Þroskaeinkenni og fulltrúar BAT

Fitufrumur í kviðarholi eru til sem fitufrumur í fæðingarfasa og þroskast smám saman eftir fæðingu, ferli sem kallast hvítun [25]. Þetta er frábrugðið dæmigerðum hvítum fitufrumnaþroska undir húð; fitufrumur aðgreinast í fitufrumur hraðar en fitufrumur undir húð [25], og virkni brúnra fitufrumna í kviðarholi er svipuð og dæmigerðra brúnra fitufrumna umhverfis herðablaðið [26].

Upprunafrumur brúnna fitufrumna eru til staðar í mesoderm fósturvísa og fitufrumur sem tjá myogenic factor 5 (MYF5) aðgreinast í brúnar fitufrumur og myogenic frumur, sem síðan aðgreinast í vöðva og fitu, allt eftir tilvist eða fjarveru PR/SET structural domain 16 (PRDM16) gen. Þannig hafa brúnar fitufrumur sömu þróunaruppruna og starfræna þýðingu og vöðvar; því er virkjun brúnra fitufrumna möguleg fyrir hreyfingu [27]. Þar að auki geta jafnvel fitufrumur sem tjá ekki MYF5 aðgreina sig í drapplitaðar frumur þegar UCP1 er tjáð [28].

Helstu merki brúnna fitufrumna er UCP1, sem tekur þátt í oxun fitusýruhitamyndunar með því að virkja ótengda öndunarfærakeðju [29]. Seytandi prótein, súrt og cystein-ríkt (SPARC), er adipókín sem tekur þátt í viðhaldi brúns fitu, einnig þekkt sem bein connexin. Calsyntenin 3 (CLSTN3) tekur þátt í tjáningu á mörgum litum og mikill fjöldi lítilla dropa táknar vefjafræðilega eiginleika brúnna fitufrumna. Kalíum tvöfaldur pore rás undirfjölskyldu K meðlimur 3 (KCNK3) hefur hitanæma virkni. Peroxisome proliferator-activated receptor-coactivator-1 (PGC-1) og PRDM16 eru brúnir fituflutningsþættir. PPARG coactivator 1 alfa (PPARGC1A) og Cbp/P300 hafa samskipti við glútamat [E] og aspartat [D] carboxy-terminal rich domain 1 (CITED1) sem umritunarþátta. Retinoid X receptor gamma (RXR ) er aðgreiningarþáttur. Að auki eru Ebf3, Fbxo31, Lhx8, TBX1, ELOVL3 og CIDEA dæmigerð brún fitufrumumerki. Mannssértæk brún fitufrumamerki eru ACOT11, PYGM og FABP3. HMGCS2 og CKMT1A/1B eru aukin í tjáningu í brúnum fitufrumum samanborið við hvítar fitufrumur [14,30]. Aðrar brúnar/beige fitufrumur og hvít fitufrumumerki eru sýnd í töflu 1.

Þegar UCP1 er tjáð í hvítum fitufrumum breytist það í drapplitaða frumu sem er millistig á milli hvítra og brúnna fitufrumna og sýnir hitanæma svipgerð sem svar við ýmsum áreiti eins og lágum hita, lyfjum eða erfðaþáttum [4]. Þegar frumum er breytt í drapplitaðar frumur, tjá þær CD137, Tbx1 Tmem26 og Epsti1 [31], en tjáning leptíns, peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR), HOXC8 og HOXC9 minnkar [14].

Helstu örvandi efni til að virkja brúnar fitufrumur

Helstu áreiti fyrir virkjun brúna fitufrumna og drapplituð tif eru ofkæling og lyf (Mynd 1C) [32]. Ofkæling er áhrifaríkasti inductor; þegar það er meðhöndlað í langan tíma (2 klukkustundir á dag í 6 vikur) eða stutt tímabil (6 klukkustundir á dag í 10 daga), eykst kaloríueyðsla og líkamsfita minnkar verulega [33]. Þekktur virkjunarháttur er hitamyndun sem ekki kælir. Sympatíska taugakerfið er örvað af kulda og virkjar brúnar fitufrumur, sem framleiða fitusýrur úr vatnsrofnum þríglýseríðum og mynda hita [34].

