Hvernig Xanthine Oxidoreductase virkni hefur áhrif á Aristolochic Acid Nephropathy
Mar 25, 2022
Tengiliður:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Takeo Ishii, Tomohiro Kumagae, Hiromichi Wakui, Shingo Urate, Shohei Tanaka og o.fl.
Kynning
Langvinnur nýrnasjúkdómur (CKD) er ríkjandi um allan heim og ýmsir tengdir sjúkdómar, þar á meðal trefjasjúkdómar, valda áskorun í nýrnavef [1]. Aukning á nýrnasjúkdómi hefur leitt til aukins fjölda sjúklinga í skilun og aukinnar fjárhagslegrar byrði vegna skilunarkostnaðar [2]. Því er brýn þörf á að draga úr og koma í veg fyrir skerta nýrnastarfsemi sem leiðir til nýrnabilunar á lokastigi. Til að rannsaka CKD, einbeittum við okkur að dýralíkani afaristólókínsýra(AA) framkallað nýrnakvilla, sem einkennist af versnandi bandvefsmyndun. AA (aristólókínsýra) nýrnakvilli er vandamál á Balkanskaga[3,4] og í Kína þar sem Mu Tong nýrnasjúkdómurinn [5] er landlægur, sem leiðir til bandvefs og óafturkræfra nýrnabilunar á lokastigi [6]. Að auki leiðir nútíma lífsstíll til háþrýstings, sykursýki, þvagsýruhækkunar og þvagsýrugigtar, sem valda vandamálum á heimsvísu. Auk þess að valda þvagsýrugigt var nýlega greint frá ofþvagi í blóði sem áhættuþáttur fyrir þróun nýrnakölkun og háþrýstings [7-9].
Þvagsýra veldur myndun kristalstengdra sjúkdómsneta með útfellingu mónónatríumúratkristalla [10], sem stafar af púrínefnaskiptum. Þetta veldur oxunarálagstengdum vefskemmdum og vefjabólgu vegna myndun ofuroxíða afxantín oxidoreductasi(XOR)[11,12]. XOR(xantín oxidoreductasi) fannst fyrir um það bil 100 árum og umbreyting xantín dehýdrógenasa (XDH) og xantín oxidasa (XO) var uppgötvað fyrir um það bil 30 árum síðan [13]. Við lífeðlisfræðilegar aðstæður er XO til í mjólk og gegnir hlutverki í lífeðlisfræðilegri ófrjósemisaðgerð [14,15]. In vivo hvarfast XDH helst við NAD, en XO getur það ekki, heldur framleiðir súperoxíð anjón (O2) og vetnisperoxíð (H2O2)[16-19]. Það er vel staðfest að O2 og H2O2 valda vefjaskemmdum [1]. XOR(xantín oxidoreductasi)tjáning er uppstýrt af niðurbroti ATP sem stafar af ákveðnum sjúklegum aðstæðum eins og blóðþurrð, súrefnisskorti og oxunarálagi, af völdum frumuálags. Við þessar meinafræðilegu aðstæður umbrotnar ATP í hypoxantín, xantín og þvagsýru með viðbrögðum sem eru hvötuð af XOR(xantín oxidoreductasi)[12]. XOR(xantín oxidoreductasi)framleiðir hvarfgjarnar súrefnistegundir (ROS) eins og súperoxíð, hýdroxýlrótarefni, vetnisperoxíð og peroxýnítrít [20]. XOR(xantín oxidoreductasi)örvar einnig renín-angíótensín kerfið í vefjum, sem stuðlar að líffæraskemmdum og nýrnahersli með því að virkja jákvæða endurgjöf [12].
