Part2: Hugsanleg ávinningur flavonoids á framvindu æðakölkun eftir áhrifum þeirra á örvun sléttra vöðva í æðum

Fyrir frekari upplýsingar, hafðu sambandtina.xiang@wecistanche.com

Smelltu á hlekkinn til að læra hluta 1:https://www.xjcistanche.com/news/part1-potential-benefits-of-flavonoids-on-the-55147149.html

3. Flavonoids í æðakölkun

3.1. Almenn hugtök

3.1.1. Flokkun og uppbygging

Flavonoidshafa grunnbyggingu sem samanstendur af tveimur arómatískum eða fenýlhringjum, A og B, og einum heterósýklískum hring C; síðasti hringurinn er myndaður með súrefnisatómi (Mynd 2). Grunnbygging þeirra inniheldur 15 kolefni sem hægt er að skammstafa sem C6-C3-C6 [12,102], og þau geta haft fleiri en einn skiptihóp sem myndar mismunandi efnasambönd vegna þess að grunnbygging flavonoidsins getur tekið breytingum. Þessar breytingar fela í sér aukningu eða minnkun á fjölda hýdroxýlhópa, flavonoid kjarna, eða hýdroxýlhópa metýleringu, ortho hýdroxýl hópa metýleringu, dimerization, myndun bísúlfata og hýdroxýlhópa glýkósýleringu til að framleiða flavonoids O-glýkósíð eða glýkósýleringu á flavonoid kjarna til að framleiða flavonoids C-glýkósíð. Flestir þeirra tilheyra eftirfarandi hópum: chalcones, aurones, flavanols, catechins, flavones, flavonols, flavanones, isoflavones, and anthocyanidins. Sumir eiginleikar til að greina þá á grundvelli uppbyggingu þeirra, þ.e. ísóflavón, hafa B hringinn í stöðu 3 í Cring [103] (Tafla 3).

3.1.2.Flavonoids mataræði Uppspretta og frásog

Anthocyanidín finnast almennt í litarefnum jurta, en flavanól eru í ávöxtum og tei, flavonól í grænmeti og ávöxtum, flavanón í sítrus, flavon í grænmeti, ísóflavón í belgjurtum, kalkónur í grænmeti og ávöxtum og aurón í blómplöntum. Hins vegar eru lífeðlisfræðileg áhrif þeirra háð aðgengi þeirra, sem hefst með frásogsferlinu. Almennt séð neytum við meira magns af anthocyanínum, flavonólum, flavan-3-ólum og flavanónum. Náttúrulegt formflavonoidsí plöntum er glýkósíð. Við neytum þeirra sem -glýkósíða, nema katekín. EnzVmes vatnsrofa þessi efnasambönd í burstamörkum þekjufrumna smáþarma. Losuð aglýkón eru fitusækin og þau geta farið yfir himnur með óvirkri dreifingu inn í frumur án aðstoðar flutningsefna; hins vegar fer gegndræpi á stærð og vatnsfælni. Áður en þau fara út í blóðrásina eru þau umbrotin af ensímum og breytt í súlfat, glúkúróníð og/eða metýleruð umbrotsefni. Frásog flestra þeirra á sér stað í smáþörmum (tafla 3). Ef þau frásogast ekki fara þau í fjarlæga þarmahluta þar sem samskipti við örveru og framleiðsla annarra umbrotsefna eiga sér stað [104,105]. Aurones hafa verið notuð til litar- og lyfjaþróunar; Fyrirhugað frásog þeirra er í þörmum sem sýnt er með í silico lyfjahvörfum ADMET breytum [106].

Smelltu hér til að fá frekari upplýsingar um vörur

3.1.3. Andoxunarefni flavonoids

Einkennandi flavonoid uppbygging gefur þeim andoxunareiginleika. Í sumum tilfellum berjast þeir við tvö skotmörk samtímis; til dæmis hefur komið fram að hömlun á kólesteról-LDL oxun [110,111] og blóðflögusamloðun getur átt sér stað með aðeins einu efnasambandi [112]. Í öðrum tilfellum hamla þeir oxidasa, þ.e. lípoxýgenasa og sýklóoxýgenasa [113,114], eða gera umbreytingarmálmklórun á járni eða kopar [115], sem stjórnar málmþéttni í blóði [116].