Brúnn hvítra fitufrumna við lágt hitastig stafar af virkjun UCP1 [5,7]. Þar sem glúkósa og fitusýrur eru neytt á skilvirkan hátt til að framleiða hita, er þetta ferli talið meðferð við efnaskiptasjúkdómum. Þess vegna er verið að rannsaka ucp1 virkjunarlyf [4]; Mirabegron, 3 mótlyf, var upphaflega samþykkt til meðferðar á ofvirkri þvagblöðru, en greint hefur verið frá því að það eykur orkunotkun með því að virkja brúnar fitufrumur [35]. Stingandi capsaicin afleiðan virkjar hitatengd gen í gegnum sömu viðtaka og hvít fitufruma brúnun [36]. Liraglutide, sykursýkislyf, verkar á GLP -1 glúkagonlíkan peptíð-1 viðtaka og dregur verulega úr líkamsþyngd hjá offitusjúklingum með því að auka orkueyðslu [37]. Codesoxycholic acid (CDCA) er gallsýra sem örvar virkjun brúna fitufrumna með því að efla hvatbera öndun [38] og í gegnum G prótein-tengda viðtakann (TGR5) [39].

örvar innanfrumuvirkjun skjaldkirtilshormóns á brúnum fitufrumum. Beinformað prótein 7 (BMP7) og BMP8b eru mikilvæg fyrir þroska brúna fitufrumna, hitanæmi og brúnun hvítra fitufrumna. Það kom í ljós að BMP8b tekur þátt í þyngdartapi með því að virkja brúnt fitu [40]. Hjá of þungum sykursýkissjúklingum af tegund 2 sýndu fibroblast growth factor 21 (FGF21) eftirlíkingar lækkun á lípíðum í plasma, aukningu á lípókalínmagni í blóði og marktæka lækkun á líkamsþyngd [4].

Sem tilraunalyf var 2,4-dinitrophenol, lyf svipað UCP1, notað sem þyngdartaplyf á þriðja áratugnum en var hætt vegna ofhitadauða og aukaverkana þegar sjúklingar tóku of stóra skammta [16]. 3 mótlyfið CL316,243 mistókst einnig vegna ýmissa lyfjaviðtaka og lélegrar munnvirkni.

Smelltu hér til að fááhrif Cistanche á nýrun

Aðrir þættir fyrir virkjun á brúnum fitufrumum

Brúnn fituvefs í kviðarholi var marktækt meiri hjá konum en körlum þegar þeir urðu fyrir kulda [7]. Í ónæmisvefjaefnafræðilegri litun voru 33 prósent fitufrumna í kviðarholi jákvæð fyrir ucp1 hjá konum samanborið við 7 prósent hjá körlum [7]. Í vefjafræðilegum samanburði voru fitudropar minni hjá konum en körlum [7]. Hjá konum eru eftirfarandi ferli virkari en hjá körlum: Kaldavirkt UCP1 tjáning eykur hitaframleiðslu í hvatberum, sem leiðir til aukinnar orkueyðslu og þar af leiðandi til taps á fituvef [41]. Þessi kynsértæka lífeðlisfræðilegi munur tengist kynhormónum. Viðkomandi hormón eru (1) Follicular hormón estradíól (E2), estrógen sem örvar kaloríuframleiðslu úr brúnni fitu með því að auka efnaskiptahraða millifasa frumna í gegnum E2 (adrenvirk boð eru hindruð þegar 2-adrenvirkir viðtakar, ferill sem hefur bein áhrif á brúna fitu, eru virkjuð [7] og E2 framkallar kaloríuframleiðslu úr brúnni fitu með því að hindra 2-adrenvirka viðtakavirkjun í brúnum fitufrumum); (2) testósterón hamlar virkni brúna fitufrumna með því að bæla UCP1 [42]; (3) estrógen framkallar virkjun brúna fitufrumna og brúnun hvítra fitufrumna [7]; (4) gónadótrópín og Y litningur bæla UCP1 tjáningu í brúnum fitufrumum [43]; (5) UCP1 umritunar- og þýðingarferlar eru stjórnaðir af kyni [44] fyrir epigenetic reglugerð.

