Annar hluti: Margþætt hlutverk nýrnapípla Hvatbera vanstarfsemi í þróun nýrnasjúkdóma

Lífmyndun hvatbera

Hvatberatölur eru lykilákvarðanir á starfsemi hvatbera og það er lykilbúnaðurinn til að laga sig að meiri orkuþörf (Mynd 2). Lífmyndun hvatbera er mikilvægur ákvörðunarþáttur um fjölda hvatbera. Peroxisome proliferator-activated receptor (PPARG) coactivator-1 umritunarsamvirkja (PGC1a) er aðal umritunarstjórnandi lífmyndunar hvatbera. Tjáning PGC1a var minni í nýrum sjúklinga með bráðan og langvinnan nýrnasjúkdóm [10]. Mýs með erfðafræðilegri eyðingu PCG1a virtust heilbrigðar í upphafi en sýndu aukið næmi fyrir bráðum og langvinnum meiðslum [28]. Á sama tíma er píplusértæk erfðabreytt tjáning PGC1a varin gegn bráðum nýrnaskaða og bandvefsmyndun. Oftjáning PGC1a í píplufrumum sneri við orkuskorti með því að bæta fitusýruoxun [66]. Að auki jók PGC1a einnig magn de novo NAD lífgerviensímanna [28]. PGC1a virkar í takt við aðra umritunarþætti eins og kjarnaþætti rauðkorna 2-tengdan þátt 1 (NRF1) og NRF2. NRF1 og NRF2 stjórna tjáningu rafeindaflutninga keðju undireininga sem kóðaðar eru af kjarnaerfðamengi. NRF1 binst verkefnisstjóranum og stjórnar tjáningu TFAM (umritunarþáttar A hvatbera). NRF2 knockout mýs sýndu aukna vefjaskemmdir og bandvef í sjúkdómslíkönum [67]. TFAM er nauðsynlegt fyrir hvatbera-kóðaða gena umritun og afritun [68]. Mýs með píplusértæka eyðingu á TFAM sýndu óeðlilega OXPHOS, orkuþurrð (lágt ATP), frumudauða og nýrnatrefjun [69]. Sýnt hefur verið fram á að estrógen tengdir viðtaka alfa og gamma (ESRRA, ESRRRG) umritunarþættir gegna hlutverki við að stjórna lífmyndun hvatbera. Mýs með ESRRA eyðingu virtust heilbrigðar við grunnlínu en sýndu aukinn pípluskaða í sjúkdómsstillingum [70]. Mýs með nýrnapíplusértæka ESRRG dóu úr nýrnabilun vegna þekjuvefs, pípluvíkkunar og blöðrumyndunar [71]. Lyfjafræðilegar aðferðir hafa verið þróaðar til að endurheimta lífmyndun hvatbera, til dæmis með beta 2-adrenvirkum viðtaka (2AR) örva, formóteróli [72, 73], og sértækum 5-HT1F viðtakaörva, LY344864 [ 74], LY334370 [75, 76]. Þessi aðferð sýndi lækningalegan ávinning við nýrnaskaða vegna blóðþurrðar.

Smelltu hér til aðáhrif Cistanche

Hvatbera Dynamics, lögun, stærð og velta

Lögun og stærð hvatbera, sem er stjórnað af klofningu og samruna, eru enn einn óþekktur ákvarðandi virkni (mynd 2). Frávik í gangverki hvatbera hafa sést bæði við bráða og langvinna sjúkdóma [77]. DRP1 (dínamíntengt prótein 1) er aðalstjórnandi hvatberaklofins. Nálægt píplusértæk eyðing á DRP1 eða mdivi-1 meðferð, lyfjafræðilegur hemill á DRP1, varðveitt uppbyggingu hvatbera, minnkað oxunarálag og vörn gegn nýrnaskaða af völdum blóðþurrðar eða cisplatíns, bólgu og frumudauða [78, 79 ]. Mítófúsín (MFN) 1 og 2 stjórna samruna hvatbera. Mýs með nærliggjandi píplu-sértækan MFN2 skort sýndu hraðari endurheimt nýrnastarfsemi og aukna lifun eftir bráðan nýrnaskaða [80].