Inntaka flavonoids í hollu mataræði er meiri en önnur andoxunarefni eins og C- eða E-vítamín og karótín [117]. Sum flavonoids hafa mikla getu til að verka á sindurefna sem hlutleysa þá með rafeindagjöf og vetnisflutningi; þetta á við um quercetin og myricetin vegna þess að þau hafa ortho hýdroxýlhópa í hring B í stöðu C3'og C4', eða C4'og C5'(Mynd 3). Þessi eiginleiki, ásamt flavonól uppbyggingu, gefur þeim betri andoxunargetu [118].

Annar andoxunarbúnaður er mögulegur fyrir hvaða C3-OH eða C5-OH flavon sem er með rafeindagjöf þar sem tautomeric form getur hegðað sér sem andoxunarefni in vivo með því að hindra pro-oxandi ensím (Mynd 4) [119] .

Járnjóna chelators koma í veg fyrir bindingu járns við þætti himnunnar og koma í veg fyrir útfellingu Fe(OH)3; þetta ferli kemur í veg fyrir myndun hýdroxýlradikala eða peroxíð (Mynd 5) [120].

Sumum kröfum hefur verið lýst til að flavonoids hafi getu til að hamla sumum oxidasum, eins og OH hópnum að minnsta kosti við C7 eða eitt OH til viðbótar við C5, þar með talið tvítengi milli C2 og C3 í bensópýrónhringnum. Katekóhópurinn í B hringnum gæti verið til staðar til að hafa hamlandi virkni á xantínoxíðasa (Mynd 6). Þetta ensím hvatar oxun xantíns og hypoxantíns í þvagsýru [121-123]; þetta er hægt að nota sem grunn til að mynda hemla fyrir þetta ensím.

Flavonoids geta hamlað lípoxýgenasa ef þeir uppfylla byggingarforskriftir eins og tvítengi á milli C2 og C3, karbónýlhóps í C4, og katekólhóps í B hringnum (OH í C4' er grundvallaratriði, ásamt OH í C3'eða C5) Ofgnótt af OH hópum lækkar fitusækna sækni flavonoids (Mynd 7)[124].

Það er vitað að aglýkónar geta verndað lípíð, þar sem flavonoids án glýkósíðhópa eru minna vatnsleysanlegt, hvarfgjarnari og þeir geta verið nær lípíðum en glýkósýlflavonóíðum. Þeir geta tekið þátt í lípoxýgenasa viðbrögðum sem gefa vetni með einni rafeind í síðasta skrefi hvarfsins til að fá stöðugt lípíð sem áður var oxað (Mynd 8) [125,126].

3.2.Áhrif flavonoids í æðakölkun

Neysla flavonoids í venjulegu mataræði hefur verið tengd við að draga úr áhættuþáttum í æðakölkun, sem er líklega vegna andoxunar- og æðavirkra eiginleika þeirra [127]. Hin jákvæðu áhrif eru tengd æðaheilbrigði, þar með talið hömlun á LDL oxun [128], virkni gegn blóðflögum [129], minnkun á æðakölkun [130], lækkun blóðþrýstings [131], betri starfsemi æðaþels [132], og bæta starfsemi sléttra vöðva í æðum [133]. Áhrif á VSMC gætu tengst virknimótun jónaganga þar sem áhrifin valda æðavíkkun í flestum tilfellum. Áhrif apigenins eða Diocletian á kalíumgöng draga úr virkni þeirra og valda æðaslökun. Önnur flavonoids framleiða fulla æðaslökun, til dæmis flavon og flavanón eins og acacetin, chrysin, apigenin, hesperetin, pinocembrin, luteolin, 4'-hydroxyflavanone, 5-hydroxyflavone, 5-methoxyflavone, {{12} }hýdroxýflavanón og 7-hýdroxýflavanón; hluta slökunar sést með quercetin, quercitrin, hesperidin og rhoifolin; og sumar þeirra valda ekki slökun eins og quercetagetin og baicalein [134].