Hjá fullorðnum samanstendur 70-80 prósent af fitu í kviðarholi af brúnum fitufrumum [14] og brúnum fitufrumum er dreift um fituvef í kviðarholi. Aftur á móti er dreifing óvirkra brúnra fitufrumna mismunandi eftir staðsetningu, með aukningu á óvirkum frumum þegar þær eru nálægt nýrnahettum. Óvirkjaðar frumur eru tjáðar í gegnum SPARC genið, sem er dæmigert gen sem gefur til kynna óvirkjunarstöðu [3]. Átfrumur eru ný frumutegund sem miðlar brúnni hvítra fitufrumna [45]; áður var það aðeins þekkt sem katekólamín-seytandi fruman. stærð BAT er í öfugu hlutfalli við offitu og aldur [34], en hvítur fituvef er jákvæður tengdur við [3]. drapplitaður litur hvítra fitufrumna minnkar verulega eftir 40 ára aldur [46].

Sem umhverfisþættir eru mataræði og hreyfing mikilvæg fyrir brúnun. Fæðuefnasambönd innihalda capsaicin (og capsaicin hliðstæður þess), mentól, 6-ísóþíósýanat, allýlísóþíósýanat, bensýlísóþíósýanat, 3,5,40-tríhýdroxý-trans-stilben (pólýfenól), curcumin, grænt te katekín (td epigallocatechin, epigallocatechin gallate, epicatechin), flavopiridol, lýsi ásamt all-trans retínósýru, metíóníni í fæðu, fucoxanthin flavín, lignans, sítrúllín, gallsýrur, resveratrol, n-3 fjölómettaðar fitusýrur, línólsýrur, 5-metýl- 2-ísóprópýlfenól, -apache, pólýfenólrík matvæli og tefillin C, sem hefur hitamyndandi möguleika sem tengist UCP1 [51,52].

Líkamleg hreyfing örvar miðtaugakerfið, sérstaklega sérstaka taugafrumuhópa, eins og prótein sem tengist músum (AgRP) og proopiomelanocortin (POMC) taugafrumum. virkjun POMC taugafrumna örvar brúnun en AgRP taugafrumur hamla brúnun. Í gegnum POMC taugafrumurnar er insúlín- og leptínboðum stjórnað. Í leptínboðum örvar hreyfing JAK2 og STAT3 týrósín fosfórun til að umrita lystarstol taugapeptíð. Í insúlínboðum eykur hreyfing virkjun IRS-1/2 og Akt og fosfórun á Fox01 og stöðvar í röð umritun lystarstols taugapeptíða.

Lyfjafræðilegu lyfin eru PPAR-örvar, adrenvirkir viðtakaörvarar, skjaldkirtilshormónagjafar, irisín og FGF21 örvar [52] og adenýlsýklasavirkjar (td forskólín) [54]. Lífupplýsingafræði hefur einnig verið notuð til að bæta lyfjafræðilega skilvirkni. DNA örfylki eru notuð til að mæla genatjáningu, RNA raðgreining er notuð til að mæla RNA tjáningu og chromatin immunoprecipitation sequencing (ChIP-seq) er notuð til að bera kennsl á próteinbindingastaði í DNA og greina histónbreytingar . Til dæmis voru genatjáningarsnið hvítra fitufrumna í venjulegum músum sem oftjáðu EBF2 og erfðabreyttra músa borin saman með RNA raðgreiningu. Mýs sem oftjáðu EBF2 í hvítum fitufrumum sýndu brúna fitufrumna arfgerð með minni hvítum fitufrumnasértækri genatjáningu samanborið við venjulegar mýs.