Við greindum áður frá þeirri meðferð með XOR(xantín oxidoreductasi)hemlar geta bætt lifun sjúklinga í skilun [21]. XOR(xantín oxidoreductasi)hömlun getur hugsanlega dregið úr oxunarálagi sem tengist líffæraskemmdum vegna nýrnabilunar. Í þessari rannsókn greindum við XOR(xantín oxidoreductasi)virkni í nýrum, plasma, hjarta, lifur og vöðvum í þessu AA(aristólókínsýra)-framkallað nýrnakvilla.AA(aristólókínsýra)fer inn í nýrnapípulaga þekjufrumur í gegnum OAT1 rásina á grunnhimnunni. Það stöðvar frumuhringinn og neyðir frumuna til að gangast undir frumufrumu, sem veldur óafturkræfri bandvefsmyndun. AA(aristólókínsýra)getur gert þetta í nýrum án þess að skemma önnur líffæri. Við völdum AA(aristólókínsýra)vegna þess að það sýnir trefjafræðilega virkni til lokastigs nýrnabilunar, virkar sem fyrirmynd bráðs nýrnaskaða sem getur þróast í átt að langvinnum nýrnasjúkdómum. Markmið þessarar rannsóknar var að kanna mikilvægi XOR(xantín oxidoreductasi)virkni hvað varðar vefjaskemmdir. AA(aristólókínsýra)líkanið er líkan af bráðum nýrnaskaða sem getur þróast í átt að langvinnum nýrnasjúkdómi. Við rannsökuðum vefjaskemmdir í þessu líkani byggt á tímaháðri XOR(xantín oxidoreductasi)starfsemi.
efni og aðferðir
Dýr
Karlkyns 12 vikna gamlar C57BL/6 mýs (keyptar frá Charles River Laboratories) voru úthlutaðar annað hvort AA(aristólókínsýra)meðferðarhópur eða burðarþolshópur. Hverjum hópi var skipt í þrjá undirhópa eftir því hvort þeim var fórnað 0, 2 eða 4 vikum eftir fjórðu inndælinguna. AA(aristólókínsýra)(2,5 mg·kg) var gefið með inndælingu í kviðarhol einu sinni í viku í fjórar vikur í röð eins og áður hefur verið lýst [22]. Þessi skammtaáætlun var notuð til að framkalla langvinna bandvefsbólgu með lágum dánartíðni. XOR(xantín oxidoreductasi)virkni var metin í kjölfar AA(aristólókínsýra)gjöf og vefir voru skoðaðir með tilliti til XOR(xantín oxidoreductasi)tengdar skemmdir. Fyrir fórn (24 klst.) var þvagi safnað í efnaskiptabúr eins og áður hefur verið lýst [23](0 vikna hópur n=4,2 vikna hópur n=3,4 vikna hópur n{{ 7}}, stjórna n=4)(Mynd 1). Mýs voru látnar fara í 12 klst ljós/12 klst. myrkur hringrás við 25 og fengu staðlað fæði (0,3 prósent NaCl, 3,6 kcal gl, 13,3 prósent orku sem fita (Oriental MF; Oriental Yeast Co., Ltd, Og yfir, MA, USA)) með ókeypis aðgangi að vatni. Þessi rannsókn var samþykkt af rannsóknardýranefnd Yokohama borgar háskólans og var framkvæmd samkvæmt leiðbeiningum heilbrigðis-, vinnu- og velferðarráðuneytis um tilraunadýr. Sermi albúmín var mælt með því að nota bromocresol green(BCG); albúmín í þvagi var mælt með því að nota gruggmælt ónæmispróf; og sermi og þvag kreatínín(Cr) voru mæld með ensímaðferðum.
Efnaskipta búrgreining
Efnaskiptabúrgreining var framkvæmd eins og áður hefur verið lýst (Techniplast, Paola,Malta)[23,24]. Dagleg fæðu- og vatnsneysla var mæld.
Vefjafræðileg greining
Vefjagreining var framkvæmd eins og áður hefur verið lýst [25,26]. Nýrað var fest með 4 prósent PFA og innbyggt í paraffín. Hlutar (4Im þykkir) voru litaðir með Masson's trichrome. Til greiningar á nýrnabyggingum voru trefjasvæði nýrna mæld stafrænt með því að nota flúrljómunarsmásjá (BZ-9000; Keyence, Osaka, Japan). Myndin sem fékkst var rauð/blá lituð og blái var tekinn út. Eftir tvígreiningu með tilliti til heildarjafnvægisins kom í ljós að pípulaga þekjuvefurinn og blálitaði hluti holrýmisins voru ekki trefjabundin og voru klippt og útilokuð til að mæla trefjaefnið. svæði. Perivascular fibrosis var innifalið í magngreiningunni. Tubulo millivefsskemmdir voru skilgreindar sem hlutfallið á milli litaða svæðisins og flatarmáls alls sýnisins. Ennfremur áætluðum við einfalda afturför milli XOR vefja(xantín oxidoreductasi)virkni og pípuskemmdir millivefs ( prósent ).