Skemmdir eða gamlir hvatberar brotna niður í próteasóminu eða með hvatberum. Mitophagy gerir sértækt niðurbrot á skemmdum hvatberum með sjálfsátsvélum. Tap á hvatberahimnugetu virkar sem kveikja að hvatbera (Mynd.3). Mitophagy gegnir hlutverki bæði í bráðum og langvinnum nýrnasjúkdómum. PINK1 og PARKIN eru helstu hvatvefsörvandi. Innsetning PINK1 í heilbrigða hvatbera mun framkalla PARL (rhomboid-like prótein)-miðlaða PINK1 klofnun og hraða brottnám með próteasómháða leiðinni. Við frumuálag safnast gallaðir hvatberar með skerta himnugetu upp PINK1 í ytri himnunni. PINK1 á ytri hvatberahimnu ræður PARKIN til hvatberamyndunar. PINK1 eða PARKIN knockout mýs hafa litla hvatvef, þróa með sér alvarlegan hvatberaskemmda, meiri mtROS framleiðslu og aukinn frumudauða og nýrnaskaða eftir inndælingu á LPS [81], cisplatin [82], eða UUO skurðaðgerð [83]. Skortur á hvatbera metýl malonýl-kóensím A mutasa (MMUT) er arfgengur efnaskiptasjúkdómur sem tengist nýrnaskaða. MMUT útsláttar mýs höfðu sljóvgað BLEIKUR1-bein hvatvef, sem leiddi til uppsöfnunar óvirkra hvatbera og truflunar á nýrnaþekjuvef [84].

Bcl2 víxlverkandi prótein 3 (BNIP3), BNIP3L (NIX) og FUNDC1 eru PINK1/Parkin óháðir hvatvefsviðtakar. Mýs með BNIP3 oftjáningu höfðu lægri frumudauða og dró úr bráðum nýrnaskaða [85]. BNIP3 er umritunarstýrt af súrefnisskorti-framkallandi þætti 1-alfa (HIF1a). BNIP3 er mikilvægur miðill aðlagandi efnaskiptasvörunar með því að stjórna hvatbera ROS með hvatbera [86]. Oftjáning á NIX með raðbrigða kirtilveiruferju, minnkaði sundrun hvatbera og frumudauða í píplufrumu í músum sem krefjast mikils próteinfæðis [87]. FUNDC1 útsláttar mýs höfðu hærra ROS gildi, aukna bólgu og skerta framleiðslu rauðkornavaka [88]. Nýleg grein sýndi fram á að PHB2 (Prohibitin2) er annar innri hvatberahimnu hvatberaviðtaka [89]. PHB2 niðurfelling lækkaði hvatvef og aukinn frumudauða á meðan oftjáning PHB2 verndaði það gegn bólgueyðandi virkjun [90]. Auk erfðafræðilegra líköna hefur lyfjafræðileg aukning hvatvefs einnig reynst gagnleg. MitoQ meðferð (hvatbera-miðað andoxunarefni) bætti hvatvef og verndaði gegn pípluskaða af völdum sykursýki [41]. Kóensím Q10 (CoQ10) er rafeindaberi í hvatbera öndunarkerfi. CoQ10 gjöf endurheimti hvatvef í nýrnasjúkdómi með sykursýki og bætti nýrnastarfsemi [91].

Virkni hvatbera og gæðaeftirlit er mikilvægt fyrir nýrnastarfsemi, sérstaklega hvatbera gegnir mikilvægu hlutverki við brotthvarf og endurvinnslu á skemmdum hvatberum. Aukning hvatbera er hugsanleg aðferð til að bæta heilsu hvatbera og sýndi ávinning í dýralíkönum.

