Hluti Ⅰ Statín draga úr hættu á lifrarfrumukrabbameini hjá sjúklingum með langvinnan nýrnasjúkdóm og nýrnasjúkdóm á lokastigi: 17-Year Longitudinal rannsókn
May 16, 2023
Ágrip
Lifrarfrumukrabbamein (HCC) er algengasta krabbameinið hjá sjúklingum á lokastigi nýrnasjúkdóms (ESRD) í Taívan. Hvort statínmeðferð tengist hættu á HCC hjá sjúklingum með háan blóðfitu með langvinnan nýrnasjúkdóm (CKD) og ESRD er óljóst. Með því að nota íbúabyggðar tryggingakröfur frá Taívan, fundum við blóðfitulækkandi sjúklinga sem tóku statín eða ekki (677.364 á móti 867.707) frá 1999–2015. Þar á meðal voru þrjú pör af statín- og non-statín-hópum sem passaðu við tilhneigingarskor, ákvarðað eftir nýrnastarfsemi: 413, 867 pör með eðlilega nýrnastarfsemi (NRF), 46.851 pör með langvinnan nýrnasjúkdóm og 6372 pör með ESRD. Tíðni HCC var borin saman, fyrir lok árs 2016, milli statín og non-statin hópa, milli vatnssækinna statína (HS) og fitusækinna statína (LS) notenda og milli statín-ezetimíbs samsettrar meðferðar (SECT) og statíneinlyfjameðferðar (SM) ) notendur. Tíðni HCC jókst jafnt og þétt úr NRF til CKD og ESRD hópa og var lægri í statínhópnum en í non-statin hópnum, þar sem munur á nýgengi á 10,000 mannár jókst frá (7,77 á móti. 21,4) í NRF hópnum til (15,8 á móti 37,1) í CKD hópnum til (19,1 á móti 47,8) í ESRD hópnum. Tíðnin jókst með aldrinum, en Cox-aðferðin áætluð áhættuhlutföll sýndu meiri virkni statína hjá eldri sjúklingum. Meðal statínnotenda var tíðni HCC lægri hjá HS notendum en LS notendum og lægri hjá SECT notendum en SM notendum, en munurinn var aðeins marktækur í NRF hópnum. Sjúklingar með háan blóðfitu með langvinn nýrnasjúkdóm og ESRD sem fá statín eru í minni hættu á HCC; meðferðarárangur er betri fyrir HS notendur en fyrir LS notendur, og fyrir SECT notendur en fyrir SM notendur, en ekki marktæk.
Leitarorð
langvarandi nýrnabilun; lifrarfrumukrabbamein; hýdroxýmetýlglútarýl-CoA redúktasa hemlar; nýrnaskilun; afturskyggn hóprannsókn; statín.
Smelltu hér til að vitahver er ávinningurinn af Cistanche fyrir nýru
Kynning
Hættan á að fá krabbamein er meiri hjá skilunarsjúklingum en hjá almenningi, með allt að 70 prósenta umframáhættu [1–3]. Meðal krabbameina gæti hættan á lifrarfrumukrabbameini (HCC) verið 20 prósent til 60 prósent hærri í skilunarþýðinu en almennt [1-3]. HCC er eitt algengasta krabbameinið um allan heim undanfarna áratugi, með yfir 900,000 tilvik árið 2020 [4]. Tævan er með hæstu tíðni og algengustu lokastigs nýrnasjúkdóma (ESRD) í heiminum [5]. Í Taívan er HCC algengasta form krabbameins sem greinist meðal skilunarsjúklinga [6]. Rannsóknir hafa greint frá því að skilunarsjúklingar með lifrarbólgu B sýkingu, lifrarbólgu C sýkingu og skorpulifur, óáfengan fitulifur (NAFLD) og áfengislifrarsjúkdóm eru í aukinni hættu á að fá HCC [7-10]. Breytileg atburðarás HCC áhættuþátta kom fram á undanförnum árum, með vaxandi hlutföllum HCC áhættu sem tengist efnaskiptasjúkdómum í lifur sem ekki er veiru. Ítalsk rannsókn á landsvísu greindi nýlega frá því að hættan á HCC gæti aukist um allt að 37 prósent í tengslum við sjúklinga með NAFLD sem hafa meiri möguleika á að taka statín [11].