Herbal Cistanche

Umbreyting hvítra fitufrumna í drapplitaðar frumur

Í hvíldarástandi frumuhringsins sýna drapplitaðar frumur genatjáningu svipað og hvítar fitufrumur en eru örvaðar með lágum hita eða UCP1 tjáningu. Beige frumur neyta orku svipað og brúnar fitufrumur [4]. Vegna tvíhliða eðlis drapplitaðra frumna eru tvær tilgátur um uppruna drapplita frumna: (1) forverafrumulíkanið: drapplitaðar frumur eru upprunnar frá sérstökum stofnfrumum sem bregðast við áreiti eins og lágum hita eða sértækri erfðastjórnun ; (2) innbyrðis umbreytingarlíkanið: drapplitaðar frumur eru upprunnar úr þroskuðum hvítum fitufrumum sem gangast undir aðgreiningu eftir viðeigandi örvun [47]. Að auki er talið að umhverfishiti, erfðafræðilegur bakgrunnur og staðbundin staðsetning hafi áhrif á [4]. Hugmyndin um að breyta hvítum fitufrumum í drapplitaðar frumur er mjög gagnlegur við meðhöndlun efnaskiptasjúkdóma [4].

Ef hægt er að breyta hvítum fitufrumum í drapplitaðar frumur með brúnunarferlinu, þá er vefjafræðilega hægt að sjá mikinn fjölda lítilla fitudropa og erfðafræðilega er hægt að auka tjáningu UCP1 sem frumu sem hefur það hlutverk að breytast úr orkugeymslu í orku útgjöldum.

Tilkynntir hvítir fitufrumubrúnunarörvarar eru meðal annars viðvarandi útsetning fyrir lágan hita, umritunar-/fæðingarstýringar, lífsstíls-/umhverfisþættir, innkirtla/hormóna og náttúrulegar/tilbúnar lyfjafræðilegar vörur (Mynd 1E). Hitaviðkvæmir þættir sem greint hefur verið frá eru ma PGC-1, PRDM16, MMPs, skjaldkirtilshormón, gallsýrur, natríuretísk peptíð, FGF-21 og frumuefni. Hormón innihalda irisín, tyrosín og katekólamín. Vöðvaseyting irisíns meðan á æfingu stendur stuðlar að brúnni [48], skjaldkirtilshormón taka þátt í seytingu irisíns [49] og aðliggjandi nýrnahettur seyta katekólamínum sem taka þátt í líffærafræði [7]. Flutningsstýringar eru PPAR , PRDM16, PGC-1 og snemma b-frumuþáttur-2 (EBF2) [50].

Ígræðsla á brúnum fitufrumum

Ígræðsla á brúnum fitufrumum í sykursýkis- eða offitumýs minnkaði verulega blóðsykursgildi, almenna bólgu og sermisþéttni adipókíns [56]. Þegar brúnar fitufrumur voru ígræddar í mýs með skort á IL-6-, varð aukning á styrk IL-6 in vivo og aukning á insúlínnæmi í beinagrindarvöðvum og fituvef. Þessi niðurstaða bendir til þess að IL-6 sé seytt frá vefjalyfinu, og þó að IL-6 sé bólgueyðandi frumudrep, hefur það hlutverk í að auka insúlínnæmi í beinagrindarvöðvum og fituvef [56]. Á sama tíma var tjáning hitatengdra gena ekki breytt, sem gefur til kynna að ígræddar brúnar fitufrumur séu ónæmar fyrir hitastigi [57]. Hingað til hefur ekki verið reynt að ígræða brúnar fitufrumur í mönnum vegna þess að öryggi þessarar aðferðar hefur ekki verið sannað.