Cistanche þykkni og Cistanche duft

Hlutverk hvatbera við að stjórna bólgu

Alvarlegar hvatberaskemmdir og galli í úthreinsun hvatbera geta leitt til leka á DNA hvatbera (mtDNA) inn í frumu. Nákvæmur gangur mtDNA lekans er enn ekki að fullu skilinn (mynd 4). BAK og BAX svitahola í ytri himnu hvatbera geta leitt til herniation í innri hvatberahimnu og frumulosun mtDNA [6]. Tilvist mtDNA í umfrymi er merki um sjúkdómsvaldandi sýkingu og er þekkt af frumukirniskynjunarferlum. Kjarnsýruviðtökum má skipta í tvo meginflokka: ónæmisskynjunarviðtaka, sem innihalda Toll-like viðtaka 3 (TLR3), TLR7, TLR8, TLR9, retínósýruframkallanlegt gen I (RIG-I), sortuæxlisaðgreiningartengd. gen 5 (MDA5), ekki til í sortuæxli 2 (AIM2) og hringlaga GMP-AMP syntetasa (cGAS); og kjarnsýruviðtaka, þar á meðal tvíþátta RNA (dsRNA) virkjaður prótein kínasa R (PKR), IFN framkallað prótein með tetratríkópeptíð endurteknum 1 (IFIT1), 2'−5'-oligoadenylate synthetasa 1 (OAS1) og ríbónúkleasi L ( RNase L), og adenósín deamínasi sem verkar á RNA 1 (ADAR1). Tvö teymi greindu óháð frá virkjun cGAS-örvandi interferóngena (STING) frumu-DNA-skynjunarferils í sjúkum nýrnapíplufrumum, þar á meðal cisplatín-völdum skaðalíkani [92] og píplusértækum TFAM útsláttarmúsum [69]. Lyfjafræðileg hömlun á STING, með því að nota C176, eða erfðafræðileg eyðing á STING veiklaða nýrnaskaða bæði í bráðum og langvinnum nýrnasjúkdómslíkönum [69]. Nýleg rannsókn þar sem áhættuafbrigðið APOL1-framkallað gauklasjúkdómslíkan benti til þess að nýrnasjúkdómstengda APOL1 afbrigðið breytti hvatvef, sem leiddi til umfrymisleka á mtDNA og virkjun cGAS og STING [93, 94]. STING virkjar niðurstreymis sameindir, þar á meðal TBK1, IRF3 og IRF7, og örvar tjáningu interferón-örvaða gena (ISG). Greint er frá því að ISG15 losni í utanfrumurýmið og stjórnar flutningi og virkjun ónæmisfrumna [95]. Bst2, kallað Tetherin, stuðlar að virkjun tannfrumna [96] eða fjölgun T-frumna [97]. NFkB er einnig niðurstreymismarkmið STING. Hlutverk NFkB í nýrnabólgu hefur verið vel lýst [98].

Umfrymishvatbera DNA eða drepfrumna DNA sem tekið er upp af átfrumum getur einnig virkjað AIM2, aðra frumukjarnaskynjunarferil [99]. Í einni rannsókn sýndu AIM2 KO mýs minni caspase-1 virkjun og IL-1B tjáningu og voru verndaðar fyrir nýrnaskaða af völdum UUO [100]. Á hinn bóginn, í nýrnaeitrandi sermi (NTS)-framkallaða glomerulonephritis líkan rannsókn, sýndu AIM2 KO mýsnar alvarlegri gauklahvolf, pípuskaða og bólgu [101], sem gefur til kynna að samhengi sé háð hlutverkum AIM2. Mýs með erfðafræðilegri eyðingu á RIG-I voru einnig verndaðar gegn vefjavef og nýrnasjúkdómum [102].