Áhrif gegn æðakölkun hafa aðallega verið rannsökuð í tveimur helstu hópum flavonoids: flavonólum og flavan-3-ólum vegna þess að þau eru algengustu efnasamböndin í mataræði mannsins. Þeir eru líka byggingarlega svipaðir; báðir innihalda hýdroxýlhóp við C3; hins vegar innihalda flavonól karbónýlhóp við C4 og tvítengi á milli C2 og C3 úr heteróhringnum, en flavan-3-ól ekki. Áhrif þeirra hafa verið rannsökuð í mörgum líffræðilegum virkni með eftirfarandi niðurstöðum: LDL oxun minnkaði ex vivo, með því að nota quercetin og glabridin [93,94], LDL-oxun í sermi í apoE-/-músum minnkaði með myricitrin meðferð [91], ROS í ósæðar minnkaði með kaempferol [92] og fituþéttni í plasma minnkaði með quercetin [135].

Flavonoids minnkaoxunarálagmeð því að hreinsa sindurefna og hvarfgjarna súrefnistegunda [136], lækka sýklóoxýgenasa og líoxýgenasa[137-139], hækka andoxunarefni frumna [140] og bætabólgueyðandiaðgerðir[141]. Í framvindu æðakölkun geta flavonoids forðast segamyndun og bætt fitu- og glúkósaefnaskipti [142-144].

Þegar við neytum flavonoids umbrotum við þá í glýkósíð eða aglýkóna. Agly-keilur eru fituleysanlegri og geta haft samskipti við frumuhimnur en glýkósíð flavonoids [145,146]. Þessi eiginleiki hjálpar þeim að vera í snertingu við jónagöng.

3.3. Áhrif flavonoids í jónarásum VSMC

Jónagöngur á plasmahimnu VSMC verða fyrir áhrifum af flavonoids. Mótunin fer eftir því hvaða flavonoid hefur áhrif á þau. Möguleiki á frumuhimnu sléttra vöðva er stillt beint af hreyfingu kalsíumjóna frá utanfrumuhólfinu inn í umfrymisrýmið og óbeint með losun kalsíums frá sarcoplasmic reticulum og hvatberum, eins og við nefndum áður [86].

Rétt magn af flavonoids í mataræði hefur áhrif á þróunhjarta- og æðasjúkdómameð því að vernda lífvirkni æðaþels nituroxíðs. Flavonoids trufla einnig boðefnafall bólgu. Þeir geta komið í veg fyrir offramleiðslu á NO og skaðlegum afleiðingum þess. Í heilbrigðum vefjum geta flavonoids aukið virkni nituroxíðsyntasa (Enos) æðaþels, sem er nauðsynleg til að framkalla æðavíkkun. Í oxunarálagi og bólgusjúkdómum hamla flavonoids NFkB leiðina til að koma í veg fyrirbólga. Flavonoids draga úr magni peroxýnítríts og súperoxíðs og koma í veg fyrir oftjáningu ROS-myndandi ensíma [147].

Fusi o.fl. (2017) rannsakað með tengigreiningu samspili flavonoids og Cav1.2 rás lc undireiningarinnar. Þeir greindu tvo hópa flavonoids; fyrsti hópurinn hamlaði kalsíumstrauma: skútellarein, morín, 5-hýdroxýflavon, tríhýdroxýflavon, (±)-naringenín, daidzein, genistein, krýsín, resokaempferól, galangín og baicalein, og seinni hópurinn örvaði kalsíumstrauma: myricetin, quercetin, isorhamnetin, luteolin, apigenin, kaempferol og tamarixetin. Þessi rannsókn sýndi mun á milli flavonoid milliverkunum; epigallocatechin gallate hefur áhrif á Cav1.2 strauma á óháðan hátt, en epicatechin gallate hefur ekki áhrif á þá. Hesperetin og cardamon í blokk Cav1.2 rásir og auka Kv strauma, sem veldur æðaslökun. Á sama tíma veldur kaempferól 3-O-(6'-trans-p-kúmaróýl)- -D-glúkópýranósíð(salidroside) að hluta til hömlun á Cav1.2 rásum í sléttum vöðvum í æðum [148].

