Part1: Verndaráhrif flavonoids gegn hvatberakvillum og tengdum meinafræði: Einbeittu þér að forspáraðferðinni og persónulegri forvarnir

Fyrir frekari upplýsingar. sambandtina.xiang@wecistanche.com

Ágrip: Fjölþættir hvatberaskemmdir sýna „vítahring“ sem leiðir til versnandi truflunar á starfsemi hvatbera og skaðlegra áhrifa á fjöllíffæri. Skerðingar á hvatberum (hvatberakvillar) tengjast alvarlegum sjúkdómum, þar með talið en ekki takmarkað við krabbamein, hjarta- og æðasjúkdóma og taugahrörnun. Hins vegar er tegund og stig æðasjúkdóma mjög einstaklingsbundin. Þar af leiðandi eru lagskipting sjúklinga, áhættumat og mótvægisaðgerðir lykilatriði fyrir hagkvæma einstaklingsmiðaða vernd. Þess vegna er hugmyndabreytingin frá viðbrögðum yfir í forspár, fyrirbyggjandi og sérsniðin lyf (15:00) óhjákvæmileg í háþróaðri heilsugæslu.Flavonoids sýna augljóstandoxunarefniog hreinsunarvirkni er mjög gagnleg til lækninga gegn hvatberaskemmdum og æðasjúkdómum. Í tengslum við 15:00 beinist þessi umfjöllun að forklínískum og klínískum rannsóknargögnum sem meta virkni flavonoids sem öflugan verndara gegn hvatberakvillum og tengdum sjúkdómum.

Leitarorð: náttúruleg efni; plöntuefnaefni; flavonoids; andoxunarvirkni; erfðavernd; streita; skerðing á hvatberum; hvatberakvilli;virkni hvatbera; vanstarfsemi; meiðsli;æxlismyndun; krabbamein; hjarta-og æðasjúkdómar; taugahrörnun; forspár fyrirbyggjandi sérsniðin lyf (PPPM/3PM); lagskiptingu sjúklinga

1. Inngangur

Hugtökin starfsemi hvatbera og truflun eru víða notuð í líforkufræði og frumulíffræði. Óeðlilegt ferli í hvatbera, þar með talið adenósín þrífosfat (ATP) myndun, frumudauða, kalsíumstýringu umfrymis og hvatbera fylki, myndun og afeitrun hvarfefna súrefnistegunda (ROS), nýmyndun umbrotsefna og innanfrumuflutninga, má kalla truflun á starfsemi hvatbera [1. Truflun á starfsemi hvatbera hefur áhrif á ýmis líffæri og vefi, þar á meðal heila, vöðva, sjónhimnu, kuðung, lifur og nýru, sem eru næmust fyrir oxunarfosfórunargöllum (OXPHOS). Sjúklingar með hvatberasjúkdóma (hvatberakvillar) sýna ýmis einkenni, þar á meðal heyrnarleysi, sjónskerðingu, hjarta-, lifrar- og nýrnavandamál, heilablóðfall, mígreni, sykursýki, flogaveiki, ataxíu, seinkaðan hreyfi- og andlegan þroska og vanþroska, sem allt eru sést oft í nokkrum kvillum sem ekki eru hvatberar [2]. Þess vegna er árangursrík stjórnun hvatberakvilla mikil áskorun í læknisfræði.

Eins og er, eru hvatberasjúkdómar greindir á grundvelli virknirannsókna, klínískra, lífefnafræðilegra og vefjameinafræðilegra athugana og sameindaerfðafræðilegra prófana [3]. Hins vegar, greiningaraðferðir sem nýta frumulausar kjarnsýrur eða lífvökva eins og blóð, þvag, munnvatn, heila- og mænuvökva, svita eða tár gætu komið í stað vefjasýnis í ífarandi vefjum [4-7]. Hugmyndabreytingin frá viðbrögðum yfir í forspár, fyrirbyggjandi og sérsniðin læknisfræði (15:00) byggist á heilsugæsluaðferðum sem nýta sér markvissar fyrirbyggjandi aðgerðir sem gera grein fyrir langvinnum sjúkdómum og siðferðilegum og efnahagslegum þáttum læknisþjónustu [8,9]. felur í sér einstaklingsmiðaða sjúklingasnið sem er mikilvægt fyrir lagskiptingu sjúklinga, lýsingu á tilhneigingu einstaklinga og sérsniðna meðferð [10]. Þar að auki, fjölþrepa greiningaraðferðir fela í sér sameindalíffræðilega eiginleika, ný eHealth-tengd greiningartæki, spurningalistar og læknisfræðileg myndgreining [9].