Toll-like receptors (TLRs) tjáðir á endósómum þekkja frumukirni og koma af stað meðfæddu ónæmissvörun og bólgufalli. Sýnt hefur verið fram á að frumusýrumtDNA virkja TLR9 [103], hins vegar er hlutverk TLR9 í nýrnasjúkdómum ekki að fullu skilið. Nýrnaskaðar voru veiklaðar í líkaninu af völdum sýklasótt (CLP) í músum með TLR9 tap á heimsvísu [104]. Mýs sem skorti TLR9 aðeins í nýrnapíplum í nálægum nýrnapíplum voru með alvarlegri AKI [105].

Cistanche viðbót

Stýrður frumudauði

Hvatberarnir gegna lykilhlutverki við að skipuleggja fjölda frumudauða. Apoptosis er bólgueyðandi frumudauðakerfi sem á sér stað án þess að frumuhimnan rofnar. Losun cýtókróm c frá hvatberum til frumunnar í gegnum BAX/BAK svitaholur virkjar síðari kaspasa eins og kaspasa-9, fylgt eftir með virkjun framkvæmdarkaspasa eins og kaspasa-3 (mynd 5). Frumfrumusjúkdómur hefur sést bæði í bráðum og langvinnum nýrnasjúkdómum og er líklega leiðandi aðferð sem leiðir til taps píplafrumna og fræfrumna í bráðum og langvinnum nýrnasjúkdómum. Áhrif pan-caspasa hemla á bráða nýrnaskaða og nýrnatrefjun eru enn ófullnægjandi. Fyrri rannsókn sýndi að z-VAD (pan-caspasa hemill) hamlaði frumudauða nýrnapíplufrumna og kom í veg fyrir bólgu og vefjaskaða í kjölfar blóðþurrðar [106]. Í síðari rannsókn tókst z-VAD meðferð ekki að bæta nýrnaskaða í blóðþurrðar-endurflæði líkaninu [107]. Að auki hefur sérhæfni z-VAD einnig verið efast um, þar á meðal hugsanleg áhrif þess á sjálfsát [108]. Caspase-3 KO mýs voru með minna alvarlega æðaþelsfrumuvæðingu og minnkuðu nýrnatrefjun eftir blóðþurrðarskaða [109]. Nýrnapíplafrumufrumudreifing var einnig veikt í BAX/BAK tvöföldum KO músum með bætta nýrnastarfsemi eftir blóðþurrðarskaða [110]. Rannsókn á nýrnastarfsemi sem snýr að erfðamengi um tengsl greindi kaspasa-9 sem áhættugen fyrir nýrnasjúkdóma. Með því að lækka caspasa-9 tjáningu varði mýs gegn nýrnaskaða og bandvefsmyndun [111], sem gefur til kynna orsakahlutverk frumudruflana í þróun sjúkdóms.

Lokaorð

Nýrnapíplarnir hafa einn hæsta hvatberaþéttleika til að búa til orku til að flytja mikið magn af natríum og öðrum uppleystum efnum. Gallar í lífmyndun hvatbera, gangverki og hvatbera stuðla að þróun nýrnasjúkdóma þar sem frumurnar ná ekki að uppfylla orkuþörf frumunnar. Hvatberaskemmdir hafa verið almennt viðurkenndar við bráða eða langvinna nýrnaskaða. Hvatberaáverkar koma af stað mörgum frumudauðaaðferðum (apoptosis, necroptosis, pyroptosis, ferroptosis) sem stuðlar að tapi þekjufrumna, bólgu og nýrnasjúkdóma. Gallaðir hvatberar losa ROS og frekari hvatberaskemmdir geta valdið umfrymisleka á DNA hvatbera, virkjað frumukirniskynjara, framkallað bólgu og aukið þróun nýrnasjúkdóma (mynd 6). Framtíðarrannsóknir skulu miða að því að skilja tengsl og stigveldi milli mismunandi hvatberabreytinga sem sjást í sjúkdómum. Ennfremur, þar sem hvatberarnir hafa samskipti við önnur frumulíffæri eins og kjarna, endoplasmic reticulum og peroxisome, ætti framtíðarvinna að miða að því að greina betur truflun á starfsemi hvatbera og frumulíffæri í sjúkdómum. Einnig væri æskilegt að þróa ekki ífarandi aðferðir til að fylgjast með starfsemi hvatbera hjá sjúklingum. Lyf sem miða að truflun á starfsemi hvatbera gætu verið vænleg til að meðhöndla og koma í veg fyrir nýrnasjúkdóm. Sum þessara lyfja, þar á meðal þau sem miða að oxunarálagi, lífmyndun hvatbera og frumudauða, sýna vænleg áhrif í dýralíkönum, en virkni þeirra hjá sjúklingum með nýrnasjúkdóm hefur ekki verið staðfest.

