjufrumna í gegnum umbreytandi vaxtarþáttarferil.Int J Ophthalmol. 2018;11(1):18‐24.

214. Gao ZH, Lu C, Wang ZN, o.fl. ILEI: skáldsaga fyrirþekjuvefja-mesenchymalumskipti og slæmar horfur í ristlikrabbamein. Vefjameinafræði. 2014;65(4):527‐538.

215. Zhu BQ, Zhang Q, Wang JR, Mei XF. Samkristallar af baicalein með meiri leysni og aukið aðgengi.KrystVöxtur Des. 2017;17(4):1893‐1901.

216. Yin JT, Xiang CY, Wang PQ, Yin YY, Hou YT. Lífsamhæfðar nanófleyti byggðar á hampi olíu og færri yfirborðsvirk efni til inntöku baicalein með auknu aðgengi.Alþj J Nanómað. 2017;12:2923‐2931.

217. Zhou Y, Dong WJ, Ye J, o.fl. Ný fylkisdreifing byggð á fosfólípíðfléttu til að bæta aðgengi baicalein til inntöku: undirbúningur, mat in vitro og in vivo.Fíkniefni Deliv. 2017;24(1):720‐728.