Á undanförnum árum hafa jákvæð heilsufarsáhrif flavonoids, náttúrulegra pólýfenólefnasambanda, vakið læknisfræðilegar rannsóknir, þar á meðal notkun þeirra í meinafræði sem tengist skerðingu á hvatberum [11]eins og krabbameinum, hjarta- og æðasjúkdómum og taugahrörnunarsjúkdómum[12]. Virkni flavonoids er studd af víðtækum forklínískum sönnunargögnum sem eru grundvöllur frekari rannsókna á hugsanlegri framtíðarnotkun þessara efnasambanda í sértækri markvissri og persónulegri meðferð á hvatberakvilla samkvæmt 3 PM nálguninni [13-19].

Þessi umfjöllun fjallar um virkni flavonoids í hvatberakvillum eins ogkrabbamein, hjarta- og æðasjúkdóma(CVDs) og taugahrörnunarsjúkdómum, sem undirstrikar þörfina fyrir háþróaða útfærslu kl. 15:00.

2. Hvatberaskemmdir og tengdar skerðingar

Hjá heilkjörnungalífverum gegna hvatberar mikilvægu hlutverki í frumustarfsemi eins og orkuefnaskiptum, lífmyndun, jónastjórnun, oxun og/eða minnkun og merkjaleiðum sem tengjast frumusamskiptum, öldrun, ónæmissvörun, frumudauða, lifun og dauða [12] . Helstu hlutverk hvatbera eru ATP nýmyndun í gegnum OXPHOS, oxun umbrotsefna með Krebs hringrásinni og fitusýruoxun [20]. Hvatbera erfðamengi umritar lykil rafeindaflutningskeðju (ETC) prótein sem gegna mikilvægu hlutverki í orkuframleiðslu í loftháðum lífverum [21]. Mannlegt hvatbera DNA (mtDNA) er tvíþátta hringlaga sameind sem samanstendur af 16.569 basapörum [22]. Við venjulegar aðstæður innihalda hvatberar mörg eintök (100 til 10,000 á hverja frumu) af DNA þeirra [23].

ETC er einnig uppspretta ROS og hvarfgjarnra köfnunarefnistegunda (RNS), aukaafurða OXPHOS sem valda skaða á DNA, RNA og próteinum [24]. Vanhæfni grunnútskurðarviðgerðar (BER) til að gera við skemmda mtDNA leiðir til ETC truflunar í tengslum við ROS framleiðslu (sýnt á mynd 1). Ennfremur getur virkni ETC einnig virkað sem spá og markmið um næmi lyfja (venetoclax) hjá mergæxlissjúklingum [25]. Þar að auki,oxunarálagand insufficient DNA damage repair could increase DNA damage resulting in mitochondrial dysfunction in patients with depression. Therefore, a marker 8-oxoguanine of oxidative DNA damage obtained from fluid biopsies (blood, urine) could be beneficial for the prevention and prediction of neurodegenerative disorders such as mito chondriopathies [26]. Subsequently, extensive oxidative mtDNA damage manifests in several mitochondrial dysfunctions and diseases [27]. Mitochondrial dysfunctions can also be caused by mtDNA mutations, deletions, and impaired DNA replication (shown in Figure 1)[28]. For example, the mtDNA m.3243A>G stökkbreyting getur leitt til klínískra svipgerða sem tengjast tveimur klínískum heilkennum: arfgengum sykursýki og heyrnarleysi (MDD) og hvatberaheilakvilla, mjólkursýrublóðsýringu og heilablóðfalli (MELAS) heilkenni [29]. Þar að auki, sum klínísk einkenni hvatberaheilkenna sem tengjast mtDNA stökkbreytingum fela í sér fjölskyldusögu móður vegna móðurmynsturs hvatberaarfs. Einfaldleiki greiningar á raðgreiningu hvatbera erfðamengis vegna tiltækrar samstöðu mannaraðar gæti hjálpað til við að þekkja mtDNA sjúkdóma hvað varðar erfðir. Aðrar mtDNA stökkbreytingar sem tengjast truflun á starfsemi hvatbera myndast á lífsleiðinni með öldrunarferlinu. Þessar áunnin mtDNA stökkbreytingar tengjast oft aldurstengdum sjúkdómum eins og sykursýki. Þess vegna er framfarir í skilningi á grunnerfðafræði hvatbera talið mikilvægt tæki til að greina tengsl arfgengra hvatbera stökkbreytinga og svipgerða sjúkdóma með því að bera kennsl á áunnnar mtDNA stökkbreytingar[30,31]. Þar að auki getur truflun á starfsemi hvatbera stafað af sjúkdómsvaldandi afbrigði í kjarnagenum sem tengjast mtDNA viðhaldi, þar með talið þeim sem kóða mtDNA afritunarensím, prótein sem virka í viðhaldi hvatbera núkleótíðasafnsins og prótein sem taka þátt í samruna hvatbera (sýnt á mynd 1) [32]. Að auki er öldrunarferlið tengt minnkun á lífmyndun hvatbera (samruna og klofnun) og einnig í mikilvægu ferli til að útrýma óvirkum hvatberum sem einkennast sem hvatbera [20]. Þar að auki eykst tíðni og tíðni mtDNA stökkbreytinga verulega með aldri, sem stuðlar að frumuöldrun [33].