Stöðluð Cistanche

Nýrnasjúklegur þáttur

Eins og getið er hér að ofan takmarkast ávinningur fituvefs í kviðarholi við heilbrigðan gjafavef. Vegna þess að fituvef í kviðarholi er í beinni líffærafræðilegri snertingu við nýru og nýrnahettur, getur það leitt til ýmissa sjúklegra frávika þegar offita eða önnur vandamál leiða til aukinnar líkamsstærðar [58].

Aukning á rúmmáli fituvefs í kviðarholi felur í sér aukningu á hvítum fitufrumum (1) seytingu bólgueyðandi fituvefja, (2) aukningu á frjálsum fitusýrum, glúkósa, þríglýseríðum og þvagsýru, (3) minnkun á blóðflæði til nýrna. slagæða- og nýrnakylfinga, (4) lækkun á gaukulsíunarhraða, (5) aukning á endurupptöku natríums og (6) örvun renínseytingar sem leiðir til bráðrar/langvinnrar nýrnabilunar [59]. Að auki eru fituviðbragð, virkjun renín-angíótensín-aldósterónkerfisins og hækkuð fitusýrur/cytókín tengd háþrýstingi, hjarta- og æðasjúkdómum [60], æðakölkun [61] og insúlínviðnámi [62]. Að auki er virkjun brún fitufrumna í dvala og bólgueyðandi frumumyndun tengd æxlisframvindu. Þess vegna er nauðsynlegt að huga að sjúklegri hættu á fituvef í kviðarholi sem fæst frá óheilbrigðum gjöfum.

Ályktanir

Fituvefur í kviðarholi inniheldur mikinn fjölda af brúnum fitufrumum og mikil umbreytingarvirkni er á drapplituðum frumum úr hvítum fitufrumum. Tæknilega höfum við greint örvandi þætti fyrir óvirkar brúnar fitufrumur, og brúnunarþættir hafa einnig verið greindir. Þessar rannsóknir hafa leitt í ljós að fitufrumur fituvefs í kviðarholi sem fengnar eru frá heilbrigðum gjafa tákna áhrifaríka frumuuppsprettu manna til að meðhöndla efnaskiptasjúkdóma með orkunotkun, frekar en að vera brennt sem lækningaúrgangur.

Cistanche viðbót

Hvernig geturCistanche þykknigagnast nýrun?

Í vestrænum læknisfræðikenningum er aðalhlutverk nýrna sían mannslíkamans, sem umbrotnar skaðleg efni í mannslíkamanum með líkamlegum hætti. Það tengist nýrnabilun, nýrnabólgu, nýrnakrabbameini, lítilli testósterónframleiðslu og svo framvegis. Í stuttu máli, skemmir nýrnalíffærin. Hægt er að draga saman aðferð Cistanche til að meðhöndla þessa sjúkdóma sem hér segir: 1. Sterk andoxunargeta og hömlun á nýrnafrumnaafgangi. 2. Hæfni til að stuðla að frumufjölgun og endurnýjun nýrnafrumna.

HEIMILDIR

25. Casteilla, L.; Muzzin, P.; Revelli, JP; Ricquier, D.; Giacobino, JP Tjáning beta-1- og beta-3-adrenvirkra viðtakaboða og adenýlatsýklasa beta-adrenvirkrar viðbragðs í fituvef í nautgripum við umbreytingu þess úr brúnni í hvíta fitu. Biochem. J. 1994, 297, 93–97.

26. Nedergaard, J.; Bengtsson, T.; Cannon, B. Óvæntar vísbendingar um virkan brúnan fituvef í fullorðnum mönnum. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2007, 293, E444–E452.

27. Seale, P.; Björk, B.; Yang, W.; Kajimura, S.; Chin, S.; Kuang, S.; Scimè, A.; Devarakonda, S.; Conroe, HM; Erdjument-Bromage, H.; o.fl. PRDM16 stjórnar brúnum fitu/beinagrindavöðvarofa. Náttúra 2008, 454, 961–967.