Statín eru sem stendur mest notaði hópur kólesteróllækkandi lyfja, sem geta veitt klínískan ávinning við að draga úr hjarta- og æðasjúkdómum og auka langtímalifun [12]. Einnig hefur verið talið að statín hafi pleiotropic áhrif, svo sem bólgueyðandi, andoxunarefni og útbreiðsluáhrif [13-16]. Hins vegar, Collins o.fl. kom fram í yfirgripsmikilli úttekt að statínmeðferð gæti ekki veitt neinum klínískum ávinningi fyrir krabbameinssjúklinga [17]. Nýlegri rannsóknir greindu frá krabbameinsvirkni statína á nokkrum krabbameinum, þar á meðal krabbameini í eggjastokkum, krabbameini í blöðruhálskirtli og HCC [18-20]. Kerfisfræðilegar úttektir og meta-greiningar greindu einnig frá því að statínmeðferð gæti dregið úr yfir 40 prósent af tíðni HCC í almennu þýði [20,21].
Það er enn óljóst hvort statínmeðferð tengist minni hættu á HCC hjá sjúklingum með of háa blóðfitu með langvinnan nýrnasjúkdóm og ESRD. Í þessari rannsókn var stefnt að því að fylla sönnunargaðið með því að framkvæma rannsókn sem byggir á tilhneigingu-stigasamsvörun, sem ber saman HCC áhættu milli blóðfitulækkandi sjúklinga með og án statínmeðferðar, með því að nota upplýsingar um tryggingarkröfur frá Taívan. Virkni statíns var metin fyrir þrjá hópa tryggðra einstaklinga: einstaklinga með eðlilega nýrnastarfsemi (NRF), langvinnan nýrnasjúkdóm (CKD) og ESRD. Við bárum saman virkni meðferðar á milli hópa statína og annarra hópa án statíns, á milli notenda vatnssækinna statína (HS) og fitusækinna statína (LS) notenda og milli notenda statín-ezetimíb samsettrar meðferðar (SECT) og notenda einlyfjameðferðar (SM).
Cistanche þykkni og Cistanche duft
Efni og aðferðir
1. Uppruni gagna
Við notuðum gagnagrunn Heilsu- og velferðargagnamiðstöðvar allra íbúa, fengin frá heilbrigðis- og velferðarráðuneyti Taívans, sem samanstendur af National Health Insurance Research Database (NHIRD), skrá yfir hörmungarsjúkdóma og dánarskrá. Upplýsingarnar sem tiltækar eru í NHIRD innihéldu lýðfræðilega stöðu vátryggðs íbúa, kröfur um göngudeildir og kröfur um legudeildir sem samanstanda af læknismeðferðum, lyfjum og kostnaði. Þessi gögn voru tengd með endurkóðuðum auðkennum til að vernda friðhelgi vátryggðra einstaklinga. Flokkun lyfja og sjúkdóma var í samræmi við Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) flokkunarkerfið og International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems 9th Revision (ICD-9) fyrir sjúkdóma fyrir 2016, og ICD-10 síðan 2016 Þessi rannsókn var samþykkt af rannsóknarsiðanefndinni við Kína læknaháskóla og sjúkrahús (CRREC-107-021) og Ditmanson Medical Foundation Chiayi Christian Hospital(CYCH-IRB-2019063).
2. Námsgreinar
Við greindum 4.518.976 sjúklinga með blóðfituhækkun (ICD-9: 272/1CD-10: E780-E785) úr 1999-2015 úr gagnagrunninum. Meðal 3.161.271 sjúklinga (-70 prósent) sem fengu statínmeðferð höfðu 1.101.996 sjúklingar notað lyfið samfellt í að minnsta kosti 90 daga (mynd 1). Við útilokuðum sjúklinga á aldrinum<40 or >80 (n=103,946), sjúklingar með sögu um ESRD eða langvinnan nýrnasjúkdóm í minna en 90 daga (n=312,201), HIV (n=609), eða nýrnaígræðslu( n=946). Sjúklingar eru látnir í upphafi (n=465), sjúklingar með lifrarkrabbameinssögu (n=3022) og ESRD sjúklingar án skilunarupplýsinga (n=3443) voru einnig útilokaðir í heildina, {{11 }} sjúklingar voru lagskiptir í statín undirhópana þrjá á grundvelli nýrnastarfsemi: sjúklingar með NRF, með langvarandi nýrnasjúkdóm sem ekki er í skilun og með ESRD. 91. dagur statínmeðferðar var tilnefndur sem vísitöludagsetning.