Mynd.1Tilraunaaðferð og tímalína fyrir músarlíkanið. Karlkyns C57BL/6 músum var annaðhvort skipað í aristolochic acid I(AA) meðferðarhóp eða burðarefnaviðmiðunarhóp. Hverjum hópi var skipt í þrjá undirhópa eftir því hvort þeim var fórnað 0, 2 eða 4 vikum eftir fjórða inndæling þeirra.AA (2,5 mg.kg-1) var gefin í kviðarhol (ip) einu sinni í viku í fjórar vikur í röð. Í 24 klst fyrir fórn (Sx) var þvagi safnað í efnaskiptabúr eins og áður hefur verið lýst. Fyrir 0-viku AA hóp n=4, 2-vikuhópur n= 3,4-vikuhópur n=4 og stjórn n{{ 15}}. Kreatínínúthreinsun í sermi (Ccr) var mæld strax eftir síðustu AA inndælingu.
Rauntíma magn öfug umritun-pólýmerasa keðjuverkun (RT-qPCR)
Heildar-RNA var dregið úr nýrnavef með því að nota ISOGEN (Nippon Gene, Tókýó, Japan) og cDNA var búið til með því að nota SuperScript III fyrsta strengs nýmyndunarkerfið (Invitrogen). RT-qPCR var framkvæmt með TaqMan PCR master mix og hönnuðum TaqMan rannsaka (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) á ABIPRISM 7000 raðgreiningarkerfi. Tjáningarmagn mark-mRNA var staðlað í 18S rRNA. TaqMan rannsakarnir sem notaðir voru fyrir PCR voru sem hér segir: umbreytandi vaxtarþáttur beta 1(TGF beta 1), MM01178820_ml;kollagenla, Mm00801666_gl;blóðsykursvaldandi þáttur 1 alfa undireiningahemli (HIF{{ 8}}a), Mm01198376_ml; og angíótensínógen (AGT), Mm00599662_m1;RAS tengt C3 botulinum toxin hvarfefni 1(RAC 1)Mm01201656_ml;NADPH Oxidasi 1 (NOX 1)Mm00549170_m1; CCAAT/enhancer bindiprótein, alfa C/EBPa Mm00514283_sl; peroxisome proliferator activated receptor gamma (PPARy) Mm00440940_ml;og sterol regulatory element binding transscription factor 1 (SREBF1), Mm00550338_m1.
XOR(xantín oxidoreductasi)virknimælingu
Xanthine oxidoreductase virkni var mæld þrisvar sinnum (0 viku, 2 vikur, 4 vikum eftir AA(aristólókínsýra)gjöf)(n=4 í hverjum hópi) í hjarta, lifur, nýru og vöðvavef samkvæmt áður lýstri aðferð [27]. Í stuttu máli var nýrna-, lifur-, hjarta- eða vöðvajafnefninu eða plasma bætt við blöndu af [1C2.15N2] xantíni, NAD plús og oxónati í Tris jafnalausn (pH 8,5) og var ræktað við 37 í 30 mínútur. Síðan var metanóli sem innihélt [1C2,15N2jUA bætt við og blandan var skilin í skilvindu við 3000×g við 4 í 15 mín. Magn [13C2,15N]UA framleitt í flotinu var mælt með LC/TQMS (Nexera/QTRAP4500, SHIMADZU/SCIEX).XOR(xantín oxidoreductasi)virkni var gefin upp sem [1C2,1NJUA nmól/mín/mg prótein [27].