28. Seale, P.; Kajimura, S.; Spiegelman, BM Umritunarstýring á þróun brúna fitufrumna og lífeðlisfræðilegri virkni - músa og karla. Genes Dev. 2009, 23, 788–797.

29. Ricquier, D. Öndunaraftenging og efnaskipti við stjórn á orkueyðslu. Frv. Nutr. Soc. 2005, 64, 47–52.

30. Nagano, G.; Ónó, H.; Oki, K.; Kobuke, K.; Shiwa, T.; Yoneda, M.; Kohno, M. Virkjun á klassískum brúnum fitufrumum í fullorðnum manni í æð er mjög tengd PRDM16-EHMT1 flóknu tjáningu. PLoS ONE 2015, 10, e0122584.

31. Sharp, LZ; Shinoda, K.; Ónó, H.; Scheel, DW; Tomoda, E.; Ruiz, L.; Hu, H.; Wang, L.; Pavlova, Z.; Gilsanz, V.; o.fl. Mannleg BAT býr yfir sameindaeinkennum sem líkjast drapplituðum/brite frumum. PLoS ONE 2012, 7, e49452.

32. Chakrabarty, K.; Radhakrishnan, J.; Sharififi, R.; Mozes, MF; Manaligod, JR; Jeffay, H. Fituvaldandi virkni og brúnfituinnihald í fituvef frá mönnum. Clin. Biochem. 1988, 21, 249–254.

33. Hanssen, MJ; van der Lans, AA; Brans, B.; Hoeks, J.; Jardon, KM; Schaart, G.; Mottaghy, FM; Schrauwen, P.; Van Makren Lichtenbelt, WD Skammtíma kuldaaðlögun ræður brúnan fituvef í offitu mönnum. Sykursýki 2016, 65, 1179–1189.

34. Lidell, ME; Betz, MJ; Enerback, S. Brown fituvef, og lækningamöguleikar hans. J. Nemi. Med. 2014, 276, 364–377.

35. Cypess, AM; Weiner, LS; Roberts-Toler, C.; Franquet Elia, E.; Kessler, SH; Kahn, PA; enska, J.; Chatmen, K.; Trauger, SA; Doria, A.; o.fl. Virkjun á brúnum fituvef úr mönnum með beta3-adrenvirkum viðtakaörva. Cell Metab. 2015, 21, 33–38.

36. Baskaran, P.; Krishnan, V.; Ren, J.; Thyagarajan, B. Capsaicin framkallar brúnun hvíts fituvef og vinnur gegn offitu með því að virkja TRPV1 rásarháða kerfi. Br. J. Pharmacol. 2016, 173, 2369–2389.

37. Pi-Sunyer, X.; Astrup, A.; Fujioka, K.; Greenway, F.; Halpern, A.; Krempf, M.; Lau, DCW; Le Roux, CW; Ortiz, húsbíll; Jensen, CB; o.fl. Slembiröðuð, stýrð rannsókn á 3.0 mg af liraglútíði í þyngdarstjórnun. N. Engl. J. Med. 2015, 373, 11–22.

38. Broeders, EP; Nascimento, EB; Havekes, B.; Brans, B.; Roumans, KH; Tailleux, A.; Schaart, G.; Kouach, M.; Charton, J.; Deprez, B.; o.fl. Gallsýran Chenodeoxycholic sýra eykur virkni brúns fituvefs manna. Cell Metab. 2015, 22, 418–426.

39. Watanabe, M.; Houten, SM; Mataki, C.; Christoffolete, MA; Kim, BW; Sato, H.; Messaddeq, N.; Harney, JW; Ezaki, O.; Kodama, T.; o.fl. Gallsýrur örva orkueyðslu með því að stuðla að virkjun skjaldkirtilshormóna innan frumunnar. Náttúra 2006, 439, 484–489.

40. Modica, S.; Wolfrum, C. Bone morphogenic prótein sem gefa boð í fitumyndun og orkujafnvægi. Biochim. Lífeðlisfræði. Acta 2013, 1831, 915–923.