Eins og fjallað er um hér að ofan eru skerðingar á hvatberum tengdar ýmsum mjög ólíkum sjúkdómum hvað varðar mismunandi klíníska eiginleika þeirra og erfðafræðilega orsök. Þess vegna getur greining og/eða skýring á sameindaháttum sem tengjast skerðingu á hvatberum táknað áskoranir fyrir greiningu og frekari klíníska stjórnun [34]. Að lokum er truflun á starfsemi hvatbera einkenni margra sjúkdóma sem kallast hvatberakvillar, þar á meðal illkynja sjúkdómar, hjarta- og æðasjúkdóma og taugahrörnun. Þess vegna er mikilvægt að finna nýjar meðferðir sem miða að verkum hvatberasjúkdóma.

2.1.Mitochondiopaties taka þátt í krabbameinsþróun

Hvatberar gegna mikilvægu hlutverki í apoptótískum ferlum og aðferðum Warburg svipgerðarinnar, ferla sem eru náskyldirkrabbamein. Hvatberar gegna mikilvægu hlutverki í innri leið apoptotic frumudauða sem tengist hvatbera ytri himnu gegndræpi, cýtókróm c losun, apoptosome myndun, caspasa virkjun og frumudauða [35]. Undanskot frá apoptosis er aðalsmerki krabbameinsþróunar í mönnum. Krabbameinsfrumur nýta ýmsar lifunaraðferðir, þar á meðal virkjun boðefna gegn apoptotic og pro-survival boð með því að hindra hvatbera apoptosis. Þess vegna tákna innri (hvatbera) apoptotic leiðir efnilegt markmið fyrir krabbameinsmeðferð [36].

Árið 1956 lýsti Otto Warburg ferlinu þar sem krabbameinsfrumur viðhalda hraðri fjölgun; þetta ferli, þekkt sem Warburg áhrifin, einkennist af aukinni glúkósaupptöku og laktatseytingu (loftháð glýkólýsu) jafnvel við normoxískar aðstæður, sem bendir til þess að gallar í hvatberaöndun geti stuðlað að æxlismyndun [37,38]. Hjá spendýrum eykur mótun próteinkínasa (PK), eins og PKL, PKR, PKM1 og PKM2, Warburg áhrifin í krabbameinsfrumum [39]. Þar að auki leiðir skert mtDNA til breytinga á starfsemi hvatbera í brjósta-, nýrna-, blöðruhálskirtils- og öðrum krabbameinum, og aldurstengda sjúkdóma, undirstrikar hlutverk hvatbera í æxlismyndun [40-43]. Ennfremur er ýmsum stökkbreytingum í Krebs hringrás ensímum, þar á meðal súksínat dehýdrógenasa (SDH), fúmarat hýdrasa (FH) og ísósítrat dehýdrógenasa 1(IDH1) og 2(IDH2), lýst í krabbameinsfrumum [44]. SDH stökkbreytingar tengjast virkjun súrefnisskorts, sem getur breytt hvatberasamruna og sundrun, hvatbera og OXPHOS. Að auki leiða FH og IDH stökkbreytingar til æxlisbyrjunar með því að bæla frumuaðgreiningu og IDH1 og DH2 stökkbreytingar valda orkubreytingu í krabbameinsfrumum [45,46]. Frávik í nefndum Krebs hringrás ensímum stuðla að krabbameinsmyndun með framleiðslu á eins umbrotsefnum, þar á meðal 2-hýdroxýglútarati og sítrati, aukinni fitusýruoxun og örvun þekju-mesenchymal (EMT) [47].