tölfræðigreining
Úrslit AA(aristólókínsýra)og samanburðarhópar voru bornir saman með því að nota óparað t-próf. P-gildi<0.05 were="" considered="" statistically="" significant.="" all="" analyses="" were="" performed="" using="" prism="" 8="" ver.8.3.1(yokohama,="">
LÆKNAJURT CISTANCHE FYRIR SJÚKLINGA MEÐ NÝRASJÚKKA
Niðurstöður
Fyrir mýsnar sem fórnað var 4 vikum eftir fjórðu inndælingu þeirra, líkamsþyngd í farartækinu og AA(aristólókínsýra)Hóparnir voru 31,1 g±0,4g og 31,1 g±0},4 g, í sömu röð, við fyrstu inndælingu. Tveimur vikum síðar (eftir fjórðu sprautuna og á athugunartímabilinu) var líkamsþyngdin 31,9 g±{{10}},4 g í burðarefnishópnum, en hún náði að lágmarki 27,8 g±0,7g (Bls<0.05)in the="">(aristólókínsýra)hópur (mynd 2). Magn Cr í sermi var mæld strax eftir síðasta AA(aristólókínsýra)innspýting. Cr gildi var {{0}}.11lg±0.02 mg·dL-1 í burðarefnishópnum og var marktækt hærra í AA(aristólókínsýra)hópar (bls<0.05). the="" levels="" continued="" to="" increase="" in="" the="" experimental="" group="" at="" 2="" and="" 4="" weeks="" after="" the="" end="" of="">(aristólókínsýra)stjórn.Eftir loka AA(aristólókínsýra)gjöf, þvagefni köfnunarefnis í sermi (BUN) var 25,7 mg.dL-1±0,2 mg·dL-1 og 53.8mg·dL-1±5.1 mg·dL -l í farartækinu og AA(aristólókínsýra)hópa, í sömu röð (P<0.05). bun="" continued="" to="" increase="" in="" the="">(aristólókínsýra)hópur á eftirfylgniathugunartímabilinu. Fyrsta Cr úthreinsun (Ccr), sem var mæld í lok AA(aristólókínsýra)gjöf, var 690,1 μLmín-1± 71,4 μLmín-1 í burðarefnishópnum og 183,8 μLmin-'± 12,9 μLmin l í AA(aristólókínsýra)hópa. Ccr stigin í AA(aristólókínsýra)hópar héldust lágir eftir 2 vikur og 4 vikum eftir AA(aristólókínsýra)stjórnun (bls<0.05;table 1="" and="">
Mynd.2Líkamsþyngdarbreytingar á athugunartímabilinu. Músunum var fylgt eftir 4 vikum eftir síðustu AA inndælinguna. Líkamsþyngdin í burðarefninu og aristolochic acid I(AA) hópnum var 31,1±0,4 g og 31,1 g±0},4, í sömu röð, við fyrstu inndælingu. Í 4. viku var líkamsþyngd samanburðarhópsins 31,2 ± 0,6g, en líkamsþyngd AA hópsins 29,3± 1,4 g. Tveimur vikum síðar (á athugunartímabilinu) var líkamsþyngdin 31,9± {{20}},4 g í burðarefnishópnum, en þær í AA hópnum náðu að lágmarki 27,8± 0,7 g(P<0.05).0-week group="" n="4,2-week" group="" n="3,4-week" group="" n="4,control" n="4." error="" bars="" represent="">
Breytingar á útskilnaði albúmíns í þvagi
Útskilnaður albúmíns í þvagi var mældur strax eftir fjögur AA(aristólókínsýra)sprautur. Gildin voru Cr í 26.0±0.9 ug·mg1 og 240.8±100.0 ug·mg1 ökutækinu og AA(aristólókínsýra)hópa, í sömu röð. Eftir 4 vikur var útskilnaður albúmíns í þvagi 18,3±0,6 ug mg1 og 194,3± 59,8 ug·mg1Cr í burðarefninu og AA(aristólókínsýra)hópa, hver um sig (P<0.05;>
Tafla 1.Virkni xanthine oxidoreductase (XOR) í aristolochic acid (AA) nýrnakvilla líkani
XOR(xantín oxidoreductasi)virkni í plasma og vefjum
Plasma XOR(xantín oxidoreductasi)virkni var 73,3± 8,0 pmól·mín'mg1 og 77,8±4,2 pmol·mín mg í burðarefninu og AA(aristólókínsýra)hópa, hver um sig, í lok AA(aristólókínsýra)stjórnsýslu. Enginn marktækur munur sást á XOR í plasma(xantín oxidoreductasi)starfsemi milli hópanna tveggja hvenær sem er (mynd 4A).