41. Nookaew, I.; Svensson, PA; Jacobson, P.; Jernas, M.; Taube, M.; Larsson, I.; Andersson-Assarsson, JC; Sjöström, L.; Froguel, P.; Walley, A.; o.fl. Hvíldarorkunotkun fituvefs og tjáning gena sem taka þátt í starfsemi hvatbera er meiri hjá konum en körlum. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013, 98, E370–E378.

42. Rodriguez-Cuenca, S.; Monjo, M.; Gianotti, M.; Proenza, AM; Roca, P. Tjáning á hvatbera lífrænni merkjaþáttum í brúnum fitufrumum er sérstaklega undir áhrifum af 17beta-estradíóli, testósteróni og prógesteróni. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2007, 292, E340–E346.

43. Chen, X.; McClusky, R.; Chen, J.; Beaven, SW; Tontonoz, P.; Arnold, AP; Reue, K. Fjöldi x litninga veldur kynjamun á fitu í músum. PLoS Genet. 2012, 8, e1002709.

44. Hoang, T.; Smith, læknir; Jelokhani-Niaraki, M. Tjáning, brjóta saman og róteindaflutningsvirkni mannlegs aftengingarpróteins -1 (UCP1) í lípíðhimnum: Vísbendingar um tengd starfræn form. J. Biol. Chem. 2013, 288, 36244–36258.

45. Nguyen, KD; Qiu, Y.; Cui, X.; Jæja, YP; Mwangi, J.; Davíð, T.; Mukunda, L.; Brombacher, F.; Locksley, RM; Chawla, A. Að öðrum kosti, virkjaðir átfrumur framleiða katekólamín til að viðhalda aðlagandi hitamyndun. Náttúra 2011, 480, 104–108.

46. ​​Yoneshiro, T.; Aita, S.; Matsushita, M.; Okamatsu-Ogura, Y.; Kameya, T.; Kawai, Y.; Miyagawa, M.; Tsujisaki, M.; Saito, M. Aldurstengd lækkun á kuldavirkjuðum brúnum fituvef og uppsöfnun líkamsfitu hjá heilbrigðum mönnum. Offita 2011, 19, 1755–1760.

47. Barbatelli, G.; Murano, I.; Madsen, L.; Hao, Q.; Jimenez, M.; Kristiansen, K.; Giacobino, JP; De Matteis, R.; Sinti, S. Tilkoma af kuldavöldum brúnum fitufrumum í hvítum fitubirgðum músa ræðst aðallega af hvítum til brúnum fitufrumum umbreytingu. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2010, 298, E1244–E1253.

48. Bostrom, P.; Wu, J.; Jedrychowski, þingmaður; Korde, A.; Já, L.; Lo, JC; Rasbach, K.; Boström, EA; Choi, JH; Langur, JZ; o.fl. PGC1-alfaháð myokín sem knýr fram brúnfitu-líka þróun hvítrar fitu og hitamyndun. Náttúra 2012, 481, 463–468.

49. Sidossis, LS; Porter, C.; Saraf, MK; Borsheim, E.; Radhakrishnan, RS; Chao, T.; Ali, A.; Chondronikola, M.; Mlcak, R.; Finnerty, CC; o.fl. Brúnn á hvítum fituvef undir húð hjá mönnum eftir alvarlega adrenvirka streitu. Cell Metab. 2015, 22, 219–227.

50. Shapira, SN; Lim, HW; Rajakumari, S.; Sakers, AP; Ishibashi, J.; Harms, MJ; Vann, KJ; Seale, P. EBF2 stjórnar umritunarferli brúnrar fitumyndunar í gegnum histónlesarann ​​DPF3 og BAF chromatin remodeling flókið. Genes Dev. 2017, 31, 660–673.