Ennfremur komu fram stökkbreytingar í mtDNA, sérstaklega í genum fyrir fléttur I, IⅢ, IV og V, sem eru nátengdar OXPHOS og redoxstjórnun, í legslímu-, legháls-, brjósta- og þekjukrabbameinsfrumum í eggjastokkum [44,46,48 ]. Nánar tiltekið eru stökkbreytingar í flóknu I tengd hærra -ketoglutarate/succinat hlutfalli, sem stuðlar að æxlismyndun með súrefnis-framkallanlegum þáttum 1 (HIF1) óstöðugleika [49]. Þrátt fyrir að stökkbreytingar í mtDNA leiði til truflunar á starfsemi hvatbera og möguleika á krabbameinsþróun, hafa þessar stökkbreytingar einnig áhrif á tjáningu kjarnagena í gegnum afturgráða merkjasendingar [44].

2.2. Vanstarfsemi hvatbera í hjarta- og æðasjúkdómum

CVDs eru leiðandi orsök dánartíðni og veikinda á heimsvísu [50]. Hvatberar gegna lykilhlutverki í samvægi hjartans. Formgerð hvatbera er móttækileg fyrir breytingum á hjartavöðvafrumum [51]. Hvatberasjúkdómar sem helst hafa áhrif á hjartað tengjast truflunum á starfsemi hvatbera, svo sem truflanir í OXPHOS eða ETC[52]. Byggingar- og virknibreytingar í hvatberalíffærum valda blóðþurrðar hjartavöðvakvilla, hjartabilun og heilablóðfalli [53].

Ennfremur, truflanir á gangverki hvatbera, þar með talið samruni hvatbera, sundrun, lífmyndun og hvatbera, leiða til þróunar og framvindu hjartavöðvasjúkdóma eins og hjartavöðvakvilla af völdum sykursýki, æðakölkun, skemmdum vegna blóðþurrðar-endurflæðis, ofstækkunar í hjarta og ójafnaðrar hjartabilunar [54]. Nokkur kjarnagen sem stjórna mtDNA viðhaldi og afritun, þar á meðal hvatbera umritunarþáttur A (TFAM), mtDNA pólýmerasa (POLG) og PEO1 (Twinkle), eru breytt í CVDs 【55】. Að auki, stökkbreytingar í mtDNA sem stjórna tjáningu mtDNA gena stuðla að meingerð heilablóðfalls og hjartadreps [56]. Þar að auki veldur súrefnisskortur breytingar á frumuháttum sem leiða til oxunarálags og truflunar á hvatbera í kjölfarið [57].