Mynd.3.Breytingar á kreatíníni í sermi (Cr), Cr úthreinsun (Ccr) og útskilnaði albúmíns í þvagi. (A) Sermisgildi Cr voru mæld strax eftir síðustu aristolochic sýru I(AA) inndælingu. Cr stigið var {{0}}.11 ± 0.02 mg-dL-'í burðarefnishópnum og var marktækt hærra í AA hópnum (0,30±0,02 mg .dL-1;P<0.05). the="" levels="" continued="" to="" increase="" in="" the="" experimental="" group,="" at="" 2="" weeks="" and="" 4="" weeks="" after="" the="" end="" of="" aa="" administration.(b)="" first="" ccr,="" which="" was="" measured="" at="" the="" end="" of="" the="" aa="" administration,="" was="" 690.1="" ±="" 71.4="" ul-min-'in="" the="" vehicle="" group="" and="" 183.8±="" 12.9="" μl·min-1="" in="" the="" aa="" groups.="" the="" levels="" in="" the="" aa="" groups="" remained="" low="" at="" 2="" weeks="" and="" 4="" weeks="" after="" aa="" administration=""><0.05; table="" 1="" and="" fig.3a,="" 3b).(c)="" urinary="" albumin="" excretion="" was="" measured="" immediately="" after="" four="" aa="" injections.="" the="" values="" were="" 26.0="" ±="" 0.9="" and="" 240.8±="" 100="" ug-mg-1="" cr="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively.="" two="" weeks="" later,="" the="" urinary="" albumin="" excretion="" was="" 18.8±="" 1.7="" ug-mg-1="" and="" 78.3±="" 10.6="" ug.mg-1="" cr="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,=""><0.05).at 4="" weeks,="" the="" urinary="" albumin="" excretion="" was="" 18.3±="" 0.6="" ug·mg-'and="" 194.3±="" 59.8="" ug·mg-'="" cr="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively=""><0.05;fig.3c).0-week group="" n="4," 2-week="" group="" n="3," 4-week="" group="" n="4," control="" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" t-test="" in="" each="" week.="" *represents="">< 0.05,="" and="" **="" represents=""><>
Fyrir utan nýrun, XOR(xantín oxidoreductasi) starfsemi í vefjum sem skoðaðir voru var ekki mismunandi milli hópanna. AA(aristólókínsýra) hópar sýndu engan mun á XOR(xantín oxidoreductasi) virkni í hjarta, lifur og vöðvum samanborið við samanburðarhópinn hvenær sem er (Mynd 4BD). Hins vegar, í nýrnavef, XOR(xantín oxidoreductasi) starfsemi í AA(aristólókínsýra) hópar voru hækkaðir á athugunartímabilinu. Í viku 0, XOR(xantín oxidoreductasi) virkni var 254,3± 19,9 pmolmin 1,mg1 og 556,8±52,9 pmol·min1mg1 TP í burðarefninu og AA(aristólókínsýra) hópa, í sömu röð (P<0.0001).two weeks="" later,="" the="">xantín oxidoreductasi) virkni var 231,5±20,4 pmolmin一mg1 og 430±55,6 pmolmin'mg1TP í burðarefninu og AA(aristólókínsýra) hópa, í sömu röð (P<0.05).at week="" 4,="" the="" activities="" were="" 237.5±9.9="" pmolmin1mg1a="" and="" 410.5="" ±="" 30.5="" pmol:min1mg="" g1="" tp="" in="" the="" vehicle="" and="">aristólókínsýra) hópa, í sömu röð (P<0.05;fig. 4e).="">
Tjáning bandvefsmerkja í nýrnavef
MRNA tjáningarstig gena sem tengjast bandvefssjúkdómi nýrna voru skoðuð. Nýrnatjáning kollagen1 (Col1) var aukin í AA(aristólókínsýra)hópa samanborið við það í ökutækjahópnum á öllum tímapunktum (P<0.05; fig.="" 5a).="" additionally,="" the="" renal="" expression="" of="" transforming="" growth="" factor="" β(tgf-β)="" was="" increased="" in="" the="">(aristólókínsýra)hópa samanborið við það í ökutækjahópnum í lok AA(aristólókínsýra)lyfjagjöf og eftir 2 vikur (bls<0.05), and="" showed="" a="" tendency="" to="" increase="" after="" 4="" weeks="" (fig.="">