51. . Kurylowicz, A.; Puzianowska-Kuznicka, M. Framleiðslu fituvefjabrúnunar sem stefna til að berjast gegn offitu. Alþj. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6241.

52. Bargut, TCL; Souza-Mello, V.; Aguila, MB; Mandarim-de-Lacerda, CA Brúnun hvíts fituvef: Lærdómur úr tilraunalíkönum. Horm. Mol. Biol. Clin. Rannsaka. 2017, 31.

53. Rodrigues, K.; Pereira, RM; de Campos, TDP; de Moura, RF; da Silva, ASR; Cintra, DE; Roppel, ER; Pauli, JR; De Araujo, MB; De Moura, LP Hlutverk líkamlegrar æfingar til að bæta brúnun hvíts fituvef með POMC taugum. Framan. Cell Neurosci. 2018, 12, 88.

54. Mín, SY; Kady, J.; Nam, M.; Rojas-Rodriguez, R.; Berkenwald, A.; Kim, JH; Nei, HL; Kim, JK; Cooper, þingmaður; Fitzgibbons, T.; o.fl. „brite/beige“ fitufrumur úr mönnum þróast úr háræðanetum og ígræðsla þeirra bætir efnaskiptajafnvægi í músum. Nat. Med. 2016, 22, 312–318.

55. Stine, RR; Shapira, SN; Lim, HW; Ishibashi, J.; Harms, M.; Vann, KJ; Seale, P. EBF2 stuðlar að nýliðun drapplitaðra fitufrumna í hvítum fituvef. Mol. Metab. 2016, 5, 57–65.

56. Ikeda, SI; Tamura, Y.; Kakehi, S.; Sanada, H.; Kawamori, R.; Watada, H. Aukning á IL-6 stigi af völdum áreynslu eykur GLUT4 tjáningu og insúlínnæmi í beinagrindarvöðvum músa. Biochem. Lífeðlisfræði. Res. Samfélag. 2016, 473, 947–952.

57. Liu, X.; Zheng, Z.; Zhu, X.; Meng, M.; Li, L.; Shen, Y.; Chi, Q.; Wang, D.; Zhang, Z.; Li, C.; o.fl. Brúnn fituvefsígræðsla bætir orkuefnaskipti í öllum líkamanum. Cell Res. 2013, 23, 851–854.

58. Grigoras, A.; Balan, RA; Caruntu, ID; Giusca, SE; Lozneanu, L.; Avadanei, RE; Rusu, A.; Riscanu, LA; Amalinei, C. Perirenal Adipose Tissue-Núverandi þekking og framtíðartækifæri. J. Clin. Med. 2021, 10, 1291.

59. Ejerblad, E.; Ford, CM; Lindblad, P.; Fryzek, J.; McLaughlin, JK; Nyren, O. Offita og hætta á langvinnri nýrnabilun. Sulta. Soc. Nephrol. 2006, 17, 1695–1702.

60. Chughtai, HL; Morgan, TM; Rocco, M.; Stacey, B.; Brinkley, TE; Ding, J.; Nicklas, B.; Hamilton, C.; Hundley, WG Sinus fita í nýrum og léleg blóðþrýstingsstjórnun hjá miðaldra og öldruðum einstaklingum í hættu á hjarta- og æðasjúkdómum. Háþrýstingur 2010, 56, 901–906.

61. Liu, Z.; Wang, S.; Wang, Y.; Zhou, N.; Shu, J.; Stamm, C.; Jiang, M.; Luo, F. Samtök fituvefsdrepunar á epicardial fituvef með kransæðaæðakölkun hjá sjúklingum með mikla hættu á kransæðasjúkdómum. Æðakölkun 2019, 284, 230–236.

62. . Heilbronn, L.; Smith, SR; Ravussin, E. Bilun í útbreiðslu fitufrumna, starfsemi hvatbera og fituoxun leiðir til utanlegsfitugeymslu, insúlínviðnáms og sykursýki af tegund II. Alþj. J. Obes. 2004, 28, S12–S21.