Aðrir mögulegir aðferðir sem hafa áhrif á æðakölkun eru áhrif flavonoids á jónagöng til að stjórna blóðþrýstingi. Marunaka (2017) greinir frá quercetinvirkni utan æðavefs sem örvar Na plús -K plús -2Cl- cotransporter 1(NKCC1), sem stjórnar frumuþéttni Cl– í æðaþelsfrumum lungna. Hækkaður klóríðstyrkur lækkar tjáningu Na* rása þekju, stjórnar blóðrúmmáli með Nat endurupptöku með tilheyrandi lækkun á blóðþrýstingi [149].

Nýlega, Fusi o.fl. (2020) rannsakaði jákvæð áhrif flavonoids á hjarta- og æðakerfið og lagði áherslu á rannsóknir á kalíumgöngum með tengingargreiningu. Þeir lýsa flavonoid-rásum samskiptum á sameindastigi og tengja þau við tilraunagögn. Þeir tóku eftir því að helstu æðavíkkandi áhrifin tengjast opnun K rása. Í sumum tilraunum eru áhrifin skammtaháð; til dæmis lækkar baicalin í daglegum skömmtum frá 50 til 200 mg/kg líkamsþyngdar blóðþrýsting í tilraun með háþrýstingsrottum vegna ATP-háðrar K plús (KATp) virkjunar [150].

4. Áhrif flavonoids á æðakölkun með mótun jónarása í VSMC virkni

Flavonoids geta haft áhrif á mismunandi jónagöng í VSMC og framkallað breytingar á framvindu æðakölkun. Áhrif geta stillt virkni jónarása og gert breytingar á jónastraumum og æðatóni. Nokkrir flavonoids hamla kalsíumstraumum og valda æðaslökun; þetta á við um genistein, phloretin og biochanin-A, sem virka í gegnum æðaþelsóháðan kerfi; þetta fyrirkomulag felur ekki í sér ATP-næmar kalíumgöng en getur falið í sér aðrar rásir [151]. Scutellarin slakar á ósæðarhringjum rotta á skammtaháðu formi með því að hindra kalsíumstrauma; þetta ferli er óháð spennuháðum kalsíumgangum, sem sýnir þátttöku annarra kalsíumganga fyrir innstreymi kalsíums við samdrátt. Umsækjendur fyrir þessa aðgerð eru meðal annars ósértækar katjónarásir, viðtakastýrðar kalsíumgöng (ROCC) og verslunarstýrðar kalsíumgöng (SOCC), meðal annarra. Sem afleiðing af þessum áhrifum er scutellarin notað til að meðhöndla blóðþurrðarsjúkdóma eða háþrýsting sem tengist æðakölkun [152]. Önnur líffræðileg starfsemi sem tengist slökunandi flavonoid virkni er samloðun blóðflagna og hömlun á fjölgun sléttra vöðvafrumna [153]. Daidzein, genistein, apigenin og trans-resveratrol hamla SOCCs og hindra samloðun blóðflagna og segamyndun, með áhrifum sem tengjast öðrum boðberum [154].

Epigallocatechin úr grænu tei getur virkað á tveimur stigum: í fyrsta lagi að auka kalsíumflæði til að mynda æðaþelsóháða æðasamdrátt og í öðru lagi með því að hindra spennustýrðar kalsíumgöng til að framkalla æðavíkkun. Langar meðferðir með 200 mg/kg/dag af epigallocatechin lækka marktækt slagbilsþrýsting hjá rottum með sjálfkrafa háþrýsting; hjá rottum með eðlilega blóðþrýsting komu fram áhrif við skammtinn 25-100 mg/kg/dag[155.156]. （一）-Epigallocatechin-3-gallat og（-）-epicatechin-3-gallat draga úr virkni Karp rása við lágan styrk, en hærri styrkur hamlar rásinni algjörlega [157]. Quercetin er flavonoid sem virkjar L-gerð Ca2 plús rásir í VSMC; Hins vegar skipta æðaslakandi aðferðir af völdum quercetíns meira máli en aukning á Ca2 innstreymi. Aftur á móti virkar rútín, glýkósíðform quercetins, aðeins við slökun sem er háð æðaþels vegna minni fituleysanleika þess [158]. Quercetin dregur úr tjáningu frumuyfirborðsæðarfrumuviðloðun sameindir og dregur úr lípíðperoxun [109]. Mikilvæg quercetin áhrif koma fram í mótstöðuslagæðum samanborið við leiðandi slagæðar [107].