Áhrif Cistanche á nýrun

Cistanche er hefðbundin kínversk jurt sem hefur verið notuð um aldir við meðferð á ýmsum kvillum. Nýlegar rannsóknir hafa leitt í ljós að það hefur jákvæð áhrif á nýrun, sem eru ómissandi hluti af síunarkerfi líkamans. Þessi ritgerð mun gera grein fyrir áhrifum fjarlægðar á nýrun.

Einn helsti ávinningur fjarlægðar er hæfni hennar til að bæta nýrnastarfsemi. Sýnt hefur verið fram á að jurtin verndar nýrun gegn skemmdum af völdum oxunarálags og bólgu. Þetta er mikilvægt þar sem langvarandi bólga og oxunarskemmdir geta leitt til langvinns nýrnasjúkdóms og nýrnabilunar. Einnig hefur komið í ljós að Cistanche eykur blóðflæði til nýrna, sem er nauðsynlegt fyrir eðlilega starfsemi þeirra.

Sýnt hefur verið fram á að Cistanche lækkar hátt kreatínínmagn, sem er vísbending um vanstarfsemi nýrna. Hátt kreatínínmagn sést venjulega hjá einstaklingum sem eru með langvinnan nýrnasjúkdóm og það getur að lokum leitt til nýrnasjúkdóms á lokastigi. Sýnt hefur verið fram á að Cistanche stjórnar kreatínínmagni og dregur þannig úr hættu á nýrnaskemmdum.

Þar að auki hefur fjarlægð þvagræsandi eiginleika. Þetta þýðir að það getur aukið þvagframleiðslu, sem getur hjálpað til við að skola út eiturefni úr nýrum. Þetta gerir fjarlægð gagnleg fyrir einstaklinga með nýrnasteina, þar sem það getur hjálpað til við að brjóta þá niður og útrýma þeim úr líkamanum.

Að lokum hefur fjarlægð bólgueyðandi eiginleika, sem getur verið gagnlegt fyrir einstaklinga með nýrnabólgu. Nýrnabólga er oft tengd ýmsum nýrnasjúkdómum, þar á meðal gauklabólgu og nýrnabólgu. Cistanche getur hjálpað til við að draga úr bólgu í nýrum og vernda þau gegn skemmdum.

Að lokum hefur fjarlægð nokkur jákvæð áhrif á nýrun. Það getur aukið blóðflæði til nýrna, dregið úr háu kreatínínmagni, aukið þvagframleiðslu og dregið úr bólgu. Þessir kostir gera Cistanche að hugsanlegri meðferð við ýmsum nýrnasjúkdómum, þar á meðal langvinnum nýrnasjúkdómum. Hins vegar eru fleiri rannsóknir nauðsynlegar til að skilja að fullu hugsanlegan ávinning jurtarinnar fyrir heilsu nýrna.