In patients with atherosclerosis and associated CVDs dysfunctional mitochondria affect cellular respiration and energy production and also act as dangerous ROS generators leading to the induction of apoptosis [58]. The accumulation of ROS and RNS in the heart by dysfunctional mitochondria is associated with several CVDs, including cardiomyopathies and heart failure [59,60]. Interestingly, ROS production caused by TFAM dysfunction is related to mtDNA damage and consequent cardiomyocyte cell cycle arrest resulting in lethal cardiomyopathy [61]. Moreover, the prognosis of cardiomyopathy is poor in children with mitochondrial diseases, especially those with mtDNA defects, including the m.3243A>G mutation in mitochondrially encoded tRNA-Leu(UUA/G)1(MT-TL1), the m.13513G>A mutation in mitochondrially encoded NADH: Ubiquinone oxidoreductase core subunit 5(MT-ND5), the m.8528T>Cmutation in the overlapping region of mitochondrially encoded ATP synthase membrane subunits 6(MT-ATP6) and 8(MT-ATP8), the m.3302A>G mutation in MT-ND1, the m.1644G>Stökkbreyting í hvatbera kóðuðu tRNA valíni (MT-TV) og sjúkdómsvaldandi stökkbreytingar í BolA fjölskyldumeðlim 3(BOLA3) og tafazzin TAZ. Börn með umtaldar hvatberastökkbreytingar eru í meiri hættu á hjartavöðvakvilla og tengdum dánartíðni. Þess vegna gæti erfðagreiningin með nákvæmri svipgerð á skerðingu hvatbera verið gagnleg fyrir horfur á hjartavöðvakvilla [62]. Þar að auki geta nokkrar kjarnagenastökkbreytingar haft bein áhrif á öndunarkeðju hvatbera og hluti hennar. Breytingarnar á genum af flóknu I (NDuFS1, NDuFS2, NDUFS3), flóknum IV(SURF1, SCO1, SCO2, COX10, COX15), flóknu V(ATP12, TMEM70), hvatberaþýðingu (TACO1, EFG1) og lífmyndun hjartalípíns (TAZ) ) tengjast hjartavöðvakvilla [59]. Ennfremur tákna intermyofibrillar hvatberar vel skipulagt net af löngum og þéttum frumulíffærum og samdráttarvöðvaþráðum. Við hjartabilun dregur truflun á eðlisfræðilegum og efnafræðilegum samskiptum milli hvatbera og sarcoplasmic reticular úr samdrætti hjartavöðvafruma og veldur frumudauða [63]. Þar að auki getur hjartabilun einkennst af kalsíumofhleðslu í hvatberum, meiri ROS losun og minni ATP framleiðslu [64]. Meðan á hjartabilun stendur eykur kalsíumofhleðsla venjulega sundrun hvatbera og truflun á starfsemi. Í kjölfarið leiða þessi ferli til minnkunar á starfsemi hjartans sem einkennist af minni getu til að fylla vinstri slegil og losa út blóð til að passa við kröfur líkamans. Þessi efnaskiptaþörf hjartans gæti tengst breytingum á hjartslætti, ótrópísku ástandi hjartavöðva og spennu í hjartaveggja sem að lokum stuðla að hjartaskaða. Kalsíumsöfnunin tengist einnig minnkun á orkuvirkni hvatbera (ATP framleiðslu) sem leiðir til neikvæðra breytinga á ETC og OXPHOS í tengslum við myndun frumuskemmandi ROS og örvun frumudauða [65]. Ennfremur er cardiolipin lykilhvatbera fosfólípíð í innri hvatberahimnu sem þarf fyrir virkni ETC. Tap á kardíólípíni veldur ROS framleiðslu sem tengist truflun á peroxíðun kardíólípíns og losun cýtókróm c sem leiðir til frumudauða hjartavöðvafrumna. Í hjartabilun leiðir þessi vítahringur til truflunar á starfsemi hvatbera og síðari dauða hjartavöðva [66].

2.3. Hvatberakvillar í taugahrörnun

Eðlileg gangverki hvatbera er mikilvægt til að viðhalda pólun í mjög skautuðum taugafrumum [67,68]. Taugafrumudauði í heilasjúkdómum (taugahrörnun) og áverka (taugaeiturhrif og blóðþurrð) tengist ýmsum breytingum á jafnvægi og/eða starfsemi hvatbera sem fela í sér umferð, gæðaeftirlit, veltu, líforku, rafeindaflutninga og merkjasendingar [69]. Taugafrumur eru meira háðar OXPHOS til að uppfylla orkuþörf sína en aðrar frumugerðir [70]. Taugahrörnunarsjúkdómar einkennast einnig af hægfara uppsöfnun mtDNA stökkbreytinga sem geta hugsanlega dregið úr ETC og ATP framleiðslu skilvirkni og aukið ROS framleiðslu [71]. Hærra ROS-stig gæti valdið frekari mtDNA stökkbreytingum í „vítahring“ sem leiðir til frumudauða [72]. Ennfremur komu fram óeðlilegar prótein tengdar prótein tau (tau) í ýmsum taugahrörnunarsjúkdómum, þar á meðal Alzheimerssjúkdómi (AD), Parkinsonsveiki (PD) og Pickssjúkdómi [73]. Vanstarfsemi hvatbera er nátengd tau meinafræði í AD; Oftjáning á offosfórýleruðu og samanlögðu tau er stungið upp á að skemma axonal flutning og valda óeðlilegri dreifingu hvatbera [74].