Með því að beita útilokunarviðmiðum svipuðum og statínhópnum, auðkenndum við 867.707 sjúklinga án statínmeðferðar sem hæfir undirhópa sem ekki voru statín. Vísitaladagsetningunni var úthlutað af handahófi fyrir hvern einstakling með dagsetningunni á milli 91. dags eftir greiningu blóðfituhækkunar og dánardags. Sjúklingar með of háa blóðfitu án statínmeðferðar voru einnig flokkaðir í þrjá undirhópa eftir nýrnastarfsemi eins og sýnt er á mynd 1. Úr hverjum undirhópi völdum við frekar af handahófi hóp sem ekki var statín með úrtaksstærð svipað samsvarandi statín undirhópi, tíðni í samræmi við tilhneigingu. stig (PS). PS var reiknað út með fjölbreytu logistic regression, byggt á nýrnastarfsemi, með upplýsingum um aldur, kyn, mánaðartekjur, búsetu, fylgisjúkdóma og árið með blóðfituhækkun sem greind var í NRF undirhópnum. Í undirhópi langvinnrar nýrnasjúkdóms bættum við við ári fyrir greiningu á nýrnasjúkdómum til aðlögunar. Í ESRD undirhópnum bættum við enn frekar við ári ESRD greiningar og tegund skilunar til aðlögunar.
áhrif Cistanche
3. Útkoma og fylgikvilla
All individuals in the study cohorts were followed from their index dates to the occurrence of HCC (ICD-9/ICD-10: 155/C22), deaths withdrawal from the insurance, or until the end of 2016. The primary outcome was the diagnosis of HCC. Age, gender, income (≤19,200, 19,201–21,900, 21,901–36,300, >36.300 NTDs), búsetusvæði (norður, miðja, suður, austur og af eyjum), fylgisjúkdóma og metformínnotkun voru talin fylgibreytur. Við töldum sykursýki (DM), háþrýsting, óáfengan fitulifur (NAFLD), áfengistengda lifrarsjúkdóma (ALD), lifrarbólgu B veirusýkingu (HBV), lifrarbólgu C veirusýkingu (HCV) og skorpulifur sem fylgisjúkdóma sem gætu tengjast niðurstöðunum. Allir fylgisjúkdómar voru skilgreindir innan eins árs fyrir vísitöludagsetningu.
4. Tölfræðigreining
Gagnagreining bar fyrst saman grunnlínudreifingu á lýðfræðilegri stöðu, fylgisjúkdómum og tilhneigingarskorum á milli hvers pars af statín- og non-statín hópum í 3 nýrnahópum NRF, langvinnan nýrnasjúkdóms og ESRD. Við reiknuðum út staðlaðan mun á hverri breytu á milli hvers árganga. Uppsafnað nýgengi HCC var metið og teiknað fyrir hvern árgang með því að nota uppsafnaða nýgengisfallið og Gray's próf var notað til að kanna muninn á hverju pari af árgangum. Nýgengi var reiknað sem fjölda atvika HCC tilfella deilt með summu eftirfylgniára í hverjum árgangi. Tíðni HCC var reiknuð eftir aldri (45–54, 55–64 og 65–80 ár) fyrir hvern nýrnahóp. Aðhvarfsgreining Cox hlutfallslegra áhættu var notuð til að áætla áhættuhlutfall (aHR) og 95 prósent öryggisbil (CI) HCC eftir aldri með þremur aðlögunarlíkönum: að stjórna fyrir pari í líkani 1. Með hliðsjón af því að læknar gætu breytt eða hætt að ávísa statínum, við notum tímaháða Cox aðferðina til að áætla aHR af HCC í líkani 2. Við metum frekar undirdreifingarhættuhlutfall (SHR) HCC sem gerir grein fyrir samkeppnishættu á dauða í líkani 3. Vegna takmarkaðrar reiknihagkvæmni veljum við af handahófi 1/10 pörða sjúklinga í NRF undirhópnum til að meta aHRs í líkönum 2 og 3. Við reiknuðum einnig út vatnssækin statín (HS) notendur og fitusækin statín (LS) notendur til ekki- aHRs statínnotenda og reiknaðra SECT notenda og SM notenda til aHR notenda sem ekki eru statín notendur. Pravastatín og rósuvastatín voru tegundir HS og simvastatín, lovastatin, fluvastatin, atorvastatin, cerivastatin og pitavastatin voru tegundir LS sem hægt er að ávísa fyrir sjúklinga. Öll tölfræðileg próf voru tvíhliða og tölfræðileg marktekt var skilgreind sem p-gildi < 0,05. Allar greiningar notuðu SAS, útgáfu 9.4 (SAS Institute, Cary, NC, USA).