Mynd.4.Xanthine oxidoreductase virkni í plasma og vefjum.(A) Plasma xanthine oxidoreductase (XOR) virkni var 73,3± 8.0 pmol·mín-1.mg-1og 77.8± 4.2 pmol- mín-1.mg-1 í burðarefninu og aristolókínsýru I(AA) hópnum, í sömu röð, í lok AA-gjafar. Enginn marktækur munur sást á XOR-virkni í plasma milli hópanna tveggja á hverjum tímapunkti. (BD) Fyrir utan nýrun var XOR starfsemi í vefjum sem skoðaðir voru ekki mismunandi milli hópanna. AA hóparnir sýndu engan mun á XOR virkni í hjarta, lifur og vöðvum samanborið við samanburðarhópinn á hverjum tímapunkti. (E) Hins vegar, í nýrnavef, jókst XOR virkni í AA hópunum meðan á athuguninni stóð. tímabil. Í viku 0 voru XOR virkni 254,3± 19,9 pmol.mín-1.mg-1 og 556,8± 52,9 pmol·mín-1.mg-1 TP í ökutæki og AA hópum, í sömu röð (P<0.0001). two="" weeks="" later,="" xor="" activity="" was="" 231.5±="" 20.4="" pmol-min-1.mg-1="" and="" 430±="" 55.6="" pmol-min-1.mg-1="" tp="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively=""><0.05). at="" week="" 4,="" the="" activity="" was="" 237.5±="" 9.9="" pmol.min-1.mg-1="" and="" 410.5="" ±="" 30.5="" pmol-min-1.mg-1="" tp="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="">< 0.05).="" o-week="" group="" n="4," 2-week="" group="" n="3," 4-week="" group="" n="4," control="" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" t-test="" in="" each="" week.="" *represents="">< 0.05,="" and="" **represents=""><>
Tjáning súrefnisskorts-framkallanlegs þáttar (HIF-1a) í nýrnavef
MRNA tjáningarstig HIF-1a voru einnig skoðuð. Nýrnatjáning HIF-1o var marktækt hærri í AA(aristólókínsýra)hópa samanborið við það í ökutækjahópnum (P<0.001) at="" the="" end="" of="">(aristólókínsýra)lyfjagjöf, eftir 2 vikur og 4 vikur (bls<>
Tjáning NADPH þátta í nýrnavef
RACI og NOXI genatjáning í AA(aristólókínsýra)hópurinn hækkaði stöðugt samanborið við burðarefnishópinn (P<>
Tjáning fituvefsmerkja í nýrnavef
Fitumerki C/EBP og PPAR genatjáning, og fitumyndun merki SREBF1 genatjáning í AA(aristólókínsýra)hópurinn hækkaði stöðugt samanborið við burðarefnishópinn (P<0.05;fig. 5f,="">
Mynd.5.Genatjáning í nýrnavef. (A) MRNA-gildi gena sem tengjast bandvefssjúkdómi nýrna voru skoðuð. Nýrnatjáning kollagens-1 (Col-1) var hækkuð í aristolochic acid I(AA) hópunum samanborið við burðarefnishópinn á öllum tímapunktum (P<0.05).(b)additionally, renal="" expression="" of="" transforming="" growth="" factor-β(tgf-b)was="" increased="" in="" the="" aa="" groups="" compared="" to="" the="" vehicle="" group="" at="" the="" end="" of="" aa="" administration="" and="" 2="" weeks="" later=""><0.05), and="" showed="" a="" tendency="" to="" increase="" after="" 4="" weeks.="" (c)="" the="" mrna="" levels="" of="" hypoxia-inducible="" factor-1="" alpha="" (hif-1α)="" were="" examined.="" renal="" expression="" of="" hif-1a="" was="" significantly="" higher="" in="" the="" aa="" groups="" compared="" with="" the="" vehicle="" group="">< 0.001)="" at="" the="" end="" of="" aa="" administration,at="" 2="" weeks,="" and="" 4="">< 0.05).(d,="" e)the="" mrna="" levels="" of="" nadph="" components="" were="" examined.="" renal="" expression="" of="" (rac1)="" and="" (nox1)was="" elevated="" in="" the="" aristolochic="" acid="" i(aa)="" groups="" compared="" to="" the="" vehicle="" group=""><0.05).(f-h) the="" mrna="" levels="" of="" adipogenesis="" and="" lipogenesis="" markers="" were="" examined.="" renal="" expression="" of="" (c/ebpa),="" (ppary),="" and="" (srebf1)was="" elevated="" in="" the="" aristolochic="" acid="" i(aa)="" aroups="" compared="" to="" the="" vehicle=""><0.05). 0-week="" groun="" n="4" 2-week="" group="" n="3," 4-week="" group="" n="4," control="" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" ttest="" in="" each="" week.*="" represents="" p="" <="" 0.05,="" and="" **represents=""><>