Virkjun kalsíumvirkjaðra kalíumganga er lykilbúnaður í æðaslökun af völdum flavonoids. Kaempferol virkjar BKCa rásir æðaþelsfrumna, sem leiðir til himna ofskautun, og þessi aðferð stuðlar að æðavíkkun [159], á meðan puerarin virkjar BKCa rásir á sléttum vöðvafrumum, sem leiðir til æðavíkkunar [160]. Diocletian veldur lágþrýstingi hjá venjulegum rottum, sem stafar af opnun KCa rásanna [161. Saponara o.fl. (2006) sýndi fram á að naringenin virkjar BKCa rásir og víkkar ósæðarhringi [162]. Sömu niðurstöður fengust með quercetin, puerarin, epigallocatechin og proanthocyanidins í gegnum jónarásarvirkjun, ofskautun og æðaslökun [162-164]. Framlag BKCa örva í æðakölkun er að lækka blóðþrýsting og bæta önnur einkenni frá hjarta og æðakerfi [160].

Genistein hindrar Kv straum með hægum endurheimt spennustýrðra kalíumganga [165]. Virkjun kalíumganga sýnir æðavíkkandi áhrif. Tilianin veldur æðaslökun sem gæti myndast vegna opnunar þessara kalíumganga [166]. Kólavírón, amentóflavón, pinósembrín, lúteólín og kardamón hafa tvö áhrif: í fyrsta lagi með því að draga úr kalsíumstraumum og í öðru lagi með því að auka kalíumstrauma, sem bæði auka æðavíkkun [167-171].

Calderone o.fl. (2004) rannsökuðu æðaþelsóháð æðaslakandi áhrif flavonoids sem miðlað er af kalíumgangum. Niðurstöður þeirra sýndu að tveir flavonoids voru nánast algjörlega óvirkir: baicalein og quercetagetin. Quercetin, quercitrin, rhoifolin og hesperidin höfðu æðaslakandi áhrif að hluta, en restin sýndi full æðaslakandi áhrif, svo sem acacetin, apigenin, chrysin, hesperetin, luteolin, pinocembrin, 4'-hydroxyflavanone, 5-hydroxyflavonone, 5- 5}}metoxýflavon, 6-hýdroxýflavanón og 7-hýdroxýflavon, öll tilheyra flavanónum og flavonum hópum. Rannsóknin komst að niðurstöðu um samband milli flavonoid uppbyggingu og stórleiðni, kalsíumvirkjað kalíumganga. Svo virðist sem nærvera C5-OH hópsins sé nauðsynleg fyrir víxlverkunina og einnig fyrir þátttöku ATP-næma kalíumganga [134].

Á hinn bóginn kemur acetín í veg fyrir gáttatif, hamlar ofurhröðum seinkuðum kalíumstraumum í afriðli og hindrar asetýlkólínvirkjaðan kalíumstraum, sem nær fram lengingu á verkunarmöguleika og virku þolþolstímabili og kemur í veg fyrir gáttatif [172]. Rannsóknir hafa sýnt að isoliquiritigenin hamlar æðakölkun með því að hindra tjáningu TRPC5 rásar í VSMC. Þessi verslunarstýrða rás virkjar umritun snemma svargena til að fjölga og flytja [108].

Tafla 4 lýsir áhrifum flavonoids á jónagöng og áhrifum þeirra á framvindu æðakölkun; Mynd 9 sýnir staðsetningu jónaganga sem dregur saman áhrif flavonoids.