Cistanche pillur
Heimildir
1. Maisonneuve, P.; Agodoa, L.; Gellert, R.; Stewart, JH; Buccianti, G.; Lowenfels, AB; Wolfe, RA; Jones, E.; Disney, AP; Briggs, D.; o.fl. Krabbamein hjá sjúklingum í skilun vegna nýrnasjúkdóms á lokastigi: Alþjóðleg samvinnurannsókn. Lancet 1999, 354, 93–99.
2. Lin, HF; Li, YH; Wang, CH; Chou, CL; Kuo, DJ; Fang, TC Aukin hætta á krabbameini hjá langvinnum skilunarsjúklingum: þýðisbundin hóprannsókn í Taívan. Nephrol. Hringdu. Ígræðsla. 2012, 27, 1585–1590.
3. Kwon, SK; Han, JH; Kim, HY; Kang, G.; Kang, M.; Kim, YJ; Min, J. Tíðni og einkenni ýmissa krabbameina hjá sjúklingum í skilun: Kóresk rannsókn á landsvísu. J. Korean Med. Sci. 2019, 34, e176.
4. Sungið, H.; Ferlay, J.; Siegel, RL; Laversanne, M.; Soerjomataram, I.; Jemal, A.; Bray, F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN áætlanir um nýgengi og dánartíðni á heimsvísu fyrir 36 krabbamein í 185 löndum. CA Krabbamein J. Clin. 2021, 71, 209–249.
5. USRDS 2020 USRDS Annual Data Report: Faraldsfræði nýrnasjúkdóma í Bandaríkjunum; National Institute of Health, National Institute of Sykursýki og meltingar- og nýrnasjúkdómar: Bethesda, MD, Bandaríkin, 2020.
6. Taívan Society of Nephrology; Heilbrigðisrannsóknastofnunin. 2020 nýrnasjúkdómur í Taívan, ársskýrsla; Hwang, SJ, Ritstj.; Nýrnalæknafélag Taívan: Taipei, Taívan, 2021; bls. 464. (Á kínversku)
7. Fabrizi, F.; Cerutti, R.; Alfieri, CM; Ridruejo, E. Uppfærsla á lifrarfrumukrabbameini í langvinnum nýrnasjúkdómum. Krabbamein 2021, 13, 3617.
8. Tung, CF; Yang, DY; Hu, WH; Peng, YC; Chow, WK; Chen, GH Eiginleikar lifrarfrumukrabbameins hjá blóðskilunarsjúklingum á landlægum lifrarbólgu B svæði. Hepatogastroenterology 2003, 50, 1564–1568.
9. Henderson, WA; Shankar, R.; Gill, JM; Kim, KH; Ghany, MG; Sanderson, M.; Butt, AA Lifrarbólga C þróast í lifrarfrumukrabbamein: HCV skilunarsjúklingurinn í vandræðum. J. Veiru. Lifur. 2010, 17, 59–64.
10. Younossi, ZM; Otgonsuren, M.; Henry, L.; Venkatesan, C.; Mishra, A.; Erario, M.; Hunt, S. Association of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) with hepatocellular carcinoma (HCC) í Bandaríkjunum frá 2004 til 2009. Hepatology 2015, 62, 1723–1730.
11. Garuti, F.; Neri, A.; Avanzato, F.; Gramenzi, A.; Rampoldi, D.; Rucci, P.; Farinati, F.; Giannini, EG; Piscaglia, F.; Rapaccini, GL; o.fl. Breytileg atburðarás lifrarfrumukrabbameins á Ítalíu: uppfærsla. Lifur Int. 2021, 41, 585–597.
12. Palmer, SC; Navaneethan, SD; Craig, JC; Johnson, DW; Perkovic, V.; Hegbrant, J.; Strippoli, GF HMG CoA redúktasahemlar (statín) fyrir fólk með langvinnan nýrnasjúkdóm sem þarfnast ekki skilunar. Cochrane Database Syst. 2014, CD007784.
13. Kuzyk, CL; Anderson, CC; Roede, JR Simvastatin framkallar seinkað frumudauða með truflun á blóðsykri og skerðingu á hvatbera í taugafrumukrabbameini. Clin. Þýðing. Sci. 2020, 13, 563–572.