Fibrosis í nýrnavef
Millivefsbundin nýrnabeltissvæði voru 1,8±0,7 prósent og 9,1± 1,9 prósent (P<0.05)in the="" vehicle="" and="">(aristólókínsýra)hópa, hver um sig, í lok AA(aristólókínsýra)stjórnsýslu. Fjölbreytt úrval af pípulaga þekjufrumum týndist með frumudauða. Tveimur vikum síðar voru trefjasvæðin 2,1 ±0,4 prósent og 8,1±4,7 prósent í ökutækinu og AA(aristólókínsýra)hópa, í sömu röð. Eftir 4 vikur voru millivefsbundin nýrnatrefjun svæði 3,6±1,1 prósent og 15,3±2,6 prósent (P<0.05)in the="" vehicle="" and="">(aristólókínsýra)hópa, í sömu röð. Pípulaga apoptotic svæði eftir O vikur var skipt út fyrir fibrotic svæði með vefjum endurgerð (Mynd 6A, B). Smásjármat á Masson þríkróm litun sýndi að nýrnavefur XOR(xantín oxidoreductasi)virkni var marktæk fylgni við millivefs trefjasvæði (prósent o) (P<0.0012,r²=>
Mynd.6.Bandvefsmyndun nýrnavefs.(A, B) Millivefsnýrnatrefjunarsvæðin voru 1,8± 0,7 prósent og 9,1 ± 1,9 prósent (P<0.05) in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively,at="" the="" end="" of="" aa="" administration.="" two="" weeks="" later,="" the="" areas="" were="" 2.1+0.4%="" and="" 8.1="" +="" 4.7%="" in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively.="" at="" 4="" weeks,="" the="" interstitial="" renal="" fibrosis="" areas="" were="" 3.6±="" 1.1="" and="" 15.3=""><0.05) in="" the="" vehicle="" and="" aa="" groups,="" respectively,="" scale="" bar="" indicated="" 200="" um,(c)="" kidney="" tissue="" xor="" activity="" was="" significantly="" correlated="" with="" interstitial="" fibrotic="" area(%)using="" microscopic="" evaluation="" of="" masson="" trichrome="" stain="" （p="0.0012" 产="0.40）." this="" suggests="" that="" xor="" activity="" contributed="" to="" tissue="" damage="" leading="" to="" end-stage="" renal="" disease.="" 0-week="" group="" n="4," 2-week="" group="" n="3,4-week" group="" n="4,control" n="4.Error" bars="" represent="" sem.="" statistical="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" t-test="" in="" each="" week.*represents="">< 0.05,="" and="" **="" represents=""><>
CISTANCHE
Athugið: Hin hefðbundna kínverska lækningajurt cistanche (einnig þekkt sem „drekajurt“ og „eyðimerkurginseng“), vex aðeins í þurrum og hlýjum eyðimörkum. Sem ein af níu ódauðlegu jurtunum inniheldur Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) ríkuleg áhrifarík innihaldsefni eins og echinacoside, acteoside, heildar fenýlethanoid glýkósíð, flavonoids, fjölsykrur sem eru áhrifaríkar innihaldsefni o.s.frv. nærandi jurtir og fæðuefni fyrir ónæmi fólks, innri líffæri og heilafrumur og taugafrumur osfrv. Nútíma lyfjafræðilegar rannsóknir hafa staðfest eftirfarandi áhrif cistanche (ávinningur cistanche): bæta friðhelgi; bæta kynlíf og nýrnastarfsemi; gegn þreytu; gegn öldrun; bæta minni; gegn Parkinsonsveiki; and-Alzheimer-sjúkdómur; andoxun; hægðatregða; bólgueyðandi; stuðla að beinvexti, hvítna húð; vernda lifur; o.s.frv.
SMELLTU HÉR TIL AÐ HLUTA Ⅱ
echinacoside