Kynntar eru æðaþelsfrumur, gáttar sléttir vöðvar og sléttir vöðvafrumur í æðum. Rásir eru hindraðar (rauð lína) eða örvuð (græn ör) af flavonoids, sem leiðir til mismunandi áhrifa meðan á æðakölkun stendur. IKur: ofurhraður seinkaður afriðli K plús straumar; IK: kalíumstraumar; ICa: kalsíumstraumar; Kv1.5: spennuháð kalíumrás; BKCa: kalsíumvirkjað kalíumrás með stórleiðni; Karp:ATP virkjuð kalíumganga; Cav1.2: spennuháð kalsíumrás;SKCa:lítil leiðni kalíumrás; KCa: kalsíumvirkjað kalíumrás; TRPC5: skammvinn viðtaka möguleiki kanónískur 5 rásir.

5. Framtíðarsjónarmið í meðferð

Skaðleg áhrif oxunarefna hafa verið viðurkennd í áratugi og margir sjúkdómsvaldandi aðferðir hafa verið greindar í fjölmörgum sjúkdómum. Tilfelli æðakölunar er dæmigert dæmi þar sem framgangur sjúkdóms myndi ekki eiga sér stað án oxunar lípíða, eins og hér hefur verið farið ítarlega yfir. Hins vegar, við oxunarálag, eru lípíð ekki einu sameindirnar sem hafa áhrif. Hlutverk annarra breyttra sameindabygginga þarf að hafa í huga fyrir réttan skilning á sjúkrameinafræði og framtíðarhönnun lyfja. Með þessari yfirferð reyndum við að leggja áherslu á hlutverk spennustýrðra jónaganga í VSMC. Möguleg stjórnun á himnu er yfirskilvitleg fyrir vöðvastarfsemi og fer eftir réttri virkni hverrar jónaleiðni. Enn er mörgum spurningum ósvarað um sérstakt hlutverk oxuðu rásanna við upphaf og þróun æðakölkun. Að afhjúpa sérstaka sjúkdómsvaldandi aðferðir af hverri rásartegund mun opna ný lækningaleg markmið sem gætu komið í veg fyrir fylgikvilla í hjarta og æðakerfi. Hér höfum við sýnt helstu jónagöng sem verða fyrir áhrifum af oxun; þörf er á frekari viðleitni til að lýsa því hvernig og hvenær misvirkni þeirra hefur áhrif á þróun sjúkdóma.

Á hinn bóginn auka jákvæð áhrif matvæla möguleika okkar í átt að því að finna ný náttúruleg efnasambönd sem hægt er að nota á mismunandi stigum æðakölkun. Jafnvel þó að andoxunar-, segahemjandi, bólgueyðandi og æðaslakandi verkun flavonoids sé þekkt, þarf að stækka umfang ávinnings þeirra til nýrra sameindamarkmiða sem venjulega eru ekki tekin til greina. Eins og sést í töflu 4 hefur áhrifum flavonoids á jónagöng verið lýst ítarlega; Hins vegar þarf að nálgast tengslin milli virkni endurreisnar þeirra og bata sjúkdóma í smáatriðum.

Andoxunarefni flavonoids eru talin hluti af lyfjaefnafræði; það er nauðsynlegt að dýpka uppbyggingu og virkni samband þeirra og hlutverk lyfjahvarfa og lyfhrifa fyrir áhrif þeirra [173]. Nanótækni gæti gegnt lykilhlutverki innan skamms til að bæta aðgengi efnasambandanna. Framtíðarvinnu með aðstoð netlyfjafræðiaðferða verður nauðsynleg til að finna mikilvæg markmið í meðhöndlun á æðakölkun. Þegar um er að ræða quercetin, einn af mest rannsökuðu flavonoidunum, greindi nýleg netlyfjafræðirannsókn 47 hjarta- og æðasjúkdómstengd markmið og 12 leiðir í Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, sem gætu jafnvel sýnt samverkandi meðferðaráhrif. Rannsóknir eins og bryggjugreiningar munu afhjúpa nákvæma aðferðina sem flavonoids hafa samskipti við tiltekin lípíð og próteinmarkmið [174]. Vinna okkar sýnir hvernig hægt er að sameina næringar- og hefðbundin læknisfræði við háþróaðar lífupplýsingaaðferðir til að sýna ákveðin sameindamarkmið náttúrulegra efnasambanda með mikilli nákvæmni til að styðja við lyfjaþróun.