Kostir Cistanche

Heimildir

66. Han SH o.fl. (2017) PGC-1 verndar gegn nýrnatrefjunarþroska af völdum notch. J Am Soc Nephrol 28 (11), 3312–3322. [PubMed: 28751525]

67. Nezu M og Suzuki N (2020) Hlutverk Nrf2 við að vernda nýrun gegn oxunarskemmdum. Int J Mol Sci 21 (8).

68. Picca A og Lezza AM (2015) Reglugerð um lífmyndun hvatbera í gegnum TFAM hvatbera DNA milliverkanir: Gagnlegar innsýn frá öldrun og rannsóknum á kaloríutakmörkunum. Hvatberi 25, 67–75. [PubMed: 26437364]

69. Chung KW o.fl. (2019) Hvatberaskemmdir og virkjun STING leiðar leiðir til nýrnabólgu og bandvefs. Cell Metab 30 (4), 784–799.e5. [PubMed: 31474566]

70. Tsushida K o.fl. (2018) Estrógen-tengdur viðtaki er nauðsynlegur til að viðhalda heilleika hvatbera í bráðum nýrnaskaða af völdum cisplatíns. Biochem Biophys Res Commun 498 (4), 918– 924. [PubMed: 29545177]

71. Zhao J o.fl. (2018) Erfðafræðileg samþætting ERR -HNF1 stjórnar líforku nýrna og kemur í veg fyrir langvinnan nýrnasjúkdóm. Proc Natl Acad Sci USA 115 (21), E4910–e4919. [PubMed: 29735694]

72. Cameron RB o.fl. (2019) Proximal Tubule (2)-adrenvirkur viðtaki miðlar formóterólframkölluðum endurheimt hvatbera og nýrnastarfsemi eftir blóðþurrðar-endurflæðisskaða. J Pharmacol Exp Ther 369 (1), 173–180. [PubMed: 30709866]

73. Jesinkey SR o.fl. (2014) Formóteról endurheimtir hvatbera- og nýrnastarfsemi eftir blóðþurrðar-endurflæðisskaða. J Am Soc Nephrol 25 (6), 1157–62. [PubMed: 24511124]

74. Gibbs WS o.fl. (2018) Greining á tvíþættum aðferðum sem miðla 5-hýdroxýtryptamínviðtaka 1F-örvaða lífrænni hvatbera. Er J Physiol Renal Physiol 314 (2), F260–f268? [PubMed: 29046298]

75. Garrett SM o.fl. (2014) Örvandi á 5-hýdroxýtryptamín 1F viðtaka stuðlar að lífmyndun hvatbera og bata eftir bráða nýrnaskaða. J Pharmacol Exp Ther 350 (2), 257–64. [PubMed: 24849926]

76. Gibbs WS o.fl. (2018) 5-HT(1F) viðtaki stjórnar jafnvægi í hvatbera og tap hans eykur bráðan nýrnaskaða og dregur úr endurheimt nýrna. Am J Physiol Renal Physiol 315 (4), F1119–f1128? [PubMed: 29846105]

77. Zhan M o.fl. (2013) Virkni hvatbera: stjórnunaraðferðir og vaxandi hlutverk í nýrnasjúkdómafræði. Nýra Int 83 (4), 568–81. [PubMed: 23325082]

78. Perry HM o.fl. (2018) Skortur á próteini 1 sem tengist dýnamíni stuðlar að bata frá AKI. J Am Soc Nephrol 29 (1), 194–206. [PubMed: 29084809]

79. Brooks C o.fl. (2009) Reglugerð um gangverki hvatbera í bráðum nýrnaskaða í frumurækt og nagdýralíkönum. J Clin Invest 119 (5), 1275–85. [PubMed: 19349686]

80. Gall JM o.fl. (2015) Skilyrt útsláttur af proximal tubule mitofusin 2 flýtir fyrir bata og bætir lifun eftir nýrnablóðþurrð. J Am Soc Nephrol 26 (5), 1092–102. [PubMed: 25201884]