Truflun á starfsemi hvatbera og oxunarálag stuðla að AD og PD, tveimur algengustu aldurstengdu taugahrörnunarsjúkdómunum [71]. AD, tegund af elliglöpum, einkennist af uppsöfnun skemmdra hvatbera við öldrun. Utanfrumuútfelling amyloid-peptíð(A) plaques og innanfrumumyndun taugatrefja (NFIs) eiga sér stað í heilaberki AD sjúklinga [75]. Í AD valda fáliður A með offosfórýleruðu pTau tapi á synaptic virkni og vitrænni skerðingu [76,77]. Nokkrar stökkbreytingar eru nátengdar starfsemi hvatbera, þar á meðal þær í genum sem kóða -amyloid forveraprótein (APP), presenilín 1(PSEN1) og 2(PSEN2), og apólípóprótein E(APOE4), leiða til AD þróun. Ýmsar stökkbreytingar á sýkingu eða brottfalli á hvatbera APP valda arfgenga formi AD [73]. Auk APP stökkbreytinga, sjást stökkbreytingar í PSENI og PSEN2 í ættgengum AD sem byrjar snemma [78]. Þar að auki tengist framlag APOE4 til AD meinmyndunar APOE4-miðluðum breytingum á A samsöfnun og úthreinsun. APOE4 stökkbreytingar eru einn af helstu erfðafræðilegum áhættuþáttum fyrir síðbúið óreglubundið AD [79].

Ennfremur eru sjúkleg einkenni PD meðal annars tap á dópamínvirkum taugafrumum í substantia nigra og nærveru misfoldaðs -synucleins (c-syn) í frumufrumuinnihaldi sem kallast Lewy bodies [80]. PD stafar af ýmsum truflunum á starfsemi hvatbera, þar á meðal líforku- og umritunargöllum, og breytingum á gangverki (samruni eða klofningu), stærð, formgerð, mansali, flutningi og hreyfingu. Eflaust er stökkbreytingum í mtDNA, kjarna DNA og hvatberapróteinum vel lýst í PD [81]. Þess vegna, stökkbreytingar eða truflanir í E3 ubiquitin ligasa (Parkin), c-syn, parkín-tengdu próteini sem tengist oxunarálagi (DJ1), ubiquitin carboxy-terminal hydrolasa L1(UCHL1), auxilin (DNAJC6), hugsanlegum serín-þreónín kínasa. (PINKT), synaptojanin1(SYN1), serínpeptíðasa 2(HTRA2) og endófílín A1 (SH3GL2) trufla nokkra starfsemi hvatbera og geta valdið þróun PD [12].

3. Flavonoids flokkun og virkni

Flavonoids tákna mikilvægan flokk náttúrulegra efna. Öll flavonoids eru mynduð í plöntum sem lífvirk aukaumbrotsefni og innihalda grunnflavan beinagrind sem samanstendur af 15-kolefnisfenýlprópanóíðkeðju(C6-C3-C6 kerfi) með einkennandi fjölfenólbyggingu sem samanstendur af af tveimur fenýlhringjum og heterósýklískum pýranhring [82,83]. Hægt er að skipta flavonóíðum í sex aðalhópa: ísóflavónóíð, flavanón, flavanól, flavanól, flavon og anthocyanidín [84]. Fleiri minni flokkar flavonoids eru meðal annars chalcones, dihydrochalcones og aurones eru flokkaðir í minniháttar flavonoids [85,86]. Þar að auki eru flavonoids mikið í matvælum sem byggjast á plöntum og eru því neytt í gegnum ávexti, grænmeti, hnetur, fræ, korn, gelta, rætur, stilkar, blóm, te og vín [84]. Almenn efnafræðileg uppbygging [83] og lykilfulltrúar sex helstu flavonoid flokkanna [87,88] eru sýndar á mynd 2.