6. Ályktanir

Að lokum hafa flavonoids bein eða óbein áhrif á jónagöng og virkni sléttra vöðva í æðum; þau eru æðavíkkandi efnasambönd,andoxunarefni, draga úr peroxunarviðbrögðum, hindra samloðun blóðflagna og draga úr segamyndun.

Meðal þessara virkni hafa þau andoxunargetu til að vernda LDL, draga úr hvarfgjörnum súrefnistegundum og oxandi ensímum, virkni þeirra til að fanga málmjónir, styrkja innræna andoxunargetu. Að sameina þessar aðgerðir, vinna að mismunandi markmiðum, þar á meðal jónagöngum, hefur veruleg áhrif á þróun æðakölkun og bætir virkni sléttra vöðva í æðum.

Heimildir

1. Buckley, ML; Ramji, DP Áhrif óvirkrar merkja og blóðfitujafnvægis við að miðla bólguviðbrögðum meðan á æðakölkun stendur. Biochim. Lífeðlisfræði. Acta Mol. Grundvöllur Dis. 2015, 1852, 1498–1510. [CrossRef] [PubMed]

2. Benjamín, EJ; Muntner, P.; Alonso, A.; Bittencourt, MS tölfræði um hjartasjúkdóma og heilablóðfall—2019 uppfærsla: Skýrsla frá American Heart Association. Upplag 2019, 139, e56–e528. [Krossvísun]

3. WHO—World Health Organization. Alþjóðadagur hjartans 2017; WHO: Genf, Sviss, 2017; Fáanlegt á netinu: https://www. who.int/cardiovascular_diseases/world-heart-day-2017/en/ (sótt 15. apríl 2021).

4. Stocker, R.; Keaney, JF Hlutverk oxunarbreytinga í æðakölkun. Physiol. 2004, 84, 1381–1478. [Krossvísun]

5. Galkina, E.; Ley, K. Ónæmis- og bólguferli æðakölkun. Annu. Séra Immunol. 2009, 27, 165–197. [Krossvísun]

6. Wang, S.; Petzold, M.; Cao, J.; Zhang, Y.; Wang, W. Beinn lækniskostnaður vegna sjúkrahúsinnlagna vegna hjarta- og æðasjúkdóma í Shanghai, Kína: Stefna og spár. Medicine 2015, 94, e837. [CrossRef] [PubMed]

7. Zhao, Y.; Chen, BN; Wang, SB; Wang, SH; Du, GH Vasorelaxant áhrif formononetins í brjóstholsósæð hjá rottum og aðferðum þess. J. Asian Nat. Framl. Res. 2012, 14, 46–54. [Krossvísun]

8. Wang, M.; Zhao, H.; Wen, X.; Ho, C.-T.; Li, S. Citrus flavonoids og þarmahindrun: Milliverkanir og áhrif. Samgr. Séra Food Sci. Matur Saf. 2021, 20, 225–251. [Krossvísun]

9. Rusznyák, S.; Szent-Györgyi, A. P-vítamín: Flavonól sem vítamín. Náttúran 1936, 138, 27. [Krossvísun]

10. Crozier, A.; Jaganath, IB; Clifford, MN Fenólefni í mataræði: efnafræði, aðgengi og áhrif á heilsu. Nat. Framl. þingmaður 2009, 26, 1001–1043. [CrossRef] [PubMed]

11. Scarano, A.; Chieppa, M.; Santino, A. Horft á flavonoid líffræðilegan fjölbreytileika í garðyrkjuræktun: Lituð náma með næringarfræðilegum ávinningi. Plöntur 2018, 7, 98. [CrossRef]

12. Bondonno, CP; Croft, KD; Ward, N.; Considine, MJ; Hodgson, JM Mataræði flavonoids og nítrat: Áhrif á nituroxíð og æðavirkni. Nutr. 2015, 73, 216–235. [Krossvísun]