81. Wang Y o.fl. (2021) PINK1/PARK2/optineurin ferill hvatvefs er virkjaður til verndar við bráðum nýrnaskaða í rotþró. Redox Biol 38, 101767. [PubMed: 33137712]

82. Wang Y o.fl. (2018) PINK1/Parkin-miðluð hvatvefur er virkjuð í cisplatín nýrnaeitrun til að vernda gegn nýrnaskaða. Cell Death Dis 9 (11), 1113. [PubMed: 30385753]

83. Li S o.fl. (2020) Drp1-stýrð PARK2-háð hvatvef verndar gegn bandvefsmyndun í nýrum í einhliða þvagteppu. Free Radic Biol Med 152, 632-649. [PubMed: 31825802]

84. Luciani A o.fl. (2020) Skert mitophagy tengir hvatberasjúkdóm við þekjuálag í metýl malonýl-CoA mutasa skort. Nat Commun 11 (1), 970. [PubMed: 32080200]

85. Fu ZJ o.fl. (2020) HIF-1 -BNIP3-miðluð hvatvef í pípulaga frumum verndar gegn nýrnablóðþurrð/endurflæðisskaða. Redox Biol 36, 101671. [PubMed: 32829253]

86. Zhang H o.fl. (2008) Hvatbera sjálfsát er HIF-1-háð aðlagandi efnaskiptaviðbrögð við súrefnisskorti. J Biol Chem 283 (16), 10892-903. [PubMed: 18281291]

87. Xu D o.fl. (2019) NIX-miðluð hvatvef verndar gegn próteinmigu af völdum píplafrumna apoptosis og nýrnaskaða. Er J Physiol Renal Physiol 316 (2), F382–f395? [PubMed: 30207166]

88. Geng G o.fl. (2021) Viðtakamiðluð hvatvef stjórnar EPO framleiðslu og verndar gegn nýrnablóðleysi. Elife 10. 89. Wei Y o.fl. (2017) Prohibitin 2 er innri hvatberahimnu hvatberaviðtaki. Hólf 168 (1–2), 224–238.e10. [PubMed: 28017329]

90. Xu Y o.fl. (2019) Prohibitin 2-miðluð hvatvef dregur úr skaða á nýrnapíplum þekjufrumum með því að stjórna truflun á starfsemi hvatbera og virkjun NLRP3 inflammasome. Er J Physiol Renal Physiol 316 (2), F396–f407? [PubMed: 30539655]

91. Sun J o.fl. (2019) CoQ10 bætir truflun á hvatbera í nýrnakvilla með sykursýki í gegnum hvatbera. J Endocrinol.

92. Maekawa H o.fl. (2019) Hvatberaskemmdir veldur bólgu í gegnum cGAS-STING boð við bráðum nýrnaskaða. Cell Rep 29 (5), 1261–1273.e6. [PubMed: 31665638]

93. Wu J o.fl. (2021) Lykilhlutverk NLRP3 og STING í APOL1-tengdri kjarnafrumnafæð. J Clin Invest 131 (20).

94. Wu J o.fl. (2021) APOL1 áhættuafbrigði hjá einstaklingum af afrískum erfðafræðilegum uppruna knýja fram galla í æðaþelsfrumum sem auka blóðsýkingu. Ónæmi 54 (11), 2632–2649.e6. [PubMed: 34715018]

95. Perng YC og Lenschow DJ (2018) ISG15 í veirueyðandi ónæmi og víðar. Nat Rev Microbiol 16 (7), 423–439. [PubMed: 29769653]

96. Li SX o.fl. (2016) Tetherin/BST-2 stuðlar að virkjun og virkni tannfrumna við bráða retroveirusýkingu. Sci Rep 6, 20425. [PubMed: 26846717]

97. Urata S o.fl. (2018) BST-2 stjórnar fjölgun T-frumna og þreytu með því að móta snemmbúna dreifingu þrálátrar veirusýkingar. PLoS Pathog 14 (7), e1007172. [PubMed: 30028868]