Flavonoids hafa marga gagnlega eiginleika, svo sem andoxunarefni, hreinsun sindurefna, lifrarverndandi, hjartaverndandi, bólgueyðandi, ónæmisbælandi, æðadrepandi, veirueyðandi, krabbameinsvirkni og þunglyndislyfjum [82,89-91]. Ýmis flavonoids (vitexin og baicalin) og önnur plöntuefnafræðileg efnasambönd eins og curcumin (diarylheptanoid), lycopene (karótín) og ginsenoside (triterpenes), hafa taugaverndandi áhrif gegn skaða af völdum blóðþurrðar [92]. Þar að auki geta flavonoids stýrt nokkrum helstu ensímferlum hvatbera [93]. Enduroxunarmöguleikar sem tengjast efnafræðilegri uppbyggingu flavonoids gera þessum efnasamböndum kleift að hreinsa ROS á varmafræðilegan hátt, þar á meðal hýdroxýl, súperoxíð, alkoxýl, alkýl-peroxýl og nituroxíð radicals [94]. Á hinn bóginn, oxuðu hvarfgjarnar aukaafurðir redox og hreinsunaraðferðir flavonoids gera þessi efnasambönd efnafræðilega óstöðug [95]. Sérstaklega eru afoxunareiginleikar flavonoids mismunandi eftir frumuskilyrðum, skömmtum, meðferðartíma, tilraunalíkani, æxlismyndun og öðrum þáttum. Við sérstakar frumuaðstæður eins og tilvik umhverfisþátta eða streituvalda geta andoxunarefnin einnig virkað sem foroxunarefni. Pro-oxunarvirkni flavonoids, td lúteólíns og fisetíns, getur einkennst af hæfileikanum til að gangast undir sjálfoxun sem er hvötuð af umbreytingarmálmunum til að framleiða súperoxíðanjónir [96,97]. Til að ákvarða stöðu foroxunarefna er mikilvægt að meta ýmis afoxunarefnismerki eins og glútaþíon (GSH) í GSSG, NADPH í NAPD- og NADH í NAD-[98]. Prooxandi eiginleikar flavonoids geta valdið oxunarskemmdum með efnahvörfum við mismunandi lífsameindir, svo sem lípíð, prótein og DNA [99.100].

Flavonoids sýna almennt lítið aðgengi til inntöku vegna lélegrar vatnsleysni þeirra. Samsetning uppruna þeirra getur einnig haft áhrif á aðgengi þeirra. Þess vegna er örvera í þörmum mikilvæg fyrir frásog og umbrot flavonoids [101]. Anthocyanidins og pro-anthocyanidins hafa lægsta aðgengi, en quercetin glúkósíð, catechin, flavanones, isoflavones og gallic acid hafa hæsta einn [102]. Þetta er málið sem þarf að skoða frá líftæknilegu sjónarhorni til að auka aðgengi þeirra og auðvelda klíníska framkvæmd.

Flavonoids veita dýrmætt framlag til ramma 3 PM. Hlutverk 15:00 er að kynna forspárgreiningaraðferðir með hagkvæmum markvissum forvörnum og sérsníða læknisþjónustu. Tilhneigingar og snemmtæk greining, miða á áhættu einstaklinga, einstaklingsmiðuð sjúklingasnið og lagskipting sjúklinga gætu verulega bætt meðferðaraðferðir fyrir ýmsa sjúkdóma [12]. Þrátt fyrir ofangreindar takmarkanir tákna flavonoids umhverfisvæn og hagkvæm efni með lágmarks aukaverkunum við langtíma gjöf. Heilbrigðisáhrif flavonoids lofa góðu fyrir kl. 15:00 hugtök, þar á meðal forspáraðferðir, markvissar forvarnir og sérsníða læknisþjónustu, sem getur haft jákvæð áhrif á fyrirbyggjandi og lækningaaðferðir, td krabbameinsáhrif flavonoids sem geta hindrað upphaf meinvarpa og útbreiðslu þeirra í áhættuhópum [86].