14. Barbalata, CI; Tefas, LR; Achim, M.; Tomuta, I.; Porfire, AS Statín í áhættuminnkun og meðferð krabbameins. Heimur J. Clin. Oncol. 2020, 11, 573–588.
15. Sheikholeslami, K.; Ali Sher, A.; Lockman, S.; Kroft, D.; Ganjibakhsh, M.; Nejati-Koshki, K.; Shojaei, S.; Ghavami, S.; Rastegar, M. Simvastatin Induces Apoptosis í Medulloblastoma heilaæxlisfrumum með Mevalonate Cascade Prenylation Substrates. Krabbamein 2019, 11, 994.
16. Tilija Pun, N.; Jeong, CH Statín sem hugsanlegt lyfjameðferðarefni: Núverandi uppfærslur sem einlyfjameðferð, samsett meðferð og meðferð við krabbameinslyfjaónæmi. Lyfjafræði 2021, 14, 470.
17. Collins, R.; Reith, C.; Emberson, J.; Armitage, J.; Baigent, C.; Blackwell, L.; Blumenthal, R.; Danesh, J.; Smith, GD; DeMets, D.; o.fl. Túlkun sönnunargagna um virkni og öryggi statínmeðferðar. Lancet 2016, 388, 2532–2561.
18. Göbel, A.; Zinna, VM; Dell'Endice, S.; Jaschke, N.; Kuhlmann, JD; Wimberger, P.; Rachner, TD Anti-æxlisáhrif hömlunar á mevalónatferli í krabbameini í eggjastokkum. BMC Cancer 2020, 20, 703.
19. Allott, EH; Ebot, EM; Stoppoki, KH; Gonzalez-Feliciano, AG; Markt, SC; Wilson, KM; Ahearn, TU; Gerke, TA; Downer, MK; Rider, JR; o.fl. Statínnotkun tengist minni hættu á PTEN-Null og banvænu krabbameini í blöðruhálskirtli. Clin. Cancer Res. 2020, 26, 1086–1093.
20. Íslam, MM; Poly, TN; Walther, BA; Yang, HC; Jack Li, YC Statínnotkun og hættan á lifrarfrumukrabbameini: Meta-greining á athugunarrannsóknum. Krabbamein 2020, 12, 671.
21. Chang, Y.; Liu, Q.; Zhou, Z.; Ding, Y.; Yang, M.; Xu, W.; Chen, K.; Zhang, Q.; Wang, Z.; Li, H. Getur statínmeðferð dregið úr hættu á lifrarfrumukrabbameini? Kerfisbundin endurskoðun og meta-greining. Technol Cancer Res. Dekra við. 2020, 19, 1533033820934881.
Fung-Chang Sung 1,2,3, Yi-Ting Yeh 4, Chih-Hsin Muo 2,5, Chih-Cheng Hsu 1,6,7 , Wen-Chen Tsai 1 og Yueh-Han Hsu 8,9,10,
1. Department of Health Services Administration, China Medical University, Taichung 404, Taívan; fcsung@mail.cmu.edu.tw (F.-CS); cch@nhri.edu.tw (C.-CH); wtsai@mail.cmu.edu.tw (W.-CT)
2. Stjórnunarskrifstofa heilbrigðisgagna, China Medical University Hospital, Taichung 404, Taívan; a17776@mail.cmuh.org.tw
3. Deild of Matur næring og Heilsa Líftækni, Asía Háskóli, Taichung 413, Taívan
4. Deild heimilislækninga, Ditmanson Medical Foundation Chia-Yi Christian Hospital, Chia-Yi 600, Taívan; 07673@cych.org.tw
5. Graduate Institute of Clinical Medical Science, College of Medicine, China Medical University, Taichung 404, Taiwan
6. Institute of Population Health Sciences, National Health Research Institutes, Zhunan 350, Taiwan
7. Department of Family Medicine, Min-Sheng General Hospital, Taoyuan 330, Taívan
8. Department of Medical Research, China Medical University Hospital, Taichung 404, Taívan
9. Hjúkrunardeild, Min-Hwei Junior College of Health Care Management, Tainan 736, Taívan
10. Nýrnalækningadeild, innanlækningadeild, Ditmanson Medical Foundation Chia-Yi Christian Hospital, Chia-Yi 600, Taívan