98. Sanz AB o.fl. (2010) NF-kappaB í nýrnabólgu. J Am Soc Nephrol 21 (8), 1254–62. [PubMed: 20651166]

99. Zhong Z o.fl. (2018) Ný nýmyndun hvatbera DNA gerir NLRP3 bólgueyðandi virkjun kleift. Náttúra 560 (7717), 198–203. [PubMed: 30046112]

100. Komada T o.fl. (2018) Upptaka átfrumna á DNA drepsfrumu virkjar AIM2 bólgusjúkdóminn til að stjórna bólgueyðandi svipgerð í langvinnri nýrnastarfsemi. J Am Soc Nephrol 29 (4), 1165–1181. [PubMed: 29439156]

101. Chung H o.fl. (2021) AIM2 bælir bólgu og þekjufrumufjölgun meðan á glomerulonephritis stendur. J Immunol 207 (11), 2799-2812. [PubMed: 34740957]

102. Zhou Z o.fl. (2020) RIG-I eykur millivefsvefjamyndun með c-Myc-miðlaðri vefjagigtarvirkjun í UUO músum. J Mol Med (Berl) 98 (4), 527–540. [PubMed: 32036390]

103. Zhang Q o.fl. (2010) DAMPs í hringrás hvatbera valda bólguviðbrögðum við meiðslum. Náttúra 464 (7285), 104–7. [PubMed: 20203610]

104. Naito Y o.fl. (2020) IL-17A sem virkjast af Toll-like viðtaka 9 stuðlar að þróun bráðs nýrnaskaða. Am J Physiol Renal Physiol 318 (1), F238–f247. [PubMed: 31760767]

105. Han SJ o.fl. (2018) Nýra Proximal Tubular TLR9 eykur blóðþurrðarbráðan nýrnaskaða. J Immunol 201 (3), 1073-1085. [PubMed: 29898963]

106. Daemen MA o.fl. (1999) Hömlun á frumudauða af völdum blóðþurrðar-endurflæðis kemur í veg fyrir bólgu. J Clin Invest 104 (5), 541–9. [PubMed: 10487768]

107. Linkermann A o.fl. (2012) Rip1 (viðtaka-víxlverkandi prótein kínasi 1) miðlar drepi og stuðlar að nýrnablóðþurrð/endurflæðisskaða. Nýra Int 81 (8), 751–61. [PubMed: 22237751]

108. Herzog C o.fl. (2012) zVAD-fmk kemur í veg fyrir klofnun sjálfsátapróteina af völdum cisplatíns en dregur úr sjálfsátflæði og versnar nýrnastarfsemi. Er J Physiol Renal Physiol 303 (8), F1239–50? [PubMed: 22896037]

109. Yang B o.fl. (2018) Caspase-3 er mikilvægur stjórnandi á sjaldgæfum smáæðum og nýrnatrefjum eftir blóðþurrðar-endurflæðisskaða. J Am Soc Nephrol 29 (7), 1900–1916. [PubMed: 29925521]

110. Wei Q o.fl. (2013) Bax og Bak gegna mikilvægu hlutverki við blóðþurrðarbráðan nýrnaskaða í alþjóðlegum og nærliggjandi píplusértækum knockout múslíkönum. Nýra Int 84 (1), 138–48. [PubMed: 23466994]

111. Doke T o.fl. (2021) Rannsóknir á erfðamengi-víðtækum tengslum bera kennsl á hlutverk kaspasa-9 í nýrnasjúkdómum. Sci Adv 7 (45), eabi8051. [PubMed: 34739325]

Tomohito Doke1,2, Katalin Susztak1,2

1. Læknadeild, nýrnasalta- og háþrýstingsdeild, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, Bandaríkjunum.

2. Deild af erfðafræði, Háskóli af Pennsylvaníu, Perelman Skóli af læknisfræði, Fíladelfía, PA 19104, Bandaríkin